Avtoreaktiv T hujayralarining joylashishi va yallig'lanish hujayralarining infiltratsiyasi

Iltimos, murojaat qilingoscar.xiao@wecistanche.comqo'shimcha ma'lumot uchun

Eksperimental otoimmun uveit (EAU) - bu odamning otoimmun uveitining hayvon modeli bo'lib, u yallig'lanishga qarshi sitokinlar va reaktiv kislorod turlarining bir vaqtning o'zida ko'payishi bilan otoimmün T hujayralarining infiltratsiyasi bilan tavsiflanadi. Ushbu tadqiqot betainning Lyuis kalamushlarida EAU rivojlanishini tartibga solish yoki yo'qligini baholashga qaratilgan. EAU 9 kun davomida interfotoretseptorli retinoid bog'lovchi oqsil (IRBP) va og'iz orqali vosita yoki betain (100 mg / kg) bilan immunizatsiya orqali qo'zg'atildi. Taloq, qon va retinalar qurbonlik qilish vaqtida eksperimental kalamushlardan namunalar olindi va T-hujayra proliferatsiyasi tahlili, serologik tahlil, real vaqtda polimeraza zanjiri reaktsiyasi va immunohistokimyo uchun foydalanildi. T-hujayra proliferatsiyasi tahlili shuni ko'rsatdiki, emlashdan keyingi 9-kuni in vitro tahlilida betain taloq T hujayralarining IRBP antigeniga qarshi proliferatsiyasiga kam ta'sir ko'rsatdi. Serologik tahlil shuni ko'rsatdiki, qon zardobidagi superoksid dismutaza darajasi betain bilan davolash qilingan guruhda transport vositasi bilan davolash qilingan guruhga nisbatan oshgan.cistanche tubulosa ekstraktiBetainning yallig'lanishga qarshi ta'siri yallig'lanish bilan bog'liq bo'lgan molekulalarning, shu jumladan, EAU bilan kalamushlarning to'r pardasidagi tomir hujayralari yopishish molekulasi I va interleykin{3}}ning regulyatsiyasi bilan tasdiqlangan. Gistopatologik topilmalar ionlashtirilgan kaltsiyni bog'lovchi adapter molekulasi l immunohistokimyosi bilan mos keldi, bu esa ko'zning to'r pardasi va siliyer tanadagi yallig'lanish betain bilan davolash qilingan guruhda transport vositasi bilan davolash qilingan guruhga nisbatan sezilarli darajada bostirilganligini tasdiqladi. Ushbu tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, betain antioksidlanish va yallig'lanishga qarshi faoliyat orqali EAUni yumshatishda ishtirok etadi.

Iltimos, ko'proq bilish uchun shu yerni bosing

Kalit so'zlar:Yallig'lanishga qarshi, Oksidlanishga qarshi, Betain, Eksperimental otoimmun uveit, Retina

Kirish

Autoreaktiv T hujayralarining joylashishi va monositlar kabi yallig'lanish hujayralarining infiltratsiyasi EAUda uveit va retinitni keltirib chiqaradi [6]. Retina oksidlovchi stressga duchor bo'lgan glial hujayralarning faollashishi bilan yallig'lanishdan zarar ko'radi[7].

Trimetilglisin (CH: NO:) deb ham ataladigan betain Fructus Lycia-dan alkaloid va toksik bo'lmagan tabiiy moddadir va vakillik antioksidant moddadir [8]. Betain yadro omilini qo'zg'atuvchi kinaz/I kappa B kinaz va mitogen faollashtirilgan protein kinazlar [9] orqali yadro omil-kB ishtirokida kalamushlarda yoshga bog'liq yallig'lanishni yaxshilaydi, yallig'lanish sitokinlarini, shu jumladan interleykinni (IL) bostirish orqali inson yurak-qon tomir kasalliklari. 6}} va o'simta nekrozi omil-a (TNF-a) [10] va dekstran sulfat natriy bilan qo'zg'atilgan yo'g'on ichak shishi [11].cistanche tubulosa sharhlari,Bundan tashqari, betain diabetik retinitli kalamushlarda patologik angiogenez/neovaskulyarizatsiyani oldini oldi [12] va glaukomaning hayvonlar modelida ko'rish keskinligini oshirish uchun retinal ganglion hujayralarini himoya qildi [13]. Biroq, uveitda betainning ta'siri ostida yotgan aniq mexanizmlar haqida kam ma'lumot mavjud.

Ushbu tadqiqotda betainning EAU ni bartaraf etishda samaradorligi baholandi. Biz gistopatologik tekshiruv va sitokin o'lchovlari asosida EAUda betainning yallig'lanishga qarshi ta'sirini tekshirdik. Bundan tashqari, antioksidant sifatida betainning o'ziga xos mexanizmi EAU bo'lgan kalamushlarda baholandi.

MATERIALLAR VA USLUBLAR

Hayvonlar

Lyuis kalamushlarining ikkala jinsi (7-9 haftalik; Orient Bio Inc, Gyeonggi-do, Koreya) bizning muassasamizda laboratoriya sharoitida (12-soat yorug'lik/qorong'u davr, harorat 23±2 daraja) joylashtirilgan. Barcha eksperimental protseduralar Jeju Milliy Universitetining Laboratoriya hayvonlarini parvarish qilish va ulardan foydalanish bo'yicha yo'riqnomaga (ruxsat raqami:2020-0012) muvofiq amalga oshirildi. Hayvonlarga oid barcha protokollar xalqaro qonunlar va NIH siyosatlariga, jumladan, Laboratoriya hayvonlarini parvarish qilish va ulardan foydalanishga mos keladi (NIH nashri № 85-23, 1985, 1996 yilda qayta ko'rib chiqilgan).

EAU induksiyasi

Kalamushlar teng hajmdagi sigir interfotoretseptorlari retinoid bog'lovchi oqsil (IRBP) (I mg/ml; PTARSVGAADGSS-WEGVGVVPDV, Komabiotech, Seul, Koreya Respublikasi) va Freundning to'liq yordamchisi (CFAFA) dan tashkil topgan 200 ul aralash emulsiya bilan immunizatsiya qilindi. )mega mg/ml Mycobacterium tuberculosis H37Ra(Difco Laboratories Inc., Detroit, MI, AQSH) orqa oyoq-qo'llarining oyoq yostig'i bilan to'ldirilgan.

Eksperimental guruhlar

Betainning (1A-rasm) EAUga ta'sirini baholash uchun to'rtta eksperimental guruh quyidagicha belgilandi: normal nazorat (n=8); CFA nazorati (n=8);EAU plus Vehicle (n=8);va EAU plus Betain(n=8). Betainning terapevtik ta'sirini tekshirish uchun davolashdagi doza (1) 0 mg/kg tana vazni/kun, B2629, Sigma-Aldrich, Sent-Luis, MO, AQSh) oldingi tadqiqot [14] asosida tanlangan. Kalamushlar emlashdan keyingi 0-kundan 9-kungacha betain bilan og'iz orqali davolandilar.

To'qimalarni tayyorlash

Kalamushlar emlashdan keyingi 9-kuni CO2 gazini inhalatsiya qilish orqali chuqur behushlik ostida qurbon qilindi.Cistanche Buyuk BritaniyaGistopatologik tekshiruv uchun to'qimalar kerosin mumiga solingan va kesilgan

mikrotom bilan (RM 2135; Leica, Nussloch, Germaniya) 5 um qalinlikda va gematoksilin va eozin bilan bo'yalgan. Qon va retinalar sarum tahlili va real vaqtda polimeraza zanjiri reaktsiyasi (PCR) tahlili uchun -80 darajada saqlangan.

T hujayra proliferatsiyasi tahlili

Har bir guruhdagi hayvonlarning taloq mononuklear hujayralari bizning oldingi tadqiqotimizda tasvirlanganidek dissotsiatsiyalangan va to'xtatilgan [15]. Keyin quduqlarga 10 ug/ml IRBP (yakuniy konsentratsiya) qo'shildi. IRBP bilan 48 soat stimulyatsiya qilingandan so'ng, hujayralar 1 mCi 'H-metil timidin （maxsus faolligi 42 Ci/mmol; Amersham, Arlington Heights, IL, AQSh) 18 soat. Keyin, hujayralar timidin birikmasini o'lchash uchun yig'ib olindi.

Cistanche qarishga qarshi bo'lishi mumkin

Serologik tahlil

Namuna olish sanasida kalamushlar qurbonlik qilindi va qon yurak orqali yig'ildi. To'liq qon namunalari santrifuga yordamida sarum va qon hujayralariga ajratildi (VS-5500CFN; Vision Scientific, Daejon, Koreya Respublikasi). Sarumdagi superoksid dismutaza (SOD) faolligi SOD to'plami (ab65354; Abcam, Kembrij, Buyuk Britaniya) yordamida baholandi.

Immunogistokimyo

Immunogistokimyo avvalgi tadqiqotimizda tasvirlangan protokol yordamida amalga oshirildi [16]. Birlamchi antikorlar, shu jumladan ionlashtirilgan kaltsiyni bog'lovchi adapter molekulasi (Ibal) (1:1,000;019-19741, Wako Pure Chemical Industries, Ltd, Osaka, Yaponiya), CD68 (ED1; 1: 800; MCA341, Serotec, Kidlington, Buyuk Britaniya) va glutamin sintetaza (GS) (1: 5, 000; MAB302, Chemicon In -temecula, CA, USA) mos ravishda mikrogliya, makrofag va Myuller hujayrasi uchun marker sifatida ishlatilgan.

Haqiqiy vaqtda PCR

Barcha guruhlardagi ko‘z olmalaridagi jami RNK (har bir guruhda n=5) TRIzol RNK izolyatsiya reagenti (Life Technologies, Thermo Fisher Scientific, Carlsbad, CA, AQSH) bilan ajratilgan va cDNK CellScript M All-in yordamida tayyorlangan. -Birinchi 5X standart cDNK sintezi master-mikslari (CellSafe, Kyonnggido, Koreya Respublikasi). Primer ma'lumotlar 1-jadvalda keltirilgan. PCR 2x SYBR Green (PhileKorea, Seul, Koreya Respublikasi) va quyidagi dastur yordamida MIC tsikli (BMS, Kvinslend, Avstraliya) bilan amalga oshirildi: 55 denaturatsiya tsikli (5 s,95) daraja), yumshatish (20 s, 60 daraja) va kengaytma (10s, 72 daraja).

Western blot tahlili

Western blot tahlili avvalgi tadqiqotimizda tasvirlangan protokol bilan amalga oshirildi [16].cistanche wirkungBirlamchi antikorlar, jumladan, Kelchga o'xshash ECH bilan bog'langan protein 1 (Keap1) (1:1,000;abl19403,abcam,MA,AQSh) va yadro omili eritroid-2-qayta bog'langan omil2(Nrf2) )(1:1,000;sc-722, Santa Cruz, CA, AQSH).

Statistik tahlil

Barcha o'lchovlar uchta mustaqil eksperimentning o'rtacha qiymati sifatida xabar qilinadi. Barcha qiymatlar o'rtacha standart xato (SEM) sifatida taqdim etiladi. Natijalar dispersiyaning bir tomonlama tahlili va keyin bir nechta taqqoslash uchun Student-Nyuman-Keuls posthoc testi yordamida tahlil qilindi. p-qiymati<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" significance.="" immunostaining="" was="" analyzed="" semi-quantitatively="" based="" on="" the="" positive="" areas="" in="" the="" photographs="" using="" imagej="" software="" (national="" institutes="" of="" health,="" bethesda,="" md,="" usa).eau="" was="" histopathologically="" evaluated="" using="" a="" method="" modified="" from="" a="" previous="" study="" [17].="" antibody-positive="" areas="" were="" measured="" as="" follows:(1)three="" different="" sections="" from="" each="" rat="" (n="3" animals="" per="" group)="" were="" used;="" then,="" (2)="" the="" percentage="" of="" the="" stained="" area="" [(positive="" area/total="" area)x100(%)]="" was="" calculated.="" the="" total="" area="" included="" all="" layers="" of="" the="" retina.="" these="" results="" are="" presented="" as="" the="">

NATIJALAR

Betaine had no immunomodulatory function in EAU The T cell proliferation assay was performed to determine whether betaine affected the proliferation of IRBP-specific T cells (Fig.1B). No significant changes were observed between the EAU-induced groups in medium only and those that were IRBP-stim-ulated (medium only, p>0.05 vs.EAU+Vehicle; IRBP stimulation, p>0.05 va EAU plus Vehicle). Ushbu ma'lumotlar betainning IRBPga xos T hujayralari yoki ularning avtoreaktivligi bilan bog'liq emasligini ko'rsatadi.

Betain EAUda sarum SOD darajasini oshirdi

Biz oksidlovchi modifikatsiya belgisi sifatida SOD dan foydalanib, sarumdagi oksidlanish shikastlanishini baholadik. Oddiy va CFA guruhlari o'rtasida sezilarli farq kuzatilmadi. SOD faolligi EAU plus Vehicle guruhida oddiy nazorat va CFA guruhlaridagi darajalarga nisbatan sezilarli darajada kamaydi. Betain bilan davolash SOD faolligi darajasini normal nazorat va CFA guruhlari darajasiga sezilarli darajada tikladi (2-rasm). Ushbu natija betain bilan davolash EAU bilan kalamushlarda oksidlovchi stressni bostirganligini ko'rsatadi.

Betain EAU tomonidan qo'zg'atilgan kalamushlarning siliyer tanalari va retinalaridagi Ibal-musbat hujayralarning infiltratsiyasini kamaytirdi.

Siliyer tana qon tomirlarining ko'pligi sababli asosiy yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi joyidir[18]. Oddiy va CFA guruhlarida siliyer tanalarda faqat bir nechta yumaloq tipdagi hujayralar aniqlangan (3A, 3B-rasm), EAU tomonidan qo'zg'atilgan guruhlarda ba'zi yumaloq tipdagi hujayralarning infiltratsiyasi tasdiqlangan (3C-rasmdagi strelkalar). ,3D). Oddiy (Fig.3E) va CFA (Fig.3F) guruhlari Ibal immunoreaktivligi uchun kuzatilgan natijalarga o'xshash natijalarni doimiy ravishda ko'rsatdi. Ibal-musbat immunoreaktivlik EAU plus Vehicle va EAU plus Betain guruhlarida ortdi (3G, 3H-rasmdagi o'q uchlari). Biroq, Ibal-musbat hujayralar soni EAU plus Betain guruhida EAU plus Vehicle guruhiga nisbatan sezilarli darajada kamaydi (3I-rasm). Biz, shuningdek, siliyer tanadagi yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasining aniq joylashuvini baholashning keyingi yondashuvi sifatida EDI lokalizatsiyasini tahlil qildik. )guruhlar. Aksincha, EAU plus Vehicle va EAU plus Betain guruhlarida koʻplab ED{19}}musbat hujayralar aniqlandi (3L, 3M-rasmda ikki tomonlama oʻq uchlari).tsitrus bioflavonoidlariED{1}}musbat hujayralar sonining yarim miqdoriy tahlili betain bilan davolash EAU qo'zg'atgan kalamushlarning siliyer tanalarida yallig'lanish hujayralarining infiltratsiyasini bostirishini tasdiqladi.

Keyinchalik, biz retinada gistopatologik o'zgarishlarni tekshirdik (4-rasm). EAU bilan retinada bir nechta yallig'lanish hujayralari aniqlandi, ammo oddiy va CFA kalamush retinada emas (Fig.4A ~ 4D). Lezyonlar EAU [17] og'irligiga ko'ra histopatologik baholandi, bu retinal yallig'lanishning yengilligini ko'rsatdi (Fig.4E). Retinal yallig'lanishni ko'rsatadigan mikroglial va Myuller hujayralari faollashuvi mos ravishda global (Fig.4F~4I) va GS immunoreaktivligi (Fig.4K~4N) asosida tasdiqlangan. Mikrogliyada Ibalning lokalizatsiyasi oddiy va CFA guruhlarida juda kam uchraydi (mos ravishda 4F, 4G-rasmdagi o'qlar). Mikrogliyaning faollashuvi EAU kalamushlarida (Fig.4H da o'q uchlari) betain bilan davolash (Fig.4I, 4J) tomonidan inhibe qilingan. GS-musbat immunoreaktivlik natijasi retinada global natijaga o'xshash edi (4K ~ 4N-rasm). EAU plus Vehicle guruhidagi faol Myuller xujayralari GS-immunoreaktivlik darajasi pastroq edi (40-rasm).

Betain EAUda yopishqoqlik molekulasini va yallig'lanishga qarshi vositachilarni bostiradi

Keyinchalik, biz real vaqtda PCR yordamida adezyon molekulasi ifodasini tekshirdik (5A-rasm). EAU plus Betain guruhida qon tomir hujayralari yopishish molekulasi 1 (VCAM1) mRNK darajasining keskin pasayishi kuzatildi (p).<0.05 vs.eau+vehicle).="" the="" mrna="" levels="" of="" serpina3n,interleukin-1β(il-1β),="" tumor="" necrosis="" factor-alpha="" (tnf-a),="" inducible="" nitric="" oxide="" synthase(inos),="" and="" cyclooxygenase="" at-2(cox-2)as="" pro-inflammatory="" mediators,="" were="" assessed="" to="" confirm="" the="" inflammatory="" condition="" (fig.="" 5b).="" the="" mrna="" levels="" of="" serpina3n,="" il-1β,="" tnf-a,="" cox-2="" were="" significantly="" downregulated="" in="" the="" eau+betaine="" group="" compared="" with="" that="" of="" vehicle-treated="" eau="" group="" (fig.5b).="" these="" results="" indicate="" that="" the="" betaine="" treatment="" suppressed="" the="" upregulation="" of="" pro-inflammatory="">

Betain katalaza (CAT) va SODinEAU antioksidant fermentlarini kuchaytirdi

Sarumdagi oksidlovchi shikastlanish darajasini o'rganish bizni antioksidant fermentlarning, jumladan CAT, SOD1, SOD2 va SOD3ning antioksidant javob holatini o'rganishga undadi (5C-rasm). Biz EAU plus Betain guruhining ko'z olmalarida CAT, SOD1, SOD2 va SOD3 ning EAU plus Vehicle guruhi bilan solishtirganda sezilarli darajada ko'tarilgan ifoda darajasini kuzatdik.

Betain Keapl-Nrf2 yo'lini faollashtirdi

Betainning oksidlanishga qarshi ta'sirini qo'llab-quvvatlash uchun Keapl-Nrf2 yo'li tekshirildi (6-rasm). Keapl protein darajasi (0.75±0.05 marta oʻzgaradi, p.<0.05,fig.6a)and nrf2(0.79±0.04fold=""><0.05,fig.6b)in eau+vehicle="" group="" were="">

oddiy nazorat bilan solishtirganda. Boshqa tomondan, Keapl va Nrf2 EAU plus Vehide guruhiga nisbatan 1,46±0.00 marta oʻzgarishlarni yoki 1.13±0.34 barobar oʻzgarishlarni koʻrsatdi (p).<0.01 and=""><0.001,>

MUHOKAZA

Bu betainning yallig'lanishga qarshi va antioksidant ta'siri orqali EAU patogenezining rivojlanishini engillashtiradigan, ammo T hujayralarining ko'payishini bostirish orqali emas, balki birinchi tadqiqot hisobotidir (7-rasmdagi sxematik rasm).

Otoimmün kasalliklarda betainning tartibga soluvchi ta'siri, otoimmün kasallikning prototipi bo'lgan EAU yordamida isbotlanganidek, betain tomonidan T hujayralarining ko'payishi emas, balki oksidlovchi stress va yallig'lanishga qarshi vositachilarning kamayishi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi [19]. Xuddi shunday, ushbu tadqiqot betainning T-hujayra proliferatsiyasiga va EAU modelidagi madaniyat supernatantidagi sitokin profiliga juda oz ta'sir ko'rsatganligini aniqladi, bu betainning EAUdagi otoimmün T hujayralarining ko'payishining immun reaktsiyasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi. Uvea EAUda maqsadli organ hisoblanadi. Uvea va to'r parda limfa yo'llari bo'lmagan immunologik jihatdan ajratilgan organlardir [20]. EAUdagi otoimmün T hujayralari siliyer va oftalmik arteriyalarning filiali orqali ishg'ol qilinadi [21]. Oksidlanish stressi yallig'lanish reaktsiyasining rivojlanishi uchun muhim signaldir va reaktiv kislorod turlarining ko'payishi endotelial disfunktsiya va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi [22]. Bezovta qilingan endotelial hujayralar yallig'lanish hujayralari va yallig'lanish molekulalarining o'tishini rag'batlantirishga olib keladi [22]. Yallig'lanish mediatorlari va uveadagi hujayralar retinal pigment epiteliya hujayralarida qo'zg'atiladi, ular tayoq va konus hujayralari va pigmentli epiteliya hujayralari o'rtasidagi bog'lanishni buzadi, bu esa to'r pardaning ajralib ketishiga olib keladi [23]. Siliyer tanasi ko'zning yallig'lanishi uchun kirish joyidir. Odatda retinal yallig'lanish qon-retina to'sig'ining buzilishi tufayli rezident mikrogliyaning faollashishi va yallig'lanish hujayralarining infiltratsiyasida ishtirok etadi [24]. Neyropatologik sharoitlarda, jumladan miya shishi [25], aksotomiya [26] va virus infektsiyasi [27], faollashtirilgan makrofaglar va mikrogliyalar Ibal tomonidan ajralib turardi. Bundan tashqari, faollashtirilgan rezident mikrogliyalar retinal degenerativ kasalliklarda yuzaga keladigan patologik o'zgarishlarda ishtirok etadi va kasallik jarayonini kuchaytiradigan yallig'lanish mediatorlarini chiqaradi [28]. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, betain EAU ning asosiy maqsadlari bo'lgan uvea va siliyer tanada yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi va sarumdagi oksidlovchi stressni kamaytirishi mumkin. Biroq, aniq mexanizmni o'rganish kerak.

Faollashtirilgan mikroglia retinal degenerativ sharoitlarda yallig'lanishga qarshi sitokinlarning asosiy manbai hisoblanadi [29]. Yallig'lanishga qarshi sitokinlar, shu jumladan IL va TNF ko'zning yallig'lanishi [30] va retinit [6,29] bilan kuchli bog'liqdir. Mikrogliyadan tashqari Myuller hujayralari retinada yuzaga keladigan barcha patologik hodisalar ostida faollashadi [31]. Faollashtirilgan Myuller hujayralari yallig'lanish bilan bog'liq molekulalarni sintez qilish va chiqarish orqali retinada neyroinflamatuar ta'sirda ishtirok etadi [31]. Biz betain mikrogliya va Myuller hujayralarining faollashuvini bostirish orqali EAU tomonidan qo'zg'atilgan kalamushlarda yallig'lanish reaktsiyasini yumshatadi, deb taxmin qilamiz. VCAMl ning yuqori regulyatsiyasi yallig'lanish hujayralarining infiltratsiyasida yuqori darajada ishtirok etadi [32]. VCAMl kech antigen bilan o'zaro muloqot qilish orqali CD4 Tlim-fagotsitlarga tezlashadi-4[3]. Bundan tashqari, Serpina3n, faollashtiruvchi ferment. yallig'lanish [34], Myuller hujayralarida, astrositlarda va yorug'likdan shikastlangan retinaning retinal pigment epiteliyasida [35] aniqlangan va konus hujayralari buzilgan Nrl'sichqonchaning to'r pardasida sezilarli darajada o'zgaruvchan darajalarga ega [36]. Serpina3n EAUda ko'paygan. qattiq retinal yallig'lanishi bo'lgan kalamushlar, ammo betain bilan davolash qilingan EAU guruhida sezilarli darajada kamaydi. Shunga o'xshash topilma neyroyallig'lanishli shizofreniya uchun [34] haqida xabar berilgan, chunki sichqon Serpina3n inson Serpina ning ortologi [37]. Bundan tashqari, yuqori fruktoza sabab bo'lgan retinal shikastlanishda IL-1 ning oshishi kuzatildi [38]. Biz betainning yallig'lanishga qarshi ta'siri EAU tomonidan qo'zg'atilgan kalamushlarda VCAM1, Serpina3n va IL-1 ning pastga regulyatsiyasi bilan bog'liq deb taxmin qilamiz. Keep-Nrf2 yo'li oksidlovchi stressni kuzatish uchun ishlatiladi [39]. Betain antioksidant molekula sifatida tanilgan, bu asetaminofen tomonidan qo'zg'atilgan o'tkir jigar shikastlanishi modelida Keapl-Nrf2 yo'li bilan bog'liq edi [40]. Bundan tashqari, jigar genini ifodalash profilini 3H-1,2-ditiol{47}}tion bilan davolashdan so‘ng amalga oshirildi, u kanserogenlarning detoksifikatsiyasini kuchaytirish va neoplaziyadan himoya qilish roliga ega [4]. Ushbu profillash natijasi shuni ko'rsatdiki, Keap{49}}Nrf2 nrf2-3H-1,2-ditiol-3-ga bog'liq bo'lgan ditiolni, shu jumladan AF033381 ni boshqaradi. betain homosistein metil transferaza ko'paydi va detoksifikatsiya va antioksidlanishda ishtirok etdi [41]. EAUdagi yallig'lanish reaktsiyasi T hujayralari va makrofaglar kabi yallig'lanish hujayralarining infiltratsiyasi [42] va oksidlovchi stressni ishlab chiqarish, ayniqsa erta bosqichdagi fotoreseptor mitoxondriyalarida [43]. Ushbu natijalarga ko'ra, betain bilan davolash oksidlovchi stressni tartibga solishning asosiy yo'li sifatida Keap{63}}Nrf2 yo'lini modulyatsiya qilish orqali EAU tomonidan qo'zg'atilgan to'qimalarning shikastlanishini engillashtirishga nomzod edi.

Betainning antioksidant ta'siri radikal ta'sir ko'rsatadigan shikastlanish modellarida keng baholangan [44]. Levodopa tufayli oksidlovchi shikastlangan miyada betain antioksidant fermentlar bo'lgan CAT va SOD darajasiga ko'tarilgan [4]. SOD1, SOD2 va SOD3 turli mexanizmlar bilan faollashadi va mos ravishda sitoplazma, mitoxondriya va hujayradan tashqari matritsada lokalizatsiya qilinadi [45]. Betain antioksidlovchi molekula sifatida oksidlovchi zararni kamaytirishda ishtirok etadi [46]. Kamaytirilgan oksidlovchi stress ko'plab kasalliklarda, jumladan Altsgeymer kasalligi, Parkinson kasalligi va ko'p sklerozda Ibal-musbat makrofaglar/mikrogliyalar tomonidan ko'rsatilgan yallig'lanishni bartaraf etish uchun kengaytirildi [47]. Betain bilan davolash EAU plus Vehicle guruhidagilarga nisbatan oksidlovchi stress belgisining mRNK darajasiga ko'tarildi. Bu natija shuni anglatadiki, betain bilan davolash qon aylanish tizimidagi oksidlovchi stressni kamaytirdi, EAU kalamush modelining immun organlarida T hujayralarining ko'payishiga to'sqinlik qilmadi.

Birgalikda ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, betain EAU tomonidan qo'zg'atilgan kalamushlarning to'r pardasi va siliyer tanalarida yallig'lanishni, ehtimol antioksidlanish va yallig'lanishga qarshi mexanizmlar orqali yumshata oladi.

Ushbu maqola https://doi.org/10.5607/en21011 dan olingan