Caenorhabditis Elegansda polifenollarning qarishga qarshi mexanizmini ko'rib chiqish 1-qism

Tabiiy o'simliklardan olingan yoki biologik sintez yo'li bilan olingan mikroelementlar qarishga qarshi tadqiqotlar va ilovalarda keng qo'llaniladi. 30 dan ortiq samarali qarishga qarshi moddalar orasida qarish jarayonini o'zgartirish yoki kechiktirish uchun polifenol organik birikmalaridan foydalanish yurak-qon tomir kasalliklari va saraton kabi degenerativ kasalliklarning oldini olishga qo'shgan hissasi tufayli katta qiziqish uyg'otadi. Qarilik va u bilan bog'liq kasalliklarni tadqiq qilishda polifenol ekstraktlari uchun katta imkoniyatlar mavjud. Oldingi tadqiqotlar, asosan, erkin radikallarni tozalashda ishtirok etadigan polifenollarning xususiyatlariga qaratilgan; ammo antioksidant ta'sir uning biologik funktsiyalarini, masalan, neyroproteksiya, A oqsilini ishlab chiqarish, ion kanallarini birlashtirish va signal uzatish yo'llarini to'liq ishlab chiqa olmaydi. Caenorhabditis elegans (C. elegans) qarishga qarshi tadqiqotlar mexanizmini o'rganish uchun ideal model organizm hisoblangan va tabiiy bioaktiv moddalarni tekshirishda keng qo'llaniladi. Ushbu sharhda biz polifenollar tomonidan qo'llaniladigan qarish jarayonlarining sekinlashishi uchun mas'ul bo'lgan molekulyar mexanizmlar va yo'llarni tasvirlab berdik. Shuningdek, biz flavonollar, antosiyaninlar, flavan{7}}ollar, gidroksibenzoy kislotasi, gidroksisinnamik kabi o'ziga xos polifenollarning turli tasniflari nuqtai nazaridan C. elegansda ularning antioksidant va qarishga qarshi xususiyatlarining mumkin bo'lgan mexanizmlarini muhokama qildik. kislota va stilbenlar.

Sistanx glikozidi, shuningdek, yurak va jigar to'qimalarida SOD faolligini oshirishi va har bir to'qimalarda lipofusin va MDA tarkibini sezilarli darajada kamaytirishi, turli xil reaktiv kislorod radikallarini (OH-, H₂O₂ va boshqalar) samarali tozalash va DNKning shikastlanishidan himoya qilishi mumkin. OH-radikallar tomonidan. Cistanche feniletanoid glikozidlari erkin radikallarni kuchli tozalash qobiliyatiga ega, S vitaminiga qaraganda yuqori darajada kamaytirish qobiliyatiga ega, sperma suspenziyasida SOD faolligini yaxshilaydi, MDA tarkibini kamaytiradi va sperma membranasi funktsiyasiga ma'lum bir himoya ta'siriga ega. Cistanche polisaxaridlari D-galaktoza sabab bo'lgan eksperimental qarigan sichqonlarning eritrotsitlari va o'pka to'qimalarida SOD va GSH-Px faolligini oshirishi, shuningdek o'pka va plazmadagi MDA va kollagen miqdorini kamaytirishi va elastin miqdorini oshirishi mumkin. DPPHga yaxshi tozalash ta'siri, qarigan sichqonlarda gipoksiya vaqtini uzaytirish, sarumdagi SOD faolligini yaxshilash va eksperimental qarigan sichqonlarda o'pkaning fiziologik degeneratsiyasini kechiktirish Hujayra morfologik degeneratsiyasi bilan tajribalar Cistanche yaxshi antioksidant qobiliyatiga ega ekanligini ko'rsatdi. va terining qarish kasalliklarini oldini olish va davolash uchun dori bo'lish potentsialiga ega. Shu bilan birga, Cistanchedagi echinacoside DPPH erkin radikallarini tozalashning muhim qobiliyatiga ega va reaktiv kislorod turlarini tozalash va erkin radikallar keltirib chiqaradigan kollagen degradatsiyasini oldini olish qobiliyatiga ega, shuningdek, timin erkin radikal anionining shikastlanishiga yaxshi ta'sir ko'rsatadi.

Cistanche Tubulosa ekstrakti ustiga bosing

【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Kalit so'zlar: polifenollar, Caenorhabditis elegans, qarishga qarshi, antioksidant, insulin/insulinga o'xshash signalizatsiya yo'li

KIRISH

Qarish metabolik va signal uzatish yo'llarining o'zgarishi natijasida yuzaga keladigan hujayralar strukturaviy yaxlitligidagi tizimli o'zgarishlar bilan birga keladigan universal fiziologik jarayon hisoblanadi (Childs va boshqalar, 2015). So'nggi yigirma yil ichida qarish va uzoq umr ko'rishning biologik mexanizmlarini tushunish sezilarli darajada o'sdi. Molekulyar darajada qarish surunkali fibroz, og'ir ateroskleroz, diabet, osteoartrit va oxir-oqibat o'lim kabi surunkali kasalliklar va kasalliklarga moyillik bilan kuchli bog'liqdir (Childs va boshq., 2016; Amor va boshq., 2020). Qarishga qarshi turli usullar va profilaktika strategiyalari orasida mikronutrientlar yoki biologik faol moddalardan foydalanish turli hujayra ichidagi/hujayradan tashqari yo'llarga qaratilgan amaliy va samarali usul hisoblanadi (Sahin va boshq., 2011; Jonson va boshq., 2013; Li va boshqalar, 2017).

Oziq moddalar va biologik faol moddalar surunkali kasalliklar va qarishning oldini olish va davolashga yangi yorug'lik keltirdi. Masalan, C vitamini yoki C vitamini va E vitaminining tegishli dozalari bilan qisqa muddatli qo'shimchalar qariyalarda immunologik funktsiyani yaxshilash va salomatlik va uzoq umr ko'rishga hissa qo'shishi allaqachon tasdiqlangan (De la Fuente va boshq., 2020). Biologik faol xususiyatlarga ega bo'lgan moddalarning aksariyati tabiiy o'simliklar va hayvonlardan kelib chiqadi va ularning surunkali kasalliklar va qarishga qarshi profilaktik va terapevtik ta'siri uchun keng qamrovli o'rganilgan. Funktsional ovqatlanish inson salomatligi uchun katta ahamiyatga ega; ammo, o'tmishda tabiiy manbalardan bioaktiv birikmalarni ajratib olish va tozalash bilan bog'liq yuqori xarajatlar bozorning tez o'sishini cheklab qo'ygan. Shunday qilib, sintetik biologiya texnologiyasining rivojlanishi bilan bir nechta muhim funktsional oziq moddalar biologik ishlab chiqarish yo'li bilan arzon narxlarda ishlab chiqarilishi mumkin. Kelajakda biologik ishlab chiqarish an'anaviy ekstraksiya usullari yoki funktsional ozuqaviy kimyoviy moddalar bilan almashtirilishi kutilmoqda. Hozirgacha ko'k polifenollari, qora choy va yashil choy polifenollari va o'simlik moylaridagi tokotrienollar kabi o'simlik polifenollari model organizmlarda qarish jarayonini kechiktirishi isbotlangan (Adachi va Ishii, 2000; Wilson va boshq., 2006; Peng. va boshq., 2009; Salminen va boshq., 2012; Zarse va boshq., 2012). Ushbu polifenollarning qarishga qarshi ta'siri asosan ularning antioksidant xususiyatlari va erkin radikallarni tozalash qobiliyati bilan bog'liq. Qizil sharobdagi polifenol birikmasi bo'lgan resveratrol mitoxondriyal nafas olishning qisqarishi tufayli Caenorhabditis elegansda qarishni sekinlashtirishi mumkinligi haqida xabar berilgan (Wood va boshq., 2004). Inson qarishi va uzoq umr ko'rish haqidagi tushunchani C. elegansdagi qarishning molekulyar mexanizmini tushuntirish orqali yaxshilash mumkin (Park va boshq., 2020).

C. ELEGANSNING ORGANIZM O'ZBEKISTON IQTISODIYoTI O'ZBEKISTON IQTISODIYoTI.

Sutemizuvchilar modeli bilan tajriba o'tkazish jozibali bo'lsa-da, bu ko'p vaqt talab qiladi va axloqiy tashvishlar mavjudligi bilan cheklanadi. C. elegans o'zining foydali xususiyatlari tufayli qarish bo'yicha biologik tadqiqotlar uchun oqilona model organizm sifatida isbotlangan (Guarente va Kenyon, 2000). Uning anatomik tuzilishi sodda boʻlsa-da, C. elegansning mushaklari, asab tizimi, oshqozon-ichak trakti va jinsiy bezlari kabi toʻqimalar va organlar yuqori hayvonlarnikiga oʻxshaydi (Jorgensen va Mango, 2002). Bundan tashqari, uning to'liq genom ketma-ketligi mavjud va inson oqsillarini kodlaydigan ketma-ketliklarning taxminan 50 foizi nematodalarda aniqlanishi mumkin bo'lgan homolog genlarga ega (Kim va boshq., 2018). Odamlar va boshqa yuqori sutemizuvchilar singari, uning xulq-atvori o'zgaradi va fiziologik ko'rsatkichlarning pasayishi qarish bilan birga keladi. Bundan tashqari, rivojlanish, qarish va kasallik kabi fiziologik hodisalarni nazorat qiluvchi yuqori darajada evolyutsion saqlanib qolgan mexanizmlar mavjud. Metabolizmda ishtirok etuvchi asosiy fermentlar, genlar va transkripsiya omillarining gomologik yoki funksional oʻxshash shakllari yuqori hayvonlarda va C. eleganlarda topilgan (Chen va boshq., 2013). Masalan, uzoq umr ko'rish, stressga chidamlilik va metabolizmda ishtirok etadigan muhim transkripsiya omili O (FOXO) drosophila, nematodalar, kemiruvchilar va odamlarda mavjud (Martins va boshq., 2016). Shu sababli, C. elegans tabiiy bioaktiv moddalarni tekshirishda keng qo'llaniladi (Ye va boshqalar, 2020). C. elegansning uzoq umr ko'rishi va qarishi bilan bog'liq ko'plab transgenlar va mutantlar mavjud (Chen va boshq., 2015) va ko'plab polifenollar nematodlarning umumiy sog'lig'iga va uzoq umr ko'rishga ta'siri uchun muvaffaqiyatli sinovdan o'tkazildi.

Hozirgi vaqtda qarishga qarshi faollikka ega bioaktiv moddalarning ko'pchiligi birinchi marta nematodlardan namunali organizmlar sifatida foydalanish orqali topilgan. Brenner tomonidan nematodalardan genetika tadqiqotida vosita sifatida birinchi foydalanishdan beri (Brenner, 1974), model rivojlanish, kasalliklarni modellashtirish, metabolizm, tibbiyot, skrining va boshqalar kabi ko'plab boshqa tadqiqot sohalarida qo'llanildi. Biz ushbu model organizmdan qarish va signal uzatishda ham foydalandik (Zheng va boshq., 2018; Qu va boshq., 2020b). Ikki amerikalik olim Fridman va Jonson 1980-yillarda nematodalarda bitta genning mutatsiyasi hayot davomiyligini oshirishi mumkinligini aniqlaganidan beri (Jonson va Vud, 1982; Fridman va Jonson, 1988), qarishni genetik nazorat qilish tez rivojlandi. Qarish va qarish bilan bog'liq kasalliklar signalizatsiya yo'llari bilan boshqariladi, masalan, rapamisin (TOR) signalizatsiya yo'lining avtofagiya bilan bog'liq maqsadi (McCormick va boshq., 2011; Laplante va Sabatini, 2012), insulin / insulinga o'xshash o'sish. omil 1 (IGF-1) signalizatsiya (IIS) yo'li (Barbieri va boshq., 2003; Lapierre va Hansen, 2012), mitoxondriyal bog'liq funktsional signalizatsiya yo'li (Sohal va Orr, 2012) va adenozin monofosfat (AMP)- hujayra energiya gomeostazi bilan bog'liq faollashtirilgan protein kinaz (AMPK) signalizatsiya yo'li (Salminen va Kaarniranta, 2012; Qu va boshq., 2020a).

POLİFENOLLAR

Polifenollar fitokimyoviy moddalarning eng keng tarqalgan guruhidir (1-jadval). Ular odatda flavonoidlar, fenolik kislotalar va flavonoid bo'lmaganlarga bo'linadi. Flavonoidlar kimyoviy tuzilishiga koʻra flavonollar, flavanonlar, izoflavonlar, antosiyaninlar va flavan{2}}ollarga boʻlinadi. Fenolik kislotalar gidroksibenzoy kislota va gidroksisinnamik kislotalarga bo'linadi. Flavonoid bo'lmaganlar lignanlar, stilbenlar va taninlarga bo'linadi (Papaevgeniou va Chondrogianni, 2018; Fraga va boshq., 2019; Majidinia va boshq., 2019). Kategoriya 1-rasmda tasvirlangan.

Polifenollar antioksidant va yallig'lanishga qarshi faolligi tufayli salomatlikka foydali ta'sir ko'rsatadi va ular saraton, otoimmün kasalliklar, 2-toifa diabet, yurak-qon tomir kasalliklari va boshqa kasalliklarni davolashda keng qo'llaniladi. Polifenollarning karbotsiklik halqasining strukturaviy xususiyatlari va halqadagi gidroksil guruhlarning soni umrini uzaytirishning asosiy shartidir (Grunz va boshq., 2012). Ushbu maqolada biz har bir o'ziga xos polifenolning qarishga qarshi xususiyatlariga oid adabiyotlarni ko'rib chiqdik. Kimyoviy moddalarning turli sinflari qarish jarayonlarida ishtirok etadigan o'xshash signalizatsiya yo'llarini faollashtirishi mumkin va kimyoviy moddalarning bir klassi bir nechta yo'llarda ishtirok etishi mumkin. Masalan, resveratrol MPK-1/ERK yoki SIR- 2.1/DAF-16 yo'llari orqali C. eleganning umrini uzaytirishi mumkinligi xabar qilingan (Yoon va boshq., 2019). Bundan tashqari, ko'plab polifenollar IIS yo'li orqali uzoq umr ko'rishni o'zgartirishi mumkin, ayniqsa yo'ldagi DAF{10}} asosiy transkripsiya faktori, masalan, mirsetin (Buchter va boshq., 2013), ko'k ekstrakti (Vang va boshq. ., 2018), echinacoside (Vang va boshq., 2015) va boshqalar. Bu ta'sirning asosiy sababi DAF{14}} ifodasi erkin radikallarni tozalash va oksidlovchi stressga qarshilik ko'rsatish qobiliyatini oshirishi mumkin.

FLAVONOLLAR

Flavonollar kabi bioaktiv fitokimyoviy moddalar piyoz, qalampir, gulkaram va uzum kabi meva va sabzavotlarda ko'p. Eng keng tarqalgan flavonol quercetin va boshqa keng tarqalgan flavonollar kaempferol, miritsetin, izorhamnetin, tamarixetin, morin, fisetin, apigenin va luteolindir (Adebamowo va boshq., 2005; Perez-Vizcaino va Duarte, 2010). 2-rasmda flavonoidlarning hayot davomiyligini tartibga solishda qanday ishtirok etishi modeli ko'rsatilgan.

Quercetin kuchli antioksidant sifatida hayvonlarning turli modellarida uzoq umr ko'rish va stressga chidamliligiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi isbotlangan va uning faolligi va mexanizmi nematodalarda ham o'rganilgan (Pietsch va boshq., 2012; Proshkina va boshq. , 2016). Bir qator tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, quercetin nematodalarda to'planib, reaktiv kislorod turlarini (ROS) tozalash faolligini namoyish etadi, bu uning sog'liq uchun foydali ta'siriga sabab bo'lishi mumkin va bu jarayon DAF-16 transkripsiya faktori bilan tartibga solinadi (Kampkotter va boshq. ., 2008; Sugawara va Sakamoto, 2020). C. elegans geni, daf-16, FOXO transkripsiya omili uchun sutemizuvchilar geniga gomologik bo‘lib, u bir nechta stressga javob signalizatsiya kaskadlarini, qarish jarayonlarini va boshqa muhim biologik funktsiyalarni boshqarishda muhim rol o‘ynaydi. nematodalarning umrini tartibga soluvchi asosiy yo'llardan biri bo'lgan IIS yo'lining muhim quyi oqimi omili ham hisoblanadi. U DAF-2 insulin retseptoridan boshlanadi, shuningdek, C. elegansdagi insulin/IGF-1 retseptorlari ortologi hisoblanadi, AGE-1/PI3K dan AKTgacha{{11} }/2 va undan soʻng quyi oqim maqsadli DAF-16/FOXO transkripsiya faktoriga, C. elegansning umr koʻrish davomiyligi va metabolizmini nazorat qilish uchun. Biroq, xulosa qarama-qarshidir. Ba'zi hisobotlar shuni ko'rsatadiki, DAF-2 va IIS yo'lining boshqa komponentlari antioksidant faolligi va nematodalarga quercetinning umrini uzaytiruvchi ta'siriga vositachilik qilsa-da, bu ta'sirlar DAF-16 (Pietsch) ga bog'liq emas. va boshq., 2009). Shuning uchun DAF{19}} ning quercetin sabab bo'lgan sog'liqqa ta'sirida qo'shimcha tekshirishni talab qiladi. DAF-16, SKN-1 va mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz (MAPK) yo'llari bilan bir qatorda C. elegansda ROSni tozalash, umrini uzaytirish va sog'lig'ini yaxshilash jarayonida ishtirok etadi. Quercetin, shuningdek, HSF-1 va DAF-16 ifodasi va/yoki faolligini faollashtirish orqali issiqlikka chidamliligini keltirib chiqaradi (Sugawara va Sakamoto, 2020). HSF ortologi, HSF-1, qurtlarda stressdan kelib chiqqan gen ekspressiyasining transkripsiya regulyatori sifatida molekulyar chaperonlarning ekspressiyasini keltirib chiqaradi. UNC-43 va SEK-1 quercetinning umr ko'rish muddatini tartibga solishning bir qismiga o'xshaydi (Pietsch va boshq., 2009). SEK-1 tug‘ma immunitetda ajralmas MAPK hisoblanadi va UNC-43 esa SEK-1 yuqori neyron regulyatsiyasi signali yo‘lining bir qismidir. Ushbu ikkita regulyator MAPK yo'liga, asosiy immun signalizatsiya yo'liga tegishli (Troemel va boshq., 2006). UNC{36}}, shuningdek, osmotik bosimni tartibga soluvchi II turdagi Ca2 plus /kalmodulinga bog'liq kinaz (CAMKII). Shuning uchun quercetinni ko'p maqsadli ozuqa deb hisoblash mumkin.

Bundan tashqari, miritsetin birinchi marta Spanier tomonidan DAF-16 faollashuvi va uning quyi oqimidagi gen sod-3 ifodasini oshirishi uchun kashf etilgan, ammo DAF-16 faollashishi aniqlangan. uzoq umr ko'rishning sababi emas edi, chunki DAF{3}} faollashuvi mitoxondriyal ROSning miritsetin vositasida kamayishi va uzoq umr ko'rishning oshishi bilan bog'liq emasligi aniqlandi (Grunz va boshq., 2012). Biroq, keyingi tajribalar miritsetinning DAF orqali antioksidant ta'sirini ko'rsatishini isbotladi{7}} (Buchter va boshq., 2013; Sobeh va boshq., 2020). Bu barcha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, DAF{10}} mutantlarida miritsetinning ROS tozalash ta'siri katta darajada bloklangan va umr ko'rishga foydali ta'siri ham butunlay yo'qolgan. Bu shuni ko'rsatadiki, mirsetin kuchli antioksidant bo'lsa-da, uning C. elegansning umriga ta'siri bevosita antioksidant qobiliyatiga emas, balki DAF- 16 ga bog'liq. Hozirgi vaqtda nematodalarning umrini uzaytirish bo'yicha mirsetinni o'rganish uning IIS yo'lini tartibga solish bilan cheklanadi. Kelajakda bu borada qo'shimcha yo'llar qo'shimcha tahlil qilinishi kerak va miritsetin vositachiligining sog'liqqa ta'sirining boshqa mexanizmlari tekshirilishi kerak (Buchter va boshq., 2013).

Baikalein asosan Xitoyning an'anaviy dori vositalaridan biri bo'lgan Huangqindan keladi. Bakalein sutemizuvchilarning hujayra liniyalarida eritroid yadroviy omil 2-bog'liq 2 (Nrf2) omilini faollashtirish orqali antioksidant ta'sirga vositachilik qilishi ko'rsatildi. C. elegans haqida gap ketganda, SKN- 1 sutemizuvchilarning Nrf2 transkripsiya omilining gomologik genidir (An va Blackwell, 2003). Nrf2 ga o'xshab, SKN- 1 oksidlovchi stress yoki ekzogen bioaktiv moddalar bilan ham faollashishi mumkin; keyin, u yadroga o'tkazilishi va turli xil antioksidant yoki himoya gen promotor mintaqalarining anti-oksidant javob elementlari (ARE) bilan birlashtirilishi mumkin. Ushbu yo'l oksidlovchi stressga qarshi asosiy himoya mexanizmi sifatida turli xil antioksidant fermentlarni keltirib chiqarishi mumkin. Teri mutantining-1 umri qisqaradi va oksidlovchi stressga chidamliligi pasayadi. SKN-1 IIS yoʻli va MAPK yoʻlining toʻgʻridan-toʻgʻri nishoni boʻlib, DAF-16 bilan umumiy quyi oqim maqsadlariga ega. Shuningdek, u dietani cheklash (DR) tufayli uzoq umr ko'rish uchun talab qilinadi, chunki u ochlik paytida aminokislotalar va lipidlar almashinuvi bilan o'zaro ta'sir qiladi (Dall va Faergeman, 2019). Baikalein nematodalarning umr ko'rish davomiyligini va stressga chidamliligini SKN-1 orqali modulyatsiya qilishi mumkin, ammo DAF{17}} emas, bu sutemizuvchilar hujayra liniyasida olingan natijaga o'xshash natija (Havermann va boshq., 2013) , 2016).

ANTOTSIANINLAR

Antosiyaninlar turli xil rangli sabzavotlar, mevalar va don mahsulotlarida, ayniqsa, turli xil reza mevalarda, masalan, ziravorlar, ko'katlar, böğürtlenlar, qora uzumlar, aronia, qulupnay va mürver kabilarda mavjud (Chen va boshq., 2013; Wallace va Giusti, 2015; Yan va boshqalar, 2017). Ko'pgina tadqiqotlar antosiyaninlarga boy bo'lgan turli o'simlik ekstraktlarining antioksidant qobiliyatiga qaratilgan. Antosiyaninlarga boy o'simlik ekstraktlarining katta qismi, masalan, binafsha bug'doy (Chen va boshq., 2013), acai berry (Peixoto va boshq., 2016), tut (Yan va boshq., 2017), binafsha pitanga mevasi ( Tambara va boshq., 2018), tort gilos (Jayarathne va boshq., 2020) va gilos (Gonsales-Paramas va boshq., 2020), ular DAF ning yadroviy translokatsiyasini oshirish orqali foydali rol o'ynashi mumkin-16 va sod-3 kabi antioksidant genlar va uning quyi oqimida issiqlik zarbasi geni hsp-16.2 ekspressiyasini rag'batlantirish. Issiqlik zarbasi oqsillari (HSP) molekulyar chaperonlar bo'lib, atrof-muhit stressi ostida molekulyar zararni himoya qilishda muhim rol o'ynaydi va proteostazni saqlab turish va organizmlarning umrini uzaytirish qobiliyatiga ega (Swindell, 2009). HSP-16.2 oilasi stress sharoitida ifodalanadi va hayot davomiyligini baholash uchun stressga sezgir muxbirlar sifatida qaralishi mumkin (Strayer va boshq., 2003). DAF-16 qarishga qarshi ta'sir uchun asosiy protein hisoblanadi. Mexanik jihatdan so'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, antosiyaninlar o'zining biologik funktsiyasini bajarish uchun AAK{22}}/AMPK signalizatsiya yo'lini boshqarishi mumkin (Jayarathne va boshq., 2020). aak{24}} nematodalardagi AMPK ning kodlovchi genidir. AMPK uyali energiya gomeostazining regulyatori bo'lib, u ochlik va diapauzada nematodlarning metabolik tartibga solinishi uchun zarurdir (Demoinet va Roy, 2018), u past energiya sharoitida faollashishi mumkin va oziqlanish mavjudligini bog'laydigan energiyaning barqaror holatini saqlab turishi mumkin. uzoq umr ko'rish bilan (Tullet, 2015). Nematodalarda AAK{27}} ning haddan tashqari ifodalanishi uning umrini uzaytiradi va bu ta'sir shuningdek, IIS yo'lining pastga regulyatsiyasi va DAF-16 ning ko'tarilishi va transpozitsiyasini talab qiladi (Zhao va boshq., 2017). Bundan tashqari, tut antosiyaninlari SKN-1/Nrf2 va PMK-1/MAPK transkripsiya omillarini va oksidlovchi stress bilan bog‘liq bo‘lgan quyi oqim maqsadlarini ham faollashtirishi mumkin (Yan va boshq., 2017).

> FLAVAN% 7b{0}}OLS

Flavan{0}}ollarga katexin, gallokatexin, epikatexin, epigallokatexin, epikatexin-3-gallat, epigallokatexin-3- gallat (EGCG), theaflavin, theaflavin-3-gallat, theaflavin{{4} kiradi. }′ - gallat, theaflavin-3′ -digallat va thearubiginlar. Flavan{8}}ollar asosan choy, olma, vino va kakaoda uchraydi (Lei va boshq., 2016). 2-rasmda flavan{11}}ollarning nematodaning umriga ta'siri ko'rsatilgan. Flavan-3-koʻp turlari mavjud, biroq hozirgi tadqiqotlar asosan choy ekstraktlari va flavan{13}}ning katexin kislotasi (CA) va EGCG kabi ayrim sinflariga qaratilgan. Xiong va boshqalar. (2014) qora choy ekstrakti tarkibida osmotik bosim muvozanati, ultrabinafsha nurlanish va issiqlik stressi kabi stress sharoitida C. elegansning umrini uzaytirishi mumkin bo'lgan turli xil flavan{15}}ols borligini aniqladi. Bu ta'sir SEK-1 signalizatsiyasi va SIR-2.1/DAF-16/SOD-3 yo'llari orqali vositachilik qilishi mumkin, bu esa stressga chidamliligini oshirishi mumkin. Bir vaqtning o'zida katexinlarga boy yashil choy suvli ekstrakti (GTE) va prooksidantning o'ldiradigan dozasi, ya'ni juglon bilan davolash qilingan qurtlarda hsp-16.2 ifodasi pasaygan va qurtlarga nisbatan omon qolish darajasi sezilarli darajada oshgan. GTE ni olmagan. Bu GTE nematodalarning stressga qarshi qobiliyatini kuchaytirishi va in vivo jonli oksidlovchi zararni kamaytirishi mumkinligini taklif qildi (Abbas va Wink, 2014). Bundan tashqari, tabiiy polifenol birikmasi sifatida CA bek-1 va pushti{{29} genlari bilan bog'liq mitofagiya yo'lini tartibga solish orqali C. elegansning umrini uzaytirishi va yoshga bog'liq xatti-harakatlarini kamaytirishi aniqlandi. }. U erta bosqichda mitoxondrial fagotsitozni qo'zg'atish rolini o'ynashi mumkinligi aniqlandi, bu ham hayot davomiyligiga ta'sir qiluvchi asosiy davr edi (Wu va boshq., 2020). Mitofagiya disfunktsional mitoxondriyalarning to'planishini oldini oladi va umrini uzaytiradi. EGCG yana bir keng o'rganilgan flavondir. EGCG ning nematodalarning umr ko'rish davomiyligini tartibga solishga kontsentratsiya ta'sir qiladi. Organizmga ta'sirini gormetik ta'sir deb ta'riflash mumkin; Boshqacha qilib aytganda, past va yuqori dozalarda ogohlantiruvchi va inhibitiv ta'sirlar paydo bo'ladi. EGCG ning sog'liqqa ta'siri hormetik ta'sirga bog'liq. Bu aniqlandi, qachon konsentratsiyasi bo'lgan<25µM, it could prolong the lifespan of nematodes under stress and improve their stress ability and the partial decline of age-related physiological behavior, but it was not enough to affect the lifespan of worms under normal conditions (Brown et al., 2006; Zhang et al., 2009). When the concentration is above 800µM, it might produce toxic effects (Xiong et al., 2018). At a  suitable concentration, EGCG induced ROS in a time-resolved manner, which can temporarily increase ROS level in the early stage and activate AAK-2/AMPK, change the metabolism of NAD+, and then increase the expression of its downstream target protein SIR-2.1. Previous studies have found that EGCG can increase the nuclear translocation and expression of DAF-16 and activate its downstream antioxidant genes (Zhang et al., 2009; Bartholome et al., 2010). However, the upstream regulation mechanism has not been further studied. Currently, it was found that EGCG acted on SIR-2.1 instead of the IIS pathway to regulate DAF-16 (Xiong et al., 2018). Besides, EGCG can mainly restore mitochondrial function and increase the biogenesis of early-to-mid adult worms, thus improving the redox steady state of worms. The EGCG-induced longevity of nematodes also depends on mitochondrial function. The health effect would decrease gradually with age increases (Xiong et al., 2018). Sirtuin of C. elegans is the closest homolog to human SIRT1, which is encoded by the gene sir-2.1. It is also a conservative transcription regulator. As an NAD+-dependent histone deacetylase, the overexpression of sirtuin can prolong the lifespan of many species (Smith et al., 2014; Seo et al., 2015). Sirtuin can directly activate DAF-16/FOXO by deacetylation, which affects the lifespan independently of IIS (Kenyon, 2010). It can also induce autophagy by upregulating the autophagy gene and inhibiting the TOR signal together with AMPK (Ruderman et al., 2010). In addition, the anti-oxidant mechanism is activating SKN-1 and regulates lifespan through the pathway, partially overlapping with DR (Jung et al., 2017). DR is one of the most influential environmental interventions for prolonging the lifespan and health span of many species.

GIDROKSIBENZOY KISlotasi

Gidroksibenzoy kislotasi sabzavot va mevalarda keng tarqalgan va ichak bakteriyalari tomonidan polifenollardan sintezlanishi mumkin. Nrf2 ni faollashtirishi tasdiqlangan (Juurlink va boshq., 2014), bu Nrf2 signalizatsiya yo'li orqali nematodalarga qarishga qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, 4- gidroksibenzoy kislotasi SIR- 2.1/SIR-2 vositachiligida DAF-16/FOXO faollashuvi orqali nematodalarning umrini uzaytirishi mumkin, bu bilan hech qanday aloqasi yoʻq. DR va IIS yo'li. Bundan tashqari, osmotik, issiqlik va oksidlovchi stress sharoitida stressga chidamliligini oshirishi mumkin (Kim va boshq., 2014). Bioinformatika tahlili natijasida aspirin yog 'almashinuvida ishtirok etuvchi genlar ifodasini o'zgartirishi aniqlandi, masalan, acs-2, ech-1.2 va cpt-5, ular kengaytirilishi mumkin. DAF-12 va DAF-16 faollashuvi orqali C. elegansning uzoq umr ko'rishi (Huang va boshq., 2017). DAF-12 - insulin/IGF-1 va TGF- tomonidan ishga tushirilishi mumkin bo'lgan yadro gormoni retseptorlari va C. elegansda metabolizm, uzoq umr ko'rish va reproduktiv rivojlanishda muhim rol o'ynaydi. Hammaga ma'lumki, aspirinning asosiy komponenti salitsil kislotasidir. Gidroksibenzoy kislotasining izomeri sifatida gidroksibenzoy kislotasi oksidlanishga qarshi va yog 'almashinuvida ishtirok etadigan genlarning ifodalanishiga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi.

GİDROKSİTİNAMİK KISLOTA

Gidroksisinnamik kislota va uning hosilalari, kofein kislotasi choy barglari, qizil sharob va qahvalarda juda ko'p. Asosan xlorogen kislotadan (CGA) va uning hosilasi 5- kofeoilkin kislotasidan (5-CQA) tashkil topgan yashil qahva loviyalari (GCE) ekstraktlari uzoq umr ko'rish va ko'payish uchun foydali ta'sir ko'rsatishi xabar qilingan. C. elegansda. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, sof 5-CQA ga boy CGE'lar bilan solishtirganda, 5-CQA ga boy CGE'lar kuchliroq qarishga qarshi ta'sirga ega, bu esa uni ishlatish uchun yaxshiroq tanlov bo'lishi mumkinligini qat'iy tasdiqlaydi. faqat bitta bioaktiv molekula o'rniga bioaktiv birikmalar aralashmasi (Amigoni va boshq., 2017). Shu bilan birga, CGA va uning izomerlari, masalan, 5-CQA va 4- kofeoilkin kislotasi (4-CQA) IIS yo'lida AKT ning yuqori oqimida harakat qilgani aniqlandi. va keyin o'zlarining hayotni uzaytiruvchi va qarishga qarshi ta'sirini asosan DAF-16 va uning quyi oqimidagi stress omillari, HSF-1, SKN-1 va HIF-1 orqali amalga oshirdilar (Zheng et al., 2017). Bundan tashqari, gidroksisinnamik kislotaning yana bir hosilasi bo'lgan p-kumar kislotasi SKN{17}}vositachi oksidlovchi stressga qarshi turish qobiliyatini oshirishi mumkin va OSR{18}}vositalangan osmotik stress (OSR-1) faollikni salbiy tartibga solishi mumkin. MAPK yo'li) (Yue va boshq., 2019).

LIGNANLAR

Arctium lappa urug'laridan oltita lignan ajratilgan va ularning barchasi qarishga qarshi xususiyatlarga ega va daf-16 va axlat-1 ifodasini kuchaytiradi (Su va Wink, 2015). junk-1 daf-16 ning ijobiy regulyatori hisoblanadi, bu esa lignanlarning JNK-1/DAF- 16 kaskadi orqali hayotni rag'batlantiruvchi faolligiga ishora qiladi. Sesamin kunjutning asosiy lignan tarkibiy qismi bo'lib, turli xil salomatlikni mustahkamlovchi ta'sirga ega. Bu sesamin nafaqat nematodalarning hayotini uzaytirishi, balki Altsgeymer kasalligi (AD) - amiloid (A) blyashka toksikligini kamaytirishi mumkin (Keowkase va boshq., 2018). Shuningdek, nematodalarning jismoniy stressga va ba'zi patogen bakteriyalarga chidamliligini sesamin kuchaytira olmasligi aniqlandi, ammo u nematodalarni toksinlar ta'sirida oksidlanish stressidan himoya qilishi mumkin, bu qisman sesaminning bilvosita hormetik ta'siri bilan bog'liq. Bundan tashqari, sesamin IIS yo'li (daf-2 va daf-16) va MAPK yo'li (pmk-1 va teri{{)ni tashkil etuvchi genlar orqali qarishga qarshi rol o'ynashi aniqlandi. 16}}) (Yaguchi va boshqalar, 2014). PMK-1 - bu MAPK yo'lida immunitetni himoya qilish va uzoq umr ko'rishda muhim rol o'ynaydigan kinaz. Bundan tashqari, sesamin DR ning mimikasi sifatida ham harakat qilishi mumkin. Sesamin SIR-2.1/SIRT1, AAK-2/AMPK, avtofagik modulyator BEC-1 va daf{24}} ga bog'liq bo'lib, u TORni bog'lovchi sherikning maqsadini kodlaydi. raptor, uzoq umr ko'rishga yordam beradi (Yaguchi va boshq., 2014; Nakatani va boshq., 2018). TOR yo'lini inhibe qilish hayotni uzaytirish uchun yana bir taniqli aralashuv usulidir. DR avtofagiyani keltirib chiqarishi va TOR kinazni inhibe qilish orqali DAFni faollashtirishi mumkin (Cypser va boshq., 2013). BEC-1 ser - 2 ning haddan tashqari ifodalanishi tufayli uzoq umr ko'rish uchun zarur.1. SIRT1, TOR va AMPK hozirda DR bilan bog'liq signalizatsiya yo'llari sifatida tanilgan. Boshqa DR analoglaridan farqli o'laroq, sesamin DR bilan bog'liq deyarli barcha ma'lum yo'llarda ishtirok etishi mumkin, bu esa umrni uzaytirishi mumkin.

Yana bir lignan, ya'ni pinoresinol DAF-16 ning yadro translokatsiyasini kuchaytirishi kuzatilgan, ammo u nematodalarning uzoq umr ko'rishiga ta'sir qilmaydi va stressga chidamlilik va oksidlanish qarshiligini tartibga solish qobiliyatiga ega emas. U in vitroda kuchli oksidlanish qarshiligini ko'rsatsa ham, uning organizmlarga funktsional ta'siri molekulyar darajada qo'shimcha o'rganishni talab qiladi (Koch va boshq., 2015).

STILBENLAR

Stilben birikmalarining eng muhim vakili resveratrol bo'lib, u asosan uzum terisi, uzum urug'i, qizil sharob (Salehi va boshq., 2018), ko'k, yeryong'oq va ba'zi an'anaviy xitoy o'simlik dori-darmonlaridan, masalan, rhubarbdan (Malaguarnera, 2019) olinadi. ) va polygonum cuspidatum (Zhang, 2006). Resveratrol odatda redoks muvozanatini saqlash va qarishni kechiktirish uchun parhez qo'shimchasi sifatida tavsiya etiladi (Desjardins va boshq., 2017).

Sirtuinlarning faollashishi resveratrol vositasida uzoq umr ko'rishning muhim mexanizmi hisoblanadi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, resveratrol SIR-2.1 ni faollashtirishi va keyin avtofagiyani qo'zg'atish uchun bec-1 ni tartibga solish orqali nematodalarning hayotini uzaytirishi mumkin (Morselli va boshq., 2010). Li va boshqalar. (2016) resveratrol SIR-2.1 faollashtirilgandan so'ng DAF{6}} orqali sog'liqqa ta'sir qilishi shart emasligini aniqladi, bu SIR-2 quyi oqimida boshqa tartibga solish yo'llari bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. 1, Yoon va boshqalar. (2019) SIR-2.1 funksiyasi uchun DAF-16 ga tayanishini aniqladi, shuning uchun DAF{15}} ning resveratrol tufayli uzoq umr ko‘rishdagi roli qo‘shimcha o‘rganishga muhtoj. Tadqiqotlar davom etar ekan, olimlar resveratrolning qarishni kechiktirish mexanizmi haqida ko'proq bilib oldilar. Resveratrolning hayotni uzaytirishga ta'siri sirtuinga bog'liq holda butunlay ishlamasligi mumkin. DR analogi sifatida resveratrol AMPK yoʻlidagi asosiy omil boʻlgan AAK-2 orqali va DAF-16 bilan bogʻlanmagan holda umrini uzaytirishi mumkin. SIR-2.1 ga o‘xshab, MPK-1 ham umr ko‘rish muddatini uzaytirishning asosiy regulyatorlaridan biridir (Yoon va boshq., 2019). Biroq, uning resveratrol vositachiligida hayotni uzaytirishdagi hissasi SIR-2.1 dan butunlay mustaqil va ular quyi oqimdagi turli tartibga soluvchi genlarga ega. MPK-1 shuningdek, inson ERK homosi sifatida ham tanilgan, u quyi oqimdagi SKN-1 yadro translokatsiyasini rag‘batlantirish orqali harakat qiladi va birinchi bo‘lib uzoq umr ko‘rish omili sifatida aniqlanadi (Okuyama va boshq., 2010). Resveratrol ROS tomonidan etkazilgan zararni engillashtirishi va bosim ostida nematodlarning umrini uzaytirishi mumkin (Chen va boshq., 2013). Bundan tashqari, ikkita yangi sintez qilingan resveratrol hosilalari resveratrolga qaraganda kuchliroq biologik va antioksidant faollikka ega. Ularning kuchli antioksidant qobiliyati DAF-16, SKN-1 va SIR-2.1 ni redoks faolligi signali yo'lida ham tartibga solishi mumkin (Fischer va boshq., 2017).

【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】