NMN orqasidagi fan - barqaror, ishonchli NAD plyus faollashtiruvchi va qarishga qarshi molekula. NMN orqasidagi fan - barqaror, ishonchli NAD plyus faollashtiruvchi va qarishga qarshi molekula
Jul 20, 2023
Quicksilver Scientific asoschisi va bosh direktori, Ph.D. Kristofer Sheyd rivojlanish va innovatsiyalarning harakatlantiruvchi kuchi bo‘lishda davom etmoqda. Doktor Shadening chuqur bilimi va kengligi, shifoga bo'lgan ishtiyoqi va kimyo va biologiyani intuitiv tushunishi Quicksilver Scientific kompaniyasining yaxshi ishlab chiqilgan detoksifikatsiya protokollarida, qo'shimchalarni yetkazib berishning noyob tizimlarida va simobning patentlangan spetsifikatsiya testida o'z aksini topgan. Doktor Shade Illinoys Urbana-Champaign universitetida PhD darajasini oldi va atrof-muhit kimyosi bo'yicha bakalavriat darajasi Lehigh universitetida.
Sistanx glikozidi, shuningdek, yurak va jigar to'qimalarida SOD faolligini oshirishi va har bir to'qimalarda lipofusin va MDA tarkibini sezilarli darajada kamaytirishi, turli xil reaktiv kislorod radikallarini (OH-, H₂O₂ va boshqalar) samarali tozalash va DNKning shikastlanishidan himoya qilishi mumkin. OH-radikallar tomonidan. Cistanche feniletanoid glikozidlari erkin radikallarni kuchli tozalash qobiliyatiga ega, S vitaminiga qaraganda yuqori darajada kamaytirish qobiliyatiga ega, sperma suspenziyasida SOD faolligini yaxshilaydi, MDA tarkibini kamaytiradi va sperma membranasi funktsiyasiga ma'lum bir himoya ta'siriga ega. Cistanche polisaxaridlari D-galaktoza sabab bo'lgan eksperimental qarigan sichqonlarning eritrotsitlari va o'pka to'qimalarida SOD va GSH-Px faolligini oshirishi, shuningdek o'pka va plazmadagi MDA va kollagen miqdorini kamaytirishi va elastin miqdorini oshirishi mumkin. DPPHga yaxshi tozalash ta'siri, qarigan sichqonlarda gipoksiya vaqtini uzaytirish, sarumdagi SOD faolligini yaxshilash va eksperimental qarigan sichqonlarda o'pkaning fiziologik degeneratsiyasini kechiktirish Hujayra morfologik degeneratsiyasi bilan tajribalar Cistanche yaxshi antioksidant qobiliyatiga ega ekanligini ko'rsatdi. va terining qarish kasalliklarini oldini olish va davolash uchun dori bo'lish potentsialiga ega. Shu bilan birga, Cistanchedagi echinacoside DPPH erkin radikallarini tozalashning muhim qobiliyatiga ega va reaktiv kislorod turlarini tozalash va erkin radikallar keltirib chiqaradigan kollagen degradatsiyasini oldini olish qobiliyatiga ega, shuningdek, timin erkin radikal anionining shikastlanishiga yaxshi ta'sir ko'rsatadi.

Anti-aging uchun Cistanches Herba-ni bosing
【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Doktor Shade simob va liposomal etkazib berish tizimlari bo'yicha taniqli mutaxassisdir. U Amerika Qo'shma Shtatlarida va xalqaro miqyosda shifokorlarga simob, og'ir metallar va insonni detoksifikatsiya qilish tizimi mavzusida ma'ruzalar o'qigan va o'qitgan. Doktor Shadening hozirgi e'tibori yuqori sifatli, arzon detoksifikatsiya yechimlariga ortib borayotgan ehtiyojni qondirish uchun lipozomalar va mikro-emulsiya tizimlari kabi nutratsevtik preparatlar uchun lipidlar asosidagi zamonaviy yetkazib berish tizimlarini ishlab chiqishga qaratilgan.
2018 yil iyun oyida Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) Kasalliklarning xalqaro tasnifining 11-nashrini chiqardi va birinchi marta qarishni qo'shdi.1 Qarishni kasallik sifatida tasniflash yangi terapevtiklar bo'yicha yangi tadqiqotlarni kechiktirish yoki kechiktirish uchun yo'l ochadi. saraton, yurak-qon tomir va metabolik kasalliklar va neyrodegeneratsiya kabi yoshga bog'liq kasalliklarni teskari yo'q qiladi.2,3 Oziq moddalarni sezish tizimlari, jumladan, oqsil sintezi va hujayra o'sishini tartibga solish uchun mTOR (rapamitsinning sutemizuvchilar maqsadi) diqqat markazida bo'ldi; Kam energiya holatini sezish uchun AMPK (faollashtirilgan protein kinaz); va sirtuinlar, DNKni ifodalash va qarish uchun muhim bo'lgan ettita oqsildan iborat bo'lib, ular faqat barcha tirik hujayralarda mavjud bo'lgan NAD plyus (nikotinamid adenin dinukleotid) koenzimi bilan birgalikda ishlaydi.4

Butun hayot shohligida hujayra ichidagi NAD plyus darajasining oshishi omon qolishni kuchaytiradigan siljishlarni keltirib chiqaradi, jumladan energiya ishlab chiqarishni ko'paytirish va hujayra ta'mirlashni tartibga solish.5 Darhaqiqat, qarishning sekin, muqarrar jarayoni "mustahkamlikning buzilishi kaskadi" sifatida tasvirlangan. Tizimli NAD plyus biosintezning pasayishi va natijada sezgir organlar va to'qimalarda funktsional nuqsonlar bilan qo'zg'atiladi."6 Qarish epigenetik siljishlar, genomik beqarorlik, ozuqa moddalarini sezish qobiliyatining o'zgarishi, telomerlarning yo'qolishi, mitoxondriyal disfunktsiya, hujayra qarishi, hujayralar ajralishi bilan tavsiflanadi. va tartibga solinmagan hujayralararo aloqa.7,8
O‘rta yoshga kelib, bizning NAD plyus darajalari yoshlarimiznikining yarmiga kamaydi.9 Ko‘plab tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, NAD plyus darajasini oshirish insulin sezgirligini oshiradi, mitoxondriyal disfunktsiyani qaytaradi va umrini uzaytiradi.10,11 NAD plyus darajasini faollashtirish orqali oshirish mumkin. NAD plyus sintezini rag'batlantiradigan fermentlar, NAD plus ni buzadigan fermentni (CD38) inhibe qilish va NAD prekursorlari, shu jumladan nikotinamid ribozid (NR) va nikotinamid mononukleotid (NMN) bilan to'ldirish orqali. Vashington universiteti tibbiyot fakultetining rivojlanish biologi Shin-ichiro Imai tomonidan so'nggi o'n yil ichida ishlab chiqilgan, NMNni NAD plus ni qo'llab-quvvatlovchi aloqa tarmog'ining biologik mustahkamligini ta'minlaydigan muhim, tizimli signalizatsiya molekulasi deb hisoblaydi. 6
Og'iz orqali qabul qilinganida, NMN tez so'riladi va NAD plyus 14 ga aylanadi. Ko'pgina tadqiqotlarda NMN qo'shilishi NAD plyus biosintezini kuchaytirdi, yoshga bog'liq yog 'to'qimalarining yallig'lanishini bostiradi, insulin sekretsiyasini va insulin ta'sirini kuchaytirdi, mitoxondriyal funktsiyani yaxshiladi, neyron funktsiyasi yaxshilandi. miya va boshqalar. Bu erda biz NMN orqasidagi ilm-fanni ko'rib chiqamiz, uning barqarorligi, mumkin bo'lgan farmakokinetikasi, transporti, funktsiyasi va NAD biosintezini qo'zg'atish qobiliyati plyus .15 NMN ni to'ldirish samarali ozuqaviy anti-aging aralashuvi bo'lishi mumkin va keng doiradagi foydali ta'sirlarga ega. fiziologik funktsiyalar.16
Inson tanasida NMN yo'llari
O'zaro bog'langan o'zgarishlarning haqiqiy simfoniyasi NAD plyusni tanada sintez qilish va tartibga solish imkonini beradi. Ma'lumki, B3 vitamini Nikotinamid adenin dinukleotid (NAD plus) uchun qurilish blokidir. Bundan tashqari, NMN NAD plus uchun kuchli kashshof ekanligi keng tan olingan. NMN tabiiy ravishda avakado, brokkoli, karam, edamame va bodring kabi meva va sabzavotlarda oz miqdorda topilgan bo'lsa-da, sutemizuvchilarda ko'pchilik NMN nikotinamid shaklida B3 vitaminidan sintezlanadi. Markazda nikotinamid fosforiboziltransferaza (NAMPT), muhim tezlikni cheklovchi ferment bo'lib, u hujayra ichidagi (iNAMPT) va hujayradan tashqari shaklda (eNAMPT) mavjud bo'lgan nikotinamiddan NMNga o'tishni katalizlaydi.18 Hujayradan tashqari shakl fermentativ faollikka qaraganda yuqori. hujayra ichidagi shakli va odamlarda qon plazmasi, seminal plazma va miya omurilik suyuqligida topilgan.19,20 Bundan tashqari, eNAMPT ko'plab hujayralar turlari, jumladan, yog' (adipotsitlar), jigar (gepatotsitlar) tomonidan ishlab chiqariladi. oq qon hujayralari (leykotsitlar va monotsitlar), yurak va miya hujayralari (kardiomiotsitlar va glia hujayralari).21 NAD plus va NMN kabi, eNAMPT yoshi bilan kamayadi. Oq va jigarrang adipotsitlar faol ravishda eNAMPT ajratadi, bu yog' to'qimalari NAD plyus biosintezning modulyatori bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.6 Yog 'to'qimasi NMN bilan boyitilgan va plazma orqali aylana oladigan hujayradan tashqari pufakchalarni (EV) faol ravishda chiqaradi. EV'lar inson tanasidagi hujayralar tomonidan chiqariladigan fosfolipid ikki qavati bilan o'ralgan membranadan olingan zarralardir.22 Bu EV'lar nafaqat yuklarini himoya qiladi, balki ular foydali yukni kerak bo'lgan joyga qo'yishlari mumkin.23

NMN va NR birgalikda raqsga tushishadi. NMN organizm tomonidan NR ga aylantirilishi mumkin, u keyinchalik hujayralarga kiradi va nikotinamid ribozid kinaz (NRK) deb ataladigan ferment tomonidan NMN ga qayta aylanadi. Yaqinda NMN ni hujayralarga to'g'ridan-to'g'ri tashishi mumkin bo'lgan "ushlab bo'lmaydigan" tashuvchi topildi.24 NMN hujayra membranalari orqali Slc12a8 deb ataladigan ferment orqali to'g'ridan-to'g'ri hujayra sitoplazmasiga tashiladi. Qizig'i shundaki, Slc12a8 ifodasi sichqonlarning ingichka ichaklarida miya yoki yog 'to'qimalariga qaraganda taxminan 100- barobar ko'pdir. Tadqiqotchilar ichak mikrobiomasi va undagi ba'zi yashovchi bakteriyalar NMN ishlab chiqarishi mumkinligini taxmin qilmoqdalar.25
NMN darajasi yoshga qarab pasayadi va qarishning o'zi ham tananing NMN ning NAD plyus .26 ga aylanishini sezilarli darajada buzishi ko'rsatilgan.
NMN ning qarishga qarshi va salomatlikni yaxshilash ta'siri uchun ko'plab dalillar
Kasallik va qarishning ko'plab sichqoncha modellarida NMN diabetdan Altsgeymer kasalligigacha, ishemiyagacha bo'lgan sharoitlarda foydali bo'lgan ajoyib ta'sirlarning keng spektrini namoyish etdi.27
Og'zakiyuborilgan NMN sichqonlarning to'qimalarida tezda NAD plyusga sintezlanadi. NMN yoshga bog'liq kilogramm ortishini bostirishga, energiya almashinuvini va jismoniy faollikni oshirishga, insulin sezgirligini yaxshilashga, ko'z faoliyatini yaxshilashga, mitoxondriyal metabolizmni yaxshilashga va gen ekspressiyasidagi yoshga bog'liq o'zgarishlarni oldini olishga muvaffaq bo'ldi.28 Qandli diabet yoki semiz bo'lish uchun yetishtirilgan sichqonlarda , NMN insulin taʼsirini ham, sekretsiyasini ham yaxshiladi.29 NMN sichqonchaning yuragini ishemiya va/yoki reperfuzion shikastlanishdan ham himoya qildi.30 U keksa sichqonlarda skelet mushaklarini tikladi31 va Altsgeymer kasalligining sichqon modelida kognitiv pasayishni sekinlashtirdi. neyronlarning omon qolishi, energiya almashinuvini yaxshilash va reaktiv kislorod turlarini kamaytirish.32 Bu qon-miya to'sig'ining yaxlitligini saqlashga yordam berishi mumkin.33 NMN, ehtimol, o'tkazilgan tadqiqotlardan beri yallig'lanishni bostirish uchun yaxshi nomzod - qarish bilan bog'liq yallig'lanishning kuchayishi. yosh bilan bog'liq yog 'to'qimalarining yallig'lanishini pasaytiradi ko'rsatish. Yosh sichqonlar bilan solishtirganda, keksa sichqonlar NMNga ko'proq javob beradi.
NMN suvda barqaror ko'rinadi; bir tadqiqotda NMN ning 93 foizi -99 foizi xona haroratida 7-10 kun davomida ichimlik suvida saqlanib qolgan. NMN ham tez so'riladi. Sichqonlarga og'iz orqali yuborilganda, atigi ikki yarim daqiqada plazma NMN ning keskin o'sishi kuzatildi, yana 5-10 daqiqada ko'tarildi. Keyin plazma kontsentratsiyasi boshlang'ich darajaga tushib ketdi, bu esa ichakda tez so'rilishini ko'rsatadi.29 300 mg/kg dozada og'iz orqali qabul qilingan uzoq muddatli (1- yil) NMN normal holatda xavfsiz va yaxshi muhosaba qilinganligi aniqlandi. sichqonlar.29
Oldinga qarab: NMN va inson salomatligi
NMN - yoshlikning sichqoncha chashmasi. Ammo odamlar haqida nima deyish mumkin? Shin-ichiro Imayning ta'kidlashicha, NMN kattalar odamining metabolizmini yaxshilaydi va uni o'n yoki yigirma yoshroq odamnikiga o'xshatadi.34 Uning jamoasi hozir odamlarda NMNni o'rganmoqda. Resveratrol, NAD plyus va sirtuinlar bo'yicha tadqiqotlari dunyoga mashhur bo'lgan Garvard universitetining qarishga qarshi tadqiqotchisi Devid Sinkler ham odamlarda sinovlar o'tkazmoqda. U NMNni o'zi qabul qilmoqda; uning so'zlariga ko'ra, uning lipid profili sezilarli darajada yaxshilangan va o'zini yanada baquvvat his qilmoqda va 60 yoshida uning qon belgilari 31- yoshli odamnikiga yaqinroq bo'ladi.35,36
Qiziqarli savol - bu og'iz orqali NMNni etkazib berish tizimi: molekulani plazma orqali tanaga o'tkazadigan EV'lar lipozomalardir. NMN ning liposomal versiyasi tananing transport tizimini yaxshi taqlid qilishi mumkin, bu esa qabul qilish va etkazib berishni yaxshilaydi, chunki fan qarishni teskari qilishning muqaddas g'alati haqida tushunchasini rivojlantiradi.

Ma'lumotnomalar
Javoronkov A va boshqalar. ICD kontekstida qarishni kasallik sifatida tasniflash-11. Old Genet. 2015 yil 4 noyabr;6:326
Blagosklonny MV. Kasallikmi yoki yo'qmi, qarishni oson davolash mumkin. Qarish (Albany NY). 2018 yil 17-noyabr;10(11):3067-3078
Tahririyat. Qarishni kasallik sifatida davolash uchun eshikni ochish. Lancet diabet endokrinol. 2018 yil avgust;6(8):587
López-Otin C va boshqalar. Qarishning o'ziga xos belgilari. Hujayra 2013;153(6):1194-1217
Shults MB va boshqalar. Nima uchun NAD plyus qarish davrida pasayadi: u yo'q qilinadi. Hujayra Metab. 2016 yil 14 iyun; 23(6): 965–966
Imai S. NAD dunyosi 2.0: sutemizuvchilarning qarishi va uzoq umr ko'rishni nazorat qilishda NAMPT/NAD plus /SIRT1 vositachiligidagi to'qimalararo aloqaning ahamiyati. NPJ Syst Biol Appl. 2016 yil 18 avgust;2:16018
Conboy IM va boshqalar. Yosh tizimli muhitga ta'sir qilish orqali keksa progenitor hujayralarni yoshartirish. Tabiat 2005; 433: 760–764.
de Magalha˜ es JP va boshqalar. Yoshga bog'liq genlarni ifodalash profillarining meta-tahlili qarishning umumiy belgilarini aniqlaydi. Bioinformatika 2009: 25: 875–881.
Zhu XH va boshqalar. In vivo, NAD tahlili sog'lom inson miyasida hujayra ichidagi NAD tarkibini va redoks holatini va ularning yoshga bog'liqligini ochib beradi. Proc. Natl. akad. Sci. 2015; 112:2876–2881
Yaxshi AA. NAD plus va vitamin B3: metabolizmdan terapiyagacha. J Pharmacol Exp Ther. 2008 yil mart;324(3):883-93
Li CF va boshqalar. Mitoxondrial kasalliklarga aralashuv sifatida NAD va metabolizmni maqsad qilib olish. Sci Rep. 2019-yil 28-fevral;9(1):3073
Camacho-Pereira J va boshqalar. CD38 SIRT3-bog'liq mexanizm orqali yoshga bog'liq NAD pasayishi va mitoxondrial disfunktsiyani belgilaydi. Hujayra Metab. 2016 yil 14-iyun;23(6):1127-1139
Longo VD va boshqalar. Odamlarda qarishni sekinlashtirishga qaratilgan tadbirlar: Biz tayyormizmi? Qarish xujayrasi 14 (4): 497-510.
Poljsak B. NAMPT vositachiligidagi NAD biosintezi ichki vaqt mexanizmi sifatida: NAD plus Worldda vaqt o'z yo'lida ketmoqda. Yoshartirish Res. 2018 yil 21-iyun (3):210-224
Jonson S va boshqalar. NAD plyus biosintez, qarish va kasallik. F1000Res. 2018 yil 1-fevral;7:132
Yoshino J va boshqalar. NAD plus oraliq mahsulotlar: NMN va NR ning biologiyasi va terapevtik salohiyati. Hujayra Metab. 2018 yil 6-mart;27(3):513-528
Revollo JR va boshqalar. Nikotinamid fosforiboziltransferaza vositachiligidagi NAD biosintezi yo'li sutemizuvchilar hujayralarida Sir2 faolligini tartibga soladi. J Biol Chem. 2004; 279:50754–50763
Mills KF va boshqalar. Nikotinamid mononukleotidining uzoq muddatli qo'llanilishi sichqonlarda yoshga bog'liq fiziologik pasayishni yumshatadi. Hujayra Metab. 2016; 24:795–806
Hallschmid M va boshqalar. Miya omurilik suyuqligi visfatin (PBEF / Nampt) darajasi va odamlarda semizlik o'rtasidagi bog'liqlik. Qandli diabet. 2009; 58:637–640
Friebe D va boshqalar. Leykotsitlar odamlarda semizlik va yallig'lanishni bog'laydigan nikotinamid fosforiboziltransferaza (NAMPT) / pre-B hujayra koloniyasi (PBEF) / visfatinning asosiy manbai hisoblanadi. Qandli diabet. 2011; 54:1200–1211
Yoshino J va boshqalar. NAD plus Intermediate: NMN va NR ning biologiyasi va terapevtik salohiyati. Hujayra Metab. 2018 yil 6-mart;27(3):513-528
Van der Meel R va boshqalar. Hujayradan tashqari pufakchalar dori vositalarini etkazib berish tizimlari sifatida: liposoma maydonidan darslar. J Boshqarish chiqarish. 2014 yil 10 dekabr, 195:72-85
Yoshida M. Hujayradan tashqari pufakchali eNAMPT qarishni kechiktiradi va sichqonlarning umrini uzaytiradi. Hujayra Metab. 2019 yil 6-avgust;30(2):329-342.e5
Wu LE va boshqalar. Tutib bo'lmaydigan NMN tashuvchisi topildi. Nat Metabo 2019;1(1):8-9
Grozio A va boshqalar. Slc12a8 - nikotinamid mononukleotid tashuvchisi. Nat Metab. 2019;1(1):47–57.
Imai, S. Yangi plazma metabolitining diagnostik va terapevtik qo'llanilishi, Nikotinamid Mononukleotid (NMN), odamlarda yoshga bog'liq metabolik asoratlar uchun. Longer Life Foundation 2011.
Keisuke Okabe va boshqalar. Metabolik kasalliklarda o'zgartirilgan NAD metabolizmining oqibatlari. Biotibbiyot fanlari jurnali 2019;26:34
Mills KF va boshqalar. Nikotinamid mononukleotidining uzoq muddatli qo'llanilishi sichqonlarda yoshga bog'liq fiziologik pasayishlarni yumshatadi. Hujayra Metab. 2016 yil 13 dekabr;24(6):795-806
Caton PW va boshqalar. Nikotinamid mononukleotid sichqoncha orollari funktsiyasining proinflamatuar sitokin vositachiligidagi buzilishidan himoya qiladi. Qandli diabet. 2011 yil 54-dekabr (12):3083-92
Yamamoto T. NAD plyus sintezining oraliq mahsuloti bo'lgan Nikotinamid mononukleotid yurakni ishemiya va reperfuziyadan himoya qiladi. PLoS One. 2014 yil 6-iyun;9(6):e98972.
Mendelsohn AR va boshqalar. Oddiy NAD plyus darajasini tiklash orqali skelet mushaklarining qarishini qisman qaytarish. Yoshartirish Res. 2014 yil 17-fevral (1):62-9.
Vang X va boshqalar. Nikotinamid mononukleotid -amiloid oligomer tomonidan qo'zg'atilgan kognitiv buzilishdan va neyronlarning o'limidan himoya qiladi. Miya Res. 2016 yil 15 iyul, 1643 yil:1-9
Wei CC va boshqalar. NADni nikotinamid mononukleotid bilan to'ldirish qon-miya to'sig'ining yaxlitligini himoya qiladi va miya ishemiyasidan so'ng to'qimalarning plazminogen aktivatori ta'sirida kechikkan gemorragik transformatsiyani susaytiradi. Br J Pharmacol. 2017 yil noyabr;174(21):3823-3836
Insonning klinik sinovida qarishga qarshi birikma: NMNni kuchaytirish qarishni sekinlashtiradimi?
Bolotnikova MN. Qarishga qarshi yondashuvlar. Garvard jurnali. 2017 yil sentyabr-oktyabr.
Teylor M. Olimlar qarishga qarshi tabletkaga siz o'ylaganingizdan ham yaqinroq bo'lishi mumkin. Ammo shov-shuvlardan ehtiyot bo'ling. Kaiser sog'liqni saqlash yangiliklari.
【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
