Sepsisdagi oqayotgan ichak va ichak mikrobiomasi tadqiqot va davolash maqsadlarida

Ichakning oqishi (ichak yuzasining to'siq nuqsoni) va ichak disbiyozi (ichak mikroblari populyatsiyasining o'zgarishi) sepsisga xosdir. Sepsisning o'zi disbiyozga olib kelishi mumkin bo'lsa-da, disbiyoz sepsisni yomonlashtirishi mumkin. Ichakning oqishi sindromi ichakdan qon aylanishiga mikrob molekulalarining ko'chishiga imkon beruvchi ichak o'tkazuvchanligi kuchaygan holatni anglatadi. Bu nafaqat oshqozon-ichak tutilishining alomati, balki mustaqil ravishda rivojlanadigan asosiy sababdir va uning mavjudligini qonda lipopolisakkaridlar va (1→3)- -D-glyukan (asosiy) aniqlash orqali aniqlash mumkin. ichak mikrobiotasining tarkibiy qismlari). Ichak-disbioz - ichak hipoperfuziyasi, immun hujayra apoptozi va turli xil enterik neyro-gumoral-immunitet reaktsiyalari natijasida yuzaga keladigan ichak shilliq qavatining immuniteti nuqsoni natijasida ichak mikrobiomasida ba'zi bakteriyalar turlarining kamayishi natijasidir. Qisqa zanjirli yog 'kislotalarini ishlab chiqaradigan bakteriyalarning kamayishi ichak to'siqlarini o'zgartirishi mumkin, bu esa patogen molekulalarning tizimli yallig'lanishni keltirib chiqaradigan qon aylanishiga o'tishiga olib keladi. Sepsis bilan og'rigan odamlarda hatto ichak zamburug'lari ham ko'payishi mumkin, garchi bu sepsisning sichqon modellarida doimiy ravishda kuzatilmagan bo'lsa ham, ehtimol sepsisning uzoq davom etishi va bemorlarda antibiotiklardan foydalanish. Qisman bakteriofaglardan tashkil topgan ichak mikrobiomasi, shuningdek, sepsis va oddiy xostlar o'rtasida farq qilishi mumkin bo'lgan ichak tarkibida ham aniqlanadi. Ichak disbiozining bu o'zgarishlari sepsisga qarshi adjuvant terapiya uchun qiziqarli maqsad bo'lishi mumkin, masalan, najas transplantatsiyasi yoki probiyotik terapiya. Bu erda sızıntılı ichak va ichak disbiyozi haqidagi joriy ma'lumotlar, shuningdek, potentsial biomarkerlar, yangi davolash strategiyalari va kelajakdagi tadqiqot mavzulari eslatib o'tiladi.

cistanche qo'shimchasining foydalari - ich qotishini davolash

Kirish

Sepsis o'lim va kasallanish darajasi yuqori bo'lgan keng tarqalgan sindromdir [1]. So'nggi paytlarda sepsisdan o'lim darajasi pasayganiga qaramay, sepsis global o'limning taxminan 20% ni tashkil etishda davom etmoqda, septik shok bilan og'rigan bemorlarda 60% o'lim darajasi hayratlanarli [2,3]. Bakterial infektsiya sepsisning eng keng tarqalgan sababidir, ammo bakteriyalar, zamburug'lar, viruslar va parazitar infektsiyalar, masalan, leptospiroz, aspergilloz, dang shok sindromi va og'ir bezgak kabi og'ir infektsiyaning klinik ko'rinishlarining aksariyati hayratlanarli darajada o'xshashdir va yurak-qon tomir disfunktsiyasini o'z ichiga oladi, natijada past qon bosimi va yomon to'qimalarning perfuziyasi, buyrak shikastlanishi, anuriya va o'pka disfunktsiyasi, natijada gipoksiya [4-7]. Bu o'xshashliklar adaptiv immunitetdan ko'ra ustun bo'lgan tug'ma immun javobning, ya'ni tez immun javobning, ya'ni kechki o'ziga xos reaktsiyaning mumkin bo'lgan ishlashini nazarda tutadi [8]. Xost tomonidan ishlab chiqarilmaydigan mikrobial molekulalarning roli (patogen bilan bog'liq molekulyar naqshlar [PAMPs]) va xost hujayralaridan molekulalar (zarar bilan bog'liq molekulyar naqshlar [DAMPs]) sepsis paytida tug'ma immunitet bilan muntazam immun gomeostazidan farqlanadi [9] . Antikorlar bilan birga T va B limfotsitlari tomonidan tashkil etilgan adaptiv immunitet ham bir xil darajada muhimdir [10]. Ba'zi PAMP va DAMP manbalari va asosiy naqshni aniqlash retseptorlari 1-jadvalda keltirilgan [11-13]. Sepsisdagi PAMPlarning ahamiyati oshqozon-ichak traktining bir nechta organizmlar guruhlari, shu jumladan prokaryotlar, ya'ni bakteriyalar va arxeylar, eukaryotlar, ya'ni zamburug'lar va viruslar, asosan bakteriofaglar, birgalikda "ichak mikrobiotasi" deb ataladigan endogen rezervuar sifatida namoyon bo'ladi. '. Bu organizmlar xostdan faqat bir qatlamli enterotsitlar bilan ajralib turadi, ularda qattiq birikma molekulalari mavjud [14,15]. Sepsis paytida enterotsitlar bir qancha omillar, jumladan, ichak hipoperfuziyasi, enterotsitlar apoptozi, tizimli sitokin bo'roni va ichak disbiyozi tufayli yuzaga kelgan gipero'tkazuvchanlikni boshdan kechiradi, bu esa mikrob molekulalarining ichakdan tizimli qon aylanishiga o'tishiga yordam beradi. Bu ko'pincha "oqish ichak" deb ataladi [16,17], bu bir nechta sharoitlarda yoki muntazam mashg'ulotlar (kuchli jismoniy mashqlar, ko'p miqdorda chili, ba'zi dorilar va stress) kuchaygan tizimli yallig'lanish bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan omil. ) [18-20] yoki patogen sharoitlar (otoimmun kasalliklar, infektsiyalar, semizlik va uremiya) [21-24]. Ushbu kasalliklarda oqayotgan ichakning patofiziologiyasida farqlar mavjud. Masalan, tizimli qizil yugurukda (umumiy otoimmün kasallik) ichak o'tkazuvchanligining shikastlanishi, ehtimol, ichakdagi immun kompleksining cho'kishi va ba'zi dorilarning, shu jumladan steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID), kortikosteroidlar va kasalliklarning salbiy ta'siri bilan bog'liq. antirevmatik dorilarni o'zgartirish (DMARDs) [14]. Shu bilan birga, stressdan kelib chiqqan oqish ichakning avtonom nerv tizimi (ichak-miya o'qi) bilan stress gormoni tomonidan qo'zg'atilgan immun o'zgarishi [25] natijasidir va qizil yuguruk va stressning ikkala ta'siri, nihoyat, ichak disbiyozi va oqadigan ichakni keltirib chiqaradi. Hayotiy bakteriyalarning, ayniqsa ba'zi invaziv bakteriyalarning ichakdan tizimli qon aylanishiga o'tishiga imkon beradigan darajada kuchli bo'lgan ichak o'tkazuvchanligi ko'pincha "ichakdan kelib chiqadigan sepsis" deb ataladigan sepsisning sababi bo'lishi mumkin [26, 27]. Ichakdagi mikrobiota, mahalliy immunitet va yaxlitlik ichak mikro muhitini saqlash uchun muhim omillardir; Shuning uchun bu omillarning manipulyatsiyasi sepsisni davolashda foydali bo'lishi mumkin. Sepsisda oqayotgan ichak va ichak disbiyozi bo'yicha bilimlarning ortishiga qaramay, bu ma'lumotni bemorlarga klinik tarjima qilish hali ham juda cheklangan. Sepsis paytida ichak bakteriyalarining o'zgarishi yaxshi ma'lum bo'lsa-da, so'nggi paytlarda ichakdagi zamburug'lar va viruslarda sepsis bilan bog'liq o'zgarishlarni o'rganish ko'payib bormoqda, bu yangi qiziqarli jihatlarni ochib berishi mumkin. Keyinchalik, ushbu mavzu bo'yicha joriy ma'lumotlarni to'plash haqiqiy klinik amaliyotda ba'zi parametrlar va davolash usullaridan foydalanishga qiziqishni engillashtirishi mumkin. Shunday qilib, ushbu sharh ichak mikrobiomasining bakteriya, zamburug'lar va viruslar nuqtai nazaridan sepsis jarayoniga potentsial ta'sirini umumlashtiradi va hozirgi vaqtda tavsiya etilgan yordamchi terapiya, shu jumladan najas transplantatsiyasi yoki probiyotik terapiyani o'rganadi.

1-jadval Sepsisdagi umumiy PAMP va DAMP

Ichakning oqishi tizimli qon aylanishida mikrobial molekulalarning mavjudligiga olib keladi

Taxminan 32 m2 sirt maydoni bo'lgan epiteliya hujayralarining bir qatlami oshqozon-ichak (GI) yuzasini chizadi va epiteliyning qattiq birikmalari (TJs) bilan birlashtiriladi. Bu qatlam ichki shilliq qavat mudofaa tizimining birinchi bosqichi vazifasini bajaradi va xost va mikrobial molekulalar o'rtasida tanlab jismoniy to'siq bo'lib xizmat qiladi [28,29]. TJ kompleksi 3,6 ˚ A yoki 0,6 kDa dan katta molekulalarning oddiy paracellular o'tish (entotsitlar yaqinligi orasidagi bo'shliq) orqali o'tishiga imkon bermaydi. Kattaroq molekulalar ichak epitelial hujayralari orqali bir nechta transsitoz mexanizmlari, jumladan klatrin vositachiligidagi endotsitoz, mikropinotsitoz va kaveolin vositachiligidagi endositoz orqali tashiladi [30,31]. Ba'zi mikroblardan olingan molekulalar, masalan, p-kresol (ichak bakteriyalari tomonidan oqsil fermentatsiyasidan olingan ichakdan olingan uremik toksin) oddiy ichak to'sig'idan o'tish uchun etarlicha kichikdir [32], boshqa molekulalar, masalan, lipopolisakkarid (LPS). ) gram-manfiy bakteriyalardan va (1→3)- -D-glyukan (BG) zamburug‘lardan (ichakdagi eng ko‘p va ikkinchi eng ko‘p organizmlar) yoki mikrob DNKsi to‘siqdan o‘tish uchun juda katta [ 33]. Biroq, molekulyar o'lchamlari 100 dan 15 gacha bo'lgan katta buzilmagan bakterial DNKlar (ya'ni genom) bo'lsa-da,{24}} kilobaza juftlari (kbp) (6,5 × 104-9,8 × 106 kDa) ichak to'sig'idan o'tish uchun juda katta. , DNK molekulalari bir necha jarayonlar (depurinatsiya va deaminatsiya) orqali bakteriyadan xoli DNKga tez parchalanadi, oʻlchami taxminan 100 bp (65 kDa) boʻlaklarga (yaʼni oʻlchami boʻyicha LPS va BG ga oʻxshash) [34]. Shunday qilib, ushbu PAMPlarni (LPS, BG va bakteriyasiz DNK) aniqlash ichak oqishi uchun foydali bilvosita belgilar bo'lishi mumkin. Shu bilan bir qatorda, so'rilmaydigan uglevodni og'iz orqali yuborish va uning qon yoki siydikda aniqlanishi ichak oqishi uchun to'g'ridan-to'g'ri taniqli testdir [35,36]. Biroq, og'iz orqali yuborish zarurati va ichak peristaltikasining buzilmaganligi ushbu protsedurani faqat o'lik bo'lmagan sharoitlarda bemorlarga qo'llashni cheklaydi.

Katta sirt maydoniga ega bo'lgan mahalliy ichak shikastlanishi hayratlanarli darajada oqadigan ichakni keltirib chiqarmaydi, bu sichqonlarda past konsentratsiyali dekstran sulfat eritmasi (DSS), TJ shikastlanishiga bevosita olib keladigan modda bilan ishlov berilganda ko'rsatilgan. Ichakning oqishi bilan bog'liq ichak alomatlari asemptomatikdan ochiq diareya [37] yoki endotoksemiya bilan birga o'tkir pankreatit [38] ga o'tadi. Bunga parallel ravishda qon zardobida, shu jumladan DSS tomonidan boshqariladigan sichqonlarda aniqlangan ko'p miqdorda PAMPlar ichakning oqishi ko'rsatkichidir [39]. Qizig'i shundaki, DSS tomonidan boshqariladigan sichqonlarda oqayotgan ichak floressein izotiosiyanat (FITC) - dekstran tahlili bilan namoyon bo'ladi. Odamlarda og'iz orqali qabul qilingandan so'ng siydikda ba'zi so'rilmaydigan uglevodlarni aniqlash, hatto qorin bo'shlig'i belgilarisiz (diareya yoki axlatning anormal konsistensiyasi) [40] namoyon bo'ladi, bu asemptomatik bo'lgan ichakning oqishi mumkinligini anglatadi. Shunday qilib, hozirgi gipoteza shundan iboratki, fiziologik oqadigan ichak (muhim salbiy ta'sir ko'rsatmasdan oqadigan ichak)' mavjud bo'lishi mumkin, bu qon mikrobiomini tahlil qilishda, odatda qon aylanishida mavjud bo'lmagan anaerob ichak bakteriyalaridan DNK mavjudligi bilan kuzatiladi. [34]. Sog'lom nazorat sichqonlarining qonida DNKning ko'pligi juda past yoki aniqlanmaydigan bo'lsa-da, bakteriom tahlilida ishlatiladigan DNKni kuchaytirish jarayonlari kam miqdordagi DNKni aniqlay oladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, "fiziologik oqayotgan ichak" ning muntazam tiklanish jarayoni enterotsitlarning o'zini o'zi yangilash xususiyati tufayli ichak fibrozini keltirib chiqarmasligi kerak [41]. Biroq, ichakning yallig'lanish kasalligida (yarali kolit) xabar qilinganidek, og'ir surunkali yallig'lanish holatlarida ichak fibrozi rivojlanishi mumkin [42]. Ichakning fiziologik oqishi uchun yana bir dalil ba'zi sog'lom odamlarda qon zardobida qon zardobini aniqlashdir, ayniqsa Fungitell tahlili (Associates of Cape Cod, Inc.), chunki BG zamburug'larning asosiy tarkibiy qismi bo'lib, uy egasi uchun begona molekuladir. normal diapazon bilan (60 pg / ml dan kam), bu sog'lom odamlarda oqayotgan ichakni aks ettirishi mumkin (zararli holatsiz aniqlanadigan sarum BG) [17,35,36]. Shunday qilib, BG tabiiy polisaxarid bo'lib, -(1 → manbalarda, masalan, zamburug'lardan olingan BG →3) - (1→6)- bilan bog'langan ketma-ket D-glyukoza qismlaridan iborat bo'lgan glikozid bog'lardan iborat. -(1→3) magistraldan bog‘langan shoxlar [43]. BG ning yallig'lanishga qarshi ta'siri, ayniqsa LPS bilan sinergiyada, tez-tez tilga olinadi [44-48].

Bundan farqli o'laroq, endotoksemiya sog'lom uy egasida aniqlanmasligi kerak, ammo ichakning oqishi mumkin bo'lgan past darajaga qaramay, ehtimol, mos ravishda asil-oksi-atsil gidrolaza va ishqoriy fosfataza bilan deatsillanish va fosforillanish kabi bir nechta LPS neytrallash harakatlari tufayli [49-] 51]. Shunisi e'tiborga loyiqki, BG neytrallash uchun hech qanday fermentativ reaktsiya mavjud emas [52]. Shunday qilib, zardobdagi LPS va BG, boshqa aniq manbalar bo'lmasa, uglevodlarni standart og'iz orqali yuborish bilan solishtirganda klinik foydalanish uchun qulayroq bo'lgan qiziqarli oqish biomarkerlari. Biroq, qon zardobidagi LPS va BG darajasi nafaqat oqayotgan ichakning og'irligiga bog'liq, balki ichakdagi gramm-manfiy bakteriyalar va zamburug'lar sonining ko'payishi bilan ham bog'liq. Hayvonlar modellarida bir nechta holatlar gram-manfiy bakteriyalar (Bacteroides va Proteobacteria) va ehtimol ichak tarkibidagi LPS ning ko'payishiga olib keladi, shu jumladan sepsis, DSS bilan qo'zg'atilgan shilliq qavat, uremiya, semirib ketish va qo'ziqorinlarni yuborish [39,48,53-55] ], ichakdagi najas zamburug'larining (va BG) ko'payishi antibiotiklardan foydalanish, ichak yallig'lanishi (ichakning yallig'lanish kasalligi; IBD) va spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan keyin mumkin bo'ladi [44,45,56-58]. Shunday qilib, oqayotgan ichakning og'irligini aniqlash uchun LPS va BG ning haqiqiy miqdoridan foydalanish qiyin; ammo ular ichak to'sig'ining shikastlanishini sifat jihatidan ko'rsatish uchun foydali bo'lishi mumkin.

TJ ga to'g'ridan-to'g'ri zarar etkazganligi sababli har qanday sabablarga ko'ra (infektsiya, immunitet bilan bog'liq kasalliklar va DSS) [53,59-61] o'tkir yoki surunkali diareyadan keyin oqayotgan ichakni kuzatish ajablanarli emas. Biroq, tizimli yallig'lanish bilan qo'zg'atilgan oqadigan ichakning patofiziologiyasi yallig'lanish bilan bog'liq bo'lgan paracellular enterotsitlar o'tkazuvchanligini (LPS in'ektsiya modellarida ko'rsatilgandek) [62] va/yoki stressdan kelib chiqqan ichak disbiyozini [63,64] o'z ichiga olishi mumkin. Haqiqatan ham, LPS in'ektsiyasi organizmdagi har bir hujayraga, shu jumladan enterotsitlarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan sarum sitokinlarini ishlab chiqarishni boshlaydi va sitokin faollashuvi enterotsitlar yaxlitligini yomonlashtiradi, bu yallig'lanish protokinlari bilan inkubatsiya qilinganidan keyin enterotsitlarda transepitelial elektr qarshiligining pasayishi bilan ko'rsatilgan [65]. . Bundan tashqari, stressga (va depressiyaga) javoban neyrogormonal buzilishlar, ayniqsa katexolaminning kuchayishi, qisman temirni metabolizatsiya qiluvchi bakteriyalarning ko'payishini osonlashtiradigan katexolamin temir xelyatsiyasi tufayli ichakdagi bakterial tarkibni o'zgartirishi mumkin [66] ]. Immunitet hujayralarida (makrofaglar va mast hujayralari) kortikotropin chiqaradigan omillar bilan ichak neyronlarining faollashishi ham ichakdagi mikrobial nazorat mexanizmini o'zgartirishi mumkin [67]. Shunisi ham qiziqki, "yallig'lanishga qarshi javob" deb ataladigan immunitet reaktsiyalari muvozanati mavjud bo'lib, kuchli tizimli yallig'lanishda, ayniqsa sepsisda, immunitetni tartibga solishning gomeostazi nomutanosibligida giper-yallig'lanish faolligida. giper-yallig'lanishli septik shokni yoki immunitetning zaiflashishini (ikkilamchi infektsiyaga yuqori sezuvchanlikni) qo'zg'atish [68-70], bu turli jarayonlar bilan enterotsitlar shikastlanishi va ichakning oqishiga olib kelishi mumkin. Ushbu mavzu bo'yicha ko'proq tadqiqotlar qiziqarli bo'ladi.

Tsidentning ta'siritubulosa- Qabziyatni davolash

Oqish ichak va ichak disbiyozi

Xostning immun faoliyati va ichakdagi mikroorganizmlar o'rtasidagi muvozanat turli xostlarda ichak mikrobiotasining o'ziga xos xususiyatiga olib keladi, chunki genetik asoslangan immun javoblar va ichak mikroekologik jihatlari (dietalar va muntazam faoliyat) odamlarda har xil bo'lishi mumkin. Shunday qilib, qarish, antibiotiklar, oziq-ovqat yoki ba'zi tizimli kasalliklarning yangi paydo bo'lishi tufayli uy egasining immunitet faolligining o'zgarishi, ehtimol, ichak mikrobiotasining o'zgarishiga olib kelishi mumkin [71-73]. Masalan, uy egasida makrofaglarning kamayishi yoki splenektomiya ichak disbiyoziga olib keladigan ba'zi ichak organizmlariga qarshi mikrobitsid faolligini pasaytiradi [64,74] va turli antibiotiklarning selektiv mikrobisid faolligi uy egasida turli xil disbiyozni keltirib chiqaradi [75,76]. Bundan farqli o'laroq, ichak disbiyozi immunitet reaktsiyalarida ba'zi o'zgarishlarga olib kelishi mumkin, bu ichakning yaxlitligiga ta'sir qilishi mumkin. Shunday qilib, patogen bakteriyalar yoki zamburug'larni og'iz orqali yuborish natijasida yuzaga keladigan ichak disbiyozi enterotsitlarning to'g'ridan-to'g'ri kirib borishini osonlashtiradi va kamroq zararli mikroblarga ega bo'lgan uy egasida bo'lganidan ko'ra kuchliroq oqishga olib keladigan ko'proq immunitet reaktsiyalarini faollashtiradi [37,45,77]. ]. Shunisi e'tiborga loyiqki, ichak zamburug'larining mavjudligi ichak bakteriyalarining tarkibini bir necha mexanizmlar orqali o'zgartiradi, masalan, qo'ziqorin hujayra devoridagi ba'zi molekulalarni hazm qila oladigan bakteriyalar tanlovi yoki qo'ziqorin toksiniga chidamli bakteriyalar [39,74]. Demak, immun faollik, ham mahalliy ichak immuniteti, ham tizimli immunitet reaktsiyalari ichak disbiyoziga ta'sir qiladi va aksincha, immunitet reaktsiyalari (enterositlar mikrobitsid immunitetining kuzatuvchilari) va/yoki zararlanishi orqali ichak to'sig'ida nuqsonlarga (oqish ichak) olib kelishi mumkin. patogen mikroblarning invazivligidan.

Sepsis paytida immun reaktsiyalarida o'zgarishlar va ichak to'siqni nuqsonini kuchaytiruvchi bir nechta sepsis omillari bilan ichak disbiyozi kuzatildi. Sepsis sabab bo'lgan immunitet reaktsiyalari uchun giper-yallig'lanishli sitokinlar, immunitet hujayralarining haddan tashqari ko'p immunitet faolligidan nobud bo'lishi va stress gormoni bilan faollashtirilgan ichak immuniteti [8,78,79] xost immuniteti va mikroblar o'rtasidagi normal muvozanatga ta'sir qilishi mumkin. Sepsis bilan qo'zg'atilgan ichak disbiyozida, sepsis paytida ichakdagi yuqori virulentli organizmlarning ko'pligi ko'payishi mumkin, chunki bu bakteriyalar odatda qattiq mikromuhitga qarshi bir nechta omillarga ega, normal mikrobiota esa bu omillarning etishmasligini ko'rsatdi [80]. Bundan tashqari, sepsis paytida bir nechta nuqsonlar, masalan, tizimli vazodilatatsiya va/yoki sepsis bilan bog'liq bo'lgan kardiyomiyopatiya tufayli ichak hipoperfuziyasi, ichak gipomotilligi va ichak shilliq qavatining buzilishi [81] ham bevosita ichak to'sig'i nuqsoni va oqadigan ichakni keltirib chiqaradi. Demak, sepsisdagi enterotsitlarning gipero'tkazuvchanligi bir qancha omillar, jumladan, ichak gipoperfuziyasi, enterotsitlar apoptozi, tizimli sitokin bo'roni va ichak disbiyozi bilan bog'liq bo'lib, ular mikrobial molekulalarning ichakdan qon aylanishiga o'tishiga yordam beradi (ichakning oqishi yoki ichakning oqishi) [16]. ,17]. Bakterial sepsisda kuzatilgan endotoksemiya va aylanma hujayrasiz DNKlar (cf-DNK) qondagi o'lik bakteriyalardan olingan bo'lsa-da, ba'zi LPS molekulalari ichakdan qon aylanishiga (ichak translokatsiyasi) o'zaro bog'liq bo'lishi mumkin. Sepsis paytida ichak oqishining yaxshi dalili virusli sepsis paytida bakteriemiyasiz endotoksemiya va glikemiya (zardob BG) mavjudligidan kelib chiqadi, masalan, dang va koronavirus kasalligi 2019 (COVID-19) bilan kuzatiladigan kasallik yuqori darajada [35, 82–84]. Aralash bakterial-virusli infektsiya mumkin bo'lsa-da, og'ir virusli sepsisli bemorlarning ko'pchiligi uchun antibiotiklar (va qo'ziqorinlarga qarshi) kerak emas. Bundan tashqari, sichqonlarda DSS tomonidan oqish ichak induksiyasi paytida bakterial DNKni ham o'z ichiga olgan bakterial lizatning kiritilishi qondagi cf-DNK darajasini oshiradi [34], bu sepsis paytida ichak translokatsiyasini anglatadi. Qiziqarli topilmalardan biri shundaki, ichakning oqishi bakterial sepsisning sababi va / yoki oqibati bo'lishi mumkin, chunki (i) ichak to'sig'ining jiddiy nuqsoni DSS tomonidan qo'zg'atilgan sepsis tomonidan ko'rsatilganidek, yashovchan bakterial translokatsiyani va bakteriemiyani keltirib chiqaradi [64,77] va ( ii) sepsis paytida enterotsit TJning shikastlanishi ichakning oqishi osonlashadi [45]. Ikkala holatda ham oqib chiquvchi ichak tug'ma immunitet reaktsiyalari, ayniqsa makrofaglar va neytrofillar orqali tizimli yallig'lanishni kuchaytiradi [40,46,85]. Xuddi shunday, ichak disbiyozi (nosog'lom oqibatlar bilan bog'liq ichak mikrobiotasining nomutanosibligi) ichak mikrobiotasining ichak yaxlitligini saqlashdagi ahamiyati tufayli bakterial sepsisning sababi va/yoki oqibati bo'lishi mumkin [86].

Hozirgi vaqtda ichakdagi oqishni o'lchash uchun bir nechta usullar (ko'p qandli prob, LPS, BG va boshqa molekulalar) [87] mavjud, ammo sepsis paytida bu o'lchovlarni o'tkazish og'ir bemorlarga og'iz orqali uglevodlarni yuborish cheklovlari tufayli qiyin. ichak tarkibidagi LPS va BG ko'pligidagi mumkin bo'lgan farqlar, Gram-manfiy bakteriemiya (bu LPS dan oqish ichak belgisi sifatida foydalanishni cheklaydi) va bir nechta molekulalarning (zonulin, yog 'kislotasini bog'lovchi oqsil va boshqalar) noaniq klinik foydasi. . Sepsis paytida oqayotgan ichakka yuqori sezuvchanlik tufayli sizib ketgan ichakning miqdoriy tekshiruvi va disbioz ko'rsatkichlari (masalan, mikrobiomlar tomonidan Firmicutes, Bacteroides va Proteobacterialarning ko'pligi) bilan oqayotgan ichakni (masalan, BG) sifatli tekshirish kerak bo'lmasligi mumkin. tahlil yoki polimeraza zanjiri reaktsiyasi [PCR]) klinik foydalanish uchun etarli bo'lishi mumkin. Mikrobioma tahlili natijasida aniqlangan tur farqlari ko'proq ma'lumotga ega bo'lsa-da, tanlangan primerlar bilan PCR yordamida filum darajalaridagi farqlar arzonroq va haqiqiy klinik foydalanish uchun mosroq bo'lishi mumkin. Ushbu mavzu bo'yicha ko'proq tadqiqotlar kafolatlanadi.

Ichakdagi bakterial mikrobiom

Bakteriyalar ichakdagi eng ko'p uchraydigan organizmlar bo'lganligi sababli, tadqiqotlarda eslatib o'tilgan "ichak disbiyozi" ning aksariyati asosan bakterial disbiyozga tegishli. Oddiy ichak mikrobiotasida Firmicutes (Bacillota) (asosan, majburiy aeroblar yoki fakultativ anaeroblarga ega bo'lgan gramm-musbat bakteriyalar) va Bacteroides (asosan, ba'zi hollarda patogenlar bo'lgan gramm-manfiy anaeroblar) ustunlik qiladi [88]. Firmikutlar sog'lom ichakdagi eng ko'zga ko'ringan bakteriyalardir, qisman murakkab uglevodlarni qisqa zanjirli yog 'kislotalariga (SCFAs, ayniqsa butirat) aylantirish tufayli, ular ichak epiteliysi uchun muhim o'sish omillari hisoblanadi. Bacteroides ichakdagi eng dominant Gram-manfiy bakteriyalar bo'lib, ichakdagi LPS ning asosiy manbai bo'lishi mumkin [89]. Firmicutes / Bacteroides nisbati ichak to'sig'ining sog'lig'i uchun biomarker bo'lib xizmat qilishi mumkin, chunki bu bir qancha sharoitlarda, jumladan, infektsiya, DSS kolit, post-splenektomiya, makrofaglarning kamayishi, semizlik, uremiya, temirning haddan tashqari yuklanishi va sepsis [24] ,48,55,77,90,91] va IBD [92,93] da Firmicutes/Bacteroides nisbati ortishi qayd etilgan. Ko'pgina Firmicutes bakteriyalari (masalan, laktobakteriyalar va enterokokklarning probiyotik shtammlari) tomonidan SCFA ishlab chiqarishning afzalliklariga qaramay, ba'zi guruhlar (masalan, klostridial turlarning bir qismi) ichak to'sig'ining shikastlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan patogenlardir [94,95]. Xuddi shunday, Bacteroides bakteriyalarining bir nechta turlari boshqa mikrobial rezidentlarni oziq moddalar bilan ta'minlaydi va boshqa Bacteroidesning mumkin bo'lgan patogenligiga qaramay, ichakdagi patogenlarni kamaytiradi [88]. Proteobakteriyalar (Pseudomonadota), gram-manfiy bakteriyalarning asosiy filumi (shu jumladan turli xil patogenlar) ichak disbiyozi paytida tez-tez ko'payishni ko'rsatadigan yana bir bakterial filumdir [96-98]. Shunday qilib, proteobakteriyalarning ko'payishi bilan Firmicutes / Bacteroides nisbatining ham ortishi, ham kamayishi ichak disbiyozini ko'rsatadi; ammo, bu nisbatni klinik foydalanish uchun qabul qilishdan oldin ko'proq tadqiqotlar kafolatlanadi.

Oddiy ichak mikrobiotasi mikro muhitga nisbatan zaifdir, chunki bakteriyalar yoki zamburug'larni og'iz orqali yuborish patobiontlarning ko'payishi natijasida oqadigan ichakni keltirib chiqaradi [37,45], DSS tufayli oqadigan ichak esa ichak shilliq qavatining yallig'lanishi orqali disbiyozni keltirib chiqaradi [53]. Shuning uchun ichak yallig'lanishi ichak disbiyozini qo'zg'atuvchi yana bir omil bo'lishi mumkin, chunki nazorat sichqonlarida Candida albicansni og'iz orqali yuborish najas mikrobiotasini o'zgartirmaydi, C. Albi ko'r ichakni bog'lash va ponksiyon (CLP) jarrohlik yoki DSS-dan keyin septik sichqonlarda gavaj qiladi. kolit Gammaproteobakteriyalar (patogen bakteriyalar guruhi, jumladan Pseudomonas aeruginosa) ulushini oshirdi [39,53]. Darhaqiqat, bir necha sabablarga ko'ra ichak yallig'lanishi, jumladan, ba'zi dietalar (yuqori yog'li dietalar), dorilar (steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar; NSAIDlar) va stresslar (og'ir jismoniy mashqlar) musin ishlab chiqarishni (musin to'sig'ini) kamaytirishi va sonini ko'paytirishi mumkin. yallig'lanishga qarshi hujayralar (va mediatorlar) ni tashkil qiladi, buning natijasida xost immunitetiga (asosan yuqori virulent patogen bakteriyalar) chidamli bo'lgan bakteriyalarning ayrim guruhlari tanlanadi [18,19,99-101]. Aksincha, immunitetning pasayishi, masalan, makrofaglarning kamayishi, shuningdek, ichak makrofaglari tomonidan tabiiy ravishda boshqariladigan va ichak disbiyozini keltirib chiqaradigan ba'zi bakteriyalarni ko'paytirishi mumkin [74].

Cistanche tubulosa foydalari

Ichak mikrobiotasi zaifligi sababli, ba'zi xostlar nazariy jihatdan sepsisga zaif xususiyatlar sifatida tasniflanishi mumkin. Bu SCFA ishlab chiqaruvchi bakteriyalarning kamroq ko'pligi, normal ichak to'sig'ining genetik etishmovchiligi (musin va mikroblarga qarshi peptidlar ishlab chiqarish; AMP) yoki to'yib ovqatlanmaslik yoki immunitet tanqisligi bo'lgan odamlarda sodir bo'lishi mumkin, chunki najas mikrobiomasi ushbu shartlar uchun sezgir biomarker [102,103]. Masalan, Mucin 2 yetishmaydigan (Muc{6}}/-) sichqonlarda kolit 6 oyligida rivojlanadi, bunda Firmicutes/Bacteroidetes va ba'zi proteobakteriyalar (Desulfovibrio va Escherichia) ko'payadi [104]. AMPlarning nuqsoni IBD tomonidan qo'zg'atilgan disbiyozda qayd etilgan [105] va og'ir o'tkir to'yib ovqatlanmaslik bilan og'rigan bolalarda najasda proteobakteriyalarning ko'payishi va Bakteroidlarning kamayishi namoyon bo'ladi [106,107]. Shuning uchun Firmicutesning kamayishi yoki past Firmicutes/Bacteroides nisbati SCFA ishlab chiqaruvchi bakteriyalar sonining kamligining ko'rsatkichi bo'lishi mumkin va patogen bakteriyalarning ichakka osonroq kirib borishi tufayli ichakdan kelib chiqadigan sepsisga moyillik xususiyatini ko'rsatishi mumkin [93,108]. Biroq, sog'lom odamlarda mumkin bo'lgan salbiy bakterial guruhlarni aniqlash boshqa himoya omillari (masalan, musin va ichak immuniteti) tufayli klinik jihatdan ahamiyatli bo'lmasligi mumkin. Bundan tashqari, vaqtinchalik oqayotgan ichakdagi organizm molekulalari, hatto og'ir bo'lsa ham, fiziologik oqma ichakda sodir bo'ladigan jarayonlarga o'xshash bir nechta jarayonlar bilan tezda zararsizlantirilishi mumkin. Shuning uchun, bir necha vaqt oralig'ida oqayotgan ichakni o'lchash haqiqiy bemorlarda vakili va klinik jihatdan ahamiyatli oqayotgan ichakni aniqlash uchun zarur bo'lishi mumkin, chunki bu sharoitlarda kamroq tebranishlarga ega bo'lgan hayvonlar modellaridan farq qilishi mumkin. Bizning tajribalarimiz shuni ko'rsatdiki, ba'zi o'tkir uremik sichqonlarda 48 soatlik ikki tomonlama nefrektomiyadan so'ng spontan bakteriemiya ichak apoptozisi tufayli yuzaga kelishi mumkin, bu esa ichakning kuchli oqishiga olib keladi [90], bu yana ichak to'sig'ining muhimligini anglatadi. Sepsisga moyillikni faqat ichak disbiyozi yoki ehtimol ichak o'lchovisiz Firmicutesning kamayishi (yoki Bakteroidlar va Proteobakteriyalarning ko'payishi) bilan bashorat qilish cheklangan ma'lumot berishi mumkin bo'lsa-da, bir nechta hisobotlar disbiyozning ba'zi bashoratli xususiyatlarini qo'llab-quvvatlaydi. Masalan, Rosburia (phylum Firmicutes) ning kamayishi va ichakdagi Prevotella (Phylum Bacteroides) ning ko'payishi mos ravishda insult bilan bog'liq pnevmoniya va surunkali obstruktiv o'pka kasalligi (KOAH) uchun xavf omillari hisoblanadi [109,110], Klebolasi ko'payadi. va Enterobacteriaceae (phylum Proteobacteria) sepsis kardiyomiyopatiyasi bilan bog'liq [111]. Shunisi e'tiborga loyiqki, ba'zi bakterial metabolitlar, asosan, ozuqa moddalarining (masalan, poliaminlar) hazm bo'lishidan kelib chiqqan holda, oddiy ichak to'sig'idan o'tish uchun etarlicha kichikdir; ammo, bu molekulalarning sepsisdagi ta'siri kattaroq mikrobial molekulalar (LPS, BG va cf-DNK) [112,113] kabi aniq emas.

Sepsisgacha bo'lgan disbiyozda buzilmagan ichak to'sig'idan farqli o'laroq, sepsis to'g'ridan-to'g'ri sızıntılı ichak bilan birga ichak disbiyoziga olib keladi va mikrobial molekulalarni yoki hayotiy mikroorganizmlarni ko'chirishga imkon beradi. Ichakdan yashovchan mikroblarning ko'chishi zamburug'lar (Candida spp.) emas, balki asosan bakteriyalardir, chunki zamburug'lar bakteriyalarga qaraganda kattaroqdir. Ichak perfuziyasining kamayishi sepsisning dastlabki bosqichida normal qon bosimi (shokdan oldingi bosqich), tizimli vazodilatatsiya (distributiv shok) va miokard depressiyasiga (qisman gipersitokinezdan) qaramay [114,115], ichak mikrosirkulyatsiyasining pasayishi bilan aniqlanishi mumkin. sepsisdan kelib chiqqan ileus [116] tomonidan taqdim etilgan. Ichak tutilishi tizimli yallig'lanishning dastlabki belgisi bo'lishi mumkin, chunki infektsiya (sepsis) yoki infektsiya bo'lmagan (ko'p jarohatlar yoki ko'p a'zolar etishmovchiligi; MOF), ammo normal qon bosimi bilan namoyon bo'ladi, sepsis va MOFda ichak perfuziyasining pasayishi yuzaga kelishi mumkin. kasalliklarning tabiiy kechishida juda erta [117]. Sepsis sabab bo'lgan ichak kasalliklari [81] bilan bog'liq bir qancha omillar orasida ichak hipoperfuziyasi (i) ichakning oqishi bilan enterotsitlarning shikastlanishiga (nekroz va apoptoz) va (ii) ichak immuniteti nuqsonlariga (immun hujayralarining o'limi) olib kelishi mumkin bo'lgan muhim omil hisoblanadi. ) mikrobial nazorat funktsiyasining pasayishi va ichak disbiyozining kuchayishi bilan (faqat yuqori virulent bakteriyalarni tanlash). Sepsis barcha immun hujayralarining (neytrofillar, makrofaglar, dendritik hujayralar va limfotsitlar) apoptozi bilan birga keladi, qisman, organizmlarning ikkala PAMP tomonidan haddan tashqari ko'p immun faollashuvi va ularning o'limidan kelib chiqadigan zarar bilan bog'liq molekulyar naqshlar (DAMP) tufayli. xost hujayralari [118]. Ushbu immun hujayra apoptozi immunitetning charchashini keltirib chiqaradigan mexanizmlardan biridir (boshqa infektsiyalarning oldini olish qobiliyatining pasayishi, ikkinchi darajali infektsiyalarga olib keladi) [119]. Sepsis, shuningdek, ko'plab organlarda (buyrak, jigar, o'pka, taloq va asab tizimi) disfunktsiyani keltirib chiqaradi va har bir organning shikastlanishi ichak disbiyoziga yanada ta'sir qilishi mumkin. Misol uchun, sepsis paytida buyrak va jigarning shikastlanishi to'plangan metabolitlarning (toksinlar) ichakka chiqishiga olib kelishi mumkin va ular bevosita enterotsitlarga ta'sir qilishi va ba'zi bakteriyalarning (masalan, bu toksinlarni metabolizatsiya qiladigan bakteriyalar) o'sishini rag'batlantirishi mumkin. oqadigan ichak bilan dysbioz [90,120]. Xuddi shunday, sepsis immun javoblarni o'zgartirishi mumkin, masalan, o'pkada ishlab chiqarilgan I turdagi interferonlarning paydo bo'lishi, bu ichak mikrobiomini to'g'ridan-to'g'ri o'zgartirishi mumkin [121], bu esa majburiy anaerob bakteriyalar sonini kamaytirishi va proteobakteriyalarning ulushini oshirishi mumkin [122]. Xuddi shunday, sepsis paytida neyro-immun-endokrin o'qning o'zgarishi ham ichak disbiyoziga ta'sir qilishi mumkin [113]. Demak, sepsis ichak gipoperfuziyasi, immunitetning buzilishi va organlar etishmovchiligiga ta'sir qilish orqali ichak disbiyozini keltirib chiqaradi. Qizig'i shundaki, turli xil infektsiya manbalaridan kelib chiqadigan sepsis o'rtasida ba'zi o'xshashliklar mavjud. Bu, qisman, og'ir bemorlar va tizimli yallig'lanish reaktsiyasi sharoitida keng tarqalgan omillar, shu jumladan mumkin bo'lgan foydali bakteriyalar va mikroblarning xilma-xilligini yo'qotish va patogenlarning ko'payishi bilan bog'liq [123,124]. Misol uchun, sepsisli bolalardagi najas mikrobiotalarida kamroq foydali bakteriyalar (Roseburia, Bacteroides, Clostridia, Faecalibacterium va Blautia) bo'lgan patogenlarning yuqori nisbati (Acinetobacter va Enterococcus) o'z ichiga oladi va bu o'zgarishlar klinik belgilar bilan chambarchas bog'liq, ammo salbiy assotsiatsiyalarni ko'rsatadi. antibiotiklarning davomiyligi [125]. Xuddi shunday, Lachnospiraceae, Ruminococcaceae va Ruminococcuslarning kamayishi va Enterokokklarning kuchayishi sepsisni tizimli tekshirishda ko'rsatilgan [126]. Og'ir virusli infektsiyalar (COVID-19, gripp va dang) sepsis paytida patogenlar sonini, ayniqsa Gram-manfiy bakteriyalarni ko'paytirishi va sızıntıya qarab LPS (endotoksemiya) yoki jonli bakteriyalarning (bakteremiya) ichak translokatsiyasini osonlashtirishi mumkin. ichak zo'ravonligi, bu infektsiyaning og'irligini yomonlashtiradi [127-129] (1-rasm).

1-rasm. Sepsis va ichak immunitetida ishtirok etuvchi barcha organizmlarning (bakteriyalar, zamburug'lar va faglar) o'zgarishi Sepsis ichakning hipoperfuziyasi (vazodilatatsiya va kardiyomiyopatiya), immun hujayra apoptozi, stress gormoni (kortikotropin/kortikotropin) orqali ichak immuniteti nuqsonlarini keltirib chiqaradi. -induktsiyalangan immunitet reaktsiyalari va ichak disbiyozini keltirib chiqaradigan tizimli yallig'lanish (chap tomonda). Shu bilan birga, ichak immuniteti nuqsoni, antibiotiklar, zamburug'lar va faglarning o'zgarishi natijasida kelib chiqqan sepsis bilan qo'zg'atilgan ichak disbiyozi mikrob molekulalarining yoki yashovchan organizmlarning ichakka joylashishini osonlashtiradi (o'ng tomonda) tizimli yallig'lanishni keltirib chiqaradi (o'ng tomonda). ichak disbiyozi yovuz tsikl sifatida. Rasm BioRender.com tomonidan yaratilgan.

Ichak mikobiomasi

Zamburugʻlarning kattaligi (10–12 mkm; Candida achitqisi) bakteriyalarga (0,5–2 mkm) nisbatan kattaroq boʻlishiga qaramay, zamburugʻlar ichakdagi eng koʻp boʻlgan organizmlar orasida ikkinchi oʻrinda turadi. Shunday qilib, ko'pligi (gen nusxalari bo'yicha) bakteriyalar (16S rRNK) zamburug'larga (18S rRNK) nisbatan 1000- barobar ko'p, ichakdagi 267 zamburug'li turga nisbatan 3500 dan ortiq bakteriya turlari mavjud [29]. Bakteriyalar jamoasining miqdori va tarkibi oshqozondan yo'g'on ichakgacha o'zgarib turadi (oshqozon va yo'g'on ichakda mos ravishda 102 va 1011 hujayra/gramm), zamburug'lar esa asosan yo'g'on ichakda joylashganga o'xshaydi, har birida o'rtacha 106 zamburug'li hujayra. gramm yo'g'on ichak tarkibi [130]. Sog'lom odamlarda asosiy ichak zamburug'li mikobiotalari Ascomycota (63%) (ayniqsa, Candida albicans) va Basidiomycota (32%) [131] dan iborat bo'lib, bakterial sepsis bilan og'rigan bemorlarda uchraydigan C. albicansning haddan tashqari ko'payishi qisman yuzaga keladi. antibiotikning selektiv bosimiga [132]. Ichakdagi kandida kolonizatsiyasi ham bakterial sepsisdan keyin tizimli kandidoz uchun muhim xavf omilidir [133]. Darhaqiqat, ichakdagi Candida kolonizatsiyasi intensiv terapiya bo'limlarida (ICUs +) bemorlarda juda tez-tez uchraydi [134,135] va Candida ning ichakdan qon aylanishiga o'tishi bakterial sepsis paytida mumkin [136,137]. Sichqonlarning najasida zamburug'larning ko'pligi odamning axlatiga qaraganda kamroq bo'lganligi sababli (ijobiy madaniyat odamlarda osonroq topiladi), sichqonlarga C. albicans yuborish sepsisdagi Candida ahamiyatini o'rganish uchun ishlatiladi. Uning kamroq ko'pligiga qaramay, ichakda Candida mavjudligi ba'zi bakteriyalar turlarini (masalan, Pseudomonas spp.) [44,53] kuchaytiradi, bu qisman glyukanning hazm bo'lishi bilan bog'liq, chunki glyukanni madaniy muhitga aralashtirish izolyatsiya qilingan bakteriyalarning ko'payishini kuchaytiradi [39] ]. Qizig'i shundaki, zamburug'lar va bakteriyalarning o'zaro ta'siri murakkab va ta'sir qilish vaqtiga bog'liq bo'lishi mumkin, chunki Pseudomonas aeruginosa klinik shtammining C. albicans bilan inkubatsiyasi bioplyonka hosil bo'lishiga sinergiyaga ega emas, Pseudomonas biofilmlariga qo'ziqorin qo'shilishi esa. yoki hujayra liniyalari ko'proq biofilm ishlab chiqarishni osonlashtiradi [138,139]. Shunga qaramay, sepsis paytida ichakda Candida ning ko'payishi bakterial sepsisning og'irligini bir necha yo'llar bilan yomonlashtirishi mumkin, shu jumladan BG ning yuqori translokatsiyasi (Candida BG ichak tarkibini oshiradi), ichakdagi invaziv bakteriyalarning ko'payishi va enterotsitlarning bevosita shikastlanishi ( ehtimol Candida mikrob naychasidan yoki zamburug'larga qarshi shilliq qavatning immun javoblaridan) [44,77]. Shunisi e'tiborga loyiqki, LPS va BG ning birgalikda taqdim etilishi makrofaglarning immun javoblarini qisman LPS va BG tomonidan mos ravishda TLR-4 va dektin-1 ni bir vaqtda faollashtirish orqali faollashtiradi [45,46,85].

Cistanche erkaklar uchun foydalari-immun tizimini mustahkamlaydi

Cistanche Enhance Immunity mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing

【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Sepsis bilan og'rigan bemorlarda ichak mikobiotasi haqida ma'lumot yo'qligiga qaramay, septik sichqonlar ichak zamburug'larida nozik o'zgarishlarni ko'rsatadi (sepsisda PCR tomonidan qo'ziqorin 18sRNK ko'pligi nazorat guruhidan farq qiladi), shu jumladan faqat Myrothecium spp.ning kamayishi. bir nechta zararli omillarga (ba'zi organizmlar va zaharli moddalar) qarshi ba'zi molekulalarni ishlab chiqaradigan zamburug'lar [15]. Odamlar va sichqonlar o'rtasidagi sepsis sharoitlaridagi farqlar [140,141] sepsis bilan og'rigan bemorlarda ichak zamburug'lari sichqonlardagidan farq qiladigan bir necha omillar bilan kuchayishi ehtimolini oshiradi, masalan, sepsis davomiyligi (odam bemorlari sichqonlarga qaraganda uzoqroq yashaydi), antibiotiklardan foydalanish (odam sharoitlarida kuchliroq), intensiv terapiya bo'limi (ICU) muhiti (nazorat ostidagi hayvonlar muassasalaridagi sichqonlarga qaraganda ICUda bemorlarda shifoxona ichidagi infektsiyalar ko'proq uchraydi) va inson najasida va asosiy kasalliklarda (masalan, ichak o'zgarishi kabi) tabiiy ravishda yuqori Candida darajasi 2-toifa diabetdagi qo'ziqorinlar) [142-144]. IBD bilan og'rigan va spirtli ichimliklarni iste'mol qilgan bemorlarda ichak zamburug'larining aniq o'sishiga asoslanib [56-58], ichak yallig'lanishi va shilliq qavat immunitetining pasayishi sepsis bilan bog'liq bo'lgan ichak zamburug'larining kuchayishini kuchaytiruvchi muhim omillar bo'lishi mumkin (tizimli sitokinli ichak to'sig'i). immunitet hujayralarining nuqsonlari va apoptozi) [65,118]. Bakterial sepsisli bemorlarda ichak qo'ziqorinlarini ko'proq o'rganish qiziqarli bo'ladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, mikobiotalarni filum darajasida aniqlash faqat cheklangan ma'lumotni berishi mumkin, chunki Ascomycota ustunlik qiladi; shuning uchun najasdagi qo'ziqorin populyatsiyasini o'rganish uchun najas mikrobiomini tahlil qilish kerak bo'lishi mumkin.

Ichak mikrobiomasi

Hozirgi vaqtda ichakdagi viruslar "ichak mikrobiotasi" ga kiritilmagan, chunki viruslar hujayra ichidagi organizmlar va enterotsitlarda viruslarning mavjudligi virusli infektsiya sifatida tasniflanadi. Biroq, ichak bakteriyalarining viruslari (yoki genomlari) bo'lgan bakteriofaglarni ichak tarkibida mavjud bo'lgan va "ichak mikrobiotasi" deb tasniflanadigan viruslar guruhi deb hisoblash mumkin, chunki ichak bakteriyalaridagi o'zgarishlar bakteriofaglar ko'pligini avtomatik ravishda o'zgartiradi. (yoki faglar). Faglar bakteriyalarning tur darajasiga xos bo'lib, qisman turli xil kirish yo'llari tufayli va bir xil bakteriyalarning faglari turli bakterial izolatlarga turlicha javob berishi mumkin [145]. Masalan, A shaxsidan P. aeruginosa ga qarshi samarali faglar B shaxsidan P. aeruginosa ga qarshi hech qanday ta'sir ko'rsatmasligi mumkin. Bu har qanday haqiqiy klinik foydalanish uchun fag ma'lumotlarini (faglar kutubxonasi) katta miqdorda to'plashni talab qiladi [146]. Bakteriofag tsikli lizogen va litik shakllarga bo'linadi. Lizogen sikl virusli genetik materiallarni bakteriyalar bilan birgalikda replikatsiya qilish uchun bakterial genomga kiritishni o'z ichiga oladi. Ushbu faglar "mo''tadil faglar yoki profaglar" deb ataladi va virusli gen ifodasisiz bir nechta bakterial avlodlarga o'tkazilishi mumkin. Bundan farqli o'laroq, litik sikl lizogen fazadan yangi virus zarralarini chiqarishga o'tishdir [147,148]. Faglar bakteriyalarga qarshi tabiiy nazorat vositalaridan biri [149] bo'lgani va profaglar litik faglarga qo'zg'atilishidan (masalan, stress bilan) va bakteriyalarni o'ldirishdan oldin bir necha avlod bakteriyalaridan o'tishi mumkinligi sababli [150] sepsis paytida bakterial mikrobiomadagi har qanday o'zgarishlar. avtomatik ravishda Sirotada (virom) o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Haqiqatan ham, septik sichqonlarning najasli Sirota bakteriofaglarning bir nechta guruhlari, shu jumladan Myoviridae (soxta sichqonlarda) va Podoviridae (septik sichqonlarda) ko'pligining o'zgarishini ko'rsatadi, ular boshqa tadqiqotlarda ishlatiladigan bir nechta fag kokteyllarining tarkibiy qismidir [15]. Septik sichqonning najasidan ajratilgan virusli zarralar boshqa sichqonchaning sepsisini susaytirishi mumkinligi haqidagi kuzatuv [15] sepsis paytida bakterial stress sepsis keltirib chiqaradigan patogen bakteriyalarni nazorat qila oladigan litik faglarni faollashtirishi ehtimolini oshiradi. Shilliq qavat ichida to'plangan faglar bakterial invaziya uchun to'siq bo'lishi mumkin; shu bilan birga, fag-kodlangan oqsillarni ifodalovchi bakteriyalar virulentlikning kuchayishi (epitelial invaziya, adezyon, antibiotiklarga chidamlilik, fagotsitoz blokirovkasi va biofilm hosil bo'lishi) va faglarning fag zarralari transsitozi va/yoki apikal-bazal tashish orqali faglarni tashishi mumkin. qon aylanishi va yallig'lanish reaktsiyalarini kuchaytiradi [151,152]. Afsuski, ichak virotasi (yoki fageomlar), ayniqsa sepsisda tadqiqotlar kam.

Shakl 2. Prebiyotiklar, probiyotiklar va FMTning ichak o'tkazuvchanligi ta'siri bo'yicha qo'shimcha terapiyasi Ushbu strategiyalarning barchasi patogen mikroblarning kamayishi orqali xost uchun foydali bo'lgan organizm xilma-xilligi bilan ichak mikrobiota muvozanatini yaxshilaydi, ichak to'sig'ini mustahkamlaydi va induktsiya qiladi. ichak epiteliyasini qayta tiklash. Rasm BioRender.com tomonidan yaratilgan

Qo'shimcha davolash usullari

Ichak disbiozi va sepsis zo'ravonligi o'rtasidagi mumkin bo'lgan bog'liqlik tufayli, ichak mikrobiomini (va ichak to'siqlarini) manipulyatsiya qilish ichak to'sig'ini mustahkamlash, ichak patogenlarini kamaytirish, PAMP tarkibini (LPS va) kamaytirish orqali ichakdan kelib chiqadigan sepsisning oldini olishi yoki sepsisning og'irligini susaytirishi mumkin. BG) ichakda va to'g'ridan-to'g'ri yallig'lanishga qarshi javoblarni keltirib chiqaradi. Ichak mikrobiotasini bir necha usullar bilan normallashtirish, jumladan, najas transplantatsiyasi (sog'lom mikrobiotani yuborish), probiyotiklar (foydali bakteriyalar) (2-rasm), prebiyotiklar (probiyotiklarni kuchaytiruvchi moddalar) va sinbiotiklar (prebiyotiklar bilan probiyotiklar) sepsisda sinovdan o'tkazildi. .

Fekal mikrobiota transplantatsiyasi

Bir nechta hayvonlarni o'rganish va misollar seriyasi najas mikrobiota transplantatsiyasining (FMT) sepsis zo'ravonligini susaytirish qobiliyatini, qisman butirat ishlab chiqaruvchi bakteriyalarni tiklash, ichak to'sig'ini mustahkamlash, tug'ma immunitetni oshirish, immunitet repertuarini o'zgartirish va patogenlarni tozalash orqali; ammo, ba'zi tadqiqotlar o'limga olib keladigan bakteriemiya haqida xabar bergan [153]. Shunisi e'tiborga loyiqki, immun repertuar T-hujayralari va B hujayralaridagi turli xil organizm molekulalarini adaptiv immun tizimining bir qismi sifatida tanib olish uchun katta ketma-ketlik xilma-xilligiga ega bo'lgan turli xil retseptorlardir [154] va tug'ma immunitet, masalan, makrofaglar. patogen ichak organizmlariga qarshi muhim xost reaktsiyasi [74].

Shu bilan birga, butirat muhim qisqa zanjirli yog 'kislotasi bo'lib, enterotsitlar energiya manbai va yallig'lanishga qarshi va malign o'smaga qarshi omil sifatida tasniflanadi [155]. Keyinchalik, FMT administratsiyasi tug'ma va adaptiv immunitetni yaxshilash va sepsisda foydali bo'lgan enterotsitlar yaxlitligini kuchaytirish orqali xostda organizmni nazorat qilish samaradorligini oshiradi [156]. Clostridium difficile FMT klinik ta'siriga ega bo'lgan birinchi patogen bo'lib ko'rinadi. C. difficile ko'pincha antibiotiklarni haddan tashqari iste'mol qilishdan keyin paydo bo'ladigan yuqumli kolitning Gram-musbat bakterial patogen sababi sifatida tasniflanadi [157]. C. difficile takroriy infektsiyalari tufayli antibiotik terapiyasining asoratlariga yordam beradi. Qizig'i shundaki, takroriy C. difficile bilan og'rigan bemorlarda FMTni og'iz tabletkalari yoki FMT kolonoskopiyasi yordamida qo'llash istiqbolli natijalarni ko'rsatdi (bemorlarning 96,2% va 96,1% 12-hafta davomida og'iz orqali FMT va kolonoskopiya FMT bilan davolashdan so'ng tuzalib ketishdi) [158]. FMT ning yangilangan ta'siri endi uning saratonni davolashda qo'llanilishini o'z ichiga oladi. Terapiya sifatidagi bu potentsial birinchi marta saraton kasalligiga chalingan, ammo mikrobiomasi yo'q sichqonlarda kuzatilgan, chunki bu hayvonlar saratonga qarshi dorilar, jumladan sisplatin, siklofosfamid va anti-dasturlangan hujayra o'limi 1 oqsili (PD-1) bilan davolashda boshqacha ta'sir ko'rsatdi. immunoterapiya [159,160]. Ushbu topilmalar Enterococcus faecalis levodopani to'g'ridan-to'g'ri metabollashi mumkinligi haqidagi dalillar bilan ham tasdiqlanadi [161]. Shunday qilib, ichak mikrobiotasini dorilar bilan birgalikda qo'llash ichak mikroblari muvozanatiga foyda keltirishi mumkin va shu bilan bir vaqtning o'zida ma'lum kasalliklarni davolash paytida ichak patogenlarini bostiradi. Shunga qaramay, -2019 oʻrtalarida AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) keng spektrli -laktamaza (ESBL) ishlab chiqaruvchi ichak tayoqchasi infektsiyasidan oʻlim holatlari haqidagi hisobotga asoslanib, FMT terapiyasini jiddiy ehtiyotkorlik bilan qoʻllash kerakligini eʼlon qildi. [162]. Natijada, FDA barcha chidamli patogenlar uchun FMT dan oldin chuqur skrining o'tkazilishi kerakligi haqida ogohlantirish bayonotini e'lon qildi.

Probiyotiklar

Sepsisni davolashda FMT ning mumkin bo'lgan jiddiy yon ta'siridan farqli o'laroq, probiyotiklarning salbiy ta'siri odatda minimaldir, chunki probiyotiklarning aksariyati anaeroblardir va anaerob bakteriemiya odatda og'ir emas va aerob bakteriemiya bilan solishtirganda davolash osonroqdir [163]. Probiyotiklar PAMPlardan iborat; Shunday qilib, probiyotiklar yoki ularning tarkibiy qismlarining ichak translokatsiyasi tug'ma immunitet reaktsiyalarini faollashtirishi mumkin. Shuning uchun immunitet tanqisligi bo'lgan yoki o'ta yoshdagi, og'ir kasal yoki ichaklari og'ir oqadigan odamlarga probiyotiklarni qo'llash bakteriemiyaga olib kelishi mumkin [164,165]. Ba'zi sharoitlarda, tegishli probiyotiklar bilan, oqadigan ichak foydali bo'lishi mumkin, chunki probiyotiklardan ba'zi nisbatan katta foydali molekulalar shikastlangan ichak to'sig'i orqali tashilishi mumkin [54,55]. Probiyotiklar luminal pH ni pasaytirish, mikroblarga qarshi xususiyatlar va ozuqa moddalari va yopishish yuzasi uchun raqobatlashuvchi funktsiyalari orqali kolonizatsiya qarshiligini kuchaytiradi [36,37]. Haqiqatan ham, Lactobacillus va Bifidobacteriumning ba'zi shtammlari immunomodulyator ta'sirga ega bo'lgan ba'zi ekzopolisaxaridlarni ishlab chiqaradi [166,167], shu bilan birga ozuqaviy raqobat, kvorum sezuvchi antagonistlar va bakteriyalarni bevosita inhibe qiluvchi moddalar ishlab chiqarish orqali patogenlarni kamaytiradi [168]. Bir nechta bakterial shtammlar probiyotiklar uchun tanlovdir, ammo ba'zi bakteriyalar boshqalarga qaraganda ko'proq zararli bo'lishi mumkin. Misol uchun, enterokokklar ba'zi sharoitlarda endokarditga olib kelishi mumkin, laktobakteriyalar va Bifidobakteriyalar esa oson davolanadi [169]. Probiyotikalar, shuningdek, musin ishlab chiqarish va qattiq birikma oqsillari orqali ichak to'siqni funktsiyasini yaxshilaydi. Endi probiyotiklar boshqa maqsadlarda, jumladan, terini Staphylococcus, Corynebacterium va Propionibacterium kabi turli xil xost patogenlaridan himoya qilish uchun kengaytirilgan, ammo bu foydalanish rosacea [170] kabi terining immunitetini yo'qotish holatlarining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Qizig'i shundaki, probiyotiklarni mahalliy qo'llash Cutibacterium acnes [171] tomonidan terining kolonizatsiyasini yaxshilagan. Bundan tashqari, Lactobacillus reuteri kabi probiyotiklarning og'iz shakllari ichak-miya-teri (GBS) o'qini rag'batlantirish orqali perifollikulyar yallig'lanishni susaytirish qobiliyatini ko'rsatdi [172].

Prebiyotikalar

Ichakning oqishi sindromida prebiyotiklarni qo'llash mantiqiy ma'nosi shundaki, ba'zi parhez tarkibiy qismlari uy egasi uchun sog'liq uchun foyda bilan chambarchas bog'liq bo'lgan ba'zi ichak bakteriyalari shtammlarining o'sishiga yordam berishi mumkin [173]. Prebiyotiklar nafaqat yo'g'on ichakdagi fermentatsiya qiluvchi bakteriyalarni rag'batlantiradigan xo'jayin tomonidan hazm bo'lmaydigan oziq-ovqat komponentlari [174], balki mikrobiomaning faolligi va tarkibini o'zgartiradigan oshqozon-ichak mikrobiotasi tomonidan parchalanadigan ozuqa moddalari hamdir [175]. Ushbu toifalarga ko'ra, oziq-ovqat mahsulotlarining ko'p turlari, xususan, ichak mikroorganizmlari tomonidan achitiladigan, sotiladigan uglevodlarga asoslangan xun tolalari (monosaxaridlarning polimerlari) prebiyotiklar deb ataladi. Ushbu oziq moddalar tug'ma immunitet tizimiga ta'sir qiluvchi SCFA va peptidoglikan kabi bir nechta molekulalarni ishlab chiqarish uchun hazm qilinadi [176]. Prebiyotiklar insulin qarshiligini va glyukoza bardoshliligini oshirishi mumkin [177] va ichak yallig'lanishini, endotoksemiyani va sepsisda foydali bo'lishi mumkin bo'lgan sitokinlarni kamaytiradi. Shunday qilib, desaminotirozin (DAT) shilliq qavatning immunologik gomeostazini va to'siqning yaxlitligini saqlaydi va kemiruvchilarda DSS bilan qo'zg'atilgan endotoksemiya va septik shokda shilliq qavatning yallig'lanishini kamaytiradi [178]. Xitoy o'tlaridan olingan ba'zi prebiyotikalar, Xuanbai Chengqi qaynatmasi (XBCQ), shuningdek, ichak to'sig'ini yaxshilash orqali kemiruvchilarda o'pka infektsiyasini susaytiradi va omon qolishga yordam beradi [179,180]. Bundan tashqari, Finger Millet arabinoksilan (FM-AX), dondan olingan kraxmalli bo'lmagan polisakkarid, yuqori yog'li dietadan kelib chiqqan oqadigan ichakni kamaytirish orqali sichqonlarda endotoksemiyani susaytiradi [181]. Insoniy tadqiqotlarda prebiyotikalar erta tug'ilgan chaqaloqlarda sepsis, o'lim va kasalxonada qolish muddatini kamaytiradi [182]. FMT va probiyotiklarni tayyorlash narxi, odatda, yashovchan organizmlarni boshqarish tufayli murakkab texnologiya bilan yuqori bo'lsa-da, prebiyotiklarni tayyorlash arzonroq, ehtimol uzoqroq saqlash muddati bilan ko'rinadi. Biroq, prebiyotikalar ichakda mavjud bo'lmagan bakteriyalarning ko'payishiga yordam bera olmaydi va ko'pincha savdoda mavjud bo'lgan mahsulotlar prebiyotiklarning probiyotiklar bilan birikmasidir. Prebiyotiklarni tayyorlashning arzonligi sababli, bitta yoki kombinatsiyalangan holda, sepsisda xostda tez-tez uchraydigan foydali bakteriyalarning ko'payishini tanlab olish qiziq. Ko'proq tadqiqotlar kafolatlanadi.

cistanche o'simlik - immunitet tizimini oshiradi

Xulosa

Sepsisda ichakning oqishi va ichak mikrobiomasining o'zgarishi ichakning hipoperfuziyasi, immun hujayra apoptozi va enterik neyro-gumoral-immunitet reaktsiyalari natijasida yuzaga keladigan ichak immuniteti nuqsonlari natijasidir. Ichakning oqishi bilan bog'liq bo'lgan bakterial mikrobiomada patogenlarning ko'payishi mikrobial molekulalarning va hatto yashovchan mikroorganizmlarning ko'chishiga olib kelishi mumkin, natijada sepsis jarayoni yomonlashadi. Sepsisdagi ichak mikrobiotasiga oid bir necha oldingi sharhlarga qaramay [183-186], ichak mikobiomasi (zamburug'i) va mikrobioma to'g'risidagi ma'lumotlar to'planishi odatda sepsis bo'lmagan holat [187-190] va ichak mikrobiomasini oqish bilan birga ko'rib chiqish bilan cheklanadi. sepsisdagi ichak hali ham kamroq. Bu erda ichak mikrobiotasi (bakteriyalar, zamburug'lar va viruslar) va sepsisning og'irligi o'rtasidagi yaqin bog'liqlik, shuningdek, oqadigan ichak va ichak disbiyozining susayishi kelajakdagi qo'shimcha terapiyaning maqsadi bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, virom, mikobioma, shuningdek, mikroblarni identifikatsiyalashning yangi metagenomikasi kelajakdagi tadqiqot yo'nalishlari liniyasida bo'lishi kerak va zudlik bilan talab qilinadigan sohalardir.

Ma'lumotnomalar

1 Singer, M., Deutschman, CS, Seymour, CW, Shankar-Hari, M., Annane, D., Bauer, M. va boshqalar. (2016) Sepsis va septik shok uchun uchinchi xalqaro konsensus ta'riflari (Sepsis-3). JAMA 315, 801–810, https://doi.org/10.1001/jama.2016.0287

2 Rudd, KE, Jonson, SC, Agesa, KM, Shackelford, KA, Tsoi, D., Kievlan, DR va boshqalar. (2020) Global, mintaqaviy va milliy sepsis bilan kasallanish va o'lim, 1990-2017: Global kasallik yukini o'rganish uchun tahlil. Lancet 395, 200–211, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32989-7

3 Vinsent, JL, Jons, G., Devid, S., Olariu, E. va Cadwell, KK (2019) Evropa va Shimoliy Amerikada septik shokning chastotasi va o'lim darajasi: tizimli tahlil va meta-tahlil. Krit. Care 23, 196, https://doi.org/10.1186/s13054-019-2478-6

4 Krishnan, A. va Karnad, DR (2003) Og'ir falciparum bezgak: Hindiston intensiv terapiya bo'limidagi bemorlarda ko'p organ etishmovchiligining muhim sababi. Krit. Care Med. 31, 2278–2284,https://doi.org/10.1097/01. CCM.0000079603.82822.69

5 Teparrukkul, P., Hantrakun, V., Day, NPJ, West, TE va Limmathurotsakul, D. (2017) Tropik mamlakatda sepsis bilan og'rigan og'ir dangga chalingan bemorlarni boshqarish va natijalari. PloS ONE 12, e0176233,https://doi.org/10.1371/journal.pone.0176233

6 Lepak, A. va Andes, D. (2011) Qo'ziqorin sepsisi: tanqidiy parvarish sharoitida antifungal terapiyani optimallashtirish. Krit. Care Clin. 27, 123–147, https://doi.org/10.1016/j.ccc.2010.11.001

7 Reddy, P. (2022) Nozokomial bakterial sepsisga klinik yondashuv. Cureus 14, e28601, https://doi.org/10.7759/cureus.28601

8 Makjaroen, J., Thim-Uam, A., Dang, CP, Pisitkun, T., Somparn, P. va Leelahavanichkul, A. (2021) Sichqonlarda 1 kun va 7 kunlik sepsis o'rtasidagi tajribalar bilan taqqoslash. LPS bilan faollashtirilgan makrofaglar sepsisni susaytirish uchun tomir ichiga immunoglobulinni qo'llashni qo'llab-quvvatlaydi. J. Yallig'lanish. Res. 14, 7243–7263,https://doi.org/10.2147/JIR.S338383

9 Gentile, LF va Moldawer, LL (2{7}}13) DAMPs, PAMPs va bakterial sepsisda SIRS kelib chiqishi. Shok 39, 113–114, https://doi.org/10.1097/SHK.0b013e318277109c

10 N´emeth, K., Leelahavanichkul, A., Yuen, PS, Mayer, B., Parmelee, A., Doi, K., va boshqalar. (2009) Suyak iligi stromal hujayralari prostaglandin E (2) ga bog'liq bo'lgan xost makrofaglarini qayta dasturlash orqali sepsisni susaytiradi, ularning interleykin{4}} ishlab chiqarishini oshiradi. Nat. Med. 15, 42–49, https://doi.org/10.1038/nm.1905

11 Yokoyama, Y., Kino, J., Okazaki, K. va Yamamoto, Y. (1994) Inson ichakdagi mikobakteriyalar. Gut 35, 715–716, https://doi.org/10.1136/gut.35.5.715-b

12 Zivkovich, S., Ayazi, M., Hammel, G. va Ren, Y. (2021) Yaxshi yoki yomon uchun: travmatik orqa miya shikastlanishida neytrofillarga qarash. Old hujayra nevrologiyasi. 15, 648076, https://doi.org/10.3389/fncel.2021.648076

13 Nakayama, H., Kurokawa, K. va Li, BL (2012) Bakteriyalardagi lipoproteinlar: tuzilmalar va biosintetik yo'llar. FEBS J. 279, 4247–4268, https://doi.org/10.1111/febs.12041

14 Charoensappakit, A., Sae-Khow, K. va Leelahavanichkul, A. (2022) Lupusdagi patogen molekulalarning ichak to'sig'ining shikastlanishi va ichak translokatsiyasi, otoimmün kasalliklarda tug'ma immunitetning (makrofaglar va neytrofillar) ta'siri. Int. J. Mol. Sci. 23, 8223, https://doi.org/10.3390/ijms23158223

15 Chancharoenthana, W., Sutnu, N., Visitchanakun, P., Sawaswong, V., Chitcharoen, S., Payungporn, S., va boshqalar. (2022) Sepsisning og'irligini kamaytirishda sepsis shaklidagi najasli Sirotaning muhim roli. Old immunol. 13, 940935,https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.940935

16 Fay, KT, Ford, ML and Coopersmith, CM (2017) Sepsisdagi ichak mikromuhiti. Biochim. Biofizika. Acta Mol. Asos Dis. 1863, 2574–2583, https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2017.03.005

17 Leelahavanichkul, A., Worasilchai, N., Wannalerdsakun, S., Jutivorakool, K., Somparn, P., Issara-Amphorn, J. va boshqalar. (2016) Sichqoncha modellarida sarum (1→3)- -D-Glyukan tomonidan aniqlangan oshqozon-ichakdan oqish va sepsisli bemorlarda uchuvchi tadqiqot. Shok 46, 506–518, https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000000645

18 Panpetch, W., Visitchanakun, P., Saisorn, W., Sawatpanich, A., Chatthanathon, P., Somboonna, N. va boshqalar. (2021) Lactobacillus rhamnosus, kapsaitsinning yuqori dozali kapsaitsinning mumkin bo'lgan toksikligi bo'lgan probiyotiklarga qarshi bakteritsid ta'siriga qaramay, Tailand chili ekstrakti ichak yallig'lanishi va disbiyozni susaytiradi. PloS ONE 16, e0261189, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261189

19 Bhunyakarnjanarat, T., Udompornpitak, K., Saisorn, W., Chantraprapawat, B., Visitchanakun, P., Dang, CP va boshqalar. (2021) Fcgriib etishmovchiligi bo'lgan qizil yuguruk sichqonlarida taniqli indometazin bilan qo'zg'atilgan enteropatiya: makrofag reaktsiyalarining ta'siri va ichakdagi immunitetning cho'kishi. Int. J. Mol. Sci. 22, 1377, https://doi.org/10.3390/ijms22031377

20 Ribeiro, FM, Petriz, B., Marques, G., Kamilla, LH and Franco, OL (2021) Ichakning oqishi oldini olishga qodir mashqlar intensivligi chegarasi bormi? Old. Nutr. 8, 627289, https://doi.org/10.3389/fnut.2021.627289

21 Issara-Amphorn, J., Somboonna, N., Pisitkun, P., Hirankarn, N. va Leelahavanichkul, A. (2020) Syk inhibitori FcgRIIb etishmovchiligi tufayli qizil yuguruk sichqonlarida yallig'lanishni susaytiradi, ammo pristan induksiyasining ta'siri: Terapevtik ta'sirga patogenezi. Lupus 29, 1248–1262, https://doi.org/10.1177/0961203320941106

22 Tungsanga, S., Udompornpitak, K., Worasilchai, J., Ratana-Aneckchai, T., Wannigama, DL, Katavetin, P. va boshqalar. (2022) Candida ma'muriyati 5/6 nefrektomizatsiyalangan sichqonlarda ichki organlarda fibrozni kuchaytirdi: lipopolisaxarid va (1→3)- -Oqish ichakdan D-glyukanning ta'siri. Int. J. Mol. Sci. 23, 15987,https://doi.org/10.3390/ijms232415987

23 Udompornpitak, K., Charoensappakit, A., Sae-Khow, K., Bhunyakarnjanarat, T., Dang, CP, Saisorn, W. va boshqalar. (2022) Semirib ketish Fc gamma retseptorlari IIb etishmovchiligi bo'lgan qizil yuguruk sichqonlarida qizil yuguruk faolligini qisman to'yingan yog' kislotasi bilan bog'liq ichak to'sig'i nuqsoni va tizimli yallig'lanish orqali kuchaytiradi. J. Tug'ma immunitet. 1–22, https://doi.org/10.1159/000526206

24 Panpetch, W., Somboonna, N., Palasuk, M., Hiengrach, P., Finkelman, M., Tumwasorn, S. va boshqalar. (2019) Clostridium difficile sichqonchasi modelida Candida og'iz orqali yuborish kasallikning og'irligini yomonlashtiradi, ammo Bifidobacterium tomonidan susaytiriladi. PloS ONE 14, e0210798, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210798

25 Madison, A. va Kiecolt-Glaser, JK (2019) Stress, depressiya, parhez va ichak mikrobiotasi: psixoneuroimmunologiya va ovqatlanishning asosiy qismidagi inson-bakteriyalarning o'zaro ta'siri. Curr. Fikr. Xulq-atvor. Sci. 28, 105–110, https://doi.org/10.1016/j.cobeha.2019.01.011

26 Deitch, EA (2012) Ichakdan kelib chiqqan sepsis: kontseptsiya evolyutsiyasi. Jarroh 10, 350–356, https://doi.org/10.1016/j.surge.2012.03.003

27 Alverdy, J., Holbrook, C., Rocha, F., Seiden, L., Wu, RL, Musch, M. va boshqalar. (2000) Ichakdan kelib chiqqan sepsis, to'g'ri virulentlik genlari bo'lgan to'g'ri patogen to'g'ri xost bilan uchrashganda sodir bo'ladi: Pseudomonas aeruginosada in vivo virulentlik ifodasi uchun dalil. Ann. Surg. 232, 480–489, https://doi.org/10.1097/00000658-200010000-00003

28 Helander, HF and F¨andriks, L. (2014) Ovqat hazm qilish traktining sirt maydoni - qayta ko'rib chiqilgan. Skandalash. J. Gastroenterol. 49, 681–689, https://doi.org/10.3109/00365521.2014.898326

29 Amornfimoltam, P., Yuen, PST, Star, RA va Leelahavanichkul, A. (2019) Qo'ziqorinlardan kelib chiqqan yallig'lanish vositachilarining ichakdan oqishi: bakterial sepsisda ichak-jigar-buyrak o'qining bir qismi. qazish. Dis. Sci. 64, 2416–2428, https://doi.org/10.1007/s10620-019-05581-y

30 Vojdani, A. (2013) Ichak o'tkazuvchanligini baholash uchun o'lcham masalalari. Muqobil. U erda. Salomatlik. Med. 19, 12–24

31 Dlugosz, A., Winckler, B., Lundin, E., Zakikhany, K., Sandstr¨om, G., Ye, W. va boshqalar. (2015) Irritabiy ichak sindromi bo'lgan bemorlar va sog'lom nazoratchilar o'rtasida ingichka ichak mikrobiotasida farq yo'q. Sci. Rep. 5, 8508, https://doi.org/10.1038/srep08508

32 Vanholder, R., De Smet, R. va Lesaffer, G. (1999) p-kresol: uremik toksiklikning ko'plab e'tibordan chetda qolgan, ammo tegishli jihatlarini ochib beruvchi toksin. Nefrol. Tering. Transplantatsiya. 14, 2813–2815, https://doi.org/10.1093/ndt/14.12.2813

33 Uilyams, D., Trimble, WL, Shilts, M., Meyer, F. va Ochman, H. (2013) Bakterial genomlarning hajmini, tuzilishini va mazmunini hal qilish uchun ketma-ketlikni takrorlashning tezkor miqdori. BMC Genomics 14, 537, https://doi.org/10.1186/1471-2164-14-537

34 Kaewduangduen, W., Visitchanakun, P., Saisorn, W., Phawadee, A., Manonitnantawat, C., Chutimaskul, C. va boshqalar. (2022) Septik sichqonlarda qon bakteriyasi bo'lmagan DNK makrofaglar javobi orqali sichqonlarda LPS tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanishni kuchaytiradi. Int. J. Mol. Sci. 23, 1907, https://doi.org/10.3390/ijms23031907 35 Chancharoenthana, V., Kamolratanakul, S., Ariyanon, V., Thanachartwet, V., Phumratanaprapin, W., Wilairatana, P. et. al. (2022) Anormal qon bakteriosi, ichak disbiyozi va og'ir dang kasalligiga o'tish. Old hujayra infektsiyasi. Mikrobiol. 12, 890817,https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.890817

36 Chancharoenthana, V., Leelahavanichkul, A., Ariyanon, W., Vadcharavivad, S., Phatcharophaswattanakul, S., Kamolratanakul, S. va boshqalar. (2021) Leaky gut sindromi endotoksemiya va zardob (1→3)- -D-glyukan bilan og'ir dang infektsiyasi bilan bog'liq. Mikroorganizmlar 9, 2390, https://doi.org/10.3390/microorganisms9112390

37 Panpetch, W., Chancharoenthana, W., Bootdee, K., Nilgate, S., Finkelman, M., Tumwasorn, S. va boshqalar. (2018) Lactobacillus rhamnosus L34 oqayotgan ichakning sichqon modellarida ichak translokatsiyasidan kelib chiqqan bakterial sepsisni susaytiradi. Yuqtirish. Immun. 86, e00700–e00717,https://doi.org/10.1128/IAI.00700-17

38 Koh, YY, Jeon, WK, Cho, YK, Kim, HJ, Chung, WG, Chon, CU va boshqalar. (2012) Ichak o'tkazuvchanligi va endotoksemiyaning o'tkir pankreatit prognoziga ta'siri. Gut Liver 6, 505–511, https://doi.org/10.5009/gnl.2012.6.4.505

39 Hiengrach, P., Panpetch, W., Worasilchai, N., Chindamporn, A., Tumwasorn, S., Jaroonwitchawan, T. va boshqalar. (2020) Candida Albicansning dekstran sulfat eritmasiga qo'llanilishi davolash qilingan sichqonlar ichak disbiyozi, ichak Pseudomonas Aeruginosa va o'ldiradigan sepsisning paydo bo'lishi va tarqalishiga olib keladi. Shok 53, 189–198, https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000001339

40 Thim-Uam, A., Surawut, S., Issara-Amphorn, J., Jaroonwitchawan, T., Hiengrach, P., Chatthanathon, P., va boshqalar. (2020) Fc gamma retseptorlari-IIb etishmovchiligi bo'lgan va pristan tomonidan qo'zg'atilgan qizil yugurukning sichqoncha modellarida oqadigan ichak rivojlangan qizil yuguruk. Sci. Rep. 10, 777, https://doi.org/10.1038/s41598-019-57275-0

41 Liu, Y. va Chen, YG (2020) Ichak epiteliya plastisiyasi va hujayra deferentsiyasi orqali regeneratsiya. Hujayra yangilanishi 9, 14, https://doi.org/10.1186/s13619-020-00053-5

42 Vang, Y., Huang, B., Jin, T., Ocansey, DKW, Jiang, J. va Mao, F. (2022) Yallig'lanishli ichak kasalliklarida ichak fibrozi va mezenximal ildiz hujayralari terapiyasining istiqbollari. Old. Immunol. 13, 835005, https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.835005

43 Hiengrach, P., Visitchanakun, P., Finkelman, MA, Chancharoenthana, W. va Leelahavanichkul, A. (2022) Dekstran sulfatdagi butun glyukan zarralari va jo'xori{3}}glyukanlariga qaraganda Baxmanga nisbatan ko'proq yallig'lanish reaktsiyasi. - yallig'lanishga qarshi makrofaglar orqali sichqonchani va sichqonchani in'ektsiyasini keltirib chiqaradigan shilliq qavat. Int. J. Mol. Sci. 23, 4026, https://doi.org/10.3390/ijms23074026

44 Panpetch, W., Somboonna, N., Bulan, DE, Issara-Amphorn, J., Worasilchai, N., Finkelman, M. va boshqalar. (2018) Candida Albicansning oshqozon-ichak kolonizatsiyasi kandidemiyasiz zardobni (1→3)- -D-glyukanni ko'paytiradi va Sichqon modelida ko'richak bog'lanishi va ponksiyon sepsisini yomonlashtiradi. Shok 49, 62–70,https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000000000896

45 Panpetch, W., Somboonna, N., Bulan, DE, Issara-Amphorn, J., Finkelman, M., Worasilchai, N. va boshqalar. (2017) Jonli yoki issiqlik bilan o'ldirilgan Candida albicansni og'iz orqali yuborish, ehtimol, zardob (1→3)- -D-glyukanning ko'payishi tufayli sichqon modelida ko'richakni bog'lash va ponksiyon sepsisini yomonlashtirdi. PloS ONE 12, e0181439, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181439

46 Issara-Amphorn, J., Surawut, S., Worasilchai, N., Thim-Uam, A., Finkelman, M., Chindamporn, A. va boshqalar. (2018) Endotoksin va (1→3)- -Ichak translokatsiyasidan olingan D-Glyukanning sinergiyasi Fc gamma retseptorlari IIb etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarning qizil yuguruk modelida sepsis zo'ravonligini yomonlashtiradi. J. Tug'ma immunitet. 10, 189–201, https://doi.org/10.1159/000486321

47 Sae-Khow, K., Charoensappakit, A., Visitchanakun, P., Saisorn, W., Svasti, S., Fucharoen, S. va boshqalar. (2020) Ichak translokatsiyasidan kelib chiqadigan patogen bilan bog'liq molekulalar temirning ortiqcha yuklanishi - talassemiya sichqonlarida ko'richak ligatsiyasi va ponksiyon sepsisining og'irligini oshiradi. J. Yallig'lanish. Res. 13, 719–735, https://doi.org/10.2147/JIR.S273329

48 Panpetch, W., Sawaswong, V., Chanchaem, P., Ondee, T., Dang, CP, Payungporn, S. va boshqalar. (2020) Candida qo'llanilishi semirib ketgan sichqonlarda ichak disbiyozi kuchaygan tizimli yallig'lanish, patogen bilan bog'liq molekulalarning ichak translokatsiyasi va to'yingan yog 'kislotalarining ta'siri orqali semiz sichqonlarda ko'richak ligatsiyasini va ponksiyon natijasida kelib chiqqan sepsisni yomonlashtiradi. Old. Immunol. 11, 561652, https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.561652

49 Bates, JM, Akerlund, J., Mittge, E. va Guillemin, K. (2007) Ichakdagi gidroksidi fosfataza lipopolisakkaridni detoksifikatsiya qiladi va ichak mikrobiotasiga javoban zebra baliqlarida yallig'lanishni oldini oladi. Cell Host Microbe 2, 371–382, https://doi.org/10.1016/j.chom.2007.10.010

50 Zou, B., Jiang, V., Xan, H., Li, J., Mao, V., Tang, Z. va boshqalar. (2017) Acyloxacylhydrolase lipopolisakkaridlardan kelib chiqqan o'tkir o'pka shikastlanishini bartaraf etishga yordam beradi. PLoS patogi. 13, e1006436, https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006436

51 Feulner, JA, Lu, M., Shelton, JM, Chjan, M., Richardson, JA va Munford, RS (2004) Sichqoncha siydik yo'llarida lipopolisakkaridlarni detoksifikatsiya qiluvchi ferment bo'lgan asiloksitsil gidrolazani aniqlash. Yuqtirish. Immun. 72, 3171–3178, https://doi.org/10.1128/IAI.72.6.3171-3178.2004

52 Ramendra, R., Isnard, S., Mehraj, V., Chen, J., Chjan, Y., Finkelman, M. va boshqalar. (2019) Aylanma LPS va (1→3)- -D-Glyukan: OIV bilan bog'liq immunitet faollashuviga hissa qo'shadigan Folie `a Deux. Old. Immunol. 10, 465, https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00465

53 Panpetch, W., Hiengrach, P., Nilgate, S., Tumwasorn, S., Somboonna, N., Wilantho, A. va boshqalar. (2020) Candida albicansning qo'shimcha qo'llanilishi dekstran sulfat eritmasidan kelib chiqqan kolit sichqoncha modelining og'irligini ichakning tizimli yallig'lanishi va ichak disbiyozi orqali kuchaytiradi, ammo Lactobacillus rhamnosus L34 tomonidan susaytiriladi. Ichak mikroblari 11, 465–480,https://doi.org/10.1080/19490976.2019.1662712

54 Tungsanga, S., Katavetin, P., Panpetch, W., Udompornpitak, K., Saisorn, W., Praditpornsilpa, K. va boshqalar. (2022) Lactobacillus rhamnosus L34 yallig'lanishga qarshi molekulalarni chiqarib yuborish orqali 5/6 nefrektomiya sichqoncha modelida surunkali buyrak kasalligining rivojlanishini susaytiradi. Nefrol. Tering. Transplantatsiya. 37, 1429–1442, https://doi.org/10.1093/ndt/gfac032

55 Ondee, T., Pongpirul, K., Visitchanakun, P., Saisorn, W., Kanacharoen, S., Wongsaroj, L. va boshqalar. (2021) Lactobacillus acidophilus LA5 kengaytirilgan ichak Akkermansia muciniphila orqali to'yingan yog'li semizlik sichqoncha modelini yaxshilaydi. Sci. Rep. 11, 6367, https://doi.org/10.1038/s41598-021-85449-2

56 Underhill, DM va Braun, J. (2022) Yallig'lanishli ichak kasalliklarida qo'ziqorin mikrobiomasi: tanqidiy baholash. J. Klin. Invest. 132, e155786, https://doi.org/10.1172/JCI155786

57 Sokol, H., Leducq, V., Aschard, H., Pham, HP, Jegou, S., Landman, C., va boshqalar. (2017) IBDda qo'ziqorin mikrobiota disbiyozi. Gut 66, 1039–1048,https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-310746

58 Yang, AM, Inamin, T., Hochrath, K., Chen, P., Vang, L., Llorente, C. va boshqalar. (2017) Ichak qo'ziqorinlari spirtli jigar kasalligining rivojlanishiga hissa qo'shadi. J. Klin. Invest. 127, 2829–2841, https://doi.org/10.1172/JCI90562

59 Leelahavanichkul, A., Panpetch, W., Worasilchai, N., Somparn, P., Chancharoenthana, W., Nilgate, S. va boshqalar. (2016) Clostridium difficile sichqon modelida sarum (1→3)- -D-glyukan yordamida oshqozon-ichak traktidan oqib chiqishini baholash. FEMS mikrobiol. Lett. 363, fnw204, https://doi.org/10.1093/femsle/fnw204

60 Panpetch, V., Phuengmaung, P., Cheibchalard, T., Somboonna, N., Leelahavanichkul, A. va Tumvasorn, S. (2021) Lacticaseibacillus casei T21 shtammi Clostridioides difficile murdada infektsiyani susaytiradi va infektsiyani qayta tiklash modeli Ichak disbiyozi, toksinlarni o'ldirish qobiliyatining pasayishi va musin ishlab chiqarishning kuchayishi. Old mikrobiol. 12, 745299, https://doi.org/10.3389/fmicb.2021.745299

61 Michielan, A. and D'Inc `a, R. (2015) Yallig'lanishli ichak kasalliklarida ichak o'tkazuvchanligi: patogenezi, klinik baholash va oqayotgan ichakning terapiyasi. Yallig'lanish vositachilari. 2015, 628157, https://doi.org/10.1155/2015/628157

62 Hietbrink, F., Besselink, MG, Renooij, W., de Smet, MB, Draisma, A., van der Hoeven, H. va boshqalar. (2009) Tizimli yallig'lanish insonning eksperimental endotoksemiyasi paytida ichak o'tkazuvchanligini oshiradi. Shok 32, 374–378, https://doi.org/10.1097/SHK.0b013e3181a2bcd6

63 Zeng, MY, Inohara, N. va Nu ˜nez, G. (2017) Ichakdagi yallig'lanishga asoslangan bakterial disbiyozning mexanizmlari. Shilliq qavat immunol. 10, 18–26,https://doi.org/10.1038/mi.2016.75

64 Thim-Uam, A., Makjaroen, J., Issara-Amphorn, J., Saisorn, W., Wannigama, DL, Chancharoenthana, W. va boshqalar. (2022) Splenektomiya sichqonlarida dekstran sulfat bilan qo'zg'atilgan kolitda rivojlangan bakteriemiya ichak disbiyozi va LPS bardoshlik bilan bog'liq. Int. J. Mol. Sci. 23, 1676, https://doi.org/10.3390/ijms23031676

65 Tazuke, Y., Drongowski, RA, Teitelbaum, DH va Coran, AG (2003) Interleykin{2}} inson enterotsit hujayra madaniyati modelida qattiq birikma o'tkazuvchanligini va hujayra ichidagi fosfolipid tarkibini o'zgartiradi. Pediatr. Surg. Int. 19, 321–325, https://doi.org/10.1007/s00383-003-1003-8

66 Freestone, PP, Williams, PH, Haigh, RD, Maggs, AF, Neal, CP and Lyte, M. (2002) Katexolaminlar tomonidan ichak kommensal Escherichia coli o'sishini rag'batlantirish: travmadan kelib chiqqan sepsisda mumkin bo'lgan omil. Shok 18, 465–470,https://doi.org/10.1097/00024382-200211000-00014

67 Million, M. va Laroche, M. (2016) Stress, jinsiy aloqa va ichak asab tizimi. Neyrogastroenterol. Motil. 28, 1283–1289, https://doi.org/10.1111/nmo.12937

68 Vu, CTB, Thammahong, A., Yagita, H., Azuma, M., Hirankarn, N., Ritprajak, P. va boshqalar. (2020) IFN-ning faollashishi va ILning susayishi orqali PD-1 zaiflashgan postsepsis aspergillozning blokadasi-10. Shok 53, 514–524, https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000001392

69 Vu, CTB, Thammahong, A., Leelahavanichkul, A. va Ritprajak, P. (2022) Sichqoncha sepsisi modelida makrofag immun fenotipini o'zgartirish ikkilamchi qo'ziqorin infektsiyasiga moyillik bilan bog'liq. Osiyo Pak. J. Allergiya immunol. 40, 162–171

70 Sae-Khow, K., Charoensappakit, A., Chiewchengchol, D. va Leelahavanichkul, A. (2022) Sepsisda yuqori dozali tomir ichiga askorbat, pro-oksidantni kuchaytiruvchi mikrobisidal faollik va neytrofillar funktsiyalariga ta'siri. Biomeditsinalar 11, 51, https://doi.org/10.3390/biomedicines11010051

71 Vangay, P., Jonson, AJ, Ward, TL, Al-Ghalith, GA, Shields-Cutler, RR, Hillmann, BM va boshqalar. (2018) AQSh immigratsiyasi inson ichak mikrobiomini g'arbiylashtiradi. 175-uya, 962.e10–972.e10, https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.10.029

72 Ghosh, TS, Shanahan, F. va O'Toole, PW (2022) Ichak mikrobiomasi sog'lom qarish modulyatori sifatida. Nat. Rev. Gastroenterol. Gepatol. 19, 565–584, https://doi.org/10.1038/s41575-022-00605-x

73 Ragonnaud, E. va Biragyn, A. (2021) Ichak mikrobiotasi keksa odamlarning "sog'lom" qarishining asosiy nazoratchilari sifatida. Immun. Yoshi 18, 2, https://doi.org/10.1186/s12979-020-00213-w

74 Hiengrach, P., Panpetch, V., Chindamporn, A. va Leelahavanichkul, A. (2022) Makrofaglarning kamayishi bakterial ichak mikrobiotasini qisman najasda qo'ziqorin ko'payishi orqali o'zgartiradi, bu ko'richak ligatsiyasini yomonlashtiradi va sepsis sichqonlarini teshadi. Sci. 12 vakil, 9345,https://doi.org/10.1038/s41598-022-13098-0

75 Haak, BW, Lankelma, JM, Hugenholtz, F., Belzer, C., de Vos, WM va Wiersinga, WJ (2019) Og'iz orqali yuboriladigan vankomitsin, siprofloksatsin va metronidazolning sog'lom odamlarda ichak mikrobiotasiga uzoq muddatli ta'siri. J. Antimikrob. Kimyoviy. 74, 782–786, https://doi.org/10.1093/jac/dky471

76 Diamond, E., Hewlett, K., Penumutchu, S., Belenky, A., and Belenky, P. (2021) Kofe iste'moli sichqon ichak mikrobiomasida amoksitsillin keltirib chiqaradigan disbiyozni modulyatsiya qiladi. Old. Mikrobiol. 12, 637282, https://doi.org/10.3389/fmicb.2021.637282

77 Panpetch, W., Phuengmaung, P., Heinrich, P., Issara-Amphorn, J., Cheibchalard, T., Somboonna, N. va boshqalar. (2022) Candida ichak disbiyozi va kuchaygan yallig'lanish orqali past dozali dekstran sulfat eritmasi bilan sichqoncha modelida Klebsiella pneumoniae qo'zg'atadigan sepsisni yomonlashtiradi. Int. J. Mol. Sci. 23, 7050, https://doi.org/10.3390/ijms23137050

78 Bantel, H. va Schulze-Osthoff, K. (2009) Sepsisdagi hujayra o'limi: qanday, qachon va qayerda. Krit. Care 13, 173, https://doi.org/10.1186/cc7966

79 Campos-Rodriguez, R., God'inez-Victoria, M., Abarca-Rojano, E., Pacheco-Y'epez, J., Reyna-Garfias, H., Barbosa-Cabrera, RE va boshqalar. (2013) Stress ichak sekretsiyasini modulyatsiya qiladi immunoglobulin A. Front. Integr. Nevrologlar. 7, 86,https://doi.org/10.3389/fnint.2013.00086

80 Miller, WD, Keskey, R. va Alverdy, JC (2021) Sepsis va mikrobioma: shafqatsiz tsikl. J. Yuqtirish. Dis. 223, S264–S269, https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa682

81 Haussner, F., Chakraborty, S., Halbgebauer, R. and Huber-Lang, M. (2019) Sepsis paytida ichak shilliq qavatiga qarshi kurash. Old. Immunol. 10, 891, https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00891