Glitsinamid gidroxloridning terini depigmentatsiya qilish samaradorligi bo'yicha birinchi inson klinik sinovi

Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Annotatsiya:Oldingi tadqiqotda melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon (MSH) bilan umumiy ketma-ketlikda bo'lgan va glitsinamid qismi bilan tugaydigan ma'lum past molekulyar anti-melanogen peptidlar aniqlangan. faol edi, bu maxsus tuzilma va faoliyat munosabatlarini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqotning maqsadi odamlarda glitsinamid gidroxloridning teri depigmentatsiyasining samaradorligini o'rganish edi. Glitsinamid gidroxloridning terining birlamchi tirnash xususiyati 30 ta odamda patch-test orqali baholandi. Glitsinamid gidroxloridning teri depigmentatsiyasi samaradorligi 21 kishida ikki marta ko'r-ko'rona qilingan klinik sinovda baholandi. Sinov mahsuloti va nazorat mahsuloti sakkiz hafta davomida kuniga ikki marta yuzning o'ng yoki chap tomonidagi belgilangan joylarga qo'llanildi. Teri rangi parametrlari, ya'ni melanin indeksi, L* qiymati (terining engilligini ifodalovchi), a* qiymati (qizarish) va b* qiymati (sariqlik) asboblar yordamida o'lchandi. Individual topologiya burchagi (teri rangini ifodalovchi ITAo) L * va b qiymatlaridan hisoblab chiqilgan. Terining darajasipigmentatsiyaikki sinovchi tomonidan ingl. Terining birlamchi tirnash xususiyati testi shuni ko'rsatdiki, 10% gacha bo'lgan glitsinamid gidroxloridni o'z ichiga olgan eritma teriga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Samaradorlik testida sinov mahsuloti melanin indeksini sezilarli darajada kamaytirdi va L* va ITAo qiymatini ikki haftalik qo'llashdan keyin oshirdi. test boshlanishidagi asosiy qiymat. Bu, shuningdek, darajasini sezilarli darajada pasaytirdipigmentatsiyaqo'llashdan 6 hafta o'tgach, asosiy qiymatga nisbatan. Melanin indeksi, L * qiymati, ITAo va darajasidagi farqlarpigmentatsiyatest va nazorat guruhlari o'rtasidagi farq olti hafta yoki sakkiz hafta qo'llashdan keyin statistik ahamiyatga ega bo'ldi. Samaradorlik testi davomida terining tirnash xususiyati belgilari kuzatilmadi. Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, glitsinamid gidroxlorid terining giperpigmentatsiyasini nazorat qilishda foydalanish uchun katta imkoniyatlarga ega.

Kalit so‘zlar:melanin; glitsinamid gidroxloridi; depigmentatsiya;pigmentatsiya; terining yorug'ligi;oqlash; peptid

cistanche oqartirishni yaxshilaydi

1.Kirish

Inson terisining rangi asosan melanin, gemoglobin va karotenoidlar kabi turli pigment moddalarning tarkibi va tarqalishi bilan belgilanadi [1]. Genetik omillar birinchi navbatda terining rangini aniqlaydi, ammo unga orttirilgan omillar ham kuchli ta'sir ko'rsatadi. Melanin melanotsitlar organellalari bo'lgan melanosomalarda bir qator fermentativ reaktsiyalarda L-tirozin deb ataladigan aminokislota metabollanadi. Melaninning turli xil turlari mavjud, masalan, aseumelanin va feomelanin, ular turli xil ranglar beradi [2]. Melanosomalar melaninni atrofdagi keratinotsitlar bilan ta'minlaydi va buning natijasida melanin teri bo'ylab tarqaladi va turli teri ranglarini hosil qilish uchun ifodalanadi [3]. Terining vizual ko'rinishiga ta'siridan tashqari, melanin tanani ultrabinafsha (UV) nurlarining toksikligidan himoya qilishda muhim rol o'ynaydi [4]. Shuning uchun teridagi melanin almashinuvi ham fiziologik, ham estetik nuqtai nazardan muhim tadqiqot mavzusiga aylandi [5,6].

Anormal melanin almashinuvi turli xil teri pigment kasalliklarini keltirib chiqarishi mumkin, ular giperpigmentatsiya va gipopigmentatsiyaga bo'linadi [7,8]. Yallig'lanish, qarish, UV nurlari, jismoniy shikastlanish va boshqa ichki/tashqi ogohlantiruvchi omillar tufayli melanin haddan tashqari yoki notekis to'planganda giperpigmentatsiya yuzaga keladi [9,10]. Shu bilan birga, melanin ishlab chiqarishdagi genetik yoki epigenetik nuqsonlar albinizm yoki vitiligo kabi gipopigmentatsiyaga olib kelishi mumkin [11,12].

Giperpigmentatsiyaning oldini olish va davolash strategiyalariga fotoproteksiya, farmakoterapiya, jarrohlik davolash (kimyoviy peeling va lazer bilan davolash) va kosmetik kamuflyaj kiradi [13-15]. Kimyoviy peeling va lazer bilan davolash tez-tez amalga oshiriladi, ammo ularning yon ta'siri bor, masalan, dermatit va takroriy.pigmentatsiya[16,17]. Gidrokinon asosan farmakoterapevtik sifatida ishlatiladi, ammo u terining tirnash xususiyati, allergiya, mutatsiyalar va saratonga olib kelishi mumkin [18]. Kosmetika sohasida,terining yorug'ligiArbutin, niatsinamid va S vitamini hosilalari bo'lgan funktsional kosmetika ustunlik qiladi, ammo ularning xavfsizligi va terini oqartirish samaradorligi bo'yicha iste'molchilarning qoniqishi past [19]. Ushbu tadqiqot guruhi qidirditerining yorug'ligiturli xil tabiiy manbalardan olingan vositalar va turli mexanizmlar orqali hujayradagi melanin sintezini inhibe qiluvchi p-kumar kislotasi, resveratrol va luteolin 7-sulfat kabi ko'plab tabiiy birikmalarni aniqladilar [20-23].

Peptidlar dermatologiya va terini parvarish qilish mahsulotlarida faol moddalar sifatida tobora ko'proq foydalanilmoqda [24,25]. Peptid qanchalik kichik bo'lsa, uni ishlab chiqarish qanchalik arzon bo'lsa, uning barqarorligi shunchalik yuqori bo'ladi va teri tomonidan osonroq so'riladi.

Bizning yaqinda olib borgan tadqiqotlarimiz ba'zi past molekulyar anti-melanogen peptidlarni aniqladi [26,27]. Ushbu tadqiqotlarda faol peptidlar ketma-ketligini bashorat qilish uchun sintetik peptidlar birikmasi kutubxonasidan foydalangan holda maxsus algoritm ishlatilgan [28,29]. Ushbu usuldan foydalanib, barcha mumkin bo'lgan 160,{9}} tetra-peptid turlarining faolligini baholash o'rniga, 80 ta tetra-peptid hovuzining faolligini baholash orqali anti-melanogen peptidlarni aniqlash mumkin edi [27]. Peptidlarning anti-melanogen faolligi -melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon (MSH) bilan davolash qilingan B16-F10 melanoma hujayralarida oldindan baholangan. Faol tetra-peptidning ketma-ketligi R-(F/L)-(C/W)-(G/R)-NH2 bo'lishi taxmin qilingan. Sinov qilingan individual tetra-peptidlardan RFWG-NH2 va RLWG-NH2 yuqori anti-melanogen faollikni ko'rsatdi. -MSH (asetil-SYSMEHFRWGKPV-NH2) dan tashqari bir xil ketma-ketlikka ega bo'lgan tetra-peptid FRWG-NH2 ham xuddi shunday faollikni ko'rsatdi. Uch peptid sinovidan o'tganlar orasida FWG-NH2, LWG-NH2 va RWG-NH2 nisbatan faol edi. Di-peptid WG-NH2 va G-NH2 (glisinamid) o'zlarining anti-melanogen faolligini saqlab qoldi, na aseti-G-NH2, na G (glisin) faol emas. Ushbu past molekulyar anti-melanogen peptidlar temelanokortin 1 retseptorini (MC1R) maqsad qilib oladi, chunki ular -MSH ga o'xshash ketma-ketlikka ega. Ushbu past molekulyar anti-melanogen peptidlar melanotsitlarning MC1R ga bog'liq fiziologik funktsiyalarini o'rganishda juda foydali bo'lishi mumkin [30].

Glitsinamid -MSH ga javoban cAMPga javob beruvchi elementni bog'lovchi oqsil (CREB) va mikroftalmiya bilan bog'liq transkripsiya omili (MITF) va tirozinaza (TYR) gen ekspressiyasini faollashtirish orqali hujayra melanin ishlab chiqarishni juda samarali tarzda inhibe qilishi ko'rsatilgan [27] .Mazkur tadqiqotda biz past molekulyar anti-melanogen peptidlarning eng kichigi bo'lgan glitsinamidning (gidroxlorid tuzi shaklida) inson terisini qo'llash bo'yicha birinchi sinovi natijalarini xabar qilamiz.

2. Materiallar va usullar

2.1. Materiallar

Glitsinamid gidroxlorid Sigma-Aldrich (Sent-Luis, MO, AQSH), HangzhouDayangchem Co., Ltd. (Xanchjou, Xitoy) va Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. (Tokio, Yaponiya) dan sotib olingan. Sinov mahsuloti (Melapep) ) faol moddasi sifatida 10% glitsinamid gidroxloridni o'z ichiga olgan Ruby Crown tomonidan taqdim etilgan. Co., Ltd. (www.rubycrown.com, Daegu, Koreya). Nazorat mahsuloti glitsinamid gidroxloridsiz bir xil formuladan iborat.

2.2. Yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi (HPLC)

Mahsulotlarning xromatografik tahlili Waters e2695 ajratish moduli va Waters 2996 fotodiod massivi detektoridan tashkil topgan Waters Alliance HPLC tizimi (Waters, Milford, MA, AQSh) yordamida amalga oshirildi. Statsionar faza 5 µm, 4,6 mm × 25{{10}} mm Hector-M C18 ustuni (RS Tech Co., Daejeon, Koreya) va mobil faza 20 edi. Tarkibida 5.0 mMsodiy 1-oktan sulfonat (pH 3.0) boʻlgan mM fosfor kislotasi. Mobil fazaning oqim tezligi 0,6 ml min-1 edi. Aniqlash to'lqin uzunligi 210 nm edi. Mahsulot mobil faza bilan 10 marta suyultirildi va in'ektsiyadan oldin shprits filtridan (0,2 mkm, cat#431219, Corning, Inc. NY, AQSH) o'tkazildi. Namuna in'ektsiya hajmi 10 µL edi.

2.3. Birlamchi terining tirnash xususiyati testi

Birlamchi teri tirnash xususiyati testi shaxsiy parvarish mahsulotlari kengashi (PCPC) ko'rsatmalariga (2014) va Dermapro Co., Ltd.ning (www.dermapro.co.KR, Seul, Koreya) standart operatsion protseduralariga (SOP) muvofiq o'tkazildi. sinov mahsulotlari inson terisini tirnash xususiyati keltirdi. Sinov loyihasi (№ 1-220777-AN-02-DICN19165) 2019-yil 1-avgustda Dermapro Co., Ltd. bioetika qo‘mitasi tomonidan tasdiqlangan va axloqiy tamoyillarga asoslangan holda o‘tkazildi. Xelsinki deklaratsiyasida.

Mavzular qo'shilish va istisno qilish mezonlariga javob beradigan sog'lom ko'ngillilar orasidan tanlangan. Biz sub'ektlardan yozma ma'lumotli rozilik oldik.

2.3.1. Qo'shilish mezonlari

(1) 20-60 yoshdagi teri kasalliklari bo'lmagan sog'lom abituriyentlar. (2) Test maqsadi va mazmuni to'g'risida xabardor qilinganidan so'ng, test oldidan yozma rozilik shaklini ixtiyoriy ravishda imzolagan abituriyentlar. (3) Test talablari bilan hamkorlik qilishga tayyor bo'lgan abituriyentlar va agar kutilmagan ta'sirlar bo'lsa, darhol xabar berishadi. (4) Barcha test davri davomida kuzatilishi mumkin bo'lgan abituriyentlar.

2.3.2. Cheklash mezonlari

(1) Homilador, emizikli yoki homilador bo'lishi mumkin bo'lgan ayollar. (2) Sinovdan oldingi oxirgi oy ichida teri kasalliklari, shu jumladan atopik dermatit, psoriaz, ekzema va mavsumiy allergiya bilan og'rigan abituriyentlar. (3) Anormallikka ega bo'lgan arizachilarpigmentatsiya, sinov joyida ball olishga xalaqit berishi mumkin. (4) Yallig'lanishga qarshi, antigistaminlar yoki immunosupressiv dorilarni qabul qiluvchi arizachilar. (5) Sinov oldidan so'nggi ikki hafta ichida sinov joyida topikal yallig'lanishga qarshi dorilarni qo'llagan abituriyentlar. (6) Test maqsadiga xalaqit berishi mumkin bo'lgan teri kasalliklari bo'lgan abituriyentlar. (7) Otoimmün kasalliklar yoki immunitet tanqisligi kasalliklari tarixi bo'lgan abituriyentlar. (8) Sinovdan oldin oxirgi haftada immunoterapiya olgan yoki test davrida davolanish rejalashtirilgan abituriyentlar. (9) Astma va diabet kabi surunkali kasalliklardan davolanayotgan abituriyentlar. (10) Testdan oldingi so'nggi to'rt hafta davomida boshqa testlarda qatnashgan yoki shunga o'xshash testda qatnashgan abituriyentlar. (11) Qo'shimcha lentaga javoban terining tirnash xususiyati og'iz allergiyasini boshdan kechirgan abituriyentlar.

2.3.3. Ishtirok etish shartlari

(1) Yamoqni yopishtirish paytida sub'ektlarga sinov joyida suvga ruxsat berilmagan. (2) Agar sub'ektdan dori-darmonlarni qabul qilish yoki ulardan foydalanish talab etilsa, test xodimi xabardor qilinishi kerak edi. (3) Mavzu tekshiruv jadvaliga rioya qilish edi. (4) Mavzular testerga sinov davrida yuzaga kelgan barcha g'ayritabiiy teri belgilari haqida xabar berishlari kerak edi.

2.3.4. Sinov davridagi mavzularni tashlab ketish mezonlari

(1) Agar sub'ekt to'satdan baxtsiz hodisa, kasallik, homiladorlik va h.k. tufayli testdan ixtiyoriy ravishda voz kechsa. (2) Agar sinov materialidan kelib chiqqan jiddiy salbiy teri reaktsiyasi bo'lsa. (3) Agar mavzu test protokoliga rioya qilmasa. (4) Agar test maxsus holatlar tufayli to'g'ri bajarilmasa, masalan, mavzu bilan bog'lanishning iloji bo'lmasa.

2.3.5. Yamoq sinovi

Sinov materiallari (150 µL) Finn Chambers® (Smart Practice, Hillerød, Daniya)ga Microman M250 pipetkasi (Gilson, Villiers le bel, Fransiya) yordamida qo‘llangan. Kameralar sub'ektlarning orqa tomoniga biriktirilgan va 24 soat davomida Micropore tasmasi (3M, Sent-Pol, MN, AQSh) bilan himoyalangan. Sinovchilar ikki marta, birinchi 20 min. Frosch va Kligman [31] tomonidan tavsiflangan teri reaktsiyasini baholash tizimidan foydalanib, yamoqni olib tashlangandan so'ng va 24 soatdan so'ng, biroz o'zgartirishlar bilan quyidagicha: 0, ko'rinadigan reaktsiya yo'q; 1, engil dog'li yoki diffuz eritema; 2, o'rtacha bir xil eritema;3, shish bilan kuchli eritema; va, 4, shish va pufakchalar bilan kuchli eritema. Javob balli (R foizda) R=(S (kuzatilgan reaksiya darajasi × ​​javob chastotasi)/(jami to‘rt baho × jami ikki marta kuzatuv × sub’ektlarning umumiy soni)) × 100 ( foiz). Sinov materiallarining asosiy teri tirnash xususiyati R asosida quyidagicha tavsiflangan: R < 0,87="" foiz,="" tirnash="" xususiyati="" keltirmaydigan/biroz="" tirnash="" xususiyati="" beruvchi;="" 0,87="" foiz="" r="" dan="" kam="" yoki="" unga="" teng=""><2,42 foiz,="" engil="" bezovta="" qiluvchi;="" 2,42="" foiz="" r="" dan="" kam="" yoki="" unga="" teng=""><3,44 foiz,="" o'rtacha="" tirnash="" xususiyati="" beruvchi;="" va,="" r="" 3,44="" foizdan="" katta="" yoki="" unga="" teng,="" qattiq="" bezovta="">

2.4. Teri depigmentatsiyasining samaradorligi testi

Sinov mahsulotining teri depigmentatsiyasining samaradorligini baholash uchun sinov o'tkazildi. Sinov loyihasi (№ 1-220777-AN-02-DICN19168) 2019-yil 16-avgustda Dermapro Co., Ltd. bioetika qo‘mitasi tomonidan ma’qullangan va Xelsinkid deklaratsiyasiga asoslangan axloqiy tamoyillarga muvofiq amalga oshirilgan. Sinov sub'ektlari qo'shilish va chiqarib tashlash mezonlariga javob beradigan sog'lom ko'ngillilar orasidan tanlab olindi. Biz bemordan (sinov sub'ektlari) yozma ma'lumotli rozilik oldik.

2.4.1. Qo'shilish mezonlari

(1) 20-60 yoshdagi erkaklar yoki ayollar yuzida melazma yoki lentigo kabi giperpigmentatsiyaga ega. (2) O'tkir yoki surunkali jismoniy kasalliklari, shu jumladan teri kasalliklari bo'lmagan sog'lom odamlar. (3) Fitspatrik teri turi tasnifining II, III va IV turiga kirganlar. (4) Test maqsadi, mazmuni va boshqalar haqida xabardor qilingan va test shartnomasini ixtiyoriy ravishda imzolagan abituriyentlar.(5) Test sinovi davomida kuzatilishi mumkin bo‘lgan abituriyentlar.

2.4.2. Cheklash mezonlari

(1) Homilador, emizikli yoki homilador bo'lish ehtimoli borlar. (2) Fotoallergiya yoki fotosensitivlik tarixi bo'lganlar. (3) Teri kasalliklarini davolash uchun bir oydan ortiq steroid o'z ichiga olgan tashqi preparatlardan foydalanganlar. (4) Sinovdan oldingi 6 oy ichida shunga o'xshash testlarda qatnashganlar. (5) Nozik va tirnash xususiyati beruvchi teriga ega bo'lganlar. (6) Sinov joyida dog'lar, akne, eritema, kapillyar kengayish va boshqalar kabi teri anormalliklari bo'lganlar. (7) Sinov boshlanganidan keyin uch oy ichida sinov joyida bir xil yoki shunga o'xshash kosmetika yoki dori vositalaridan foydalanganlar. (8) Dori-darmon yoki oziq-ovqat iste'mol qilganlarterining yorug'ligieffektlar. (9) Atopikdermatit yoki boshqa yuqumli teri kasalliklari bo'lganlar. (10) Sinovdan oldin 6 oy ichida sinov joyida tibbiy davolanish (teri peelingi, botoks, boshqa terini parvarish qilish va boshqalar) olganlar. (11) Sinovdan oldin uch oy ichida immunizatsiya, antigistaminlar, yallig'lanishga qarshi vositalar va boshqalarni olganlar. (12) Sinovdan bir oy oldin tizimli steroidlar, gormon terapiyasi yoki nur terapiyasini olganlar. (13) Surunkali iste'mol qilinadigan kasalliklari (astma, diabet, yuqori qon bosimi va boshqalar) bo'lgan odamlar. (14) Uzoq vaqt davomida quyosh nuriga ta'sir qilish bilan bog'liq ishlarda bo'lganlar. (15) Fotosensitivlikni keltirib chiqaradigan dorilarni qabul qilganlar. (16) Sinovchi tomonidan sinovda qatnashishga yaroqsiz deb topilganlar.

2.4.3. Ishtirok etish shartlari

(1) Mavzular sinov davrida kosmetik vositalar yoki funksionalligini tasdiqlovchi dori-darmonlardan foydalanmasliklari kerak edi. (2) Mavzular sinov davrida kundalik hayotda quyosh nurining me'yoridan ortiq darajada ta'sir qilishiga yo'l qo'ymasliklari va tashqariga chiqayotganda quyoshdan himoyalovchi vositalardan foydalanishlari kerak edi. (3) Mavzular sinov mahsulotlarini chalkashtirmasliklari va ularni belgilangan tartibda qo'llashlari kerak edi. (4) Sinov mahsulotlaridan tashqari, sub'ektlar sinov davrida ishlatgan kosmetika mahsulotlarini o'zgartirmagan. (5) Mavzular testerga allabnormal alomatlar haqida xabar berishlari kerak edi. (6) Mavzular mahsulotlardan foydalanish va cheklovlar bo'yicha ko'rsatmalarga sodiqlik bilan rioya qilishlari kerak edi. (7) Mavzular tekshirish jadvaliga rioya qilishlari va sinovchiga mahsulotlardan foydalanishni tasdiqlashlari kerak edi.

2.4.4. Sinov davridagi mavzularni tashlab ketish mezonlari

(1) Agar sub'ekt to'satdan baxtsiz hodisa, kasallik, homiladorlik va h.k. tufayli testdan ixtiyoriy ravishda voz kechsa. (2) Agar sinov materialidan kelib chiqqan jiddiy salbiy reaktsiya bo'lsa. (3) Agar sub'ekt test protokoliga rioya qilmasa. (4) Agar test maxsus holatlar tufayli to'sqinlik qilgan bo'lsa, masalan, mavzuni kuzatish imkoni bo'lmasa. (5) Agar bemor ko'p ichsa yoki cheksa yoki haddan tashqari ultrabinafsha nurlanishiga duchor bo'lsa.

2.4.5. Sinov mahsulotlarini qo'llash

Sinov va nazorat mahsulotlari (0,6 ml) Blue and Pink (Gimpo-si, Koreya) dan sotib olingan 4 × 3 sm2 to'qilmagan mato choyshablariga (mahsulot nomi, teri to'qimalarining turi paxta) namlangan. Ular sub'ektlar tomonidan foydalanish uchun alohida qadoqlangan.

Sinov ikki marta ko'r edi; na sinovchilarga, na sub'ektlarga qaysi mahsulot qaysi ekanligi aytilmagan. Sinov mahsulotlarini provayderdan bir xil qadoqda olgandan so'ng, sinov mahsuloti menejeri paketlarni sinov kodlari bilan alohida xonada testerlar yoki sub'ektlar kirishi mumkin bo'lmagan joyga qo'ydi. Sinovchilar sinov mahsulotlarini sinov mahsuloti menejeridan ko'r-ko'rona, sub'ektlar esa testerdan ko'r holatda qabul qilishdi.

Sinov mahsulotlarini sub'ektlarga ajratish uchun bloklarni randomizatsiyalash usuli qo'llanildi. Tasodifiy bloklarni taqsimlash jadvali (SSPP, SPSP, SPPS, PPSS, PSPS va PSSP) o'zi va boshqa uchta sub'ekt tomonidan qo'llanilishi kerak bo'lgan test mahsulotlarining S yoki P tartibini aniqlash uchun sub'ektga taqdim etildi.

Tajribalar sakkiz hafta davomida yuzni yuvgandan keyin va boshqa kosmetik vositalardan kuniga ikki marta, ertalab va kechqurun foydalanishdan oldin sinovdan o'tgan mahsulotlardan foydalanganlar. Ob'ektlar test va nazorat mahsulotlarini provayderning tavsiyasiga binoan yuzning chap va o'ng tomonidagi belgilangan joylarga (yoki aksincha) 30 daqiqa davomida biriktirdilar.

2.4.6. Teri rangini baholash

Mavzular terisini baholash uchun har ikki haftada tadqiqot markaziga tashrif buyurishdi. Yuzlarini yuvgandan so'ng, sub'ektlar 20 daqiqa dam olishdi. 22 ± 2◦Cand 50 ± 5 foiz nisbiy namlikda saqlanadigan laboratoriyada terini baholashdan oldin.

Melanin indeksi va eritema indeksi Mexameter® MX18 (Courage plus Khazaka electronic GmbH, Köln, Germaniya) yordamida o'lchandi. Meksametr zondi uchta o'ziga xos to'lqin uzunlikdagi yorug'lik chiqaradi (yashil, l=568 nm; qizil, l=660 nm; va infraqizil, l=880 nm) va qabul qiluvchi teri tomonidan aks ettirilgan yorug'likni o'lchaydi. . O'lchovlar uch marta takrorlanadi va o'rtacha hisoblanadi.

Teri rangi ochiqlik darajasi (L*), yashildan qizilgacha (a*) va ko'kdan sariqgacha (b*) [32] darajasiga asoslangan Xalqaro komissiya laboratoriyasining rang maydoni yordamida ifodalanadi. Teri rangi parametrlari, L*, a* va b* Spektrofotometr® CM-2500d (Minolta, Tokio, Yaponiya) [32] yordamida oʻlchandi. Teri rangini ifodalovchi individual tipologik burchak (ITA◦) tenglamadan foydalangan holda hisoblangan: ITA◦=(yoy tangensi [(L*−50)/b*])(180/3.14159) [33].

Vizual baholash ikki tester tomonidan o'tkazildi. Ular mustaqil ravishda terining pigmentatsiya darajasini {0}} dan 9 gacha (0, ochiq; 9, qorong'i; o'sish, 0.5) shkala bo'yicha baholadilar. Agar ikkita tester o'rtasidagi sinf ichidagi korrelyatsiya koeffitsienti qiymati 0,8 dan katta bo'lsa, ma'lumotlar qabul qilindi va o'rtacha qiymatlardan foydalanildi. Terining fotosuratlari VISIA® (Canfield Scientific, Inc., Feyrfild, Nyu-Jersi, AQSh) dan foydalanilganda olingan. Teri xavfsizligini baholash uchun sinovchilar terining tirnash xususiyati borligini tekshirdilar va sub'ektlar har bir baholash vaqtida terining tirnash xususiyati bo'yicha o'z-o'zini baholashni o'tkazdilar.

2.4.7. Terining salbiy reaktsiyalarini baholash

Sakkiz haftalik sinov davrida sub'ektlar har ikki haftada institutga tashrif buyurishdi. Har bir tashrifda testerlar sub'ektiv alomatlarni so'nggi ikki hafta davomida sub'ektlarda qichishish, qichishish, qitiqlash, yonish, qichishish, qattiqlik va siqilish kabi salbiy teri reaktsiyalarini boshdan kechirganmi yoki yo'qligini so'rash orqali baholadilar. Tashriflar oralig'ida terida salbiy reaktsiyalar yuzaga kelgan taqdirda, sub'ektlardan darhol xabar berishlari so'ralgan. Sinovchilar, shuningdek, ob'ektiv simptomlarni baholash uchun har qanday salbiy teri reaktsiyalarini, masalan, aserythema, shish, o'lcham va papulalarni tekshirdilar.

2.5. Statistik tahlil

Ma'lumotlar SPSS dasturiy paketi (IBM, Chicago, IL, AQSH) yordamida tahlil qilindi. Ma'lumotlar o'rtacha ± standart og'ish (SD) sifatida ifodalanadi. Ma'lumotlarning normal taqsimlanishi Shapiro-Wilks testi yordamida tekshirildi va agar Kurtosis va Skewness ± testning oldingi bir xilligi va testdan oldin nazorat guruhlari juftlashtirilgan test yordamida tasdiqlangan bo'lsa, normallik qabul qilindi. Asosiy qiymatga nisbatan vaqtga bog'liq o'zgarishlar va har bir vaqt nuqtalarida test va nazorat guruhlari o'rtasidagi farqlar parametrik qiymatlar uchun ANOVA takroriy o'lchovlari va parametr bo'lmagan qiymatlar uchun Post-hoc Wilcoxon imzolangan darajali test yordamida tahlil qilindi. Asosiy qiymatdan o'zgarish darajasi (foiz) quyidagicha hisoblab chiqilgan; o'zgarish tezligi=[davolashdan keyingi qiymat–davolashdan oldingi asosiy qiymat)/davolashdan oldingi boshlang'ich qiymat] × 100 (foiz).

3. Natijalar

3.1. Sinov mahsulotlari

Ushbu tadqiqotda 10% glitsinamid gidroxloridni o'z ichiga olgan sinov mahsuloti va glitsinamid gidroxloridsiz bir xil formulaning nazorat mahsuloti ishlatilgan. Asosiy tarkibiy qismdan tashqari, mahsulotlarda glitserin, 1,2-geksandiol va suv bor edi. 1-jadvalda sinov mahsuloti va nazorat mahsulotining tarkibi ko'rsatilgan.

Sinov va nazorat mahsulotlarining tipik HPLC xromatogrammalari 1-rasmda ko'rsatilgan. Sinov mahsuloti, lekin nazorat mahsulotida glitsinamid gidroxlorid mavjud emas. HPLC xromatogrammasidagi glitsinamid gidroxlorid cho'qqisi o'q bilan ko'rsatilgan. Bundan tashqari, 1-rasmda kimyoviy tuzilish ko'rsatilgan.

HPLCda natriy 1-oktansulfonat glitsinamidning protonlangan shaklini ushlab turishni kuchaytirish uchun ion juftlashtiruvchi vosita sifatida mobil fazaga kiritilgan, aks holda u teskari fazali oktadesil silika ustunidan juda tez chiqariladi. Glitsinamid gidroxloridda ultrabinafsha nurlarini yutuvchi amidbond mavjudligi 210 nm da aniqlash imkonini berdi.

3.2. Birlamchi terining tirnash xususiyati testi

ushbu testda qo'shilish va chiqarib tashlash mezonlariga mos keladigan 31 ta ayol sub'ekt testning dastlabki bosqichlarida ishtirok etdi; biroq, bitta fan (DSA-19046-10; ixtiyoriy chekinish), shuning uchun jami 30 ta sub'ekt butun testni yakunladi. Ishtirokchilarning o'rtacha yoshi 40,43 ± 7,13 yoshda, eng keksa ishtirokchi 50 yoshda, eng kichigi esa 21 yoshda edi.

Okklyuziv patch sinovi mahsulotlarning teri xavfsizligini baholash maqsadida o'tkazildi. 2-jadvalda ko'rsatilganidek, sinovdan o'tgan sub'ektlar, nazorat mahsuloti va ma'lumotnomada ikki xil kuzatish vaqtida terida salbiy reaktsiyalar kuzatilmagan. Demak, barcha holatlarda javob balli nolga teng edi, bu esa ushbu mahsulotlarning terining birlamchi tirnash xususiyati juda past ekanligini va ularni “tirnash xususiyati keltirmaydigan/biroz tirnash xususiyati beruvchi” deb tasniflash mumkinligini ko'rsatdi.

3.3. Teri depigmentatsiyasining samaradorligi testi

Sinov 23 ta ayol sub'ekt bilan boshlandi, garchi ikkitasi keyinchalik chiqarib tashlangan bo'lsa-da (№16, ixtiyoriy ravishda chiqish; №18, protokolga rioya qilmaslik), shuning uchun ishtirokchilarning yakuniy soni 21 kishini tashkil etdi. Mavzular bo'yicha ma'lumotlar so'rovnomaga asoslangan so'rovda to'plangan. Bemorlarning o'rtacha yoshi 48,43 ± 4,14 yosh; eng keksa ishtirokchi 55 yoshda edi; va eng kichigi 41 yoshda edi. 3-jadvalda so'ralganlarning teri xususiyatlari ko'rsatilgan.

Sinov mahsulotining depigmentatsiya samaradorligini baholash uchun ikki marta ko'r-ko'rona sinov o'tkazildi. Na sinovchi, na sub'ekt sinov mahsuloti va nazorat mahsuloti o'rtasidagi farqni ajrata olmadi va klinik sinov belgilangan usul bo'yicha o'tkazildi. Ob'ektlar sinov mahsulotini va nazorat mahsulotini sakkiz hafta davomida yuzning chap yoki o'ng tomoniga ikki marta qo'llashdi va terini baholash uchun har ikki haftada institutga tashrif buyurishdi.

Teri rangi parametrlarini instrumental baholash uchun ikki turdagi asboblar ishlatilgan.Birinchi navbatda, hexametr yordamida melanin indeksi va eritema indeksi o'lchandi. 4-jadvalda va 2a-rasmda ko'rsatilganidek, melanin indeksining sezilarli pasayishi ikki, to'rt, olti va sakkiz haftada ham sinov, ham nazorat guruhlarida sinov boshlanishidan oldingi boshlang'ich qiymatlarga nisbatan kuzatildi. Sinov mahsuloti qo'llanilganda ikki, to'rt, olti va sakkiz hafta, melanin indeksida asosiy qiymatga nisbatan sezilarli pasayish kuzatildi. Melanin indeksining pasayish darajasi ikki haftadan keyin 1,48 foizni, to'rt haftadan keyin 2,87 foizni, olti haftadan keyin 3,92 foizni va sakkiz haftadan keyin 5,88 foizni tashkil etdi. Sinov boshlanganidan olti va sakkiz hafta o'tgach, test va nazorat guruhlari o'rtasida sezilarli farqlar aniqlandi. Boshqa tomondan, eritema indeksida testdan oldin o'lchangan boshlang'ich qiymatlar bilan solishtirganda, test guruhida ham, nazorat guruhida ham o'zgarishlar kuzatilmadi. test boshlanishi (5-jadval va 2b-rasm).

Shuningdek, biz L *, a * va b * qiymatlarini o'lchash uchun spektrofotometrdan foydalandik, ular mos ravishda terining yorug'ligi, qizarishi va sarg'ishligini ifodalaydi. 6-jadvalda va 2c-rasmda ko'rsatilganidek, test boshlanishidan oldingi boshlang'ich qiymatlarga nisbatan test va nazorat guruhlarida ikki, to'rt, olti va sakkiz haftada terining yengilligining sezilarli o'sishi (L* qiymati) kuzatildi. Asosiy qiymatlar bilan solishtirganda, sinov mahsuloti L* qiymatini ikki haftadan keyin 0.88 foizga, toʻrt haftadan soʻng 0.85 foizga, olti haftadan keyin 1.16 foizga va sakkiz haftadan keyin 1.40 foizga oshirdi. . Sinov boshlanganidan olti va sakkiz hafta o'tgach, sinov mahsuloti va nazorat mahsuloti o'rtasida sezilarli farqlar aniqlandi. Boshqa tomondan, test boshlanishidan oldin test guruhida ham, nazorat guruhida ham * va b * qiymatlarida ba'zi o'zgarishlar bo'lgan bo'lsa-da, bu o'zgarishlar izchil emas edi (7 va 8-jadvallar, 2d, e-rasm). Nazorat guruhida ikkinchi haftada va test guruhida ikkinchi va sakkizinchi haftalarda * qiymat vaqtincha kamaydi. Sinov guruhining * qiymati sakkizinchi haftada nazorat guruhiga qaraganda past edi. Sakkizinchi haftada b * qiymati faqat nazorat guruhida kamaydi va nazorat va test guruhlari o'rtasida b * qiymatida farq kuzatilmadi.

L* va b* qiymatlaridan hisoblangan ITA◦ teri rangini ifodalash uchun ishlatilgan. ITA◦ qanchalik baland bo'lsa, terining rangi shunchalik ochiq bo'ladi. 9-jadval va 2f-rasmda ko'rsatilganidek, teri rangidagi sezilarli o'zgarishlar ikki hafta, to'rt hafta, olti hafta va sakkiz hafta davomida test guruhida ham, nazorat guruhida ham test boshlanishidan oldingi boshlang'ich qiymatlarga nisbatan kuzatildi. Asosiy qiymatlar bilan taqqoslaganda, sinov mahsuloti ITA◦ ni ikki haftadan keyin 3,28 foizga, to'rt haftadan keyin 4,43 foizga, olti haftadan keyin 6,48 foizga va sakkiz haftadan keyin 8,07 foizga oshirdi. Sinov boshlanganidan sakkiz hafta o'tgach, sinov mahsuloti va nazorat mahsulotlari o'rtasida ITA◦ da sezilarli farq aniqlandi.

10-jadvalda va 3a-rasmda ko'rsatilganidek, nazorat mahsuloti qo'llaniladigan teri joyining darajasi bo'yicha sezilarli darajada o'zgarmadi.pigmentatsiyasakkiz hafta davomida, ammo sinov mahsuloti qo'llaniladigan teri joyida pigmentatsiya darajasi olti hafta va sakkiz haftadan keyin sezilarli darajada kamaydi. Sinov mahsuloti olti va sakkiz hafta davomida qo'llanganda, pigmentatsiya darajasi sinov boshlanishidan oldingi boshlang'ich qiymatga nisbatan mos ravishda 1,42 foizga va 3,45 foizga kamaydi. Sinov boshlanganidan keyin sakkizinchi haftada, shuningdek, darajasida sezilarli farq bor edipigmentatsiyasinov mahsuloti va nazorat mahsuloti o'rtasida. 3b-rasmda ikkita vakil inson sub'ektlarining tasvirlari ko'rsatilgan.

Sakkiz hafta davomida sinovchilar tomonidan aniqlangan sub'ektlar tomonidan bildirilgan sinov va nazorat mahsulotlariga salbiy reaktsiyalar kuzatilmadi.

4. Munozara

Ushbu tadqiqot inson yuz terisiga qo'llaniladigan glitsinamid gidroxloridining xavfsizligi va depigmentatsiya samaradorligi haqida birinchi hisobotdir. Terining birlamchi tirnash xususiyati testida 10% glitsinamidhidrokloridni o'z ichiga olgan sinov mahsuloti 30 ta odamda nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqarmadi. Ikki tomonlama ko'r-ko'rona samaradorlik testida sinov mahsuloti va nazorat mahsuloti tasodifiy ravishda turli guruhlarga ajratilgan 21 ta sub'ektning yuzining chap va o'ng tomonida ishlatilgan. Sakkiz haftalik sinov muddati davomida sinov mahsuloti qo'llanilgan teri joylari nazorat mahsuloti qo'llanilgan joylarga qaraganda engilroq bo'ldi. Darajani ham vizual baholashpigmentatsiya, va melanin indeksi, terining qattiqligi va terining rangini instrumental baholash glitsinamid gidroxloridni o'z ichiga olgan sinov mahsulotining depigmentatsiya samaradorligini qo'llab-quvvatladi.

Mahsulotning inson terisini depigmentatsiya qilish samaradorligini sun'iy ko'nchilik va tabiiy giperpigmentatsiya modellaridan foydalanganda baholash mumkin [34-36]. Ushbu tadqiqotda tabiiy foydalanishpigmentatsiyamodel, testning sakkiz haftasi davomida test va nazorat guruhlarida terining rangi parametrlarining o'zgarishi ikki haftalik interval bilan kuzatildi. Glitsinamid gidroxloridni o'z ichiga olmagan nazorat mahsuloti, shuningdek, sinov boshlanganidan ikki hafta o'tgach, melanin indeksi, L * qiymati va ITAda sezilarli o'zgarishlarga olib keldi. Buning aniq sababi hozircha noma'lum va o'zgarishlarga bir qancha omillar ta'sir qilgan bo'lishi mumkin. Nazorat qiluvchi mahsulot tarkibidagi glitserin va 12-geksandiol kabi ingredientlar terining sirt holatini o‘zgartirib, tozaligi, yorqinligi va yorqinligini oshirishi mumkin. Shunga qaramay, ikki haftadan so'ng yuqorida aytib o'tilgan parametrlardagi qo'shimcha o'zgarishlar nazorat guruhida ahamiyatli emas edi. Bundan tashqari, darajasipigmentatsiya(vizual ravishda baholanadi) sinov boshlanishidan oldingi bilan solishtirganda nazorat mahsuloti tomonidan sezilarli darajada kamaymadi. Shuning uchun nazorat mahsuloti juda zaif deb hisoblanaditerining yorug'ligiagar mavjud bo'lsa ta'sir qiladi.

Sinov mahsulotiga kelsak, sinov boshlanganidan ikki hafta o'tgach, melanin indeksi, L* qiymati va ITAodagi sezilarli o'zgarishlarga qo'shimcha ravishda, o'zgarish keyinchalik asta-sekin o'sish tendentsiyasiga ega bo'ldi.pigmentatsiyaboshlang'ich qiymatdan sezilarli darajada pastroq darajaga yetdi. Bu sinov mahsulotidan foydalanish hech qanday mahsulot ishlatmaslik bilan solishtirganda terining rangini yaxshilashi mumkinligini ko'rsatadi.

Sinov boshlanishining oltinchi haftasidan boshlab test guruhi va nazorat guruhi o'rtasida melanin indeksi va L * qiymatida sezilarli farq bor edi va sakkiz haftada ITAo va darajasida ham farq bor edi.pigmentatsiya. Ushbu natijalar sinov va nazorat mahsulotlari o'rtasidagi samaradorlikdagi farq glisinamid gidroxloridning mavjudligi yoki yo'qligi bilan bog'liq degan xulosani tasdiqlaydi; shuning uchun sinov mahsulotining teri depigmentatsiyasining samaradorligi uning asosiy komponenti - glitsinamid gidroxloridga bog'liq edi.

Ushbu tadqiqotda, to'qilmagan mato choyshablariga namlangan glitsinamid gidroxlorid eritmasi yuzga surtildi va uning terini depigmentatsiya qilish samaradorligi bo'yicha ijobiy natijalarga erishildi. Ushbu qo'llash usuli samarali bo'lib chiqdi, ammo formulani va qo'llash usulini o'zgartirish yoki yo'qligini tekshirishga arziydi. mahsulot samaradorligini oshiradi. Teriga topikal qo'llashdan tashqari, kelajakdagi tadqiqotlarda ularning klinik samaradorligini aniqlash uchun og'iz orqali yuborish va in'ektsiya usullarini tekshirish kerak.

Sinov va nazorat guruhlari o'rtasidagi farqlar uchun statistik tahlil ANOVA takroriy o'lchovlari yordamida juft taqqoslashlar bilan o'tkazildi. Bundan tashqari, melanin indeksi, L * qiymati, ITAo va guruhlararo farqlarpigmentatsiyadaraja 8-haftalik muolajalardan keyin statistik jihatdan ahamiyatli edi. Joriy tadqiqotda 10 foiz glitsinamid gidroxloridni o'z ichiga olgan sinov mahsuloti tomonidan melanin indeksini pasaytirish stavkalari 5,88 foizni tashkil etdi (asosiy, 184,03 ± 22,70; sakkizinchi hafta, 173,30 ± 20,79).Watanabe va boshqalar. xabar berditerini oqartirishO'ttizta sog'lom ayolda ikki marta ko'r va platsebo-nazorat ostida o'tkazilgan klinik tadkikotda topikal oksidlangan glutationning ta'siri [36]. 10 hafta davomida 2 foiz oksidlangan glutationni o'z ichiga olgan sinov mahsulotini topikal davolash melanin indeksini 10,7 foizga kamaytirdi (asosiy ko'rsatkich, 272,77 ± 26,17; 10-hafta, 243,47 ± 26,31) [36]. Sinov shartlari, masalan, asosiy melaninin indeksi, sinov dozasi va sinov davomiyligi bir-biridan farq qilsa ham, bu ikki tadqiqotni bilvosita taqqoslash shuni ko'rsatadiki, glitsinamid gidroxlorid gipopigmentatsiyalangan agent sifatida foydalanish imkoniyatiga ega. terining depigmentatsiyasida yaxshiroq samaraga erishish uchun uning dozasini, formulasini va qo'llash usulini optimallashtirish kerak.

Barqaror holatdagi teri rangi melanotsitlar tomonidan etkazib beriladigan melanin miqdorining teri keratinining desquamatsiyasi tufayli yo'qolgan melanin miqdoriga nisbatan nisbatini aks ettiradi. Shuning uchun, melanin sintezini inhibe qilish yoki melanin yo'qotilishini kuchaytirish giperpigmentatsiya terapiyasining ikkita mumkin bo'lgan strategiyasidir. Glitsinamid gidroxloridi avvalgi strategiya uchun foydali moddadir, chunki u TYR va melanotsitlarda melanin sintezida ishtirok etuvchi boshqa fermentlar darajasini pasaytirish orqali melanin sintezini inhibe qilishi mumkin [27]. Agar shunday bo'lsa, glikolik kislota [37,38] kabi glitsinamid gidroxloridni terini tozalash vositalari bilan birlashtirish turli ta'sir mexanizmlariga ega bo'lgan moddalar o'rtasidagi sinergizm tufayli depigmentatsiya samaradorligining yanada oshishiga olib kelishi mumkin.

Ko'pgina mavjud depigmentatsiya agentlari TYR genini ifodalash uchun mas'ul bo'lgan hujayra ichidagi signal uzatish jarayonini inhibe qilish yoki TYR faolligini to'g'ridan-to'g'ri inhibe qilish orqali melanin sintezini kamaytiradi [39,40]. Biroq, glitsinamid gidroxlorid gormonning uning retseptorlari bilan bog'lanishiga to'sqinlik qilishi va hujayra ichidagi signal uzatish jarayonlarining boshlanishini blokirovka qilishi va shu bilan TYR ekspressiyasini inhibe qilishi mumkin [27]. Shunga ko'ra, glitsinamid gidroxlorid ko'plab mavjud depigmentatsiya qiluvchi vositalardan farqli mexanizm orqali harakat qilishi mumkin va agar u boshqa depigmentatsiya qiluvchi vositalar bilan birgalikda ishlatilsa, sinergik ta'sir kutiladi.

-MSH, -MSH va adrenokortikotrofikormon (ACTH) kabi proopiomelanokortindan olingan peptid gormonlari terini tartibga soladi.pigmentatsiya, yallig'lanish va fibroz [8,30,41]. Ushbu agonistlarning MC1R bilan bog'lanishi va adenilat siklaza (AC) va protein kinazA (PKA) ning ketma-ket faollashishi CREB transkripsiya faktorini fosforlaydi, bu esa o'z navbatida MITF ifodasini induktsiya qiladi [42]. MITF ifodasi boshqa signalizatsiya yo'llari bilan ham induktsiya qilinadi. Wnt / Frizzled / glikogensintaza kinaz 3 / -katenin kaskadini va ildiz hujayra omili / c-Kit / mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaseskadlarini o'z ichiga oladi [43,44]. MITF nafaqat melanogen fermentlarning gen ifodasini, balki melanosomalarning biogenezini ham boshqaradi [2,45].

Oldingi tadqiqotda aniqlangan past molekulyar anti-melanogen peptidlarga FRWG-NH2, RWG-NH2, WG-NH2 va G-NH2 (glisinamid) kiradi, ular -MSH (asetil-SYSMEHFRWGKPV-NH2) bilan umumiy ketma-ketliklarga ega [27] . Ushbu past molekulyar anti-melanogenikpeptidlar raqobatbardosh tarzda -MSH retseptorlari bilan bog'lanishiga xalaqit berishi mumkin, bu esa hujayra ichidagi signal uzatish jarayonlarining boshlanishini blokirovka qilishi mumkin (4-rasm). Agar past molekulyar anti-melanogen peptidlar MC1R antagonistlari sifatida harakat qilsalar, ular MC1R ning boshqa agonistlar, masalan, -MSH va ACTH tomonidan faollashishini inhibe qilishi va yallig'lanish va fibroz bilan bog'liq bo'lgan boshqa fiziologik hodisalarga ta'sir qilishi mumkin.pigmentatsiya [30].

Ta'sir mexanizmi uchun ko'proq to'g'ridan-to'g'ri dalillar zarur bo'lsa-da, ushbu tadqiqot anti-melanogen peptidlarning eng kichik muhim qismi bo'lgan glitsinamidning gidroxlorid tuzi shakli g'ayrioddiy terini tirnash xususiyati keltirmasdan terining depigmentatsiyasi samaradorligini ko'rsatdi. Yuqorida aytib o'tilgan boshqa anti-melanogen tetra-peptidlar, tri-peptidlar va di-peptidlarning depigmentatsiya samaradorligini tekshirish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.

Xulosa qilib aytganda, ushbu tadqiqot glitsinamid gidroxloridning terining giperpigmentatsiyasini nazorat qilishda foydalanish uchun katta imkoniyatlarga ega ekanligini ko'rsatadi.

Ma'lumotnomalar

1. Kostin, GE; Eshitish, VJ Inson teri pigmentatsiyasi: melanotsitlar stressga javoban teri rangini modulyatsiya qiladi.FASEB J. 2007, 21, 976–994. [CrossRef] [PubMed]

2. Schiaffino, MV Melanosoma biogenezi va patologiyasida signalizatsiya yo'llari. Int. J. Biokimyo. Hujayra Biol. 2010,42, 1094–1104. [CrossRef] [PubMed]

3. Kardinali, G.; Ceccarelli, S.; Kovacs, D.; Aspite, N.; Lotti, LV; Torrisi, MR; Pikardo, M. Keratinositlar o'sish omili melanosomalarning keratinotsitlarga o'tishiga yordam beradi. J. Tergov. Derm. 2005, 125, 1190–1199. [CrossRef] [PubMed]

4. Epstein, JH Fotokarsinogenez, teri saratoni va qarish. J. Am. akad. Derm. 1983, 9, 487–502. [CrossRef]

5. Slominski, A.; Kim, TK; Brozina, AA; Yanjetovich, Z.; Bruks, DL; Shvab, LP; Skobowiat, C.; Jozwicki, V.;Seagroves, TN Melanoma xatti-harakatlarini tartibga solishda melanogenezning roli: Melanogenez HIF-1alfa ifodasini va HIFga bog'liq yordamchi yo'llarni stimulyatsiya qilishga olib keladi. Ark. Biokimyo. Biofizika. 2014,563, 79–93. [CrossRef]

6. Slominski, RM; Zmijewski, MA; Slominski, AT Melanin pigmentining melanomadagi roli. Exp. Derm.2015, 24, 258–259. [CrossRef]

7. Fistarol, SK; Lin, PH Pigmentatsiyaning buzilishi. J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2010, 8, 187–201. [CrossRef]

8. Slominski, A.; Tobin, DJ; Shibahara, S.; Wortsman, J. Sutemizuvchilar terisida melanin pigmentatsiyasi va uning gormonal regulyatsiyasi. Fiziol. Rev. 2004, 84, 1155–1228. [CrossRef]

9. Rose, PT Pigmentar buzilishlar. Med. Klin. N. Am. 2009, 93, 1225–1239. [CrossRef]

10. Chaqiruvchi, VD; Aziz Surin-Lord, S.; Devis, EC; Maklin, M. Yallig'lanishdan keyingi giperpigmentatsiya: Etiologik va terapevtik mulohazalar. Am. J. Klin. Derm. 2011, 12, 87–99. [CrossRef]

11. Ganju, P.; Nagpal, S.; Muhammad, MH; Nishal Kumar, P.; Pandey, R.; Natarajan, VT; Mande, SS; Gokhale, RS. Mikrobial hamjamiyat profili vitiligo sub'ektlarining shikastlangan terisida disbiyozni ko'rsatadi. Sci. Rep.2016, 6, 18761. [CrossRef] [PubMed]

12. Spritz, RA; Andersen, GH Vitiligo genetikasi. Derm. Klin. 2017, 35, 245–255. [CrossRef] [PubMed]

13. Pavlic, V.; Brkich, Z.; Marin, S.; Cicmil, S.; Goykov-Vukelich, M.; Aoki, A. Gingival melanin depigmentatsiyasi Er: YAG lazer: Adabiyot sharhi. J. Kosmet. Lazer Ther. 2018, 20, 85–90. [CrossRef] [PubMed]

14. Saksena, S.; Andersen, RM; Maibach, HI. Klinik tadkikotlardagi tuzoqlar yaxshi muhosaba qilinadigan, yanada samarali depigmentatsiya qiluvchi vositalarga ehtiyojni ochib beradi. J. Dermatol. Davolanish. 2015, 26, 440–450. [CrossRef] [PubMed]

15. Levy, LL; Emer, JJ. Yuz teri kasalliklarini davolashda kosmetik kamuflyajning hissiy foydasi: Shaxsiy tajriba va sharh. Klin. Kosmet. Tekshirish. Derm. 2012, 5, 173–182.

16. Chu, CH; Chou, CY; Cheng, YP Lazer bilan davolashdan so'ng darhol pigmentatsiya. JAMA Derm. 2015, 151,1021–1022. [CrossRef]

17. Borelli, C.; Ursin, F.; Steger, F. 19-asr Evropa dermatologiyasida kimyoviy peelingning ko'tarilishi: agentlar, formulalar va davolash usullarining paydo bo'lishi. J. Evr. akad. Derm. Venereol. 2020. [CrossRef]

18. Jov, T.; Hantash, BM Gidrokinon bilan qo'zg'atilgan depigmentatsiya: hodisa hisoboti va adabiyotlarni ko'rib chiqish. Dermatit 2014, 25, e1-e5. [CrossRef]

19. Desmedt, B.; Kursel, P.; De Beer, JO; Rojers, V.; Grosber, M.; Dekonink, E.; De Paepe, K. Yevropadagi noqonuniy kosmetika bozori haqida tushuncha bilan terini oqartiruvchi vositalar haqida umumiy ma'lumot. J. Evr. akad. Derm. Venereol.2016, 30, 943–950. [CrossRef]

20. Kim, M.; Park, J.; Song, K.; Kim, HG; Koh, JS; Boo, YC Inson tirozinazini inhibe qiluvchi ta'siri uchun o'simlik ekstraktlarini skrining. Int. J. Kosmet. Sci. 2012, 34, 202–208. [CrossRef]

21. Park, J.; Boo, YC Viti vinifera caulisdan resveratrolning izolyatsiyasi va uning gumantirozinazni kuchli inhibe qilishi. Evid. Asoslangan to‘ldiruvchi. Muqobil. Med. 2013, 2013, 645257. [CrossRef] [PubMed]

22. Kvak, JY; Seok, JK; Suh, HJ; Choi, YH; Xong, SS; Kim, DS; Boo, YC phyllospadix iwatensis makinodan ajratilgan luteolin{1}}sulfatning antimelanogen ta'siri. Br. J. Derm. 2016, 175, 501–511. [CrossRef] [PubMed]

23. Li, SW; Kim, JH; Song, H.; Seok, JK; Xong, SS; Boo, YC Luteolin 7-Sulfat CREB va MITF vositachiligidagi tirozinaz ifodasini inhibe qilish orqali melanin sintezini susaytiradi. Antioksidantlar 2019, 8, 87. [CrossRef] [PubMed]

24. Malerix, S.; Berson, D. Keyingi avlod kosmetika vositalari: peptidlar, o'sish omillari, sitokinlar va ildiz hujayralarida eng yangi. Derm. Klin. 2014, 32, 13–21. [CrossRef]

25. Chjan, L.; Falla, TJ Cosmeceuticals va peptidlar. Klin. Derm. 2009, 27, 485–494. [CrossRef]

26. Seok, JK; Li, ShV; Choy, J.; Kim, YM; Boo, YC Sintetik peptid kombinatorli kutubxonasini pozitsion skanerlash orqali yangi antimelanogen geksapeptidlarni aniqlash. Exp. Derm. 2017, 26, 742–744. [CrossRef]

27. Kim, JH; Seok, JK; Kim, YM; Boo, YC Pozitsiyali skanerlash sintetik peptid kombinator kutubxonasi yordamida melanin sintezini inhibe qiluvchi kichik peptidlar va glitsinamidni aniqlash. Br. J. Derm. 2019, 181,128–137. [CrossRef]

28. Pinilla, C.; Appel, JR; Blan, P.; Houghten, RA. Sintetik peptid kombinatorli kutubxonalarini skanerlash orqali yuqori yaqinlikdagi peptid ligandlarini tezkor aniqlash. Biotexnika 1992, 13, 901–905.

29. Ra’no, TA; Timkey, T.; Peterson, EP; Rotonda, J.; Nikolson, DW; Bekker, JW; Chapman, KT; Thornberry, NAA proteazning o'ziga xos xususiyatlarini aniqlash uchun kombinatsion yondashuv: Interleykin-1beta-konverting fermenti (ICE) ga qo'llanilishi. Kimyo. Biol. 1997, 4, 149–155. [CrossRef]

30. Slominski, AT; Slominski, RM; Zmijewski, MA kichik peptidlar bilan 1 turdagi melanokortin retseptorlarini nishonga olish.Br. J. Derm. 2019, 181, 17–18. [CrossRef]

31. Frosch, PJ; Kligman, AM Sovun kamerasi sinovi. Sovunlarning tirnash xususiyati darajasini baholashning yangi usuli. J. Am.Akad. Derm. 1979, 1, 35–41. [CrossRef]

32. Pierard, GE EEMCO teri rangini baholash bo'yicha ko'rsatma. J. Evr. akad. Derm. Venereol. 1998, 10, 1–11.[CrossRef]

33. Uilks, M.; Rayt, CY; du Plessis, JL; Rider, A. Fitspatrik terining turi, individual tipologiya burchagi va Afrika aholisidagi melanin indeksi: universal qo'llaniladigan teri fotosensitivligini baholashga qadamlar. JAMA Derm. 2015, 151, 902–903. [CrossRef] [PubMed]

34. Boo, YC p-kumar kislotasi kosmetikada faol moddasi sifatida: uning antimelanogen ta'siriga qaratilgan sharh. Antioksidantlar 2019, 8, 275. [CrossRef] [PubMed]

35. Boo, YC Resveratrol va uning analoglarining inson terisini oqartirish samaradorligi: in vitro tadqiqotlaridan kosmetik ilovalargacha. Antioksidantlar 2019, 8, 332. [CrossRef] [PubMed]

36. Vatanabe, F.; Xashizume, E.; Chan, GP; Kamimura, A. Topikal oksidlangan glutationning terini oqartirish va terining holatini yaxshilash ta'siri: sog'lom ayollarda ikki marta ko'r va platsebo-nazorat ostidagi klinik sinov.Klin. Kosmet. Tekshirish. Derm. 2014, 7, 267–274. [CrossRef]

37. de Villiers, MM; Narsai, K.; van der Watt, JG. Tarkibida gidroksi kislotalar bo'lgan aralash kremlarning fizik-kimyoviy barqarorligi. Int. J. Pharm. Kompd. 2000, 4, 72–75.

38. Sharad, J. Glikolik kislota peeling terapiyasi - joriy sharh. Klin. Kosmet. Tekshirish. Derm. 2013, 6, 281–288. [CrossRef]

39. Pillaiyar, T.; Manikkam, M.; Namasivayam, V. Terini oqartiruvchi vositalar: tirozinaz inhibitörlerinin dorivor kimyosi istiqboli. J. Enzim. Inhib. Med. Kimyo. 2017, 32, 403–425. [CrossRef]

40. Zolgadri, S.; Bahromiy, A.; Hasan Xon, MT; Munoz-Munoz, J.; Garsiya-Molina, F.; Garsiya-Kanovas, F.; Saboury, AAA tirozinaz inhibitörleri bo'yicha keng qamrovli sharh. J. Enzim. Inhib. Med. Kimyo. 2019, 34, 279–309. [CrossRef]

41. Shtaynxoff, M.; Stander, S.; Seeliger, S.; Ansel, JK; Shmelz, M.; Luger, T. Teri neyrogen yallig'lanishning zamonaviy jihatlari. Ark. Derm. 2003, 139, 1479–1488. [CrossRef] [PubMed]

42. Buska, R.; Ballotti, R. Cyclic AMP teri pigmentatsiyasini tartibga solishda asosiy xabarchi. Pigment hujayralari Res.2000, 13, 60-69. [CrossRef] [PubMed]

43. Tachibana, M. MITF: Pigment hujayralari uchun oqadigan oqim. Pigment hujayra Res. 2000, 13, 230–240. [CrossRef][PubMed]44. Ebanks, JP; Wickett, RR; Boissy, RE Teri pigmentatsiyasini tartibga soluvchi mexanizmlar: rang rangining ko'tarilishi va pasayishi. Int. J. Mol. Sci. 2009, 10, 4066–4087. [CrossRef]

45. Saymon, JD; Peles, D.; Vakamatsu, K.; Ito, S. Melanogenezni tushunishdagi dolzarb muammolar: ko'prik kimyosi, biologik nazorat, morfologiya va funktsiya. Pigment hujayrali melanoma Res. 2009, 22, 563–579. [CrossRef]