COVID-19 bemorlarida pentraxin-3ning prognostik qiymati: oʻlim holatlarini tizimli koʻrib chiqish va meta-tahlil
Nov 03, 2023
Annotatsiya:So‘nggi uch yil ichida insoniyat Koronavirus kasalligi (COVID-19) ning global tarqalishi tufayli sog‘liq uchun eng jiddiy favqulodda vaziyatlardan biriga duch keldi. Bu stsenariyda COVID-19dan oʻlimning ishonchli biomarkerlarini oʻrganish asosiy maqsad hisoblanadi. Pentraxin 3 (PTX3), tug'ma immunitetning yuqori darajada saqlanib qolgan oqsili kasallikning yomon oqibati bilan bog'liq ko'rinadi. Yuqoridagilarga asoslanib, ushbu tizimli tahlil va meta-tahlil PTX3 ning COVID-19 kasalligidagi prognostik salohiyatini baholadi. Biz COVID-19 bemorlarida PTX3ni baholovchi 12 ta klinik tadqiqotni kiritdik. Tadqiqotlarimiz natijasida PTX3 darajasi sog‘lom odamlarga nisbatan oshganini aniqladik, ayniqsa, PTX3 og‘ir bo‘lmagan holatlarda emas, balki og‘ir COVID{12}}da yanada ko‘paygan. Bundan tashqari, biz PTX bilan bog'liq o'lim holatlarida ICU va ICU bo'lmagan COVID-19 bemorlar o'rtasida farq bor yoki yo'qligini aniqlash uchun meta-tahlil o'tkazdik. Biz jami 543 ICU va 515 ICU bo'lmagan bemorlar uchun 5 ta tadqiqotni birlashtirdik. Biz kasalxonaga yotqizilgan COVID-19 bemorlarda (543 tadan 184 tasi) ICUda boʻlmagan (515 tadan 37 tasi) bilan solishtirganda, umumiy taʼsiri OR: 11.30 [2. 00, 63,73];p = 0.006. Xulosa qilib aytganda, biz PTX3 ni COVID-19 infektsiyasidan keyin yomon natijalarning ishonchli belgisi, shuningdek, kasalxonaga yotqizilgan bemorlarning tabaqalanishining bashoratchisi sifatida tekshirdik.

Cistanche erkaklar uchun foydalari-immun tizimini mustahkamlaydi
Kalit so'zds: Pentraxin-3 (PTX3); COVID-19; SARS-CoV-2; o'lim; immunopatologiya
1.Kirish
SARS-CoV-2 virusi Coronaviridae oilasiga, Orthocoronavirinae kenja oilasiga mansub va strukturaviy jihatdan konvertli musbat ma'noli bir zanjirli RNK virusi sifatida ta'riflanishi mumkin [1-3]. So'nggi uch yil ichida SARS-CoV-2 ning tarqalishi Koronavirus kasalligi (COVID-19) pandemiyasi deb nomlanuvchi dunyodagi eng og'ir sog'liqni saqlash favqulodda vaziyatlardan biriga olib keldi. Birinchi marta 2019-yil dekabr oyida Uxan shahrida (Xitoy) qayd etilgan COVID{9}} yuqumli kasalligi butun dunyoga tez tarqaldi va Jahon sogʻliqni saqlash tashkiloti (JSST) COVID{11}} pandemiyasi deb eʼlon qildi. 2020 yil 11 mart [4]. 2 dan 14 kungacha bo'lgan inkubatsiya davridan keyin (o'rtacha 5 kun) eng tez-tez uchraydigan klinik ko'rinishlar heterojendir va bemorlar o'rtasida og'irlik darajasi sezilarli darajada farq qilishi mumkin, ular butunlay asemptomatik kasallikdan engil yoki o'rtacha grippga o'xshash alomatlar bilan bog'liq bo'lgan holatlargacha bo'lishi mumkin. yo'tal, isitma, miyalji, bosh og'rig'i, nafas qisilishi, tomoq og'rig'i, diareya, ko'ngil aynishi, qusish, ta'm va hidning yo'qolishi. O'lim darajasi o'rtacha 5% ni tashkil qiladi, ammo og'ir/kritik infektsiya va o'lim xavfi yoshga qarab va yurak-qon tomir kasalliklari, diabet, gipertoniya, surunkali nafas olish kasalliklari, saraton va boshqalar kabi kasalliklar mavjud bo'lganda ortadi [5]. Bundan tashqari, har bir shaxsdagi ko'plab genetik va genetik bo'lmagan holatlar natijaga ta'sir qilishi mumkin, bu esa odamlarni infektsiya paytida ma'lum bir zo'ravonlikni rivojlanish xavfini oshiradi.

cistanche o'simlik immunitet tizimini oshiradi
Bugungi kunga kelib, COVID-19 bilan bogʻliq baʼzi asosiy klinik muammolar mavjud farmakologik vositalarning takomillashtirilishi tufayli qisman yengillashtirildi. Xususan, vaktsinalarning tezkor ishlab chiqilishi va aholining katta qismining tezkor profilaktikasi bu borada zamonaviy tibbiyotda deyarli misli ko'rilmagan yutuq bo'ldi. Vaktsinalarning samaradorligini o'rganish bo'yicha adabiyot ma'lumotlari (14 mamlakatdan 51 ta tadqiqot) COVID{3}} ga qarshi emlash kasalxonaga yotqizish, reanimatsiya bo'limlarida (ICU) kasalxonaga yotqizishda qanday muhim, kuchli va uzoq muddatli himoya ta'sirini ta'minlaganligi ta'kidlangan. , va COVIDdan o'lim-19 [6]. Barcha bu yutuqlarga qaramay, COVID{6}} pandemiyasi hali ham bir qancha muhim muammolarni keltirib chiqarmoqda. Pandemiyaning uzluksiz davom etishi bilan bog'liq eng dolzarb tashvish ko'proq infektsiya yoki o'limga ega bo'lgan yoki hozirda mavjud bo'lgan terapevtik vositalarga nisbatan kamroq sezgir bo'lgan yangi virusli variantlarning paydo bo'lishidir [7]. COVID-19 ning patofiziologik mexanizmlarini, shuningdek, doimiy oʻzgaruvchan virusga qarshi immunitetni yaxshiroq tushunish, yangi farmakologik vositalarni aniqlash va kasallik va/yoki kasallikning ishonchli prognostik prognozlarini topish uchun hali ham harakatlar talab etiladi. uzoq muddatli o'zgarishlarning paydo bo'lishi. Gumoral tug'ma immunitetning muhim komponenti bo'lgan pentraxin{11}} (PTX3) tanlangan patogenlarga qarshilik va yallig'lanishni boshqarishda tan olingan [8,9]. PTX3 pentraxin super oilasiga tegishli bo'lib, o'z-o'zidan va o'z-o'zidan bo'lmagan antijenlarni tanib olishda muhim rol o'ynaydigan evolyutsion jihatdan saqlanib qolgan oqsillar guruhidir. Qisqa pentraxin C-reaktiv oqsil (CRP) bilan o'xshashlik PTX3 ning yuqumli yoki yallig'lanish kelib chiqishining turli xil inson sharoitlarida marker sifatida ishlatilishini tekshirishga turtki bo'ldi. O'tkir fazada [10] interleykinga (IL){20}} javoban jigar tomonidan ishlab chiqariladigan CRP dan farqli o'laroq, PTX3 bir nechta hujayralar, jumladan miyeloid hujayralar, endotelial hujayralar va nafas yo'llarining epiteliylari tomonidan tez ishlab chiqariladi. hujayralar, ayniqsa IL-1, o'simta nekrozi omili, mikrobial molekulalar va to'qimalarning shikastlanishiga javoban [8,9]. Yallig'lanish joylarida turli xil hujayralar tomonidan mahalliy ishlab chiqarish va birlamchi yallig'lanishga qarshi sitokinlarga yoki mikroblarni aniqlashga javoban neytrofillar tomonidan oldindan hosil bo'lgan oqsilning chiqarilishi bu sharoitlarda PTX3 ning tez o'sishini tushuntiradi. Organizmdagi rollari orasida PTX3 patogenlarni aniqlash va yo'q qilishda ishtirok etadi, opsonin vazifasini bajaradi va shuning uchun fagotsitozni rag'batlantiradi [11]. PTX3 neytrofillar reaktsiyasini sezilarli darajada kuchaytiradi [12], bu yallig'lanish reaktsiyasining kuchayishiga va uzayishiga yordam beradi. Bu faollik, asosan, komplement retseptorlari 3 (CD11b/CD18) [12] bilan bog'lanishi orqali muqobil komplement yo'lining faollashishiga qat'iy bog'liq. PTX3 1q (C1q) [13] komplement komponenti bilan kaltsiydan mustaqil mexanizm bo'yicha o'zaro ta'sir qilishi mumkin va shu bilan klassik komplement yo'lining faollashuvini keltirib chiqaradi. Shunday qilib, PTX3 patogenlarni tozalashga hissa qo'shishi mumkin bo'lsa-da, patologik yallig'lanish reaktsiyalarining og'irligini ham kuchaytirishi mumkin [14]. Organizmning infektsiyaga aberrant javobi tizimli yallig'lanishga javob sindromi (SIRS) kabi holatga olib kelishi mumkin, bu og'ir holatlarda sepsisga olib kelishi mumkin. Buni tasdiqlash uchun PTX3 ning yuqori plazma kontsentratsiyasi turli patologik sharoitlarda kasallikning og'irligi va o'lim darajasi bilan bog'liq [15,16]. PTX3 aterosklerozdan vaskulitgacha [16,17] va immunitetning o'zgarishiga qadar tomir to'shagini o'z ichiga olgan yallig'lanish sharoitida kasallik faolligining biomarkeri sifatida namoyon bo'ldi. Immun tizimi organizmni himoya qilish va virusli respiratorli infektsiyalarga samarali javob berishda hal qiluvchi ahamiyatga ega va bu borada SARS-CoV-2 infektsiyasi bundan mustasno emas. Immun hujayralari o'ziga xos hujayradan tashqari va sitozolik retseptorlar to'plami bilan ta'minlangan, ya'ni toll-o'xshash retseptorlari (TLR), RIG-ga o'xshash retseptorlari (RLR), NOD-ga o'xshash retseptorlari (NLRs) va melanoma 2 (AIM2) kabi retseptorlarda yo'q. retseptorlari (ALR), bu ularga patogen bilan bog'liq molekulyar naqshlar (PAMP) va zarar bilan bog'liq molekulyar naqshlar (DAMP) kabi o'ziga xos yallig'lanish signallariga erta javob berishga imkon beradi. Ushbu virusli stimullar bilan o'zaro ta'sirlashgandan so'ng, eruvchan omillar, sitokinlar, kimyokinlar va komplement tizimining ko'p miqdorda ajralib chiqishi bilan o'ziga xos immun javob paydo bo'ladi [18]. SARS-CoV{61}} ning immunologik xotirasi hatto infektsiyadan keyingi 6 oydan ko'proq davom etishi mumkinligini ko'rsatadigan bir qancha dalillar keltirilgan [19,20]. Darhaqiqat, SARS-CoV-2 ga qarshi immun xotirasini maxsus baholovchi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, xotira CD4+ T hujayralari va xotira CD8+ T hujayralari infektsiyadan 6 oy o'tgach, 90% va 70% da aniqlanishi mumkin. mos ravishda rekonvalesent bemorlar va xotira B hujayralari deyarli barcha bemorlarda bir xil vaqt oralig'ida [19,20]. Yuqoridagi immunologik xotiraga qo'shimcha ravishda, SARS-CoV{76}} infektsiyasi infektsiyadan keyin 11 oy o'tgach aniqlanishi mumkin bo'lgan uzoq davom etadigan immun javob anormalliklarini keltirib chiqarishi mumkinligi haqida dalillar mavjud [21], shuningdek, CD{{80} ning aniq o'zgarishiga olib keladi. } va CD{81}} hujayralari infektsiyadan keyingi 3 oyda [22]. Post-COVID{86}} sindromi deb nomlanuvchi ushbu klinik ko‘rinish bir necha oy davom etishi mumkin bo‘lgan turli nevrologik, yurak-qon tomir, otoinflamatuar, buyrak va endokrin ko‘rinishlarni o‘z ichiga oladi [23].
PTX3 namunasini hisobga oladigan bo'lsak, u COVID-19 kasalligi davrida oshganga o'xshaydi va bunday yuqori darajalar o'lim xavfining oshishi bilan bog'liq edi [24]. Shunday qilib, PTX3 infektsiyadan keyingi bemorlarning klinik kursining mumkin bo'lgan bashoratchisi bo'lishi mumkin. Boshqa tadqiqotlar PTX3 ni kasalxona tabaqalanishining kamsituvchi omili sifatida taklif qiladi, bu uning yuqori darajasi boshqa palatalarga qaraganda ko'proq ICUga yotqizish bilan bog'liqligini ko'rsatadi. Biroq, PTX3 ning COVID{6}} rivojlanishiga o'ziga xos ta'siri haligacha aniq emas, chunki katta ko'p markazli sinovlar yo'qligi, shuningdek, pandemiyadan qisqa vaqt o'tganligi sababli adabiyotda bir nechta tadqiqotlar mavjud. Shunday qilib, PTX3 prognostik ahamiyatga egami va aniq klinik ahamiyatga egami yoki yo'qligini aniqlash kerak. Ushbu tizimli sharh PTX3 qiymatini COVID-19 infektsiyasining diagnostik va prognostik omili sifatida baholash, shuningdek, miqdoriy usul (meta-tahlil) orqali turli kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda o'lim darajasining oshishini muhokama qilishga qaratilgan. COVID-19 bemorlaridagi PTX3 darajasini aniq baholash klinik amaliyot va kuzatuv uchun yangi nuqtai nazarni taqdim etishda foydali boʻlishi mumkin.

Cistanche erkaklar uchun foydalari-immun tizimini mustahkamlaydi
Cistanche Enhance Immunity mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing
【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
2. Usullar
2.1. Usullari
Adabiyotlarni qidirish uchun PubMed (MEDLINE) va Embase (OVID) bibliografik ma'lumotlar bazalari sinchkovlik bilan tekshirildi. Tadqiqotlarning tadqiqot strategiyasi haqida hisobot berish uchun ko'rsatmalar sifatida biz tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil protokollari uchun afzal qilingan hisobot elementlaridan (PRISMA-P) foydalandik. APC va AA 1-jadvalda jamlangan muvofiqlik mezonlari asosida bibliografik qidiruvni amalga oshirdi va faqat ingliz tilida yozilgan maqolalarni hisobga oldi.
Jadval 1. Muvofiqlik mezonlarining tavsifi.

Ikki kontent eksperti (MC va EE) qidiruv strategiyasini ishlab chiqdi va tadqiqotni nazorat qildi. Hech qanday geografik istisno mezonlari yoki vaqtinchalik cheklovlar qo'yilmagan. PubMed (MEDLINE) va Embase (OVID) da PTX3 va COVID-19 bilan bog'liq atamalar 2-jadvalda ko'rsatilgan maxsus kalit so'zlar yordamida tekshirildi.
Jadval 2. Qidiruv strategiyasi davomida foydalaniladigan kalit so'z birikmalari.

2.2. O'quv tanlovi
PubMed (MEDLINE) va Embase (OVID) qidiruvidan so‘ng biz dublikatlarni olib tashladik, so‘ngra ikkita sharh muallifi (APC va AA) tegishli bo‘lmagan maqolalarni olib tashlash uchun aniqlangan barcha yozuvlarning sarlavhalari va tezislarini alohida tekshirib chiqdi. Shunday qilib, biz moslik mezonlariga eng mos keladigan yozuvlarni tanlash uchun to'liq matnli maqolalarni ko'rib chiqdik; qarama-qarshi fikrlar uchinchi sharh muallifi (EE) vositachiligida hal qilindi. Kiritilgan maqolalardan ma'lumotlarni olish ikki muallif (APC va AA) tomonidan amalga oshirildi. Kiritilgan 12 ta tadqiqotdan biz quyidagi maʼlumotlarni toʻpladik: nom, muallif(lar), nashr etilgan yil, oʻrganilayotgan hudud (yaʼni, geografik zona), oʻrganilayotgan aholi (yaʼni, COVID bilan kasallangan bemorlar yoki sogʻlom subʼyektlarning turli populyatsiyalari, ICU va boʻlmaganlar). -ICU).
2.3. Tarafsizlik xavfini baholash
Ushbu tizimli ko'rib chiqishda tavsiflangan muvofiq yozuvlar sifati ikki sharhlovchi (APC va AA) tomonidan Nyukasl Ottava shkalasi (NOS; S1 qo'shimcha jadvaliga qarang) yuqorida tavsiflanganidek individual ravishda baholandi [25,26]. Ushbu xulosaga asoslanib, tadqiqot qiymati past, o'rta yoki yuqori deb tasniflandi. Ballar topshiriqlaridagi farqlar uchinchi sharh muallifini (EE) jalb qilish orqali hal qilindi. Mualliflarning baholashlaridan so'ng, maqolalarning hech biri tarafkashlik xavfi yuqori deb hisoblanmadi.
2.4. Meta-tahlil uchun ma'lumotlarni sintez qilish usullari
Miqdoriy sintezda statistik tahlil qilish uchun biz odds nisbati (OR) o'lchovi va Mantel-Haenszel usuli bilan tasodifiy ta'sir modelidan foydalandik. Oxir-oqibat, biz 95% ishonch oralig'i (CI) bilan variant effektining (OR) birlashtirilgan baholarini oldik. Heterojenlik o'rmon uchastkalarining grafik tekshiruvi orqali baholandi va keyin ilgari tavsiflanganidek I2 statistikasi yordamida baholandi [25,26]. Ko'rib chiqish menejeri (Rev Man. Version 5.4. Kopengagen: Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014) olingan ma'lumotlarning meta-tahlilini amalga oshirish uchun ishlatilgan.
3. Natijalar va muhokama
3.1. Tizimli qidiruv natijalari
Biz 1-rasmda PRISMA-P sxemasi orqali butun skrining jarayonini tasvirlab berdik. Yuqorida aytib o'tilgan kalit so'zlardan foydalangan holda qidiruvning birinchi bosqichida biz PubMed (MEDLINE) va Embase (OVID) ma'lumotlar bazalarida 2390 ta yozuvni aniqladik. Dublikatlarni olib tashlaganimizdan so'ng, biz 1359 ta yozuvni oldik, ular muvofiqligini baholash uchun sarlavha va abstrakt bo'yicha tahlil qilindi. Sarlavha va tezisni o‘qib chiqqanimizdan so‘ng 1326 ta maqolani olib tashladik, chunki ular ko‘rib chiqish savolimizga tegishli emas edi. Keyin, biz 33 ta maqolaning to'liq matnini muvofiqlik uchun o'rganib chiqdik, 21 ta yozuvni hisobga olmadik, chunki ular belgilangan kiritish va chiqarib tashlash mezonlariga mos kelmadi. Biz tizimli tekshiruvimizga 1-rasmda keltirilgan PRISMA oqim diagrammasida ko‘rsatilgandek, COVID-19 bemorlarida PTX3 baholangan va xususan, COVID-19 bemorlarini sog‘lom sub’ektlar bilan taqqoslagan yoki tabaqalanishdagi PTX3 darajasini tahlil qilgan 12 ta tadqiqotni kiritdik. COVID{14}} kasalxonaga yotqizildi. Shuningdek, turli kasalxonaga yotqizilgan COVID{17}} bemorlarida PTX3 darajasi bilan bog‘liq o‘lim darajasi bo‘yicha meta-tahlil o‘tkazdik. Shu maqsadda, tizimli tekshiruvga kiritilgan 12 ta tadqiqotdan biz ICUda bo'lmagan bemorlarga nisbatan PTX3 darajasini baholagan atigi 5 ta yozuvni tanladik.

1-rasm. PRISMA oqim diagrammasi. Rasmda qidiruv strategiyasi va skriningning har bir bosqichi tasvirlangan, barcha jarayon PRISMA-P yo'riqnomasiga muvofiq amalga oshirildi.
3.2. Tizimli ko'rib chiqishda kiritilgan tadqiqotlarni baholash
Har bir kiritilgan tadqiqotda PTX3 darajalari kasalxonaga yotqizilganda laboratoriya tekshiruvi orqali baholandi. Umuman olganda, PTX3 qiymatlari COVID{2}} bemorlarida sog'lom odamlarga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi, bu PTX3 asosiy omil bo'lishi mumkin bo'lgan infektsiyadan keyin immuno-yallig'lanish jarayonining o'zgarishini anglatadi. Bundan tashqari, kasalxonaga yotqizilgan bemorlarning tabaqalanishini (u taqdim etilgan tadqiqotlarda) tahlil qilib, biz PTX3 hayotga xavf tug'diruvchi holatni hisobga olgan holda mexanik ventilyatsiya va etarli parvarish talab qiladigan ICU bemorlarida sezilarli darajada oshganligini ta'kidladik. Boshqa palatalarga yotqizilgan bemorlarda PTX3 darajasi biroz pastroq edi. PTX3 qiymatlari 3-jadvalda jamlangan, kiritilgan tadqiqotlarning batafsil tavsifi Muhokama bo'limida keltirilgan.
Jadval 3. Turli fanlar bo'yicha tizimli ko'rib chiqish va tegishli PTX3 darajalariga kiritilgan maqolalarni umumlashtiruvchi jadval.

3-jadval. Davomi.

3-jadval. Davomi.

3.3. Turli xil COVID-19 populyatsiyalari orasida oʻlim darajasining meta-tahlili
Meta-tahlil uchun mos bo'lgan tadqiqotlarni aniqlash uchun o'tkazilgan skriningdan faqat beshta yozuv qo'shilish mezonlariga mos keldi (ICUda PTX3 ning miqdoriy bahosi va ICU bo'lmagan bemorlarga nisbatan). O'z ichiga olgan tadqiqotlarda PTX3 COVID-19 bemorlarida mumkin bo'lgan prognostik omil sifatida taklif qilingan va uning darajalari muntazam laboratoriya sinovlari orqali aniqlangan.
Ushbu beshta maqola PTX3 ni kasalxonaga yotqizish darajasining bashoratchisi sifatida yoritib berdi, shuning uchun uning yuqori qiymatlari ko'pincha mexanik ventilyatsiya va ICUda parvarish qilishni talab qiladigan bemorlar bilan bog'liq edi. Ushbu taxminlarni hisobga olgan holda, biz ICUga yotqizilgan COVID-19 sub'ektlari o'rtasidagi o'lim darajasini miqdoriy tahlil orqali o'rganib, ularni ICU bo'lmaganlar bilan solishtirmoqchi bo'ldik. O‘rmon uchastkasida ko‘rsatilganidek (2-rasm) OR 2,40–236,47 oralig‘ida va heterojenlik sezilarli (I2=86%) bo‘lsa-da, umumiy OR 11,30 (95% CI: 2.{{13}) }–63.73) va umumiy taʼsir testi p=0.006 edi. Bu natija kuchli statistik ahamiyatga ega boʻlib, reabilitatsiya boʻlimiga yotqizilgan bemorlarga nisbatan oʻlim darajasi sezilarli darajada oshganini koʻrsatib berdi va shu tariqa ICUga yotqizilgan COVID{20}} bemorlarda PTX3 ning yuqori darajasi kasalxonaga yotqizish darajasini oldindan koʻra bilishini koʻrsatdi. Shuningdek, bemorlarning o'limining ishonchli prognozi hisoblanadi.

Shakl 2. Miqdoriy sintezga kiritilgan tadqiqotlarning o'rmon uchastkasi. O'rmon uchastkasida PTX3 darajasi baholangan ICU va ICU bo'lmagan bemorlar o'rtasidagi o'lim darajasi tasvirlangan. Bemorlarning o'limi sub'ektlarning umumiy soniga nisbatan hodisalar deb ataladi. Kvadratchalar meta-tahlilda har bir tadqiqotga berilgan vaznga mos keladigan har bir ko'k kvadratning o'lchami bilan ta'sir bahosini (OR) ko'rsatadi. Gorizontal chiziqlar har bir ta'sir bahosiga mos keladigan 95% CI ni ifodalaydi. Qora olmos aralashuvning umumiy ta'sirini ifodalaydi, uning kengligi umumiy 95% CI ni ifodalaydi. I2 statistikasi heterojenlik o'lchovini ifodalaydi. Umumiy effekt OR: 11.30 [2.00, 63.73]; p=0.006.
PTX3 CRP va IL-6 kabi an'anaviy biomarkerlarga qaraganda kuchli mustaqil o'limni bashorat qiluvchi sifatida paydo bo'ldi. Haqiqatan ham, meta-tahlilga kiritilgan beshta tadqiqotni umumiy baholashda faqat PTX3 aniq prognostik omil sifatida taklif qilinishi mumkin, bu o'zgaruvchan va o'zgaruvchan bo'lgan CRP va IL-6dan farqli ravishda izchil va statistik ahamiyatga ega natijalarga olib keladi. ba'zan o'lim bilan zaif bog'liq. Bu ma'lumotlar, albatta, keyingi klinik tadqiqotlarga loyiqdir.
3.4. Munozara
SARS-CoV-2 — COVID-19 pandemiya kasalligi uchun masʼul agent. Virus nafas olish tizimini nishonga olishi mumkin, u infektsiyalangan shaxslardan nafas olish tomchilari orqali odamdan odamga tarqaladi [39]. 2019-yil oxiridagi bir nechta mahalliy holatlardan boshlab, kasallik 2020-yilning birinchi oylarida butun sayyora bo‘ylab tez tarqaldi. 2023-yil 13-yanvar holatiga ko‘ra, JSSTning rasmiy ma’lumotlariga ko‘ra, 661,545,258 ta tasdiqlangan COVID holatlari{{11} }}, shu jumladan 6.700.519 o'lim.
Og'ir klinik asoratlarning asosiy mexanizmlaridan biri alveolyar hujayralardagi virusning tez replikatsiyasi natijasida yuzaga keladigan aberrant yallig'lanish reaktsiyasi bo'lib, bu Th1 ning dastlabki javobini va keyinchalik makrofaglar va neytrofillarning o'pka to'qimalariga massiv infiltratsiyasini, shuningdek prognoz sekretsiyasini keltirib chiqaradi. yallig'lanish sitokinlari [40]. "Sitokin bo'roni" deb nomlanuvchi bu patologik jarayon og'ir va hayot uchun xavfli o'pka va o'pkadan tashqari asoratlarni keltirib chiqaradi, natijada ko'p organ etishmovchiligi holatiga olib keladi [41,42]. Tavsiya etilgan patogen gipoteza shuni ko'rsatadiki, sitokinlarning gipersekretsiyasi bilan bog'liq uzoq muddatli yallig'lanish holati o'rtacha yashirin yallig'lanish holati uchun javobgar bo'lishi mumkin, bu esa o'z navbatida surunkali yallig'lanish bilan bog'liq simptomlarga olib kelishi mumkin [43]. PTX3 kabi gumoral tug‘ma immunitet molekulalarini COVID-19 kasalligi kontekstida baholash prognozni kuzatishda foydali bo‘lishi mumkin.

Cistanche erkaklar uchun foydalari-immun tizimini mustahkamlaydi
Shu sababli, ushbu tizimli sharh COVID-19 bemorlarida PTX3 ning prognostik qiymatini tahlil qilish va umumlashtirish, shuningdek, turli COVID-19 kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda tegishli klinik natijalarni yoritishga qaratilgan. COVID-19 tarqalishi atigi uch yil bilan cheklangan boʻlsa-da, biz PTX3 oqsilining zararlangan bemorlardagi rolini tahlil qilgan bir qancha maqolalar topdik. Tegishli yutuqlar PTX3 ning COVID-19 bemorlarida hamda kasallikning turli darajadagi og‘irliklarida, masalan, ICU bo‘lmagan bemorlarga nisbatan ishonchli prognostik omil sifatida ahamiyatini ko‘rsatdi. Brunetta va boshqalar. COVID bilan kasallangan bemorlarda PTX3 mavjudligini baholadi-19 [28]. Mualliflar tadqiqotni ikkita bemorlar guruhida o'tkazdilar, birinchisi Humanitas Klinik va Tadqiqot Markaziga (Milan, Italiya) qabul qilingan 96 sub'ektdan iborat bo'lib, ikkinchi mustaqil kogorta ASST Papa Giovanni XXIII (Bergamo, Italiya) ga qabul qilingan 54 kishidan iborat. . 96 ta COVID{15}} bemorda plazmadagi PTX3 kontsentratsiyasining ortishi (oʻrtacha 17,3 ng/ml; p < 0.0001) hamda IL-6 tarkibining sezilarli darajada oshishi (p {{) aniqlangan. 21}}.017), CRP baholash esa sezilarli natijalarni ko'rsatmadi (p=0.082). Darhaqiqat, tahlil qilingan turli xil yallig'lanish belgilari orasida PTX3 ko'p o'lchovli tahlilda 28-kunlik o'limning kuchli mustaqil bashoratchisi sifatida paydo bo'ldi [28]. PTX3 darajasi o'lgan bemorlarda omon qolganlarga nisbatan yuqori bo'lgan (o'rtacha 39,8 ng / ml), shuningdek, ICU bemorlarida palatadagi bemorlarga nisbatan [28]. Ushbu ma'lumotlar 54 nafar bemordan iborat kogortada qo'shimcha tasdiqlandi, PTX3 o'limni (p=0.026) CRP (p=0.203) va IL-6 (p=0.203) ga qaraganda yaxshiroq bashorat qilishga olib keldi (p=0.026). p=0.099) [28]. Genc va boshqalar. COVID{43}} pnevmoniyasida PTX3 ning bashoratli qiymatini baholadi [31]. Tadqiqot 88 ta tasdiqlangan COVID-19 bemorida oʻtkazildi, ulardan 59 nafari omon qolgan va 29 nafari omon qolmagan [31]. Oʻrtacha 3,66 ng/ml boʻlgan barcha COVID{52}} odamlarda PTX3 juda yuqori darajalari aniqlandi; bundan tashqari, bunday darajalar omon qolganlarga nisbatan omon qolmaganlarda sezilarli darajada yuqori bo'lgan (p=0.045) [31]. Kukla va uning hamkasblari immunoenzimatik usullardan foydalangan holda bir nechta biokimyoviy parametrlarni, jumladan PTX3 ni taxmin qilishdi [34]. Shu maqsadda tadqiqotga 70 ta tasdiqlangan COVID-19 bemor (43 ayol va 27 erkak) va 20 nafar sog‘lom ko‘ngilli (10 ayol va 10 erkak) jalb qilindi [34]. COVID-19 (2337,7 pg/ml) va COVID bo'lmagan-19 (2030,9 pg/ml) sub'ektlar o'rtasidagi birinchi tahlillarda statistik ahamiyatga ega bo'lmasa-da, ozgina PTX3 farqlari aniqlandi (p {{77}) }.55) [34]. Oldingi natijalarga ko'ra, ICU parvarishiga muhtoj bo'lgan 9 ta COVID{82}} bemorda (4768,9 pg/ml), bunga muhtoj bo'lmagan 61 bemorga (2278,2 pg/ml) nisbatan PTX3 zardobidagi izchil konsentrasiyalari aniqlangan [34] . Biroq, mualliflar pnevmoniya bilan og'rigan bemorlar va sog'lom sub'ektlar o'rtasida PTX3 kontsentratsiyasida farq yo'qligini xabar qilishdi. Gutmann va boshqalar tomonidan tahlil qilingan ICU kohortida Elishay tomonidan aniqlangan PTX3, COVID{91}} o'limi bilan ijobiy bog'liq bo'lgan oqsil sifatida paydo bo'ldi [32]. Aholisi 123 ta COVID bilan kasallangan, ulardan 78 tasi ICU va 45 tasi ICU bo'lmagan. ICUda bo'lgan 78 kishidan 60 nafari tirik qoldi va 18 nafari infektsiyadan keyin vafot etdi [32]. Nazorat guruhi 55 ta COVID{103}} bo'lmagan bemorlardan iborat bo'lib, ularning 25 nafari ICU bo'limiga yotqizilgan, 30 nafari esa ICU bo'lmagan [32]. ICU shifoxona boʻlimi tahlilini hisobga oladigan boʻlsak, omon qolmagan COVID{109}} bemorlarida PTX3 omon qolgan bemorlarning 2.16 ng/ml darajalariga nisbatan ancha yuqori (4.93 ng/ml) boʻlgan [32]. PTX3 COVID{117}} infektsiyasini yanada surunkali va nogironlik holatiga olib keladi. Shunga ko‘ra, uning oshishi ham COVID{118}} pnevmoniyasi (pnevmoniya: 2,92 ng/ml va pnevmoniyasiz: 2,28 ng/ml) rivojlanish xavfining oshishiga, ham ICU palatalarida kasalxonaga yotqizilish xavfining oshishiga olib keladi (ICU parvarishi: 4,77 ng/ml va reanimatsiyada parvarish qilinmagan: 2,30 ng/ml) [35]. Moulana va uning hamkasblari hayotiga xavf tug‘diruvchi COVID{130}} bilan og‘rigan bemorlarning qon zardobida PTX3 ning ortib borayotgan darajasini aniqladi. Tadqiqotda qatnashgan jami 98 nafar bemordan 14 nafari ICUga yotqizilgan, 59 nafar bemor reabilitatsiya bo'limiga yotqizilgan va 25 nafar bemor sog'lom nazorat guruhidir [37]. Sarum namunalarida o'tkazilgan Elishay to'plami yordamida olingan ma'lumotlarga ko'ra, ICU bemorlari ICU bo'lmagan bemorlarga (1957 ± 1769 pg/ml ga nisbatan 1220 ± 1784 pg/ml) yoki sog'lom sub'ektlarga (1957 ± 1769 pg/ml) nisbatan PTX3 darajasi yuqori bo'lgan. ml ga nisbatan 275 ± 167 pg/ml) [37]. Assandri va boshqalarning tadqiqotida bir-biriga mos keladigan tendentsiya aniqlandi, haqiqatan ham, ICUga yotqizilgan bemorlarda ICU bo'lmagan bemorlarga nisbatan yuqori PTX3 kontsentratsiyasi kuzatildi (o'rtacha qiymat 35.86 ng/ml va 10,61 ng/ml) [27]. Nazorat qiluvchi shaxslar o'rtacha 2,30 ng/ml ni ko'rsatdi [27]. Bundan tashqari, mualliflar ICU bemorlarini aniqlashda PTX3 ning CRP, laktat dehidrogenaza (LD) va ferritinga nisbatan yuqori aniqligini ta'kidladilar. Bundan tashqari, ro'yxatga olingan bemorlarning laboratoriya sinovlari natijalariga ko'ra, PTX3 IL-6 kabi boshqa muntazam ishlatiladigan yallig'lanish belgilaridan farqli o'laroq, eng ishonchlilaridan biri bo'lib chiqdi (p=0.551). Shunday qilib, umumiy palatadagi va ICUdagi noqulay natija PTX3 kontsentratsiyasining o'zgarishi bilan bog'liq bo'lib, de Bruin va boshqalarning istiqbolli kohort tadqiqotida chuqurlashtirilgan. [29]. PTX3 umumiy palatadagi noqulay natijalarni bashorat qilishda ham, ICUda o'lim bilan bog'liq holda ham ishonchli biomarker edi [29]. Boshqa tomondan, ICU kogortasida omon qolganlar va omon qolmaganlar o'rtasida CRP darajasida sezilarli farq topilmadi (p=0.24), bu biomarkerning COVIDda o'limni bashorat qilishda yuqori o'zgaruvchanligini ta'kidlaydi{{170} } masalalar.
Shunday qilib, ushbu tadqiqot PTX{{{20}}}}o'tkir COVID-19 bilan bog'liq bo'lgan bemorlarning klinik kursini tavsiflashga yordam beradi. Ushbu murakkab klinik ko'rinishda bir nechta yo'llar paydo bo'ladi, jumladan, kimyotaksis va interleykin ishlab chiqarish, shuningdek, endotelial disfunktsiya, komplement tizimi va immunotrom buzilishi. Bu omillarning barchasi, agar adekvat profilaktika orqali nazorat ostida bo'lmasa, COVID-19 asemptomatikdan nafas etishmovchiligi yoki o'limgacha bo'lgan individual sezgirlikka asoslangan juda oldindan aytib bo'lmaydigan kasallikka aylanadi. Qabul qilingandan keyin 4 kun ichida PTX3 ni o'lchash klinik ko'rsatkichlar va yallig'lanishning boshqa belgilari bilan solishtirganda mexanik ventilyatsiya va 30-kunlik o'limning bashoratli qiymati ekanligini isbotladi [33]. Xansen va uning hamkasblari ta'kidlaganidek, o'limga uchragan bemorlarda PTX3 kontsentratsiyasining o'rtacha kontsentratsiyasi 19,5 ng/ml (IQR: 12,5–33,3) va 6,6 ng/ml (IQR 2,9–12,3) (p < 0.{{38) }}001) omon qolganlar uchun [33], shuningdek, IL-6 darajalari omon qolganlarga nisbatan omon qolmaganlar soni ortdi (p < {0.{{93) }}001). Aks holda, CRP qiymatlarida sezilarli o'zgarishlar aniqlanmadi (p=0.18). Eng so'nggi yutuqlar, oldingi fikrlarni tasdiqlashdan tashqari, PTX3 ning komplement tizimining faollashuvi va tartibga solinishidagi ishtirokini ta'kidlab, uning COVID-19 patogenezidagi muhim rolini yana bir bor ta'kidladi. Plazmadagi PTX3 darajalari COVID{32}} og'irligi va o'lim darajasi bilan sezilarli darajada bog'liq edi (p <0,05) [30]. Og'ir guruhda o'rtacha (o'rtacha: 570,5 pg/ml) bilan solishtirganda PTX3 darajasi yuqori (o'rtacha: 987,0 pg/mL) (p=0.0004) [30]. Qabul paytida PTX3 darajalari vafot etgan bemorlarda omon qolganlarga qaraganda 3,3 baravar yuqori ekanligi kuzatildi (2233 pg/ml [n=25] 663,2 pg/ml [n=144], p < 0,0001 ) [30]. Bundan tashqari, Feitosa va boshqalar. PTX3 darajalari IL-6, IL-8, IL-10, CRP, umumiy leykotsitlar, neytrofil-limfotsitlar nisbati, karbamid, kreatinin, ferritin, kasalxona davomiyligi bilan sezilarli darajada bog'liqligini taklif qildi. qolish va yuqori nafas olish tezligi (p <0,05) [30]. PTX3 bemorlarning o'lim xavfi bilan bog'liq edi (10 ng / ml, HR 1,08; 95% CI 1,04-1,11; p <0,001) va o'lim / mexanik shamollatish nisbati (HR 1,04; 95% CI 1,01-1,07; p=0.011), kasalxonadagi o'limning boshqa ko'rsatkichlaridan, jumladan, Lapadula va uning hamkasblari tomonidan baholangan yosh, Charlson komorbidlik indeksi, D-dimer va CRP [36] dan qat'iy nazar. PTX3 darajasi optimal chegaradan 39,32 ng/ml dan yuqori bo'lgan bemorlarda o'lim darajasi boshqalarga qaraganda ancha yuqori (55% ga nisbatan 8%, p <0,001) [36]. Darhaqiqat, o'limning ko'p o'lchovli tahlilida PTX3 CRP yoki D-dimer bilan solishtirganda eng muhim omil edi [36]. Bundan tashqari, keyingi trombotik asoratlari bo'lgan 14 bemorda yuqori PTX3 plazma darajasi aniqlandi [36]. Sulicka-Grodzicka va boshq., oldingi ishlarga mos ravishda, og'ir COVID{104}} bemorlarida og'ir bo'lmagan COVID-19ga qaraganda PTX3 ning yuqori darajasini aniqladilar [38]. Mualliflar oʻtkir COVID{108}}da yalligʻlanish reaktsiyalari ketma-ketligini 28-kunlik kuzatuv orqali baholab, oʻrtacha/ogʻir SARS-CoV2 infektsiyasi guruhidagi yalligʻlanishning barham topishi PTX3 darajasining pasayishi bilan bogʻliqligini aniqladilar. sarum kontsentratsiyasi [38]. Mualliflar infektsiyadan keyingi 1-kun, 7-kun va 28-kunida PTX3 vaqt kursini tahlil qilishdi [38]. Ularning natijalari PTX3 ning 1 kundan 28 kungacha doimiy va progressiv pasayishini aniqladi [38]. Boshqa tomondan, og'ir bo'lmagan COVID-19 va og'ir COVID-19 o'rtasidagi yallig'lanish belgilarini tahlil qiladigan bo'lsak, PTX3 TNF va IL-1 dan farqli o'laroq, faqat 1-kuni muhim bo'lib, ular ham ko'paygan 28 infektsiyadan keyingi kunlar [38]. Xuddi shunday tarzda, Hansen va boshqalar. kasalxonaga yotqizilganidan keyin 14 kun davomida omon qolgan va omon qolmagan COVID{134}} bemorida vaqt o'tishi bilan PTX3 darajalari, kinetikasi biroz boshqacha bo'lganini xabar qildi [33]. Qo'shilgan tadqiqotlarning aksariyati 28-kunlik kuzatuv tahlilini o'tkazmasligini hisobga olib, yanada izchil xulosalar berish uchun PTX3 ning uzoq muddatli kursini o'rnatish uchun kelajakdagi tadqiqotlar zarur deb hisoblaymiz. PTX{142}} darajalari odatda yallig'lanish jarayonidan 6-8 soat o'tgach ortadi va uzoq davom etadigan sitokin bo'roniga sabab bo'lishi mumkin bo'lgan ma'lum sitokinlarning chiqarilishiga olib kelishi mumkin [31]. Aks holda, yallig'lanishni qo'zg'atish uchun CRP kabi boshqa biomarkerlarning ko'payishini bir yarim kundan ko'proq kutish kerak [31]. Ushbu bayonotlardan PTX3 ning boshqa yallig'lanish belgilari orasida erta ko'tarilishi aniq ko'rinadi, shuning uchun uning pasayishi COVID{148}} yechimi bilan qanday bog'liq bo'lishi mumkin. Agar topilmalarimizni har tomonlama tekshiradigan bo'lsak, PTX3 boshqa ma'lum biomarkerlar, masalan, CRP yoki IL-6 bilan solishtirganda kasallik natijasini aniqlashda eng izchil biomarker bo'lib ko'rinadi. Darhaqiqat, PTX3 dan farqli oʻlaroq, COVID{153}} bemorlarning turli kogortalari orasida CRP yoki IL-6 bahosi har doim ham statistik jihatdan ahamiyatli natijalarga olib kelavermaydi, bu esa bu ikki biomarkerga oid natijalarning yuqori heterojenligini ochib beradi.

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi
Meta-tahlildagi 5 ta tadqiqotning kombinatsiyasi natijasida jami 543 ICU va 515 ICU bo'lmagan bemorlar paydo bo'ldi. O'tkazilgan meta-tahlil shuni ko'rsatadiki, ICU bemorlarida (543 dan 184 tasi) ICU bo'lmagan bemorlarga (515 dan 37 tasi) nisbatan o'lim darajasi sezilarli darajada oshgan; YOKI: 11,30 (95% CI: 2.00–63,73; p=0,006). Ushbu jihat, qo'shilgan tadqiqotlarda ta'kidlanganidek, qon zardobidagi PTX3 ning ko'payishi bilan bevosita bog'liqdir, shuning uchun bemorning kasalxona tabaqalanishini bashorat qilishda foydali bo'lishidan tashqari, o'limning bashoratchisi hamdir. Biroq, ushbu tadqiqotda ba'zi cheklovlarni, birinchi navbatda, bir nechta kiritilgan tadqiqotlarni ko'rib chiqish kerak. Yig'ilgan topilmalar turli xil o'zgaruvchilar tufayli potentsial tarafkashlikka duchor bo'lishi mumkin. Biz yoshi, jinsi, etnik kelib chiqishi, virusli variantlari va boshqa klinik asoratlari, shuningdek, individual farmakologik muolajalar boʻyicha farq qilishi mumkin boʻlgan COVID{21}} kohortalari bemorlariga asoslangan tadqiqotlarni kiritdik. Misol uchun, kiritilgan yozuvlar orasida namunalarni yig'ish vaqti heterojen edi va PTX3 darajasini aniqlash uchun turli xil sezgirlikdagi eksperimental protseduralardan foydalanilgan bo'lishi mumkin. Aksincha, kiritilgan tadqiqotlarning hech biri jinsga xos tabaqalanishni taqdim etmadi, shuning uchun biz ushbu parametr yordamida kichik guruhlar tahlilini o'tkaza olmadik. Bundan tashqari, ba'zi potentsial biomarkerlar tahlil qilinmagan, shuning uchun boshqa an'anaviy yoki an'anaviy bo'lmagan biomarkerlar bilan to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash ushbu tadqiqotga kiritilmagan. COVID{24}} kasalligining klinik natijalariga taʼsir qilishi mumkin boʻlgan bir qancha omillarga qaramay, bizning savolimiz PTX3 kasallikning ogʻirligi va oʻlim darajasini kuzatishda foydali prognostik omil boʻla oladimi yoki yoʻqligini aniqlashda hamon oʻrinli. Haqiqatdan ham, ilgari aylanib yuruvchi PTX3 darajalari ICU dagi COVID{28}} bemorlar va ICU boʻlmagan [44] oʻrtasida sezilarli boʻlmagan farq borligi isbotlangan boʻlsa-da, ularning PTX bilan bogʻliq oʻlim bilan bogʻliqligi koʻrinadi. Bizning natijalarimiz tasdiqlaganidek, butunlay boshqacha. Qo'shilgan tadqiqotlarning ko'pchiligida ikkala guruh o'rtasidagi o'xshash kasalliklar darajasini hisobga olgan holda, biz kelajakdagi klinik baholashlar ICU va reanimatsiya bo'lmagan bemorlar o'rtasida farq qilishi mumkin bo'lgan PTX bilan bog'liq bo'lgan immunoiltihobli o'zaro suhbatlarni tekshirishi kerakligini yodda tutamiz. Shu bilan birga, bizning topilmalarimiz COVID-19 noxush natijalarda PTX3 ning rolini klinik ko‘rib chiqishga hissa qo‘shadi, shuningdek, COVID-19 bemorlari uchun onkologiyada ilgari ta’sirlanganiga o‘xshash immunoterapiya yondashuvining potentsial afzalliklarini targ‘ib qiladi. maydon [45].

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi
4. Xulosalar
Ushbu tizimli sharhda muhokama qilingan va meta-tahlilda koʻrib chiqilgan maʼlumotlar birgalikda PTX3 ni COVID{2}}bilan bogʻliq oʻlimni bashorat qilishda ishonchli biomarker sifatida taʼkidlaydi. 12 ta mos yozuvlarda ushbu oqsilning yuqori ifodasi yomon klinik natijalarning bashoratchisi bo'lib, ko'pincha ICUga qabul qilish bilan bog'liq edi. PTX bilan bog'liq o'limni miqdoriy usul orqali tahlil qilib, biz umumiy palatadagi bemorlarga nisbatan ICUda kuchli statistik ahamiyatga ega ekanligini aniqladik (p=0.006). PTX3 ning COVID{8}} kasalligining yanada og‘ir shakliga olib keladigan erta immunoiltihob reaktsiyasini qo‘zg‘atishdagi ahamiyatini inobatga olib, uni laboratoriya tekshiruvlari orqali tahlil qilish klinisyenlar tomonidan tavsiya etilishi kerak. Kelajakdagi tadqiqotlar bu biomarkerni turli xil COVID-19 klinik rasmlarida gender farqlari va patofiziologik o'zgaruvchilarni immunoiltihobli signalizatsiya o'zaro suhbatlari bilan baholash orqali chuqur tavsiflashi mumkin. Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, to'plangan dalillar PTX{11}}koronavirus bilan kasallangan bemorlarda yallig'lanish reaktsiyasini mo''tadillashtirish uchun istiqbolli yondashuv sifatida{11}}parchalangan dori terapiyasini ishlab chiqishni tasdiqladi.
Ma'lumotnomalar
1. Chju, N.; Chjan D.; Vang, V.; Li, X.; Yang, B.; Song, J.; Chjao, X.; Huang, B.; Shi, V.; Lu, R.; va boshqalar. Xitoyda pnevmoniya bilan og'rigan bemorlarning yangi Koronavirusi, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, 727–733. [CrossRef] [PubMed]
2. Xarkort, J.; Tamin, A.; Lu, X.; Komili, S.; Sakthivel, SK; Myurrey, J.; Qirolicha, K.; Tao, Y.; Paden, CR; Chjan, J.; va boshqalar. AQShning birinchi COVID-19 bemoridan SARS-CoV-2 ning izolyatsiyasi va tavsifi. bioRxiv 2020. [CrossRef]
3. Zheng, J. SARS-CoV-2: Global tahdidni keltirib chiqaradigan yangi koronavirus. Int. J. Biol. Sci. 2020, 16, 1678–1685. [CrossRef] [PubMed]
4. Guo, YR; Cao, QD; Xong, ZS; Tan, YY; Chen, SD; Jin, HJ; Tan, KS; Vang, DY; Yan, Y. Koronavirus kasalligi 2019 (COVID-19) tarqalishining kelib chiqishi, tarqalishi va klinik davolash usullari — Holat boʻyicha yangilanish. Mil. Med. Res. 2020, 7, 11. [CrossRef]
5. Li, LQ; Huang, T.; Vang, YQ; Vang, ZP; Liang, Y.; Huang, TB; Chjan, HY; Quyosh, V.; Vang, Y. COVID-19 bemorlarining klinik xususiyatlari, bo‘shatish darajasi va meta-tahlilning o‘lim darajasi. J. Med. Virol. 2020, 92, 577–583. [CrossRef]
6. Zheng, C.; Shao, V.; Chen, X.; Chjan, B.; Vang, G.; Chjan, V. COVID-19 vaktsinalarining haqiqiy samaradorligi: adabiyotlarni ko'rib chiqish va meta-tahlil. Int. J. Yuqtirish. Dis. 2022, 114, 252–260. [CrossRef]
7. Forchette, L.; Sebastyan, V.; Liu, T. COVID-19 Virusologiyasi, Vaktsinalar, Variantlar va Terapevtikaning Toʻliq Sharhi. Curr. Med. Sci. 2021, 41, 1037–1051. [CrossRef]
8. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Magrini, E.; Inforzato, A.; Mantovani, A. PTX3, tug'ma immunitet, to'qimalarni tiklash va saraton kasalligida gumoral naqshni aniqlash molekulasi. Fiziol. Vahiy 2018, 98, 623–639. [CrossRef]
9. Bottazzi, B.; Doni, A.; Garlanda, C.; Mantovani, A. Gumoral tug'ma immunitetning integratsiyalashgan ko'rinishi: Pentraxinlar paradigma sifatida. Annu. Rev. Immunol. 2010, 28, 157–183. [CrossRef]
10. Pepys, MB The Pentraxins 1975–2018: Serendipity, diagnostika va dorilar. Old. Immunol. 2018, 9, 2382. [CrossRef]
11. Magrini, E.; Mantovani, A.; Garlanda, C. PTX3 ning salomatlik va kasallikdagi ikki tomonlama murakkabligi: muvozanatlash akti? Trends Mol. Med. 2016, 22, 497–510. [CrossRef] [PubMed]
12. Porte, R.; Davudyan, S.; Asgari, F.; Parente, R.; Mantovani, A.; Garlanda, C.; Bottazzi, B. Uzoq Pentraxin PTX3 gumoral tug'ma immunitetning funktsional o'yinchisi va infektsiyalar va sepsisning biomarkeri sifatida. Old. Immunol. 2019, 10, 794. [CrossRef] [PubMed]
13. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Baston, A.; Mantovani, A. Pentraxinlar tug'ma immunitet, yallig'lanish, matritsaning cho'kishi va ayolning tug'ilishi o'rtasidagi chorrahada. Annu. Rev. Immunol. 2005, 23, 337–366. [CrossRef] [PubMed]
14. Daigo, K.; Mantovani, A.; Bottazzi, B. Yallig'lanish va immunitetda uzoq pentraxin PTX3 ning yin-yang. Immunol. Lett. 2014, 161, 38–43. [CrossRef]
15. Kaironi, P.; Masson, S.; Mauri, T.; Bottazzi, B.; Leone, R.; Magnoli, M.; Barlera, S.; Mamprin, F.; Fedele, A.; Mantovani, A.; va boshqalar. Og'ir sepsis yoki shok bilan og'rigan bemorlarda Pentraxin 3: ALBIOS sinovi. Yevro. J. Klin. Tekshirish. 2017, 47, 73–83. [CrossRef]
16. Jenni, NS; Arnold, AM; Kuller, LH; Treysi, RP; Psaty, BM Pentraxin 3 ning yurak-qon tomir kasalliklari va barcha sabablarga ko'ra o'lim bilan bog'liqligi: Yurak-qon tomir salomatligini o'rganish. Ateroskleroz. Tromb. Vask. Biol. 2009, 29, 594–599. [CrossRef]
17. Ramires, GA; Rovere-Querini, P.; Blasi, M.; Sartorelli, S.; Di Chio, MC; Baldini, M.; De Lorenzo, R.; Bozzolo, EP; Leone, R.; Mantovani, A.; va boshqalar. PTX3 tizimli immunitetli kasalliklarda qon tomirlarining yallig'lanishini to'xtatadi. Old. Immunol. 2019, 10, 1135. [CrossRef]
18. Tiyo, BT; Shmitz, GJH; Ortega, MM; da Silva, LT; de Almeyda, A.; Oshiro, TM; Duarte, A. Vaksinatsiya yoki COVIDdan tiklanishdan keyin immunitet tizimiga nima bo'ladi-19? Hayot 2021, 11, 1152. [CrossRef]
19. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, Idoralar; Grifoni, A.; Ramires, SI; Haupt, S.; Freyzer, A.; va boshqalar. SARS-CoV-2 uchun immunologik xotira infektsiyadan keyin 8 oygacha baholanadi. Fan 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] 20. Zuo, J.; Dowell, AC; Pirs, H.; Verma, K.; Long, HM; Begum, J.; Ayano, F.; Amin-Chowdhuri, Z.; Xoshler, K.; Bruks, T.; va boshqalar. SARS-CoV-2-ga xos T-hujayralarining mustahkam immuniteti birlamchi infektsiyadan keyin 6 oy ichida saqlanadi. Nat. Immunol. 2021, 22, 620–626. [CrossRef]
21. Turner, JS; Kim, V.; Kalaydina, E.; Goss, CW; Rauseo, AM; Shmitz, AJ; Xansen, L.; Xayl, A.; Klebert, MK; Pusich, I.; va boshqalar. SARS-CoV-2 infektsiyasi odamlarda uzoq umr ko'radigan suyak iligi plazma hujayralarini qo'zg'atadi. Tabiat 2021, 595, 421–425. [CrossRef] [PubMed]
22. Wiech, M.; Xroschicki, P.; Swatler, J.; Stepnik, D.; De Biasi, S.; Hampel, M.; Brevinska-Olxovik, M.; Maliszewska, A.; Sklinda, K.; Durlik, M.; va boshqalar. Uzoq COVID davrida T hujayralar dinamikasini qayta qurish SARS-CoV-2 infektsiyasining og'irligiga bog'liq. Old. Immunol. 2022, 13, 886431. [CrossRef] [PubMed]
23. Raveendran, AV; Jayadevan, R.; Sashidxaran, S. Long COVID: Umumiy ko'rinish. Diabet Metab. Sindr. 2021, 15, 869–875. [CrossRef] [PubMed]
24. Marg‘iyona, R.; Sharma, SK; Xan, BI; Alameri, AA; Opulensiya, MJC; Hammid, AT; Hamza, TA; Babaqulov, SK; Abdelbasset, VK; Javhar, ZH COVIDning patogenligi-19 va pentraksinning roli-3: Yangilangan sharh tadqiqoti. Patol. Res. Amaliyot. 2022, 238, 154128. [CrossRef]
25. Ardizzone, A.; Kapra, AP; Mondello, S.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Kampolo, M.; Esposito, E. H1299R omil V va takroriy homiladorlikning yo'qolishidagi variant: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil protokoli. Genlar 2022, 13, 1019. [CrossRef]
26. Kapra, AP; Ardizzone, A.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Mondello, S.; Kampolo, M.; Esposito, E. FV H1299R varianti va takroriy homiladorlikni yo'qotish xavfi o'rtasidagi assotsiatsiyani tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Biologiya 2022, 11, 1608. [CrossRef]
27. Assandri, R.; Akkordino, S.; Kanetta, C.; Buskarini, E.; Skartabellati, A.; Tolassi, C.; Serana, F. Long pentraxin 3 COVID-19 zo'ravonlik belgisi sifatida: Dalillar va istiqbollar. Biokimyo. Med. 2022, 32, 020901. [CrossRef]
28. Brunetta, E.; Folci, M.; Bottazzi, B.; De Santis, M.; Gritti, G.; Protti, A.; Mapelli, SN; Bonovas, S.; Piovani, D.; Leone, R.; va boshqalar. Makrofag ifodasi va COVIDda uzoq pentraksin PTX3 ning prognostik ahamiyati-19. Nat. Immunol. 2021, 22, 19–24. [CrossRef]
29. de Bruin, S.; Bos, LD; van Run, MA; Tuip-de Bur, AM; Shuurman, AR; Koel-Simmelinck, MJA; Bogaard, HJ; Tuinman, PR; van Agtmael, MA; Xamann, J.; va boshqalar. Kovidning klinik xususiyatlari va prognostik omillari-19: istiqbolli kohort tadqiqoti. EBioMedicine 2021, 67, 103378. [CrossRef]
30. Feitosa, TA; Sa, MVDS; Pereyra, VK; Kavalkante, MKDA; Pereyra, VRA; da Kosta Armstrong, A.; do Carmo, RF uzun pentraxin 3 polimorfizmlari assotsiatsiyasi va uning plazmadagi darajalari COVID-19 zo'ravonligi bilan. Klin. Exp. Med. 2022, 1–9. [CrossRef]
31. Genc, AB; Yaylachi, S.; Dheir, H.; Genc, AC; Issever, K.; Chekich, D.; Kochayigit, H.; Ko'kluk, E.; Karacan, A.; Sekeroglu, MR; va boshqalar. COVID-19 pnevmoniyasida uzun pentraxin-3ning bashoratli va diagnostik aniqligi. turk. J. Med. Sci. 2021, 51, 448–453. [CrossRef] [PubMed]
32. Gutmann, C.; Takov, K.; Burnap, SA; Singx, B.; Ali, H.; Teofilatos, K.; Rid, E.; Hasman, M.; Nabibakkus, A.; Baliq, M.; va boshqalar. SARS-CoV-2 RNKemiya va proteomik traektoriyalar intensiv terapiyaga yotqizilgan COVID-19 bemorlarida prognoz haqida ma'lumot beradi. Nat. Kommun. 2021, 12, 3406. [CrossRef] [PubMed]
33. Xansen, CB; Sandxoldt, H.; Moller, MEE; Peres-Alos, L.; Pedersen, L.; Israelsen, SB; Garred, P.; Benfild, T. Uzoq Pentraxin PTX3 ishlatadigan COVID-19 bemorlarida nafas etishmovchiligi va o'limni bashorat qilish. J. Tug'ma immunitet. 2022, 14, 493–501. [CrossRef] [PubMed]
34. Kukla, M.; Menzyk, T.; Dembinski, M.; Viniarski, M.; Garlicki, A.; Bociaga-Jasik, M.; Skoneczna, M.; Hudi, D.; Maziarz, B.; Kusnierz-Kabala, B.; va boshqalar. Fetuin-A etishmovchiligi, lekin Pentraxin 3, FGF-21 yoki Irisin emas, jiddiyroq COVID-19 kursiga moyil. Biomolekulalar 2021, 11, 1422. [CrossRef]
35. Kusnierz-Kabala, B.; Maziarz, B.; Dumnikka, P.; Dembinski, M.; Kapusta, M.; Bociaga-Jasik, M.; Viniarski, M.; Garlicki, A.; Grodzicki, T.; Kukla, M. COVID bilan kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda zardobdagi Galektin-3ning diagnostik ahamiyati-19 — Dastlabki tadqiqot. Biomolekulalar 2021, 11, 1136. [CrossRef]
36. Lapadula, G.; Leone, R.; Bernaskoni, DP; Biondi, A.; Rossi, E.; D'Anjio, M.; Bottazzi, B.; Bettini, LR; Beretta, I.; Garlanda, C.; va boshqalar. Uzoq pentraxin 3 (PTX3) darajalari COVID-19 bilan kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda o'lim, intubatsiya va trombotik hodisalarni bashorat qiladi. Old. Immunol. 2022, 13, 933960. [CrossRef]
37. Moulana, Z.; Bagherzade, M.; Mirzaxoniy, M.; Rostami, A.; Muhammadniya-Afruziy, M.; Shahbazi, M. Kritik Koronavirus kasalligi-2019 Bemorlarda sarum Pentraxin 3 darajasining oshishi. Atrof. Sci. Ifloslanish. Res. Int. 2022, 29, 85569–85573. [CrossRef]
38. Sulicka-Grodzicka, J.; Surdacki, A.; Surmiak, M.; Sanak, M.; Wizner, B.; Sidor, V.; Bociaga-Jasik, M.; Strach, M.; Korkosz, M.; Skladani, L.; va boshqalar. Chemerin COVID-19 infektsiyasida yallig'lanishni bartaraf etishning potentsial belgisi sifatida. Biomeditsinalar 2022, 10, 2462. [CrossRef]
39. Rotan, HA; Byrareddy, SN Koronavirus kasalligi (COVID-19) tarqalishining epidemiologiyasi va patogenezi. J. Autoimmun. 2020, 109, 102433. [CrossRef]
40. Xu, B.; Huang, S.; Yin, L. Sitokin bo'roni va COVID-19. J. Med. Virol. 2021, 93, 250–256. [CrossRef]
41. Gupta, A.; Madhavan, MV; Sehgal, K.; Nair, N.; Mahajan, S.; Sehravat, TS; Bikdeli, B.; Ahluvaliya, N.; Ausiello, JK; Wan, EY; va boshqalar. COVIDning oʻpkadan tashqari koʻrinishlari-19. Nat. Med. 2020, 26, 1017–1032. [CrossRef] [PubMed]
42. Rahmon, S.; Montero, MTV; Rou, K.; Kirton, R.; Kunik, F., Jr. COVIDning epidemiologiyasi, patogenezi, klinik ko'rinishlari, diagnostikasi va davolashi-19: Hozirgi dalillarni ko'rib chiqish. Mutaxassis ruhoniy Klin. Farmakol. 2021, 14, 601–621. [CrossRef] [PubMed]
43. Castanares-Sapatero, D.; Chalon, P.; Kohn, L.; Dauvrin, M.; Detollenaere, J.; de Noordhout, CM; Primus-de Jong, C.; Kleemput, I.; Van den Heede, K. Patofiziologiyasi va uzoq COVID mexanizmi: keng qamrovli sharh. Ann. Med. 2022, 54, 1473–1487. [CrossRef] [PubMed]
44. Ke, Y.; Vu, K.; Shen, C.; Chju, Y.; Xu, C.; Li, Q.; Xu, J.; Liu, S. Koronavirus kasalligida prognostik biomarker sifatida aylanib yuruvchi Pentraxin 3 ning klinik yordami 2019: Tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Yuqtirish. Dis. U erda. 2023, 12, 67–80. [CrossRef]
45. Chjou, Z.; Chjou, X.; Yang, Y.; Vang, L.; Vu, Z. Pentraxin 3 ning pan-saraton tahlili: COVIDning potentsial biomarkeri-19. Saraton 2022, 14, 4438. [CrossRef] [PubMed]






