Maqsadli mikro pufakchalar: Buyrak toshlarini davolash uchun yangi dastur

Krishna Ramasvami, Vanessa Marks*

Buyrak tosh kasalligiendemik hisoblanadi. Ekstrakorporal zarba to'lqinli litotripsi birinchi yirik texnologik yutuq bo'lib, unda fokuslangan zarba to'lqinlari toshlarni parchalash uchun ishlatilgan.buyrakyoki siydik yo'llari. Zarba to'lqinlari kavitatsiya pufakchalarining paydo bo'lishiga olib keldi, ularning qulashi natijasida toshda energiya ajralib chiqdi va energiya parchalanib ketdi.buyraktoshlaro'z-o'zidan o'tish uchun etarlicha kichik bo'laklarga bo'linadi. Mikro pufakchalar tushunchasidan katta hajmli mashinasiz foydalanish mumkinmi? Mantiqiy rivojlanish bu kuchli mikro pufakchalarni ex vivo ishlab chiqarish va bu pufakchalarni to'g'ridan-to'g'ri yig'ish tizimiga kiritish edi. Mikropufakchalar nishonga tushgandan so'ng, kavitatsiyani qo'zg'atish uchun tashqi manbadan foydalanish mumkin; Asosiysi, buyrak toshlarini maxsus bog'lash uchun bu mikropufakchalarga qaratilgan. Ikkita muhim kuzatish aniqlandi: (i) bifosfonatlar gidroksiapatit kristallariga yuqori yaqinlik bilan biriktiriladi; va (ii) ko'pchilikda sezilarli darajada gidroksiapatit mavjudbuyrak toshlari. Mikropufakchalar bifosfonat teglari bilan jihozlangan bo'lishi mumkinbuyrak toshlari. Ushbu pufakchalar atrofdagi to'qimalarga emas, balki toshga afzallik bilan bog'lanadi, bu esa garov shikastlanishini kamaytiradi. Ultratovush yoki boshqa mos energiya shakli mikro pufakchalar kavitatsiyani keltirib chiqarishi va toshlarni parchalanishi uchun qo'llaniladi. Bu parchalanishga yordam berish uchun ureteroskopiya yoki perkutan litotripsi uchun qo'shimcha sifatida ishlatilishi mumkin. Shuningdek, gidroksiapatit kristallarini o'z ichiga olgan Randall plitalari ushbu tosh prekursorlarini oldindan yo'q qilishga qaratilgan bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, maqsadli mikropufakchalar an'anaviy tasvirlash usullariga qo'shimcha sifatida foydalanish tufayli buyrak toshlarini tashxislashda yordam berishi mumkin, ayniqsa yuqori xavf ostida bo'lgan bemorlarda foydalidir. Maqsadli mikrobubble texnologiyasining ushbu yangi qo'llanilishi nafaqat minimal invaziv tosh jarrohligining keyingi chegarasini, balki tibbiyotning boshqa sohalari uchun platforma texnologiyasini ham ifodalaydi.

Kalit so'zlarmaqsadli, mikro pufakchalar,buyrak tosh, minimal invaziv

Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

cistanchedavolash mumkinbuyrakkasallikva alomatlar

Kirish

Siydikdagi toshlarning umr bo'yi erkaklarda 10% va ayollarda 7% ni tashkil qiladi, bu umumiy aholi orasida 2-3% ga to'g'ri keladi. Umuman olganda, oldingi siydik toshlari bo'lgan bemorlarning 50 foizi 5 yil ichida qaytalanishni boshdan kechiradi [1-3]. Qorin bo'shlig'i bo'shlig'i bo'shlig'idagi katta jarrohlik davolashda asosiy yo'nalish bo'lganbuyrakva siydik yo'llarida toshlar 1980-yillarga qadar bo'lgan, ammo tajribali urologlar orasida ham kasallik va o'lim bilan to'la edi [4,5]. Biroq, so'nggi bir necha o'n yilliklarda minimal invaziv usullarda katta kengayish kuzatildi, bu ochiq tosh jarrohlikning keskin pasayishiga olib keldi [4,6]. ESWL tosh jarrohligidagi birinchi yirik yutuq bo'lib, bemor tanasi tashqarisida joylashgan mashina tomonidan ishlab chiqarilgan akustik impulslar orqali toshlarni parchalab tashladi [7]. Ushbu texnologiyaga ega bo'lgan urologlar siydik toshlari bilan og'rigan bemorlarni ochiq jarrohlikning morbidligi va invazivligisiz davolashadi. Texnologiya va optika takomillashgan sari, siydik toshlarini simptomatik davolash uchun boshqa minimal invaziv usullar ishlab chiqildi, shu jumladan teri orqali nefrolitotomiya (PCNL) va ureteroskopiya (URS), ammo ularning qiyosiy muhokamasi ushbu sharh doirasidan tashqarida.

ESWL

ESWL dastlab 1980 yilda Dornier Medizintechnik GmbH (hozirgi Dornier MedTech Systems, Germaniya) tomonidan ishlab chiqilgan va 1983 yilda birinchi tijorat litotriptori Dornier Human Model 3 (HM3) taqdim etilganidan beri keng qo'llanilmoqda [8]. U toshlarning ko'p turlarini, shu jumladan, invaziv bo'lmagan davolashda ishlatilganbuyrak, siydik pufagi, so'lak va o't yo'llari, toshlarni mayda bo'laklarga parchalash uchun tanadan tashqarida hosil bo'lgan minglab yo'naltirilgan zarba to'lqinlaridan foydalanadi. Siydik yo'llarida toshlar o'z-o'zidan o'tib ketadi, ammo o't yo'llaridagi toshlar odatda olib tashlash uchun ikkilamchi protseduralarni talab qiladi. Litotriptatorlar bir-biridan usulda farq qiladi

(elektromagnit, elektrogidravlik, piezoseramik) zarba to'lqinlarini hosil qilish uchun ishlatilgan, ammo ularning barchasi o'xshash akustik to'lqinlarni ishlab chiqaradi. Shok to'lqinlari ultratovushli sinusoidal to'lqinlardan juda katta bosim amplitudasi bilan farq qiladigan tezkor yuqori energiya cho'qqisi bilan tavsiflanadi. Bundan tashqari, ultratovush odatda davriy tebranishdan iborat, zarba to'lqini esa bitta pulsdir [8]. Litotriptorning fokuslash mexanizmi (ftoroskopiya va/yoki ultratovush tekshiruvi) zarba to'lqinlarini belgilangan ikkinchi fokus nuqtasiga (F2) yo'naltiradi, bunda zarba to'lqinlari bemor va ularning toshlari davolash uchun joylashtirilgan joyda qo'shimcha bo'ladi [9] .

ESWL tosh sindirish mexanizmi

Kavitatsiya zarba to'lqinlari toshlarni mayda bo'laklarga bo'lishning asosiy mexanizmidir [8]. Shok to'lqinlari toshga qaratilgan va zarba to'lqinlari va tosh o'rtasidagi o'zaro ta'sir salbiy bosimli quyruq hosil qilgan, bu esa kuchli qulab tushadigan kavitatsiya pufakchalari paydo bo'lishiga olib keladi [10-13]. Pufak yadrosi dastlab zarba to'lqinlari bilan siqiladi, so'ngra tez kengayadi va keyin qulab tushadi (kavitatsiya), bu energiyani bo'shatadi, natijada yaqin atrofdagi toshlarni parchalash uchun kuchli eroziya qobiliyatiga ega yuqori tezlikda mikrojetlar paydo bo'ladi [14-16]. Kavitatsiya litotripsi paytida kichik tosh bo'laklarini yaratishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Litotriptor mashinasi kavitatsiya mikropufakchalarini hosil qiluvchi F2 ga yaqinlashganda qo'shimcha bo'lgan zarba to'lqinlarini hosil qiluvchi ekstrakorporal energiyani ta'minlash uchun zarurdir [8]. Katta, qimmat va katta hajmli mashinaga ehtiyoj sezmasdan, bu mikropufakchalarni siydik toshlariga etkazish mumkinmi?

cistancheuchun yaxshixorikbuyrakkasallik

ESWLning kamayib borayotgan roli

Asl Dornier HM3 va boshqa eski umumiy litotriptorlar eng maqbul ulanishga ega bo'lib, toshning eng samarali parchalanishiga olib keldi [17]. Yangi avlod litotriptorlari og'riqni va buyrak shikastlanishini kamaytirish umidida kichikroq F2 zonalariga ega; afsuski, toshning parchalanish darajasi sezilarli darajada buzilgan [18,19]. ESWL samaradorligiga ta'sir etuvchi qo'shimcha omillar orasida tosh tarkibi, teridan toshgacha bo'lgan masofa (tana massasi indeksi), buyrakning anomal anatomiyasi mavjudligi, toshning joylashishi va unga bog'liq bo'lgan gidronefroz kiradi [4,8]. Odatiy nojo'ya ta'sirlar orasida protseduradan keyingi yalpi gematuriya, subkapsulyar gematoma (0,9 foiz), vaqti-vaqti bilan o'tkirbuyrakjarohat, va atrofdagi organlarning kam uchraydigan shikastlanishi [10,17,18,20,21]. Gipertenziya va diabetes mellitus bilan tasdiqlanmagan aloqalar taklif qilingan [22,23].

PCNL va URS kabi boshqa minimal invaziv usullar ESWLni davolashda qo'shimcha qildi.buyrakyaxshilangan optikasi, kichikroq asboblari va lazerli litotripterlari bo'lgan siydik yo'lidagi toshlar, tosh parchalanishini bevosita vizualizatsiya qilish imkonini beradi [4]. ESWLdan farqli o'laroq, bu boshqa endoskopik yondashuvlar ko'pincha JJ ureter stentlari va/yoki teri orqali nefrostomiya naychalari bilan operatsiyadan keyingi drenajni talab qiladi [4]. Tosh parchalanishini optimallashtirish uchun katta litotriptor mashinasiga ehtiyoj sezmasdan, endoskopik yondashuvlar, shu jumladan URS va PCNL da mikrobubble kavitatsiyasi tamoyillaridan foydalanish mumkinmi? Agar buni qo'llash mumkin bo'lsa, u toshlarni davolashni minimal invaziv qilish uchun mantiqiy kengaytmani ta'minlaydi.

Microbubble texnologiyasi

Mikro pufakchalar tibbiy terapevtika va diagnostikada ultratovush tekshiruvi uchun kontrast moddalar sifatida o'sib borayotgan va muhim rol o'ynadi [24-32]. Ushbu texnologiyaning birinchi qo'llanilishi yurak strukturaviy anomaliyalarini aniqlash uchun rentgenografiyada bo'lgan. Karbonat angidrid (CO2) bilan qoplangan mikro pufakchalar birinchi bo'lib qorincha septal nuqsonlarini baholash uchun o'ng yurakni aniqlash uchun venoz qon aylanishida kontrast moddalar sifatida ishlatilgan. Ushbu mikro pufakchalar perftoruglerod gazlaridan tashkil topgan va tizimli aylanishga kiritilgan. Chap qorinchada bu mikropufakchalar mavjudligini aniqlash uchun keyingi ekokardiyografiya o'tkazildi, bu yurak shuntlarining mavjudligi va hajmini aniqlash uchun ultratovush usulini ta'minlaydi [33]. Mikropufakchalar ultratovush tekshiruvi uchun tananing turli qismlarida katta muvaffaqiyat bilan ishlatilgan. Ba'zilar to'qimalarni maqsadli ravishda yo'q qilishda [34,35] yoki miyokard kabi ba'zi hayotiy to'qimalarni tiklashda foydalanishni o'rganib chiqdilar [36]. So'nggi paytlarda yurak-qon tomir tizimida, shuningdek, o'sma diagnostikasi va davolashda keng qo'llaniladigan mikropufakchalar yuzasiga maqsadli ligandlar biriktirilgan [37-39]. Boshqalar miya shishi [40-42] va boshqa immunologik imtiyozli hududlarga dori yuborish uchun mikropufakchalar va ultratovushni birlashtirgan. Ushbu texnologiyaning boshqa rivojlanayotgan ilovalari orasida qon-miya to'sig'ini samarali ochish va mikroblarga qarshi plyonkalarni terapevtik davolash kiradi [37].

Microbubble sintezi va tayyorlash

Har xil mikrobubble mahsulotlari savdo sifatida mavjud; shu jumladan DEFINITY- (Lantheus Medical Imaging, Inc., N. Billerica, MA, AQSH) va OPTION- (General Electric Imaging, Fairfield, CT, AQSh) savdo nomi ostida sotiladigan mikropufakchalar. Ushbu Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlangan tijoratda mavjud bo'lmagan maqsadli bo'lmagan mikropufakchalarni tayyorlash allaqachon o'rnatilgan va tasdiqlangan protseduralar bo'yicha, kerak bo'lganda tegishli o'zgartirishlar bilan amalga oshiriladi [39]. Tagged mikro pufakchalar fosfolipid yuzasi va perftorli uglerod gaz markazi bilan o'z-o'zidan yig'iladi. Bu mikropufakchalarning oʻrtacha diametri 0.1 va 10 lm. Mikro qabariqning tarkibi dasturga qarab farq qilishi mumkin. Masalan, qabariq tarkibida havo, CO2, ftorli yoki perftorli gaz, boshqa gaz yoki turli gazlar aralashmalari mavjud. Bundan tashqari, mikropufakchalar dastlab shunday haroratda bo'lishi mumkinki, bemorga o'chirilgan mikropufak yuborilishi mumkin, lekin u fiziologik haroratgacha qizib ketganda (- 37 daraja) shishiradi. Ushbu mikropufakchalar qisman yoki to'liq gazdan boshqa foydali yuk bilan to'ldirilishi mumkin, masalan, farmatsevtik faol agent, sitotoksik agent, tasvirlash agenti yoki shunga o'xshashlar va maqsadli organ yoki massaga etkazilishi mumkin. Siydik chiqarishdagi toshlarni nishonga olish uchun bu barqaror, qisqa muddatli mikro pufakchalar (15-20 minut) gidroksiapatitga tanlab biriktirilishini osonlashtirish uchun bifosfonat sirt teglari bilan sintezlanadi. Bifosfonat kimyoviy teglari biomos keluvchi mikropufakchalarga biriktirilgandan so'ng, mikropufakchalar bemorga yetkaziladi.

Bizning hozirgi yondashuvimiz DEFINITY tomonidan ishlab chiqilgan mikro qabariq eritmasidan ilhomlangan bo'lib, u tijoratda mavjud va FDA tomonidan tasdiqlangan fosfolipidlar aralashmasidan iborat. DEFINITY mikropufakchalari har bir ftorpropanni o'rab oladi, bu gaz o'pkadan zaharli ta'sir ko'rsatmasdan chiqariladi [43]. Xususan, bizning strategiyamiz DEFINITY aralashmasida mavjud bo'lgan asosiy fosfolipid komponentining kimyoviy modifikatsiyasini o'z ichiga oladi, dipalmitoilfosfatidilxolin (DPPC) [44]. Dastlab, sintetik harakatlar DPPC amino guruhidagi metil o'rnini bosuvchi moddalardan birining kimyoviy modifikatsiyasiga qaratilgan, chunki tegishli bifosfonat hosilalariga standart transformatsiyalar yordamida tijoratda mavjud bo'lgan boshlang'ich materiallardan osongina kirish mumkin (1-rasm). Bundan tashqari, aminokislotalarning kimyoviy modifikatsiyasi DPPC ning minimal tarkibiy o'zgarishiga olib keladi. Ushbu yangi bifosfonat analoglari mikro qabariqli eritmalarga kiritilganda in vivo eruvchanlik va yaxshilangan barqarorlik kabi o'xshash jismoniy xususiyatlarga olib kelishini va DPPC tomonidan ko'rsatilgan biomoslashuvni saqlab qolishini kutish oqilona.

Mikropufakchalar va diagnostika

Maqsadli mikropufakchalar buyrak toshlarini tashxislashda qo'llanilishi mumkin. Kontrastli moddalar sifatida maqsadli mikropufakchalar kichik dozani talab qiladi va mukammal aniqlash sezgirligini ko'rsatadi [27-29]. KT buyrak toshlarining rentgenologik diagnostikasida "oltin standart" bo'lib, eng yuqori sezgirlikni ta'minlaydi, ammo ba'zi toshlar (ya'ni, dori toshlari) hatto KTda ham ko'rinmaydi [6]. Maqsadli mikropufakchalar maxsus dori maqsadlariga bog'lanib, ularni rentgenografiyada ko'rsatishi mumkin. Oddiy rentgen nurli toshlarni (masalan, siydik kislotasi, sistin) ko'rishda zaif, ammo bu toshlarni oddiy rentgenografiya yordamida aniqlashga imkon berish uchun maxsus mo'ljallangan bo'lishi mumkin. Buyrak parenximasidagi toshlarni yig'ish tizimidagi toshlardan farqlash mumkin, bu esa tosh yukini aniqroq o'lchashni isbotlaydi. An'anaviy ravishda MRI toshlarni ko'rishda yomon [4], ammo mikropufakchalar buyrak toshlariga yaqin bo'lgan MRI aniqlanadigan ligandlar bilan jihozlanishi mumkin va shu bilan MRIni aniqlashga yordam beradi. Bu homilador ayollar yoki bolalar kabi yuqori xavfli bemorlar populyatsiyalarida ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, o'ziga xos ligandlar (ya'ni sulfgidril guruhlari) buyrak toshlarini tashxislashda noyob, invaziv bo'lmagan usulni ta'minlab, muayyan tosh turlarini aniqlash uchun mikropufakchalarni belgilash uchun ishlatilishi mumkin.

Maqsadli mikro pufakchalar va urologik ilovalar

Lipid bilan qoplangan mikro pufakchalar aniq to'qimalarni nishonga olish uchun belgilanishi mumkin [27,36,45-47]. Mikro pufakchalar ma'lum bir modda yoki to'qimalarni aniq nishonga olishga qodir bo'lgan funktsional guruh bilan ex vivo hosil bo'lishi mumkin. Bu mikropufakchalar keyinchalik maqsadli joyga (ya'ni, buyrak toshiga) tanlab bog'lanadi. Mikropufakchalar turli energiya manbalaridan foydalanish orqali kavitatsiyaga olib keladi. Ushbu mikro pufakchalarning tez qulashi energiyani faqat qiziqtirgan joyda chiqaradi. Ushbu minimal invaziv texnologiya ESWL dan in vivo hosil bo'lgan, toshlarni kavitatsiya qilishi va sindirishi mumkin bo'lgan mikropufakchalarni takrorlash imkoniyatiga ega. Asosiysi, asoratlarni kamaytirish yoki yo'q qilish va samaradorlikni oshirish uchun mikropufakchalarni faqat toshlarning o'ziga xos yuzasiga bog'lash uchun etiketlash. Siydik chiqarishdagi toshlarni qanday qilib mikropufakchalar yordamida kavitatsiya energiyasini faqat toshga yo'naltirish mumkin? Biz ushbu savollarga javob beradigan kuzatuvlarni o'rganamiz.

Buyrak toshini maqsadli rivojlantirish

Rentgen nurlari diffraktsiyasi, infraqizil spektroskopiya va kimyoviy tahlil asosida gidroksiapatit asosan kaltsiy va fosfat o'z ichiga olgan kristallardan tashkil topgan suyak mineralining asosiy noorganik tarkibiy qismi hisoblanadi [48-50]. Bifosfonatlar - bu suyak yuzalarida gidroksiapatitni bog'lash joylariga yopishib, osteoklastik suyak rezorbsiyasini inhibe qilish orqali osteoporoz va suyak bilan bog'liq hodisalarning rivojlanishini davolash yoki sekinlashtirish uchun ishlatiladigan birikmalar. Ular inson suyagining noorganik matritsasida kaltsiy fosfat (gidroksiapatit yoki apatit) yuzalariga yuqori darajada afiniteye ega bo'lib, ular afzalroq biriktiriladi [51-53]. Suyaklarni skanerlash muntazam ravishda terapevtik ilovalar uchun ishlatiladigan bifosfonatlarga o'xshash 99mTc etiketli difosfonatlar bilan amalga oshiriladi. Asosiy qabul qilish mexanizmi o'z ichiga oladi

tomir ichiga yuborilgandan so'ng gidroksiapatitning kristalli tuzilishiga yoki unga adsorbsiyasi [54]. C-kamera yordamida suyakning miqdoriy sintigrafiyasi suyak perfuziyasi va metabolizmi aspektlarini, shu jumladan suyak remodelingining diffuz o'zgarishi (masalan, birlamchi giperparatiroidizm, buyrak osteodistrofiyasi va osteoporoz) va suyak perfuziyasini baholash uchun kinetik modellashtirish imkonini beradi, mintaqaviy. metastaz, suyak (greft) hayotiyligi va osteonekroz [55-57]. Bifosfonatlarning gidroksiapatitga xuddi shunday yaqinligi siydik tosh kasalligida ishlatilishi mumkinmi?

Ko'pgina siydik toshlari kaltsiyga asoslangan va muhim qismi gidroksiapatitdan iborat. Ko'pchilik biomineralizatsiya gidroksiapatit kristallaridan boshlanadi deb o'ylaydi. Bundan tashqari, bu toshlar butun ichki bo'ylab tartibsiz taqsimlangan bir qator bo'shliqlarni o'z ichiga oladi, ular kristall choyshablar panjaralarida gidroksiapatitning kichik sharlarini joylashtiradilar [58-61]. Nazariy jihatdan, bifosfonatlar bilan belgilangan mikro pufakchalar bilan siydik toshlari maxsus maqsadli bo'lishi mumkin; va tosh parchalanishi uchun muqobil minimal invaziv davolash sifatida foydalanish mumkin. Mikropufakchada ex vivo yaratilgan o'ziga xos maqsadli qism (masalan, bifosfonat ligand) bo'lishi mumkin, bu siydik chiqarish tizimiga kiritilgandan keyin siydik toshlarida gidroksiapatitga yaqinlik qiladi. Randall plaketi ko'plab toshlar uchun boshlang'ich nidus deb hisoblanadi. Doktor Aleksandr Randall [62] bu papiller interstitsial plitalar kaltsiy oksalatdan emas, balki kaltsiy fosfatdan (gidroksiapatit) tashkil topgan va keyingi tosh shakllanishi uchun nidus bo'lib xizmat qilgan deb faraz qildi. Ushbu papiller plaklarning gidroksiapatitiga afzallik bilan bog'laydigan mikro pufakchalarni in'ektsiya qilish orqali, kelajakda tosh shakllanishi uchun nidini kamaytirish umidida ularni nazariy kavitatsiya qilish va yo'q qilish mumkin.

Boshqa urologik ilovalar

Gistotripsiya deb ataladigan tadqiqot texnologiyasi - bu impulsli ultratovushdan foydalanadigan yangi usul bo'lib, u tez siqilish va kengayish tsikllarini keltirib chiqaradi, bu esa o'z navbatida kiruvchi to'qimalarni parchalash va bir hil holga keltirish uchun ishlatilgan mikropufakchalarni hosil qiladi. U Michigan universiteti tadqiqot guruhi tomonidan hayvonlar modellarida yaxshi natijalarga erishgan yaxshi prostata giperplaziyasini davolash uchun potentsial vosita sifatida ishlab chiqilgan. Insoniy tadqiqotlar kutilmoqda [63-65]. Gistotripsiya mikro pufakchalar texnologiyasining ko'p qirraliligi va kuchini ko'rsatadi, ammo to'qimalarni nishonga olish tashqi mashina tomonidan amalga oshiriladi, lekin alohida mikro pufakchalar maxsus maqsadli emas.

Mikro pufakchalarni yetkazib berish

Ushbu mikrobubble texnologiyasi ambulatoriya yoki statsionar sharoitda tezda tayyorlanishi mumkin. Ushbu mikropufakchalar siydik tizimiga kiritilishi mumkin va o'z-o'zidan erishi uchun taxminan 15-20 daqiqa davom etadi. Ushbu maqsadli bifosfonat bilan to'ldirilgan mikropufakchalar siydik toshlarining sirtlari va ichki yoriqlariga to'planishi va biriktirilishi mumkin. Kerakli maqsadga biriktirilmagan har qanday ortiqcha pufakchalar diuretik va/yoki suyuqlik bilan sug'orish kombinatsiyasi yordamida yuvilishi mumkin. Bu juda muhim, chunki ortiqcha pufakchalar har qanday qo'llaniladigan energiya manbasini himoya qilishi mumkin, bu esa mahalliy bog'langan mikropufakchalarning ta'siriga xalaqit beradi. Ortiqcha pufakchalarning o'tishi maqsadli toshning selektivligini ta'minlaydi va garovga shikast etkazmaydi.

Mikropufakchalarni nishonga olish

Kavitatsiyaning oldingi tibbiy qo'llanmalarida to'qimalarda mikropufakchalar hosil qilish va parchalash uchun ekstrakorporeal energiya manbalaridan foydalanilgan [32,63,66-68]. Ushbu yangi texnologiya bunday protseduralardan ex vivo ishlab chiqarilgan maxsus, gaz o'z ichiga olgan mikro pufakchalardan foydalanish bilan farq qiladi. Ishlab chiqarilgan mikro pufakchalarda maqsadli teglar (masalan, bifosfonatlar) mavjud bo'lib, ular diqqatni maqsadli to'qimalarga (masalan, siydik toshlari) yaqinlashishiga imkon beradi. Keyin ular kerakli nishonning yuzasiga yoki yaqiniga maxsus etkazib beriladi.

Kavitatsiya uchun energiya manbalari

Kavitatsiyaga olib keladigan energiya elektromagnit nurlanish (masalan, radio yoki mikroto'lqinli pechlar) yoki ultratovush to'lqinlari shaklida berilishi mumkin. Elektr o'tkazuvchanligi past bo'lganligi sababli, 400 va 10 000 kHz oralig'idagi elektromagnit chastotalar mos bo'lishi mumkin, chunki u mo'ljallangan maqsadga qaratilganda kuchli o'zaro ta'sirlarsiz to'qimalar orqali tarqaladi [69]. Misol uchun, standart ultratovush birliklari oldindan joylashtirilgan pufakchalarning kavitatsiyasini boshlash uchun etarli kuchga ega bo'lgan tananing ichida yoki uning yonida qo'llaniladi.

Buyrak tosh kasalligini davolash uchun mikropufakchalar

Buyrak toshlarini afzal ko'rish

Buyrak toshlarini afzal ko'rish Mikropufakchalardagi bifosfonat teglari, avval aytib o'tilganidek, ko'pchilik siydik toshlarida mavjud bo'lgan gidroksiapatitga yaqinlik qiladi, shuning uchun mikropufakchalar atrofdagi suyuqlik yoki to'qimalarga emas, balki maqsad bilan bog'lanadi. Keyin kavitatsiyani qo'zg'atish uchun yaqin atrofdagi manbadan energiya (ultratovush, radiochastota energiyasi yoki shunga o'xshash) qo'llaniladi. Ishlab chiqarilgan mikro pufakchalar etkazib beriladigan energiya bilan o'zaro ta'sirlashganda kavitatsiya yadrosi vazifasini bajaradi va maqsadli toshni parchalashi mumkin (2-rasm va unga qo'shilgan S1 va S2 videolari). Nazariy jihatdan, buyrak yoki siydik yo'lidagi toshlar bilan og'rigan bemorni davolashda urolog oddiy endoskoplar yordamida ushbu yorliqli mikropufakchalarni bemorning ichki qismiga (ureter yoki buyrak) etkazishi mumkin.

Mikropufakchalarni buyrak toshlariga etkazib berish Mikropufakchalarni maqsadli siydik toshiga yoki uning yaqiniga etkazib berish turli usullar bilan amalga oshirilishi mumkin. Siydik chiqarish yo'lidagi toshlar bilan bu mikropufakchalar to'g'ridan-to'g'ri siydik yo'llarining bo'shlig'iga egiluvchan doira yordamida yoki hatto toshga o'rnatilgan kichik kateter yordamida toshga kiritilishi mumkin. Agar tosh buyrakda bo'lsa, bemorning anatomiyasi va tosh bo'laklarining joylashishiga qarab, mikropufakchalarni retrograd yoki anterograd teri orqali yuborish mumkin (3-rasm). Kaltsiyga asoslangan siydik toshlarining kashshoflari bo'lgan Randall plitalari, shuningdek, PCNL yoki URS vaqtida oldindan maqsadli bo'lishi mumkin. Ko'pgina urologlar endoskopik litotripsiyadan so'ng oldindan sezish tuyg'usiga ega, chunki bu plitalar, ehtimol, takroriy toshlarga aylanadi - bu vaqt masalasidir [62,70]. Mikro pufakchalar nazariy jihatdan URS yoki PCNL vaqtida ushbu plaklarni yo'q qilish uchun ularni oldindan yo'q qilish uchun ishlatilishi mumkin; shuning uchun toshning takrorlanishini potentsial ravishda kamaytiradi. Bundan tashqari, ushbu texnologiya URS yoki PCNL ga qo'shimcha sifatida ishlatilishi mumkin, bu erda toshlar dastlab an'anaviy usullar bilan parchalanishi mumkin va keyinchalik bu tosh qoldiqlarini changga aylantirishni yakunlash uchun mikro pufakchalar joylashtirilishi mumkin. Bu "popkorn effekti" ni qayta yaratishga urinishning bir usuli bo'ladi, bu erda kichik bo'laklar o'z-o'zidan o'tib ketadigan chang yoki shag'alga aylanadi.

Buyrak toshlarining kavitatsiyasi uchun energiya manbai

Kavitatsiyani boshlash uchun zarur bo'lgan energiya an'anaviy litotripterlarda bo'lgani kabi, ex vivo ham etkazib berilishi mumkin. Shu bilan bir qatorda, kateter yoki endoskopning uchidan mikro-energiya manbai qo'llanilishi mumkin, bu floroskopik rahbarlik yoki to'g'ridan-to'g'ri ko'rish ostida yo'naltirilishi mumkin. Bu urologga real vaqtda yuzaga keladigan parchalanishni kuzatish imkonini beradi. Ushbu kateterlar osonlik bilan mavjud va boshqa minimal invaziv tibbiyot sohalarida keng qo'llaniladi [71,72].

Platforma texnologiyasi

Ushbu maqsadli mikrobubble texnologiyasini qo'llash urologik ko'rsatkichlardan tashqarida kengaytirilishi mumkin. Muayyan ehtiyojlarga qarab, sirt faol moddalar yoki tarqatish uchun boshqa qo'shimchalar yordamida noyob maqsadlar uchun turli formulalar va preparatlar tuzilishi mumkin [73]. Maxsus yorliqli mikropufakchalarni etkazib berish og'iz, burun, ko'zlar, vagina, siydik yo'llari va quloqlar kabi tabiiy teshiklar orqali amalga oshirilishi mumkin. Bundan tashqari, u sc in'ektsiya va/yoki buzadigan amallar bilan yuborilishi mumkin [74].

Cistanchedeserticola oldini oladibuyrakkasallik, namunani olish uchun shu yerni bosing

Xulosa

Maqsadli mikrobubble texnologiyasining yangi qo'llanilishi minimal invaziv tosh jarrohligining keyingi chegarasini ifodalaydi va bizning jamoamiz buni tibbiyotda platforma texnologiyasi sifatida ko'rib chiqadi. An'anaviy ESWL maqsadli toshda mikropufakchalar hosil qiluvchi ekstrakorporeal energiya manbasidan foydalanadi va keyingi kavitatsiya toshning parchalanishiga olib keladi. Maqsadli, yorliqli mikropufakchalar katta, katta hajmli mashinaga bo'lgan ehtiyojni yo'q qiladi va bu noyob mikropufakchalar to'g'ridan-to'g'ri xafa qiluvchi toshlarga yetkazilishi mumkin. Ekstrakorporeal yoki intrakorporeal manbadan qo'llaniladigan energiya manbai kavitatsiya jarayonini boshlashi mumkin, bu esa toshning parchalanishiga olib keladi. Bu minimal invaziv toshni davolashning aniq davomidir. Biz ushbu texnologiya tamoyillarini tibbiyotda keng tarqalgan boshqa patologik sharoitlarda qo'llashni nazarda tutamiz.

Ma'lumotnomalar

1 Willard SD, Nguyen MM. Internetda qidirish tendentsiyalarini tahlil qilish vositalari Qo'shma Shtatlardagi buyrak tosh kasalligi haqida real vaqtda ma'lumotlarni taqdim etishi mumkin. Urologiya 2013; 81: 37–42

2 Stamatelou KK, Frensis ME, Jones CA, Nyberg LM, Curhan GC. Qo'shma Shtatlarda buyrak toshlari tarqalishining vaqt tendentsiyalari: 1976-1994. Buyrak Int 2003; 63: 1817–23

3 Portis AJ, Sundaram CP. Buyrak toshlarining diagnostikasi va dastlabki davolash. Am Fam shifokori 2001 yil; 63: 1329–38

4 Matlaga B, Lingeman JE. Siydik litiyozini jarrohlik yo'li bilan davolash. Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA eds, Campbell- Walsh Urology, Filadelfiya: Saunders: 2010

5 Srisubat A, Potisat S, Lojanapiwat B, Setthawong V, Laopaiboon M. Ekstrakorporeal zarba to'lqini litotripsisi (ESWL) va perkutan nefrolitotomiya (PCNL) yoki buyrak toshlari uchun retrograd intrarenal jarrohlik (RIRS). Cochrane ma'lumotlar bazasi tizimi Rev 2009; 4: CD007044.

6 Pearle MS, Goldfarb DS, Assimos DG va boshqalar. Buyrak toshlarini tibbiy boshqarish: AUA yo'riqnomasi. J Urol 2014; 192: 316–24

7 Chaussy C, Brendel W, Schmiedt E. Shok to'lqinlari bilan buyrak toshlarini ekstrakorporal tarzda yo'q qilish. Lancet 1980; 2: 1265–8

8 Eisenmenger V. ESWLda tosh parchalanish mexanizmlari. Ultrasound Med Biol 2001; 27: 683–93

9 McAteer JA, Evan AP. Shok to'lqini litotripsisining o'tkir va uzoq muddatli salbiy ta'siri. Semin Nephrol 2008; 28: 200-13

10 Lokhandwalla M, Sturtevant B. ESWLda toshni maydalashning sinish mexanikasi modeli va to'qimalarning shikastlanishiga ta'siri. Phys Med Biol 2000; 45: 1923–40

11 Pishchalnikov YA, Sapozhnikov OA, Bailey MR va boshqalar. Buyrak toshlarini litotriptor zarba to'lqinlari bilan sindirishda kavitatsiya pufakchalari klasteri faoliyati. J Endourol 2003; 17: 435–46

12 Zhu S, Cocks FH, Preminger GM, Zhong P. Shok to'lqini litotripsisida toshni maydalashda stress to'lqinlari va kavitatsiyaning roli. Ultrasound Med Biol 2002; 28: 661–71

13 Klivlend RO, Sapozhnikov OA, Beyli MR, Crum LA. In vitroda litotripsiyadan kelib chiqqan kavitatsiyani mahalliy aniqlash uchun ikki tomonlama passiv kavitatsiya detektori. J Acoust Soc Am 2000; 107: 1745–58

14 Bailey MR, Pishchalnikov YA, Sapozhnikov OA va boshqalar. Shok-to'lqinli litotripsi paytida kavitatsiyani aniqlash. Ultrasound Med Biol 2005; 31: 1245–56

15 Leighton TG, Klivlend RO. Litotripsi. Proc Inst Mech Eng H 2010; 224: 317–42

16 Jonsen E, Kolonius T. Shok to'lqinli litotripsida gaz pufakchasining zarba natijasida qulashi. J Acoust Soc Am 2008; 124: 2011–20

17 Ackaert KS, Schroder FH. Ekstrakorporeal zarba to'lqini litotripsisining (ESWL) buyrak to'qimalariga ta'siri. Ko'rib chiqish. Urol Res 1989; 17: 3–7

18 Skolarikos A, Alivizatos G, de la Rosette J. 25 yildan keyin ekstrakorporeal zarba to'lqini litotripsi: asoratlar va ularning oldini olish. Euro Urol 2006; 50: 981–90

19 Argiropulos AN, Tolley DA. 21-asrda zarba to'lqini litotripsisini optimallashtirish. Euro Urol 2007; 52: 344–52

20 Knapp PM, Kulb TB, Lingeman JE va boshqalar. Ekstrakorporeal zarba to'lqini litotripsiya bilan qo'zg'atilgan perirenal gematomalar. J Urol 1988; 139: 700–3