BPH va ED o'rtasidagi bog'liqlikni tushunish - Nima uchun birini davolash boshqasiga yordam berishi mumkin

Xulosa:

Maqsadmexanizmini o'rganishKapsulintarmoq farmakologiyasi va molekulyar docking texnologiyasiga asoslangan benign prostata giperplaziyasini (BPH) va erektil disfunktsiyani (ED) davolash.

Usullar TCMSP, BATMAN, PubChem va Swiss Target Prediction ma'lumotlar bazalari asosida faol moddalar va tegishli maqsadlar to'plangan va olingan va BPH va ED maqsadli genlari GeneCards ma'lumotlar bazasi tomonidan bashorat qilingan. Kesishish maqsadlari Venny 2.1 tomonidan olingan va "dori komponentining maqsadli kasalligi" vizual tarmoq diagrammasi Cytoscape 3.10.0 tomonidan tuzilgan. Protein o'zaro ta'siri (PPI) tarmog'i STRING ma'lumotlar bazasi asosida qurilgan va keyin asosiy maqsadlarni, GO funksiyasi uchun Metascape ma'lumotlar bazasini va KEGG yo'lini boyitish tahlilini chiqarish uchun Cytoscape 3.10.0 ga import qilingan. Nihoyat, molekulyar docking sinovlari o'tkazildi. Natijalar krocetin, litsiy barbar spirti, 3,9-di-o-metilnisolin, quercetin, kaempferol va boshqalarni o'z ichiga olgan jami 70 ta faol komponent olindi; 146 ta "giyohvandlik kasalligi" kesishuvi nishonlari. serin/treonin protein kinaz 1 (AKT1), interleykin-6 (IL6), estrogen retseptorlari (ESR1), signal o'tkazgich va transkripsiya 3 faollashtiruvchisi (STAT3), o'simta nekrozi omili (TNF), jun transkripsiya omili (JUN), apoptoz (BCL3) regulyatori (BCL3) va -CA3) kabi bir nechta maqsadlarga ta'sir qilishi mumkin. NF -kB signalizatsiyasini, diabetik asoratlarni, kaltsiy ionini va boshqa tegishli signal yo'llarini tartibga soladi. Molekulyar o'rnatish natijalari quercetinning asosiy maqsad bilan yaxshi bog'langanligini ko'rsatdi. Xulosa AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, JUN, BCL2, CASP3 va boshqa maqsadlarga asoslangan NF-kB signalizatsiya yo'li, diabet asoratlari bilan bog'liq yo'l va kaltsiy ion signalizatsiya yo'lini tartibga solish orqali BPH va EDni davolashda rol o'ynashi mumkin, ammo u hali ham keyingi tadqiqotlarda tekshirilishi kerak.

Kalit so‘zlar: Dichen Kangka kapsulasi; Qianlie Tongqiao kapsulasi; yaxshi xulqli prostata giperplaziyasi; erektil disfunktsiya; heteropatiya uchun gomoterapiya; tarmoq farmakologiyasi; molekulyar docking

 

 

Yaxshi prostata giperplaziyasi (BPH)vaerektil disfunktsiya (ED)O'rta va katta yoshdagi erkaklarda eng ko'p uchraydigan urologik salomatlik muammolaridan ikkitasi. BPH asosan sabab bo'laditez-tez siyish, tungi siyish, to'liq bo'shatmaslik va zaif siydik oqimi, ED esa bilan belgilanadierektsiyaga erishish yoki uni saqlab qolish qiyinligi.

Turmush darajasining oshishi bilan ikkala shart ham mavjuderkaklarning jismoniy va ruhiy salomatligiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Epidemiologik tadqiqotlarga ko'ra:

TheBPH/LUTning tarqalishi (pastki siydik yo'llarining belgilari)hisoblanadi50 yoshdan oshgan erkaklarda 50-75%, va70 yoshdan oshgan erkaklarda 80% gacha.

ED 50-59 yoshdagi erkaklarning 23,56 foiziga ta'sir qiladi, 60-69 yoshda 48,37%, va70 yoshdan oshgan erkaklarning 81,60 foizi.

Bu shuni ko'rsatadiyosh asosiy xavf omilidirBPH va ED uchun ham. Darhaqiqat, tadqiqotlar shuni ko'rsatadiBPH/LUT bilan og'rigan erkaklarning taxminan 70% ham EDdan aziyat chekmoqda, va ular bir xil xavf omillariga ega.

An'anaviy xitoy tibbiyotida (TCM),ED ko'pincha buyrak etishmovchiligi, jigarning turg'unligi va qonning turg'unligidan kelib chiqadi, qiyin yoki tez-tez siyish kabi BPH belgilari bilan bog'liqbuyrak va qi etishmovchiligi va yomon qon oqimi. Muolajalar odatda e'tiborga olinadienergiya (qi) ni oshirish, buyraklarni oziqlantirish va qon aylanishini yaxshilash. TCM o'simlik juftlari kabiAstragalus-Suluk va Lindera-Alpiniyatez-tez ishlatiladi.

Bizning tadqiqot guruhimiz bunga ishonadiqi tanqisligi BPH va EDning asosiy sababidir. Qi tanqisligi sabab bo'lishi mumkinqon aylanishining yomonlashishi va qon aylanishining buzilishi, EDni keltirib chiqaradi, shuningdek, tananing siydik chiqarishni tartibga solish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin, BPH yomonlashadi. Shuning uchun biz davolash tamoyilini qo'llab-quvvatlaymiz"Qi va buyrakni tonlash, qonni faollashtirish va blokirovkalarni tozalash"-har ikkala shart uchun umumiy yechim.

Dichen Kangka kapsulasiXitoyda yetakchi TCM urologi professor Chjan Chunhe tomonidan ishlab chiqilgan patentlangan formuladir. Yaxshiroq so'rilishi va qulayligi uchun u granula shaklidan kapsulaga ko'tarildi.energiyani oshirish, qon oqimini yaxshilash, buyraklarni oziqlantirish va kanallarni blokirovka qilish ("teshiklar"). U TCMda erkaklar reproduktiv va siydik chiqarish muammolarini davolash uchun keng qo'llaniladi.

Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiBPH va siydik belgilarini yaxshilaydi. Bizning klinik amaliyotimizda ko'plab bemorlar siyish yaxshilanganda,ularning erektsiya sifati va eyakulyatsiya kuchi ham yaxshilanadi. Biz ishonamiz, chunki buQTC BPH va EDning umumiy ildiz sabablarini maqsad qilib qo'yadi, erishish"turli xil kasalliklarni bir xil usul bilan davolash". Biroq, aniq mexanizm hali aniq emas.

Shuning uchun biz QTC ning BPH va ED da qanday ishlashini o'rganish uchun zamonaviy farmakologiya va molekulyar o'rnatish texnologiyasidan foydalanmoqdamiz., kelajakdagi ilmiy tadqiqotlar uchun zamin yaratish.

1. Materiallar va usullar

1.1 Faol birikmalar va maqsadlarni aniqlashCistanche formulasi (QTC)

kabi taniqli ma'lumotlar bazalaridan foydalandikTCMSPvaBATMAN-TCMo'z ichiga olgan Dichen Kangka Kapsül (QTC) o'simlik formulasida faol moddalarni to'plash uchunCistanche, Astragalus, zuluk, Lindera, Alpinia, Axiranthes va dolchin. Filtrlash shartlari:

Og'iz orqali qabul qilinganda bioavailability 30% dan yuqori yoki unga teng

Dori vositalariga o'xshashligi 0,18 dan katta yoki teng(TCMSP)

Bal 20 dan katta yoki unga teng(BATMAN)

Keyin biz SMILES tuzilmalarini oldikPubChemva foydalanish bilan bog'liq inson protein maqsadlari bashoratShveytsariya maqsadli bashorati. Nol ehtimoli bo'lgan maqsadlar chiqarib tashlandi. Dublikatlarni olib tashlaganimizdan so'ng, toza maqsadlar ro'yxatini yakunladik.

 

1.2 Kasallik bilan bog'liq maqsadlarni topishYaxshi xulqli prostata giperplaziyasi (BPH)vaED (erektil disfunktsiya)

Biz qidirdikGenekartalarkalit so'zlardan foydalanish"prostata bezining yaxshi giperplaziyasi"va"erektil disfunktsiya". Maqsadlar yordamida filtrlangano'rtacha muvofiqlik balli. Deuplikatsiyadan so'ng biz ro'yxatlarni tuzdikBPH uchun 987 ta maqsadvaED uchun 1162.

Keyin biz ularni QTC maqsadlari bilan solishtirdik (shu jumladanCistanche ekstrakti) bir-biriga o'xshash maqsadlarni topish. Jami146 ta umumiy maqsadaniqlandi.(1-rasmga qarang)

 

1.3 "O't-birikma-maqsadli-kasallik" tarmog'ini yaratish

Biz foydalandikCytoscape 3.10.0o'tlar qanday ekanligini ko'rsatadigan vizual tarmoqni qurish (ayniqsaCistanche) faol birikmalar, oqsil maqsadlari va kasalliklar bilan o'zaro ta'sir qiladi. TheTarmoqni tahlil qilishvositasi aniqlashimizga yordam berdiasosiy faol moddalar.

1.4 ni qurishProtein-oqsil o'zaro ta'siri (PPI)Tarmoq

146 ta umumiy maqsad veb-saytga yuklandiSTRING maʼlumotlar bazasi, foydalanishHomo sapiensorganizm sifatida va ishonch darajasi > 0,4 ​​qurish uchunPPI tarmog'i. Ma'lumotlar Cytoscape-ga import qilindi va asosiy oqsillar yordamida aniqlandicytoHubbavaTarmoq tahlilchisi.

 

1.5 Biologik funktsiya va yo'l tahlili

dan foydalandikMetascape platformasiolib borishGO (gen ontologiyasi)vaKEGG yo'li146 ta maqsad bo'yicha boyitish tahlili. Mezon:

Turlari:Homo sapiens

Boyitilgan maqsadlar > 3 vaP <0,01

Biz ingleng yaxshi 20 ta natijabo'ylab:

Biologik jarayon (BP)

Uyali komponent (CC)

Molekulyar funktsiya (MF)

KEGG yo'llari

Dichen Kangka tabletkalari

---

Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - ulgurji narxni olish uchun biz bilan bog'laning
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950

 

1.6 Molekulyar o'rnatish simulyatsiyalari

Molekulyar docking yordamida amalga oshirildiMOE dasturiy ta'minoti. Birinchidan, biz asosiy birikmalarning 2D tuzilmalarini yuklab oldik (masalanCistanche) danPubChem, keyin ularning energiya holatlarini minimallashtirdi. Protein tuzilmalari dan olinganProtein ma'lumotlar banki, va oldindan qayta ishlangan (suv va ionlar olib tashlangan). To'liq atomli o'rnatish amalga oshirildi.

Bog'lanish energiya qiymatlari -5 dan kamkuchli o'zaro ta'sirlar deb hisoblangan, bu birikma oqsil maqsadiga samarali ulanishi mumkinligini ko'rsatadi.

 

2. Natijalar

2.1 QTC dan faol birikmalar va maqsadlar (Cistanche asosidagi formula)

Tekshirishdan keyin:

Cistanche: 10 ta faol moddalar

Astragalus: 19

Lindera: 9

Alpiniya: 4

Suluk: 13

Dolchin: 17

Axiranthes: 4

Dublikatlarni olib tashlaganimizdan so'ng, biz jami sonini aniqladik70 ta noyob birikmalarformulada. Ulardan biz bashorat qildik va ro'yxatni tozaladik879 noyob protein maqsadlari.

 

2.2 Kasallik maqsadlari va QTC bilan bir-biriga mos keladigan maqsadlar

BPH bilan bog'liq maqsadlar: 987

ED bilan bog'liq maqsadlar: 1,162

QTC bilan bir-biriga mos keladigan maqsadlar: 146

Ushbu takrorlash QTC ekanligini ko'rsatadi, ayniqsa uningCistanche ekstrakti, har ikkala kasallik tomonidan birgalikda bir nechta yo'llarda harakat qilishi mumkin.

 

 

 

1-jadval: QTC ning faol birikmalari (Dichen Kangka kapsulasi)

O't	Kod	Kimyoviy birikma	O't	Kod	Kimyoviy birikma
Astragalus	HQ1	1,7-dihidroksi-3,9-dimetoksi pterokarpen	Suluk	SZ10	D-mannitol
	HQ2	Marian		SZ11	Ursolik kislota
	HQ3	Jaranol		SZ12	Gardenoside
	HQ4	(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17R)-10,13-dimetil-17-[(2R,5S)-5-propan-2-il-2-il]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodekaidrofenetsi-3	Lindera	WY1	6,7-dimetoksi-2-(4-metoksifenil)xromon
	HQ5	7-O-metilizomukronulatol		WY2	DMPPEC
	HQ6	(6,11R,1 R)-9,10-dimetoksi-6,11 -dihidro-6H-benzo[f,3,2-b]chromen-3-ol		WY3	Fenetilsinnamat
	HQ7	Ikki tomonlama		WY4	CN09495
	HQ8	Kalikozin	WY5	Unbiogool
	HQ9	FA	Alpiniya	YZR1	Boldin
	HQ10	(3R) -3-(2-gidroksi-3,4-dimetoksifenil)xroman-7-ol		YZR2	Isorhamnetin
	HQ11	Izomukronulatol-7,2'-di-O-glyukozid		YZR3	Sitosterol palmitat
Cistanche	RG1	Akteozid	Axiranthes	CNX1	Protokatechuik kislota
	RG2	Izoakteozid		CNX2	Vanil kislotasi
	RG3	Pinoresinol		CNX3	Ferul kislotasi
	RG4	Sinnamik spirt		CNX4	3,4-dihidroksibenzoy kislotasi
	RG5	Anetol		CNX5	Rosmarin kislotasi
	RG6	Prokumbenozid B2		CNX6	Xlorogen kislota
Dodder urug'i	TSZ1	NSC63531		CNX7	Protokatechuik aldegid
	TSZ2	Stigmasterol	CNX8	Izoxlorogen kislota
	TSZ3	Campest-5-en-3 -ol	CNX9	3,4-dihidroksibenzenpropan kislotasi
	TSZ4	GLR	Ko'p o'simlik	CY1	(−)-Epikatexin-3-O-gallat
	TSZ5	Matrin		CY2	Trans-sinnamik kislota
	TSZ6	NSC63531		CY3	Vanil kislotasi
Suluk	SZ4	Myricanone	CY4	Beta-sitosterol
	SZ5	Crocetin			CY5	Ferul kislotasi
	SZ6	Aurantiamid asetat
	SZ7	Gardenin A
	SZ8	Gardenin B
	SZ9	L-asetilkarnitin

 

 

Shakl 1. QTC ning "bir xil usul bilan davolanadigan turli kasalliklar" da BPH va ED kesishish maqsadlarining Venn diagrammasi.

 

2.3 "Dori-tarkibi-maqsad-kasallik" tarmog'ini qurish va tahlil qilish Usulga ko'ra, "dori-qism-maqsad-kasallik" tarmog'i diagrammasini olish uchun "dori-kasallik" kesishuvi maqsadi Cytoscape 3.10.0 dasturiga kiritildi (2-rasm). Hisoblashdan so'ng, eng yaxshi 10 ta faol moddalar tanlab olindi. 2-jadvalga qarang.

 

2-jadval: QTCda daraja qiymati bo'yicha eng yaxshi 10 ta faol birikma

Kod	Faol birikma	Diplom qiymati	O'simlik manbasi
HQ12	(3R) -3-(2-gidroksi-3,4-dimetoksifenil)xroman-7-ol	41	Astragalus
HQ7	(6aR,11aR)-9,10-dimetoksi-6a,11a-dihidro-6H-benzofurano[3,2-c]chromen-3-ol	37	Astragalus
SZ9	Crocetin	34	Suluk
WY6	Boldin	33	Lindera
HQ3	Jaranol	32	Astragalus
HQ5	3,9-di-O-metil nissolin	31	Astragalus
HQ17	Izoflavanon	31	Astragalus
GY2	Kaempferol	31	Astragalus, Dodder urug'i, Lindera, Achyranthes
GY3	Quercetin	30	Astragalus, Dodder urug'i
RG3	Melilotokarpan A	28	dolchin