Semizlikning buyrak patologiyasi: struktura-funksiya o'zaro bog'liqligi
Mar 22, 2022
1974 yilda Weisinger va boshqalar 1 to'rtta holatda og'ir proteinuriyani massiv semizlikning asorati sifatida ko'rsatdilar. O'shandan beri proteinurik glomerulopatiya bilan og'rigan massiv semiz bemorlarning shunga o'xshash holatlari tasvirlangan.2−8 2001 yilda Kambham va boshqalar9 keng miqyosli skrining asosida proteinuriya bilan og'rigan 71 semiz bemor haqida xabar berishdi.buyrakbiopsiya arxivi va shunga o'xshash klinikopatologik xususiyatlarga ega bo'lgan semiz bemorlarning chastotasi so'nggi o'n yilliklarda oshgani va semizlik bilan bog'liq glomerulopatiya (ORG) mustaqil kasallik kontseptsiyasi yaratilgani haqida xabar berdi. Keyinchalik, har bir irqga ko'ra, turli xil semizlik mezonlari bo'yicha tasniflangan ORG holatlari 2008 yilda Xitoyda10 va 2013 yilda Yaponiyada xabar qilingan.11 Semizlik bilan bog'liq bo'lgan shunga o'xshash klinikopatologik ko'rinishlar hudud yoki irqdan qat'iy nazar sodir bo'lishi mumkinligi aniqlandi.12,13 berilgan. Semizlik so'nggi yillarda keng tarqalgan bo'lib, surunkali kasalliklarning ko'payishibuyrak kasalligi(CKD) butun dunyo bo'ylab umumiy aholi orasida semizlik epidemiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.14 Aslida, umumiy populyatsiyada yangi boshlangan KKD rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan turli xil fon omillari orasida semizlik izchil ravishda aniqlangan. ko'pincha semizlikning asoratlari sifatida yuzaga keladigan gipertoniya yoki diabetni o'z ichiga oluvchi boshqa ko'rsatkichlardan mustaqil xavf omilidir.buyrakbiopsiya. Kambham va boshqalarning hisoboti 9 orasida ORG bilan kasallanishning ko'payishini ko'rsatdibuyrakQo'shma Shtatlardagi Kolumbiya Universitetida biopsiya holatlari baholangan va biopsiya namunalarida ORG tashxisi qo'yilgan darajasi 1986 yildagi {0}},2 foizdan 1990 yilgacha 1996-2000 yillarda 2,0 foizga oshgan. Yaqinda Xu va boshqalarning 17 hisobotida 34,630 mahalliy aholini tahlil qilganbuyrakXitoyning Chjenchjou universitetida biopsiya holatlari shuni ko'rsatdiki, yillik ORG bilan kasallanish 2009 yildagi 0.86 foizdan 2018 yilda 1,65 foizgacha oshgan.buyrakSemizlik patologiyasi, ayniqsa semirish bilan bog'liq bo'lgan strukturaviy va funktsional korrelyatsiyaga e'tibor qaratiladi.buyrakasoratlar.
Kalit so‘zlar:Semizlik, proteinuriya, buyrak biopsiyasi, bitta nefronli GFR, glomerulyar giperfiltratsiya; buyrak; buyrak
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK FONKSIYASINI YAXSHILADI
KLINIK XUSUSIYATLARI VA BUYRAK NATIJALARI
Semirib ketish va proteinuriya34 ta xalqaro kogortada (n=4,441,084) diabetga chalingan bo'lmagan kattalarni tahlil qilishda tana massasi indeksining (BMI) ortishi va albuminuriya mavjudligi glomerulyar filtratsiya tezligining (GFR) pasayishi uchun mustaqil xavf omillari edi (taxminiy GFR,<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" ).18="" another="" meta-analysis="" of="" 39="" cohorts="" (n="630,677)" showed="" that="" obesity="" was="" an="" independent="" predictor="" of="" new-onset="" albuminuria="" without="" a="" gfr="" decrease="" in="" the="" general="" population.16="" in="" obese="" adult="" participants="" (n="12,000;" median="" bmi,="" 35="" kg/m2="" )="" enrolled="" in="" a="" randomized="" controlled="" trial="" of="" selective="" serotonin="" 2creceptor="" agonist="" treatment="" for="" weight="" loss,="" the="" prevalence="" of="" low="" gfr="" and="" albuminuria="" was="" 20%="" and="" 19%,="" respectively.19="" these="" rates="" were="" much="" higher="" than="" the="" rates="" of="" 3.8%="" and="" 2.9%="" that="" were="" identified="" in="" the="" general="" adult="" population.20="" in="" severely="" obese="" cohorts="" subjected="" to="" bariatric="" surgery="" (mean="" bmi,="">50 kg/m2), mikroalbuminuriya va makroalbuminuriya darajasi o'smirlarda (n=230) 21 va mos ravishda 14 foiz va 4 foiz va kattalarda (n=95) 41 foiz va 4 foizni tashkil etdi22. Oldingi bir qator epidemiologik va klinikopatologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, semiz bemorlarda mikroalbuminuriya yoki past darajadagi izolyatsiya qilingan proteinuriya muhim boshlang'ich klinik fenotip hisoblanadi.buyrak shikastlanishi.
ORG ning klinik xususiyatlariORG ko'pincha yosh va o'rta yoshdagi kattalarda uchraydi, erkaklar ustunlik qiladi; ammo, u barcha yosh guruhlarida, shu jumladan bolalar va keksa odamlarda ham paydo bo'lishi mumkin.17,23,24 ORG bilan og'rigan bemorlarning tez-tez uchraydigan fon kasalliklariga gipertenziya va dislipidemiya kiradi.6-11 Umuman olganda, semizlik bilan bog'liq bo'lgan dastlabkibuyrakfenotip GFR pasaygan yoki kamaygan holda ajratilgan proteinuriya (gematuriyasiz) sifatida tavsiflanadi.6−11 Oldingi tadqiqotlarda qayd etilgan ORG bemorlaridagi klinikopatologik xususiyatlar 1-jadvalda keltirilgan. ORG odatda turli darajadagi proteinuriya bilan yashirin boshlanishini ko'rsatadi, Bu kamdan-kam hollarda sarum albumin kontsentratsiyasining sezilarli pasayishi bilan birga keladi.6−11 Shunday qilib, to'liq nefrotik sindromning mavjudligi odatiy emas va ORG bilan og'rigan bemorlar kamdan-kam hollarda tizimli shish kabi aniq alomatlarni ko'rsatadi. Ushbu klinik xususiyat ushbu bemorlarni glomerulopatiyaning boshqa shakllari, ayniqsa idiopatik fokal segmentar glomeruloskleroz (FSGS) bilan og'rigan bemorlardan ajratish uchun foydalidir, bunda albuminning aniq pasayishi bilan to'liq nefritik sindrom ko'pincha o'tkir boshlangan, nefritik diapazondagi proteinuriya, va tizimli shish.9,12 Siydik bilan oqsilning nisbatan yuqori ajralishida ham zardob oqsilining kamaymasligi ORGning o'ziga xos xususiyati bo'lsa-da, buning orqasida turgan mexanizm asosan noaniq bo'lib qolmoqda.
ORGda semirishning ta'rifiSemirib ketish odatda 30 kg/m2 yoki undan yuqori BMI qiymati sifatida belgilansa-da, Osiyodagi ba'zi tadqiqotlar xitoylik bemorlarda 28 kg/m2 yoki undan yuqori BMI qiymatlari chegarasidan foydalanilgan10 yoki yaponiyalik bemorlarda 25 kg/m2 yoki undan yuqori25,26 ORG tashxisi. Kolumbiya universiteti tadqiqotida ORG bilan og'rigan bemorlarning o'rtacha BMI 41,7 kg / m2 ni tashkil etdi; 46% 1 yoki 2-sinf semizlik bilan (BMI, 30 dan katta yoki teng)<40 kg/="" m2="" )="" and="" 54%="" in="" patients="" with="" class="" 3="" obesity="" (bmi,="" ≥40="" kg/m2="" ).9="" the="" findings="" of="" systematic="" biopsies="" performed="" during="" bariatric="" surgery="" for="" long-lasting="" morbid="" obesity="" (mean="" bmi,="" 53.6="" kg/m2="" )="" showed="" that="" subclinical="" renal="" structural="" changes="" already="" exist,="" but="" that="" the="" extent="" was="" much="" less="" than="" that="" in="" org="" patients="" with="" overt="" glomerulopathy.22,27="" these="" findings="" suggest="" that="" the="" development="" of="" org="" is="" not="" restricted="" to="" patients="" with="" morbid="" obesity="" and="" that="" the="" severity="" of="" renal="" lesions="" and="" clinical="" symptoms="" does="" not="" simply="" depend="" on="" the="" severity="" of="">
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK INFEKTSIONINI YAXSHILADI
ORGda buyraklar natijalari va prognostik ko'rsatkichlarFaqat bir nechta tadqiqotlar biopsiya bilan tasdiqlangan ORG bo'lgan bemorlarning uzoq muddatli natijalarini o'rganib chiqdi.8,9,11 Odatda klinik kurs barqaror yoki asta-sekin progressiv proteinurikdir.buyrakbuzilish; ammo, uzoq muddatli natija bemorlarning 10 foizidan 33 foizigacha bo'lgan buyrak kasalligining oxirgi bosqichiga (ESKD) o'tishni o'z ichiga oladi. Keksa yosh, buyrak disfunktsiyasi va ko'proq proteinuriya, shuningdek, kuzatuvni baholashda ko'proq vaqt o'rtacha proteinuriya kambag'allikni bashorat qiluvchi omillar sifatida aniqlandi.buyrakko'p o'zgaruvchili tahlillar natijalari.8,9,11 Shunisi e'tiborga loyiqki, BMI prognoz qiluvchi emas edi.buyrakORG tashxisi qo'yilgan bemorlar orasida natijalar.9,11
ORG GİSTOPATOLOGIYASIYalpi xususiyatlarThebuyraksemiz shaxslarning otopsiyalarida og'irliklar, hatto aniq bo'lmasa hambuyrak kasalligi, kattalar va bolalarda normal vaznni nazorat qiluvchi sub'ektlar bilan solishtirganda sezilarli darajada yuqori ekanligi aniqlandi, bu semirishning o'zi buyraklar kengayishi bilan bog'liqligini ko'rsatadi. , bu semizlik bilan bog'liq bo'lgan quvur va glomerulyar funktsiyalarning kuchayishi natijasida individual nefronlarning kompensatsion gipertrofiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Lipit tarkibiy qismlarining hujayra ichidagi yoki hujayradan tashqari to'planishi qo'shimcha ravishda ko'payishiga yordam beradibuyraksemiz odamlarda vazn. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, inson buyrak po'stlog'ida triglitseridlarning to'planish darajasi BMI bilan bog'liq.31 Triglitseridlarning cho'kishi ham glomerulyar, ham quvurli hujayralarda kuzatilgan bo'lsa-da, u asosan proksimal naycha hujayralarida topilgan.31
Uch o'lchovli kompyuter tomografiyasi tasvirlari yordamida morfometrik o'lchovlarni o'rganish shuni ko'rsatdiki, hajmibuyrakYapon ORG bemorlarida GFRning aniq pasayishidan oldingi bosqichdagi parenxima (CKD bosqichlari G1-G2) semiz bo'lmagan va semirib ketgan nazorat ostidagi sub'ektlardagiga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi. , semiz emasbuyrak transplantatsiyasidonorlar va semirib ketishbuyrak transplantatsiyasidonorlar mos ravishda 173 § 48, 119 § 23 va 138 § 22 sm3, o'rtacha kortikal hajmi esa 123 § 34, 85 § 17 va 98 § 17 sm3 ni tashkil etdi. Bu topilmalar buyrakning haddan tashqari kengayishini ko'rsatadi
ORG ning dastlabki bosqichlarida ishtirok etadi, bu tana hajmining o'zgarishiga teng emas. Xuddi shu tadqiqotdabuyrakORG bilan og'rigan bemorlarda parenxima hajmi va kortikal hajm KKD bosqichining rivojlanishiga mos ravishda kamayishi aniqlandi.26 G1, G2, G3a, G3b va G4-G5 bosqichlari bo'lgan ORG bemorlarida o'rtacha parenxima hajmi 184 § 65, 168 § 40, 140 § 20, 135 § 31 va 122 § 39 sm3, o'rtacha kortikal hajmlar esa 131 § 46, 119 § 28, 100 § 46, 119 § 28, 100 § 14 §2 va §2,2, sm3, ehtimol, buyraklarning atrofik o'zgarishini aks ettiradi, bu nefronlarning progressiv ishlashini yo'qotishi va CKD bosqichining rivojlanishi bilan fibrotik chandiq bilan almashtirilishini aks ettiradi.
Qon tomir lezyonlari Kichkina morfologik jihatdan aniqlangan ba'zi o'zgarishlar mavjudbuyrakORGga xos bo'lgan arteriyalar. Bularga glomerulyar arteriolalar va glomerulyar tomir qutbi atrofidagi periferik kapillyarlarning kengayishi kiradi (1A va 2B-rasmlar), 9,12,13, ehtimol, ORG bilan og'rigan bemorlarda yuqori qon tomir tezligini va/yoki mahalliy plazma perfuziyasi va bosimining oshishini aks ettiradi. ORG bilan og'rigan bemorlarda arterial intimal qalinlashuv va arteriolyar gialinoz kabi topilmalar kuzatilgan bo'lsa-da, ORG bilan og'rigan bemorlarga xos bo'lgan buyrak arteriyalari, arteriolalari, peritubulyar kapillyarlari yoki venalarida gistopatologik shikastlanishlar haqida hech qanday xabar yo'q.
GlomerulomegaliYorug'lik mikroskopi ostida ORGda eng ko'zga ko'ringan xususiyat glomerulomegaliya deb ataladigan juda kattalashgan glomeruliyadir (1A va 2A-rasm). semiz bo'lmagan sub'ektlar bilan solishtirganda, hatto aniq buyrak kasalligi bo'lmagan taqdirda ham.33,34 Oldingi tadqiqotlar doimiy ravishda ORG bilan og'rigan bemorlarda glomerulyar o'lchamlar bo'lgan yoki bo'lmagan nazorat sub'ektlari bilan solishtirganda sezilarli darajada katta ekanligini ko'rsatdi.buyrak kasalliklari, shu jumladan idyopatik FSGS yoki obez bo'lmagan va semirib ketgan buyrak transplantatsiyasi donorlari bo'lgan bemorlar. Buyrak parenximasi va kortikal hajmiga muvofiq, glomerulyar o'lcham sog'lom semirish bilan solishtirganda ancha katta.buyrak transplantatsiyasidonorlar, semizlikdan tashqari predispozitsiya qiluvchi omillar ORGda glomerulomegaliya rivojlanishi bilan bog'liqligini ko'rsatadi.26 Nazorat sub'ektlari bilan solishtirganda glomerulyar o'lcham diametri 1,35-2,15 marta va hajmi bo'yicha 1,58-2,63 marta katta ekanligi xabar qilingan ( Jadval 1).8,9,25,26,32,78 Bugungi kunga qadar ORGda klinikopatologik zo'ravonlik yoki natijalar bilan bog'liq bo'lgan glomerulomegaliyaning miqdoriy ta'rifi bo'yicha konsensus mavjud emas. Semirib ketgan odamlarda glomerulyar o'lchamdagi o'sish qisman glomerulyar kapillyarlar sonining ko'payishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. ORG bilan og'rigan bemorlardan ajratilgan glomerulyar to'qimalarda qon tomir endotelial o'sish omili kabi kapillyar o'sishni rag'batlantiruvchi omillarning ko'payishi bu gipotezani qo'llab-quvvatlaydi.35
Fokal segmental glomerulosklerozORG bilan og'rigan bemorlarning glomeruliyalarida yana bir muhim gistopatologik xususiyat - FSGS.6−10,25,26,32 Umuman olganda, FSGS tashxisi, glomerulyarlarning hammasi emas, balki ba'zilari glomerulyar tutamlarida segmental lezyonlarni ko'rsatganda qo'yilishi mumkin. glomerulyar kapillyar lümen sohalarining yiqilishi bilan bog'liqligi.36 Hozirgi kunda FSGS juda buzilgan yoki ajratilgan podotsitlar joyida glomerulyar chandiqlarning bir shakli ekanligi odatda qabul qilinadi. Sklerotik lezyonlar glomerulyar podotsitlarning cheklangan kattalashishi yoki ko'payishi va / yoki glomerulyar parietal epiteliya hujayralarining almashinishi natijasida yuzaga kelishi mumkin. FSGS lezyonlarining ayrim variantlari klinikopatologik fon omillari yoki lezyonlarga qarab paydo bo'lishi mumkin (2D va E-rasm). FSGS variantlari orasida FSGSning ma'lum shakli bo'lgan perihilyar variant odatda ORG bilan og'rigan bemorlarda aniqlanadi. Bu glomerulomegaliya bilan chambarchas bog'liq bo'lishi mumkin, bu ORGda glomerulyar giperfiltratsiya/gipertenziyaning vakili. ORGda FSGS lezyonlari joyida vaqti-vaqti bilan kattalashgan yoki vakuollangan podotsitlar va sklerotik lezyonlarni qoplaydigan proliferatsiya qiluvchi parietal epiteliya hujayralari aniqlanadi. Kolumbiya universitetida o'tkazilgan tadqiqotda 71 bemorning 57 tasida (80 foiz) FSGS lezyonlari aniqlangan va segmentar lezyonlarning taqsimlanishi 11 holatda (19 foiz) perihilyar, qolgan 46 holatda (81 foiz) aralash perihilyar va periferik sifatida aniqlangan. .9 Yaponiyalik ORG bilan og'rigan 48 bemorni tahlil qilgan hisobotda 20 (42 foiz) bemorlarda FSGS lezyonlari bo'lgan.26 Bu bemorlarda aniqlangan umumiy FSGS lezyonlaridan 13 (42 foiz) perihilyar va 18 tasi (58 foiz) joylarda aniqlangan. perihilyar joylardan tashqari. Topilmalar odatda FSGS ning boshqa etiologik asosini aniqladi, shu jumladan intrakranial yoki endokapiller shakllangan hujayralar va gialinoz, FSGS lezyonlarida ORG bemorlarida aniqlanishi mumkin.
Immunofluoresans va elektron mikroskopiyaTopilmalar Immunoffloresan mikroskopiya odatda ORGda o'ziga xos topilmalarni ko'rsatmaydi, holbuki glomerulyar tutamning IgM va C3 bilan nospesifik fokal va segmental yoki global bo'yalishi vaqti-vaqti bilan ko'rish mumkin, bu glomeruloskleroz sohalariga mos keladi.9 ORGda elektron mikroskopiya topilmalari kamroq o'z ichiga oladi. -idyopatik FSGS bilan og'rigan bemorlar bilan solishtirganda oyoq jarayonining ko'zga ko'ringan o'chishi.9,12,13 Podotsitli oyoq jarayonining efacementi segmental bo'lib, odatda glomerulyar kapillyar sirt maydonining 50 foizidan kamini qamrab oladi; ammo, ORG glomerulilarida diffuz tarzda ko'rish mumkin. Ba'zi ORG bemorlarida engil podotsitlar gipertrofiyasi, intrasitoplazmatik oqsil rezorbsiyasi tomchilari va glomerulyar bazal membrananing engil qalinlashishi kuzatilishi mumkin. Fokal intrasitoplazmatik lipid vakuolalari vaqti-vaqti bilan mezangial hujayralar va quvurli epiteliya hujayralarida aniqlanishi mumkin; ammo, bu topilmalar ORG.12,13 ga xos emas
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK OG'RIG'INI YANGILAYDI
Tubulointerstitsial lezyonlar ORGga xos tubulointerstitial lezyonlar hozirgacha aniqlanmagan. Glomeruliyadagi sezilarli kengayish va gipertrofik o'zgarishlarga mos ravishda, buyrak kanalchalari hajmi kattalashishi mumkin. Proteinurik semiz bemorlardan olingan biopsiya namunalarini o'rganish proksimal tubulali epiteliya hujayralarining ko'ndalang kesimi maydoni proteinurik obez bo'lmagan bemorlarga nisbatan 33 foizga, proksimal naychali lümeni esa 54 foizga kattaroq ekanligini ko'rsatdi.37 ORG ning yana bir muhim gistopatologik xarakteristikasi. Bu bilvosita quvurli gipertrofiya glomerulyar zichlikning pastligini ko'rsatadi.25,26,32 Buyrak asosan quvurli tuzilmalardan iborat bo'lganligi sababli, quvurli gipertrofiya biopsiya namunalarida glomerulyar zichlikning nisbiy pasayishiga olib kelishi mumkin. Buyrak funktsiyasi saqlanib qolgan ORG bilan og'rigan bemorlarda buyrak kortikal hajmi sezilarli darajada oshishini hisobga olsak, shuning uchun quvurli gipertrofiya rivojlangan glomeruloskleroz va qolgan nefronlarning kompensatsion gipertrofiyasi paydo bo'lishidan oldin sodir bo'lishini taxmin qilish mumkin.
Differentsial diagnostika ORG semiz bemorlarda proteinurik buyrak kasalligi sifatida aniqlanadi va klinik va gistopatologik jihatdan ma'lum bo'lgan boshqa buyrak kasalliklarining yo'qligi asosida tashxis qilinadi.9,12,13 Buyrak biopsiyasi namunalarida FSGS lezyonlari bilan yoki bo'lmagan glomerulomegaliya aniqlanishi mumkin; ammo, bu topilmalar ORG uchun xos emas. Shuning uchun, ushbu shaxsga tashxis qo'yishda, gipertenziv nefroskleroz yoki diabetik glomeruloskleroz kabi semizlik bilan chambarchas bog'liq bo'lgan kasalliklarni istisno qilish juda muhimdir. Gipertenziya mavjudligi istisno mezoni emas. Ba'zi semiz gipertenziv bemorlarning biopsiya namunalarida o'rtacha va og'ir qon tomir lezyonlari mavjud bo'lib, ular diffuz tarzda yiqilgan glomeruliyalar paydo bo'lishi bilan birga keladi. Bunday histologik xususiyatlarga ega bemorlarga ORG emas, balki gipertonik nefroskleroz tashxisi qo'yiladi. 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan semiz bemorlarda proteinuriya rivojlanishida qandli diabet yoki semirishning asosiy rol o'ynashini aniqlash qiyin. Odatda ORG holatlarida ko'pincha rivojlangan diabetik nefropatiyada aniqlanadigan glomerulyar nodulyar lezyonlar yoki glomerulyar mikroanevrizma shakllanishi kuzatilmaydi. Faqatgina glomerulyar bazal membrana qalinligining oshishi istisno qilish mezoni emas, chunki semiz bemorlarda qandli diabet bo'lmaganda glomerulyar bazal membrana qalinligi oshishi mumkin.38,39
Semizlik bilan bog‘liq bo‘lgan Buyrak NUZISHIDAGI PATOFIZIOLOGIYA
Intrarenal gemodinamik o'zgarishlar va yagona nefron glomerulyar giperfifiltratsiyaSemirib ketgan odamlarda o'tkazilgan oldingi aralashuv tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, umumiy qon hajmi, buyrak plazmasi hamkori va umumiy GFR semizlik bilan ortadi.40−43 Bundan tashqari, filtratsiya fraktsiyasining ortishi (GFR / buyrak plazmasi hamkori) semirishning xarakterli o'zgarishidir. 41,42 Buyrakning umumiy filtrlash funktsiyasi alohida nefronlardagi filtratsiya funktsiyasining yig'indisi bo'lib, yagona nefron glomerulyar filtratsiya tezligi (SNGFR) deb ataladi. Ushbu SNGFR qiymatlari progressiv kasallikning patofiziologiyasini tushunish uchun ayniqsa qimmatlidir.buyrak kasalliklari.43−47 Glomerulomegaliyaning noyob gistopatologik xususiyatlariga va FSGS lezyonlarining perihilyar joylashishiga asoslanib, kompensatsion va/yoki dekompensator glomerulyar giperfiltratsiya ORG rivojlanishi va rivojlanishida ishtirok etishi mumkinligi taxmin qilingan.11,12 Biroq. , ORG bemorlarining SNGFRdagi anormalliklari klinik sharoitda SNGFRni o'lchashdagi texnik qiyinchiliklar tufayli ko'rsatilmagan. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bir buyrak uchun umumiy glomerulyar sonni hisoblash usuli mavjudbuyrakkompyuter tomografiyasi (KT) angiografiyasi va biopsiyaga asoslangan stereologiya kombinatsiyasiga asoslangan donorlar.48,49 Umumiy nefron GFRni ikkala buyrakdagi sklerotik bo'lmagan (ishlaydigan) glomeruliyalarning umumiy soniga bo'lish orqali SNGFR baholandi va bir nechta omillar aniqlandi. Ehtimol, sog'lom sub'ektlarda, shu jumladan semirishda SNGFRga ta'sir qilishi mumkin.50 Yaqinda Sasaki va boshqalar 51,52 bu usulni yanada o'zgartirdilar va odamlarda kuchaytirilmagan KT tasvirlari yordamida buyrak parenximasi hajmini o'lchash orqali buyrak kortikal hajmini baholash uchun regressiya tenglamasi modelini yaratdilar. Ushbu usul bilan kortikal hajmni baholash buyraklardagi umumiy glomerulyar sonni aniqlashga imkon berdi.buyrak kasalligiko'pincha kontrastli vositalar yordamida tasvirni tahlil qilish uchun mos nomzod bo'lmaganlar.
Yaqinda ORG bilan og'rigan bemorlarda umumiy glomerulyar son va SNGFRni baholash uchun kuchaytirilmagan KT va biopsiyaga asoslangan stereoologiyaning yangi texnologiyasi qo'llanildi. Okabayashi va boshqalar 26 kuchaytirilmagan KT va biopsiyaga asoslangan stereologiya kombinatsiyasidan foydalangan holda biopsiya diagnostikasi burunli ORG bilan og'rigan bemorlarda umumiy nefron soni va SNGFRni taxmin qilishgan (3-rasm). CKD G1 va G2 bosqichlari bo'lgan ORG bemorlaridagi SNGFR ko'rsatkichlari semiz bo'lmagan va semirib ketgan nazorat ostidagi bemorlarga qaraganda mos ravishda 64% va 52% yuqori edi (ORG, 97 § 43; obez bo'lmagan nazorat, 59 § 21; semizlik nazorati, 64 § 21 nL/min, mos ravishda ), holbuki SNGFR
semiz va obez bo'lmagan nazorat qiymatlari statistik jihatdan sezilarli darajada farq qilmadi. Ushbu natijalar ORGda buyrak etishmovchiligining dastlabki bosqichida bitta nefronli giperfiltratsiyaning klinik dalillarini taqdim etadi. Bundan tashqari, xuddi shu tadqiqot shuni ko'rsatdiki, SNGFR CKD ning dastlabki bosqichida eng yuqori cho'qqiga chiqdi va bir nefronli siydik oqsili chiqarilishining sezilarli o'sishidan farqli o'laroq, SNGFR sekin-asta kamayib bordi (ikkalasida umumiy sklerotik bo'lmagan glomerulyar soniga umumiy siydik oqsili chiqarilishi) buyraklar) (4-rasm). Bu ORG bilan og'rigan bemorlarda dekompensatsiyalangan glomerulyar giperfiltratsiya jarayonini ko'rsatishi mumkin.
Semirib ketishda quvurli tuz va suvning reabsorbtsiyasini oshirishNefron ichida glomerulyar va quvurli funktsiyalarni bog'laydigan ikkita asosiy mexanizm mavjud: glomerulotubulyar muvozanat (GTB) va tubuloglomerulyar teskari aloqa (TGF). Naychalar glomeruliyalarga GTB bilan javob beradi, glomeruliyalar esa TGF orqali javob beradi.53 GTB nefronning filtrlangan yukining doimiy qismi GFR diapazonida rezorbsiyalangan hodisaga ishora qiladi. Proksimal tubula GTB ishlaydigan asosiy segment bo'lib, filtrlangan natriy va suv yukining taxminan 70 foizi GFR qiymatidan qat'i nazar, proksimal tubulada qayta so'riladi.54 Glomerulyar giperfiltratsiya natijasida yuzaga keladigan quvurli ortiqcha yuk, shuning uchun natriy va suvni rag'batlantirishi mumkin. GTB orqali proksimal kanalchalarda suvning reabsorbsiyasi. Natriyning ortib borishi darajasiga javoban, glomerulyar qon va shu orqali GFRni ushlab turish uchun mas'ul bo'lgan asosiy mexanizm bo'lgan TGF preglomerulyar qon tomirlarining qarshiligini oshiradi.55 ORG bilan og'rigan bemorlar va semirib ketgan bemorlarda o'tkazilgan oldingi tadqiqotlar tubulyar reabsorbtsiyaning ko'payishini nazarda tutgan. va butun buyrak giperfunktsiyasining ayovsiz siklini tashkil etishi mumkin bo'lgan glomerulyar giperfiltratsiya semirishning buyrak patologiyasida asosiy ahamiyatga ega (5-rasm).12,13,56,57
Renin-angiotensin-aldosteron tizimining roli Semirib ketganda buyrak gemodinamikasidagi o'zgarishlar tuzga sezgirlikning oshishi bilan chambarchas bog'liqdir.57 Aslida, ozg'in sub'ektlar bilan solishtirganda, semiz odamlarda tuzga sezgir gipertenziya va proteinuriya rivojlanishi ehtimoli ko'proq. tuzni haddan tashqari ko'p iste'mol qilish natijasi.58,59 Semizlik bilan tuz sezuvchanligi va mutlaq reabsorbtsiyani oshiradigan mexanizmlarga intrarenal renin-angiotensin-aldosteron tizimining (RAAS) faollashishi kiradi60,61 vabuyraksimpatik nervlar.62,63 Yog 'to'qimasi mustaqil RAAS tizimini tashkil etishi ma'lum va ma'lumki, RAAS tizimining faollashishi semirib ketgan odamlarda sodir bo'ladi.64,65 Anjiotensinogen, aldosteron va aldosteronni ogohlantiruvchi omil ishlab chiqarishning ortishi ko'rsatilgan. semiz odamlarning adipotsitlarida.66−68 Semirib ketgan odamlarda plazmadagi aldosteron kontsentratsiyasi visseral yog‘ miqdori bilan bog‘liq bo‘lib, u vazn yo‘qotish natijasida kamayadi.69,70
O'zgartirilgan buyrak glyukoza metabolizmining potentsial hissasiBuyrak tomonidan glyukoza reabsorbtsiyasi tizimli glyukoza gomeostazining asosiy omilidir. Glyukozaning proksimal kanalchalarda reabsorbsiyasi natriy-glyukoza ko-transportyorlari (SGLT) orqali amalga oshiriladi; Bular orasida barcha glyukoza reabsorbtsiyasining 90 foizi SGLT-2 orqali sodir bo'ladi.71 Giperglikemiya va angiotensin II SGLT-2 ifodasini oshirishi ma'lum.72,73 Shunday qilib, ikkala giperglikemiya ham bo'lgan semiz odamlarda. va RAAS faollashishi mumkin, thebuyrakGlyukozaning quvurli reabsorbtsiyasi SGLT-2 ning yuqori regulyatsiyasi orqali oshishi mumkin. Yaqinda o'tkazilgan keng miqyosli tadqiqot shuni ko'rsatdiki, SGLT -2 inhibitori terapiyasi progressiv yo'qotishni sekinlashtirdibuyrak funktsiyasiqandli diabet bo'lmagan proteinurik KKD bo'lgan bemorlarda SGLT{0}} ingibitorlarining ORG bemorlarida potentsial foydali rolini ko'rsatadi.74
Semirib ketgan odamlarda umumiy nefron soni va buyrak kasalligi patogenezi. Ko'pchilik bemorlarning buyrak etishmovchiligi belgilarisiz semirib ketishga toqat qilishlari, boshqalari esa buyrak etishmovchiligiga o'tishlari sabablari noma'lum. Praga va boshq75 bir tomonlama nefrektomiyadan so'ng proteinuriya rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarning klinik xususiyatlarini o'rganib chiqdilar va proteinuriya va buyrak etishmovchiligi rivojlangan bemorlarda BMI bu anormalliklarni ko'rsatmagan bemorlarga nisbatan sezilarli darajada yuqori ekanligini aniqladilar. Xuddi shu guruh tomonidan olib borilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, semizlik tug'ma buyrak agenezi va qoldiq buyrak bilan og'rigan bemorlarda proteinuriya yoki buyrak etishmovchiligining mustaqil bashoratchisi hisoblanadi.76 Bundan tashqari, yaqinda o'tkazilgan keng ko'lamli, uzoq muddatli, kuzatuv tadqiqotida tirik buyrak transplantatsiyasi donorlari aniqlangan. semizlik ESKD rivojlanishining mustaqil xavf omili sifatida.77 Bu natijalar buyrak massasining kamayishi sharoitida semirishning buyrak shikastlanishining rivojlanishida ishtirok etishi mumkinligini ko'rsatadi.
ORG bilan og'rigan bemorlarning buyrak biopsiyasi namunalarida kuzatilgan past glomerulyar zichlikka bir necha omillar sabab bo'lishi mumkin bo'lsa-da, ORG bilan og'rigan bemorlarda past nefron sonini ko'rsatish ehtimoli haligacha tekshirilishi kerak. Ushbu imkoniyatni tekshirish uchun biz yaqinda ORG bilan kasallangan bemorlarda umumiy glomerulyar sonni taxmin qildik.26 Umuman olganda, ishlaydigan glomeruliyalarning umumiy soni (global sklerotik glomeruliyalarsiz) ORG guruhida semirib ketgan yoki obez bo'lmagan sog'lom buyrak donorlari bilan solishtirganda sezilarli darajada past edi. ORG guruhida CKD bosqichi rivojlanganligi sababli ishlaydigan glomerullar soni sezilarli darajada kamaydi. Ushbu natijalar tug'ma yoki orttirilgan ishlaydigan nefronlarning kam soni semirib ketgan odamlarni allaqachon o'rnatilgan ORG rivojlanishiga sezgirlashtiruvchi xavf omillaridan biri bo'lish ehtimolini qo'llab-quvvatlaydi. Shu bilan birga, buyrak funktsiyasi saqlanib qolgan (CKD G1 va G2 bosqichlari; n=25), semiz bo'lmagan sog'lom buyrak donorlari (n=20) va semirib ketgan sog'lom buyrak donorlari (n) bo'lgan ORG bemorlarida umumiy bo'lmagan sklerotik glomerulyar soni (n)=13) 0.542 § 0.227 £ 106 , 0.652 § 0.211 £ 1{{ edi 18}} 6, va 0,673 § 0,217 £ 106 buyrak uchun mos ravishda va statistik jihatdan sezilarli darajada farq qilmadi. Bundan tashqari, umumiy glomerulyar sonni, shu jumladan global sklerotik glomeruliyani solishtirish ham sezilarli farqni ko'rsatmadi. Buyrak funktsiyasi saqlanib qolgan ORG bemorlarida va sog'lom obez bo'lmagan va semirib ketgan donor nazorati ostidagi nefronlarning bir xil soni semiz odamlarda ORG rivojlanishiga moyil bo'lgan nefron sonining pastligi yagona omil bo'lishi ehtimoldan yiroq emasligini ko'rsatadi.
Podotsitlar sonining nisbiy va mutlaq kamayishining roliGlomerulyar podotsitlarning glomeruliya tuzilishi va filtrlash qobiliyatini saqlashdagi hal qiluvchi rolini hisobga olgan holda, glomerulyar podotsitlarning umumiy soni yoki zichligi kabi ko'rsatkichlar ORGda filtratsiya funktsiyasining progressiv yo'qolishi ostida yotgan mexanizmlar haqida foydali ma'lumot berishi mumkin. Darhaqiqat, bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ORG bilan og'rigan bemorlarda podotsitlar zichligi 55 foizga past va o'rtacha glomerulyar hajm obez bo'lmagan buyrak donorlariga qaraganda 58 foizga yuqori bo'lib, bu podotsitlarning glomerulyar tutamlarni qoplashda moslashish qobiliyatining oqsil patogenezida ishtirok etishini ko'rsatadi. sızıntı.78 FSGS lezyonlari bo'lgan rivojlangan ORG bemorlarida kuzatilgan kompensatsiya etishmovchiligi, shuning uchun glomerulyar podotsitlarda funktsional moslashuv etishmovchiligi bilan izohlanishi mumkin. Nefron sonining o'zgaruvchanligiga o'xshab, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar oddiy odamlarda glomerulaga to'g'ri keladigan podotsitlar sonining keng o'zgaruvchanligini ko'rsatdi.79 Anormal darajada kattalashgan glomeruliya va individual podotsitlar miqdori o'rtasidagi nomuvofiqlik ORG bemorlarini glomerulyar shikastlanishga moyil qiluvchi yana bir omil bo'lishi mumkin.
Semizlik-proteinuriya sindromiUmumiy populyatsiyada CKD bilan og'rigan semirib ketgan bemorlarning ko'payishi biopsiya tashxisi qo'yilgan ORG bilan og'rigan bemorlar aysbergning faqat uchini tashkil etishini va ko'p sonli semiz sub'ektlarda makkor proteinuriya ochiq nefropatiya va ESKDga o'tish potentsialiga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Bu diabetning buyrak asorati sifatida diabetik nefropatiya holatiga juda o'xshash bo'lib, unda dastlabki simptom mikroalbuminuriya bo'lib, keyinchalik ochiq proteinuriya va ESKD ga o'tadi.80 Xuddi shunday, ORG bemorlari va subklinik proteinuriya bilan og'rigan semirib ketgan bemorlar, ehtimol, turli bosqichlarni ifodalaydi yoki semizlik-proteinuriya sindromining bir xil kasallik ob'ektining darajalari (5-rasm). Boshqa etiologiyali buyrak kasalliklariga o'xshab, buyrak funktsiyasining buzilishi va og'ir proteinuriya paydo bo'lishi buyrakning yomon oqibatlarini bashorat qiladi va bu o'sib borayotgan bemorlar guruhiga erta tashxis qo'yish va erta aralashuv zarurligini ko'rsatadi. Semirib ketgan bemorlarda proteinuriyaning yangi rivojlanishi bilan bog'liq fon xususiyatlarini va biomarkerlarini aniqlash semirishda buyrak asoratlari bilan bog'liq omillarni yaxshiroq tushunishga yordam beradi.
XULOSALAR
ORG bemorlarida klinik va gistopatologik kuzatuvlar semirish va surunkali buyrak shikastlanishini bog'lashi mumkin bo'lgan patofizyologik yo'llarni ko'rsatdi. Glomerulotubulyar va tubuloglomerulyar o'zaro ta'sirlarning buzilishi natijasida yuzaga keladigan tarkibiy va funktsional o'zgarishlar kompensatsion glomerulyar filtratsiya etishmovchiligiga, podotsitlarning yo'qolishiga va proteinuriyaning ortiqcha yuklanishi tufayli tubulointerstitial chandiqlarga olib kelishi mumkin va ochiq nefropatiya va ESKDga olib keladigan ayovsiz tsiklni tashkil qiladi. Semizlik bilan bog'liq buyrak shikastlanishiga sezgirlik yoki tolerantlikni belgilovchi omillar hali ham yaxshi tushunilmagan va qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.