D vitamini va buyraklar: ikkita o'yinchi, bitta konsol Ⅱ

6. Vitamin D va buyrak transplantatsiyasi

Buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda 25(OH)D tanqisligi va 1,25(OH)2D darajasining pasayishi deb ataladigan D vitamini almashinuvining o'zgarishining asosiy sabablari haligacha noaniq. Ko'pgina uremik o'zgarishlar buyrak funktsiyasi tiklanganda tiklansa-da, D vitamini metabolizmi odatda muvozanatsiz va suboptimal bo'lib qoladi [48].

CKD/ESRD bilan og'rigan bemorlarda kuzatilganidek, D vitamini etishmovchiligi CKD-MBD qo'zg'atuvchisini ifodalaydi va bu uning pleiotrop ta'siri, ayniqsa buyrak va yurak-qon tomir tizimlarini o'z ichiga olgan ta'sirining buzilishi tufayli yomonroq klinik natijalar bilan bog'liq [16,37, 43]. D vitamini etishmovchiligi buyrak funktsiyasining yomonlashishi va uzoq muddatli klinik natijalarning yomonlashishi bilan bog'liq [49], bu rad etish epizodlari va proteinuriya boshlanishining yuqori darajasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [50]. Filipov va boshqalar. D vitaminining yomon holati buyrak transplantatsiyasidan keyin yuqori proteinuriyaga olib kelishini ko'rsatdi [51]. D vitaminining mumkin bo'lgan antiproteinurik mexanizmlari renin-angiotensin-aldosteron tizimini (RAAS) inhibe qilish, yadro omil KB (NFKB1) inaktivatsiyasi, Wnt / katenin (WNT1 / CTNNB1) yo'lini bostirish va diafragma yorilishi oqsillarini ko'tarishdir. Biroq, hozirgi kunga qadar D vitamini terapiyasining proteinuriya, interstitsial fibroz/naycha atrofiyasi (IF/TA) yoki greft funktsiyasi nuqtai nazaridan kasallikni o'zgartiruvchi omil sifatida ijobiy ta'siri haqida kuchli dalillar mavjud emas [48,52].

CISTANCHE OLISH UCHUN SHU YERGA BOSINGBUYRAK KO'CHIB O'TGAN BEMORLAR

Allograftni rad etishning oldini olish uchun buyrak transplantatsiyasida umrbod immunosupressiv terapiya majburiydir va bu CKD-MBD aybdorlaridan biri bo'lishi mumkin: ko'plab tadqiqotlar kalsinevrin inhibitörleri va steroidlarning D vitamini tizimi va suyak metabolizmiga qanday salbiy ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdi [53] , sirolimus esa suyak saqlovchi dori sifatida tasvirlangan, skeletga nojo'ya ta'sir ko'rsatmaydi [54].

1-jadvalda buyrak kasalliklarida 25 (OH) D qo'shimchasining ta'siri bo'yicha asosiy tadqiqotlar jamlangan.

7. D vitaminining immunomodulyatsion ta'siri

D vitaminining klassik funktsiyalari suyak va mineral gomeostazda kaltsiyni tartibga solishdir [55]. Bundan tashqari, VDR makrofaglar, dendritik hujayralar, B va T limfotsitlar va neytrofillar kabi immunitet hujayralarida ifodalanadi. Bu D vitamini immunitet tizimini tartibga solishda muhim rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatadi [56,57]. Yaqinda ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 1,25 (OH) 2D ham adaptiv, ham tug'ma immunitetni tartibga soladi, ammo qarama-qarshi yo'nalishda. Aslida, 1,25 (OH) 2D adaptiv immun javobni inhibe qiladi va tug'ma immunitetni kuchaytiradi [58]. Ilgari, ba'zi tadqiqotlar D vitaminiga bog'liq, mikroblarga qarshi faollikni ko'rsatdi [59]. Xususan, kaltsitriol MHC II sinf molekulalari hamda birgalikda ogohlantiruvchi molekulalar (CD80, CD86) ifodasini kamaytirishi mumkin, bu ham IL-12 sekretsiyasining pasayishiga olib keladi [60]. Chen va boshqalar. 25 (OH) D administratsiyasining tug'ma immun hujayralariga ta'sirini o'rgandi. Ular neytrofillar va makrofaglar tomonidan IL{18}}beta va IL-8 ishlab chiqarilishining kuchayganini aniqladilar, shu bilan birga bu hujayralarda fagotsitar quvvat bostirilgan [61]. Bundan tashqari, D vitamini va uning analoglarining immunomodulyatsion ta'siri dendritik hujayralarda yaxshi tavsiflangan: bu hujayralar antigen taqdim etuvchi hujayralar bo'lib, antigen taqdimoti orqali limfotsitlarni rag'batlantiradi. Griffin va boshq. D vitaminiga bog'liq bo'lgan dendritik hujayralarning etukligi, differentsiatsiyasi va omon qolishini kuchli inhibe qilishini ko'rsatdi [62]. Bundan tashqari, yallig'lanish jarayonida D vitamini dendritik hujayralarning migratsiyasini va kamolotini kuchli ravishda inhibe qiladi, bu antigen taqdimotining pasayishiga va T hujayralarining faollashishiga olib keladi. Bundan tashqari, IL{26}} ishlab chiqarilishi kamayadi, IL{27}} ifodasi ortib boradi, bu esa T yordamchi 1 (Th1) fenotipini bostirishga olib keladi. Shuning uchun, dendritik hujayralarni etuk bo'lmagan fenotipda ushlab turish orqali D vitamini va uning analoglari tolerogen holatning paydo bo'lishiga yordam beradi [63,64]. Bundan tashqari, D vitamini B hujayralarining ko'payishini va immunoglobulin ishlab chiqarishni bostiradi. Shuningdek, u B hujayralarining plazma hujayralariga differentsiatsiyasini bostiradi [65,66]. Naif B hujayralari juda past darajadagi VDR ni ifodalaydi. Biroq, B hujayralarining faollashishi VDR ifodasini keltirib chiqaradi. Bundan tashqari, D vitamini signalizatsiyasi faollashtirilgan B hujayralarining apoptozini kuchaytiradi va xotira B-hujayralarining shakllanishini va faollashtirilgan B hujayralarida IgG va IgM immunoglobulinlarining sekretsiyasini inhibe qiladi [67].

8. D vitaminining pleiotrop ta'siri

So'nggi bir necha yil ichida D vitaminining yurak-qon tomir sog'lig'iga, yallig'lanish holatiga, saratonga va CKD rivojlanishiga ta'siri haqida ko'proq dalillar aniqlandi. VDR ning kashfiyoti D vitamini etishmovchiligining o'tkir va surunkali kasalliklar bilan bog'liqligini ko'plab tadqiqotlar o'tkazish imkonini berdi. VDR ning kengroq tarqalishi tufayli D vitamini bir nechta pleiotrop ta'sirlar bilan bog'liq: buyrak funktsiyasini saqlash, qon bosimini tartibga solish, glyukemik nazorat, hujayra proliferatsiyasini tartibga solish, renin-angiotensin-aldosteron tizimini (RAAS) tartibga solish va immunomodulyatsiya xususiyatlari [68,69].

D vitamini yurak-qon tomir tizimining deyarli barcha darajalarida, ya'ni endotelial hujayralar, kardiyomiyositlar va tomirlarning silliq mushak hujayralarida ajratilgan signalizatsiya apparati ifodasi bilan ko'rsatilgandek, yurak-qon tomir sog'lig'ida markaziy rol o'ynaydi [70-73]. VDR-nokautli sichqonlarda o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlar qorincha gipertrofiyasi, yurak etishmovchiligi, gipertenziya va RAAS regulyatsiyasini rivojlantirgan ta'sirlangan hayvonlarda yurak-qon tomir disfunktsiyasining keskin o'sishini ta'kidladi. Dalillar shuni ko'rsatadiki, bunday qo'shma kasalliklar D vitamini qo'shilgandan keyin yaxshilanadi [4].

25 (OH) D etishmovchiligi ESRD bilan og'rigan bemorlarda tezlashtirilgan arterioskleroz va endotelial disfunktsiya bilan bog'liqligi, keyinchalik yurak-qon tomir xavfining oshishi bilan bog'liqligi aniqlandi. Bundan tashqari, D vitamini etishmovchiligida kardiomiotsitlar ko'payishini bostirish faraz qilingan [74].

Bir nechta istiqbolli kuzatuv tadqiqotlari 25(OH)D darajalari va yurak-qon tomir kasalliklari xavfini o'rganib chiqdi va klinik yakuniy nuqtalar turli xil miyokard infarkti, yurak-qon tomir kasalliklari, insult va yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim [75] edi. Framingham Offspring Study dastlabki bosqichda yurak xurujidan xoli 1739 ishtirokchini jalb qildi. O'rtacha 5 yillik kuzatuv vaqtida 25 (OH) D darajasining pastligi yurak-qon tomir kasalliklari xavfi bilan bog'liq bo'lib, bu 1,62 baravar yuqori [72]. Xuddi shunday, sog'liqni saqlash mutaxassislarining kuzatuv tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, o'tkir miokard infarkti bilan kasallanish darajasi 25 (OH) D darajasi < 15 ng / ml bo'lgan erkaklarda 30 ng / ml dan yuqori bo'lganlarga qaraganda 2,42 baravar yuqori [76]. Boshqa tomondan, 8,7 yil davomida kuzatilgan 13,300 dan ortiq ishtirokchilarning ma'lumotlarini o'z ichiga olgan NHANES III tadqiqoti faqat eng past darajadagi xavf ortishi tendentsiyasini ko'rsatdi (<17.8 ng/mL) compared with the highest 1,25(OH)2D [77]. In a prospective cohort study, as the subset of the MrOS study, no significant association was found between 25(OH)D deficiency (<15 ng/mL) and cardiovascular incidence (coronary heart disease and cerebrovascular attack) compared with vitamin D sufficiency (>30 ng/ml) [78].

Several studies evaluated not only changes in cardiovascular risk with low 25(OH)D levels but also with the contribution of higher levels. Most of these suggest that risk does not decrease with levels >30 ng/mL [79,80]. Some others even suggested a possible U-shaped relation, with a possible increase in cardiovascular disease risk at high 25(OH)D D levels (>60 ng/ml) [81]. Nihoyat, agar kuzatuv ma'lumotlari 25 (OH) D darajasining pastligi va yurak-qon tomir xavfining ortishi o'rtasidagi bog'liqlikni isbotlagan bo'lsa, 25 (OH) D ning yuqori darajalari xavfning xuddi shunday pasayishi bilan bog'liq degan fikrni qo'llab-quvvatlash uchun dalillar hali ham cheklangan.

Yallig'lanish holatini nazorat qilish bo'yicha to'plangan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, D vitamini ko'p jihatdan yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi, ya'ni prostaglandin yo'lini, yallig'lanishga qarshi sitokinlarni va NFKBni inhibe qilish orqali. Bundan tashqari, u ROS ga qarshi antioksidant mudofaani ta'minlaydi, bu esa yallig'lanishga qarshi reaktsiyalar va DNKning shikastlanishini oldini oladi [82].

D vitamini bilan bog'liq bo'lgan yana bir funktsiya - bu monotsitlarning makrofaglarga, limfotsitlarga va dendritik hujayralarga differensiatsiyasini rag'batlantirish qobiliyati, ular tug'ma immunitet tizimini himoya qilish va infektsiyani nazorat qilishning birinchi liniyasidir [83].

Bir qator tadqiqotlar, shuningdek, prostata, ko'krak va yo'g'on ichak saratoni kabi bir qator xavfli o'smalarda etarli D vitamini holati va saratonning oldini olish o'rtasidagi bog'liqlikni ta'kidladi. Ushbu himoya rolini D vitamini vositachiligida siklinga bog'liq bo'lgan kinaz inhibitörleri p21 va p27 ning yuqori regulyatsiyasi va TGF- / EGFR o'sish yo'lini inhibe qilish bilan izohlash mumkin [84].

Bundan tashqari, nefropatiyalarga qaratilgan ko'plab tadqiqotlar faol D vitamini buyraklarni yallig'lanishga qarshi va antifibrotik ta'siri orqali himoya qilishini ma'lum qildi. Kaltsitriol buyrak interstitsial miyofibroblastlariga inhibitiv ta'sir ko'rsatishi isbotlangan, bu esa buyrak interstitsial fibrozining rivojlanishini sekinlashtiradi. Faol D vitamini retseptorlari bo'lmagan nokaut sichqonlari ishtirokidagi eksperimental tadqiqotlar sichqonlarning qonida renin va angiotensin II ning yuqori darajalarini aniqladi, bu esa qon bosimining sezilarli darajada oshishiga va keyinchalik yurak gipertrofiyasiga olib keldi [85-88]. 3-rasmda D vitaminining asosiy pleiotropik tizimli ta'sirining sxematik tasviri keltirilgan.

Shakl 3. D vitaminining pleiotropik ta'siri. CkD, surunkali buyrak kasalligi; EGFR, epidermal o'sish omili retseptorlari; ESRD, buyrak kasalligining oxirgi bosqichi; F/TA, interstitsial fibroz/naycha atrofiyasi;: IL-6, interleykin6: RAAS, renin-angiotenzin-aldosteron tizimi; TGF-a, o'sish omili-alfa.

9. Xulosa

So'nggi paytlarda D vitaminining funktsiyasi keng ko'lamda o'rganildi. VDRning kashf etilishi o'tkir va surunkali kasalliklarning D vitamini etishmovchiligi bilan bog'liqligini yaxshiroq tushunishga olib kelishi mumkin. D vitamini sinovlari natijalari umumiy aholi va buyrak kasalliklari uchun farq qiladi. Ushbu nomuvofiqliklar qon zardobidagi 25(OH) bazaviy darajalaridagi farqlar, D vitamini dozalari va davolash muddatlari, qo‘shimchalar qabul qilish va VDRgenetik polimorfizmlarga bog‘liq bo‘lishi mumkin (89).Shuning uchun D vitaminini kasalliklarni davolash va oldini olishda qo‘llash juda uzoqdir. Ushbu maqsadga erishish uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish talab etiladi. D vitaminining mos yozuvlar qiymatlariga kelsak, D vitamini holatining mos yozuvlar qiymatlari bo'yicha haligacha yagona konsensus mavjud emas. Qon zardobidagi 25(OH)D optimal konsentratsiyasi etakchi hisoblanadi. PTlI ko'tarilishiga (90).Bunday ko'rinish eskirgan ko'rinadi va bu D vitaminining biologik faolligini qisman bilish natijasidir. Bundan tashqari, oziq-ovqatlarda D vitaminining biologik mavjudligini hisobga olish kerak. sanoat qayta ishlash sharoitida D vitamini barqarorligini bashorat qilish imkonini beruvchi kinetik ma'lumotlarning etishmasligi (91).

Muallif hissalari: Konseptualizatsiya, FZ. va AC; metodologiya, FZ va MC; dasturiy ta'minot, MC; validatsiya, CD, MC va GL.M: rasmiy tahlil, FZ; tergov, AC va MN; resurslarM.DN; ma'lumotlar kuratsiyasi, FT; asl qoralama tayyorlash, AC va FZ yozish; sharh yozish va tahrirlash, AC, FZ. va MC; vizualizatsiya, AS va AL.CC; nazorat, CD va GC Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish: Ushbu tadqiqot tashqi moliyalashtirilmagan.

Institutsional tekshiruv kengashi bayonoti: qo'llanilmaydi.

Axborotlangan rozilik bayonoti: qo'llanilmaydi.

Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot: qo'llanilmaydi.

Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Ma'lumotnomalar

1. Heaney, RP Salomatlik va kasalliklarda D vitamini. Klin. J. Am. Soc. Nefrol. 2008, 3, 1535–1541. [CrossRef]

2. Xolik, MF D vitamini holati: o'lchash, talqin qilish va klinik qo'llash. Ann. Epidemiol. 2009, 19, 73–78. [CrossRef] [PubMed]

3. Xolik, MF D vitamini etishmovchiligining yuqori tarqalishi va salomatlik uchun oqibatlari. Mayo Klin. Proc. 2006, 81, 353–373. [CrossRef] [PubMed]

4. Bouillon, R.; Carmeliet, G.; Verlinden, L.; van Etten, E.; Verstuyf, A.; Luderer, HF; Liben, L.; Mathieu, C.; DeMay, M. D vitamini va inson salomatligi: D vitamini retseptorlari null sichqonlaridan saboqlar. Endokr. Rev. 2008, 29, 726–776. [CrossRef] [PubMed]

5. Jons, G.; Prosser, DE; Kaufmann, M. Sitokrom P450-vitamin DJ Lipid Res almashinuvi vositachiligi. 2014, 55, 13–31. [CrossRef]

6. Zierold, C.; Nehring, JA; Deluca, HF 4A2 yadro retseptorlari va C/EBP 25-gidroksivitamin D3-1 -gidroksilazasining paratiroid gormoni vositasida transkripsiyaviy regulyatsiyasini tartibga soladi. Ark. Biokimyo. Biofizika. 2007, 460, 233–239. [CrossRef] [PubMed]

7. Pervad, F.; A'zam, N.; Chjan, MY; Yamashita, T.; Tenenhouse, HS; Portale, AA xun va sarum fosfori sichqonlarda fibroblast o'sish omili 23 ifodasini va 1,25-Digidroksivitamin D metabolizmini tartibga soladi. Endokrinologiya 2005, 146, 5358-5364. [CrossRef]

8. Kumar, R.; Tebben, PJ; Tompson, JR D vitamini va buyrak. Ark. Biokimyo. Biofizika. 2012, 523, 77–86. [CrossRef]

9. Kaudarella, R.; Vescini, F.; Buffa, A.; Sinicropi, G.; Rizzoli, E.; La Manna, G.; Stefoni, S. Kaltsiy tosh kasalligida suyak massasining yo'qolishi: giperkaltsiuriya va metabolik omillarga e'tibor bering. J. Nefrol. 2003, 16, 260–266. [PubMed]

10. Fridman, PA; Gesek, FA Buyrak epiteliyasida hujayrali kaltsiyni tashish: o'lchash, mexanizmlar va tartibga solish. Fiziol. Rev. 1995, 75, 429–471. [CrossRef]