Ekinakozidning diabetik nefropatiyaga himoya ta'siri

Batafsil ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com

Diabetik nefropatiyali kalamushlarda sistanxdan echinakosidning buyrak funktsiyasi, buyrak to'qimalari va mezangial hujayra shikastlanishiga himoya ta'siri

Xe Tsin, Liu Fan, Vang Xongli, Li Jianping, Duan Jun (Sichuan tibbiyot fanlari akademiyasi, Sichuan provintsiyasi xalq kasalxonasi, Kaotang bo‘limi, Kadrlar tibbiy yordami bo‘limi, Chengdu, Sichuan)

Kalit so'zlar: Cistanche; echinacoside;Cistanche ekstrakti,diabetik nefropatiya; buyrak interstitsial fibrozi; apoptoz; kalamush

Qandli diabetnefropatiya(DN) keng tarqalganqandli diabetmikrovaskulyar asorat, bu nafaqat buyrak shikastlanishiga, balki boshqa organlarga ham ta'sir qilishi mumkin. Buyrak tubulointerstitial fibrozi klinik jihatdan asosiy patologik xususiyatdir [1]. ning patogenezidiabetik nefropatiyamurakkab. Oldingi tadqiqotlar [2-3] kasallik asosan giperglikemiyadan kelib chiqqan deb hisoblangan.qandli diabetbuyrak gemodinamik o'zgarishlarini va anormal metabolizmni keltirib chiqaradigan bemorlar. Klinik ko'rinishlar proteinuriya va glomerulyar filtratsiya tezligining pasayishi edi. Kutmoq. Hozirgi vaqtda bemorlardadiabetik nefropatiyaHali ham samarali klinik davolash usullari mavjud emas va yangi samarali dori-darmonlarni topish davolashning kalitidirdiabetik nefropatiya.

Echinacoside(ECH) ning ekstraktlaridan biridirCistanchetubulosa, buyrakni oziqlantirish va yangni mustahkamlash ta'siriga ega [4]. Zamonaviy farmakologik tadqiqotlar [5] shuni ko'rsatadiechinacosidedancistancheqon oqimi va mikrosirkulyatsiyani yaxshilash kabi antioksidlanish, apoptozga qarshi, yallig'lanishga qarshi va farmakologik ta'sirga ega.EchinacosidedancistancheShuningdek, organizmdagi glyukoza metabolizmini tartibga solishi va glyukoza bardoshliligini yaxshilashi mumkin. So'nggi yillarda olib borilgan tadqiqotlar [6] buni ko'rsatdiechinacosidedancistanchebuyrak fibrozini inhibe qilishi mumkindiabetik nefropatiyakalamushlarda transformatsion o'sish omili (TGF-) signalizatsiya yo'lini inhibe qilish va kalamush buyrak to'qimasini himoya qilish orqali. Biroq, adabiyotda davolash bo'yicha kam ma'lumotlar mavjuddiabetik nefropatiyabilanCistancheechinacosideva uni himoya qilishning o'ziga xos mexanizmidiabetik nefropatiyakalamushlarda hali ham aniq emas. Shu sababli, ushbu tadqiqot ta'siri va mumkin bo'lgan mexanizmlarini yanada o'rganib chiqdiechinacosidedanCistanchebuyrak fibrozi va buyrak to'qimalarining hujayralari apoptozi bo'yichadiabetik nefropatiyakalamushlar va ning klinik qo'llanilishi uchun nazariy asos yaratishga qaratilganechinacosidedanCistanche.

Echinacoside dan Cistanchehimoya qilishdiabetik nefropatiya

Cistanche tubulosa foydalari va yon ta'siri uchun bosing

1 Material va usullar

1.1 Hayvonlar

60 ta SD kalamush, erkak, SPF darajasi, 8 haftalik, tana vazni 240-280 g, Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co., Ltd. tomonidan taqdim etilgan, hayvonlar litsenziyasi raqami: SCXK (Pekin) 2015-0001, hayvonlar Sifat sertifikati raqami: 11400700106210, shifoxonaning hayvonot markazi laboratoriyasida ko'tarilgan, xona haroratini 25 daraja doimiy ushlab turish, kechayu kunduzni taqlid qilish, yorug'lik sharoitlarini har 12 soatda bir marta o'zgartirish va hayvonlar ovqatlanish va ichish uchun bepul.

1.2 Dori vositalari va reaktivlar

Echinacoside, Xitoy oziq-ovqat va giyohvand moddalarni nazorat qilish tadqiqot instituti, lot raqami: 111670-201706; Losartan kaliy, Hangzhou Merck Pharmaceutical Co., Ltd., Milliy tibbiyot standarti: H20030654; Streptozotocin, American Sigma kompaniyasi, lot raqami: 040103; Siydik oqsili tarkibini tekshirish to'plami, Ningbo Meikang Biotechnology Co., Ltd. Science And Technology Co., Ltd., partiya raqami: 20170612; TUNEL aniqlash to'plami, Amictech Technology Co., Ltd., partiya raqami: 20180406; RNK ekstraktsiyasi to'plami, teskari transkripsiya to'plami, Shanghai Hengfei Biotechnology Co., Ltd., partiya raqami: 20180705, 20180904; Sarum gialuron kislotasi (HA), to'qima metalloproteinaz inhibitori-1 (TIMP-1) ​​va laminin (Laminin, LN) aniqlash to'plami, Shanghai Yuanmu Biotechnology Co., Ltd., partiya raqamlari: 20180612, 20180624, 20180706; Qon tomir hujayralari yopishish molekulasi 1 (Tomir hujayralari yopishish molekulasi- 1, VCAM- 1), transformatsiya qiluvchi o'sish omili (Transforming o'sish omili, TGF-) va -Smooth mushak aktin (-SMA) antikorlari, Santa Cruz kompaniyasi, AQSh, partiya raqamlari: sc13160, sc130348, sc-324317; Horseradish peroksid fermenti (horseradish peroxidase, HRP) etiketli echki anti-quyon IgG, Daniya DAKO kompaniyasi, partiya raqami: P0447.

1.3 Qurilma modeli

7600 avtomatik biokimyoviy analizator, Yaponiyaning HITACHI kompaniyasi; portativ qon glyukoza o'lchagich, Pekin Yicheng Bioelectronics Technology Co., Ltd.; BX60 optik mikroskop, Yaponiya OLYMPUS kompaniyasi; SN-695B radioimmunoassay analizatori, Shanghai Rihuan Instruments Shenbei Co., Ltd.; IQTM5 lyuminestsent miqdoriy PCR asbobi, American Bio-Rad kompaniyasi; DYY-6C elektroforez asbobi, Pekin Liuyi asboblar fabrikasi; AlphaImager HP gel tasvirni tahlil qilish tizimi, Amerika Alpha Innotech kompaniyasi.

1.4 Guruhlash, modelni takrorlash va boshqarish usullari

60 ta kalamush 1 hafta davomida oldindan oziqlangan va tasodifiy ravishda nazorat guruhiga, model guruhiga bo'lingan.echinacosideyuqori, o'rta va past dozali guruhlar va Losartan kaliy guruhi, har bir guruhda 10 ta kalamush. Model guruhi,echinacosideguruhi va losartan kaliy guruhi kalamush modelini qo'zg'atish uchun past dozali streptozotsin bilan birlashtirilgan yuqori yog'li va yuqori shakarli dieta bilan davolashdi.diabetik nefropatiya[6]. Modelni takrorlashdan oldin, kalamushlar 12 soat davomida suv bilan och qolishdi. Nazorat guruhidagi kalamushlarga oddiy ozuqa, qolgan guruhlarga esa ko‘p yog‘li va qandli ozuqa berildi. 4 haftalik uzluksiz oziqlantirishdan so'ng, nazorat guruhidagi kalamushlar bir marta qorin bo'shlig'iga teng miqdorda sitrat tamponini yuborishdi, qolgan guruhlar esa qorin bo'shlig'iga bir marta streptozotosin bakteriotsin (40 mg·kg-1) yuborishdi. kalamush modelini takrorlangdiabetik nefropatiya. Sichqonlarga streptozotsin kiritilgandan 72 soat o'tgach, qondagi glyukoza miqdori 16,7 mmol·L-1 dan yuqori yoki unga teng bo'ldi va 3 haftadan so'ng 24-soatlik siydikda oqsillarni chiqarish tezligi streptozotsinnikidan yuqori bo'ldi. Nazorat guruhi va 24-soatlik siydik oqsili miqdori modelni takrorlashdan oldin 50 foizdan ko‘proq bo‘lgan, bu esa modelning nusxasi muvaffaqiyatli bo‘lganligini ko‘rsatadi. Streptozotsinni in'ektsiyadan keyin to'rt hafta o'tgach, past, o'rta va yuqori dozadaechinacosideguruhlarga 20 mg·kg-1, 50 mg·kg-1 va 100 mg·kg-1 berildiechinacoside(Kalamushlarning tana vazni uchun 5 mL·kg-1 standartiga muvofiq 37 daraja haroratda oddiy fiziologik eritmada eritiladi. Losartan kaliy guruhidagi kalamushlarga 16 mg·kg losartan kaliy og'iz orqali yuboriladi-1 Model guruhi va nazorat guruhiga bir xil hajm beriladi Oddiy sho'r suv kuniga bir marta 2 hafta davomida beriladi.

1.5 Namunalarni yig'ish

Oxirgi administratsiyadan so'ng, kalamushlar oziq-ovqat va suvsiz ro'za tutdilar va kalamushlar tomonidan 24 soat davomida iste'mol qilingan suv miqdori qayd etildi va 24 soat davomida siydik yig'ildi. Ikkinchi kunning erta tongida kalamushlar tortildi. Siydik to'plangandan so'ng, behushlik uchun 2 mL·kg-1 2 foizli pentobarbital natriy eritmasini qorin bo'shlig'iga yuborish, kalamush qorin aorta qonini ajratish, sentrifugalash (3 500 r·min{6}}, 15 min) , va sarum yig'ildi. Vaqtinchalik muzlatgichda -20 darajada saqlang; kalamush buyrak to‘qimasini ajratib, ikki qismga bo‘linadi, bir qismi 4 foizli paraformaldegidda mahkamlanadi, ikkinchi qismi 10 foizli gomogenat holida tayyorlanadi va keyinroq foydalanish uchun -80 darajali muzlatgichga joylashtiriladi.

1.6 Kalamushlarda glyukoza va lipidlar almashinuvini aniqlash

Har bir kalamush guruhidan sarum oling, ochlikdagi glyukoza miqdorini o'lchash uchun qon glyukoza o'lchagichdan foydalaning va triglitserid Ester, xolesterin, past zichlikdagi lipoprotein darajasini aniqlash uchun avtomatik biokimyoviy analizatordan foydalaning.

1.7 24 siydik oqsili, buyrak funktsiyasi va buyrak fibrozi bilan bog'liq ko'rsatkichlar olindi

Har bir kalamush guruhining 24 soatlik siydigi, 24-h siydikdagi mikroprotein miqdori radioimmunoassay yordamida aniqlandi va operatsiya qat'iy ko'rsatmalarga muvofiq amalga oshirildi. Har bir kalamush guruhining sarumi yig‘ilib, qondagi kreatinin va karbamid azotining tarkibi avtomatik biokimyoviy analizator yordamida, sarum TIMP-1 darajasi Elishay, HA va LN darajalari esa aniqlangan. radioimmunoassay. Operatsiya qat'iy ravishda ko'rsatmalarga muvofiq amalga oshirildi.

1.8 Buyrak to'qimalarining patologik o'zgarishlarini kuzatish uchun HE bo'yash va TUNEL bo'yash

Buyrak to'qimalari hujayralarining apoptozini kuzating. Har bir guruhning qattiq buyrak to'qimalarini oling, ularni kerosinga soling va ularni kesib oling. Yorug'lik mikroskopi ostida buyrak kanalchalari, glomeruli va buyrak oraliqlarining morfologik o'zgarishlarini kuzatish uchun HE bo'yash uchun bir qism ishlatiladi; boshqa bo'lim TUNELni bo'yash uchun ishlatiladi, to'plam ko'rsatmalariga muvofiq ishlaydi va mikroskop ostida buyrak to'qimasi hujayralarining soni va pozitivligini kuzatadi Hujayralar soni, ijobiy hujayralar sonining buyrak to'qimalari hujayralari soniga nisbati. hisoblangan, bu apoptoz tezligi.

2 Natijalar

1. Buyrak to'qimalarida VCAM-1, TGF- va -SMA oqsillari ifodasini aniqlash uchun Western Blot usuli

Taxminan 50 mg kalamush buyragi to'qimalarining gomogenatidan oling, uni proteaz inhibitörlerini o'z ichiga olgan hujayra lizati bilan eritib oling va oqsil miqdorini aniqlash uchun BCA usulidan foydalanib, umumiy proteinni hujayra lizati bilan ajratib oling. 50 mkmol·L-1 bilan ekstraksiya qilingan umumiy oqsil namunasi poliakrilamid gel elektroforezi yo‘li bilan nitroselüloz membranasiga o‘tkazildi va 5 foiz yog‘siz sut bilan yopildi, so‘ngra mos ravishda asosiy antikor (1∶1000) va -aktin oqsili qo‘shildi. Monoklonal antikor (1:300), kechasi 4 daraja haroratda inkubatsiya qiling. Nihoyat, ikkilamchi antikorni qo'shing va 2 soat davomida 37 darajada inkubatsiya qiling va elektroximiluminesans orqali kuzatib boring. Protein tasmalarining kulrang qiymatini tahlil qilish uchun Photoshop tasvirni tahlil qilish dasturidan foydalaning.

2 Natijalar diabetik nefropatiya kalamushlarida echinacoside glyukoza va lipid metabolizmiga ta'sirini ko'rsatadi.

Nazorat guruhi bilan taqqoslaganda, model guruhidagi kalamushlarning ochlikdagi qon glyukozasi sezilarli darajada oshdi va farq statistik jihatdan ahamiyatli edi (P).<0.05); triglycerides,="" cholesterol,="" and="" low-density="" lipoprotein="" increased,="" but="" the="" difference="" was="" not="" statistically="" significant="" (p="">0.05)). Model guruhi bilan solishtirganda, o'rta va yuqori dozali guruhlardagi kalamushlarning ochlikdagi glyukoza darajasi.echinacosideva losartan kaliy guruhi sezilarli darajada kamaydi va farq statistik jihatdan ahamiyatli edi (P<0.05); triglycerides,="" cholesterol,="" and="" low-density="" lipoprotein="" were="" reduced,="" but="" the="" difference="" was="" not="" statistically="" significant="" (p="">0.05).

3 Ekinakozidning diabetik nefropatiya kalamushlarining 24-soatlik siydik oqsili va buyrak funktsiyasiga ta'siri.

Nazorat guruhi bilan solishtirganda, siydik mikroalbumin, karbamid azot va kreatinin darajalari model guruhi sezilarli darajada oshdi va farqlar statistik ahamiyatga ega edi (P).<0.05); compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" middle="" and="" high="" dose="">echinacosideKaliy va losartan kaliy guruhidagi kalamushlarning siydikdagi mikroalbumin, karbamid azoti va kreatinin darajasi sezilarli darajada kamaydi va farqlar statistik jihatdan ahamiyatli edi (P).<>

4 Diabetik nefropatiya kalamushlarida echinakosidning buyrak fibroziga ta'siri.

Nazorat guruhi bilan taqqoslaganda, model guruhidagi HA, TIMP-1 va LN ning sarum darajalari sezilarli darajada oshdi va farqlar statistik jihatdan ahamiyatli edi (P).<0.05); the="" levels="" of="" ha,="" timp-1,="" and="" ln="" of="" rats="" in="" the="" sartan="" potassium="" group="" were="" significantly="" reduced,="" and="" the="" differences="" were="" statistically="" significant=""><>

5 Diabetik nefropatiyali kalamushlarda buyrak to'qimalarining patologik o'zgarishlarini kuzatish uchun HE bo'yash.

Buyrak to'qimalarining hujayra tuzilishi to'liq bo'lib, aniq patologik o'zgarishlar kuzatilmadi. Model guruhidagi kalamushlarning HE bo'yalishi va past dozasiechinacosideguruh ko'rsatdi: glomerulusning shishishi va hajmining ortishi, buyrak tubulali epiteliya hujayralarining shishishi yoki to'kilishi, yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi bilan birga keladigan buyrak interstitiumi va ba'zi mezangial giperplaziya va interstitsial proliferatsiya ham ko'rindi. Fibroz. O'rta va yuqori dozalarda kalamushlarning HE bo'yalishiechinacosideva losartan kaliy guruhi buyrak to'qimalarining lezyonlari sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatdi, kichik miqdorda yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi, mezangial giperplaziya va interstitsial fibroz ham model guruhiga qaraganda engilroq edi.

6 Diabetik nefropatiyali kalamushlarda echinakosidning buyrak to'qimalarining apoptoziga ta'siri.

TUNEL binoni, nazorat guruhi bilan solishtirganda, model guruhidagi kalamushlarning apoptoz tezligi sezilarli darajada oshganligini va farq statistik ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatdi (P＜0.05); Tan kaliy guruhidagi kalamushlarning apoptotik darajasi sezilarli darajada kamaydi va farqlar statistik jihatdan ahamiyatli edi (P).<>

7 Ekinakozidning diabetik nefropatiya kalamushlarining buyrak to'qimalarida apoptoz bilan bog'liq genlarning ifodalanishiga ta'siri.

RT-PCR natijalari shuni ko'rsatdiki, nazorat guruhi bilan solishtirganda, model guruhidagi Bax va Kaspaza-3 mRNK ifodasi sezilarli darajada yuqori tartibga solingan va Bcl-2 mRNK ifodasi sezilarli darajada pasaygan. , va farq statistik jihatdan muhim edi (P<0.05); compared="" with="" the="" model="" group="" in="" comparison,="" the="" expression="" of="" bax="" and="" caspase-3="" mrna="" was="" significantly="" down-regulated="" in="" the="" middle="" and="" high-dose="">echinacosideguruhlari va losartan kaliy guruhi va Bcl{0}} mRNK ifodasi sezilarli darajada yuqori tartibga solingan va farqlar statistik jihatdan ahamiyatli edi (P<>

8 Ekinakozidning diabetik nefropatiya kalamushlarida VCAM -1, TGF- va -SMA oqsillarining ifodalanishiga ta'siri.

Nazorat guruhi bilan solishtirganda, model guruhidagi VCAM-1, TGF- va -SMA oqsillarining ifodasi sezilarli darajada yuqori tartibga solingan va farq statistik jihatdan ahamiyatli edi (P).<0.05); the="" expressions="" of="" vcam-1,="" tgf-β,="" and="" α-sma="" proteins="" in="" rats="" in="" the="" dose="" group="" and="" the="" losartan="" potassium="" group="" were="" significantly="" down-regulated,="" and="" the="" differences="" were="" statistically="" significant=""><>

3 Munozara

ning boshlanishidiabetik nefropatiyayashirin bo'lib, patogenezi murakkab va xilma-xildir. Bir marta shakllangan bo'lsa, uni davolash qiyin. Bu katta zararga ega bo'lgan surunkali kasallik va buyrak kasalligining oxirgi bosqichining muhim sababidir [8]. bilan bemorlardiabetik nefropatiyako'pincha angiotensinga aylantiruvchi ferment ingibitorlari va angiotensin retseptorlari antagonistlari bilan davolanadi, ammo klinik davolash samarasi unchalik qoniqarli emas [9]. Losartan kaliy angiotensin Ⅱ retseptorlari antagonisti bo'lib, asosiy gipertenziyani davolash uchun ishlatilishi mumkin. Ba'zi tadqiqotlar [10-11] losartan kaliyning kalamushlarning buyrak interstitiumini ham inhibe qilishi mumkinligini ko'rsatadi.diabetik nefropatiyaFibroz, buyraklar faoliyatini himoya qiladi. Shu sababli, ushbu tadqiqot Losartan kaliyni himoya ta'sirini solishtirish uchun ijobiy nazorat sifatida tanladiechinacosidebilan kalamushlarning buyrak to'qimalaridadiabetik nefropatiya.Klinik tadqiqotlar [12-13] ning mazmunini ko'rsatdiechinacosideChangui Yishen kapsulalarida taxminan 3,104 mg · kg-1. Odam va sichqonchani qabul qilish dozasiga asoslangan konversiyadan so'ng, Changui Yishen kapsulalarining eng past dozasidiabetik nefropatiyakalamushlar 0,648 g·kg-1 ni tashkil qiladi va dozasiechinacosidetaxminan 2 mg·kg-1. Davolash bo'yicha klinik hisobotlar kam bo'lgani uchunechinacosidediabet yoki nefropatiya uchun ushbu tadqiqot eng past klinik dozani 10 marta, ya'ni 20 mg·kg-1 echinakozidni past doza sifatida tanlaydi va ketma-ketlikda oshiradi. 50 mg·kg-1echinacosideo'rtacha doza va 100 mg·kg-1echinacosideyuqori doza hisoblanadi.

Cistanche dan echinacoside diabetik nefropatiyani davolaydi

Ushbu tadqiqotda past dozadaechinacosidening buyrak to'qimalariga aniq ta'sir ko'rsatmaydidiabetik nefropatiyakalamushlar, o'rta va yuqori dozalarda esaechinacosidebuyrak to'qimalarining patologik o'zgarishlarini sezilarli darajada yaxshilashi va buyrak to'qimalarining shikastlanishini yaxshilashi mumkindiabetik nefropatiyakalamushlar. , O'rta va yuqori dozalarini taklifechinacosidebuyrak to'qimalarining shikastlanishidan himoya qilishi mumkindiabetik nefropatiyakalamushlarni kontsentratsiyaga bog'liq bo'lgan usulda va klinik davolashda qo'llanilishi kutilmoqdadiabetik nefropatiya. Ushbu tadqiqotda o'rta va yuqori dozalardaechinacosidebilan kalamushlarning tana massasini sezilarli darajada oshirishi mumkindiabetik nefropatiyava ularning suv iste'molini, siydik chiqarishini va ochlikdagi qon glyukozasini kamaytiradi. Klinik tadqiqotlar [14] bemorlarda insulin ekanligini ko'rsatdidiabetik nefropatiyamutlaq yoki nisbiy tanqislikda bo'ladi va qon glyukoza darajasi ko'tariladi. Qondagi glyukozaning haddan tashqari kontsentratsiyasi glomerulyar reabsorbtsiya qobiliyatidan oshib ketadi, siydik bilan chiqariladi, siyish chastotasi va ichimlik suvi ko'payadi. Tana massasining kamayishi ushbu tadqiqot natijalariga mos keladi, bu shuni ko'rsatadiechinacosidening tana massasini oshirishi mumkindiabetik nefropatiyakalamushlar qon shakarini pasaytirish va ichish va siydik chiqarishni kamaytirish orqali.

Ushbu tadqiqotda o'rta va yuqori dozalardaechinacosidekalamushlarda siydikda mikroalbumin, kreatinin va karbamid azotini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin.diabetik nefropatiya. Kreatinin va karbamid azoti asosan buyrak funktsiyasini aniqroq aks ettirishi mumkin bo'lgan glomerulyar filtratsiya orqali tanadan chiqariladi. Buyrak funktsiyasi buzilganda glomerulyar filtratsiya tezligi pasayadi, qonda kreatinin va karbamid azotining kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi [15]. Siydikdagi protein darajasi glomerulyar shikastlanish darajasini aks ettiruvchi eng ko'p qo'llaniladigan ko'rsatkichlardan biri bo'lib, u to'g'ridan-to'g'ri mezangial hujayralarga zarar etkazishi va buyrak shikastlanishi va buyrak disfunktsiyasini kuchaytirishi mumkin [16]. Chjan Yun va boshqalar tomonidan tadqiqot. [17] bilan kalamushlarda giperglikemiya ekanligini ko'rsatdidiabetik nefropatiyaglomerulyar filtratsiya tezligining pasayishiga olib kelishi mumkin, bu esa qonda kreatinin, karbamid azoti va siydikda mikroalbumin darajasining oshishiga olib keladi. Ushbu tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadikiechinacosideqon shakarini kamaytirishi, buyrak funktsiyasini yaxshilashi, qon kreatininini, karbamid azotini va siydikdagi mikroalbumin darajasini kamaytirishi va buyrak to'qimalarining hujayralarining shikastlanishini yaxshilashi mumkin.

Ushbu tadqiqotda o'rta va yuqori dozalardaechinacosideBaks va Kaspaza-3 mRNK ifodasini sezilarli darajada pasaytiradidiabetik nefropatiyakalamushlar, Bcl-2 mRNK ifodasini yuqori tartibga soladi va buyrak to'qimasi hujayralarining apoptozini inhibe qiladi. Bax geni Bcl-2 oilasining proapoptotik a'zosi. Fiziologik sharoitda Bax va Bcl-2 geterodimer hosil qiladi, bu hujayra membranasining o'tkazuvchanligini va sitoxrom C ajralishini kamaytiradi. Bcl{5}} ifodasi pastga regulyatsiya qilingandan so'ng, u hujayra o'tkazuvchanligining oshishiga, sitoxrom C ning chiqarilishiga olib keladi, quyi oqimdagi Kaspaza kaskadini faollashtiradi va hujayra apoptozini qo'zg'atadi [18]. Kaspaza{8}} apoptozning ijro etuvchi molekulasi bo'lib, hujayralardagi turli muhim oqsillarni parchalashi va hujayra apoptozida ishtirok etishi mumkin [19]. Dong va boshqalarni o'rganish. [20] buni ko'rsatdiechinacosideturli xil hujayralarning apoptozini inhibe qilishi mumkin, bu tadqiqot natijalariga mos keladi, bu shuni ko'rsatadiechinacosidebuyrak to'qimalarining hujayralarining apoptozini inhibe qilishi mumkin, shu bilan buyrak to'qimalarining shikastlanishidan himoya qiladi. Ushbu tadqiqotda o'rta va yuqori dozalardaechinacosideVCAM-1 oqsilining ifodalanishini sezilarli darajada kamaytirishi mumkindiabetik nefropatiyakalamushlar. VCAM{0}} qon tomir hujayralarini yopishtiruvchi muhim molekula bo‘lib, uning paydo bo‘lishi va rivojlanishi bilan chambarchas bog‘liq.diabetik nefropaty va bemorlarni klinik baholash uchun foydalanish mumkindiabetik nefropatiya[21]. Chjan va boshqalarni o'rganish. [22] VCAM{2}} kalamushlarda intraserebral qon ketishidan keyin neyronal apoptozni keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, o'rta va yuqori dozalardaechinacosidediabetik nefropatiyali kalamushlarda VCAM-1 ifodasini inhibe qilishi va buyrak hujayralari apoptozini inhibe qilishi mumkin.

Ushbu tadqiqotda o'rta va yuqori dozalardaechinacosidebilan kalamushlarda HA, TIMP-1 va LN darajasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkindiabetik nefropatiya.HA hujayradan tashqari matritsaning asosiy tarkibiy qismidir va LN to'qimalar fibrozining keng tarqalgan klinik ko'rsatkichi bo'lgan muhim tarkibiy glikoproteindir [23]. TIMP -1 matritsali metalloproteinazalarning (MMP) inhibitori bo'lib, u MMP ekspressiyasini inhibe qilishi, hujayradan tashqari matritsaning degradatsiyasini inhibe qilishi va buyrak to'qimalarining fibrozini rag'batlantirishi mumkin [24]. Bieniaa va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot. [25] TIMP{4}} MMP ifodalanishini inhibe qilishi, HA va LN ifodalanishini rag'batlantirishi va buyrak to'qimalari fibrozining paydo bo'lishi va rivojlanishiga yordam berishi mumkinligini ko'rsatdi. Bu tadqiqot natijalariga mos keladi, shundan dalolat beradiechinacosideHA, TIMP-1 va LN darajasini inhibe qilishi, buyrak fibrozining paydo bo'lishi va rivojlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin. Ushbu tadqiqotda o'rta va yuqori dozalardaechinacosideTGF- va -SMA oqsillarining ifodalanishini sezilarli darajada kamaytirishi mumkindiabetik nefropatiyakalamushlar. Ko'p sonli tadqiqotlar [26-27] TGF-/Smad signalizatsiya yo'li buyrak interstitsial fibrozining paydo bo'lishi va rivojlanishida muhim rol o'ynashini ko'rsatdi. TGF- hujayra membranasidagi o'z retseptorlari bilan bog'langanda, u Smad2 va Smad3 ni fosforlashi mumkin va faollashtirilgan Smad trimer hosil qiladi, bu esa -SMA va matritsa metalloproteinazalari kabi quyi oqim effektor molekulalarining ifodasini tartibga solish uchun yadroga o'tadi. Buyrak interstitsial fibrozining ishlab chiqarilishini rag'batlantirish [28]. -SMA fibroblastlarning miyofibroblastlarga aylanishining belgisi bo'lib, hujayradan tashqari matritsaning sekretsiyasi va cho'kishiga yordam beradi va buyrak interstitsial fibrozining paydo bo'lishiga yordam beradi. Kamchilik shundaki, namuna hajmi kichik bo'lib, natijalarda ma'lum statistik xatolarga olib kelishi mumkin, ammo u dozani tanlash va klinik qo'llash uchun ma'lum bir nazariy asos bo'lishi mumkin.echinacoside.

havolalar:

[1] ZANCHI C, MASSONI D, TRIONFINI P va boshqalar. MicroRNK-184 kalamushlarda buyrak fibrozini qo'zg'atuvchi albuminuriyaning quyi oqimidagi effektoridir.diabetik nefropatiya[J]. Diabetologia, 2017, 60 (6): 1114-1125.

[2] TENCEL GC, YILDIRIM S. eNOS va iNOS ifodalarining ortishi apoptoz bilan bog'liq.diabetik nefropatiyastreptozotsin qo'zg'atadigan 1-turdaqandli diabetkalamushlar [J]. J Comp Pathol, 2016, 154(1): 63.

[3] SCHALKWIJK CG, CHATURVEDI N, TWAAFHOVEN H, va boshqalar. Amadori- albumin mikrovaskulyar asoratlar bilan bog'liq va 1-turdagi nefropatiyadan oldin sodir bo'ladi.qandli diabetbemorlar.[J]. Eur J Clin Invest, 2015, 32(7): 500-506.

[4] Vey Davey, Ge Xinyu, Liu Yixan va boshqalar.Echinacosidesuyak iligi mezenximasining ildiz hujayralarini o'sishiga olib keladi Osteoblastlarning differensiallanishi bo'yicha tadqiqot [J]. Xitoy Materia Medica farmakologiyasi va klinikalari, 2017, 33 (2): 48-52.

[5]MORIKAWA T, NINOMIYA K, IMAMURA M va boshqalar. asillangan - feniletanoid glikozidlar,echinacosideva akteoziddanCistanchetubulosa, sichqonlarda glyukoza bardoshliligini yaxshilash [J]. J Nat Med, 2014, 68(3): 561-566.

[6]Guo Congcong, Jiao Mingwen, Chjan Yaqin va boshqalar. Bir tomonlama modellashtirish usulini takomillashtirish va baholashnefrektomiyastreptozotsin tomonidan qo'zg'atilgan bilan birlashtirilgandiabetik nefropatiyakalamushlarda [J]. Veterinariya tibbiyotidagi yutuqlar, 2019, 40 (2): 135-139.

[7] Xe Zhu, Kuang Shixiang, Chjan Shusen va boshqalar. Gipoksiya/reoksigenatsiya kalamushlarining hipokampal neyronlariga Naotong damlamasi Bcl-2, Bax va Kaspaza-3 ifodalarining [J] ta'siri. Xitoy Gerontologiya jurnali, 2015, 23 (24): 6973-6976.

[8]ROSSING P. Rivojlanishni rag'batlantirish, bashorat qilish va oldini olishnefropatiya1-toifa qandli diabetda [J].Qandli diabetMed, 2015, 15 (11): 900-919.

[9] Bao Jianjou, Chjou Baoxua. 68 ta holat bo'yicha klinik tadqiqotdiabetik nefropatiyaYiqi Yangyin Huoxue qaynatmasi [J] tomonidan davolanadi. Xitoy Materia Medica farmakologiyasi va klinikalari, 2015, 31(2): 177-178.