Cistanche Total glikozidlarining Adriamitsin tomonidan qo'zg'atilgan sichqonlarning miokard toksikligiga himoya ta'siri

Batafsil ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com

Yuliya Yiming

[Shinjon-Uygʻur avtonom viloyatining Tabiat fanlari jamgʻarmasi tomonidan qoʻllab-quvvatlangan loyiha (96814)]

[Muallif profili, Eliya Yiming (1964-), ayol (uygʻur), usta. O‘qituvchi, Ilmiy yo‘nalish: Yurak-qon tomir farmakologiyasi. ],

Van Xiaowen', Vang Xuefei', Heiliman Yilahong 2, Xie Yaoyun 2, Du Niansheng 3

(Shinjon Tibbiyot Universiteti|Farmatsiya fakulteti, Farmakologiya boʻlimi, Asosiy tibbiyot fanlari maktabi, Elektron mikroskopiya boʻlimi, Tabiiy dorilar kimyosi boʻlimi, Farmatsevtika maktabi, Urumchi 830054, Shinjon)

Annotatsiya:Himoya ta'siri va mexanizmini o'rganishCistanche glikozidlari(GCs) sichqonlarda doksorubitsin (Dox) tomonidan qo'zg'atilgan miyokard shikastlanishi. Fang Xie: NIH sichqonlarida Dox (17,5 mg / kg) intraperitoneal in'ektsiyasi natijasida kelib chiqqan o'tkir miokard shikastlanishi modeli miokard superoksid dismutazasi (SOD) faolligini aniqlash uchun ishlatilgan; selen-glutation peroksidaza (Se-GSH- Px) faolligi; malondialdegid (MDA) sarum kreatin fosfokinaz (CPK) faolligini o'z ichiga oladi. Elektron mikroskop kardiomiotsitlarning ultrastrukturaviy o'zgarishlarini tekshiradi. Natijalar: Doksni qorin bo'shlig'iga yuborishdan 48 soat o'tgach, sichqonlarning miyokardiga sezilarli zarar etkazishi mumkin. Miyokardiyal SOD va Se-GSH-Px faolligi pasaygan, MDA miqdori ortgan, sarum CPK faolligi oshgan va miyokard to'qimalarining ultrastrukturasi buzilgan. Cistanche glikozidlari(62,5, 125.0, 250,0 mg/kg)miyokard SOD, Se-GSH-Px faolligini oshirishi mumkin. MDA tarkibini kamaytiring va CPK chiqarilishini kamaytiring. Miyokard ultrastrukturasining shikastlanishini kamaytiring.Ji Leng: Cistanche umumiy glikozidlaridoksorubitsin tufayli kelib chiqqan miyokard shikastlanishiga ma'lum bir himoya ta'siriga ega. Uning mexanizmi miyokard SOD va Se-GSH-Px faolligini himoya qilish, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini oldini olish bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Kalit so'zlar: doksorubitsin; sistanxning umumiy glikozidi; kardiotoksiklik; lipid peroksidatsiyasi; kreatin kinaz; ultrastruktura

Doksorubitsin (Dox) - bu piyoz antibiotikining bir turi bo'lib, u turli xil xavfli o'smalarga yaxshi ta'sir qiladi, ammo o'tkir va surunkali miokard toksikligi tufayli Doxning klinik amaliyotda keng qo'llanilishini cheklaydi. Ma'lumki, Doxning o'smaga qarshi ta'siri DNK replikatsiyasi va RNK sinteziga ta'sir qiladi va uning kardiotoksikligi yarimadriamitsin tomonidan qo'zg'atilgan lipid peroksidatsiyasining shikastlanishi bilan bog'liq. Shuning uchun o'simtaga qarshi faolligini saqlab qolgan holda Doxning kardiotoksikligini antagonizatsiya qilish uchun erkin radikallarni tozalash vositalari va antioksidantlarni topish muhimdir. Jamiekstraktlari Cistanchedan olingan faol moddalardirCistanche. Tegishli tadqiqotlar buni aniqladi Cistanche glikozidlari sichqon to'qimalariga antioksidant ta'sir ko'rsatadi, Cistanche glikozidlarilipofusin tarkibini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin (3), Cistanche glikozidlarikalamush miokard ishemiyasida himoya ta'siriga ega(3) va Cistanche glikozidlarilipid peroksidatsiyasiga va radiatsiyaga qarshi ta'sirga ega. Himoya ta'siri va mexanizmini o'rganish Cistanche glikozidlarisichqonlarda Doks tomonidan qo'zg'atilgan miokard shikastlanishi bo'yicha.

Cistanche tubulosa foydalari va yon ta'siri mahsulotlari uchun bosing

1 Materiallar va usullar

1.1 Dorilar va reaktivlar

Cistanche glikozidlaridan olinadiCistanche o'tishimoliy Shinjonda va asosiy ingredientlar echinasya, ergot etoksilatlari va boshqalar (Shinjon tibbiyot universiteti farmatsiya fakultetining tabiiy dori kimyosi kafedrasi tomonidan taqdim etilgan); tetra metoksi propan (TMP Sigma kompaniyasi); Adriamitsin (Dox, Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd.); E vitamini (Vit E, Shanxay Yan'an farmatsevtika fabrikasi); boshqa reagentlar mamlakatimizda ishlab chiqariladi.

1.2 Eksperimental jihozlar

721 turdagi spektrofotometr (Shanxay №3 Analitik asboblar fabrikasi); OLYMPUS mikroskopi (Yaponiyada ishlab chiqarilgan); JEM-100CXII transmissiya elektron mikroskopi (Yaponiyada ishlab chiqarilgan)? PHS-250 tipidagi kislotalik o'lchagich (Shanxay Lei magnit asboblar fabrikasi).

1.3 Hayvonlarni guruhlash va boshqarish

NIH sichqonlari Shinjon endemik kasalliklar instituti hayvonot tajriba markazi tomonidan taqdim etilgan. Tibbiy laboratoriya hayvonlari sertifikat raqami: {{0}}. Og'irligi (24 ± 2) g, yarmi erkak va yarmi urg'ochi bo'lgan 138 ta NIH sichqonlari tanlangan. Tasodifiy ravishda 6 ta guruhga bo'lingan (har bir guruhda 23 ta): (1) nazorat guruhi: oddiy sho'r suv (NS) 20 ml/kg; (2) Doks jarohati guruhi: NS 20 ml/kg; (3) E vitamini guruhi: E vitamini 100 mg / kg; (4) GK i guruhi: GK 62,5 mg/kg; (5) GK i guruhi: GK 125,0 mg/kg; (6) GCS1 guruhi: GCs 25,0 mg / kg, yuqoridagi guruhlarning har biri kuniga bir marta oshqozon ichiga yuborish orqali berildi. Dox jarohati guruhi, Vit E guruhi, GCs|guruh, GK I guruh, GK I guruh Dox 17. NS va GK lar 48 soat davomida yuborilgandan so‘ng 4-kuni 5 mg/kg qorin bo‘shlig‘iga yuborildi, ko‘z olmalari olindi va qon olindi, sarum tayyorlandi va darhol hayvonlar yurakni olish uchun qurbonlik qilingan, NS bilan yuvilgan, filtr qog'ozi bilan quritilgan va tortilgan. Suv ostidagi hammom sharoitida miyokard gomogenati NS bilan tayyorlangan, 3 500 r/min, 30 minutda santrifüj qilingan va biokimyoviy ko'rsatkichlarni o'lchash uchun supernatant olingan. Har bir guruhda 3 ta sichqon bor edi va yuraklar elektron mikroskop namunalarini yaratish uchun olingan.

1.4 Biokimyoviy ko'rsatkichlarni aniqlash

Miyokard superoksid dismutazasi (SOD) faolligini aniqlash uchun pirogallol autoksidlanish usuli ishlatilgan; miokard selen-glutation peroksidaza (Se-GSH-Px) faolligini aniqlash uchun DTNB usuli qo'llanildi Miokard lipid peroksidatsiyasi mahsuloti malondialdegid (MDA) tarkibini aniqlash uchun TBA usulidan foydalaning; oqsil miqdorini aniqlash zardobdagi kreatin fosfokinaz (CPK) faolligini aniqlash uchun CPK usuli deb ataladigan CBB-SDS usulidan foydalanadi.

1.5 Miyokard to'qimalarining elektron mikroskopiyasi

Yurak cho‘qqisi 4 foizli glutaraldegid va 1 foiz kislota bilan mahkamlangan, aseton bilan suvsizlangan, Epon 812 ichiga kiritilgan va transmissiya elektron mikroskop ostida JEM-100CX I qo‘rg‘oshin-uran elektron bo‘yalgan holda kuzatilgan.

1.6 Statistik ishlov berish

Barcha ma'lumotlar Vang Shi s tomonidan taqdim etilgan. Eksperimental ma'lumotlar dispersiyaning bir xilligi tekshirilgandan so'ng, statistik ishlov berish uchun F testi va q testi qo'llaniladi. Tekshiruv darajasi a=0.05.

2 Natijalar

2.1 ta'siriCistanche glikozidlariDox-shikastlangan miokardning biokimyoviy ko'rsatkichlari bo'yicha 1-jadvalda ko'rsatilgan.

2. 1- 1 ta'siriCistanche glikozidlariDoxning shikastlangan miokardning SOD faolligi to'g'risida.

Nazorat guruhi bilan solishtirganda, Dox jarohati guruhi miyokard SOD faolligini 41,1 foizga kamaytirdi (PV 0.01). Dox jarohati guruhi bilan solishtirganda, u 30,9 foizga, 33,2 foizga, 36,5 foizga va 34,9 foizga oshgan (barchasi P.<0.01), the="" gcs1="" group="" was="" close="" to="" the="" control="" group="" (p="">0.05) va qolgan guruhlar nazorat guruhidan pastroq edi.

2.1.2 Dox-shikastlangan miyokard Se-GSH-Px faoliyatiga GClarning ta'siri.

Nazorat guruhi bilan solishtirganda, Dox jarohati guruhida miyokard Se-GSH-Px faolligi 26,2 foizga pasaygan (P).<0.01), gcs,="" gcs,="" compared="" with="" the="" dox="" injury="" group,="" the="" gcs,="" group,="" and="" vit="" e="" group="" increased="" by="" 19.2%,="" 21.1%,="" 25.0%,="" and="" 26.1%="" respectively=""><0.01), which="" were="" all="" close="" to="" the="" control="" group="" (p="">0 . 05).

2.1.3 ning ta'siriCistanche glikozidlari on the MDA content of the Dox-injured myocardium was reduced by 16.7%, 17.3%, 18.6%, and 17.3% respectively compared with the Dox-injured group (Fall V0.01), which were all close to the Control group (P>0.05).

2.1.4 Dox shikastlangan sichqonlarda GC ning sarum CPK faolligiga ta'siri.

Dox jarohati guruhida sarum CPK faolligi 87,3 foizga oshdi (<0.01),>Cistanche glikozidlari I, Cistanche glikozidlariguruhi va Vit Dox jarohati guruhi bilan solishtirganda E guruhi 26,6 foizga, 33,1 foizga, 37,4 foizga va 36,7 foizga (barchasi F) kamaydi.<0.01), which="" were="" higher="" than="" those="" of="" the="" control="">

2.2 Sichqoncha miokardining elektron mikroskopiyasi

2.2.1 Nazorat guruhida miokard tolasi sarkomasi buzilmagan, miofibrillalar tartibli joylashtirilgan, sarkomer tasmasi aniq tuzilgan, mitoxondriyalar tartibli joylashtirilgan, tuzilishi normal, yadro tuzilishi normal edi.

2.2.2 Doks jarohati guruhi

Ko'rinib turibdiki, miokard tolalari ultrastrukturasida aniq o'zgarishlar yuz beradi, miokard hujayralari shishiradi, intrasitoplazmatik sarkomer o'sadi, yorqin tasma kengayadi, ba'zi joylarda g'ayritabiiy qisqarish chiziqlari paydo bo'ladi, Z-chiziq materiali kuchayadi. Mitoxondriyalar diffuz shishgan, giperplastik, siyrak joylashtirilgan, singan va vakuollangan. Sarkoplazmatik retikulum kengayadi, ikkilamchi lizosomalar ko'payadi, o'choqli degeneratsiya ko'rinadi. Yadro hajmi ortadi va perinuklear bo'shliq kengayadi.

2. 2.3 Miyokard tolalarining shishishi Cistanche glikozidlariI guruh qisqartirildi.

Sarkomerning tuzilishi asosan normaldir, ammo sarkomer hali ham nazorat guruhidan kengroqdir. Mitoxondriyalarning shishishi kamaygan, matritsaning zichligi oshgan, mitoxondriyalarning zichligi oshgan va individual mitoxondriyalar hali ham o'zgargan. Sitoplazmada ikkilamchi lizosomalarning ko'payishi.

2.2.4 Miyokard tolasining tuzilishi Cistanche glikozidlariMen, men guruh asosan normal holatga qaytdim.

Miofibrillalar tartibli joylashtirilgan, sarkomerning tuzilishi normal, mitoxondriyalarning tuzilishi esa normal holatga qaytadi.

3 Munozara

Dox - bu o'simtaga qarshi keng spektrli va kuchli ta'sirga ega bo'lgan bir turdagi piyoz antibiotikidir. Biroq, Dox kuchli miokard zaharlanishiga olib kelishi mumkin, masalan, dori-darmonlarni qabul qilishning dastlabki bosqichida turli aritmiyalar, dozaga bog'liq va kechki bosqichda konjestif yurak etishmovchiligi, bu uning klinik qo'llanilishini cheklaydi. Doksning miyokard toksikligini keltirib chiqaradigan asosiy mexanizmi miyokardning shikastlanishiga olib keladigan haddan tashqari reaktiv kislorodli erkin radikallarni ishlab chiqarishdir. Doksning miyokard to'qimalariga yaqinligi boshqa to'qimalarga qaraganda ancha yuqori. Miyokard hujayralariga kirgandan so'ng, Dox yarim doksga aylanadi, u kislorod molekulalariga ta'sir qiladi va ularni vodorod periks (H2O2) ishlab chiqarish bilan birga superoksid anion erkin radikallariga (Oksid) aylantiradi. Haber-Weiss Dox jarohati guruhidagi Ol va H2O2 ning MDA tarkibi nazorat guruhiga nisbatan 25,8 foizga oshdi (P).<0.01), and="" the="">Cistanche glikozidlari |, Cistanche glikozidlari 1, Cistanche glikozidlari group, and Vit E group were reduced by 16.7% compared with the Dox injury group. , 17. 3%, 18. 6% and 17. 3% (Fall V0.01), which are all close to the control group (P>{0}}.05). Reaksiya yoki Fenton reaksiyasi gidroksil radikallarini (OH •) hosil qiladi. 0$ va OH • Ko'p miqdorda to'planish to'qimalarda va hujayra membranalarida lipid peroksidatsiyasiga olib kelishi va biologik makromolekulyarlarning shikastlanishiga olib kelishi mumkin.

Tajribada sichqonlarga Dox (17,5 mg/kg) ni qorin bo‘shlig‘iga 48 soat davomida yuborilgandan so‘ng sichqon miokardidagi SOD va Se-GSH-Px faolligi sezilarli darajada kamaygani va lipid peroksidlanish mahsuloti miqdori sezilarli darajada kamaygani kuzatildi. MDA sezilarli darajada oshdi. Yuqori, sarum CPK faolligi oshadi. Elektron mikroskop ostida yurak mushagining ultrastrukturasi shikastlangan, bu mitoxondriyalarning aniq shishishi, mitoxondriyalarning yorilishi, vakuol degeneratsiyasi, matritsa zichligining pasayishi va sarkoplazmatik retikulumning kengayishi sifatida namoyon bo'ldi.

GK ning barcha doza guruhlari Dox-shikastlangan sichqonlarning yurak mushaklarida SOD va Se-GSH-Px erkin radikallarni tozalash fermentlarining faolligini sezilarli darajada oshirishi, MDA tarkibini kamaytirishi va CPK chiqarilishini kamaytirishi mumkin. Bu taklif qilinadiCistanche glikozidlari tanadagi erkin radikallarni tozalash fermentlarining faolligini oshirish orqali Dox tomonidan qo'zg'atilgan lipid peroksidatsiyasining shikastlanishini kamaytirishi mumkin. Cistanche glikozidlari, guruhlari miyokard tolalarining ultrastrukturasini Dox shikastlanishidan sezilarli darajada himoya qiladi.Zamonaviy xemiluminesans tahlil texnologiyasi bilan in vitroda aniqlandi va buni aniqladiCistanche glikozidlarisamarali tarzda bartaraf etilishi mumkin. Faqat OH • va H2O2 kabi faol kislorod radikallari to'g'ri. Ganglionning tozalash ta'siri ayniqsa muhim "⑵. Sistanche glikozidlari miyokardda yarim doks tomonidan qo'zg'atilgan ORni tozalashi mumkin, shu bilan erkin radikallarning zanjirli reaktsiyasini to'xtatadi va lipid peroksidlanish zanjirining blokeri sifatida ishlaydi.

Ushbu tajribada E vitamini ijobiy nazorat sifatida ishlatilgan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, E vitamini sichqonlarda Dox tomonidan qo'zg'atilgan o'tkir miokard shikastlanishiga ma'lum bir himoya ta'siriga ega. Bu miyokard MDA tarkibini kamaytirishi va SOD va Se-GSH-Px faolligini oshirishi mumkin. Adabiyotga ko'ra [13], Hisobotlar izchil.

ning asosiy komponenti Cistanche glikozidlarifenetilamindir, va uning tuzilishi E vitaminiga o'xshaydi, ya'ni fenolik gidroksil guruhi va gidroksil guruhiga ega. Shuning uchun, taxmin qilinadi Cistanche glikozidlario'zining molekulyar tuzilishining fenolik gidroksil guruhidagi vodorod atomlarini lipid radikaliga (LOO -) berishi mumkin, bu esa uni lipo gidroperoksidga (LOOH) aylantiradi va keyinchalik GSH-Px tomonidan toksik bo'lmagan gidroksilga parchalanadi. Bu erkin radikallar tomonidan biofilmdagi to'yinmagan yog'li kislotalarning peroksidlanishini oldini oladi va shu bilan Doxning kardiyomiyositlarga zararini kamaytiradi. Mexanizmni chuqur o'rganish kerak.

Adabiyotlar:

[1]Baser RL, Green MD. Davolashning murakkabligi: antratsiklin kardiotoksikligini oldini olish strategiyalari [J]. Cancer Tread Rer, 1993,19; 57.

[2] Doroshow JH. Antratsiklin antibiotiklarining kalamushdagi kislorod radikal shakllanishiga ta'siri eshitildi [J] Cancer Res, 1983,43; 460.

[3] Vang Xiaowen, Li Linlin, Mu Xu Yati va boshqalar. Roxuanrongning sichqon to'qimalariga antioksidant ta'siri] · China Journal of Chinese Materia Medica, 1998,23(9):554-556.

[4] Mao Xinming, Vang Xiaowen, Li Linlin va boshqalar. Rou Nu Rong Xi ning kalamushlarda miyokard ishemiyasiga himoya ta'siri □], Xitoy o'simlik tibbiyoti, 1999, 30 (2): 118-120.

[5] Li Linlin, Vang Xiaowen, Vang Xuefei va boshqalar. Jami go'sht kul pastasining lipid peroksidatsiyasiga qarshi va radiatsiyaga qarshi ta'siri [J]. Xitoy Materia Medica jurnali, 1997, 22(6): 364-367.

[6] Zou Guolin, Gui Xingfen, Zhong Xiaoling va boshqalar. SODni aniqlash usuli - pirogallolni o'z-o'zini oksidlash usulini takomillashtirish [J]. Biokimyo va biofizikadagi taraqqiyot, 1986, 4:17,

[7] Sya Yiming, Chju Lyanchjen. Qon va to'qimalarda glutation peroksidaza faolligini aniqlash. Birinchi usul DTNB to'g'ridan-to'g'ri usuli [J], Gigiena tadqiqotlari, 1987, 16(4): 29-32.

[8] Chen Shunji, Jin Youyu. Lipid peroksid TBA rangini rivojlantirishning uchta usulini taqqoslash. Klinik laboratoriya fanlari jurnali. 1984, 2(4); 8-10.

[9]Macart M♦ Gerbaut L. Varas oqsillariga yaxshi sezgirlikni ta'minlaydigan koomassi ko'k bo'yoq bilan bog'lash usulini takomillashtirish: miya omurilik suyuqligiga qo'llash [J], Clin Chem Acta, 1982,112:93.

[10] Xu Shuyun, Bian Ruyuan, Chen Xiu, Farmakologik tajriba metodologiyasi [M]. 2-nashr, Pekin: Xalq tibbiyot nashriyoti, 1991.922.

[11] Halliwell B, Gutterij JMC. Biologiya va tibbiyotda erkin radikallar CM J. 2-nashr. Nyu-York Oksford universiteti matbuoti * 1989.543-550.

L12]Vang Xiaowen, Jiang Xiaoyan, Eliya Yiming va boshqalar. Erkin radikallarni tozalash va OH -[J] dan kelib chiqqan DNK shikastlanishiga himoya ta'siri. Xitoy farmatsevtika jurnali, 2001,36(1):29 -31.

[13]Vu Yuling, Syu Guangyuan. Adriamitsin [J] tomonidan qo'zg'atilgan sichqonlarda o'tkir kardiotoksiklik va E vitaminining himoya ta'siri bo'yicha eksperimental tadqiqot. Dalian tibbiyot universiteti jurnali, 1991, 13(1): 22-27.