RNK M6 A o'quvchi YTHDF2 NK hujayra antitumor va antiviral immunitetni boshqaradi 6-qism
Feb 22, 2024
Metastatik melanoma modeli va MCMV muammosi
B16F10 hujayralar (105) sichqonlarga tomir ichiga yuborildi. In'ektsiyadan 14 kun o'tgach, sichqonlar o'limdan keyingi tahlil uchun evtanizatsiya qilindi. O'pkadagi metastatik tugunlar makroskopik tahlil qilingan va hisoblangan. B16F10 hujayra liniyasi Hua Yu (City ofHope, Los-Anjeles, CA) tomonidan taqdim etilgan. Ythdf2DNK va Ythdf2WT sichqonlari American Type Culture Collection (VR-1399) dan sotib olingan Smit shtammi MCMV (2,5 × 104 PFU) ni ip in'ektsiyasi bilan yuqtirildi. Periferik qon namunalari infektsiyadan keyin 0, 4 va 7-kunlarda submandibular ponksiyon orqali olingan.
O'pka metastazlari tugunlari qon yoki limfa tizimi orqali o'pkaga ko'chib o'tadigan boshqa joylardan malign o'simta hujayralari tomonidan hosil qilingan tugunlarga ishora qiladi. Ko'pgina bemorlar uchun bu o'pka saratonining umumiy ko'rinishidir.
Biroq, o'pka metastazlari tugunlari bemorlarning jismoniy sog'lig'iga tahdid solsa-da, u va xotira o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik yo'q. Shuning uchun biz o'pka saratoni va o'pka metastazlari tugunlari bilan bog'liq muammolarga faol qarshi turishimiz va salbiy his-tuyg'ular va tashvishlarning jismoniy va ruhiy salomatligimizga ta'sir qilishiga yo'l qo'ymasligimiz kerak.
Shu bilan birga, biz ba'zi ijobiy usullar orqali xotirani saqlab qolishimiz va yaxshilashimiz mumkin. Masalan, matematik hisob-kitoblar, o'qish, musiqa tinglash, o'yin o'ynash va hokazo kabi ba'zi xotira mashg'ulotlarini bajaring. Bundan tashqari, muntazam jismoniy mashqlar, etarlicha uxlash, sog'lom ovqatlanish va hokazo kabi yaxshi turmush odatlariga rioya qilish ham mumkin. xotiramizni yaxshilang.
Eng muhimi, ijobiy munosabatni saqlashdir. Qanday qiyinchiliklarga duch kelmasligingizdan qat'iy nazar, siz o'zingizning kuchingiz va asab tizimingizning moslashuvchanligiga ishonishingiz kerak va ijobiy o'zgarishlar va javoblar orqali siz oxir-oqibat qiyinchiliklarni muvaffaqiyatli yengib chiqasiz.
Muxtasar qilib aytganda, o'pkada metastatik tugunlar jismoniy salomatlik uchun xavf tug'dirsa-da, ular xotiraga bevosita bog'liq emas. Biz bunga ijobiy munosabatda bo'lishimiz va turmush tarzimizni o'zgartirish va yaxshi munosabatda bo'lish orqali xotiramizni saqlashimiz va yaxshilashimiz kerak. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola neyrotransmitterlar muvozanatini ham tartibga solishi mumkin, masalan, atsetilxolin va o'sish omillari darajasini oshirish. Ushbu moddalar xotira va o'rganish uchun juda muhimdir. Bundan tashqari, Cistanche deserticola qon oqimini yaxshilaydi va kislorod yetkazib berishni rag'batlantiradi, bu esa miyaning etarli miqdorda ozuqa va energiya olishini ta'minlaydi va shu bilan miya hayotiyligi va chidamliligini oshiradi. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola neyrotransmitterlar muvozanatini ham tartibga solishi mumkin, masalan, atsetilxolin va o'sish omillari darajasini oshirish. Ushbu moddalar xotira va o'rganish uchun juda muhimdir. Bundan tashqari, Cistanche deserticola qon oqimini yaxshilaydi va kislorod yetkazib berishni rag'batlantiradi, bu esa miyaning etarli miqdorda ozuqa va energiya olishini ta'minlaydi va shu bilan miya hayotiyligi va chidamliligini oshiradi.
Xotirani kuchaytirish uchun bilish qo'shimchalarini bosing
Periferik qon, taloq va jigarda virusli yuklarni o'lchash uchun DNK qPCR tahlili uchun QIAGEN DNeasy Blood and Tissue Kit yordamida ajratildi. Quyidagi primerlar ishlatilgan: MCMV-IE1, 59-AGCCACCAACATTGACCACGCAC-39 (oldinga) va MCMVIE1, 59-GCCCCAACCAGGACACACAACTC-39 (teskari).
In vivo sichqonchani IL bilan davolash-15
In vivo sichqonchani IL-15, Ythdf2DENK va Ythdf2WTmice bilan davolash uchun 5 kun davomida 2 mkg ip rekombinant inson IL-15 (kat. no. 745101; Milliy saraton instituti) yuborildi. Davolangan va nazorat qilingan sichqonlar keyinchalik oqim sitometrik tahlili uchun evtanizatsiya qilindi.
Oqim sitometriyasi
Bir hujayrali suspenziyalar ilgari tasvirlanganidek, Ythdf2DNK va Ythdf2WT sichqonlarining BM, qon, taloq, jigar va o'pkasidan tayyorlangan (Vang va boshq., 2018b). Oqim sitometriyasi tahlili va hujayralarni saralash mos ravishda LSRFortessa X-20 va FACSAriaFusion Flow Cytometer (BD Biosciences) da amalga oshirildi.
Ma'lumotlar NovoExpress dasturi (Agilent Technologies) yordamida tahlil qilindi.
BD Biosciences, BioLegend, Invitrogen yoki Cell Signaling Technology dan quyidagi floresan bo'yoq bilan belgilangan antikorlar ishlatilgan: CD3e (145-2C11), CD19 (1D3), Gr-1 (RB6-8C5) ), TER-119 (TER-119), CD11c (N418), CD4 (GK1.5), CD8 (53-6.7), CD122 (5H4), CD132 (TUGm2), NK1.1 (PK136), CD11b (M1/70), CD27 (LG.3A10), CD117 (2B8), CD127 (SB/199), CD135 (A2F10.1), KLRG1 (2F1), CD45 ({{46) }}F11), CD45.1 (A20), CD45.2 (104), IFN- (XMG1.2), 2B4 (m2B4), granzim B (QA16A02), perforin (S16009A), Ly49H (3D10), Ly49D ( 4e5), CD69 (H1.2F3), CD226(TX42.1), NKG2D (CX5), NKG2A (16A11), NKp46 (29A1.4), TIGIT(1G9), PD-1 (J43), ilova V, Ki67 (b56), Tbet (4b10) va Eomes (WD1928), fosfo-p44/42 Erk1/2 (Thr202/Tyr204, №9101), fosfo-Akt (Ser473, №5315), fosfo-S6 ribosomal oqsillari ,fosfo-Stat3 (Tyr705, #9145) va fosfo-Stat5 (Tyr694, #9539).
NK hujayralarining ko'payishini baholash uchun hujayralarni qabul qiluvchi sichqonlarga o'tkazishdan oldin ishlab chiqaruvchining protokoliga muvofiq 5 µM CTV (Invitrogen) bilan etiketlandi. Ki67, Tbet va Eomesning hujayra ichidagi bo'yalishi Foxp3/Transkripsiya faktorining bo'yash to'plami (eBioscience) bilan mahkamlash va o'tkazuvchanlik orqali amalga oshirildi.
Fosforlangan oqsillarni aniqlash uchun tozalangan taloq NK hujayralari rekombinant inson IL-15 (50 ng/ml) bilan 1 soat davomida oldindan ishlov berildi va keyin Phosflow Fix Bufer I bilan fiksatsiya qilindi, so'ngra Phosflow Perm Bufer III (BD Biosciences) bilan o'tkazuvchanlik va binoni bilan bo'yaldi. antikorlar.
Hujayralarni qabul qilish
Ythdf2 etishmovchiligining NK hujayralarining kamolotiga ta'sirini baholash uchun CD45.1 yoki Ythdf2DNK CD45.2 sichqonlaridan 1: 1 nisbatda 5 × 106 BM hujayralari aralashmasi Rag2 - / - Il2rg - / - sichqonlarga ko'chirildi. Transplantatsiyadan keyin retsipientlarning qayta tiklanishi oqim sitometriyasi bilan 8 hafta baholandi.
Limfopeniya bilan qo'zg'atilgan gomeostatik proliferatsiya tajribalari uchun CD45.1 yoki Ythdf2DNK CD45.2 sichqonlaridan teng miqdordagi tozalangan taloq NK hujayralari Rag2−/−Il2rg−/− sichqonlariga ko‘chirildi, so‘ngra o‘tkazilgan WT va Ythdf2 NK2 xujayralaridagi nisbiy foizlar baholandi. ko'rsatilgan vaqt nuqtalarida oqim sitometriyasi orqali Rag2−/−Il2rg−/− qabul qiluvchilarining.
Metastatik melanomamodel uchun Ythdf2DNK yoki Ythdf2WTmice dan 106 IL-2-kengaytirilgan NK hujayralari Rag2−/−Il2rg−/− sichqonlariga iv yuborilgan. 1 kundan keyin B16F10 hujayralari (105) sichqonlarga tomir ichiga yuborildi. In'ektsiyadan 14 kun o'tgach, sichqonlar o'limdan keyingi tahlil uchun evtanizatsiya qilindi. Ba'zi tajribalarda hujayralar uzatishdan oldin hujayra proliferatsiyasini kuzatish uchun CTV (5 µM, Invitrogen) bilan etiketlangan.
In vivo savdo tahlili
NK hujayralarining BM dan periferik qonga o'tishini aniqlash uchun C57BL/6 sichqonlariga 1 mkg iv APC bilan belgilangan anti-CD45 antikori yuborildi. Antikor in'ektsiyasidan ikki daqiqa o'tgach, zarralar darhol evtanizatsiya qilindi va hujayralar CD3 va NK1.1 antikorlari bilan bo'yalganidan keyin BM hujayralari oqim sitometriyasi uchun yig'ildi. Parenximal NK hujayralari CD45 bo'yalmagan holda aniqlangan, sinusoidal NK hujayralari esa CD45 yorlig'i mavjudligi bilan aniqlangan. Shuning uchun sinusoidlar (CD45+)dagi NK hujayralarining parenximal hududlardagiga (CD45−) nisbati barqaror holatda BM toperiferik qonidan NK hujayralar almashinuvini ko'rsatadi.
Haqiqiy vaqtda RT-qPCR va immunoblotting
RNK RNeasy Mini Kit (QIAGEN) yordamida ajratildi va ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq PrimeScript RT reagent to'plami bilan gDNA Eraser (Takara Bio) yordamida cDNAga teskari transkripsiya qilindi. mRNK ifoda darajalari SYBRGreen PCR Master Mix va QuantStudio 12K Flex Real-TimePCR tizimi (ikkalasi ham Thermo Fisher Scientific) yordamida tahlil qilindi. Primer ketma-ketligi S1-jadvalda keltirilgan.
Immunoblotting, avval aytib o'tilganidek, standart protseduralarga muvofiq amalga oshirildi (Denget boshq., 2015; Yu va boshq., 2006). Quyidagi antikorlar ishlatilgan: METTL3 (kat. № 15073-1-AP; Proteintech), METTL14 (kat. №.26158-1-AP; Proteintech), YTHDF1 (kat. № 17479-1-AP). ; Proteintech), YTHDF2 (kat. № RN123PW; MBL), YTHDF3 (kat. №.25537-1-AP; Proteintech), ALKBH5 (kat. № ab195377; Abcam), FTO (kat. № ab124892; Abcam), MDM2 (kat. № 33-7100; Invitrogen), TDP-43 (kat. №. PA5-29949; Invitrogen) va -aktin (kat. №. {{20) }}Ig; Proteintech).
siRNKni nokdaun qilish tahlili
IL-2–expanded NK cells were transfected with Accell mouse Tardbp siRNA (cat. no. E-040078-00-0005; Dharmacon) or Mdm2 siRNA (cat. no. E-041098-00-0005; Dharmacon) using Accell delivery media (Dharmacon) according to the manufacturer's instructions in the presence of IL-15 (50 ng/ml). The Accell eGFP control pool was used as siRNA control. The transfection efficiency was >90% oqim sitometriyasi bilan o'lchanadi. Geneknockdown samaradorligi qPCR va immunoblotting yordamida aniqlandi. Transfektsiyadan 3 kun o'tgach, hujayra apoptozi va proliferatsiyasi yuqorida aytib o'tilganidek, oqim sitometriyasi bilan tahlil qilindi.
Lusiferaza muxbiri tahlili
TSSning –2,000 bp dan +100 bpof gacha bo‘lgan Ythdf2 promouter hududi sichqonchaning NK hujayralaridan kuchaytirildi va apGL hosil qilish uchun apGL4-Basic Luciferase Reporter Vector (Promega) ga klonlandi{ {5}}Ythdf2 reportyor plazmidi. ATCC dan sotib olingan HEK293T xujayralari transfeksiya samaradorligini normallashtirish uchun pGL4-Ythdf2 reportyor plazmidlari, shuningdek, STAT5a yoki STAT5b haddan tashqari ekspressiya plazmidlari yoki bo'sh vektor va pRL-TK Renilla reportyor plazmidi (Promega) bilan kotransfektsiya qilindi. Hujayralar transfeksiyadan 24 soat o'tgach lizis uchun yig'ib olindi va lusiferaaktivlik Dual-Luciferase System (Promega) bilan florimetrik tarzda aniqlandi. Ythdf2promoter va STAT5a va STAT5b haddan tashqari ifodalangan plazmidlarni klonlash uchun primer ketma-ketliklari S1-jadvalda keltirilgan.
ChIP tahlillari
ChIP tahlillari ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq Pirs Magnetic ChIP Kit (kat. № 26157; Thermo Fisher Scientific) yordamida amalga oshirildi. Qisqacha aytganda, teng miqdorda ananti-anti-fosfo-Stat5 (Tyr694, kat. № 9351; Cell Signaling Technologies) yoki mos keladigan nazorat oddiy quyon IgG 5 × dan olingan o'zaro bog'langan DNK-protein komplekslarini cho'ktirish uchun alohida ishlatilgan. 1 soat davomida IL-15 (50 ng/ml) bilan oldindan ishlov berilgan 106 ta tozalangan sichqonchaning asosiy NK hujayralari. O'zaro bog'lanishni bekor qilgandan so'ng, ko'rsatilgan antikor tomonidan immunoprecipitatsiya qilingan DNK qPCR tomonidan sinovdan o'tkazildi. Barcha primerlarning ketma-ketligi S1-jadvalda keltirilgan.
Ex vivo sitotoksiklik tahlili
NK hujayralarining ex vivo sitotoksikligi standart 51Crrelease tahlillari bilan baholandi. Sichqoncha limfoma hujayralarining RMA-S (MHC klassi Ideficient) va RMA (MHC sinf I etarli) hujayralari, Andre´Veillette sovg'asi (McGill universiteti, Monreal, Kanada) astarget hujayralaridan foydalanilgan. Sichqonlarga poliinosinik:politsitidil kislotasi [poli (I: C) ning ip in'ektsiyasi bilan ishlov berildi; 200 µg/sichqon] 18 soat davomida. Poly (I: C) bilan faollashtirilgan NK hujayralari EasySepMouse NK Cell Isolation Kit (STEMCELL Technologies) yordamida taloqdan ajratilgan. Tozalangan NK hujayralari IL-2 (50 U/ml) ishtirokida 5:1, 2,5:1 va 1,25:1 nisbatda maqsadli hujayralar bilan kokulturatsiya qilindi.
m6A-seq
Tozalangan taloq NK hujayralari IL-2 (1,000 U/ml,kat. No. Bulk Ro 23-6019; Milliy saraton instituti) tomonidan in vitro 7 kun davomida kengaytirildi. Umumiy RNK TRIzol reagenti (Thermo FisherScientific) tomonidan 50 million IL-2-kengaytirilgan NK hujayralaridan ajratilgan. Dynabeads mRNK tozalash to'plami (Invitrogen) yordamida poliadenillangan RNK umumiy RNKdan yanada boyitilgan. mRNK namunalari RNK parchalanish reagentlari (Invitrogen) bilan 100-nt uzun bo'laklarga bo'lingan.
Parchalangan mRNK (5 mkgmRNK) Magna MeRIP m6A Kitining (Merck Millipore) standart protokoliga asosan m6Aantikor (202003; Synaptic) yordamida m6A immunoprecipitatsiyasi uchun ishlatilgan. RNK RNK Clean & Concentrator-5 (Zymo Research) orqali KAPA RNK HyperPrep Kit (Roche) bilan kutubxona yaratish uchun boyitilgan. Sekvensiya “Umid Siti” genomika inshootida bir marta o‘qish 50-bp rejimiga ega Illumina HiSeq 2500 mashinasida amalga oshirildi. Sequencing o'qishlar HISAT2 v101 dasturiy ta'minotidan foydalangan holda sichqoncha genomiga ko'rsatilgan (Kim va boshq., 2015).
Immunopresipitatsiya va kirish kutubxonalarining xaritali o'qishlari R paketi exomePeak yordamida taqdim etildi (Meng va boshq., 2014). m6Apeaks Integrative Genomics Viewerssoftware (http://www.igv.org) yordamida tasvirlangan. m6A-bog'lovchi motiv MEME (https://meme-suite.org) va HOMER (http://homer.ucsd.edu/homer/motif) tomonidan tahlil qilingan. Rpackage ChIPseeker (Yu va boshq., 2015) yordamida gen arxitekturasi bilan kesishish orqali chaqirilgan tepaliklar izohlangan.
StringTie was used to assess expression levels for mRNAs from input libraries by calculating the total exon fragments/mapped reads in millions × exon length in kb (Pertea et al., 2015). The differentially expressed mRNAs were selected with log2(fold change) >1 orlog2 (katlama o'zgarishi)<−1 and P < 0.05 using the R package edgeR (Robinson et al., 2010).
YTHDF2 RIP-seq
50 million IL-2-kengaytirilgan NK xujayralari yig'ib olindi va ikki marta sovuq PBS bilan yuvildi va hujayra pelleti 2 hajmli liziz buferi (10 mM Hepes, pH 7,6, 150) bilan lizing qilindi. mM KCl, 2 mM EDTA, 0,5% NP-40, 0,5 mM ditiotreitol, 1:100 proteaz inhibitor kokteyli [Thermo Fisher Scientific] va 400 U/ml SUPERase-In RNase inhibitori [Thermo Fisher Sci]).
Lizat muzda 5 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi va telizatni tozalash uchun 15 daqiqa davomida santrifüj qilindi. Hujayra lizatining o'ndan bir qismi kirish sifatida saqlangan. Hujayra lizatining qolgan qismi 5 mkg anti-YTHDF2 (kat. no. RN123PW; MBL) bilan inkubatsiya qilindi, bu protein A Magnit boncuklar (kat. № 10001D; Invitrogen) bilan birlashtirildi. 4 gradusda 2 soat davomida yumshoq aylanish bilan. Shundan so'ng, boncuklar besh marta 1 ml muzli yuvish buferi (50 mM HEPES, pH 7,6,200 mM NaCl, 2 mM EDTA, 0,05% NP-40, 0,5 mM ditiotreitol va R/ml20se) bilan yuvildi. inhibitor).
Immunopresipitatsiya qilingan namunalar 1% SDS va 2 mg/ml Proteinaz K (ThermoFisher Scientific) bilan to'ldirilgan yuvish tamponlarida Proteinaz K hazm qilishdan o'tkazildi (ThermoFisher Scientific) 1200 rpm tezlikda 1 soat davomida 55 daraja chayqatish bilan inkubatsiya qilindi. Jami RNK 5 voltli TRIzol reagentini qoʻshib, soʻngra Direct-zol RNK Miniprep (Zymo Research) qoʻshish orqali ham kirish, ham immuno-presipitatsiya qilingan RNKdan ekstraksiya qilindi.
cDNK kutubxonasi KAPA RNK HyperPrep Kit (Roche) yordamida yaratilgan va Illumina HiSeq 2500 platformasida ketma-ket joylashtirilgan. Immunoprecipitatsiya va kirish kutubxonalari bilan eng yuqori qo'ng'iroq natijalari R paketi RIPSeeker tomonidan yaratilgan (Li va boshq., 2013). HOMER cho'qqi hududlarida ma'lumotlarni taqsimlash motivlarini topish uchun ishlatilgan. Cho'qqilar ChIPpeakAnno yordamida gen va transkript arxitekturasi bilan kesishgan holda izohlangan (Zhu va boshq., 2010).
mRNK barqarorligi tahlili
Ythdf2DENK va Ythdf2WT sichqonlaridan tozalangan taloq NK hujayralari IL-15 (50 ng/ml) bilan yetishtirildi. Madaniyatdan 3 kun o'tgach, hujayralar ko'rsatilgan vaqt davomida aktinomitsin D (5 mkg/ml, kat. № A9415; Sigma) bilan ishlov berildi. Davolanmagan hujayralar 0 soatda ishlatilgan. Hujayralar ko'rsatilgan vaqtda to'plangan va qPCR uchun hujayralardan umumiy RNK ajratilgan. mRNKning yarim yemirilish davri Weng va boshqalar (2018) tomonidan ilgari tasvirlangan usul yordamida hisoblangan. Primer ketma-ketligi S1-jadvalda keltirilgan.
Onlayn ma'lumotlar bazasini tahlil qilish
Ythdf2 ning to'qimalarga xos ifodasini tahlil qilish uchun biz BioGPS (http://biogps.org) onlayn resursidan foydalandik. RNK-seqma'lumotlar to'plamlari qo'shilish №s ostida GEO'dan edi. GSE106138, GSE113214 va GSE25672. RNK-seq tahlillarining normallashtirilgan ma'lumotlari eksport qilindi va gen ifodasi z-skori gplots Rlibrary ichidagi Heatmap.2 funksiyasi bilan tasvirlangan.
Statistika
Unpaired Student t-testlari (ikki dumli) GraphPad Prism dasturi yordamida amalga oshirildi. Bir tomonlama yoki ikki tomonlama ANOVA uch yoki undan ortiq mustaqil guruhlar solishtirilganda amalga oshirildi. P qiymatlari Holm-Sˇ´idak protsedurasidan foydalangan holda bir nechta taqqoslash uchun o'rnatildi. P < 0.05 muhim deb topildi. *, P < {{10}}.05; **, P <0,01; va ***, P <0,001.
Onlayn qo'shimcha material
S1-rasmda immun hujayralardagi YTHDF2 oqsil darajasi, shu jumladan IL-15 stimulyatsiyasi, MCMV infektsiyasi va o'simta rivojlanishiga javoban NK hujayralari; NKcell-ga xos Ythdf2 o'chirilishi bilan sichqonlarning avlodi. S2-rasmda MCMV bilan kasallangan sichqonlarning taloq va jigaridagi virus titrlari hamda MCMV bilan kasallangan sichqonlarda Ly49H+ va/yoki Ly49D+ NK hujayralarining foiz va mutlaq soni ko'rsatilgan. S3-rasmda Ythdf2WT va Ythdf2DNK sichqonlarining NK hujayralarining faollashtiruvchi va inhibitor retseptorlarining ko'payishi, omon qolishi, kamolotga chiqishi va ifodalanishi ko'rsatilgan. S4-rasmda YTHDF2 ifodasining IL{14}}STAT5signalizatsiyasi va IL{16}} retseptorlari komponentlari, PI3K–AKT yoʻli va Ythdf2WT va Ythdf2DNK hujayralari ichidagi MEK–ERK yoʻli komponentlarining ifodasi bilan tartibga solinishi koʻrsatilgan. sichqonlar. S5-rasmda NK hujayralarida strankriptom keng tarqalgan RNK-seq, m6A-seq va RIP-seq tahlillari ko'rsatilgan. S1-jadvalda tadqiqotda foydalanilgan primerlar keltirilgan.
Ma'lumotlar mavjudligi
RNK-seq, m6A-seq va RIP-seq ma'lumotlari GEO Milliy Biotexnologiya Axborot Markazida qo'shilish №. GSE174027. Ushbu tadqiqot natijalarini qo'llab-quvvatlaydigan qolgan ma'lumotlar so'rov bo'yicha tegishli mualliflardan mavjud.
Minnatdorchilik
Ushbu ish Milliy Sog'liqni saqlash institutlari (NS106170, AI129582, CA247550, CA163205, CA223400, CA068458 va CA210087), Leykemiya va limfoma jamiyati ({7}{2}Kaliforniya Medicinatika instituti ({7}{2}), Kaliforniya Medicinatika instituti) tomonidan qo'llab-quvvatlangan. 9}}) va Ko'krak bezi saratoni bo'yicha ittifoq 2021 Exceptional ProjectAward. Bu ish USDAaward (USDA/NIFA 2020-67017-30843) tomonidan ham qisman qoʻllab-quvvatlandi.
Mualliflarning hissalari: S. Ma, J. Yu va MA Kaligiurik loyihani o'ylab topdilar va loyihalashtirdilar. S. Ma, J. Yan, J. Chjan va J. Yu eksperimentlar va/yoki ma'lumotlar tahlilini o'tkazdi. Z. Chen, L.-S.Vang, JC Sun va J. Chen reaktivlar va moddiy yordam berishdi. S. Ma, J. Yu, J. Chen va MA Kaligiuri qog'ozni yozgan, ko'rib chiqqan va/yoki qayta ko'rib chiqqan. Barcha mualliflar natijalarni muhokama qilishdi va qo'lyozmaga izoh berishdi.
Oshkoralar: J. Chen Genovel BiotechCorp dan "boshqa" haqida xabar berdi. taqdim etilgan ishdan tashqari va Genovel Biotech Corp ilmiy asoschisi va irq onkologiyasi bo'yicha ilmiy maslahatchi hisoblanadi. Boshqa hech qanday ma'lumot xabar qilinmagan.
Ma'lumotnomalar
1.Arase, H., ES Mocarski, AE Campbell, AB Hill va LL Lanier. 2002. NKcell retseptorlarini faollashtirish va inhibe qilish orqali sitomegalovirusni to'g'ridan-to'g'ri tan olish. Fan. 296:1323–1326.
2.Ayala, YM, T. Misteli va FE Baralle. 2008. TDP{2}} siklinga bog'liq kinaz 6 ifodasini bostirish orqali retinoblastoma oqsili fosforillanishini tartibga soladi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSH. 105:3785–3789.
3.Barbieri, I., K. Tzelepis, L. Pandolfini, J. Shi, G. Millan-Zambrano, SC Robson, ´D. Aspris, V. Migliori, AJ Bannister, N. Xan va boshqalar. 2017. Promoter-boundMETTL3 m6A-ga bog'liq translatsiya nazorati orqali miyeloid leykemiyani saqlaydi. Tabiat. 552:126–131.
4.Beknel, B. va MA Kaligiuri. 2005. Interleykin-2, interleykin-15 va ularning insonning tabiiy qotil hujayralaridagi roli. Adv. Immunol. 86: 209–239.
5.Bertoli, C., JM Skotheim va RA de Bruin. 2013. G1 va S fazalarida hujayra tsikli transkripsiyasini nazorat qilish. Nat. Ruhoniy Mol. Hujayra Biol. 14:518–528.
6.Bezman, NA, CC Kim, JC Sun, G. Min-Oo, DW Hendricks, Y. Kamimura, JA Best, AW Goldrath va LL Lanier. Immunologik genom loyihasi konsortsiumi. 2012. Tabiiy qotil hujayralarning identifikatori va faollashuvining molekulyar ta'rifi. Nat. Immunol. 13:1000–1009.
7.Carson, WE, JG Giri, MJ Lindemann, ML Linett, M. Ahdieh, R. Paxton, D.Anderson, J. Eisenmann, K. Grabstein va MA Caligiuri. 1994. Interleykin (IL) 15 IL-2 retseptorlari komponentlari orqali insonning tabiiy killer hujayralarini faollashtiradigan yangi sitokindir. J. Exp. Med. 180:1395–1403.
8.Carson, WE, TA Fehniger, S. Haldar, K. Eckhert, MJ Lindemann, CF Lai, CM Croce, H. Baumann va MA Caligiuri. 1997. Insonning tabiiy qotil hujayralarining omon qolishini tartibga solishda interleykin-15ning potentsial roli.J. Klin. Invest. 99:937–943.
9.Chan, CJ, MJ Smyth va L. Martinet. 2014. Uyali stressga javoban tabiiy qotil hujayra faollashuvining molekulyar mexanizmlari. Hujayra o'limi farqi. 21:5–14.
10.Chen, X., J. Xan, J. Chu, L. Zhang, J. Zhang, C. Chen, L. Chen, Y. Vang, H.Vang, L. Yi va boshqalar. 2016. Ko'krak saratoni miya metastazlari uchun EGFR-CAR NK hujayralari va onkolitik herpes simplex virusi 1 kombinatsiyali terapiyasi.Oncotarget. 7:27764–27777.
For more information:1950477648nn@gmail.com
