Uremik toksinlar bemorning umriga bevosita ta'sir qiladi! Qanday qilib ularni yanada samarali olib tashlash mumkin?

Uremiya bilan og'rigan bemorlarning ko'plab noqulay belgilari, masalan, charchoq, ishtahaning yomonlashishi, terining qichishi, yurak-qon tomir, immun va boshqa tizimlarning shikastlanishi ko'pincha klinik amaliyotda uremik toksinlarning ta'siri bilan bog'liq.

Bugun biz bu uremik toksinlar va qonni tozalash ularni qanday olib tashlashi haqida bilib olamiz.

Buyrak kasalligi uchun Cistanche uchun bosing

Uremik toksinlar deganda buyraklar faoliyati susayganida organizm toʻqimalarida va qonda toʻplanib, uremik simptomlarni keltirib chiqaradigan, hujayra va toʻqima aʼzolar strukturasining shikastlanishi va faoliyati buzilishi, organizmdagi moddalar almashinuvining buzilishiga olib keladigan moddalar tushuniladi.

Hozirgi vaqtda 200 dan ortiq uremik toksinlar ma'lum va 30 ga yaqin moddalar uremik toksiklikka ega bo'lishi mumkin. Yangi tan olingan toksinlar soni hanuzgacha oshib bormoqda [1].

Hozirgi vaqtda ularning xususiyatlari va molekulyar og'irligiga ko'ra, ularni odatda uchta toifaga bo'lish mumkin:

① Kichik molekulali suvda eriydigan moddalar: nisbiy molekulyar og'irlik<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

② O'rta va katta molekulyar toksinlar: nisbiy molekulyar og'irligi 500Da dan katta yoki unga teng, masalan, 2 mikroglobulin, leptin, paratiroid gormoni (PTH) va boshqalar.

③ Protein bilan bog'langan toksinlar: p-krezol sulfat, indoksil sulfat, indol{2}}sirka kislotasi, gipurik kislota va boshqalar bilan ifodalanadi. Ushbu turdagi toksinning nisbiy molekulyar og'irligi odatda 500Da dan kam bo'lsa-da, ko'pchilik qonni tozalash usullari unga zaif klirens ta'siriga ega, chunki u sarum albumini bilan bog'lanishi mumkin. Agar u qonni tozalash orqali olib tashlansa, haftalik tozalash samaradorligi buyrakning 1/10 qismidan kam bo'ladi [1].

Uremik toksinlarning inson organizmiga zarari

Kichik molekulali toksinlar

Kichik molekulali toksinlar karbamid, kreatinin, siydik kislotasi va boshqalar bo'lib, biz buyraklar faoliyatini tekshirish hisobotlarida ko'ramiz. Kichik molekulyar og'irligi tufayli ular an'anaviy gemodializ bilan osongina chiqariladi. Bitta gemodializ qon zardobidagi karbamid kontsentratsiyasini 70% dan ko'proq yoki teng ravishda kamaytirishi mumkin. Shuning uchun bu turdagi toksinlar inson tanasi uchun kamroq zararli va bu erda batafsil muhokama qilinmaydi.

Taqqoslash uchun, oxirgi ikki turdagi toksinlarni an'anaviy gemodializ bilan olib tashlash qiyin, chunki ularning molekulyar og'irligi katta va organizmda osongina saqlanadi. So'nggi yillarda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu ikkisi uremik bemorlarda o'limning asosiy sababi bo'lgan yurak-qon tomir kasalliklari bilan chambarchas bog'liq.

Shuning uchun biz asosan ba'zi o'rta molekulali toksinlar va oqsil bilan bog'langan toksinlarning tadqiqot jarayoni va tozalash usullari bilan tanishamiz.

O'rta molekulyar toksinlar

2 mikroglobulin limfotsitlar, trombotsitlar va polimorf yadroli leykotsitlar tomonidan ishlab chiqariladi, molekulyar og'irligi 11800 Da. U faqat buyraklar tomonidan metabollanadi va 99% buyrak kanalchalari tomonidan qayta so'riladi va parchalanadi.

Uremiya bilan og'rigan bemorlarda atsidoz, mikro-yallig'lanish muhiti va dializ rejimi kabi omillar 2 mikroglobulin ishlab chiqarishni oshiradi. Buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichi (ESRD) bilan og'rigan bemorlarda organizmda 2 mikroglobulin to'planib, suyaklar, bo'g'inlar va ichki organlarda amiloid tolalarini hosil qiladi, bu esa o'z navbatida organlarning shikastlanishiga olib keladi, bu dializ bilan bog'liq amiloidoz deb ataladi, bu keng tarqalgan asoratdir. ESRD.

O'rta molekulyar toksinlarning vakili sifatida 2 mikroglobulin dializning etarliligini baholash uchun ishlatiladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 2 mikroglobulin ESRD bilan og'rigan bemorlarda barcha sabablarga ko'ra o'lim bilan bog'liq va 27,5 mg / L dan kam konsentratsiya eng yaxshi omon qolish darajasiga erishishi mumkin.

PTH

PTH molekulyar og'irligi taxminan 9400 Da bo'lgan paratiroid bosh hujayralari tomonidan chiqariladi. Ko'tarilgan PTH suyak va mineral metabolizm buzilishlariga, ya'ni surunkali buyrak kasalliklariga, mineral va suyak metabolizmining buzilishiga (CKD-MBD) olib kelishi mumkin. Skelet tizimidan tashqari, PTH butun tanadagi bir nechta tizimlarga toksik ta'sir ko'rsatadi.

Qonda PTH ning yuqori konsentratsiyasi qizil qon hujayralarida kaltsiy miqdorini oshirishi mumkin, bu ularning yaxlitligiga ta'sir qiladi va qizil qon hujayralarining yo'q qilinishini oshiradi. PTH shuningdek, immun javoblarni inhibe qilish uchun oq qon hujayralarida ham harakat qilishi mumkin. PTH ning yuqori konsentratsiyasi, shuningdek, miyokard hujayralarining energiya almashinuvini bevosita inhibe qilishi mumkin, bu esa miyokard gipertrofiyasi va yurak etishmovchiligini keltirib chiqaradi.

Leptin

Leptin semizlik geni tomonidan kodlangan protein mahsuloti bo'lib, uning ko'p qismi oq yog 'to'qimalari tomonidan chiqariladi. Uning asosiy fiziologik funktsiyalariga quyidagilar kiradi: ishtahani kamaytirish, energiya iste'molini va tana iste'molini nazorat qilish, yog' sintezini to'g'ridan-to'g'ri inhibe qilish, endokringa ta'sir qilish, gematopoez va immunitet tizimini tartibga solishda ishtirok etish, o'sishni rag'batlantirish va ko'payishga ta'sir qilish va boshqa periferik biologik ta'sirlar.

Leptin asosan buyraklar tomonidan metabollanadi va ESRD bilan og'rigan bemorlarda leptin darajasi sezilarli darajada oshadi.

Uyda va xorijda o'tkazilgan ko'plab tadqiqotlar gemodializ bilan og'rigan bemorlarda leptinning to'yib ovqatlanmaslik bilan bog'liqligini ko'rsatdi. Leptin darajasi gemodializ bilan bog'liq mushak kramplari bilan ham bog'liq.

Protein bilan bog'langan toksinlar

Yuqori homosistein:

Ma'lumki, giperhomosisteinemiya yurak-qon tomir kasalliklari uchun mustaqil xavf omilidir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, giperhomosisteinemiya endotelial hujayralarga zarar etkazishi va qon tomirlarining tiklanishi va tiklanishiga to'sqinlik qilishi mumkin. Shu bilan birga, uremiya bilan og'rigan bemorlarda yuqori yurak-qon tomir va barcha sabablarga ko'ra o'lim bilan chambarchas bog'liq.

Parakresol sulfat

Keksa yoshdagi gemodializ bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan istiqbolli kohort tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, qon zardobida parakrezol sulfat kontsentratsiyasi past bo'lgan bemorlarda parakrezol sulfat kontsentratsiyasi yuqori bo'lganlarga qaraganda barcha sabablarga ko'ra va yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim darajasi pastroq. Yosh, jins, albumin va gemoglobin darajasi kabi ta'sir etuvchi omillarga moslashtirilgandan so'ng, parakresol sulfat hali ham barcha sabablar va yurak-qon tomir o'limi bilan chambarchas bog'liq edi.

Indoksil sulfat (IS)

Indol ichak bakteriyalari tomonidan triptofanning metaboliti bo'lib, u keyinchalik jigarda indoksil sulfatga aylanadi. IS ham qon tomir toksikligiga, ham nefrotoksiklikka ega.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, IS tomonidan qo'zg'atilgan tizimli oksidlovchi stress uning yurak-qon tomir zararlanishida asosiy bo'g'indir. IS buyrak naychalari hujayralarida, interstitsial hujayralarda, qon tomir silliq mushak hujayralarida, kardiyomiyositlarda va osteoblastlarda oksidlovchi stress reaktsiyalarini keltirib chiqarishi mumkin. Bundan tashqari, u endotelial shikastlanishga olib kelishi va endotelial proliferatsiya va tiklanishni inhibe qilishi mumkin. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari va osteodistrofiyaning rivojlanishida ishtirok etadi.

Oxirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, IS epitelial o'sish omili retseptorlari ekspressiyasini kuchaytira oladi va shu bilan angiotensin II signalini uzatishni kuchaytiradi va natijada aterosklerozga olib keladi. IS buyrak interstitsial monositlari/makrofaglarining infiltratsiyasini rag'batlantiradi, turli profibrotik omillarni ishlab chiqaradi va buyrak interstitsial fibrozini qo'zg'atadi.

Turli xil qonni tozalash usullarining uremik toksinlarni olib tashlashga ta'siri

Hozirgi vaqtda klinik amaliyotda keng qo'llaniladigan qonni tozalash usullariga an'anaviy gemodializ, yuqori oqimli gemodializ, gemofiltratsiya va gemoperfuzion kiradi. Oldingi maqolada aytib o'tilganidek, an'anaviy gemodializ kichik molekulali toksinlarni osongina olib tashlashi mumkin, ammo o'rta molekula va oqsil bilan bog'langan toksinlarni olib tashlash qiyin, bu ularni olib tashlashga yordam beradigan boshqa qonni tozalash usullarini talab qiladi.

Yuqori oqimli gemodializ dializ usuli bo'lib, u katta membrana teshiklari hajmi va yuqori molekulyar og'irlikdagi polimer dializ membranasidan foydalanadi. U yaxshi diffuziya va o'tkazuvchanlikka ega. U nafaqat diffuziya va konveksiya orqali kichik molekula toksinlarini, balki adsorbsiya orqali katta molekula toksinlarini ham olib tashlashi mumkin. Shu bilan birga, u yallig'lanishli stress reaktsiyasini ham kamaytirishi mumkin [3].

Gemodiafiltratsiya gemodializ va gemofiltratsiyaning afzalliklarini birlashtiradi va uremiya bilan og'rigan bemorlarning qonidan o'rta va katta molekulyar toksinlarni olib tashlash uchun quvurli reabsorbtsiya va glomerulyar filtratsiya tamoyillariga taqlid qiladi.

Gemoperfuziya oqsil bilan bog'langan toksinlarni klinik olib tashlashda qo'llaniladigan eng erta adsorbsiya usuli hisoblanadi. Gemoperfüzyonning o'zi suvni olib tashlay olmasligi yoki elektrolitlar va kislota-baz muvozanatini tartibga sola olmasligi sababli, u ko'pincha an'anaviy gemodializ bilan birgalikda qo'llaniladi.

Mahalliy tadqiqot shuni ko'rsatdiki, gemodializ bilan birgalikda geoperfüzyonning oqsil bilan bog'langan toksinlarni olib tashlashda ta'siri yuqori oqimli gemodializ va gemodializdan ko'ra yaxshiroqdir [4].

Biroq, bu uchlikning qaysi biri kuchli yoki kuchsizligini, ularni bir-biri bilan almashtira oladimi yoki yo'qligini aytish qiyin.

Uremik toksinlarning ko'p turlari mavjudligi sababli, hozirgi vaqtda toksinlarni olib tashlashni aniqlash uchun standart sifatida ishlatilishi mumkin bo'lgan toksinlar kamroq. Masalan, dializning etarliligini baholash uchun ko'pincha 2 mikroglobulindan foydalanamiz. Biroq, boshqa ko'plab toksinlarni o'lchash qiyin, shuning uchun bunday toksinlarni olib tashlashda turli xil qonni tozalash usullari qanday ishlashini va qaysi usul yaxshiroq ekanligini aniq hukm qilish mumkin emas.

Misol uchun, tadqiqot shuni ko'rsatdiki, yuqori oqimli gemodializ ham, gemodiafiltratsiya ham qondan katta, o'rta va kichik molekulyar toksinlarni samarali ravishda olib tashlashi mumkin. Birinchisi PTH ni samarali ravishda olib tashlashi mumkin, ikkinchisi esa 2 mikroglobulinni yaxshiroq olib tashlashi mumkin.

Shu sababli, klinik amaliyotda uremiya bilan og'rigan bemorlarga toksinlarni samarali olib tashlashga yordam berish uchun yuqoridagi uchta usul ko'pincha toksinlarni olib tashlashning yanada keng qamrovli ta'siriga erishish uchun birlashtiriladi.

Tanlangan qonni tozalash usulidan qat'i nazar, oqilona antikoagulyant talab qilinadi. Misol sifatida gemodializ bilan birgalikda geoperfüzyonni olish, antikoagulyant dozani qanday sozlash kerak?

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

CistancheAsrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan, davolash uchun ishlatiladigan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidirbuyrakkasallik. ning quritilgan poyasidan olinadiCistanchedesertikola, Xitoy va Mo'g'uliston cho'llariga xos bo'lgan o'simlik. Cistanchening asosiy faol komponentlarifeniletanoidglikozidlar, Echinacoside, vaakteozidga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlanganbuyraksalomatlik.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamayotgan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindi mahsulotlar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche bir necha mexanizmlar orqali buyrak kasalligini davolashda yordam berishi mumkin.

Birinchidan, cistanche diuretik xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytiradi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi ko'rsatilgan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalligining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarni oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.