Cistanche Deserticolaning umumiy glikozidlari MCAO/R kalamushlarida Nrf- 2/Keap{1}} yo‘li orqali neyrovaskulyar regeneratsiyani rag‘batlantirish orqali nevrologik funktsiyani tiklashga yordam beradi.
Feb 27, 2023
Fon:
An'anaviy xitoy tibbiyoti Cistanche deserticola yurak-qon tomir va serebrovaskulyar kasalliklarda qo'llaniladi. Biroq, ishemik insultni himoya qilish uchun uning faol komponentlari aniq emas. Biz ishemik insultga qarshi C. deserticolaning faol komponentlarini, shuningdek, uning potentsial mexanizmlarini o'rganishni maqsad qildik.
Usullari:
Biz o'rta miya arteriyasining tiqilishi-reperfuziyasi (MCAO / R) kalamush modelida C. deserticola, umumiy glikozidlar (TG), polisakkaridlar (PS) va oligosakkaridlar (OS) ekstraktining miyani himoya qilish ta'sirini o'rgandik. 2, 3, 5- Miya infarkti hajmini baholash uchun trifeniltetrazolium xlorid (TTC) bo'yashidan foydalanildi va qon-miya to'sig'ini (BBB) o'tkazuvchanligini baholash uchun Evans ko'k tahlili qabul qilindi. Keyin CD31, a-SMA, PDGFRb, SYN, PSD95, MAP-2, ZO-1, claudin-5, occludin, Keap-1 va Nrf{{ iboralari 13}} western blotting yoki immunofluorescence yordamida tahlil qilindi va MDA, SOD, CAT va GSH-Px faoliyati to'plamlar yordamida tahlil qilindi.
Natijalar:
TGlarni davolash nevrologik etishmovchilik ko'rsatkichlarini va infarkt hajmini sezilarli darajada kamaytirdi, angiogenez va nervlarni qayta qurishni rag'batlantirdi va model guruhiga nisbatan qon-miya to'sig'ining yaxlitligini samarali saqlab qoldi. Bundan tashqari, TGlar MDA darajasini sezilarli darajada kamaytirdi va miyada antioksidant faollikni (SOD, CAT va GSH-Px) oshirdi. Shu bilan birga, TGs Keap{3}} ifodasini sezilarli darajada pasaytirdi va Nrf-2 yadro translokatsiyasini osonlashtirdi. Aksincha, PS va OS guruhlari uchun himoya ta'siri kuzatilmadi.
Xulosa:
TG'lar C. deserticola ning MCAO/Rinduced miya shikastlanishiga qarshi asosiy faol komponentlari bo'lib, himoya asosan Nrf-2/Keap-1 yo'li orqali amalga oshiriladi.
bosingTabiiy Cistanche Deserticola ekstrakti mahsuloti
KIRISH
Qon tomirlari dunyoda o'lim va nogironlikning asosiy sababi hisoblanadi (Donnan va boshq., 2008). Barcha insult holatlarining qariyb 87 foizi ishemik insult tomonidan qo'zg'atiladi (Ovbiagele va Nguyen-Huynh, 2011). Hozirgi vaqtda ishemik insultni davolashda qo'llaniladigan eng samarali vosita va FDA tomonidan tasdiqlangan yagona dori rekombinant to'qima plazminogen faollashtiruvchisi hisoblanadi. Biroq, ko'p miqdordagi insultli bemorlar ushbu preparatga javob bera olmaydi, chunki uning tor terapevtik vaqt oralig'i va gemorragik asoratlarning jiddiy xavfi (Li va boshq., 2012; Schellinger va Kohrmann, 2014). Trombolitik davolashning asosiy muammosi ishemiya/reperfuziya (I/R) shikastlanishi bo'lib, bu miya shikastlanishi va funktsiya buzilishining asosiy sababi hisoblanadi. Miya ishemiyasidan keyin reperfuziya miya qon ketishi xavfini oshiradi, shu bilan birga neyrovaskulyar shikastlanishga olib keladi va qon-miya to'sig'iga zarar etkazadigan haddan tashqari reaktiv kislorod turlarini (ROS) hosil qiladi (Alluri va boshq., 2015). Bir nechta tadqiqotlar BBB ning buzilishi ishemik insult patogenezining asosiy sababi ekanligini tasdiqladi (Cao va boshq., 2016b).
BBB asosan endotelial hujayralar, peritsitlar, astrositlar, neyronlar va bazal membranalardan iborat. BBB ning asosiy komponentlari miya mikrovaskulyar endotelial hujayralari bo'lib, ular qattiq birikmalar bilan birlashtiriladi va shu bilan ekzogen molekulalarni miyaga cheklaydi. Qattiq birikmalarning patologik o'zgarishlari, xususan, okludin, klaudin-5 va zonula okkludens-1 (ZO-1) - ishemik insult paytida BBB funktsiyasiga, ayniqsa to'siq o'tkazuvchanligiga sezilarli ta'sir qiladi (Liu et al. boshq., 2014; Xu va boshq., 2018; Liu va boshqalar, 2019). I / R davrlarida haddan tashqari ROS miya neyronlarining bevosita shikastlanishiga olib keladigan asosiy omillardan biridir (Ding va boshq., 2014). ROSning ortiqcha ishlab chiqarilishi ma'lum birlashmalarning degradatsiyasiga va BBB buzilishiga olib keladi, bu esa ekzogen molekulalarning BBB orqali miyaga kirib borishiga olib keladi, bu esa miya shikastlanishining kuchayishiga olib keladi (Cheon va boshq., 2016; Zhang QY va boshq., 2017). Shuning uchun BBB ni antioksidantlar bilan himoya qilish reperfuziya shikastlanishining oldini olishning potentsial usuli sifatida qaraldi.
BBB parchalanishidan tashqari, I / R neyrovaskulyar shikastlanishga va neyronlarning o'limiga olib kelishi mumkin (Jung va boshq., 2010). Qon tomirlari paytida neyron hujayralarining o'limining kuchayishi oksidlovchi stressdan kelib chiqishi mumkin (Chi va boshq., 2018) va ko'plab tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ROS insult zo'ravonligini va nevrologik zararni kuchaytiradi (Kondo va boshq., 1997; Crack va boshq., 2001; Crack va boshqalar, 2006). Klinik tadqiqotlar qoniqarli natijalarga erishmagan bo'lsa-da, neyroproteksiya o'tkir ishemik insultni davolash uchun hali ham istiqbolli strategiya bo'lib qolmoqda (Moretti va boshq., 2015). Shunday qilib, insultni davolash uchun samarali neyroprotektiv dorilarni topish insult bilan og'rigan bemorlar uchun foydalidir.
An'anaviy xitoy tibbiyoti (TCM) tananing ichki muvozanatiga aralashish uchun choralar ko'radi (Gaire, 2018). Ishemik insultning murakkab patogenezi tufayli TCM va uning faol tarkibiy qismlarining multifaktorial ta'siri insultni davolashda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Mo'g'uliston va shimoli-g'arbiy Xitoyning qurg'oqchil yoki yarim qurg'oqchil hududlarida keng tarqalgan Cistanche deserticola YC Ma Xitoyda 1000 yildan ortiq vaqtdan beri unutuvchanlik va depressiya kabi turli kasalliklarni davolashda keng qo'llaniladigan TCM o'ti hisoblanadi. . Zamonaviy farmakologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, C. desertikoladan olingan xom ekstraktlar o'rganish va xotira funktsiyasini yaxshilash, neyroproteksiya, immunitetni oshirish, antioksidant, qarishga qarshi va charchoqqa qarshi ta'sir kabi bir nechta farmakologik faollikni ko'rsatdi (Ko va Leung, 2007; Vang va boshq. , 2012; Li va boshqalar, 2015). C. deserticola ning kimyoviy tahlili shuni ko'rsatdiki, uning asosiy tarkibiy qismlariga feniletanoid glikozidlar, iridoid glikozidlar, polisakkaridlar va oligosakkaridlar kiradi (Jiang va Tu, 2009). Biroq, miyani himoya qilish uchun C. deserticolaning faol komponentlari juda aniq emas.
C. desertikolaning neyroprotektiv xususiyati uning insult va depressiya kabi kognitiv kasalliklarda, shuningdek Altsgeymer kasalligida terapevtik salohiyatini nazarda tutadi (Vang va boshq., 2017). Biroq, C. deserticolaning qon tomirlariga ta'siri, shu jumladan uning faol komponentlari va ta'sir mexanizmlari bo'yicha tadqiqotlar juda cheklangan.
Joriy ishda biz C. deserticola dan uchta ekstrakt, jami glikozidlar (TGs, feniletanoid glikozidlar va boshqa glikozidlar), polisakkaridlar (PS) va oligosakkaridlar (OS) miya I / R jarohatlarida himoya ta'sirini o'rganib chiqdik. Bizning topilmalarimiz C. deserticola ning aniq klinik qo'llanilishiga hissa qo'shishi va ishemik insultni davolash uchun nomzod agentni taqdim etishi mumkin.
MATERIALLAR VA USULLAR
Kimyoviy moddalar va reagentlar
Cistanche deserticola poyalari Ichki Moʻgʻulistonning Alashan shahridan sotib olingan va mualliflardan biri (P.-F. Tu) tomonidan aniqlangan. TG'lar, PS'lar va operatsion tizimlar bizning ilgari xabar qilingan usulimizga muvofiq tayyorlangan (Gao va boshq., 2015). TGlarning miqdoriy tahlili yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi (HPLC) orqali yuqorida tavsiflanganidek (Li va boshqalar, 2019) amalga oshirildi va uning xromatogrammasi 1-rasmda ko'rsatilgan. TG ning asosiy komponentlari echinacoside, tubuloside A, acteosid, isoacteosid, va 2'-asetilakteozid; ularning tarkibi mos ravishda 163,05 mg / g, 4,125 mg / g, 41,66 mg / g, 22,655 mg / g va 12,045 mg / g ni tashkil qiladi. HPLC va fenol-sulfat kislota tahlili tomonidan aniqlanganidek, PS va OS tarkibi mos ravishda 69,42 foiz va 65,24 foizni tashkil qiladi (Chjan A. va boshq., 2018; Shi va boshq, 2019).
Echinacoside (A0282), tubuloside A (A0942), acteosid (A0280), isoacteosid (A0281) va 2'-acetylakteosid (A0943) standart havolalari Chengdu Must Biotechnology (Sichuan, Xitoy) dan sotib olingan. Barcha standartlarning tozaligi 98 foizdan ortiq. Nissl stain H&E to'plamlari Bosterdan (Vuxan, Xitoy) sotib olingan. Edaravone (T0407-1) Target Moldan (Shanxay, Xitoy) sotib olindi. Quyonga qarshi kalamush MAP-2 (ab32454), Nrf-2 (ab31163), PDGFRb (ab32570), Keap-1 (ab66620) va sichqoncha kalamushlarga qarshi CD31 (ab24590) xarid qilindi Abcam Inc (Kembrij, MA, AQSh). Quyonga qarshi kalamush Claudin5 (BS1069), ZO-1 (BS9802M) va Occludin (BS72035) Bioworld Technology (Nankin, Xitoy) kompaniyasidan sotib olindi. Cell Signaling Technology Inc. (Boston, MA, AQSH) quyonlarga qarshi kalamush Sinapsin-1 (SYN,5297T), PSD95 (3450T), a-Smooth Muscle Actin (a-SMA,19245T) manbalari edi. GAPDH (HRP-60004) Proteintech Group, Inc.dan (Chikago, AQSH) xarid qilingan.
Ikkilamchi antikorlar Zhongshan Golden Bridge Biotechnology (Pekin, Xitoy) tomonidan etkazib berildi. Hoechst 33258 Beyotime (Jiangsu, Xitoy) dan olingan.
Hayvonlar
Sprague-Dawley kalamushlari (erkak, vazni 250-300 g) Vital River Laboratory Animal Technology (Pekin, Xitoy) dan olingan va 12 soat yorug'lik / qorong'u tsiklda saqlanadigan konditsionerli xonaga joylashtirilgan. Hayvonlar bo'yicha barcha tajribalar ARRIVE hayvonlarni o'rganish bo'yicha ko'rsatmalar (Kilkenny va boshq., 2010; McGrath va boshq., 2010) tomonidan amalga oshirildi va Pekin universiteti Sog'liqni saqlash fanlari markazining hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish institutsional qo'mitasi (LA2019123) tomonidan tasdiqlangan.
Hayvonlar bo'yicha eksperimental protokollar
Sichqonlar, avvalroq ta'riflanganidek, MCAO/R ga duchor qilindi (Vang va boshq., 2018). Qisqacha aytganda, chap umumiy uyqu arteriyasi (CCA), tashqi uyqu arteriyasi (EKA) va ichki uyqu arteriyasi (ICA) ochildi va ECAdan ICAga o'rtasiga yetguncha 3-0 neylon monofilament choki kiritildi. miya arteriyasi (MCA). MCA okklyuziyasidan 1,5 soat o'tgach, filamentni olib tashlash orqali reperfuziya simulyatsiya qilindi. Jarrohlik amaliyoti davomida barcha kalamushlarning tana harorati 37,0 darajada saqlanib qoldi.
Dori vositalarini boshqarish
Kalamushlar SPSS dasturiy ta'minotining 22-versiyasidan foydalangan holda tasodifiy oltita guruhga ajratildi.0 ta'riflanganidek (Jiang va boshq., 2014): normal guruh (NOR); modellar guruhi (MOD); edaravon guruhi (musbat dori, 6 ml/kg, EDI); TGs guruhi (280 mg/kg, TGs); PSs guruhi (280 mg/kg, PSs) va OSs guruhi (280 mg/kg, OS). TG, PS va OS 14 kun davomida MCAO / R dan keyin kuniga bir marta boshqariladi. NOR va MOD guruhlari oddiy sho'r suv bilan ishlov berildi. Hayvonlarning soni 1-jadvalda keltirilgan.
Og'irlikni o'lchash va o'zgartirilgan nevrologik tanqislik ko'rsatkichlari (NSS)
Tana vazni 14-kunida ADVENTURE™ Digital Scale (OHAUS, Nyu-Jersi, AQSh) yordamida nazorat qilindi. Massa FJ Vang (Vang va boshq., 2018) tomonidan tavsiflangan usul bo'yicha, kichik tuzatishlar bilan baholandi.
2, 3, 5-Trifeniltetrazolium xlorid (TTC) boʻyash
Infarkt hajmi yuqorida tavsiflanganidek o'lchandi (Vang va boshq., 2015). Qisqacha aytganda, miyalar bir xil masofada joylashgan ettita koronal bloklarga (2 mm) bo'lingan. Ushbu bo'limlar 2 foizli TTC (Coolaber, Pekin, Xitoy) bilan 37 daraja 15 daqiqa davomida bo'yalgan. Infarkt hajmi (foiz )=(ipsilateral ishemik yarim sharning hajmi - kontralateral ishemik yarim sharning hajmi) / kontralateral ishemik yarim sharning hajmi × 100.
Nissl va H&E binoni
Kalamushlar chuqur anesteziya qilindi va keyin butun miya tezda bosh suyagidan chiqarildi va 4 foizli paraformaldegid yordamida o'rnatildi va kerosin mumiga solingan va 7 mikron qalinlikdagi bo'laklarga bo'lingan. Bo'limlar Nissl va H&E bilan bo'yalgan. Ushbu tadqiqotda yorug'lik mikroskopi bilan har bir to'qima namunasida oltita tasodifiy 2{5}}0 × 200 mkm maydon ushlandi. Nissl jasadlari soni IPP dasturiy ta'minotining 6.0 versiyasi (Media Cybernetics, Bethesda, AQSh) bilan hisoblangan.
Evans Blue tahlili
MCAO/R dan keyin kalamushlarga 2 foiz EB (Coolaber Science & Technology Co., LTD) yuborilgan. Ikki soat o'tgach, kalamushlar behushlik qilindi va keyin butun miya tezda olib tashlandi va asetonda homogenlashtirildi. Supernatantlar 800 TS absorbans o'quvchi (BioTek, AQSh) tomonidan 620 nm da tahlil qilindi.
Katalaza (CAT), superoksid dismutaza (SOD), malondialdegid (MDA) va glutation peroksidaza (GSH-Px) faolligini o'lchash
Barcha zardob namunalari 4,000 × rpm tezlikda 15 daqiqa davomida 4 darajada santrifüj qilindi va keyin ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq MDA, CAT, SOD va GSH-Px faoliyatini aniqlash uchun tahlil qilindi (Jiangsu Meimian Industrial Co., Ltd, Xitoy).
Western Blotting tahlili
Har bir kalamushdan to'plangan miya to'qimalari (100 mg) gomogenlashtirildi va RIPA lizis buferida lizing qilindi, so'ngra BCA to'plami (Beijing TransGen Biotech Co., Ltd.) yordamida protein kontsentratsiyasini aniqlash uchun tahlil qilindi. To'qimalarning umumiy oqsillari 10 foizli SDS-PAGE jellariga yuklangan va nitroselüloz membranasiga o'tkazilgan. Membrana 5 foizli yog'siz sut yordamida bloklandi, so'ngra bir kechada 4 daraja haroratda asosiy antikorlar bilan inkubatsiya qilindi. Keyin membrana ikkilamchi antikor bilan inkubatsiya qilindi. Western blot tahlili Kodak Digital Imaging System (5200 Multi, Tanon, Xitoy) yordamida tahlil qilindi.
Immunofluoresan tahlil
CD31, a-SMA, ZO-1, claudin5, okludin, PDGFRb, SYN, PSD95, MAP-2, Nrf-2 va Keap-1 uchun immunofluoressens bo'yash amalga oshirildi. Nrf-2, CD31, a-SMA, ZO-1, claudin5, okcludin, PDGFRb, SYN, PSD95, MAP-2 va Keap-1 ga qarshi birlamchi antikorlar 1 ga suyultirildi. :20mos ravishda 0 va 1:100. Alexa Flur 488 sichqonchasi quyonga qarshi IgG va rodamin (TRITC) echki quyonga qarshi IgG ning ikkilamchi antikorlari ikkalasi ham 1:200 nisbatda suyultirildi. Yadrolar Hoechst 33258 bilan bo'yalgan. Rasmlar Vectra® Polaris™ avtomatlashtirilgan miqdoriy patologiyani tasvirlash tizimi (PerkinElmer, AQSh) yordamida olingan. Protein ifodasi IPP dasturining 6.0 versiyasi yordamida tahlil qilindi.
Statistik tahlil
Barcha ma'lumotlar o'rtacha ± SD sifatida tasvirlangan. Statistik tahlil uchun SPSS dasturining 22.0 versiyasi bajarildi. Turli guruhlarni taqqoslashda bir tomonlama ANOVA ishlatilgan. P < 0.05 statistik farq deb hisoblandi.
NATIJALAR
TGlar tana vaznini oshiradi va MCAO / R kalamushlarida miya shikastlanishini kamaytiradi
TG, PS, Oss va EDI bilan 14 kunlik davolanishdan so'ng, I / R kalamushlarining tana vazni, nevrologik nuqsonlari va infarkt hajmi baholandi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, MOD guruhidagi tana vaznlari sezilarli darajada kamaydi, TG, PS va EDI guruhlarida pasayish og'irliklari ko'tarildi (2A-rasm). Nevrologik tanqislik ko'rsatkichlari EDI va TGs tomonidan sezilarli darajada kamaydi (2B-rasm). NOR guruhidagi kalamushlarda miya bo'laklari chuqur qizil rangga ega edi va infarktlar bo'lmagan, MOD guruhidagi kalamushlarda esa katta ipsilateral miya infarkti ko'rsatilgan. TGlarni davolashdan so'ng infarkt hajmi sezilarli darajada kamaydi (2C, D-rasm). PS va OS bilan davolash yuqoridagi indekslarga aniq ta'sir ko'rsatmadi. Yuqoridagi ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, TGlar I / R tomonidan qo'zg'atilgan miya shikastlanishini sezilarli darajada engillashtirishi mumkin, ammo PS va OSlar buni qila olmaydi.
TGs MCAO/R kalamushlarida gistopatologik zararni yaxshilaydi
TG, PS va OS davolashning gistopatologik zararga ta'sirini aniqlash uchun patologik zararni aniqlash uchun H&E bo'yash o'tkazildi. NOR guruhidagi miyalarning histomorfologik tuzilmalari muntazam ravishda tartibga solingan. TGs guruhlaridagi morfologik o'zgarishlar MOD guruhidagiga qaraganda engilroq edi. Biroq, PS va OS davolash guruhlari morfologik o'zgarishlarning sezilarli yaxshilanishini ko'rsatmadi (3-rasm).
TGlar I / RI induktsiyalangan kalamushlardan keyin neyron shikastlanishini susaytiradi
Nissl binoni ishemik hududning penumbrasidagi neyronlarning gistopatologik o'zgarishlarini ko'rsatdi. 4-rasmda ko'rsatilganidek, oddiy neyronlar aniq yadro va buzilmagan tuzilishga ega edi. MOD guruhida neyronlar hujayralararo bo'shliqlarni kengaytirdi. Chiroyli tanalar g'oyib bo'ldi, kichrayib ketdi va chuqur dog'ga tushdi. Biroq, bu o'zgarishlar EDI, TGs va PSs guruhlarida kamdan-kam kuzatildi. Ushbu natijalar shuni ko'rsatdiki, TG va PS ishemiya/reperfuziya natijasida kelib chiqqan neyron shikastlanishini sezilarli darajada susaytirishi mumkin.
TGlar I/RT bilan ishlov berilgan kalamushlardan keyin BBB buzilishini susaytiradi
Evans ko'k tahlili - bu BBB o'tkazuvchanligining o'zgarishini tadqiq qilishning klassik usuli. Tajriba natijalari shuni ko'rsatdiki, MOD guruhida Evans ko'k rangi oshgan, TG va EDI bilan ishlov berilgan kalamushlarda Evans ko'k sezilarli darajada kamaydi. Bundan tashqari, PS va OS terapiya guruhlari o'rtasida sezilarli farq yo'q edi (5-rasm). Ushbu natijalar TGlar BBB buzilishini sezilarli darajada susaytirishi mumkinligini ko'rsatdi.
TGs I/R shikastlangan kalamushlarda angiogenezni rag'batlantiradi
Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, angiogenez o'tkir ishemik insultdan keyin nevrologik funktsional tiklanish va prognostik natijalarda muhim rol o'ynaydi (Yuen va boshq., 2015). TG, PS va OSlarning angiogenezga ta'sirini baholash uchun kapillyar sonlarni aniqlash uchun CD31 va a-SMA ishlatilgan. Immunofloressensiya bilan bo'yash MOD guruhi oddiy kalamushlar bilan solishtirganda I / R kalamushlarining ishemik sohalari penumbrasida CD31 (6A, B rasmlari) va aSMA (6C, D rasmlari) ifodalarining sezilarli pasayishiga olib kelganligini ko'rsatdi. Ushbu natija I / R ishemik yarim sharlarning korteks yarim soyasida qon tomirlariga zarar etkazishi mumkinligini ko'rsatdi. Biroq, TG va EDI bilan davolash kapillyar zichlikni, angiogenezni va arteriogenezni sezilarli darajada oshirdi, chunki CD31 va a-SMA ning ko'payishi ko'rsatilgan. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, TGlar I / R kalamushlarining ishemik penumbrasida angiogenezni rag'batlantirishi mumkin, ammo PS va OSlar qila olmaydi.
TGs I / R shikastlangan kalamushlarda qattiq birikma oqsillarining ifodasini oshiradi
BBB buzilishi miyadagi suv miqdorini va to'qimalarning shishishini oshirishi mumkin, bu esa miya shikastlanishiga olib keladi. Qattiq birikma oqsillari BBB ning muhim tarkibiy qismlaridir (Tenreiro va boshq., 2016; Jiang va boshq., 2018). Insultdan keyin TG, PS va OS davolash BBB yaxlitligiga ta'sir qilishi mumkinligini tekshirish uchun ZO-1, klaudin-5 va okludin ifodalari immunofluoresans tahlili orqali amalga oshirildi. Natijalar MOD guruhida claudin-5, okcludin va ZO-1 ifodalari sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatdi. Biroq, 14 kundan keyin ular sezilarli darajada oshirildi. PS va OS guruhlari ushbu protein ifodalarida sezilarli o'zgarishlarni ko'rsatmadi (7-rasm). Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, TGlar qattiq birikma oqsil ifodalarini tartibga solishi va I / R jarohatidan keyin BBB yaxlitligini saqlab turishi mumkin.
TGs I/R shikastlangan kalamushlarda kapillyarlarda peritsitlar qoplamini oshiradi
Kapillyarlardagi perisitlarning qoplanishi BBB yaxlitligini saqlashda muhim rol o'ynaydi (Armulik va boshq., 2010; Daneman va boshq., 2010). Shunday qilib, biz peritsit qoplamasini TG, PS va OS bilan davolash orqali oshirish mumkinligini sinab ko'rdik. Immunofluoresans intensivligini tahlil qilish natijalari MOD guruhida ham PDGFRb, ham CD31 ifodalari keskin kamayganligini ko'rsatdi. I/R kalamushlariga TGlarni yuborish PDGFRb va CD31 ning ifoda intensivligini sezilarli darajada tikladi yoki hatto oshirdi, ammo PS va OS davolash guruhlarida hech qanday farq kuzatilmadi (8-rasm). Shunday qilib, TG ni davolash peritsit qoplamasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Ushbu topilmalar TGlar I/R dan keyin BBB yaxlitligini saqlab qolishi mumkinligini tasdiqladi.
TGs I/R shikastlangan kalamushlarda nerv remodelingini rag'batlantiradi
Ko'pgina tadqiqotlarga ko'ra, insultdan keyin neyrogenez funktsional tiklanishni sezilarli darajada yaxshilashi mumkin (Grefkes va Uord, 2014; Zhang va boshq., 2019). Sinaptofizin (SYN), postsinaptik zichlik 95 (PSD -95) oqsillari va mikrotubula bilan bog'liq protein 2 (MAP -2) korteksning ishemik penumbrasida neyron plastisitini tekshirish uchun marker sifatida ishlatilgan. I/R shikastlangan kalamushlarda TG, PS va OS davolashning neyrogenezga ta'sirini baholash uchun SYN, PSD95 va MAP{8}} ifodalari uchun immunofluoresans va western blot o'tkazildi. 9 va 10-rasmlarda ko'rsatilganidek, 14 kunlik reperfüzyondan so'ng I/R kalamushlarda SYN, PSD95 va MAP{12}} ifoda darajalari NOR kalamushlariga nisbatan pasaygan, TG va PSs davolash esa sezilarli darajada oshishi mumkin. ularning ifoda darajasini tartibga soladi. Operatsion tizimlar guruhi MOD guruhi bilan solishtirganda sezilarli o'zgarishlarga duch kelmadi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, TG va PSni davolash I / R shikastlanishidan keyin nervlarni qayta qurishni sezilarli darajada rag'batlantirishga qodir.
TGs I/R shikastlangan kalamushlarda Nrf-2 va Keap{1}} ifodalarini oʻzgartiradi
Oksidlanish stressi I / R shikastlanishidagi asosiy patogen mexanizmdir (Ya va boshq., 2018; Yu va boshq., 2018). Tadqiqotlar Nrf -2 antioksidant javoblarning asosiy regulyatori ekanligini tasdiqladi (Tompson va boshq., 2015). I/R shikastlanishidan keyin Nrf-2 va Keap-1 vositachiligidagi oksidlovchi javoblarni tekshirish uchun biz Keap-1ning sitoplazmatik ifodasini hamda yadro translokatsiyasini baholadik. Shu bilan birga, I/R shikastlangan kalamushlarning miya to'qimalarida Nrf-2 ifodasi ham tekshirildi (10 va 11-rasmlar). Immunofluoressensiya tahliliga ko'ra, Nrf-2 asosan NOR guruhidagi sitoplazmada joylashganligi aniqlandi. TGs guruhida sitoplazmatik lokalizatsiyada Nrf{11}} ifodasi pastga, lekin yadroda yuqori tartibga solingan va Keap{12}} ifodasining pasayishi ham kuzatilgan. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, TGlarning miya himoyasi Nrf-2 va Keap-1 modulyatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
TGs I / R shikastlangan kalamushlarda miya to'qimasini oksidlovchi stressni susaytiradi
TG ning antioksidant ta'sirini tasdiqlash uchun I / R shikastlangan kalamushlarda SOD, CAT, GSH-Px va MDA faoliyati baholandi. 12-rasmda MOD guruhida MDA tarkibi sezilarli darajada oshdi va shu bilan birga, oddiy kalamushlarga nisbatan SOD, CAT va GSH-Px faoliyati kamaydi. Aksincha, TGlarni davolash MDA tarkibining sezilarli darajada pasayishiga va SOD, CAT va GSH-Px faoliyatining oshishiga olib keldi. Ushbu natijalar TG ning antioksidant faolligini yanada tasdiqladi.
MUHOKAZA
Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, TCM C. deserticola keng biologik faollikka ega, masalan, o'rganish, xotira va immunitetni oshirish (Dong va boshq., 2007; Jiang va Tu, 2009; Vang va boshq., 2017; Xia va boshq., 2018). Biroq, neyroproteksiya uchun C. deserticolaning faol komponentlari noaniq bo'lib qolmoqda. Joriy ish MCAO/R modelida C. deserticola ning faol komponentlarini ishemik insultga qarshi tekshirishga qaratilgan. C. deserticola dan uchta ekstrakt (TG, PS va OS) MCAO / R kalamushlariga ta'sirini, shuningdek, mumkin bo'lgan mexanizmlarni baholash uchun ishlatilgan. Qon tomirlari keng tarqalgan o'tkir serebrovaskulyar kasallikdir. Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, insult ayollarga qaraganda erkaklarda ko'proq uchraydi (Sealy-Jefferson va boshqalar, 2012; Guzik va Bushnell, 2017).
Shunday qilib, bizning tajribamizda testlar uchun erkak kalamushlar qabul qilindi. Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatdiki, I / R induksiyasi oksidlovchi stressni va infarkt hajmini tezlashtirdi, BBB ni buzdi va asab va miya qon tomirlari shikastlanishiga olib keldi. Tekshiruvdan so'ng, TGlar infarkt hajmini kamaytirishi va nervlarni qayta qurish va angiogenezga yordam berishi aniqlandi. Bundan tashqari, TGlar I / R shikastlanishidan keyin BBB yaxlitligini saqlab qolishlari kuzatildi. Aksincha, PS va operatsion tizimlar I / R shikastlanishini sezilarli darajada engillashtirmaydi. Shunday qilib, TGs Nrf2/Keap-1 yo'lini faollashtirish orqali neyronlarni qayta qurish, angiogenez va BBB yaxlitligini rag'batlantirish orqali neyroproteksiya uchun C. deserticolaning asosiy faol qismi hisoblanadi.
Ko'tarilgan dalillar shuni ko'rsatadiki, samarali kollateral qon aylanishini o'rnatish infarkt va ishemik penumbra shakllanishining oldini olish uchun muhim ahamiyatga ega va ishemik insultning dastlabki bosqichida muhim davolash hisoblanadi (ElAli, 2016; Iwasawa va boshq., 2016). Ishemik infarktdan keyin qon tomir endotelial hujayralari va silliq mushak hujayralarining ko'payishi kollateral qon aylanishining o'rnatilishini belgilaydi.
Biroq, ishemiya modellari umumiy hodisaga ega - ya'ni oksidlovchi stress miya mikrotomirlarida keng tarqalgan. Tadqiqot ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, ko'p miqdordagi antioksidantlar BBB funktsiyasini va angiogenez xususiyatlarini buzishi mumkin (Mentor va Fisher, 2017). CD31 va a-SMA mos ravishda qon tomir endotelial hujayralari va silliq mushak hujayralarining belgilaridir (Saboor va boshq., 2016). C. deserticola dan olingan ekstraktlarning yuqorida qayd etilgan hujayra proliferatsiyasining ta'sirini tekshirish uchun biz miya yarim ishemik penumbra homogenatida CD31 va a-SMA ifodalarini ko'rib chiqdik. Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatdiki, TGlar CD31 va a-SMA ifodalarini sezilarli darajada yaxshilagan. Biroq, PS va OS guruhlari o'rtasida sezilarli farqlar yo'q edi. Shunday qilib, biz TGlar CD31 va a-SMA ifodalarini ko'paytirish orqali angiogenezni rag'batlantirish orqali miya shikastlanishini kamaytirishi mumkin degan xulosaga keldik, PS va OS esa miya shikastlanishidan bunday himoyani ta'minlamadi. Ushbu natijalar faqat TGlar miya I / R shikastlanishining oldini olishi mumkinligini tasdiqladi.
Ishemik insultni neyronal plastisitning buzilishi yoki miya hududlarini qayta qurish natijasida kelib chiqqan miya ishemiyasi natijasi deb hisoblash mumkin. Qon tomirlari bilan og'rigan bemorlarning aksariyati nevrologik etishmovchilikdan aziyat chekishadi. Neyrogenezni faollashtirish insultli bemorlarning nevrologik funktsiyalarini yaxshilash uchun istiqbolli strategiyadir (Kramer va Chopp, 2000). Neyrogenez miya I / R shikastlanishidan keyin nevrologik funktsiyani tiklashda bevosita ishtirok etadi (Zhang va boshq., 2019). Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, TGlar hipokampal piramidal hujayralarning omon qolish darajasini oshirishi va neyrogenezni keltirib chiqarishi mumkin (Lian va boshq., 2017). Oksidlanish stressi Parkinson, insult va boshqalar kabi ko'plab kasalliklarda neyronlarning yo'qolishiga olib keladi (Duan va Si, 2019; Singh va boshq., 2019). Nrf -2 o'zlarining promotor hududida neyro-himoya bilan bog'liq ko'plab genlarni, jumladan, SOD, MDA, CAT va glutamil sistein ligazalarini va boshqalarni transkripsiya qiladi (Satoh va boshq., 2006). Sinaptik hosil bo'lish va neyrotransmissiya bilan chambarchas bog'liq bo'lgan SYN, PSD-95 va MAP{9}} oqsillari ishemik penumbra hududida tadqiqot neyron plastisitivligining markerlari hisoblanishi mumkin. O‘rganishdan so‘ng biz TG bilan davolash PSD95, SYN va MAP-2 ifodalarini sezilarli darajada oshirishi mumkinligini aniqladik, bu esa TGlarning miya himoyasi I/R paytida neyronal plastisiyaning kuchayishi bilan bog‘liqligini ko‘rsatadi. Biroq, PS va OS guruhlari o'rtasida aniq farq yo'qligi achinarli. Ushbu natijalar TGs miya I / R shikastlanishidan keyin neyroplastiklikni kuchaytirishi mumkinligini ko'rsatdi.
Qon tomirlari bilan og'rigan bemorlarda tasvirlangan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, BBB disfunktsiyasi har bir ishemik miyaning ajoyib atributi sifatida qaralishi mumkin (Bang va boshq., 2007). Sitoplazmatik oqsillar, transmembran oqsillari va kapillyar endotelial hujayralar orasidagi birikma yopishish molekulalaridan tashkil topgan TJlar BBB yaxlitligini saqlashda juda muhimdir (Ye va boshq., 2019). Ular orasida ZO-1, klaudin-5 va okludin TJs tarkibidagi eng muhim oqsillardir. Ko'tarilgan dalillar shuni ko'rsatadiki, ishemiya bilan qo'zg'atilgan BBB o'tkazuvchanligining oshishi odatda ZO -1, klaudin -5 va okludinning o'zgarishi bilan bog'liq (Cao va boshq., 2016a; Page va boshq., 2016; Yu. va boshqalar, 2017; Liu va boshqalar, 2018).
Ushbu ishda natijalar shuni ko'rsatdiki, TGlar MCAO tomonidan qo'zg'atilgan miya to'qimalarida ZO -1, klaudin -5 va okludin oqsillarining ifodasini sezilarli darajada oshirishi mumkin bo'lsa-da, na PS va na OS. BBB miya endotelial hujayralaridan iborat va peritsitlar bilan chambarchas bog'liq (Nyul-Toth va boshq., 2016). Peritsitlar BBB yaxlitligi uchun juda muhimdir (Bell va boshq., 2010). Ishemik insult o'tkir bosqichda peritsitlarning o'limini va miya endotelial hujayralaridan ajralishini qo'zg'atadi, shu bilan mikrovaskulaturani beqarorlashtiradi va BBB xususiyatlarini o'zgartiradi (Zaxariya va boshq., 2013). Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatdiki, TGlar kapillyarlarda peritsitlar qoplamini oshirishi va ZO -1, klaudin-5 va okludinning ifoda darajasini oshirishi mumkin. Ushbu hodisalar TGs miya I / R shikastlanishidan keyin BBB yaxlitligini samarali himoya qilishi mumkinligini isbotladi. Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, TGs miya shikastlanishini turli yo'llar bilan susaytirishi mumkin, masalan, angiogenezni rag'batlantirish, neyronlarning plastisiyasini yaxshilash va BBB yaxlitligini saqlash.
Keyin biz TG miya himoyasi mexanizmini o'rganish uchun signalizatsiya yo'lini o'rgandik. I/R shikastlanishi jarayoni multifaktorialdir, shuning uchun patogenezda ko'plab mexanizmlar ishtirok etadi. Oksidlanish stressi BBB tuzilishining shikastlanishi, qon tomir endotelial disfunktsiyasi va ishemik neyron shikastlanishining kuchayishi (Xiong va boshq., 2015; Caglayan) kabi I / R sabab miya shikastlanishiga hissa qo'shadigan asosiy xavf omilidir (Suda va boshq., 2013). va boshq., 2019; Priestley va boshq., 2019).
Shunday qilib, oksidlovchi stress I / R bilan bog'liq miya shikastlanishida jozibali terapevtik maqsadga aylandi. Yadro omili E2-bog'liq-2 (Nrf-2) vositachiligida bo'lgan 2-faza fermentlari neyronlar o'zlarini oksidlovchi stressdan himoya qiladigan muhim vosita hisoblanadi (Suzuki va Yamamoto). , 2015; Ya va boshqalar, 2018). O'rnatilgan dalillar shuni ko'rsatadiki, I/R paytida Nrf{7}} faollashishi neyroproteksiya uchun potentsial terapevtik maqsaddir (Ding va boshq., 2015; Zhang R. va boshq., 2017). Nrf-2 endogen antioksidant mudofaaning muhim regulyatori sifatida gemoksigenaza 1 (HO-1) va NAD(P)H xinon oksidoreduktaza 1 (NQO1) kabi boshqa antioksidant fermentlar darajasiga vositachilik qiladi. SOD, CAT, GSH va MDA (Siow va boshq., 2007; Ding va boshq., 2014). Bundan tashqari, Nrf-2 angiogenezda muhim regulyator rolini o'ynaydi. Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, Nrf{18}} qon tomirlarining rivojlanishi jarayonida sezilarli darajada kuchaytirilishi va faollashishi mumkin (Wei va boshq., 2013).
Yuqorida ta'riflanganidek (Jiang va Tu, 2009), TGlar juda ko'p bioaktiv birikmalarni o'z ichiga oladi, masalan, echinacoside, tubuloside A, acteosid, isoacteosid va 2'-acetylakteosid va ularning ba'zilari miya I / R shikastlanishidan keyin neyroprotektiv funktsiyalarni ko'rsatdi ( Peng va boshq., 2016). Echinacoside antioksidant, qarishga qarshi, neyroproteksiya, yallig'lanishga qarshi, sikatrizatsiyani rag'batlantirish, gepatoproteksiya, suyak shakllanishini rag'batlantirish va o'smaga qarshi faollik kabi ko'plab farmakologik ta'sirga ega (Yu va boshq., 2016; Li va boshq., 2018; Chjan Y. va boshq., 2018; Ji va boshq., 2019; Xu va boshqalar, 2019).
Yaqinda echinacoside markaziy asab tizimida kuchli antioksidant sifatida aniqlandi (Lu va boshq., 2016). Echinacoside MDA tarkibini qisqartirishi va ishemiya miya shikastlanishida SOD va GSHPx faoliyatini yaxshilashi mumkin va molekulyar docking tahlili shuni ko'rsatdiki, echinacoside Keap-1 bilan bog'lanib, Nrf-2 yadro translokatsiyasiga olib keladi (Li va boshqalar. al., 2018). Xia tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, akteozid oksidlovchi stressni yumshatish orqali MCAO / R kalamushlarida nevrologik nuqsonlarni yaxshilash uchun infarkt hajmini va miya suvi tarkibini kamaytirishi mumkin (Xia va boshq., 2018). Boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, izoakteozid H2O{6}}davolangan V79-4 hujayralarida hujayra antioksidant fermentlari, SOD va CAT faolligini oshirishi mumkin (Chae va boshq., 2005). Yuqorida keltirilgan TG tarkibidagi faol moddalar to'g'risidagi hisobotlarga asoslanib, TGlar antioksidlanish yo'llari orqali ishemik insultdan himoya qilishi mumkin degan xulosaga kelish mumkin.
Men feniletanoid glikozidlarning (PhGs) Nrf2/ARE yo'li orqali PC12 hujayralarida H2O2-induktsiya qilingan apoptozga neyroprotektiv ta'siri haqida xabar berdim (Li va boshq., 2018). Ushbu PhG'lar Nrf2 yadro translokatsiyasini qo'zg'atish va HO -1, NQO1, glutamat-sistein ligaza katalitik sub birligi (GCLC) va glutamat-sistein ligaza o'zgartiruvchi subbirlik (GCLM) ifodalarini ko'paytirish orqali sezilarli darajada bostirildi (Li va boshq., 201). ; Gong va boshq., 2019).
Shuning uchun, bu topilmalar Nrf{0}}/ARE yo'li PhGs vositachiligida neyron hujayralariga himoya ta'sirida hal qiluvchi rol o'ynashini ko'rsatadi. Xuddi shunday, ushbu tadqiqotda biz TGlar MDA darajasini pasaytirishi va I / R kalamushlarida SOD, CAT va GSH-Px darajasini oshirishi mumkinligini aniqladik. Shu bilan birga, TGlar yadrodagi Nrf2 ifodasini ko'tarishi, sitoplazmadagi mos keladigan ifodani kamaytirishi va Keap{4}} ifodasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Shuning uchun Nrf-2/Keap-1 yo'li TGsmediated neyroprotektiv ta'sirlarda ishtirok etishi mumkin. Ushbu yo'lning keyingi tekshiruvi kelajakda kislorod-glyukoza etishmovchiligi / reoksigenatsiya shikastlanishi modellari bilan in vitro hujayra madaniyatida amalga oshiriladi. Bundan tashqari, C. deserticola ekstraktlari bizning tadqiqotimizda 14 kun davomida doimiy ravishda qo'llanildi. Kattalardagi neyrogenez 14 kunlik reperfuziya davomida neyroprotektiv ta'sirlarning talqiniga ta'sir qilishi sababli, KTning neyroprotektiv ta'sirini o'rganishda hozirgi tajriba dizaynimizdan neyrogenezni chiqarib bo'lmaydi. Bu bizning tadqiqotimizning cheklovidir.
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, angiogenez va neyrogenezni kuchaytirishi, shuningdek, I / R jarohati kalamushlarida BBB ning yaxlitligini saqlab turishi mumkin bo'lgan C. deserticola dan TG'lar, lekin PS va OS emas. Effektlar Nrf-2/Keap-1 yo'lini faollashtirish orqali amalga oshirilishi mumkin.
MA'LUMOTLAR MAVJUDLIGI HAQIDA BAYON
Ushbu maqolaning xulosalarini tasdiqlovchi dastlabki ma'lumotlar mualliflar tomonidan har qanday malakali tadqiqotchiga ortiqcha izohlarsiz taqdim etiladi.
AXLOQ BAYoNOTI
Bu ish Pekin universitetining hayvonlar ustida tajriba o'tkazish bo'yicha ko'rsatmalariga muvofiq amalga oshirildi. Tadqiqot protokollari Pekin universiteti sog'liqni saqlash fanlari markazida (LA2019123) hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish institutsional qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan.
MUALFOLAR HISSALARI
YJ, KZ va PT tadqiqotni ishlab chiqdilar. FW tadqiqot o'tkazdi. FW va RL ma'lumotlarni tahlil qildi. FW, RL va JC qo'lyozma va HPLC tahlilini yozdilar. JC, KZ, YJ va PT qo'lyozmani qayta ko'rib chiqdilar.
MOLIYALASH
Ushbu tadqiqot Milliy asosiy tadqiqot va ishlanma loyihasi (2017YFC1702400, 2019YFC1711000), Xitoyning tabiiy fanlar milliy jamg'armasi (81773932) va Xitoyning "Yangi dori innovatsiyasi" milliy kalit texnologiyalari ilmiy-tadqiqot dasturi (2018ZX09711001-008-003 tomonidan qo'llab-quvvatlandi. ).
ADABIYOTLAR
Alluri, H., Anasooya Shaji, C., Davis, ML va Tharakan, B. (2015). Kislorod glyukoza etishmovchiligi va reoksigenatsiya qon-miya to'siqni disfunktsiyasini o'rganish uchun in vitro ishemiya-reperfuzion shikastlanish modeli sifatida. J. Vis. Exp. 99, e52699. doi: 10.3791/52699
Armulik, A., Genove, G., Mae, M., Nisancioglu, MH, Wallgard, E., Niaudet, C. va boshqalar. (2010). Peritsitlar qon-miya to'sig'ini tartibga soladi. Tabiat 468 (7323), 557–561. doi: 10.1038/nature09522
Bang, OY, Buck, BH, Saver, JL, Alger, JR, Yoon, SR, Starkman, S. va boshqalar. (2007). T2 * o'tkazuvchanligi magnit-rezonans tomografiya yordamida rekanalizatsiya terapiyasidan so'ng gemorragik transformatsiyani bashorat qilish. Ann. Neyrol. 62 (2), 170– 176. doi: 10.1002/ana.21174
Bell, RD, Winkler, EA, Sagare, AP, Singh, I., LaRue, B., Deane, R., va boshqalar. (2010). Peritsitlar kattalar miyasida va miyaning qarishi paytida asosiy neyrovaskulyar funktsiyalarni va neyronal fenotiplarni nazorat qiladi. Neyron 68 (3), 409–427. doi: 10.1016/j.neuron.2010.09.043
Caglayan, B., Kilic, E., Dalay, A., Altunay, S., Tuzcu, M., Erten, F., va boshqalar. (2019). Allil izotiosiyanat sichqonlarda travmatik miya shikastlanishida Nrf2/HO-1 va NF-kappaB yo'llarini modulyatsiya qilish orqali oksidlovchi stress va yallig'lanishni susaytiradi. Mol. Biol. Vakil 46 (1), 241–250. doi: 10.1007/s11033-018-4465-4
Cao, G., Jiang, N., Xu, Y., Chjan, Y., Vang, G., Yin, M. va boshqalar. (2016a). Ruskogenin TXNIP/NLRP3 yallig'lanish faollashuvi va MAPK yo'lini bostirish orqali miya ishemiyasidan kelib chiqqan qon-miya to'siqni disfunktsiyasini susaytiradi. Int. J. Mol. Sci. 17 (9), 1–17. doi: 10.3390/ijms17091418
Cao, G., Ye, X., Xu, Y., Yin, M., Chen, H., Kou, J. va boshqalar. (2016b). YiQiFuMai kukuni in'ektsiyasi sichqonlarda fokal miya ishemiyasi-reperfuzion shikastlanishidan keyin qon-miya to'siqni disfunktsiyasini va miya shishini yaxshilaydi. Drug Des. Dev. U erda. 10, 315–325. doi: 10.2147/dddt.S96818
Chae, S., Kim, JS, Kang, KA, Bu, HD, Li, Y., Seo, YR va boshqalar. (2005). Clerodendron trichotomum dan izoakteozidning antioksidant faolligi. J. Toksikol. Atrof. Salomatlik A 68 (5), 389–400. doi: 10.1080/15287390590900750
Cheon, SY, Cho, KJ, Kim, SY, Kam, EH, Li, JE va Koo, BN (2016). Apoptoz signalini tartibga soluvchi kinaz 1 blokadasi miya endotelial hujayralarida matritsa metalloproteinaz 9 faolligini va ishemik shikastlanishdan keyin neyronlarda keyingi apoptozni susaytiradi. Old. Hujayra nevrologiyasi. 10, 213. doi: 10.3389/fncel.2016.00213
Chi, H., Chang, HY va Sang, TK (2018). Asosiy neyrodegenerativ kasalliklarda neyron hujayralarining o'lim mexanizmlari. Int. J. Mol. Sci. 19 (10), 1–18. doi: 10.3390/ ijms19103082
Crack, PJ, Taylor, JM, Flentjar, NJ, de Haan, J., Hertzog, P., Iannello, RC va boshqalar. (2001). Ishemiya/reperfuziya shikastlanishiga javoban glutation peroksidaza-1 (Gpx-1) nokaut sichqoncha miyasida infarkt hajmining oshishi va apoptozning kuchayishi. J. Neyroxim. 78 (6), 1389–1399. doi: 10.1046/j.1471- 4159.2001.00535.x
Crack, PJ, Teylor, JM, Ali, U., Mansell, A., and Hertzog, PJ (2006). NF-kappaB ning ishemiya-reperfuziya shikastlanishiga javoban glutation peroksidaza -1 nokaut sichqonchasidagi neyron hujayralari o'limidagi potentsial hissasi. Insult 37 (6), 1533–1538. doi: 10.1161/01.Str.0000221708.17159.64
Kramer, SC va Chopp, M. (2000). Qayta tiklash ontogenezni takrorlaydi. Neurosci tendentsiyalari. 23 (6), 265–271. doi: 10.1016/s0166-2236(00)01562-9
Daneman, R., Chjou, L., Kebede, AA va Barres, BA (2010). Peritsitlar embriogenez davrida qon-miya to'sig'ining yaxlitligi uchun talab qilinadi. Tabiat 468 (7323), 562–566. doi: 10.1038/nature09513
Ding, Y., Chen, M., Vang, M., Vang, M., Zhang, T., Park, J. va boshqalar. (2014). Ishemik miya shikastlanishida asetil-11-keto-beta-bosvellik kislotasi bilan neyroproteksiya Nrf2/HO-1 himoya yo'lini o'z ichiga oladi. Sci. Rep. 4, 7002. doi: 10.1038/srep07002
Ding, Y., Chen, M., Vang, M., Li, Y. va Wen, A. (2015). 11- keto-beta-bosvellik kislotasi bilan davolashdan keyingi davolanish miya yarim ishemiya-reperfuziya shikastlanishini yaxshilaydi: Nrf2/HO-1 yo'li potentsial mexanizm sifatida. Mol. Neyrobiol. 52 (3), 1430–1439. doi: 10.1007/s12035-014-8929-9
Dong, Q., Yao, J., Fang, JN va Ding, K. (2007). Cistanche deserticola YC Ma dan sovuq suvda olinadigan ikkita polisaxaridning strukturaviy tavsifi va immunologik faolligi. Uglevod. Res. 342 (10), 1343–1349. doi: 10.1016/j.carres.2007.03.017
Donnan, GA, Fisher, M., Macleod, M. va Davis, SM (2008). Qon tomir. Lancet 371 (9624), 1612–1623. doi: 10.1016/s0140-6736(08)60694-7
Duan, Q. va Si, E. (2019). MicroRNK-25 sichqoncha modelidagi Nrf2 signalizatsiya yo‘li orqali KLF2 ni tartibga solish orqali Altsgeymer kasalligida Abeta{2}}bo‘lgan hipokampal neyron shikastlanishini kuchaytiradi. J. Hujayra biokimyosi. 120 (9), 15891–15905. doi: 10.1002/jcb.28861
ElAli, A. (2016). Ishemik insultdan keyin shikastlanish va tuzatish o'rtasidagi nozik muvozanatni nazorat qilishda neyrovaskulyar birlik signalining ta'siri. Neyron regeneratsiyasi. Res. 11 (6), 914–915. doi: 10.4103/1673-5374.184485
Gaire, BP (2018). Ishemik insultda o'simlik dori-darmonlari: muammolar va istiqbollar. Chin. J. Integr. Med. 24 (4), 243–246. doi: 10.1007/s11655-018-2828-2
Gao, Y., Jiang, Y., Dai, F., Xan, Z., Liu, H., Bao, Z. va boshqalar. (2015). Cistanche deserticola YC Ma da laksatif tarkibiy qismlarni o'rganish. Mod. Chin. Med. 17 (04), 19–22 plyus 26. doi: 10.13313/j.issn.1673-4890.2015.4.003
Gong, X., Xu, Y., Ren, K., Bai, X., Chjan, C. va Li, M. (2019). Paraboea martini feniletanoid glikozidlari kalamush feokromotsitoma (PC12) hujayralarini vodorod peroksid tufayli kelib chiqqan hujayra shikastlanishidan himoya qiladi. Biosci. Biotexnologiya. Biokimyo. 83 (12), 2202–2212. doi: 10.1080/09168451.2019.1654359
Grefkes, C. va Ward, NS (2014). Qon tomiridan keyin kortikal qayta tashkil etish: qanchalik va qanchalik funktsional? Neuroscientist 20 (1), 56-70. doi: 10.1177/ 1073858413491147
Guzik, A. va Bushnell, C. (2017). Insult epidemiologiyasi va xavf omillarini boshqarish. Continuum (Minneap Minn) 23 (1, Serebrovascular Dis), 15– 39. doi: 10.1212/con.0000000000000416
Xu, S., Vu, Y., Chjao, B., Xu, H., Zhu, B., Sun, Z. va boshqalar. (2018). Panax notoginseng saponinlari PI3K/Akt/Nrf2 antioksidant signalizatsiya yo'lini faollashtirish orqali miya mikrovaskulyar endotelial hujayralarini kislorod-glyukoza etishmovchiligi / reperfuzion sabab bo'lgan to'siq disfunktsiyasidan himoya qiladi. Molekulalar 23 (11), 1-17. doi: 10.3390/molecules23112781
Iwasawa, E., Ichijo, M., Ishibashi, S. va Yokota, T. (2016). Ishemik insultda kollateral qon aylanishining o'tkir rivojlanishi va terapevtik istiqbollari. Neyron regeneratsiyasi. Res. 11 (3), 368–371. doi: 10.4103/1673-5374.179033
Ji, S., Li, S., Zhao, X., Kang, N., Cao, K., Zhu, Y. va boshqalar. (2019). Altsgeymer kasalligida feniletanoid glikozidlarning, Torenosid B va Savatisid A ning himoya roli. Exp. U erda. Med. 17 (5), 3755–3767. doi: 10.3892/item.2019.7355
Jiang, Y. va Tu, PF (2009). Cistanche turlarida kimyoviy tarkibiy qismlarni tahlil qilish. J. Xromatogr. 1216 (11), 1970–1979 yillar. doi: 10.1016/ j.chroma.2008.07.031
Jiang, T., Yu, JT, Zhu, XC, Vang, HF, Tan, MS, Cao, L. va boshqalar. (2014). O'tkir metforminni oldindan tayyorlash AMPK-ga bog'liq avtofagiyani oldindan faollashtirish orqali fokal miya yarim ishemiyasiga qarshi neyroproteksiyani ta'minlaydi. Br. J. Farmakol. 171 (13), 3146–3157. doi: 10.1111/bph.12655
Jiang, X., Andjelkovich, AV, Zhu, L., Yang, T., Bennett, MVL, Chen, J. va boshqalar. (2018). Qon-miya to'sig'ining disfunktsiyasi va ishemik insultdan keyin tiklanish. Prog. Neyrobiol. 163-164, 144–171. doi: 10.1016/j.pneurobio.2017.10.001
Jung, JE, Kim, GS, Chen, H., Maier, CM, Narasimhan, P., Song, YS, va boshqalar. (2010). Qon tomirlarida reperfuziya va neyrovaskulyar disfunktsiya: asosiy mexanizmlardan neyroproteksiyaning potentsial strategiyalariga qadar. Mol. Neyrobiol. 41 (2-3), 172–179. doi: 10.1007/s12035-010-8102-z
Kilkenny, C., Braun, WJ, Cuthill, IC, Emerson, M. va Altman, DG (2010). Bioscience tadqiqotlari hisobotini takomillashtirish: hayvonlar tadqiqotlari haqida hisobot berish uchun ARRIVE ko'rsatmalari. PLoS Biol. 8 (6), e1000412. doi: 10.1371/jurnal. bio.1000412
Ko, KM va Leung, HY (2007). Xitoyning Yang va Yin tonifikatsiya qiluvchi o'simliklari tomonidan ATP ishlab chiqarish qobiliyatini, antioksidant faollikni va immunomodulator faollikni oshirish. Chin. Med. 2, 3. doi: 10.1186/1749-8546-2-3
Kondo, T., Reaume, AG, Huang, TT, Carlson, E., Murakami, K., Chen, SF va boshqalar. (1997). CuZn-superoksid dismutaza faolligining pasayishi vaqtinchalik fokal miya ishemiyasidan keyin neyron hujayralarining shikastlanishi va shish paydo bo'lishini kuchaytiradi. J. Neurosci. 17 (11), 4180–4189. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-11-04180
Li, M., Saver, JL, Alger, JR, Hao, Q., Starkman, S., Ali, LK va boshqalar. (2012). Orqa qon aylanishida qon-miya to'sig'ining o'tkazuvchanligi buzilishlari ishemik insult: chastotasi va gemorragik transformatsiyaga aloqasi. J. Neurol. Sci. 313 (1-2), 142–146. doi: 10.1016/j.jns.2011.08.048
Li, N., Vang, J., Ma, J., Gu, Z., Jiang, C., Yu, L. va boshqalar. (2015). O'rtacha Altsgeymer kasalligi bo'lgan bemorlarga masofaviy o'simlik terapiyasining neyroprotektiv ta'siri. Dalilga asoslangan komplement muqobil. Med. 2015, 103985. doi: 10.1155/2015/103985
Li, M., Xu, T., Chjou, F., Vang, M., Song, H., Xiao, X. va boshqalar. (2018). To'rtta feniletanoid glikozidning Nrf2 / ARE yo'li orqali PC12 hujayralarida H (2) O (2) tufayli kelib chiqqan apoptozga neyroprotektiv ta'siri. Int. J. Mol. Sci. 19 (4), 1–17. doi: 10.3390/ijms19041135
Li, R., Chjao, M., Tu, P. va Jiang, Y. (2019). Bitta marker bo'yicha ko'p komponentlarning miqdoriy tahlilidan foydalangan holda Cistanches Herba'da beshta feniletanoid glikozidni bir vaqtning o'zida aniqlash. J. Chin. Farm. Sci. 28 (08), 537–546. doi: 10.5246/jcps.2019.08.051
Lian, J., Vang, L., Zhao, F., Lin, S., Yan, X., Jia, J. va boshqalar. (2017). Cistanche glikozidlarining qarish tezlashtirilgan sichqonlarda sinaptik morfologik plastisiyaga ta'siri. J. Baotou Medl Coll. 33 (08), 78–80. doi: 10.16833/j.cnki.jbmc.2017.08.036
Liu, Y., Vang, D., Vang, H., Qu, Y., Xiao, X. va Zhu, Y. (2014). HET0016 ning miya shishi va miya ishemiyasi / reperfuziyasidan keyin qon-miya to'sig'ining disfunktsiyasiga himoya ta'siri. Miya Res. 1544, 45–53. doi: 10.1016/ j.brainres.2013.11.031
Liu, P., Chjan, R., Liu, D., Vang, J., Yuan, C., Zhao, X. va boshqalar. (2018). Doimiy fokal ishemiyaning kalamush modelida qon-miya to'sig'ining o'tkazuvchanligi va qattiq birikma oqsilining o'zgarishini vaqt kursi tadqiqoti. J. Fiziol. Sci. 68 (2), 121– 127. doi: 10.1007/s12576-016-0516-6
Liu, S., Chang, L. va Vey, C. (2019). Ovozli tipratikan yo'li sichqonlarda ishemik insultdan so'ng qon-miya to'sig'ining buzilishidan Tongxinluo kapsulasi tomonidan himoyalangan vositachilik qiladi. Asosiy klinika. Farmakol. Toksikol. 124 (6), 660– 669. doi: 10.1111/bcpt.13186
Lu, CW, Lin, TY, Huang, SK va Vang, SJ (2016). Ekinakozid kalamush serebrokortikal nerv terminallarida kuchlanishga bog'liq bo'lgan Ca (2 plus) kirishini va protein kinaz C ni bostirish orqali glutamatning chiqarilishini inhibe qiladi. Int. J. Mol. Sci. 17 (7), 1–13. doi: 10.3390/ijms17071006
McGrath, JC, Drummond, GB, McLachlan, EM, Kilkenny, C. va Wainwright, CL (2010). Hayvonlar ishtirokidagi tajribalar haqida hisobot berish bo'yicha ko'rsatmalar: ARRIVE ko'rsatmalari. Br. J. Farmakol. 160 (7), 1573–1576. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00873.x
Mentor, S. va Fisher, D. (2017). Agressiv antioksidant reduktiv stress miya endotelial hujayralari angiogenezini va qon-miya to'siqni funktsiyasini buzadi. Curr. Neurovasc Res. 14 (1), 71–81. doi: 10.2174/1567202613666161129113950
Moretti, A., Ferrari, F. va Villa, RF (2015). Ishemik insult uchun neyroproteksiya: hozirgi holat va muammolar. Farmakol. U erda. 146, 23–34. doi: 10.1016/j.pharmthera.2014.09.003
Nyul-Toth, A., Suciu, M., Molnar, J., Fazakas, C., Hasko, J., Herman, H. va boshqalar. (2016). Miya yarim korteksi va oq moddadagi qon-miya to'sig'ining molekulyar tuzilishidagi farqlar: silico, in vitro va ex vivo tadqiqoti. Am. J. Fiziol. Yurak aylanasi. Fiziol. 310 (11), H1702-H1714. doi: 10.1152/ajpheart.00774.2015
Ovbiagele, B. va Nguyen-Huynh, MN (2011). Qon tomirlari epidemiologiyasi: kasallik mexanizmi va terapiyasi haqidagi tushunchamizni rivojlantirish. Neyroterapiya 8 (3), 319-329. doi: 10.1007/s13311-011-0053-1
Page, S., Munsell, A. va Al-Ahmad, AJ (2016). Miya gipoksiyasi/ishemiyasi ildiz hujayralaridan kelib chiqqan inson miyasi mikrovaskulyar endotelial hujayralarida qattiq birikma komplekslarini tanlab buzadi. Suyuqliklar to'siqlari CNS 13 (1), 16. doi: 10.1186/s12987-016-0042-1
Peng, F., Chen, J., Vang, X., Xu, C., Liu, T. va Xu, R. (2016). Cistanche deserticola bo'laklarida bug' bilan ishlov berish orqali feniletanoid glikozidlar, antioksidant faollik va boshqa sifat xususiyatlarining o'zgarishi. Kimyo. Farm. Buqa. (Tokio) 64 (7), 1024–1030. doi: 10.1248/CPB.c16-00033
Priestley, JRC, Fink, KE, McCord, JM va Lombard, JH (2019). Protandim bilan NRF2 faollashuvi tuzdan kelib chiqqan qon tomir disfunktsiyasini va mikrovaskulyar kamayishni susaytiradi. Mikrosirkulyatsiya, 26 (7), e12575. doi: 10.1111/misc.12575
Saboor, F., Reckmann, AN, Tomczyk, CU, Peters, DM, Weissmann, N., Kaschtanow, A., va boshqalar. (2016). Nestinni ifodalovchi tomir devori hujayralari o'pka gipertenziyasining rivojlanishiga sabab bo'ladi. Yevro. Nafas olish. J. 47 (3), 876–888. doi: 10.1183/13993003.00574-2015
Satoh, T., Okamoto, SI, Cui, J., Vatanabe, Y., Furuta, K., Suzuki, M. va boshqalar. (2006). Elektrofil [elektrofiliklarni tuzatish] II faza induktorlari tomonidan neyroproteksiya uchun Keap1/Nrf2 yo'lini faollashtirish. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 103 (3), 768–773. doi: 10.1073/pnas.0505723102
Schellinger, PD va Kohrmann, M. (2014). Rekombinant toʻqima tipidagi plazminogen faollashtiruvchisi bilan tomir ichiga tromboliz uchun 4.{2}}soatlik vaqt oraligʻi oʻrnatildi. Insult 45 (3), 912–913. doi: 10.1161/ strokeaha.113.002700
Sealy-Jefferson, S., Wing, JJ, Sanches, BN, Brown, DL, Meurer, WJ, Smith, MA va boshqalar. (2012). Insult xavfida yosh va etnik jinsga xos farqlar. Gend Med. 9 (2), 121–128. doi: 10.1016/j.genm.2012.02.002
Shi, Z., Vu, Y., Zhu, Y., Cui, Vang, M., Yin, H. va boshqalar. (2019). HPLC-ELSD orqali Cistanches Herba da betain, mannitol, fruktoza, glyukoza va saxaroza miqdorini aniqlash. Mod. Chin. Med. 32 (6), 1–11. doi: 10.13313/ j.issn.1673-4890.20190320006
Singx, D., Reeta, KH, Sharma, U., Jagannathan, NR, Dinda, AK va Gupta, YK (2019). Monometil fumaratning kalamushlarda ishemiya-reperfuziya shikastlanishiga neyro-himoya ta'siri: peri-infarkt mintaqasida Nrf2 / HO1 yo'lining roli. Neyrokimyo. Int. 126, 96–108. doi: 10.1016/j.neuint.2019.03.010
Siow, RC, Ishii, T. va Mann, GE (2007). Antioksidant gen ekspressiyasini 4-gidroksinonenal orqali modulyatsiya qilish: Nrf2/ARE transkripsiya yo'lining ateroprotektiv roli. Redoks vakili 12 (1), 11–15. doi: 10.1179/ 135100007x162167
Suda, S., Katsura, K., Kanamaru, T., Saito, M. va Katayama, Y. (2013). Valpik kislota oksidlovchi stress va yallig'lanishni inhibe qilish orqali kalamush miyasida ishemiya-reperfuzion shikastlanishni susaytiradi. Yevro. J. Farmakol. 707 (1-3), 26–31. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.03.020
Suzuki, T. va Yamamoto, M. (2015). Keap1-Nrf2 tizimining molekulyar asoslari. Erkin Radik. Biol. Med. 88 (Pt B), 93-100. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.06.006
Tenreiro, MM, Ferreira, R., Bernardino, L. va Brito, MA (2016). Qon-miya to'sig'ining shikastlanishga uyali javobi: potentsial biomarkerlar va miya regeneratsiyasi uchun terapevtik maqsadlar. Neyrobiol. Dis. 91, 262–273. doi: 10.1016/j.nbd.2016.03.014
Tompson, JW, Narayanan, SV, Koronowski, KB, Morris-Blanco, K., Dave, KR va Perez-Pinzon, MA (2015). Ishemik mitoxondriyal neyroproteksiyaga olib keladigan signal yo'llari. J. Bioenerg. Biomembr. 47 (1-2), 101–110. doi: 10.1007/s10863-014-9574-8
Vang, T., Zhang, X. va Xie, V. (2012). Cistanche deserticola YC Ma, "Cho'l ginseng": sharh. Am. J. Chin. Med. 40 (6), 1123–1141. doi: 10.1142/s0192415x12500838
Vang, X., Vang, S., Vang, J., Guo, H., Dong, Z., Chai, L. va boshqalar. (2015). Vaqtinchalik va doimiy kalamush miya ishemiyasi modelida in'ektsiya uchun xueshuantongning neyroprotektiv ta'siri (liyofillangan). Dalilga asoslangan komplement muqobil. Med. 2015, 134685. doi: 10.1155/2015/134685
Vang, D., Vang, H. va Gu, L. (2017). An'anaviy xitoy o'ti sistanchening antidepressant va kognitiv takomillashtirish faoliyati. Dalilga asoslangan komplement muqobil. Med. 2017, 3925903. doi: 10.1155/2017/3925903
Vang, FJ, Vang, SX, Chai, LJ, Chjan, Y., Guo, H. va Xu, LM (2018). Xueshuantong in'ektsiyasi (liyofillangan) salvianolik liyofillangan in'ektsiya bilan birgalikda oksidlovchi stressni susaytirish orqali kalamushlarda fokal miya yarim ishemiyasi / reperfuzion shikastlanishidan himoya qiladi. Acta Pharmacol. Gunoh. 39 (6), 998–1011. doi: 10.1038/aps.2017.128Wei, Y., Gong, J., Thimmulappa, RK, Kosmider, B., Biswal, S. va Duh, EJ (2013). Nrf2 endoteliyda hujayra-avtonom ta'sir ko'rsatib, uchi hujayra shakllanishini va tomirlarning shoxlanishini tartibga soladi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 110 (41), E3910–E3918. doi: 10.1073/pnas.1309276110
Xia, D., Chjan, Z. va Zhao, Y. (2018). Akteozid fokal miya ishemiyasi-reperfuzion shikastlanishi bo'lgan kalamushlarda oksidlovchi stress va neyron apoptozni susaytiradi. Biol. Farm. Buqa. 41 (11), 1645–1651. doi: 10.1248/bob.b18-00210
Xiong, W., MacColl Garfinkel, AE, Li, Y., Benowitz, LI va Cepko, CL (2015). NRF2 neyrodegeneratsiya va o'tkir nerv shikastlanishida neyronlarning omon qolishiga yordam beradi. J. Klin. Invest. 125 (4), 1433–1445. doi: 10.1172/jci79735
Xu, HT, Chjan, CG, Xe, YQ, Shi, SS, Vang, YL va Chou, GX (2019). Schnabelia centifolia (Benth.) PDCantino dan feniletanoid glikozidlar osteoblastlarning ko'payishiga yordam beradi. Fitokimyo 164, 111-121. doi: 10.1016/j.phytochem.2019.05.003
Ya, BL, Liu, Q., Li, HF, Cheng, HJ, Yu, T., Chen, L. va boshqalar. (2018). Urik kislotasi Nrf2 ni faollashtirish va neyrotrofik omil ekspressiyasini tartibga solish orqali fokal miya ishemiyasi/reperfuziya natijasida kelib chiqqan oksidlovchi stressdan himoya qiladi. Oksid. Med. Cell Longev 2018, 6069150. doi: 10.1155/2018/6069150
Ye, ZY, Xing, HY, Vang, B., Liu, M. va Lv, PY (2019). DL-3-butil ftalidi qon-miya to'sig'ini qattiq birikma oqsillarini tartibga solish orqali ishemiya/gipoksiya shikastlanishidan himoya qiladi. Chin. Med. J. (ingliz.) 132 (11), 1344–1353. doi: 10.1097/cm9.0000000000000232
Yu, Q., Li, X. va Cao, X. (2016). Sichqonlarda ishemiya-reperfuzion miyokard infarktida Cistanche deserticola dan feniletanoid glikozidga boy ekstraktining kardioprotektiv ta'siri. Ann. Vask. Surg. 34, 234–242. doi: 10.1016/j.avsg.2016.04.002
Yu, N., Vang, Z., Chen, Y., Yang, J., Lu, X., Guo, Y. va boshqalar. (2017). Qo'lning o'n ikkita Jing-quduq nuqtasida qon quyish ponksiyonining yaxshilovchi ta'siri qon-miya to'sig'ining qattiq birikmalarini himoya qilish orqali doimiy o'rta miya ishemiyasi tomonidan qo'zg'atilgan miya shishi. BMC to'ldiruvchi alternativ. Med. 17 (1), 470. doi: 10.1186/s12906-017-1979-6
Yu, V., Gao, D., Jin, V., Liu, S. va Qi, S. (2018). Propofol fokal miya ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishida suksinatning ishemik to'planishini kamaytirish orqali oksidlovchi stressni oldini oladi. Neyrokimyo. Res. 43 (2), 420–429. doi: 10.1007/ s11064-017-2437-z
Yuen, CM, Chung, SY, Tsai, TH, Sung, PH, Huang, TH, Chen, YL va boshqalar. (2015). Ekstrakorporeal zarba to'lqini miya infarkti hajmini samarali ravishda susaytiradi va o'tkir ishemik insultdan keyin kalamushda nevrologik funktsiyani yaxshilaydi. Am. J. Tarjima. Res. 7 (6), 976–994.
Zakariyo, A., ElAli, A., Doeppner, TR, Jin, F., Hasan, MR, Helfrich, I. va boshqalar. (2013). Qon tomir endotelial o'sish omili miya kapillyarlarining peritsitlar bilan qoplanishiga yordam beradi, keyingi fokal miya yarim ishemiyasi paytida miya qon oqimini yaxshilaydi va metabolik penumbrani saqlaydi. Insult 44 (6), 1690–1697. doi: 10.1161/strokeaha.111.000240
Chjan, QY, Vang, ZJ, Sun, DM, Vang, Y., Xu, P., Vu, WJ va boshqalar. (2017). Ishemik insultga xizmat muddatining yangi terapevtik ta'siri: BBB yaxlitligining yangi mexanizmlari. Oksid. Med. Cell Longev 2017, 7150376. doi: 10.1155/2017/7150376
Chjan, R., Xu, M., Vang, Y., Xie, F., Chjan, G. va Qin, X. (2017). Nrf2-insultda oksidlovchi stressdan himoyalanish uchun istiqbolli terapevtik maqsad. Mol. Neyrobiol. 54 (8), 6006–6017. doi: 10.1007/s12035-016-0111-0
Chjan, A., Yang, X., Li, Q., Yang, Y., Zhao, G., Vang, B. va boshqalar. (2018). In vitro va in vivo o'simlik yordamchisi sifatida Cistanche deserticola dan suv bilan olinadigan polisaxaridlarning immunostimulyator faolligi. PLoS One 13 (1), e0191356. doi: 10.1371/journal.pone.0191356
Chjan, Y., Vang, K., Chen, H., Xe, R., Cai, R., Li, J. va boshqalar. (2018). Isodon terricolous (D.Don) Kudo ildizidan olingan yallig'lanishga qarshi lignanlar va feniletanoid glikozidlar. Fitokimyo 153, 36–47. doi: 10.1016/ j.phytochem.2018.05.017
Chjan, K., Chjan, Q., Deng, J., Li, J., Li, J., Wen, L. va boshqalar. (2019). ALK5 signalizatsiya yo'li Gadd45b orqali kalamushlarda miya ishemiyasi / reperfuziyasidan keyin neyrogenez va funktsional tiklanishga vositachilik qiladi. Hujayra o'limi Dis. 10 (5), 360. doi: 10.1038/s41419-019-1596-z
Manfaatlar to'qnashuvi:
Mualliflarning ta'kidlashicha, tadqiqot manfaatlar to'qnashuvi sifatida talqin qilinishi mumkin bo'lgan tijorat yoki moliyaviy munosabatlar mavjud bo'lmaganda o'tkazilgan.
Ko'rib chiqish vaqtida muharrir KZ va YJ mualliflari bilan boshqa hamkorlik qilmagan bo'lsa-da, umumiy mansubligini e'lon qildi.
Mualliflik huquqi © 2020 Vang, Li, Tu, Chen, Zeng va Jiang. Bu Creative Commons Attribution License (CC BY) shartlariga muvofiq tarqatilgan ochiq maqola. Asl muallif(lar) va mualliflik huquqi egasi(lar)i hisoblangan va ushbu jurnaldagi asl nashrga qabul qilingan akademik amaliyotga asoslanib iqtibos keltirilsa, boshqa forumlarda foydalanish, tarqatish yoki ko‘paytirishga ruxsat beriladi. Ushbu shartlarga mos kelmaydigan foydalanish, tarqatish yoki ko'paytirishga ruxsat berilmaydi.
For more information:1950477648nn@gmail.com
