O'simtaga infiltratsiya qiluvchi CD8 plus T hujayrali o'smaga qarshi samaradorlik va charchoq: molekulyar tushunchalar 2-qism
Jul 05, 2023
CD8 plus o'smalarning T hujayralari infiltratsiyasini tartibga soluvchi metabolik omillar
Metabolizm - bu tirik hujayralardagi biokimyoviy reaktsiyalar yig'indisi bo'lib, ular hayotiy hujayra jarayonlari uchun zarur energiyani ta'minlaydi. Hujayra metabolizmi T hujayralariga ularning yashashi, ko'payishi va ishlashi uchun zarur bo'lgan energiyani olish va ulardan foydalanish imkonini beradi. TMEdagi metabolizmning o'zgarishi TILning omon qolishi va antitumor reaktsiyalariga sezilarli ta'sir qiladi. Xuddi shunday, o'simta infiltratsiya qiluvchi CD8 plus T hujayralarining omon qolishi va effektor funktsiyasi TME [167-169] dagi metabolik omillar bilan bevosita bog'liq. Faollashtirilgan T hujayralarida metabolik qayta dasturlash glikolitik oqim va laktat, lipid va oqsil ishlab chiqarishni keltirib chiqaradi [170]. Shu bilan birga, glyukoza almashinuvining buzilishi o'simtani infiltratsiya qiluvchi CD8 plus T hujayralariga salbiy ta'sir ko'rsatadigan asosiy muammodir. Effektor T hujayralari sog'lom glyukoza almashinuvini talab qiladi; ammo, zarur oziq moddalar va boshqa omillar etishmasligi o'simta-infiltratsiya CD8 plus T hujayralarida glyukoza almashinuvini buzadi.
Xususan, metabolik qayta dasturlash tananing immun funktsiyasini yaxshilashi mumkin. Birinchidan, u tabiiy immunitetni oshiradi. Tabiiy immunitet bizni mikroblar va boshqa patogenlardan himoya qiluvchi tananing himoya mexanizmlarini anglatadi. To'g'ri ovqatlanish va jismoniy mashqlar orqali biz tabiiy immunitetimizni ko'tarib, tanamizni virus va bakteriyalarga chidamliroq qilishimiz mumkin.
Ikkinchidan, metabolik qayta dasturlash adaptiv immunitetni oshirishi mumkin. Adaptiv immunitet organizmning ma'lum bir patogenga qarshi immunitetini anglatadi. Tana patogenga duchor bo'lganda, adaptiv immunitet ushbu patogenga qarshilikni rivojlantiradi va shu bilan kasallikdan qochadi. Moslashuvchan immunitet to'g'ri ovqatlanish va jismoniy mashqlar orqali mustahkamlanadi, bu organizmni patogenlarga qarshi himoya qilish va yo'q qilish qobiliyatini oshiradi.
Bundan tashqari, metabolik qayta dasturlash ham yallig'lanish reaktsiyalarini kamaytirishi mumkin. Yallig'lanish reaktsiyasi - bu organizmning immunitet tizimining qo'zg'atuvchiga stress reaktsiyasi. Tana infektsiya yoki travma bilan qo'zg'atilganda, endogen vositachilar patogenlarni yo'q qilish va jarohatni davolashni rag'batlantirish uchun immunitet hujayralarining yallig'lanish reaktsiyasini qo'zg'atadi. Biroq, uzoq muddatli surunkali yallig'lanish yurak kasalliklari, diabet va saraton kabi kasalliklar xavfini oshirishi mumkin. To'g'ri ovqatlanish va jismoniy mashqlar orqali biz yallig'lanishni kamaytirishimiz va shu bilan surunkali kasallik xavfini kamaytirishimiz mumkin.
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, metabolik qayta dasturlash tananing immunitetini sezilarli darajada yaxshilaydi, bu esa salomatlik va farovonlikka olib keladi. Umid qilamanki, har bir kishi o'z turmush tarziga e'tibor qaratishi va sog'lom turmush tarzini yaratish uchun o'z shartlariga muvofiq metabolik qayta dasturlashni amalga oshirishi mumkin. Shu nuqtai nazardan, immunitetimizni yaxshilashimiz kerak. Cistanche immunitetni sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche turli xil antioksidant moddalarga boy, masalan, vitamin C, vitamin C, karotenoidlar va boshqalar. Bu ingredientlar erkin radikallarni tozalashi va oksidlovchi stressni kamaytirishi mumkin. Immunitet tizimining qarshiligini rag'batlantirish va yaxshilash.
Cistanchening sog'liq uchun foydalari tugmasini bosing
Shaffof hujayrali buyrak hujayrali karsinomasida (ccRCC) o'simta-infiltratsiya qiluvchi CD8 plus T hujayralari ko'p. Biroq, metabolizm buzilganligi sababli ular o'zlarining effektor funktsiyalarida etishmaydilar. Keyingi tahlillar shuni ko'rsatdiki, ccRCCdagi o'simtaga infiltratsiya qiluvchi CD8 va T hujayralari glikoliz uchun glyukozani qabul qila olmaydi. Natijada, CD8 plus T hujayralaridagi mitoxondriyalar parchalanib ketgan, giperpolyarlashgan va mitoxondriyal superoksid dismutaza 2 (SOD2) ni inhibe qilganligi sababli mustahkam reaktiv kislorod turlarini (ROS) hosil qila olmadi [171]. Odam va sichqoncha melanomalarida glikolitik metabolizm va oksidlovchi fosforillanishda (OXPHOS) o'simta infiltratsiya qiluvchi CD8 plus T hujayralarida etishmovchilik ham qayd etilgan [168].
Tez ko'payadigan o'simta hujayralari ozuqa moddalarining ko'p qismini iste'mol qiladi va shuning uchun o'simtaga infiltratsiya qiluvchi CD8 plus T hujayralari uchun ozuqa moddalari etarli bo'lmagan muhit yaratadi. Pro-TME da infiltratsiya qiluvchi CD8 plyus T hujayralarida metabolik ferment faolligi ham yo'q yoki disfunktsiyaga ega. Masalan, melanomada o'simtaga infiltratsiya qiluvchi CD8 plus T hujayralarida glikolitik yo'l fermentlari, ENOLASE 1 (ya'ni, alfa-enolaza) va fosfoenolpiruvat (PEP) faolligi pasaygan [168]. ENOLASE 1 glikolitik yo'lda PEP ishlab chiqarish uchun javob beradigan yuqori oqim fermentidir. Bundan tashqari, PEP glikolizda piruvat sintezi uchun substrat hisoblanadi. Shuning uchun, ENOLASE1 faolligi past bo'lsa, piruvat bilan ta'minlash glikolizni ko'tarish orqali CD8 plyus T hujayralari effektor funktsiyasini oshiradi. Piruvat glikoliz va OXPHOS reaksiyalarida ishtirok etadi; shuning uchun piruvat ta'minoti o'simta infiltratsiya qiluvchi CD8 va T hujayralari funktsiyasini oshiradi [168]. PEP ning faol metabolizmi kaltsiy ionini (Ca2 plyus) - faollashtirilgan T hujayralarining yadro omili 1 (NFATc1) signalini T hujayralari effektor funktsiyasini qo'zg'atishga yordam beradi [172].
Melanoma modelidagi molekulyar tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PEP sarko/ER Ca2 plus - ATPaz faolligini T hujayralarida Ca2 plyus -NFATc1 signalini rag'batlantirish uchun kamaytiradi [172]. Terapevtik jihatdan fosfoenolpiruvat karboksikinaza 1 CD8 va T hujayralari effektor funktsiyasini oshirish uchun T hujayralarida fosfoenolpiruvatni ko'paytirishga qaratilgan [172]. Glikolitik eshikni saqlaydigan ferment, piruvat dehidrogenaza kinaz 1 (PDK1) ning anormal o'sishi protumor roliga ega va o'simta infiltratsiya qiluvchi CD8 plyus T hujayralarining omon qolish va effektor funktsiyalarini salbiy tartibga solishi haqida xabar berilgan [169]. Tuxumdon saratonida PDK1 JNK faolligini faollashtirish orqali PD-L1 ni boshqaradi. PDK1 ning haddan tashqari ko'payishi CD8 plus T hujayralarida PD{19}}–PD-L1 o'qini kuchaytirishi va uning effektor funktsiyasini susaytirishi mumkin [169]. Glyukoza metabolizmining o'simta infiltratsiya qiluvchi CD8 plyus T hujayralari funktsiyasida hal qiluvchi rolini hisobga olgan holda, o'simta infiltratsiya qiluvchi CD8 plyus T hujayralarida normal glyukoza almashinuvini tiklash uchun bir nechta to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita yondashuvlar taklif qilindi. Misol tariqasida, monokarboksilik kislota anioni bo'lgan asetat o'simtani infiltratsiya qiluvchi CD8 plus T hujayralarida cheklangan glyukoza almashinuvini engish uchun taklif qilingan [173]. Asetat bilan davolashning ijobiy ta'siri atsetil-koenzim A (asetil-KoA) metabolizmi, lipogenez va oqsil asetilatsiyasida ham qayd etilgan [173,174].
Aminokislotalar T hujayralarining differentsiatsiyasi va funktsiyalarida hal qiluvchi rol o'ynaydi. Masalan, glutamin almashinuvi, ya'ni -aminokislota, muvaffaqiyatli qabul qiluvchi immunoterapiyada tartibga soluvchi rolga ega [175]. O'simta bilan emlangan sichqoncha modelidan foydalangan holda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, glutamin metabolizmi zaiflashgan CD8 plyus T hujayralarini qabul qilish o'simta regressiyasiga va umumiy omon qolishga yordam beradi. Glutamin metabolizmining susayishi CD8 plyus T hujayralarida PD{5}} ifodasini pasaytirish orqali CD8 plyus T hujayralarining ko'payishi va omon qolishiga olib keldi [175]. Boshqa bir aminokislota, L-arginin, T hujayralari metabolizmini, o'simta infiltratsiyasini va o'smaga qarshi immunitetni yaxshilaydi [176,177]. Ovalbuminni ifodalovchi B16 melanoma hujayralari C57BL/6 sichqonlariga ortotopik tarzda implantatsiya qilingan tadqiqotda Larginin bilan davolash qilingan OT-1 T hujayralarini qabul qilish (ovalbumin antigeniga xos) antitumor reaktsiyasini sezilarli darajada oshirdi va sichqonlarning omon qolishini oshirdi. 177]. Umuman olganda, DClar antitumor javoblarida ishtirok etadilar; ammo, BALB/NeuT sut bezlari karsinomasi modelini o'rganishda o'simtaga infiltratsiya qiluvchi DC larning (ya'ni, TIDC) fenotipi (ya'ni, MHC II plyus / CD11b plyus / CD11chigh) CD8 va T hujayralari vositachiligidagi o'smaga qarshi javoblarni bostirishga qaror qildi. [176]. Qizig'i shundaki, L-arginin tomonidan arginaza metabolizmi TIDC vositachiligidagi CD8 plus T hujayralari funktsiyasi va omon qolishini tartibga soladi [176]. Glutamin va L-arginindan tashqari, bir qator boshqa aminokislotalar ham o'simtani infiltratsiya qiluvchi CD8 va T hujayralari funktsiyalarini tartibga solishda ishtirok etadi. Shuning uchun, TME doirasida ushbu aminokislotalarni to'liq baholash samarali saraton immunoterapiyasi strategiyalarini ishlab chiqishga yordam beradi.
Yog 'kislotasi katabolizmi o'simtaga infiltratsiya qiluvchi CD8 plyus T hujayralari effektor funktsiyasi va T hujayralari vositachiligida o'smaga qarshi immunitet reaktsiyalarida muhim rol o'ynaydi [178]. Melanomaning sichqoncha modelida, o'smalar ichida bir vaqtning o'zida gipoglikemik va gipoksik sharoitlar tufayli, o'simta infiltratsiya qiluvchi CD8 plyus T hujayralarida peroksizoma proliferatori tomonidan faollashtirilgan retseptorlari (PPAR-) va yog 'kislotalari katabolizmining ifodasi oshdi [178]. Gipoksik TMEda omon qolish uchun o'simta infiltratsiya qiluvchi CD8 plyus T hujayralari gipoksiya qo'zg'atuvchi omil (HIF) transkripsiya omillarini, xususan HIF-1 ni oshirishga moslashadi, lekin HIF-2 [179]. Nukleozid, adenozin, DNK va RNKning tarkibiy qismidir. Qizig'i shundaki, uning to'planishi o'simta o'sishi va rivojlanishida ishtirok etadi va CD8 plus T hujayralarining effektor funktsiyasini buzadi. Keyingi tahlillar shuni ko'rsatdiki, adenozin periferik va o'simtani infiltratsiya qiluvchi T hujayralarida A2A retseptorlari vositasida yo'l orqali markaziy xotira T hujayralarini ishlab chiqarishni susaytiradi [180]. Yuqorida muhokama qilingan metabolik omillarga qo'shimcha ravishda, qo'shimcha metabolik omillar o'simtaga infiltratsiya qiluvchi CD8 va T hujayralarining omon qolishini va faoliyatini tartibga soladi. Ushbu metabolik omillarning barchasini batafsil tushunish o'smaga infiltratsiya qiluvchi CD8 plus T hujayralarining antitumor funktsiyalarini tiklashga yordam beradi.
Saraton immunoterapiyasida tollga o'xshash retseptor agonistlari
TLRlar patogen to'qnashuvlarda immun faollashuvini tartibga solishda ishtirok etadi. TLRlar tabiiy immunmodulyator sifatida harakat qilishi mumkin va shuning uchun ularning potentsialidan saraton immunoterapiyasida foydalanish mumkin [181]. TLRlar patogenlar tomonidan ifodalangan va shuningdek, o'layotgan va stressli hujayralardan chiqariladigan endogen zarar bilan bog'liq molekulyar naqshlar (DAMP) bilan bog'liq bo'lgan patogen bilan bog'liq molekulyar naqshlarni (PAMPs) taniydi [182]. TLRlarning immun-stimulyatsiya xususiyatini hisobga olgan holda, TLR agonistlari o'smalarga qarshi xost immunitetini oshirish uchun saraton immunoterapiyasida ishtirok etgan [183]. TLR agonistlari TMEda immun hujayra faollashuvini rag'batlantirishi va bardoshlik va immun inhibitor signalizatsiyani susaytirishi haqida xabar berilgan [184]. TLR1/2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8 va TLR9 ligandlarini o'z ichiga olgan bir nechta TLRlarning roli CD8 plus T hujayralarining antitumor samaradorligini oshirishda yaxshi tasdiqlangan [185-190]. TLR1/2 va 7 CD8 plus T hujayralarida PD1 ifodasini pasaytiradi, bu esa o'smaga qarshi samaradorlikni oshirishga va o'smani bostirishga olib keladi [185]. TLR1/2 ning tartibga solish funksiyasi 4-1BB vositachiligida CD8 va T hujayralarining faollashuvi va antitumor javoblarida xabar berilgan [191]. TLR1/2 agonisti, diplodotsid, antitumor CD8 va T-hujayra samaradorligini PD-L{35}}asosidagi saratonga qarshi immunoterapiya [192]. Leykemiyaning sichqoncha modelida kichik molekulali agonist 23 (SMU-Z1) TLR1 bilan bog'lanish orqali TLR2 ni qo'zg'atdi, bu CD8 plus T hujayralarining ko'payishiga yordam berdi [193]. Ushbu TLR2 agonisti, shuningdek, CD8 plus T hujayralari [194] tomonidan antitumor ta'sirini qo'zg'atish uchun zarur bo'lgan CD141 plus inson DC fenotipi bilan bog'liq edi. TLR3 agonistlari, shuningdek, antikor vositachiligidagi saraton immunoterapiyasi [186] bilan bir qatorda CD8 plus T hujayralari effektor funktsiyasini yaxshilashi haqida xabar berilgan.
Qaytarib bo'lmaydigan T-hujayralarning tükenmesi nazorat nuqtasi ingibitorlarining ishlamay qolishi bilan bog'liq. CD40-TLR4 o'qini nishonga olish preklinik saraton modelida T hujayra effektor funktsiyasini tikladi [195]. TLR4 agonistlari va boshqa saraton terapevtiklari CD8 plus T hujayralarining antitumor samaradorligini muvaffaqiyatli rag'batlantirishi haqida xabar berilgan [187,196]. CBLB502, TLR5 agonisti, greftga qarshi o'simta modellarida CD8 va T-hujayrasi vositachiligidagi o'smaga qarshi javoblarni targ'ib qildi [197]. Yo'g'on ichak va sutdagi metastatik preklinik in vivo modellarida TLR5 agonistlari o'simta antijenlaridan mustaqil ravishda organga xos immuno-adjuvant funktsiyasini ko'rsatdi [188]. TLR7 agonisti bilan intratumoral davolash TMEda M1 makrofaglarini rag'batlantirdi va IFN-ekspresyonunu oshirish orqali CD8 plyus T hujayralari effektor funktsiyasini keltirib chiqardi [198]. TLR7/8 agonisti (ya'ni, MEDI9197) mahalliylashtirilgan ta'sirlarni kuchaytirdi, bu esa CD8 plyus T-hujayra effektor funktsiyasi va antitumor ta'sirini kuchaytirdi [199]. TLR7/8 ning bispesifik agonisti melanoma, siydik pufagi va RCC o'sma modellarida qayd etilgan. TLR7/8 bispesifik agonisti limfa tugunlarida DC faollashuvi va kengayishini kuchaytirdi, bu esa sitotoksik CD8 plus T hujayralarining kuchayishi va kengayishiga olib keldi [200]. TLR9 antigen yuklangan o'simta DClarning to'planishi, etukligi va limfa tugunlari migratsiyasini tartibga solishi haqida xabar berilgan, bu oxir-oqibat sitotoksik CD8 plus T hujayralarini kengaytiradi, bu esa o'simta hujayralarining o'limining kuchayishiga olib keladi [201]. Bu natijalar birgalikda TLR agonistlarini saraton immunoterapiyasida saratonga qarshi samaradorlikni oshirish uchun potentsial terapevtik vositalar sifatida taklif qiladi.
Saraton immunoterapiyasida STING
Interferon genlarining stimulyatori (STING) endoplazmatik retikulumning (ER) hujayra ichidagi retseptorlari bo'lib, DNK vositachiligida immunologik reaktsiyalar uchun juda muhimdir [202]. Bu, shuningdek, sitozolik DNKni sezish yo'lidir. Sitozoldagi DNK sensori siklik GMP-AMP Sintaza (cGAS) bo'lib, u asosan IFN-1 ifodasi [203] orqali tug'ma immunitet tizimini faollashtiradi. STING tomonidan qo'zg'atilgan IFN{7}} ishlab chiqarilishi DC8 faollashuviga yordam beradi, natijada CD8 plus T hujayralarini o'simta antijenlariga qarshi faollashtiradi [204]. STINGning differentsial ifodasi CRCda xabar qilingan. Yuqori STING ifodasi saratonning dastlabki bosqichlarida kuzatiladi va CD8 plus T hujayralarining yuqori o'simta infiltratsiyasi bilan bog'liq. CRCda STINGning yuqori ifodasi saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarda umumiy omon qolishning oshishi bilan bog'liq. Aksincha, STINGning past ifodasi pastroq infiltratsiya va bemorlarning omon qolish darajasining pastligi bilan bog'liq [205]. Tsiklik dinukleotidlar (CDN) immun javobni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan STING agonistlaridir [206]. In vivo tadqiqotda STING agonisti bilan davolangan yo'g'on ichak saratoni o'smalari o'sma yukining kamayganini va CD8 plus T hujayralarida ICOS va IFN ning ko'payishini ko'rsatdi [205]. STING shuningdek, kemoterapevtik dori samaradorligini modulyatsiya qiladi. Masalan, TNBC ning BRCA etishmovchiligi bo'lgan modellarida PARP{16}} ingibitorlarining samaradorligi STING vositachiligidagi CD8 va T hujayralarining antitumor ta'siriga bog'liq edi [207]. VEGFR2, PD-1 va CTLA-4 blokadasi bilan STING asosidagi immunoterapiyaning birgalikdagi samaradorligi CD8 plus IFN-plyus T hujayralari populyatsiyasi va funksiyasini yaxshilash orqali saraton davolashda istiqbolli natijalarni ko'rsatdi [208].
Immunoterapevtik vositalardan tashqari, STING agonistlari va boshqa kimyoterapevtik preparatlar istiqbolli natijalarni ko'rsatdi. Masalan, preklinik in vivo o'simta modelida STAT3 inhibitori va STING agonisti bilan birgalikda davolash CD8 plyus T hujayralari infiltratsiyasini rag'batlantirdi va TMEda Treg va MDSClarni kamaytirdi, bu esa antitumor javobiga olib keldi [209]. CDN-larning ba'zi cheklovlari mavjud, jumladan, dori vositalarini etkazib berish va ularni tezda tozalash uchun to'siqlar; shuning uchun CDNlarning takomillashtirilgan versiyasi ham xabar qilingan. STING-faollashtiruvchi nanozarrachalar (STINGNP) immun nazorat nuqtasi inhibitörleri bilan birga TME va sentinel limfa tugunlarida STING signalini kuchaytiradi, bu esa immunogen va o'simtalarga qarshi mikro-muhitning kuchayishiga olib keladi [206]. STING agonistlarining paydo bo'lgan va istiqbolli roli CD8 plus T hujayralari effektor funktsiyalarini yaxshilashda istiqbolli kelajakka ega bo'lishi mumkin, bu esa kuchli antitumor javobiga olib keladi.
Yakunlovchi fikrlar
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, mezbon va TMEda saraton kasalligidan kelib chiqqan immunosupressiv muhit ko'plab antineoplastik terapevtiklarning muvaffaqiyatsizligi va keyinchalik dori-darmonlarga chidamliligining asosiy sabablari hisoblanadi. Saratonni davolashning hozirgi yondashuvlari o'simta hujayralarini hujayra o'limiga olib keladigan davolashga asoslangan. Biroq, nazorat nuqtasi inhibitörlerinin kashfiyoti va ularning samaradorligi bizni muvaffaqiyatli davolash rejasi uchun o'simta immunitetini ko'rib chiqishga majbur qildi. Rivojlanayotgan tendentsiyalar shuni ko'rsatadiki, o'smalar va immunitet tizimlarini nishonga olish, ayniqsa, gematologik saraton kasalligida istiqbolli terapevtik natijalarga ega; ammo, qattiq malign o'smalari bo'lgan bemorlarda davom etayotgan bir nechta klinik tadqiqotlar natijalari hali ham kutilmoqda. Kemoterapevtik agent tomonidan qo'zg'atilgan TME plastisitivligi CD8 va T hujayralari vositachiligidagi o'smaga qarshi javoblar uchun juda muhimdir va shuning uchun TMEdagi dori-darmonlarni keltirib chiqaradigan o'zgarishlarni aniq tushunish dori qarshiligini engish uchun zarur bo'ladi. Shuning uchun TMEdagi sitokinlar/xemokinlar, protein kinazlar va metabolik omillardagi antineoplastik terapevtik o'zgarishlar to'g'risidagi asosiy bilimlar CD8 va T hujayralari vositachiligidagi o'smaga qarshi javoblarni tiklash uchun juda muhimdir.
Minnatdorchilik
Mualliflar Enriko Benedettini idoraviy manbalar va moliyaviy ko'makdan foydalanish imkoniyatini taqdim etgani uchun, Arnav Rana qo'lyozmani tahrir qilgani va Jarrohlik bo'limi, faxriylar ishlari bo'yicha karera olimi mukofoti (BX004855) va Milliy saraton instituti mukofoti (CA 216410) tomonidan moliyalashtirilganligi uchun minnatdorchilik bildiradi. ARBR NCI mukofoti (CA 219764) va faxriylar ishlari bo'yicha mukofot (BX003296) tomonidan qo'llab-quvvatlanadi.
Muallif Biografiyalari
Sandeep Kumar
Sandeep Kumar immunologiya va saraton biologiyasi bo'yicha keng ma'lumotga ega bo'lib, T hujayralari vositasida o'smaga qarshi javoblar bo'yicha maxsus tayyorgarlik va tajribaga ega. Roswell Park Saraton Institutida doktorlikdan keyingi mashg'ulotlari davomida doktor Kumar saraton hujayralarida apoptoz qarshiligi bilan bog'liq sitokinlar/xemokinlarning rolini o'rganib chiqdi. Hozirda doktor Kumar T-hujayra biologiyasida turli MAPK yuqori va quyi oqim oila a'zolarining rolini va bu topilmalarning ko'krak va oshqozon osti bezi saratonida immunoterapiyaga ta'sirini o'rganmoqda.
Basabi Rana
Basabi Rana Kalkutta universitetida (hozirgi Kalkutta) biokimyo fanlari bo‘yicha doktorlik dissertatsiyasini va Boston universiteti tibbiyot fakultetida doktoranturadan keyingi ta’limni olgan. U WNT/-katenin signalizatsiyasini boshqaruvchi signalizatsiya mexanizmlarini va qarshilikni yaxshilash uchun TRAIL-PPAR ligand kombinatsiyasi terapiyasining ta'sirini tushuntirish ustida ko'p ishladi. Uning laboratoriyasidagi hozirgi tadqiqotlar gepatotsellyulyar karsinomada sorafenib qarshiligiga alohida e'tibor berib, terapiya qarshiligining signalizatsiya mexanizmlarini tushunishga va ularni bartaraf etish strategiyalarini ishlab chiqishga qaratilgan.
Ajay Rana
Ajay Rana doktorlik dissertatsiyasini tamomlagan. Hindiston Kimyoviy Biologiya Institutida biokimyo va uning Garvard Tibbiyot Maktabida hujayra signalizatsiyasi va saraton biologiyasi bo'yicha postdoktorlik ta'limi. Doktor Ra'no hujayra signalizatsiyasi va ko'krak saratoni sohalarida yaxshi tanilgan. Uning laboratoriyasining hozirgi yo'nalishi ko'krak, oshqozon osti bezi va jigar saratonida MAPK va boshqa tegishli oqsillarni ajratib ko'rsatish, mexanizmga asoslangan maqsadli terapiyani aniqlashga alohida e'tibor berishdir.
Sunil K. Singx
Sunil Singx doktorlik dissertatsiyasini oldi. Javoharlal Neru universiteti, Nyu-Dehli, Hindistonning hayot fanlari bo'yicha. Hozirgi vaqtda u oshqozon osti bezi va ko'krak bezi saratonida MAPK yuqori oqim regulyatorlarining tartibga solish funktsiyasini o'rganmoqda.
Ma'lumotnomalar
1. Vacchelli E va boshqalar. (2016) Sinov tomoshasi - saratonni davolashda sitokinlar bilan immunostimulyatsiya. Onkoimmunologiya 5, e1115942 [PubMed: 27057468]
2. Kronke J va boshqalar. (2014) Lenalidomid IKZF1 va IKZF3 degradatsiyasini keltirib chiqaradi. Onkoimmunologiya 3, e941742 [PubMed: 25610725]
3. Wei SC va boshqalar. (2017) Anti-CTLA-4 va Anti-PD-1 nazorat punktlarining blokadasi asosida alohida uyali mexanizmlar yotadi. 170-uya, 1120–1133 [PubMed: 28803728]
4. Buchbinder EI va Desai A (2016) CTLA-4 va PD-1 yo'llari: o'xshashliklar, farqlar va ularning inhibisyonining oqibatlari. Am J Clin Oncol 39, 98–106 [PubMed: 26558876]
5. Seidel JA va boshqalar. (2018) Saraton kasalligida Anti-PD-1 va Anti-CTLA-4 terapiyalari: ta'sir mexanizmlari, samaradorlik va cheklovlar. Front Oncol 8, 86 [PubMed: 29644214]
6. Jansen CS va boshqalar. (2019) Intra-tumoral joy ildizga o'xshash CD8 T hujayralarini saqlaydi va farqlaydi. Tabiat 576, 465–470 [PubMed: 31827286]
7. Son SM va boshqalar. (2020) Oshqozon saratoni bilan og'rigan bemorlarda birlamchi va metastatik lezyonlarda aniq o'simta immun mikro muhitlari. Sci Rep 10, 14293 [PubMed: 32868848]
8. Trujillo JA va boshqalar. (2018) T hujayrali yallig'langan va T hujayrali yallig'lanmagan o'smalar: saraton immunoterapiyasi dori-darmonlarini ishlab chiqish va kombinatsiyalangan terapiyani tanlash uchun kontseptual asos. Saraton Immunol Res 6, 990–1000 [PubMed: 30181337]
9. Gajewski TF va boshqalar. (2017) Yallig'langan T xujayrasi va T hujayrali yallig'lanmagan o'simta mikro muhitini tushunishga asoslangan saraton immunoterapiyasi maqsadlari. Adv Exp Med Biol 1036, 19–31 [PubMed: 29275462]
10. Evans RA va boshqalar. (2016) Sichqoncha oshqozon osti bezi saratonida immunoeditatsiyaning yo'qligi neoantigen bilan qaytariladi. JCI Insight 1, e88328
11. Chen DS va Mellman I (2017) Saratonga qarshi immunitet elementlari va saratonga qarshi immunitetning o'rnatish nuqtasi. Tabiat 541 (7637), 321–330 [PubMed: 28102259]
12. Lambrechts D va boshqalar. (2018) O'pka shishi mikro muhitida stromal hujayralarning fenotip shakllanishi. Nat Med 24, 1277–1289 [PubMed: 29988129]
13. Pearce OMT va boshqalar. (2018) Metastatik o'sma mikro muhitini dekonstruksiya qilish inson saratonida umumiy matritsa javobini ochib beradi. Cancer Discov 8, 304–319 [PubMed: 29196464]
14. Valentijn LJ va boshqalar. (2012) Funktsional MYCN imzosi MYCN kuchaytirilishidan qat'iy nazar neyroblastomaning natijasini bashorat qiladi. Proc Natl Acad Sci USA 109 (47), 19190–19195 [PubMed: 23091029]
15. Aloqa T va boshqalar. (2018) Interferon-gamma-sekretli mezenximal stromal hujayralarni intratumoral yuborish o'simta bilan bog'liq makrofaglarni repolyarizatsiya qiladi va in vivo jonli ravishda neyroblastoma proliferatsiyasini bostiradi. Ildiz hujayralari 36, 915–924 [PubMed: 29430789]
For more information:1950477648nn@gmail.com
