Buyrak transplantatsiyasida diagnostik genomikaning rivojlanayotgan roli

Monogen shakllariirsiy buyrak kasalligining muhim qismini tashkil etadisurunkali buyrak kasalligi(CKD) ham bolalar, ham kattalar bemorlari populyatsiyasida va 40 yoshgacha bo'lgan bemorlarning 11% gachabuyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichiga etish(KF) vabuyrak transplantatsiyasini kutmoqda. Nefrologiya sohasidagi diagnostik genomika doimiy ravishda rivojlanib bormoqda va hozirda buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilar va ular bilan bog'liq donor juftlarini baholash va boshqarishda muhim rol o'ynaydi. Genomik test KF sababini aniqlashga yordam beradibuyrak transplantatsiyasioluvchilarga yordam beradi va greftning omon qolish darajasi va tezligi atrofida prognoz qilishda yordam beradiasosiy buyrak kasalligining takrorlanishi. Agar retsipientda gen varianti aniqlangan bo'lsa, xavf ostida bo'lgan donorlar ham xuddi shunday baholanishi va ta'sirlangan taqdirda chiqarib tashlanishi mumkin. Ushbu maqola buyrak transplantatsiyasi kontekstida genomik testlarni o'tkazish uchun ko'rsatmalar, sinov uchun mavjud bo'lgan texnologiyalar, testlar eng ko'p ko'rib chiqilishi kerak bo'lgan shartlar va guruhlar va buyrak genetikasi multidisipliner jamoasining ushbu jarayondagi rolini ko'rib chiqishga qaratilgan.

BUYRAKLARNI YANGILAYOTGAN 25% ECHINACOSID CISTANCHE NI OLISH UCHUN SHU YERGA BOSING

Kalit SO'ZLAR: diagnostik genomika;genetik buyrak kasalligi; buyrak transplantatsiyasi; butun ekzoma ketma-ketligi; butun genom ketma-ketligi

Nefrologiya amaliyotida diagnostik genomikaning roli rivojlanib bormoqda. Noma'lum etiologiyaning so'nggi bosqichidagi KF yoki KF tekshiruvdan o'tgan bemorlarning muhim ozchiligini tashkil etishda davom etmoqda.buyrak transplantatsiyasiAvstraliyalik KF bilan og'rigan bemorlarning 5 foizida noma'lum birlamchi buyrak tashxisi bor.1 Buyrak biopsiyasi ko'plab buyrak kasalliklarini tashxislashda oltin standart bo'lib kelgan, ammo asoratlarning ko'payishi yoki noto'g'ri tasniflanish xavfi tufayli ko'pincha surunkali KF bilan og'rigan bemorlarda undan qochish kerak. kasallik bunday kech bosqichda amalga oshirilganda. Natijada, ko'plab buyrak tashxislari noto'g'ri yoki taxmin qilinadi.

KF ning asosiy sababini bilish buyrak transplantatsiyasi kontekstida muhimdir. U birlamchi buyrak kasalliklarining greftning omon qolishi va takrorlanish darajasi haqida ma'lum tushuncha beradi va irsiy kasallik kontekstida xavf ostida bo'lgan donorlarni aniqlash va istisno qilishga yordam beradi. Buyrak kasalligining ma'lum monogen shakllari bolalarda taxminan 70% va kattalardagi KBH holatlarining 10% ni tashkil qiladi.2-7 So'nggi o'n yillikda bu bilan bog'liq genlar soni.genetik buyrak kasalligi(GKD) sezilarli darajada o'sdi, 5,8,9, chunki diagnostik genomik testlardan foydalanish imkoniyati mavjud. Shubhali monogen buyrak kasalligiga qarab, genetik tekshiruvdan olingan diagnostika samaradorligi 10% dan 73% gacha o'zgarib turadi.10-20 40 yoshdan oldin noma'lum sabablarga ko'ra KF ga etgan va buyrak transplantatsiyasini kutayotgan bemorlar guruhida, Patogen yoki ehtimoliy patogen variantlarning diagnostik darajasi 11% ni tashkil etdi21 (Qo'shimcha jadval S1). Mahalliy ko'rsatmalar yo'qligi va buyrak transplantatsiyasi atrofida genomik testlarning roliga katta qiziqish bilan, ushbu maqola test bilan bog'liq ko'rsatmalar va cheklovlarni muhokama qilish va GKD va buyrak transplantatsiyasi kontekstida test qilish bo'yicha takliflar berishga qaratilgan.

Ko'p tarmoqli jamoa

Buyrak transplantatsiyasiga o'xshash buyrak genetikasi sohasidagi klinik amaliyotni multidisipliner jamoasiz boshqarish qiyin bo'lishi mumkin. Tegishli test tanlash, testdan oldingi maslahatlar, natijalarni sharhlash va yetkazib berish, manfaatdor oila a'zolariga maslahat berish va boshqarish kabi amaliy qiyinchiliklar mavjud. Ayni paytda Avstraliya, Buyuk Britaniya, Kanada va Amerika Qo'shma Shtatlarida22-26 ko'p tarmoqli buyrak genetikasi klinikalari mavjud bo'lib bormoqda va ular ushbu jarayonlarning bir qatorini tartibga solishda hamda nefrologlar, klinikalar bilimi va tajribasidan foydalanishda muhim ahamiyatga ega. bu murakkab bemorlarni boshqarish uchun genetiklar va genetik maslahatchilar. Avstraliyaning multidisipliner jamoalarida har bir shaxsning o'ziga xos roli bor, bunda Avstraliyaning multidisipliner jamoalarida o'ziga xos rol o'ynaydi: Nefrologlar birinchi navbatda bemorning fenotipini ko'rib chiqadilar, ular tushgan holat yoki sharoitlar guruhini aniqlashga harakat qilishadi. Bu bemorga qo'llanilishi mumkin bo'lgan genlar yoki gen panellarini tanlash uchun juda muhimdir. Klinik genetik mutaxassis irsiyat, sinov jarayoni va diagnostika texnologiyalari bo'yicha tegishli testdan oldingi maslahat va munozaralarni taqdim etadi. Bemor uchun genetik test natijasi chiqarilgandan so'ng, nefrolog va klinik genetik o'rtasidagi munozara topilmaning diagnostik yoki yo'qligi to'g'risida konsensusga erishish uchun muhimdir. Natija salbiy bo'lgan vaziyatda, agar asosiy genetik holat mavjudligi ehtimoli yuqori bo'lsa, muhokamalar qo'shimcha testlar haqida bo'ladi. Genetika bo'yicha maslahatchilar oila a'zolari va ularning natijalari haqida qo'shimcha ma'lumot olishga yordam beradi, ko'pincha klinikada tekshiruvdan oldin to'liq genogrammani tugatadi. Ular klinikaning o'rni haqida ma'lumot beradi va bemorlar uchun taxminlarni belgilaydi, klinikada muhokama qilingan genetik tamoyillarni qayta ko'rib chiqadi va jarayon davomida osongina foydalanish mumkin bo'lgan yordamni ta'minlaydi. Buyrak genetikasi bo'yicha multidisipliner jamoada testlarning umumiy jarayoni 1-rasmda keltirilgan.

Ushbu modeldan foydalangan holda Avstraliyaning birinchi multidisipliner buyrak genetikasi klinikasi 2013 yilda Brisbenda tashkil etilgan bo'lib, uning dastlabki natijalari avval xabar qilingan.27 Ushbu modeldan foydalangan holda milliy KidGen hamkorlik tashkiloti 2016 yilda tashkil etilgan bo'lib, uning maqsadi 2016 yilda GKD bilan kasallangan bemorlarga aniq tashxis qo'yishdir. Avstraliya bo'ylab buyrak genetikasi klinikalari (http://www.kidgen.org.au). Bunday tashabbuslar xalqaro miqyosda ham davom etmoqda. Mavjud bo'lganda, buyrak transplantatsiyasi kontekstida genetik tekshiruvga muhtoj bo'lgan oilalarni maslahat va boshqarish uchun tegishli buyrak genetika markazlariga yuborish yoki ularni muhokama qilish uchun jalb qilish tavsiya etiladi.

Genetik testning ko'rsatmalari, xavflari va foydalari

Birlamchi buyrak kasalligining sababini aniqlash uchun genetik tekshiruvni ko'rib chiqishni talab qiladigan bir qator klinik omillar mavjud. Bunga misol qilib, kuchli oila tarixi, kasallikning erta boshlanishi, sindromli ko'rinish yoki ma'lum genetik buyrak kasalligining ekstrarenal namoyon bo'lishi kiradi. Sinov taklif qilingan va ijobiy natija bo'lgan bunday holatlarda bemorning buyrak kasalligiga tashxis qo'yish mumkin, bu buyrak transplantatsiyasidan oldin rejalashtirish, ularning qarindoshlarida (shu jumladan jonli donorlar) kaskad testlari va reproduktiv rejalashtirish foydali bo'ladi. proband va ularning qarindoshlari uchun. Bundan tashqari, kelajakda farmakogenetikaning asosiy amaliyotda transplantatsiya bilan bog‘liq o‘rni bo‘lishi mumkin.28-30

Buyrak transplantatsiyasini potentsial qabul qiluvchida genetik tekshiruvni hisobga olish kerak bo'lgan vaziyat, retsipientning buyrak kasalligining etiologiyasi noaniq bo'lsa. Bunday holatda, retsipientni fenotiplash kerak, bunda genomik test ekzom ketma-ketligi (ES) yoki genom ketma-ketligi (GS) yordamida amalga oshiriladi. Ushbu sinov platformalaridan foydalangan holda, PanelApp Australiada tavsiflanganidek, panel kasalliklariga xos genlar yoki barcha monogen buyrak kasalliklari genlarini tahlil qilish kerak.31 KF ning asosiy sababini bilish buyrakning asosiy kasalligi sifatida peritransplantatsiya qilingan bemorni boshqarishda muhim ahamiyatga ega. takrorlanish yoki rad etish xavfi bilan greftning omon qolishiga ta'sir qilishi mumkin. Misol uchun, steroidga chidamli nefrotik sindrom (SRNS) uchun genetik test transplantatsiyadan keyin relaps xavfi atrofida prognoz qilishda yordam beradi va boshqa ko'rinishlar haqida mazmunli ma'lumot beradi, masalan, transplantatsiyadan keyingi muhim muammo, bu holatda kuchayishi mumkin. potentsial WT1 mutatsiyalari.

Bundan tashqari, diagnostikairsiy buyrak kasalligipotentsial jonli bog'liq donorlarni bir xil holatga duchor bo'lish ehtimoli tufayli yo'naltirishi mumkin. Ba'zi hollarda, oilada buyrak kasalligining aniq tarixi mavjud, ammo ma'lum patogen varianti yo'q, shuning uchun potentsial qabul qiluvchi oilada birinchi bo'lib fenotip asosida tekshiriladi va ijobiy natija oilada kaskad testini o'tkazishga imkon beradi. Buyrak donorlari odatda yaxshi natijalarga erishsa-da, ularda KB, KF va gipertenziya rivojlanish xavfi yuqori.5-7 Agar donor va retsipient genetik jihatdan bog'liq bo'lsa,32-34 va bunda bu xavf yanada oshishi mumkin. vaziyat bo'lsa, qabul qiluvchining asosiy buyrak kasalligining sababini iloji boricha aniqlash kerak. Buyrak kasalliklari: Global natijalarni yaxshilash bo'yicha ko'rsatmalar shuni ko'rsatadiki, atipik gemolitik uremik sindrom, Alport sindromi va fokal segmental glomerulyar skleroz kabi patogen variantlarni aniqlashning yuqori tezligi bo'lgan retsipient buyrak kasalliklari uchun tegishli retsipient va donor juftlarini genetik tekshiruvdan o'tkazish kerak35. Fabri kasalligi kabi vaziyatda potentsial bog'liq bo'lgan ayol donorlarni sinab ko'rish muhim bo'ladi, chunki alfa-galaktosidaza A darajasi ushbu xavf ostida bo'lgan odamlarda Fabry kasalligi tashxisini etarlicha istisno qilmasligi mumkin. Ayollarning qarindoshlariga buyragini berish holatlari bo'lgan, biroq ular keyinchalik ularda Fabri kasalligi borligini bilib olishgan.36 Fabri kasalligi Amerika Tibbiyot Genetika Kollejining ikkilamchi topilmalar ro'yxatida tavsiflangan 6 ta buyrak fenotipidan 1 tasi bo'lib, patogen bo'lsa, xabar berish kerak. variant tasodifan aniqlanadi.37

Ijobiy yoki salbiy natijalardan qat'i nazar, potentsial jonli bog'liq donorlarni sinovdan o'tkazishning afzalliklari mavjud. Ijobiy gen testi natijasi bo'lsa, ta'sirlangan qarindoshga kasallikning erta bosqichida tashxis qo'yilgan, bu esa erta multidisipliner yordamga olib kelishi va terapiyadan potentsial foydalanish va undan ko'proq foyda keltirishi mumkin. Bu, ayniqsa, fermentlarni almashtirish terapiyasi yoki chaperon terapiyasi mavjud bo'lgan Fabri kasalligi kabi holatlarda juda muhimdir. Agar gen testining salbiy natijasi bo'lsa, yosh donorlarni qabul qilishga ishonch bilan tirik donorlardan transplantatsiyalar sonining biroz oshishi kutiladi. Bu, ayniqsa, avtosomal dominant polikistik buyrak kasalligi (ADPKD) bo'lgan oilalarda juda muhimdir, chunki yosh potentsial jonli bog'liq donorlarda faqat tasvirlash asosida kasallik tashxisini istisno qilib bo'lmaydi.

Aloqador bo'lmagan donorlar, agar ular o'zlari bo'lmasa, genetik tekshiruvni talab qilmaydibuyrak kasalligining oilaviy tarixiyoki engil fenotip, aks holda ularni donorlikdan istisno qilmaydi (masalan, proteinuriyasiz mikroskopik gematuriya).38

Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik cistanche eksportchisi:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp% 2fTel:+86 15292862950}

Do'kon:

https://ww.xjcistanche.com/cistanche-shop