Asiaticoside va Madecassoside ning terapevtik xususiyatlari va farmakologik faoliyati: 2-qism.

Jun 08, 2023

4. ASIATICOSID VA MADECASSOSIDNING BOSHQA ORGAN-HIMOYA TA'SIRLARI.

4.1 Gepatoprotektiv xususiyatlar

Intararuchikul, Thidarat va boshqalar. C. asiatica (ECa233) standartlashtirilgan ekstraktining qo'shilishi kalamush jigarini rotenon toksikligidan (tabiiy pestitsid) himoya qilishini aniqladi va rotenon ta'siridan oldin ECa233 administratsiyasi jigar to'qimalarida lipid peroksidatsiyasini inhibe qiladi va shuningdek, katalaza endogen antioksidant fermenti ifodasini kuchaytiradi. Ushbu gepatoprotektiv faollikni o't tarkibidagi triterpenoidlarning antioksidant xususiyatlari bilan bog'lash mumkin.103

Sistanx glikozidi, shuningdek, yurak va jigar to'qimalarida SOD faolligini oshirishi va har bir to'qimalarda lipofusin va MDA tarkibini sezilarli darajada kamaytirishi, turli xil reaktiv kislorod radikallarini (OH-, H₂O₂ va boshqalar) samarali tozalash va DNKning shikastlanishidan himoya qilishi mumkin. OH-radikallar tomonidan. Cistanche feniletanoid glikozidlari erkin radikallarni kuchli tozalash qobiliyatiga ega, S vitaminiga qaraganda yuqori darajada kamaytirish qobiliyatiga ega, sperma suspenziyasida SOD faolligini yaxshilaydi, MDA tarkibini kamaytiradi va sperma membranasi funktsiyasiga ma'lum bir himoya ta'siriga ega. Cistanche polisaxaridlari D-galaktoza sabab bo'lgan eksperimental qarigan sichqonlarning eritrotsitlari va o'pka to'qimalarida SOD va GSH-Px faolligini oshirishi, shuningdek o'pka va plazmadagi MDA va kollagen miqdorini kamaytirishi va elastin miqdorini oshirishi mumkin. DPPHga yaxshi tozalash ta'siri, qarigan sichqonlarda gipoksiya vaqtini uzaytirish, sarumdagi SOD faolligini yaxshilash va eksperimental qarigan sichqonlarda o'pkaning fiziologik degeneratsiyasini kechiktirish Hujayra morfologik degeneratsiyasi bilan tajribalar Cistanche yaxshi antioksidant qobiliyatiga ega ekanligini ko'rsatdi. va terining qarish kasalliklarini oldini olish va davolash uchun dori bo'lish potentsialiga ega. Shu bilan birga, Cistanchedagi echinacoside DPPH erkin radikallarini tozalashning muhim qobiliyatiga ega va reaktiv kislorod turlarini tozalashi, erkin radikallar keltirib chiqaradigan kollagen degradatsiyasini oldini olishi mumkin, shuningdek, timin erkin radikal anionining shikastlanishiga yaxshi ta'sir ko'rsatadi.

cistanche tubulosa

Sotish uchun Antioksidantlar Cistanche ustiga bosing

【Batafsil ma'lumot uchun: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Ilgari tadqiqot kalamushlarda asiatikozid, madekassosid va asitik kislotaning siklofosfamid (CYP) tomonidan qo'zg'atilgan gepatotoksiklik va immunosupressiyaga ta'siri bo'yicha o'tkazilgan. Triterpen saponinlarini qo'llashda CYP bilan davolash qilingan kalamushlarda immunitet organlarining nisbiy og'irligi normal holatga keltirildi, yallig'lanish sitokinlarining ishlab chiqarilishi bostirildi va ilgari past darajadagi antioksidantlar tiklandi. Umuman olganda, saponinlar jigarni immunitetga bog'liq bo'lgan jigar kasalliklaridan himoya qiladi va ko'p a'zolar shikastlanishining oldini oladi.104

Asiaticosid va madecassoside ikkita alohida tadqiqotda lipopolisakkarid (LPS)/D-galaktozamin (D-GaIN) keltirib chiqaradigan o'tkir jigar shikastlanishidan sezilarli himoyani ko'rsatdi. Asiaticoside yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatdi va dozaga bog'liq ravishda aminotransferazalarning ko'payishi, gepatotsitlar apoptozi va kaspaza-3, shuningdek, o'lim va jigar patologik shikastlanishi yaxshilandi. Bundan tashqari, asiatikozid jigar shikastlanishidan himoya qilish uchun TNF-alfa va MAPK ifodasini inhibe qilgan. Madecassoside jigar funktsiyasini himoya qilish, yallig'lanish sitokinlarini (TNF-, IL-1 va IL-6) ishlab chiqarishni bostirish, antioksidant ferment faolligini tiklash/ oshirish va LPS bilan ogohlantirilgan oqsillarni bostirish orqali jigar shikastlanishini susaytiradi.106 Shunday qilib, asiaticoside va madecassoside - o'tkir jigar shikastlanishi yoki jigar etishmovchiligi uchun gepatoprotektiv vositalar.

Giyohvand moddalar bilan bog'liq jigar shikastlanishi va o'tkir jigar etishmovchiligi (ALF) ko'pincha mashhur og'riq qoldiruvchi va antipiretik vosita bo'lgan N-asetil-p-aminofenol (asetaminofen, APAP) preparatining tasodifiy dozasini oshirib yuborish va salbiy yon ta'siridan kelib chiqadi; haddan tashqari APAP jigar to'qimalarida MDA tarkibining ko'payishi va GSH darajasining pasayishi, shuningdek yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi va yallig'lanishga qarshi sitokinlarning (masalan, TNF- va IL-1) haddan tashqari ko'payishi natijasida jigar to'qimalarida oksidlovchi stressga olib keladi. gepatoksiklikka. GSHning kamayishi, MDA ning haddan tashqari ishlab chiqarilishi va APAP tomonidan yuzaga kelgan haddan tashqari ifodalangan yallig'lanish belgilari CA-HE50 bilan davolash orqali qaytarilgan. Antioksidant va yallig'lanishga qarshi ta'sirlar ekstraktda mavjud bo'lgan asiatikozid tarkibiga bog'liq ekanligi aniqlandi. Demak, asiatikozid APAP tufayli jigar shikastlanishidan himoya qiluvchi samarali fitokimyoviy hisoblanadi.107

4.2 O'pka-himoya xususiyatlari

O'pka arteriyalari tizimli qon aylanishiga qaraganda ingichka devorlarga va kamroq tomir silliq mushaklariga ega va o'pka va boshqa organlar o'rtasida o'pka qon oqimini nazorat qiluvchi omillardan biri tomir tuzilishidir. To'qimalarda kislorodning pastligi yoki gipoksiya o'pka vazokonstriksiyasini keltirib chiqaradi va agar u uzoq vaqt davom etsa, qisqarish qon tomirlarining qayta tuzilishiga olib keladi, bu esa o'pka gipertenziyasiga olib keladi.108 O'pka gipertenziyasi surunkali obstruktiv o'pka kasalligi (KOAH) kabi surunkali o'pka kasalliklari bilan bog'liq. , mukovistsidozni fibroz va bronxopulmoner displaziya bilan bog'liq bo'lib, faoliyatning pasayishi va bemorning yomon natijalari bilan bog'liq.109 Asiyatikozid gipoksiyadan kelib chiqqan o'pka gipertenziyasini (PH) yaxshilashda muhim rol o'ynashi aniqlandi.

Vang, Xiaobing va boshqalar. Ilgari o'tkazilgan tadqiqotda asiatikozid o'pka yurak-qon tomir tizimini qayta qurishni susaytirish va o'ng qorincha gipertrofiyasini oldini olish orqali gipoksiya bilan bog'liq PH kalamush modellarida PH rivojlanishini susaytirishi mumkinligini ko'rsatdi. Ushbu natijalar, ehtimol, asiatikozidning transformatsion o'sish omili (TGF) - 1/SMAD oilasi a'zosi (SMAD) 2/3 signalizatsiya yo'lining gipoksiyadan kelib chiqqan ortiqcha faolligini blokirovka qilishda vositachilik qilganligi, shuningdek, inhibe qilish bilan bog'liq. qon tomirlarini qayta qurishning o'ziga xos belgisi bo'lgan o'pka arterial silliq mushak hujayralarining (PASMCs) aberrant proliferatsiyasi va migratsiyasi ularning apoptozini qo'zg'atish orqali. . Yaqinda xuddi shu jamoa kalamushlarda va inson o'pka arteriyasi endotelial hujayralarida (HPAECs) asiatikosidning gipoksik o'pka gipertenziyasiga ta'sirini yanada o'rganish uchun yana bir tadqiqot o'tkazdi, ammo endotelial hujayralar funktsiyasiga ta'siriga alohida e'tibor qaratdi. Gipoksiya NO ishlab chiqarishga xalaqit beradi, bu esa PHni boshdan kechirayotgan endotelial hujayralarning tartibsiz morfologiyasi va disfunktsiyasini keltirib chiqaradi; asiatikozid serin/treoninga xos protein kinaz/eNOS ning fosforillanishini kuchaytirish orqali azot oksidi (NO) ishlab chiqarishni faollashtirishi mumkin, shu bilan EKlarni gipoksik PH-induktsiyali apoptozdan saqlaydi. Asiyatikozid, shuningdek, qon tomir mediatorlarining noto'g'ri sozlangan darajasini tiklaydi, EK morfologiyasi va funktsiyasini saqlab qoladi va EK hujayra shikastlanishidan himoya qiladi. Bundan tashqari, asiatikozid PI3K/Akt signalizatsiya yoʻlini ham in vivo, ham in vitro orqali hujayra omon qolishi va hayotiyligini ragʻbatlantirish uchun tartibga solish uchun tasdiqlangan.111

cistanche tubulosa adalah

Asiaticoside, shuningdek, lipopolisakkarid (LPS) - o'tkir o'pka shikastlanishidan (ALI) himoya qiladi; ALI ning asosiy xususiyati o'pkada nazoratsiz yallig'lanish reaktsiyalari va NF-kB yo'li sitokinlar ishlab chiqarish va yallig'lanish reaktsiyalarini tartibga solish bilan bog'liq. gistopatologik o'zgarishlar, sitokin ishlab chiqarish va NF-kB signalizatsiya yo'lining pastga regulyatsiyasi orqali LPS tomonidan qo'zg'atilgan o'pka shishi.113 Xuddi shunday, madekassosid LPS bilan qo'zg'atilgan o'tkir o'pka shikastlanishida TLR4/NF-kB signalizatsiya yo'lini pasaytirib, yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi. o'pkani LPS bilan bog'liq patologik shikastlanishlar, o'pka shishi va alveolyar epiteliya yaxlitligini tiklash orqali himoya qiladi.114 Yana bir jiddiy o'pka kasalligi idiopatik o'pka fibrozidir (IPF) surunkali, progressiv interstitsial o'pka kasalligi bo'lib, fibroblastlarning haddan tashqari ko'payishi bilan tavsiflanadi. matritsa (ECM) va yomon prognozli surunkali yallig'lanish; asiatikozid cAMP va Rap1 signalizatsiya yo‘llarini faollashtirib, bleomitsin keltirib chiqaradigan o‘pka fibrozini susaytirishi va shu tariqa o‘pkada yallig‘lanish va fibrozni inhibe qilishi ma’lum.115 Madekassosid shuningdek, bleomitsindan kelib chiqadigan o‘pka fibrozisini, shuningdek hujayradan tashqari ma’lum hujayralar hosil bo‘lishining oldini olish orqali davolashi mumkin. va o'pka fibrozining dastlabki bosqichlarida oksidlovchi stress, shuningdek, kollagenning ortiqcha ishlab chiqarilishini bostirish.116

Bronxopulmoner displazi (BPD) - samarali terapiyasiz erta tug'ilgan chaqaloqlarda kuzatiladigan yana bir keng tarqalgan o'pka kasalligi. BPD bilan bog'liq patologik o'zgarishlar in vitro va in vivo jonli ravishda yallig'lanishga qarshi va apoptozga qarshi yo'llar orqali asiatikozid tomonidan sezilarli darajada zaiflashishi mumkin bo'lgan yetilmagan o'pka to'qimalarida giperoksiyadan kelib chiqqan o'pka shikastlanishiga (HILI) olib kelishi mumkin.117

4.3 Nefroprotektiv xususiyatlar

Asiaticosid va madecassoside buyrak kasalliklaridan ham himoya qiladi. Buyrak yallig'lanishi buyrak fibrozini boshlaydi, bu esa buyrak funktsiyasining progressiv buzilishiga olib keladi va surunkali buyrak kasalligi (CKD) va oxir-oqibat buyrak kasalligining so'nggi bosqichiga olib keladi.118 Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda kuzatilganidek, Asiaticoside in vitro va in vivo buyrak fibrozidan himoya qiladi.119 Asiaticoside ham nefropatiyaga qarshi terapevtik rolga ega; nefropatiya qandli diabetning mikrovaskulyar asorati bo‘lib, ko‘pincha buyrak yetishmovchiligiga olib keladi va odatda podotsitlardagi strukturaviy va funksional anomaliyalar, shu jumladan podotsitlar gipertrofiyasi, o‘chib ketishi va apoptoz bilan tavsiflanadi.120 Nefropatiyani podotsitlar shikastlanishining oldini olish va proteinuriyani yaxshilash orqali inhibe qilish mumkin. Asiyatikozid bilan davolash nefropatiya natijasida kelib chiqqan buyrakning gistologik shikastlanishini engillashtirishi mumkin. Bundan tashqari, asiatikozid adriamitsin qo'zg'atgan nefropatiya kalamushlarida siydik oqsili chiqarilishini (proteinuriya) kamaytiradi. Asiyatikozid, shuningdek, sinaptopodin ifodasini oshirishi va kalamush modellarida desmin ifodasini kamaytirishi kuzatiladi, bu shikastlangan podotsitlarda sitoskeletal oqsillarning ifodasini tiklaydi va keyinchalik normal buyrak morfologiyasini tiklaydi. Asiaticosid shuningdek, nefropatik rivojlanishda buzilgan buyraklarning glomerulyar filtratsiya to'sig'ini tiklashga yordam beradi.121 C. asiatica ekstraktidan foydalangan holda boshqa tadqiqotda asosiy komponentlardan biri asiatikozid bo'lib, diabetik kalamushlarda faollikni tiklash kabi bir qator farmakologik ta'sirlarni ko'rsatdi. qandli diabetda glyukoza va aminokislotalarning oksidlanishida ishtirok etadigan buyrak fermentlari va diabetik buyrak kasalligidan himoya qilish uchun antioksidant mexanizmlar orqali diabetik to'qimalarni stressdan himoya qiladi.122 Asiatikosid siydik oqsilini kamaytirishda samarali bo'lgan Centella birikmasining formulasining asosiy tarkibiy qismidir. diabetik kalamushlarda kreatinin nisbati va oksidlovchi stress signalizatsiyasini tartibga solish orqali diabetik buyrak kasalligining buyrak patologiyasini yaxshilashi mumkin. doksorubitsin (DOX) kimyoterapevtik preparati ko'p a'zolarning shikastlanishiga, shu jumladan nefrotoksiklikka olib keladi, bunda u inson proksimal tubula hujayralari HK-2 hujayralari apoptozini qo'zg'atadi. Bu DOX keltirib chiqaradigan sitotoksiklikni madekassosid bilan davolash orqali bostirish mumkin, chunki u HK-2 hujayralarida DOX bilan bog'liq apoptoz va yallig'lanishni inhibe qiladi va DOX kimyoterapevtik yondashuvini optimallashtirish uchun ko'rib chiqilishi mumkin.124

5. TURLI FAOLIYATLAR

Asiaticosid va madecassoside yurak, oshqozon osti bezi va yo'g'on ichak kasalliklarini davolashda ko'plab boshqa dorivor afzalliklarni taklif qiladi. C. asiatica dan ajratilgan turli xil ekstraktlar va birikmalar yurak gipertrofiyasi, miokard ishemiyasi, ateroskleroz va gipertenziya kabi yurak-qon tomir kasalliklarining paydo bo'lishini kamaytiradi. ) shikastlanish.126 Madecassoside izolyatsiya qilingan kalamush yuraklari va izolyatsiya qilingan kardiyomiyositlarga in vitro, shuningdek in vivo reperfuziya shikastlanishiga qarshi himoya ta'siriga ega; Yallig'lanishga qarshi, oksidlanishga qarshi va apoptozga qarshi xususiyatlari tufayli kalamush modellarini miokard ishemiyasi - reperfuzion shikastlanish natijasida kelib chiqqan infarktdan himoya qilishi ko'rinadi.127

O'tkir pankreatit to'qimalarning nekrozi bilan tavsiflanadi. Asiyatikozid me'da osti bezi asinar hujayralari nekrozini inhibe qilish, pankreatit bilan bog'liq gistopatologik o'zgarishlarni yaxshilash va oshqozon osti bezi to'qimalarining shikastlanishi, shuningdek, pankreatit bilan bog'liq jarohatlarning og'irligini kamaytirish orqali serulein bilan qo'zg'atilgan MAP modellarida engil o'tkir pankreatitdan (MAP) himoya qilishi isbotlangan. Og'ir o'tkir pankreatit modeli.128 Madecassoside glyukoza bilan stimulyatsiya qilingan insulin sekretsiyasini (GSIS) rag'batlantirish va sitotoksik ta'sirlarsiz insulin signalizatsiya qiluvchi oqsillarni ifodalashni kuchaytirish uchun oshqozon osti bezi hujayralarida insulin sezuvchanligini yaxshilaydi, bu esa uni 2-toifa diabet mellitusga qarshi kurashda qulay dori birikmasiga aylantiradi.129

5.1 Yallig'lanishga qarshi, allergiyaga qarshi va boshqa immunomodulyatsion xususiyatlar

Asiyatikozid va madekassosidning dorivor faolligining aksariyati yallig'lanishga qarshi immunitet reaktsiyalarini tartibga solish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Yuqorida aytib o'tilganidek, C. asiatica atopik dermatit kontekstida sezilarli immunosupressiv ta'sir ko'rsatadi, bu erda u immunitet hujayralarining infiltratsiyasini bostiradi va yallig'lanishni nazorat qiladi.82 Asiaticoside ko'plab kasalliklarni tartibga solishda yallig'lanishga qarshi faollikni namoyish etadi. Fong va boshqalarning fikriga ko'ra, asiatikozid ateroskleroz kabi yallig'lanish kasalliklarida shishning oldini olish uchun potentsial terapevtik vosita bo'lishi mumkin, chunki u pro-aterogen sitokin, TNF- tomonidan kelib chiqadigan endotelial to'siq disfunktsiyasini oldini oladi. 130 Asiaticoside, shuningdek, yallig'lanishni inhibe qilish orqali sepsis bilan bog'liq o'tkir buyrak shikastlanishiga qarshi himoya ta'sirini ko'rsatadi.131

cistanche tubulosa supplement

Ushbu fitokopundlarning yallig'lanishga qarshi faolligining eng yaxshi dalillaridan biri, xususan, madecassoside, artritdan himoya qilishdir. Madecassoside mononatriy urat (MSU) bilan ogohlantirilgan gut artriti va peritonitda yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi. Gut - bu MSU kristallarining to'planishi natijasida kelib chiqadigan yallig'lanishli qo'shma kasallik bo'lib, u neytrofillarning bo'g'im bo'shliqlariga infiltratsiyasi bilan birga keladi. To'planishning davom etishi bo'g'im to'qimalarining qaytarilmas shikastlanishiga olib kelishi va surunkali yallig'lanish xavfini oshirishi mumkin.132 Lu va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda, madekassosid podagra artriti bo'lgan sichqonlarda MSU tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanishni bostirdi, neytrofil infiltratsiyasini yumshatdi va sekretsiyani inhibe qildi. Qorin bo'shlig'i yallig'lanishi bo'lgan sichqonlarda yallig'lanishga qarshi vositachilar.133 Madekasosidning yallig'lanishga qarshi shunga o'xshash foydalari kollagen qo'zg'atadigan artritli sichqonlarda kuzatilgan; Li va boshqalar. makekassosid bilan davolash qilingan artritli sichqonlarda bo'g'im to'qimalarining patologik shikastlanishi yaxshilanganligini, yallig'lanishga qarshi molekulalar COX-2, PGE (2), TNF-alfa va IL- 6 sezilarli darajada bostirilganligini ko'rsatdi. yallig'lanishga qarshi vositachi IL-10ning ko'tarilishi kabi.134 Madekassosid, shuningdek, NF-kB yo'li bilan bog'liq bo'lgan ko'p yallig'lanishni bostirish orqali revmatoid artritda romatoid fibroblastga o'xshash sinoviositlarning kirib kelishini oldini olish uchun ham ko'riladi.135 Tadqiqotlar yallig'lanishga qarshi sitokinlarni inhibe qilish va yallig'lanishga qarshi bo'lganlarni ko'paytirishga o'xshash ta'siri bilan og'iz orqali yuboriladigan madekassosidning artritdan himoya qilishdagi rolini tasdiqlaydi. polilaktik-glikolik kislota tolali iskalalarning vivo implantatsiyasi. Hozirgi vaqtda to'qima muhandisligida suyak, xaftaga, teri va asab regeneratsiyasi, shuningdek, dori vositalarini etkazib berish tizimlari uchun elektro-spun PLGA tolali iskala sinovdan o'tkazilmoqda; ammo implantatsiya tufayli parchalanish mahsulotlarining to'planishi tug'ma immun hujayralari (dendritik hujayralar, mast hujayralar, granulotsitlar va makrofaglar) tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanish reaktsiyasini keltirib chiqaradi, bu esa to'qimalarning yangilanishiga to'sqinlik qiladi. Turli xil mikro muhitlarga asoslanib, makrofaglar turli funktsiyalarga ega bo'lgan turli xil fenotiplarni (M1 yoki M2) hosil qilish uchun qutblanishi mumkin; qutblanishning qaytarilishi, ayniqsa M1/M2 nomutanosibligi patogen rol o'ynaydigan kasalliklarda muhim terapevtik ahamiyatga ega. Asiaticoside M1 (yallig'lanish) makrofaglari ifodasini muvaffaqiyatli bostirishi va yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni inhibe qilishi va bir vaqtning o'zida yallig'lanishga qarshi sitokinlarni doimiy ravishda chiqaradigan M2 makrofaglarining ekspressiyasini rag'batlantirishi mumkin. Bu xostning yallig'lanish reaktsiyasini blokirovka qilish va kerakli implantatsiya natijalariga erishishda juda muhimdir va asiatikozid yallig'lanishga qarshi dori uchun qulay variantdir.139,140

Asiaticoside ham antiallergik xususiyatlarni ko'rsatadi. Allergik yallig'lanish bilan bog'liq bo'lgan mast hujayralari - bu tug'ma va orttirilgan immunitet reaktsiyalarida ishtirok etadigan turli xil membrana retseptorlarini ifodalovchi immunitet hujayralari. Asosiy retseptorlari FcĵRI, Toll-like retseptorlari, komplement retseptorlari va IgG retseptorlari bo'lib, ular mast hujayralarining faollashuvida ishtirok etadilar. Mast hujayralari infektsiyalarga javob berishda katta rol o'ynaydi va degranulyatsiya va gistamin, yallig'lanishga qarshi sitokinlar, kimyokinlar va boshqa vazoaktiv vositachilarni chiqarish orqali allergenlarga javob vositachiligida asosiy effektor hisoblanadi. mast hujayralari degranulyatsiyasini bo'shatish va yumshatish, shuningdek, FcĵRI ga bog'liq signalizatsiya yo'llari orqali antigen tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanish omillarining paydo bo'lishini kamaytirish.142

Bundan tashqari, asiatikozid yallig'lanishga qarshi va isitmani tushiruvchi vosita sifatida ishlaydi, u kalamushlarda lipopolisakkarid (LPS) keltirib chiqaradigan isitma va yallig'lanishni dozaga bog'liq ravishda bostirish uchun, ehtimol yallig'lanishga qarshi vositachilarni (zardob o'simtasi nekrozi) inhibe qilish orqali o'rganilgan. - , interleykin (IL)-6, jigar miyeloperoksidazasi (MPO), miya siklooksigenaza-2 (COX-2)) va jigar gemoksigenazasi-1 (HO{{) ning regulyatsiyasi 9}}) oqsil faolligi (tomir yallig'lanishining oldini olishda muhim ahamiyatga ega.)143,144 Asiyatikozidning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari, shuningdek, uning makrofag polarizatsiyasi, mast hujayra degranulyatsiyasi va isitma bilan bog'liq sitokinlarni tartibga solishning ko'plab dalillarini hisobga olgan holda, ta'sirga bag'ishlangan ko'proq kelajakdagi tadqiqotlar. Ushbu tabiiy ekstraktning boshqa immunitet reaktsiyalarida klinik nuqtai nazardan foydali bo'lishi mumkin.

5.2 Antipatogen faollik

Centella asiatica ekstrakti patogenlarning hujayra hayotiyligini saqlab qolish bilan birga patogenlarning virulentligini yo'naltira oladigan, antibiotiklarga patogen qarshilik rivojlanishining oldini olishga yordam beradigan tabiiy antivirulent preparatlar uchun qulay variant deb hisoblanishi mumkin. Centella triterpenoidlarini mikroblarga qarshi faolligi, selektiv sitotoksikligi va patogen infektsiyalarga qarshi himoya funktsiyasi tufayli keng spektrdagi bakterial, zamburug'li va parazitar agentlarga qarshi fitoantitsipin deb hisoblash mumkin.3,145,146

Vasanth va boshqalar tomonidan in vitro tadqiqoti. Vibrio vaboning turli shtammlarida vabo toksinlarini ishlab chiqarishni kamaytirishda asiatikozidning ta'sirini ko'rsatadi, vaboni qayta ko'rib chiqilgan davolash usullariga qo'shilishi mumkin bo'lgan istiqbolli biotsid faolligini ko'rsatadi. infektsiyalangan sichqon modellarida Leishmania donovani tomonidan. Asiaticosid jigar va taloqdagi deyarli barcha parazit yuklarni tozaladi, shuningdek, xostning Th2- dan Th1-TNF induksiyasi bilan birga keladigan Th- - immun javobiga o'tishiga vositachilik qildi. Antileishmanial mudofaa mexanizmlarida makrofaglar funktsiyasi bilan bog'liq muhim omillar bo'lgan vositachilik qilingan azot oksidi ishlab chiqarish.38 C. asiatica'dan olingan asiaticoside yoki madecassoside virusga qarshi ta'siri haqida juda kam dalillar mavjud; ammo Hydrocotyle sibthorpioides (Apiaceae) dan olingan asiatikozid toksik ta'sirga olib kelmasdan, virusli DNK transkripsiyasini va Gepatit B virusi (HBV) replikatsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi kuzatiladi.147

6. XULOSA

Turli xil C. asiatica ekstraktlari an'anaviy tibbiyotda ushbu ikkilamchi metabolitlar bilan bog'liq farmakologik faoliyatning keng spektri tufayli keng qo'llanilgan. Ushbu sharh C. asiatica ekstraktining asosiy saponin tarkibiy qismlari bo'lgan asiaticoside va madecassoside faolligini ta'kidlaydi va ularning inson salomatligini yaxshilash uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan xususiyatlarining keng qamrovli ko'rinishini beradi. Hozirgacha biron bir klinik tadkikotda C. asiatica ning nojo'ya ta'siri haqida xabar berilmaganligi sababli, o'simlik Botanika xavfsizligi bo'yicha qo'llanmada 1-sinf o'ti (to'g'ri ishlatilganda xavfsiz iste'mol qilinishi mumkin) sifatida tasniflangan. Ushbu sharhda ko'rsatilgandek, so'nggi yigirma yil davomida olib borilgan tadqiqotlar asiatikozid va madekassosidning zamonaviy davolash strategiyalariga, xususan, nevrologik va dermatologik kasalliklarga qaratilgan muhim potentsial rolini ko'rsatadi, shuningdek, boshqa ko'plab dorivor va kosmetika vositalariga kuchli foyda keltiradi. talablar. Ushbu birikmalar ustida olib borilgan keyingi tadqiqotlar va klinik tadqiqotlar yangi terapevtik variantlarni taklif qilishi va tabiiy manbalar orqali mavjud tibbiy bilimlarni yaxshilashi mumkin.

cistanche tablets benefits

MUALFOLAR HISSALARI

Shinjini Bandopadhyay: Konseptualizatsiya (qo'llab-quvvatlovchi); tergov (teng); metodologiya (teng); yozish - asl qoralama (teng). Sujata Mandal: Rasmiy tahlil (qo'llab-quvvatlovchi); yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash (qo'llab-quvvatlash). Mimosa Ghorai: Ma'lumotlar kuratsiyasi (qo'llab-quvvatlovchi); yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash (qo'llab-quvvatlash). Niraj Kumar Ja: Rasmiy tahlil (qo'llab-quvvatlovchi); yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash (qo'llab-quvvatlash). Manoj Kumar: Validatsiya (qo'llab-quvvatlovchi); yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash (qo'llab-quvvatlash). Radha: Ma'lumotlar kuratsiyasi (qo'llab-quvvatlovchi); yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash (qo'llab-quvvatlash). Arabinda Ghosh: Yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash (qo'llab-quvvatlash). Yarosław Proćków: loyiha boshqaruvi (qo'llab-quvvatlovchi); resurslar (qo'llab-quvvatlovchi); nazorat qilish (qo'llab-quvvatlash); tasdiqlash (qo'llab-quvvatlovchi); vizualizatsiya (qo'llab-quvvatlovchi); yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash (qo'llab-quvvatlash). Xose M. Peres de la Lastra: moliyalashtirishni sotib olish (qo'rg'oshin); metodologiya (teng); yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash (teng). Abhijit Dey: Konseptualizatsiya (qo'rg'oshin); loyiha boshqaruvi (qo'llab-quvvatlovchi); resurslar (qo'llab-quvvatlovchi); nazorat (boshlovchi); yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash (qo'llab-quvvatlash).

MOLIYA TO'G'RISIDAGI MA'LUMOT

Ushbu tadqiqot APOGEO loyihasi tomonidan moliyalashtirildi (Hamkorlik dasturi INTERREG-MAC 2014-2020, mintaqaviy rivojlanish uchun Yevropa jamg'armalari-FEDER, "Agencia Canaria de Investigación, Innovación y Sociedad de la Información (ACIISI) del Gobierno de Canarias", loyiha ProID2020010134, Caja Canarias, Project 2019SP43 va Ispaniya Fan va innovatsiyalar vazirligining ilmiy, texnik tadqiqotlar va innovatsiyalar davlat rejasi 2021- 2023 (loyiha PLEC2022-009507).

MANFATLAR to'qnashuvi

Mualliflar raqobatbardosh moliyaviy manfaatlar yo'qligini e'lon qilishmaydi.

MA'LUMOTLAR MAVJUDLIGI HAQIDA BAYON

Ma'lumot almashish ushbu maqolaga taalluqli emas, chunki joriy tadqiqot davomida hech qanday ma'lumotlar to'plami yaratilmagan yoki tahlil qilinmagan.

ADABIYOTLAR

1. Grey NE, Alcazar Magana A, Lak P va boshqalar. Centella Asiatica - kimyo va neyroproteksiya mexanizmlari va kognitiv kuchayish. Phytochem Rev. 2018;17(1):161-194.

2. Brinkhaus B, Lindner M, Schuppan D, Hahn EG. Sharqiy Osiyo tibbiyot zavodi Centella Asiatica kimyoviy, farmakologik va klinik profili. Fitomeditsina. 2000;7(5):427-448.

3. Jeyms JT, Duberi IA. Dorivor o'tdan pentatsiklik triterpenoidlar, Centella asiatica (L.) urban. Molekulalar. 2009;14(10):3922- 3941.

4. Jeyms J, Duberi I. Densitometrik TLC orqali Centella asiatica (L.) shaharlarida triterpenoid Centelloidlarni aniqlash va miqdorini aniqlash. J Planar kromat. 2011;24:82-87.

5. Hashim P, Sidek H, Helan MH, Sabery A, Palanisamy UD, Ilham M. Triterpen tarkibi va Centella asiatica bioaktivligi. Molekulalar. 2011;16(2):1310-1322.

6. Arora R, Kumar R, Agarval A, Reeta KH, Gupta YK. Anti-amnezik, antioksidant va antikolinerjik faollik uchun Centella Asiatica ning uch xil ekstraktini taqqoslash: in vitro va in vivo tadqiqot. Biomed Pharmacother. 2018;105:1344-1352.

7. Shukla SD, Bhatnagar M, Khurana S. Ayurveda o'simliklarining ichki antioksidant reaktsiyasini rag'batlantirish uchun tanqidiy baholash. Old nevrologiya. 2012;6:112.

8. Sun B, Wu L, Wu Y va boshqalar. Centella Asiatica va uning triterpenlarining terapevtik salohiyati: sharh. Old Farmakol. 2020;11:568032.

9. Dahanukar S, Kulkarni R, Rege N. Dorivor o'simliklar va tabiiy mahsulotlar farmakologiyasi. Hindiston J Pharmacol. 2000;32:81-118.

10. Vasanth S, Mohanraj RS, Mandal J. Centella asiatica ning vabo toksin ishlab chiqarishga ta'sirini va Vibrio cholerae izolatlarida ctxA genining gen ekspresyon darajasini in-vitro o'rganish. J Etnofarmakol. 2021;279:113930.

11. Gohil KJ, Patel JA, Gajjar AK. Centella Asiatica bo'yicha farmakologik sharh: potentsial o'simlik davosi. Hindiston J Pharm Sci. 2010;72(5):546-556.

12. Hossain S, Urbi Z, Karuniawati H va boshqalar. Andrographis paniculata (Birm. f.) devori. Ex Nees: fitokimyo, mikroblarga qarshi farmakologiya va klinik xavfsizlik va samaradorlikning yangilangan sharhi. Hayot (Bazel). 2021;11(4):348.

13. Fahad FI, Barua N, Islom MS va boshqalar. Lepidagathis gialin Neesning farmakologik xususiyatlarini eksperimental yondashuvlar orqali o'rganish. Hayot (Bazel). 2021;11(3):180.

14. Bari MS, Xandokar L, Haque E va boshqalar. Gynura jinsiga mansub oʻsimliklarning etnomtibbiy qoʻllanilishi, fitokimyosi va biologik faolligi. J Etnofarmakol. 2021;271:113834.

15. Moni JNR, Adnan M, Tareq AM va boshqalar. Syzygium fruticosum mevasining (urug'ining) terapevtik potentsiallari farmakologik tahlillar majmuasida va istiqbolli retseptorlar vositachiligida o'z aksini topgan. Hayot (Bazel). 2021;11(2):155.

16. Bristy TA, Barua N, Montakim Tareq A va boshqalar. Psychotria calocarpa barglarining metanol ekstraktining farmakologik xususiyatlarini in vivo, in vitro va silico yondashuvlari bilan aniqlash. Farmatsevtika (Bazel). 2020;13(8):183.

17. Sinan KI, Akpulat U, Aldahish AA va boshqalar. LC-MS/HRMS tahlili, Boerhavia diffusa ekstraktining saratonga qarshi, fermentlarga qarshi va antioksidant ta'siri: funktsional ilovalar uchun potentsial xom ashyo. Antioksidantlar (Bazel). 2021;10(12):2003 yil.

18. Shovo MARB, Tona MR, Mouah J va boshqalar. Molineria capitulate ning antioksidant, trombolitik, yallig'lanishga qarshi va analjezik faolligi bo'yicha hisoblash va farmakologik tadqiqotlar. Curr muammolari Mol Biol. 2021;43(2):434-456.

19. Freitas MA, Vasconcelos A, Gonçalves ECD va boshqalar. Spirulina platensisning antinosiseptiv ta'sirida opioid tizimi va TRPM8/TRPA1 kanallarining ishtiroki. Biomolekulalar. 2021;11(4):592.

20. Uddin Chy MN, Adnan M, Chowdhury MR va boshqalar. Ophiorrhizarugosa barglari tomonidan markaziy va periferik og'riq aralashuvi: potentsial asosiy mexanizmlar va og'riq modulyatorlarining roli haqida tushuncha. J Etnofarmakol. 2021;276:114182.

21. Ahmad S, Khan H, Aschner M, Mirzae H, Küpeli Akkol E, Capasso R. Furanocoumarinsning antikanser salohiyati: mexanik va terapevtik jihatlar. Int J Mol Sci. 2020;21(16):5622.

22. Kupeli Akkol E, Genç Y, Karpuz B, Sobarzo-Sánchez E, Capasso R. Kumarinlar va saraton farmakoterapiyasida kumarin bilan bog'liq birikmalar. Saraton (Bazel). 2020;12(7):1959.

23. Fernández J, Silvan B, Entrialgo-Cadierno R va boshqalar. Kolorektal saratonda flavonoidlarning antiproliferativ va palliativ faolligi. Biomed Pharmacother. 2021;143:112241.

24. Agagündüz D, Shahin TÖ, Yilmaz B, Ekenci KD, Şehriban DÖ, Capasso R. Cruciferous sabzavotlar va ularning bioaktiv metabolitlari: oldini olishdan tortib to kolorektal saratonning yangi davolash usullarigacha. Evidga asoslangan komplement Alternativ Med. 2022;2022:1534083.

25. Goni O, Xan MF, Rahman MM va boshqalar. Aglaonema hookerianum Schottning antidepressant, anksiyolitik va afrodizyak potentsiallari haqida farmakologik tushunchalar. J Etnofarmakol. 2021;268:113664.

26. Vieira G, Kavalli J, Gonçalves ECD va boshqalar. Depressiyaning yallig'lanish modelida Terpineolning antidepressantga o'xshash ta'siri: kannabinoid tizimi va D2 dopamin retseptorlarining ishtiroki. Biomolekulalar. 2020;10(5):792.

27. Akkol EK, Tatli II, Karatoprak GŞ, va boshqalar. Antikanser ta'siri bo'lgan Emodin butunlay aybsizmi? Tanganing ikki tomoni. Saraton (Bazel). 2021;13(11):2733.

28. Tabassum R, Vaibhav K, Shrivastava P va boshqalar. Centella Asiatica kalamushlarda o'tkinchi fokal o'rta miya arteriyasi okklyuziyasida neyro-xarakat, neyrokimyoviy va gistologik o'zgarishlarni susaytiradi. Neurol Sci. 2013;34(6):925-933.

29. Chen SW, Vang WJ, Li WJ va boshqalar. Sichqonlarda Asiaticonsiderning anksiyolitik ta'siri. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85(2):339-344.

30. Vang L, Guo T, Guo Y, Xu Y. Asiaticoside sichqonlarda depressiyaning surunkali oldindan aytib bo'lmaydigan engil stress modelida antidepressantga o'xshash ta'sir ko'rsatadi, bu yallig'lanishning qaytarilishi va PKA / pCREB / BDNF signalizatsiya yo'lini o'z ichiga oladi. Mol Med Rep. 2020;22(3):2364-2372.

31. Li SQ, Xie YS, Meng QW, Zhang J, Zhang T. Hipoksik-ishemik shikastlanishdan keyin Centella Asiatica'dan Madecassoside ning neyroprotektiv xususiyatlari. Pak J Pharm Sci. 2016;29(6):2047-2051.

32. Sun T, Liu B, Li P. Madaniyatli kalamush korteks neyronlarida iskemi-gipoksiyaga qarshi Asiaticosidning asab himoya ta'siri. Med Sci Monit. 2015;21:3036-3041.

33. Xossain S, Hashimoto M, Katakura M, Al Mamun A, Shido O. Altsgeymer kasalligi uchun asiatikosidning dorivor qiymati bitta molekula-aniqlash floresan korrelyatsiya spektroskopiyasi, lazerli skanerlash mikroskopiyasi, transmissiya elektron mikroskopiyasi va silikosid yordamida baholanadi. . BMC Complement Altern Med. 2015;15:118.

34. Xu CL, Qu R, Chjan J, Li LF, Ma SP. Sichqonlarda MPTP tomonidan qo'zg'atilgan Parkinson kasalligining dastlabki bosqichida madekassosidning neyroprotektiv ta'siri. Fitoterapiya. 2013;90:112-118.

35. Vu F, Bian D, Xia Y va boshqalar. Centella asiatica o'tlarining kuygan yaralarini davolash uchun mas'ul bo'lgan asosiy faol moddalarni aniqlash. Evidga asoslangan komplement Alternativ Med. 2012; 2012: 848093.

36. Shen X, Guo M, Yu H, Liu D, Lu Z, Lu Y. Propionibacterium acnes Centella Asiaticadan pentatsiklik triterpen saponin bo'lgan madecassoside ning yallig'lanishga qarshi va terini namlash faoliyati bilan bog'liq. Biosci Biotechnol Biochem. 2019;83(3):561-568.

37. Byakodi M, Bagewadi Z, Muddapur U. Centella Asiatica metanolik ekstraktining antimikrobiyal va antioksidant xususiyatlarini aniqlash va baholash. Res J Pharmaceut Biol Chem Sci. 2018;9(3):493-500.

38. Bhaumik SK, Paul J, Naskar K, Karmakar S, De T. Asiaticoside surmaga sezgir va chidamli Leishmania donovani shtammlari keltirib chiqaradigan eksperimental visseral leyshmaniozni davolash uchun o'simta-nekroz omil- -vositachiligida azot oksidi ishlab chiqarishni keltirib chiqaradi. J Antimikrob kimyosi. 2012;67(4):910-920.

39. Xan AR, Li S, Xan S va boshqalar. Centella asiatica barglaridan olingan triterpenoidlar ionlashtiruvchi nurlanish bilan bog'liq migratsiyani va inson o'pka saratoni hujayralarini bosib olishni inhibe qiladi. Evidga asoslangan komplement Alternativ Med. 2020;2020:3683460.

40. GBD 2016 Nevrologiya hamkorlari. Nevrologik kasalliklarning global, mintaqaviy va milliy yuki, 1990-2016: kasalliklarni o'rganishning global yuki uchun tizimli tahlil 2016. Lancet Neurol. 2019;18(5):459-480.

41. Sweeney MD, Sagare AP, Zlokovic BV. Altsgeymer kasalligi va boshqa neyrodegenerativ kasalliklarda qon-miya to'sig'ining buzilishi. Nat Rev Neurol. 2018;14(3):133-150.

42. Hanapi NA, Mohamad Arshad AS, Abdulla JM, Tengku Muhammad TS, Yusof SR. Cho'chqa miyasi endotelial hujayra modelida Asiaticoside, Madecassoside va Asiatic kislotasining qon-miya to'siqni o'tkazuvchanligi. J Pharm Sci. 2021;110(2):698-706.

43. Weiss N, Miller F, Cazaubon S, Couraud PO. Miya gomeostazi va nevrologik kasalliklarda qon-miya to'sig'i. Biochim Biophys Acta. 2009;1788(4):842-857.

44. Kadry H, Noorani B, Cucullo L. Tuzilishi, funktsiyasi, buzilishi va yaxlitlikning biomarkerlari bo'yicha qon-miya to'sig'iga umumiy nuqtai. Suyuqlik to'sig'i CNS. 2020;17(1):69.

45. Desai BS, Monahan AJ, Carvey PM, Hendey B. Altsgeymer va Parkinson kasalliklarida qon-miya to'sig'i patologiyasi: dori terapiyasi uchun ta'sir. Hujayra transplantatsiyasi. 2007;16(3):285-299.

46. ​​Banklar WA. Qon-miya to'sig'idan qon-miya interfeysigacha: CNS dori vositalarini etkazib berish uchun yangi imkoniyatlar. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(4):275-292.

47. Miao R, Xia LY, Chen HH, Huang HH, Liang Y. Chuqur o'rganishdan foydalangan holda qon-miya to'sig'i dori-darmonlarining takomillashtirilgan tasnifi. Sci Rep. 2019;9(1):8802.

48. Pardridge WM. Qon-miya to'sig'i: miya dori rivojlanishidagi darboğaz. NeuroRx. 2005;2(1):3-14.

49. Daneman R, Prat A. Qon-miya to'sig'i. Sovuq bahor Harb Perspect Biol. 2015;7(1):a020412. doi: 10.1101/cshperspect. a020412

50. Obermeier B, Daneman R, Ransohoff RM. Qon-miya to'sig'ining rivojlanishi, saqlanishi va buzilishi. Nat Med. 2013;19(12):1584-1596.

51. Tiwari S, Atluri V, Kaushik A, Yndart A, Nair M. Altsgeymer kasalligi: patogenezi, diagnostikasi va terapevtikasi. Int J Nanomedicine. 2019;14:5541-5554.

52. Mantzavinos V, Alexiou A. Altsgeymer kasalligi diagnostikasi uchun biomarkerlar. Curr Altsgeymer Res. 2017;14(11):1149-1154.

53. Lotankar S, Prabhavalkar KS, Bhatt LK. Parkinson kasalligi uchun biomarkerlar: so'nggi yutuqlar. Neurosci Bull. 2017;33(5):585-597.

54. Xou Y, Dan X, Babbar M va boshqalar. Qarish neyrodegenerativ kasallik uchun xavf omili sifatida. Nat Rev Neurol. 2019;15(10):565-581.

55. Tarafdar A, Pula G. NADPH oksidazalarining roli va neyrodegenerativ kasalliklarda oksidlovchi stress. Int J Mol Sci. 2018;19(12):3824.

56. Kritsilis M, Rizou SV, Koutsoudaki PN, Evangelou K, Gorgoulis VG, Papadopulos D. Qarish, hujayra qarishi va neyrodegenerativ kasallik. Int J Mol Sci. 2018;19(10):2937.

57. Trist BG, Hare DJ, Double KL. Qarishdagi oksidlovchi stress va Parkinson kasalligining etiologiyasi. Qarigan hujayra. 2019;18(6):e13031.

58. Tönnies E, Trushina E. Oksidlanish stressi, sinaptik disfunktsiya va Altsgeymer kasalligi. J Altsgeymer kasalligi. 2017;57(4):1105-1121.

59. Chen CL, Tsai WH, Chen CJ, Pan TM. Centella Asiatica ekstrakti antioksidant mudofaa tizimini faollashtirib, neyron hujayralarida amiloid 1-40-induktsiya qilgan neyrotoksiklikdan himoya qiladi. J Tradit Complement Med. 2015;6(4):362-369.

60. Haleagrahara N, Ponnusamy K. Keksa Sprague-Dawley kalamushlarida Centella asiatica ekstrakti (CAE) ning eksperimental sabab bo'lgan parkinsonizmga neyroprotektiv ta'siri. J Toxicol Sci. 2010;35(1):41-47.

61. Hofiz ZZ, Amin M, Johari Jeyms RM, Teh LK, Salleh MZ, Adenan MI. Centella Asiatica (RECA) xom ashyo ekstraktining in vitro va in vivo orqali asetilkolinesteraza, yallig'lanish va oksidlovchi stress faolligiga inhibitiv ta'siri. Molekulalar. 2020;25(4):892.

62. Orxan IE, Atasu E, Senol FS va boshqalar. Turk va hindistonlik Centella asiatica (L.) shahar (gotu kola) namunalari bo'yicha ularning fermentlarni inhibitiv va antioksidant ta'siri va fitokimyoviy tavsifi bo'yicha qiyosiy tadqiqotlar. Ind Crops Prod. 2013;47:316-322.

63. Xu CL, Vang QZ, Sun LM va boshqalar. Asiaticosid: redoks muvozanatini saqlash va Bcl{2}}/Bax nisbatini oshirish orqali parkinsonizmning kalamush modelida MPTP tomonidan qo'zg'atilgan neyrotoksiklikni susaytirish. Pharmacol Biochem Behav. 2012;100(3):413-418.

64. Sampath U, Janardhanam VA. Trisaxarid triterpen asatikozid Parkinsonizm bilan kasallangan sichqonlarning miyasida biokimyoviy va molekulyar o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. Transl Neyrodegeneratsiya. 2013;2(1):23.

65. Stegner D, Klaus V, Nieswandt B. Trombotsitlar miya yarim ishemiyasi / reperfuziya shikastlanishining modulyatorlari sifatida. Old immunol. 2019;10:2505.

66. Chjan C, Chen S, Zhang Z va boshqalar. Asiaticoside NOD2 / mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz (MAPK) / yadro omili kappa B (NF-kB) signalizatsiya yo'li orqali miya ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishini engillashtiradi. Med Sci Monit. 2020;26:e920325.

67. Luo Y, Vang C, Li WH va boshqalar. Madecassoside BV2 mikroglial hujayralarini tollga o'xshash retseptor 4 signalizatsiya yo'lini inhibe qilish orqali kislorod-glyukoza etishmovchiligi / reperfuzion shikastlanishdan himoya qiladi. Miya Res. 2018;1679:144-154.

68. Zhou Y, Vang S, Zhao J, Fang P. Asiaticoside TLR4 / NF-kB / STAT3 yo'lini inhibe qilish orqali neonatal hipoksik-ishemik miya shikastlanishini susaytiradi. Ann Translation Med. 2020;8(10):641.

69. Solstrand Dahlberg L, Becerra L, Borsook D, Linnman C. Orqa miya shikastlanishidan keyin miya o'zgarishlari, miqdoriy meta-tahlil va ko'rib chiqish. Neurosci Biobehav Rev. 2018;90:272-293.

70. Fan L, Li X, Liu T. Asiaticoside neyronal apoptozni inhibe qiladi va kalamushlarda o'murtqa shnor jarohatidan keyin funktsional tiklanishga yordam beradi. J Mol Neurosci. 2020;70(12):1988-1996.

71. Luo Y, Fu C, Vang Z, Zhang Z, Vang H, Liu Y. Asiaticoside antioksidant va yallig'lanishga qarshi ta'sirlar va p 38-MAPK mexanizmini inhibe qilish orqali o'murtqa shikastlanish ta'sirini susaytiradi. Mol Med Rep. 2015;12(6):8294-8300.

72. Maron E, Nutt D. Umumiy tashvish buzilishining biologik belgilari. Dialoglar Clin Neurosci. 2017;19(2):147-158.

73. Cuijpers P, Quero S, Dowrick C, Arroll B. Birlamchi tibbiy yordamda depressiyani psixologik davolash: so'nggi o'zgarishlar. Curr Psychiatry Rep. 2019;21(12):129.

74. Bandelow B, Michaelis S, Wedekind D. Anksiyete kasalliklarini davolash. Dialoglar Clin Neurosci. 2017;19(2):93-107.

75. Jana U, Sur TK, Maity LN, Debnath PK, Bhattacharyya D. Centella Asiatica bilan umumiy tashvish buzilishini boshqarish bo'yicha klinik tadqiqot. Nepal Med Coll J. 2010;12(1):8-11.

76. Wanasuntronwong A, Tantisira MH, Tantisira B, Watanabe H. Sichqonlarda surunkali immobilizatsiya stressidan keyin Centella Asiatica (ECa 233) standartlashtirilgan ekstraktining anksiyolitik ta'siri. J Etnofarmakol. 2012;143(2):579-585.

77. Le-Niculescu H, Roseberry K, Gill SS va boshqalar. Kayfiyat buzilishlari uchun aniq tibbiyot: ob'ektiv baholash, xavfni bashorat qilish, farmakogenomika va qayta ishlab chiqilgan dorilar. Mol psixiatriya. 2021;26(7):2776- 2804.

78. Miller AH, Raison CL. Depressiyadagi yallig'lanishning roli: evolyutsion imperativdan zamonaviy davolash maqsadiga. Nat Rev Immunol. 2016;16(1):22-34.

79. Jeon SW, Kim YK. Katta depressiya buzilishida neyroinflamatsiya va neyrovaskulyar disfunktsiyaning roli. J Inflamm Res. 2018;11:179-192.

80. Tundis R, Loizzo MR, Bonesi M, Menichini F. Teri qarishiga qarshi tabiiy birikmalarning potentsial roli. Curr Med Chem. 2015;22(12):1515- 1538.

81. Peng V, Novak N. Atopik dermatitning patogenezi. Clin Exp Allergiya. 2015;45(3):566-574.

82. Li Y, Choi XK, N'deh K va boshqalar. Centella asiatica ekstraktining HaCaT hujayralari va BALB/c sichqonlarida DNCB tomonidan qo'zg'atilgan atopik dermatitga inhibitiv ta'siri. Oziq moddalar. 2020;12(2):411.

83. Vang Y, Li S, Li C. Vitiligo patogenezida yangi yutuqlar istiqbollari: oksidlovchi stressdan otoimmunitetgacha. Med Sci Monit. 2019;25:1017-1023.

84. Ling Y, Gong Q, Xiong X va boshqalar. Madekassosidning H2O2-induktsiya qilingan oksidlovchi stressga va inson melanotsitlarida otofagiya faollashuviga himoya ta'siri. Onkotarget. 2017;8(31):51066-51075.

85. Platsidaki E, Dessinioti C. Aknedagi Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) ni tushunishdagi so'nggi yutuqlar. F1000 tadqiqoti. 2018;7:F1000 fakulteti Rev-1953.

86. Fisher GJ, Kang S, Varani J va boshqalar. Fotoqarish mexanizmlari va terining xronologik qarishi. Arch Dermatol. 2002;138(11):1462-1470.

87. Haftek M, Mac-Mary S, Le Bitoux MA va boshqalar. Suratlangan inson terisida askorbin kislotasi va madekasosid bilan topikal davolashning uzoq muddatli ta'sirini klinik, biometrik va tizimli baholash. Exp Dermatol. 2008;17(11):946-952.

88. Sawant O, Xan T. Periorbital giperpigmentatsiyani boshqarish: tabiatga asoslangan vositalar va muqobil yondashuvlarga umumiy nuqtai. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13717.

89. Li J, Jung E, Li H, Seo Y, Koh J, Park D. Asiyatikozidni o'z ichiga olgan preparatning inson ko'ngillilarining periokulyar ajinlariga ta'sirini baholash. Int J Cosmet Sci. 2008;30:167-173.

90. Jung E, Li JA, Shin S, Roh KB, Kim JH, Park D. Madecassoside ultrabinafsha nurlanishidan kelib chiqqan yallig'lanishni blokirovka qilish orqali melanin sintezini inhibe qiladi. Molekulalar. 2013;18(12):15724-15736.

91. Bylka W, Znajdek-Awiżeń P, Studzińska-Sroka E, Brzezińska M. Centella Asiatica kosmetologiyada. Postepy Dermatol Alergol. 2013;30(1):46-49.

92. Kongkaew C, Meesomperm P, Scholfield CN, Chaiwiang N, Waranuch N. Centella Asiatica (L.) Urb samaradorligi va xavfsizligi. Ajinlar haqida: nashr etilgan ma'lumotlar va tarmoq meta-tahlilini tizimli ko'rib chiqish. J Kosmetologiya fanlari. 2020;71(6):439-454.

93. Mari W, Alsabri SG, Tabal N, Younes S, Sherif A, Simman R. Keloid chandig'ini tushunish bo'yicha roman tushunchalari: maqolani ko'rib chiqish. J Am Coll Clin maxsus jarohati. 2016;7(1–3):1-7.

94. Singkhorn S, Tantisira MH, Tanasawet S, Hutamekalin P, Wongtawatchai T, Sukketsiri W. ECa 233 tomonidan keratinotsitlar migratsiyasining induksiyasi FAK/Akt, ERK va p38 MAPK signalizatsiyasi orqali amalga oshiriladi. Phytother Res. 2018;32(7):1397-1403.

95. Unahabhokha T, Sucontphunt A, Nimmannit U, Chanvorachote P, Yongsanguanchai N, Pongrakhananon V. Keloid kasalligida molekulyar signalizatsiya va tabiiy asosli birikmalardan hozirgi terapevtik yondashuvlar. Pharm Biol. 2015;53(3):457-463.

96. Song J, Xu H, Lu Q va boshqalar. Madecassoside fibroblastlarning keloidlardan migratsiyasini bostiradi: p38 kinaz va PI3K signalizatsiya yo'llarining ishtiroki. Kuyishlar. 2012;38(5):677-684.

97. Vu X, Bian D, Dou Y va boshqalar. Asiaticoside GDF-9/MAPK/Smad yo'lini inhibe qilish orqali keloid fibroblastlarning invaziv o'sishiga to'sqinlik qiladi. J Biochem Mol Toxicol. 2017;31(8):e21922.

98. Li J, Jung E, Kim Y va boshqalar. Asiaticoside TGFbeta I kinaz retseptorlari (TbetaRI kinaz) - mustaqil Smad signalizatsiyasi orqali inson kollagen I sintezini qo'zg'atadi. Planta Med. 2006;72(4):324-328.

99. Bahramsoltani R, Farzaei MH, Rahimi R. Dorivor o'simliklar va ularning tabiiy komponentlari kuyish yaralarini davolash uchun kelajakdagi dorilar sifatida: integratsiyalashgan sharh. Arch Dermatol Res. 2014;306(7):601-617.

100. Liu M, Dai Y, Li Y va boshqalar. Centella asiatica o'tlaridan ajratilgan madekassosid sichqonlarda kuyish yarasini davolashni osonlashtiradi. Planta Med. 2008;74(8):809-815.

101. Kimura Y, Sumiyoshi M, Samukawa K, Satake N, Sakanaka M. Kuyish yarasini tiklash va uning mexanizmi bo'yicha past dozalarda asiaticoside ta'sirini osonlashtirish. Eur J Pharmacol. 2008;584(2–3):415-423.

102. Somboonwong J, Kankaisre M, Tantisira B, Tantisira MH. Centella Asiatica ning turli xil ekstraktlarining kesma va kuyish yarasi modellarida yarani davolash faoliyati: hayvonlarning eksperimental tadqiqoti. BMC Complement Altern Med. 2012;12:103.

103. Intararuchikul T, Teerapattarakan N, Rodsiri R va boshqalar. Centella asiatica ekstraktining antioksidant holatiga ta'siri va GC-MS yordamida rotenon bilan davolash qilingan kalamushlarning jigar metabolomiga. Biomed Xromatogr. 2019;33(2):e4395.

104. Duggina P, Kalla CM, Varikasuvu SR, Bukke S, Tartte V. Centella triterpen saponinlarining kalamushlarda siklofosfamid tomonidan qo'zg'atilgan immun va jigar tizimining disfunktsiyasiga qarshi himoya ta'siri: uning mumkin bo'lgan ta'sir mexanizmlari. J Physiol Biochem. 2015;71(3):435-454.

105. Chjan L, Li HZ, Gong X va boshqalar. Sichqonlarda lipopolisakkarid / D-galaktozamin tomonidan qo'zg'atilgan o'tkir jigar shikastlanishiga Asiaticosidning himoya ta'siri. Fitomeditsina. 2010;17(10):811-819.

106. Vang V, Vu L, Li Q va boshqalar. Madecassoside p38/NF-kB ni inhibe qilish va Nrf2/HO-1 signalini faollashtirish orqali LPS/D-GalN sichqonlarida o'tkir jigar etishmovchiligini oldini oladi. Biomed Pharmacother. 2018;103:1137-1145.

107. Park DW, Jeon H, Kwon JE va boshqalar. Centella Asiatica 50 foizli etanol ekstraktining BALB/c sichqonlarida asetaminofen keltirib chiqaradigan o'tkir jigar shikastlanishiga qarshi gepatoprotektiv ta'siri. Toxicol Res. 2020;37(2):261-275.

108. Suresh K, Shimoda LA. O'pka qon aylanishi. Keng qamrovli fizika. 2016;6(2):897-943.

109. Nathan SD, Barbera JA, Gaine SP va boshqalar. Surunkali o'pka kasalligi va gipoksiyada o'pka gipertenziyasi. Eur Respir J. 2019;53(1):1801914.

110. Vang XB, Vang V, Zhu XC va boshqalar. Gipoksiyadan kelib chiqqan o'pka gipertenziyasining oldini olish va rivojlanishida TGF- 1/Smad signalizatsiyasini inhibe qilish uchun asiatikosidning salohiyati. Hayot fanlari. 2015;137:56- 64.

111. Vang X, Cai X, Vang V va boshqalar. Gipoksiyadan kelib chiqqan o'pka gipertenziyasida asiatikosidning endotelial hujayralarga ta'siri. Mol Med Rep. 2018;17(2):2893-2900.

112. Markopoulos GS, Roupakia E, Tokamani M va boshqalar. Saraton kasalligida yallig'lanishga ta'sir qiluvchi miRNKlarni tartibga solishda NF-kappa B signalining roli. Biotibbiyot. 2018;6(2):40.

113. Qiu J, Yu L, Zhang X va boshqalar. Asiyatikozid NF-kB signalizatsiya yo'lini pastga regulyatsiya qilish orqali lipopolisakkaridlar keltirib chiqaradigan o'tkir o'pka shikastlanishini susaytiradi. Int Immunopharmakol. 2015;26(1):181- 187.

114. Peng LY, Shi HT, Yuan M va boshqalar. Madecassoside TLR4/NF-kB faollashuvi va qon-havo to'sig'ining o'tkazuvchanligini inhibe qilish orqali LPS tomonidan qo'zg'atilgan o'tkir o'pka shikastlanishidan himoya qiladi. Old Farmakol. 2020;11:807.

115. Luo J, Zhang T, Zhu C va boshqalar. Asiaticosid A2AR yordamida cAMP va Rap1 signalizatsiya yo'llarini faollashtirish orqali bleomitsin bilan qo'zg'atilgan o'pka fibrozini susaytirishi mumkin. J Cell Mol Med. 2020;24(14):8248-8261.

116. Lu GX, Bian DF, Ji Y va boshqalar. Madecassoside sichqonlarda bleomitsin keltirib chiqaradigan o'pka fibrozini kollagen cho'kmasini kamaytirish orqali yaxshilaydi. Phytother Res. 2014;28(8):1224-1231.

117. Dang JW, Lei XP, Li QP, Dong WB. Asiaticosid in vitro va in vivo giperoksiya sabab bo'lgan o'pka shikastlanishini susaytiradi. Eron J Basic Med Sci. 2019;22(7):797-805.

118. Panizo S, Martinez-Arias L, Alonso-Montes C va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligida fibroz: patogenezi va oqibatlari. Int J Mol Sci. 2021;22(1):408.

119. Chjan M, Liu S, Fang L, Vang G, Yin L. Asiaticoside miR-142-5p/ACTN4 o'qini tartibga solish orqali buyrak fibrozining rivojlanishini inhibe qiladi. Biotechnol Appl Biochem. 2021;69:313-322.

120. Bose M, Almas S, Prabhakar S. Wnt signalizatsiya va diabetik nefropatiyada podotsit disfunktsiyasi. J Investig Med. 2017;65(8):1093- 1101.

121. Vang Z, Liu J, Sun W. Adriamisin bilan qo'zg'atilgan kalamush nefropatiyasida asiatikosidning podotsit sitoskeletal oqsillari va buyrak yoriqlari diafragma oqsillari darajasiga ta'siri. Hayot fanlari. 2013;93(8):352-358.

122. Masola B, Oguntibeju OO, Oyenihi AB. Centella Asiatica antioksidantlar va yallig'lanish sitokinlariga ta'sir qilish orqali kalamush to'qimalarida diabetdan kelib chiqqan stressni yaxshilaydi. Biomed Pharmacother. 2018;101:447-457.

123. Zhu Q, Zeng J, Li J va boshqalar. Centella birikmasining oksidlanish stressiga ta'siri va diabetik buyrak kasalligi kalamushlarida Keap1-Nrf2-ARE yo'l ifodasi. Evidga asoslangan komplement Alternativ Med. 2020;2020:9817932.

124. Su Z, Ye J, Qin Z, Ding X. Madekassosidning in vivo va in vitroda doksorubitsin tomonidan qo'zg'atilgan nefrotoksiklikka qarshi himoya ta'siri. Sci Rep. 2015;5:18314.

125. Razali N, Ng CT, Fong LY. Centella Asiatica va uning triterpenlarining yurak-qon tomir himoya ta'siri: sharh. Planta Med. 2019;85(16):1203-1215.

126. Chjan J, Yao M, Jia X, Xie J, Vang Y. Geksokinaza II regulyatsiyasi kislorod-glyukoza etishmovchiligi / reoksigenatsiya paytida H9c2 Kardioblastlarining Asiaticoside-induktsiyali himoyasiga hissa qo'shadi. J Cardiovasc Pharmacol. 2020;75(1):84-90.

127. Bian GX, Li GG, Yang Y va boshqalar. Madecassoside kalamushlarda mintaqaviy ishemiyadan kelib chiqqan yurak infarktida ishemiya-reperfuzion shikastlanishni kamaytiradi. Biol Pharm Bull. 2008;31(3):458-463.

128. Vu K, Yao G, Shi X va boshqalar. Asiaticosid o'tkir pankreatitda 4-retseptor yo'li orqali asinar hujayra nekrozini yaxshilaydi. Mol immunol. 2021;130:122-132.

129. Elhassan S, Candasamy M, Ching TS, Heng YK, Bhattamisra SK. Pankreatik (INS-1 E) hujayra chizig'ida insulin sezuvchanligini yaxshilashda madekassosid va katapolning ta'siri. Nat Prod Res. 2019;35:1-5.

130. Fong LY, Ng CT, Zakaria ZA va boshqalar. Asiaticosid inson aortasi endotelial hujayralarining TNF- - bilan bog'liq endotelial o'tkazuvchanligini inhibe qiladi. Phytother Res. 2015;29(10):1501-1508.

131. Zheng J, Zhang L, Wu M, Li X, Zhang L, Wan J. Sichqonlarda sepsis bilan qo'zg'atilgan o'tkir buyrak shikastlanishiga asiatikosidning himoya ta'siri. Xitoy J Chin Mater Med. 2010;35(11):1482-1485.

132. Xamene HJ, Xo AW, Laudisi F va boshqalar. C5a mononatriy urat kristalidan kelib chiqqan peritonitning sichqon modelida IL-1 ishlab chiqarilishini va leykotsitlar to'planishini tartibga soladi. Old Farmakol. 2017;8:10.

133. Lu X, Zeng R, Lin J va boshqalar. Gut artritida madekassosidni qo'llashning farmakologik asoslari: yallig'lanishga qarshi, giperurikemiyaga qarshi va NLRP3 inhibisyonu. Immunofarmakol Immunotoksikol. 2019;41(2):277-284.

134. Li H, Gong X, Zhang L va boshqalar. Madecassoside DBA / 1 sichqonlarida kollagen sabab bo'lgan artritda yallig'lanish reaktsiyasini susaytiradi. Fitomeditsina. 2009;16(6–7):538-546.

135. Yu WG, Shen Y, Vu JZ, Gao YB, Chjan LX. Madecassoside NF-kB vositachiligidagi matritsa metalloproteinaz-13 ifodasini inhibe qilish orqali yordamchi artritli kalamushlardan revmatoid fibroblastga o'xshash sinoviositlarning kirib borishiga to'sqinlik qiladi. Chin J Nat Med. 2018;16(5):330- 338.

136. Dou Y, Luo J, Yu J, Xia Y, Dai Y. Xolinergik tizim kalamushlarda kollagen qo'zg'atuvchi artritda madekassosidning terapevtik ta'sirida ishtirok etadi. Int Immunopharmakol. 2019;75:105813.

137. Vang T, Vey Z, Dou Y va boshqalar. Og'iz orqali yuboriladigan madekasosidning artritga qarshi ta'siriga hissa qo'shuvchi sifatida ichakdagi interleykin{1}} mobilizatsiyasi: biologik mavjudligi past bo'lgan saponin birikmalarining noyob ta'sir qilish usuli. Biochem Pharmacol. 2015;94(1):30-38.

138. Qiao S, Lian X, Yue M va boshqalar. Ichak mikrobiotasini tartibga solish ichak Treg hujayralarining induksiyasiga va natijada madekassosidning artritga qarshi ta'siriga katta hissa qo'shadi. Int Immunopharmakol. 2020;89(Pt A):107047.

139. Funes SC, Rios M, Escobar-Vera J, Kalergis AM. Otoimmunitetda makrofag polarizatsiyasining oqibatlari. Immunologiya. 2018;154(2):186-195.

140. Huang J, Zhou X, Shen Y va boshqalar. Polilaktik-glikolik kislota elektrospun nanotolalariga asitikozid yuklanishi xostning yallig'lanish reaktsiyasini susaytiradi va M2 makrofag polarizatsiyasini kuchaytiradi. J Biomed Mater Res A. 2020;108(1):69-80.

141. Gonsales-de-Olano D, Álvarez-Twose I. Mast hujayralari allergiya va yallig'lanishda asosiy o'yinchilar sifatida. J Investig Allergol Clin Immunol. 2018;28(6):365-378.

142. Jiang JZ, Ye J, Jin GY va boshqalar. Asiaticoside mast hujayralarining degranulyatsiyasini bekor qilish orqali allergik yallig'lanishni yumshatadi. J Agric Food Chem. 2017;65(37):8128-8135.

143. Wan J, Gong X, Jiang R, Zhang Z, Zhang L. Gem oksigenazasini yuqori tartibga solish orqali lipopolisakkarid bilan ishlov berilgan kalamushlarda asiatikosidning antipiretik va yallig'lanishga qarshi ta'siri-1. Phytother Res. 2013;27(8):1136-1142.

144. Araujo JA, Chjan M, Yin F. Heme oksigenaz-1, oksidlanish, yallig'lanish va ateroskleroz. Old Farmakol. 2012;3:119.

145. Soyingbe OS, Mongalo NI, Makhafola TJ. Centella Asiatica (L.) Urb, Warburgia salutaris (Bertol. F.) Chiov va Curtisia dentata (Birm. F.) CASm barglari ekstraktining in vitro antibakterial va sitotoksik faolligi - Janubiy Afrikada qo'llaniladigan dorivor o'simliklar. BMC Complement Alternativ Med. 2018;18(1):315.

146. Dash B, Faruquee H, Biswas S, Alam M, Sisir S, Prodhan UK. Centella asiatica L. ning bir necha ekstraktining inson patogen mikroblariga qarshi antibakterial va antifungal ta'siri. Life Sci Med Res. 2011:1-5.

147. Huang Q, Zhang S, Huang R va boshqalar. Hydrocotyle sibthorpioides lamdan anti-gepatit B virusi birikmasini ajratish va aniqlash. J Etnofarmakol. 2013;150(2):568-575.

148. Monton C, Settharaksa S, Luprasong C, Songsak T. Javob yuzasi metodologiyasi orqali to'rtta centroidning eng yuqori tarkibini olish uchun Centella Asiatica dinamik maseratsiyasini optimallashtirish yondashuvi. Rev Brasil Farmakogn. 2019;29(2):254-261.

149. Hiranvarachat B, Devahastin S, Soponronnarit S. Yangi va quritilgan Centella asiatica L. barglaridan bioaktiv birikmalarning atmosfera va vakuumli mikroto'lqinli yordamida ekstraktsiyasini qiyosiy baholash. Int J Food Sci Technol. 2015;50:750-757.

150. Sen KK, Chouhan KBS, Tandey R, Mehta R, Mandal V. Mikroto'lqinlarning Centella barglaridan fenollar, flavonoidlar va triterpenoidlarning ekstraktsiya hosildorligiga ta'siri: raqamli botanika ekstraktsiyasiga yondashuv. Pharmacogn mag. 2019;15:S267-S273.

151. Rafamantanana MH, Rozet E, Raoelison GE va boshqalar. Centella asiatica (L.) Urb (APIACEAE) barglarida triterpen glikozidlari va aglikonlarini bir vaqtda miqdoriy aniqlash uchun takomillashtirilgan HPLC-UV usuli. J Chromatogr B. 2009;877(23):2396-2402. doi: 10.1016/j.jchromb.2009.03.018

152. Shen Y, Liu A, Ye M va boshqalar. LC-MS bilan birgalikda mikroto'lqinli pech yordamida ekstraksiya yo'li bilan Centella Asiatica biologik faol tarkibiy qismlarini tahlil qilish. Xromatografiya. 2009;70:431-438.

153. Randriamampionona D, Diallo B, Rakotoniriana F va boshqalar. Madagaskardagi Centella Asiatica namunalarida faol tarkibiy qismlarning qiyosiy tahlili: ex-situ saqlash va klonal ko'paytirish uchun ariza. Fitoterapiya. 2007;78(7–8):482-489.

154. Niamnuy C, Charoenchaitrakool M, Mayachiew P, Devahastin S. Turli quritish usullari va sharoitlari bilan tayyorlangan Centella asiatica (L.) urbanining bioaktiv birikmalari va bioaktivliklari. Dry Technol Int J. 2013;31:2007-2015.

155. Kim WJ, Kim J, Veriansyah B va boshqalar. Subkritik suv yordamida Centella asiatica dan bioaktiv komponentlarni olish. J Superkrit suyuqligi. 2009;48(3):211-216.


【Batafsil ma'lumot uchun: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Sizga ham yoqishi mumkin