Shomil vaktsinalari va yashirin antijenlarga qarshi
Jul 25, 2023
Annotatsiya:
Shomilga qarshi vaktsinani ishlab chiqish asosan turli xil xususiyatlarga ega bo'lishi kerak bo'lgan mos antijenlarni aniqlashga bog'liq. Bular Shomil biologiyasining asosiy molekulalari bo'lishi kerak, bitta gen bilan kodlangan, hayot bosqichlarida va Shomil to'qimalarida ifodalangan, allergen, gemolitik va toksik ta'sirlarsiz immunologik javobni targ'ib qilish uchun B va T hujayralarini qo'zg'atishga qodir; va sutemizuvchilar xostiga homolog bo'lmasligi kerak. Ushbu mavzu bo'yicha munozara va "ochilgan" va "yashirin" antijenlarning foydaliligi Nuttall va boshqalar tomonidan nashrda samarali o'rganilgan. (2006). Ushbu sharh Shomil immunologik nazorati sohasida bunday tadqiqotning dolzarbligini muhokama qilishni maqsad qilgan.
Shomilga qarshi vaktsina Shomil yuqadigan kasalliklarning oldini olishning samarali usuli hisoblanadi. Bu odamlarni Shomil bilan yuqadigan kasalliklardan himoya qilish uchun tanani Shomilga qarshi immunitetni rivojlantirishi mumkin. Shomilga qarshi vaktsinalar immunitet bilan chambarchas bog'liq. Shomilga qarshi emlash inson immunitetini oshirishi va Shomil bilan yuqadigan kasalliklarning oldini olish imkonini beradi.
Shomilga qarshi vaktsina asosiy komponenti akari virusi bo'lgan profilaktik vaktsinadir. Shomilga qarshi emlangandan so'ng, inson tanasida ma'lum miqdorda immunitet paydo bo'ladi va inson tanasini Shomil bilan yuqadigan kasalliklar infektsiyasidan himoya qilish uchun himoya to'siq hosil qiladi. Shomilga qarshi vaktsinalar infuzion isitmasi, tog' isitmasi va Lassa isitmasi kabi Shomil bilan yuqadigan kasalliklarning paydo bo'lishini samarali oldini oladi va inson salomatligiga ijobiy himoya ta'sir ko'rsatadi.
Shomilga qarshi emlashdan tashqari, organizmning immuniteti ham Shomil yuqadigan kasalliklarning oldini olishda muhim omil hisoblanadi. Tananing immuniteti qanchalik kuchli bo'lsa, u shomil bilan yuqadigan kasalliklarga qarshi turishda shunchalik samarali bo'ladi. Shunday ekan, kundalik hayotimizda sport bilan shug‘ullanish, salomatlikni saqlash, immunitetni mustahkamlashga e’tibor qaratishimiz kerak. Masalan, ko'proq jismoniy mashqlar bilan shug'ullanish, to'g'ri ish va dam olish odatlarini saqlash, sog'lom ovqatlanish, meva va sabzavotlar kabi to'yimli oziq-ovqatlarni iste'mol qilish immunitetimizni samarali ravishda oshirishi mumkin.
Xulosa qilib aytganda, Shomilga qarshi vaktsinalar immunitet bilan chambarchas bog'liq. Shomilga qarshi emlash inson immunitetini oshirishi va Shomil bilan yuqadigan kasalliklarning oldini olish imkonini beradi. Shu bilan birga, sog'lig'imizni saqlash va immunitetni oshirish, tanamizni Shomil bilan yuqadigan kasalliklardan himoya qilish uchun kundalik odatlarga ham e'tibor qaratishimiz kerak. Shu nuqtai nazardan, immunitetimizni yaxshilashimiz kerak. Cistanche immunitetimizni sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche shuningdek, antivirus va saratonga qarshi ta'sirga ega, bu immunitet tizimining kurashish qobiliyatini kuchaytiradi va tananing immunitetini yaxshilaydi.

Cistanchening sog'liq uchun foydalari tugmasini bosing
Kalit so‘zlar:
Shomil nazorati; vaktsina; "ochilgan" antijen; "yashirin" antigen.
1.Kirish
Shomillar o'z xostlariga ikki tomonlama ta'sir ko'rsatishga qodir ektoparazitlardir, chunki ularning gematofaglari bevosita xostga ta'sir qiladi va ularning turli patogenlarning vektorlari sifatidagi qobiliyatlari bu ektoparazitlarni hayvonlar va jamoat salomatligi uchun katta xavf tug'diradi. Chorvachilik sanoati shomil va shomil bilan yuqadigan anaplazmoz, erlixioz, babezioz va teilerioz kabi kasalliklar bilan yaxshi tanish, chunki har yili hayvonlarning o'limi va kasallanishi, kasalliklarni davolash va Shomilga qarshi kurash natijasida katta iqtisodiy yo'qotishlar qayd etiladi. Hozirgi vaqtda Shomil va Shomil bilan yuqadigan kasalliklarga (TTBD) qarshi kurashning asosiy chorasi hayvonlarga bevosita qo'llaniladigan kimyoviy mahsulotlardan iborat. Ushbu mahsulotlar tuproq va hayvonlardan olingan mahsulotlarni ifloslantiradi va shuningdek, Shomilga chidamli bo'lishga yordam beradi.
Shomil bilan kurashish uchun xost immuniteti va emlashdan foydalanish g'oyasi yangi emas. Tabiiy orttirilgan immunitet va tuprik bezlari gomogenatlaridan ("ta'sir qilingan" antijenler deb nomlanadi) induktsiyalangan himoya manbalari sifatida foydalanish [1-3] vaktsinalarni Shomilga qarshi kurashning muqobil usuliga aylantirishga qaratilgan birinchi qadam edi. 1939 yilda Uilyam Trager [3] va 1979 yilda Allen va Xamfris [4] tomonidan kashshof tadqiqotlar nashr etilgandan beri Shomilga qarshi vaktsinalarni yaratish bo'yicha ko'plab loyihalar amalga oshirildi. Ushbu maqsadga erishish yo'lida turli yo'llar kuzatildi, ammo haqiqat shundaki, Bm{6}}asosidagi vaktsinalar 1990-yillarda chiqarilgandan so'ng, bir nechta nomzodlar bozordan oldingi bosqichga etib bordi [5]. Ushbu vaktsinalarning tijoratlashtirilishi olimlarni qoramol shomilining mashhur "Funktsiyasi noma'lum ichak oqsili" Rhipicephalus (Boophilus) microplus ta'sirini ko'paytirishga yoki hatto undan ham oshib ketadigan boshqa antijenlarni izlashga undadi.
Ushbu kashfiyot tadqiqot hamjamiyatining e'tiborini "yashirin" antijendan mustahkam immunitet reaktsiyasini yaratish uchun ishlatilishi mumkinligi haqidagi g'oyaga qaratdi va shu yerdan "ochilgan" va "yashirin" antigenlar qo'shilishi kerak bo'lgan rekvizitlar mavjudmi degan savol tug'ildi. potentsial Shomil vaktsinasida, paydo bo'ldi. So'nggi yillarda Shomilga qarshi vaktsinalarda u yoki bu turdagi antijenlarni birlashtirishning foydaliligi turli nashrlarda muhokama qilindi, konsensusga ko'ra, "yashirin" antijenler odatda xost immun tizimidan yashirin deb ta'riflanadi va, "Ta'sir qilingan" antijenler - biriktirish va oziqlantirish paytida Shomil tupurigida ajralib chiqadigan, immunologik javobni keltirib chiqaradi. "Ta'sir qilingan" antijenler bilan immunizatsiya qilingan xostlar Shomil bilan doimiy aloqada kuchayadi, "yashirin" emlash esa doimiy himoyani ta'minlash uchun keyingi emlashni talab qiladi [6]. Allen va Humphreys [4] tomonidan o'tkazilgan tajribalardan so'ng, gvineya cho'chqalari va qoramollar Dermacentor andersoni ichaklari va boshqa ichki organlardan qisman oziqlangan antigenlar bilan immunizatsiya qilingan, boshqa hisobotlar shuni ko'rsatdiki, hayvonlarning Shomil infektsiyasiga qarshi tabiiy immunitetini Shomil homogenatlari yordamida kuchaytirish mumkin. butun Shomil yoki muayyan organlar ergashdi [7-9].
1988 yilda Villadsen va Kemp "yashirin" antigenni "ta'sir qilingan" antijenlarga nisbatan asosiy afzallik sifatida tavsifladilar: Shomillarning immunitetdan qochish ehtimoli yo'qligi [10]. Ko'p o'tmay, bu da'vo ko'proq muhokama qilindi va Bm{2}} antigenini o'z ichiga olgan eksperimental tahlillar tomonidan qo'llab-quvvatlandi [11,12]. O'shandan beri bir nechta "yashirin" va "ochilgan" (sekretlangan) antijenler ko'rib chiqildi va tahlil qilindi, ular Shomil bilan zararlanishga qarshi kurashda kuchli va zaif xususiyatlarni ko'rsatmoqda. Yuqorida aytib o'tilgan "ta'sir qilingan" antijenler yordamida erishilgan tabiiy ko'paytirishning foydasiga qo'shimcha ravishda, ushbu antijenler bilan tuzilgan vaktsinalar boshqa tegishli xususiyatlarni ham taqdim etadi: ular Shomillarni oziqlantirishga tabiiy ravishda olingan qarshilikni rag'batlantiradi va ishlab chiqarilgan vaktsinalar bilan solishtirganda turli molekulalarni va/yoki turli bosqichlarni maqsad qiladi. "yashirin" antijenler bilan [13]. Potentsial vaktsina nomzodlarini sinab ko'rish uchun o'tkazilgan ko'plab eksperimentlardan yangi g'oya paydo bo'ldi, u ikkala ta'sirli vaktsinalar deb nomlangan "ta'sir qilingan" va "yashirin" turlar tomonidan taqdim etilgan xususiyatlarni taqdim etuvchi antigenlardan foydalanishdan iborat edi.

Antigen sifatida Rhipicephalus appendiculatus dan taxminiy shomil tsement oqsilidan (64P) foydalanganda, oziqlantirish joyida yallig'lanish reaktsiyasining paydo bo'lishi va antikor titrlarining bir vaqtning o'zida oshishi ko'rsatildi [14,15]. Tadqiqotlar rivojiga ko'ra, boshqa "ochilgan" va "yashirin" antijenler vaktsina nomzodlari sifatida potentsialni ko'rsatdi va ba'zilari vaktsinalarning turli shomil turlariga va Anaplasma sp kabi Shomil bilan yuqadigan patogenlarga qarshi samaradorligini oshirish uchun birlashtirildi. va Babesia sp. [16]. Ikki turdagi antijenlarga asoslangan Shomilga qarshi vaktsinalarni ishlab chiqishga qaratilgan tadqiqotlar bo'yicha tegishli ma'lumotlarni to'plash, Nuttall va boshqalar tomonidan 2006 yil nashri, optimal vaktsina rekvizitlari va yangi formulalarni muhokama qildi va aniqlash uchun xost-parazit munosabatlarini tushunish zarurligini ko'rib chiqdi. vaktsinani ishlab chiqish uchun mos nomzodlar, bu qo'lyozmani TTBD immunologik nazorati sohasida ishlaydigan tadqiqotchilar uchun "klassik qog'oz" ga aylantiradi.
2. Kashfiyot
Rekombinant vaktsinalar ajralmas bo'lgan integratsiyalashgan chora-tadbirlar bilan qo'llab-quvvatlanadigan TTBDni kamaytirish yo'li asosiy cheklovni taqdim etishda davom etmoqda: himoya antijenlarini identifikatsiya qilish. Nuttal va boshqalar tomonidan ko'rib chiqish. (2006), Shomilga qarshi vaktsinalarni ishlab chiqishda "yashirin" va "ochilgan" antigenlarni qo'llash bo'yicha eksperimental yordamni to'playdi, ikki tomonlama va transmissiyani blokirovka qiluvchi vaktsinalar (parazitlarning rivojlanishini blokirovka qilish uchun mo'ljallangan) kabi yangi imkoniyatlarni ta'kidlaydi. Shomil ichida, Shomil infektsiyasini kamaytirish va uzatishni cheklash). "Oshkora" va "yashirin" antijenlarning ta'rifi va ularning "ta'sir qilish usuli" ning xostning immun javobiga taalluqli tavsifi keltirilgan.
Agar "ta'sir qilingan" antijenler dendritik hujayralar ta'sirida tabiiy ravishda mezbonning immun javobini keltirib chiqaradi, ular bu antijenlarni T-limfotsitlarga qayta ishlaydilar va taqdim etadilar, hujayra yoki antikor vositachiligida immunitet reaktsiyasini boshlaydilar, tabiiy ravishda taqdim etilmaydigan "yashirin". Xostning immunitet mexanizmlari kuchli gumoral immunitetni qo'zg'atishi mumkin, bu esa o'z maqsadlariga erishish va zarar etkazishga qodir bo'lgan antikorlarni ishlab chiqarishi mumkin, bu esa Shomilning omon qolishiga zarar keltiradi [6,13]. "Oshkora" deb ataladigan antijenlarning asosiy muammosi shundaki, oziqlantirish paytida tuprik bezlari mezbonning gemostatik, yallig'lanish va immun mexanizmlarini engish uchun bioaktiv molekulalar panopini chiqaradi [17], bu esa bitta shomil antijeni tomonidan qo'zg'atishni imkonsiz qiladi. samarali immun javob. Boshqa tomondan, "yashirin" antijenler hayratlanarli elementdan foyda ko'radi, chunki parazit bu yashirin oqsillarni blokirovka qilishga "tayyorlanmagan", ammo xostning immunitet mexanizmlarini qayta tiklash zarur bo'lishi mumkin.
Klassik maqola, shuningdek, 2006 yilgacha nashr etilgan ikki turdagi antigenlardan foydalangan tahlillar ro'yxatini ham ilgari suradi. Yuqorida aytib o'tilgan Bm86 antijeni misoli keltirilgan va bu misolga boshqa "yashirin" antigenlar berilgan. qo'shilgan, masalan, qoramollarda R. microplusga qarshi sinovdan o'tgan Vitellin. Boshqa "yashirin" antijenler turli xil sharoitlarda o'rganildi, masalan, HLS1, HLS2 va P27/30, Haemaphysalis longicornisga, Voraxin Amblyomma hebraeumga va 4D8 Ixodes scapularisga qarshi sinovdan o'tkazildi.

Bunga parallel ravishda kalretikulin, immunoglobulin bog'lovchi oqsil, gistamin bog'lovchi oqsil, P29, HL 34, RIM36 va 64TRP kabi "ta'sir qilingan" antijenler turli shomil turlariga, Amblyomma americanum, D. variabilis va R. microplus, R ga qarshi sinovdan o'tkazildi. mos ravishda appendiculatus va H. longicornis [6]. Umuman olganda, natijalar tushkunlikka tushdi va hech biri tijorat rivojlanish bosqichiga etib bormadi, garchi ularning ba'zilari qoramollarda sinovdan o'tkazilgan bo'lsa-da, bu R. appendiculatusga qarshi tahlil qilingan 64TRP uchundir.
O'sha paytda 64P vaktsina nomzodlarining nafaqat gumoral, balki kechiktirilgan turdagi javobni ko'rsatadigan rekombinant versiyalariga alohida e'tibor berildi. Bunday holda, emlashdan so'ng, Shomilning biriktirilishi, oziqlanishi va o'rta ichakning yaxlitligi ta'sirlanib, Shomil o'limiga olib keldi. Ushbu antigenning yana bir afzalligi shundaki, u bir nechta konservatsiyalangan epitoplar bilan qurilgan bo'lib, uning samaradorligini oshiradi. "Oshkora" va "yashirin" antijenler va ikki tomonlama ta'sirga ega va transmissiyani blokirovka qiluvchi vaktsinalarga oid tushuncha va topilmalardan kelib chiqqan holda, nafaqat vektorni nazorat qilish, balki patogenning tarqalishini inhibe qilish yoki kamaytirish usuli ham ko'rib chiqildi. Bu borada R. appendiculatus 64TRP ham sinovdan o‘tkazildi va sichqoncha modelida Shomil ensefalit virusi (TBEV) bilan kasallangan I. ricinus yordamida istiqbolli natijalarni ko‘rsatdi.
Ushbu tadqiqotda rekombinant oqsil bilan emlash nafaqat Shomilni oziqlantirishni va Shomil ichaklarini buzishni, balki sichqonlarni TBEVning o'limga olib keladigan infektsiyasidan ham himoya qildi. Mualliflar infektsiyani nazorat qilish, ehtimol, Shomil orqali TBEV yuqishida rol o'ynaydigan va Shomil tupurigidagi komponent(lar) tomonidan modulyatsiya qilinadigan Langerhans hujayralari darajasidagi o'zaro ta'sirlardan kelib chiqishini taxmin qilishdi [18]. O'sha paytda molekulyar biologiya texnikasidagi yutuqlarni hisobga olgan holda (masalan, RNK aralashuvi orqali genlarni o'chirish bilan bog'liq genomika, transkriptomik va proteomika) bunday texnologiyalar Shomil va parazitlarning murakkab o'zaro ta'siri bo'yicha bilimlarni shakllantirish uchun kalit bo'lishi kutilgan edi. , va mezbonlar, oxir-oqibat, yangi anti-TTBD vaktsinalari taklifini osonlashtiradi/yordam beradi. Uyali funktsiyalarni qo'llab-quvvatlaydigan tarmoqlarni o'rganishning afzalliklarini ta'kidlaydigan tizimli biologiya yondashuvi ilgari surildi [16].
3. Ta'sir
Nashr qilinganidan 16 yil o'tgach, Nuttall va boshqalar tomonidan "Oshkora qilingan va yashirin antijenler Shomil va Shomil bilan yuqadigan kasalliklarni nazorat qilish uchun vaktsina maqsadlari sifatida" nomli sharh muhim bosqich bo'lib qolmoqda. Buning sababi, bu yangi kashfiyotni taqdim etgani uchun emas, balki bu Shomil va Shomil bilan yuqadigan patogenlarga qarshi samarali vaktsinalarni izlashda kuzatilayotgan turli tadqiqot yo'llarini qo'llab-quvvatlovchi ishonchli dalillar to'plamidir. O'shandan beri kamida 68 xil "ta'sir qilingan" va/yoki "yashirin" antijenler Shomil bilan zararlanishni kamaytirishga erishish uchun turli xil Shomil turlariga qarshi emlash sinovlarida sinovdan o'tkazildi (1-jadval) [19-59]. Transmissiyani blokirovka qiluvchi vaktsinalarning jozibali g'oyasi ham rivojlandi va ba'zi tadkikotlar Shomilga mo'ljallangan antigenning buzilishi uning vektorida sodir bo'ladigan patogenning hayot aylanishiga ham ta'sir qilishi mumkin degan gipotezani o'z ichiga oladi (1-jadval).


Tuprik bezlarining qon bilan oziqlanishi va patogenlarning tarqalishining asosiy jarayonida ishtirok etishi uni tadqiqot maqsadiga aylantirdi. Shuningdek, xost antikorlarining o'rta ichak oqsillariga kirishi bu to'qimaga qiziqishni rag'batlantirishda davom etdi, ammo I. persulcatus [41] dan CDK10 / siklinga bog'liq kinaz va vitellinni buzuvchi ferment [23] kabi tuxumdonlar yoki tuxumlarda aniqlangan boshqa antijenler. va R. microplus [19] dan sarig'i pro-katepsin ham emlash sinovlarida tekshirildi. Ammo, agar antijenlarni xostning immunitet tizimiga ta'sir qilishiga ko'ra tasniflashda birinchi tashvish paydo bo'lgan bo'lsa, tadqiqotchilar yo'l bo'ylab bunday tasnifga emas, balki Shomil biologiyasining funktsiyasi va roliga e'tibor berishni boshladilar.
So'nggi yillarda biz omiks yondashuvlaridagi buyuk inqilob deb atashimiz mumkin bo'lgan narsa, boshqa shomil turlarining genomlari, transkriptomlari, proteomalari va yaqinda metabolomlari, to'qimalari, bosqichlari, infektsiyalari va oziqlanish holatini boshqalar bilan taqqoslash imkonini berdi. RNK interferentsiyasi texnologiyasi akademik nuqtai nazardan, parazit biologiyasi bo'yicha kengaytirilgan bilimlarga ega bo'lib, Shomil-xost-patogen o'zaro ta'siri haqida katta hajmdagi ma'lumotlarni yaratadi va qo'llaniladigan nuqtai nazardan, Shomilning asosiy biologik jarayonlarida ishtirok etadigan tegishli molekulalarni aniqladi. himoya antijeni sifatida tekshiriladi [60].
Muayyan holatga javoban differensial tarzda ifodalangan genlar va oqsillar kataloglari omborlarda ommaga taqdim etiladi va Shomilga qarshi vaktsina nomzodlari sifatida tekshirilishi mumkin, ularning tanlovi tadqiqotchilar mezonlari bilan belgilanadi. Mavjud ma'lumotlarni tahlil qilish uchun modellarni yaratish zarurligi to'g'risida xabardorlik kuchayib borayotgan bo'lsa-da, afsuski, mos maqsadlarni topish yo'lidagi birinchi qadam sifatida qabul qilinishi mumkin bo'lgan ushbu resurslar etarlicha o'rganilmagan. Rino Rappuoli [61] tomonidan asos solingan teskari vaktsinologiya ham Shomilga qarshi vaktsinani ishlab chiqishda qo'llanilgan va tegishli maqsadlarni aniqlash uchun mo'ljallangan bioinformatika quvurlari ishlab chiqilgan [54,62,63].
Asta-sekin, samarali himoyaga erishish uchun turli antijenler, epitoplar, vaktsina formulalari va xost immunologik javoblarining afzalliklarini tahlil qilish va ulardan foydalanish zarurligi aniq bo'ldi. Antigenlarni tasdiqlangan samaradorlik bilan birlashtirganda va turli immunologik mexanizmlarni faollashtirganda himoyaga sinergik ta'sir kutiladi. Uchta Shomil rekombinant oqsillaridan tashkil topgan vaktsina dala sharoitida R. microplus dan faqat qisman himoyalangan qoramollarda sinovdan o'tkazildi. R. microplus dan vitellinni buzuvchi sistein endopeptidaza (VTDCE), Boophilus sarig'i pro-katepsin (BYC) va H. longicornis dan glutation S-transferaza (GST-Hl) bilan emlash R. microplus infestatsiyasiga qarshi himoya darajasini oshirdi. yagona antigen bilan solishtirish [64].
Istiqbolli antijen Subolesin (SUB) o‘zining ortologi Akirin bilan birlashtirildi, natijada quyonlarda I. ricinus va D. reticulatus [65] ga qarshi yuqori emlash samaradorligi ta’minlandi va yaqinda SUB ni Bm{{ bilan birlashtirish potentsialini ko‘rsatuvchi tadqiqot nashr etildi. 1}} [66]. Ushbu strategiya, shuningdek, ikki ta'sirli vaktsinaga erishish uchun SUBni patogen antijenler bilan birlashtirishga olib keldi. SUB/ Anaplasma marginale Major Surface Protein 1a bilan emlash qoramol va qo'ylarda Shomil bilan kasallanishning sezilarli darajada kamayishiga, shuningdek, Babesia bigemina 30 foizga kamayishiga olib keldi [67]. Bundan tashqari, konservalangan himoya epitoplarini o'z ichiga olgan Q38 Subolesin/Akirin ximerasi ham ko'plab Shomil turlarini yuqtirishni nazorat qilish uchun nomzod antigen ekanligi ko'rsatildi [68]. Ribosomal oqsil P{{10}} peptidi vaktsinani ishlab chiqishda ko'rib chiqilayotgan yana bir antijendir. Konservalangan oqsilning bir qismi bo'lishiga qaramay, ishlatiladigan peptidlar ketma-ketligi umurtqali hayvonlarning ortologlaridan farq qiladi va Shomillar orasida yuqori darajada saqlanadi. Peptidlar kichik va shuning uchun zaif immunogen xususiyatga ega bo'lib, tashuvchi molekulalarni adjuvantga talab qiladi, kimyoviy barqarorlikni qo'shadi va immunitetni kuchaytiradi. Megathura crenulata (KLH) dan kalit teshigi limpet gemosiyanini P0 bilan birgalikda ishlatilgan va natijalar shomillarning turli avlodlarida [37,69,70] yuqori darajada himoyalanganligini ko'rsatdi. Shuning uchun Bm86 va P0 ning individual samaradorligi ikkala antijenning konjugasiyasi [69-71] orqali yaxshilanishi mumkinligi haqidagi g'oya o'rganilmoqda [37,69,70].
Shomilga qarshi vaktsinani ishlab chiqish va tijoratlashtirish uchun mos antigenni topishning katta muammosi bugungi kungacha saqlanib qolmoqda. Biroq, nomzodlarni aniqlash va tasdiqlashda sezilarli yutuqlarga erishildi va istiqbolli natijalarni ko'rsatuvchi antijenler (ayniqsa, chorvachilikda TTBD ning muhimligi sababli qoramollarda) patentlarni ro'yxatdan o'tkazishni qo'llab-quvvatladi. Masalan, yakka o'zi yoki Bm86 bilan ittifoqda SUB himoya antijeni katta umidlar saqlanadigan antigendir (patent US20050123554A1 va WO2014154847A1). Turli xil tadqiqotlar turli artropod ektoparazitlari va patogenlariga qarshi ijobiy ta'sir ko'rsatdi, buning uchun chivinli Plasmodium sp. [72] va Shomil A. marginale uchun [38]. 2009 yilda qoramollarni I. ricinusga qarshi ferritin 2 bilan immunizatsiya qilish natijalari patent so'rovini qo'llab-quvvatladi (US8168763B2). Yaqinda, membrana bilan bog'langan oqsil, Aquaporin bilan emlash, 2017 yilda US20180085443A1 patentini ro'yxatdan o'tkazish imkonini beruvchi qalam vaksinalari sinovlarida [39] o'rganilganda yuqori samaradorlikka ega ekanligi aniqlandi.
Shunisi qiziqki, oxirgi antijenlarni "yashirin" deb tasniflash mumkin, bu nafaqat tupurik bilan ajralib chiqadigan ("ta'sir qilingan") antigenlar Shomil va xost o'rtasida yuzaga keladigan immunologik muvozanatning bir qismi, balki ular "yashirin" degan tushunchani qo'llab-quvvatlaydi. "molekulalar kuchli ijobiy T xujayrasi va B hujayra vositachiligida immunitet reaktsiyasini rag'batlantiradi. Antigen "yashirin" yoki "ochilgan" bo'ladimi, samarali antijenni aniqlash vaktsinani yaratishda birinchi qadamdir. Vaktsinani ishlab chiqish uchun mos antigen sifatida tan olinganidan keyingi ish, birinchi navbatda, immunogenlikni baholash, adjuvantlar va vaktsina formulalari bilan kombinatsiya, etkazib berish tizimini tanlash, so'ngra nazorat ostida va dala sharoitida vaktsinani tekshirishni o'z ichiga oladi. Agar oldingi barcha qadamlar qoniqarli natijalar bersa, keng ko'lamli ishlab chiqarish va tijoratlashtirishni amalga oshirish kerak.
Immunologik himoya Shomil va Shomil bilan yuqadigan kasalliklarga qarshi kurashning eng barqaror usuli sifatida qabul qilinadi, chunki u akaritsidlarning kamchiliklarini, ya'ni Shomilga chidamlilikning paydo bo'lishi, hayvonlar va atrof-muhitning ifloslanishini chetlab o'tadi. Shomilning "ochilgan" va "yashirin" antijenlari bilan emlash tabiiy ravishda olingan yoki sun'iy ravishda qo'zg'atilgan gumoral immunitet reaktsiyasidan foydalanadi, ammo xos immunologik javoblarni tushunish uchun ko'proq tadqiqotlar talab qilinadi, ular xost turi va/yoki zoti kabi omillarning keng doirasiga bog'liq. uy egasi yoshi, immunokompetensiya yoki Shomilga oldindan ta'sir qilish. Ko'p qirrali xost immun javobiga, Shomil xilma-xilligi va hayot siklining o'ziga xos xususiyatlari Shomilga qarshi vaktsina ishlab chiqishni murakkab muammoga aylantiradi [73,74], ammo oldinda yo'l uzoq bo'lsa ham, Nuttall va boshqalarning 2006 yilda nashr etilgan maqolasi, Shomil tadqiqot dunyosiga kirishda muhim o'qish.
Muallif hissalari:
SA va AD kontseptsiyasi; yozish-asl qoralama tayyorlash, SA va AD; yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash, SA va AD; vizualizatsiya, SA va AD Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish:
Ushbu tadqiqot tashqi moliyalashtirilmagan.
Institutsional nazorat kengashi bayonoti:
Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.
Axborotlangan rozilik bayonoti:
Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.
Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot:
Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.
Minnatdorchilik:
Mualliflar FCTga ilmiy-tadqiqot markazi, Global salomatlik va tropik tibbiyotni (GHTM—UID/04413/2020) moliyalashtirgani uchun minnatdorchilik bildiradilar.
Manfaatlar to'qnashuvi:
Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.
Ma'lumotnomalar
1. Randolph, Shomildagi SE populyatsiyasini tartibga solish: tabiiy va g'ayritabiiy xostlardagi orttirilgan qarshilikning roli. Parazitologiya 1979, 79, 141–156. [CrossRef]
2. Brown, SJ Shomilga orttirilgan qarshilik immunologiyasi. Parazit. Bugun 1985, 1, 166–171. [CrossRef] [PubMed]
3. Trager, V. Shomilga qarshi immunitetga ega bo'ldi. J. Parazitol. 1939, 25, 57. [CrossRef]
4. Allen, JR; Humphreys, SJ Gvineya cho'chqalari va qoramollarni Shomilga qarshi emlash. Tabiat 1979, 280, 491–493. [CrossRef] [PubMed]
5. de la Fuente, J.; Almazan, C.; Kanales, M.; Peres de la Lastra, JM; Qoʻjon, KM; Willadsen, P. Chorvalarda Shomil infektsiyasini nazorat qilish uchun tijorat vaktsinasi samaradorligini o'n yillik ko'rib chiqish. Anim. Salomatlik Res. Vahiy 2007, 8, 23–28. [CrossRef] [PubMed]
6. Nuttall, Pensilvanya; Trimnell, AR; Kazimirova, M.; Labuda, M. Shomil va Shomil bilan yuqadigan kasalliklarni nazorat qilish uchun vaktsina maqsadlari sifatida ochiq va yashirin antijenler. Parazit immunol. 2006, 28, 155–163. [CrossRef] [PubMed]
7. Jonston, LEY; Kemp, DH; Pearson, RD Kattalar urg'ochi Shomillardan olingan ekstraktlardan foydalanib, qoramollarni Boophilus microplusga qarshi emlash: Induktsiyalangan immunitetning Shomil populyatsiyalariga ta'siri. Int. J. Parazitol. 1986, 16, 27–34. [CrossRef]
8. Kemp, DH; Agbede, RIS; Jonston, LAY; Gough, JM Katta yoshli urg'ochi Shomillardan olingan ekstraktlar yordamida qoramollarni Boophilus microplusga qarshi emlash: emlangan qoramollarda parazitning oziqlanishi va omon qolishi. Int. J. Parazitol. 1986, 16, 115–120. [CrossRef]
9. Opdebeeck, JP; Vong, JY; Jekson, LA; Dobson, C. Hereford qoramollarini qoramol Shomilidan, Boophilus microplusdan himoya qilish uchun vaktsinalar. Immunologiya 1988, 63, 363–367.
10. Villadsen, P.; Kemp, DH Shomil nazorati uchun "yashirin" antijenler bilan emlash. Parazit. Bugun 1988, 4, 196–198. [CrossRef]
For more information:1950477648nn@gmail.com
