O'tkir buyrak shikastlanishining surunkali buyrak kasalligiga o'tishiga nima sabab bo'ladi?

O'tkir buyrak shikastlanishi (AKI) turli xil etiologiyalar tufayli buyrak funktsiyasining tez pasayishi natijasida kelib chiqadigan murakkab klinik sindrom bo'lib, umumiy sabablarga buyrak ishemiyasi-reperfuziya (IR), nefrotoksinning shikastlanishi, buyrak va siydik yo'llarining obstruktsiyasi kiradi [1]. So'nggi yillarda aholining qarishi natijasida kelib chiqadigan yurak-qon tomir kasalliklari va diabet kabi surunkali kasalliklarning ko'payishi va kontrastli vositalar va nefrotoksik dorilarning keng qo'llanilishi bilan kasallanish darajasi sezilarli darajada oshdi va har yili dunyo bo'ylab 13,3 million bemorga ta'sir qiladi va 1,7 million odamning o'limiga sabab bo'lishi mumkin o'lim buyrak kasalliklarida favqulodda va jiddiy kasallikdir [2].

Buyrak kasalligi uchun cistanche herba uchun bosing

Ilgari, AKI dan keyin buyrak funktsiyasi tiklanishi bilan og'rigan bemorlarning uzoq muddatli prognozi yaxshi, surunkali buyrak kasalligi (KKD) va buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichi (ERSD) rivojlanish ehtimoli juda past deb hisoblangan. Hozirgi vaqtda AKI keng tarqalgan bo'lib CKD rivojlanishi uchun muhim xavf omili sifatida qabul qilinadi. CKD butun dunyo bo'ylab o'limning eng tez o'sib borayotgan sabablaridan biri bo'lib, 2040 yilga kelib o'limning beshinchi asosiy sababi bo'lishi kutilmoqda. CKD ERSDga aylanganda, bemorlar odatda buyrak funktsiyasini almashtirish uchun dializ yoki buyrak transplantatsiyasini talab qiladilar [2]. Shu sababli, OKI ning KBB va hatto ERSD ga o'tishini oldini olish uchun OKI dan keyin noto'g'ri tiklanishning asosiy patofiziologik mexanizmlari va transformatsiya mexanizmlarini chuqur tushunish juda muhimdir.

Buyrak tubulali epiteliya hujayralarini ta'mirlashda muvaffaqiyatsizlik

Buyrakning asosiy tarkibiy qismlari sifatida buyrak kanalchalari va tubulointerstitium buyrak shikastlanishidan keyin eng sezgir qismlardir. Naychali shikastlanish mexanizmi murakkab bo'lib, oksidlovchi stress, hujayra siklining to'xtatilishi, mitoxondrial disfunktsiya, qarish bilan bog'liq fenotiplarning induksiyasi, yallig'lanish vositachilarining sekretsiyasi, epigenetik o'zgarishlar va boshqalarni o'z ichiga oladi (1-rasm) [3].

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, shikastlangan hujayralarni omon qolgan quvurli epiteliya hujayralari (TEC) tomonidan regeneratsiya va almashtirish jarohatlardan keyin tiklanishning asosiy mexanizmi hisoblanadi. Zararlangan hujayralarni ko'paytirish va almashtirish qobiliyati buyrak shikastlanishini tiklash muvaffaqiyatining asosiy ko'rsatkichidir. Bundan tashqari, shikastlangan TEClar ham progressiv yallig'lanish reaktsiyalari bilan chambarchas bog'liq bo'lib, turli mexanizmlar orqali yallig'lanish va fibrozning paydo bo'lishi va rivojlanishiga bevosita yoki bilvosita yordam beradi. Shuning uchun buyrak kanalchalarini takroriy shikastlanishdan himoya qilish va sog'lom naycha funktsiyasini tiklash buyrak kasalliklarini davolashning kaliti bo'lishi mumkin [4].

Hujayra siklining G2/M hibsga olinishi

Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, hujayra siklining buzilishi AKI ning CKD ga o'tishiga hissa qo'shishi mumkin, bu asosan AKI dan keyin peritubulyar kapillyarlarda (PTC) G2 / M tutilishi tufayli noto'g'ri tiklanish va keyinchalik fibrozga olib keladi. Yang va boshqalar. epiteliya hujayralarining yangilanishi adaptiv ta'mirlashning rivojlanishiga yordam berishini va og'ir jarohatlarda G2 / M-ushlangan TEClarning ko'payishini ko'rsatdi. Shu bilan birga, G2 / M bilan tutilgan epiteliya hujayralari fibrotik sitokinlar ishlab chiqarishni ko'paytiradigan c-junNH2 terminal kinaz (JNK) faollashishiga olib keladi va JNK inhibitörleri yoki P53 inhibitörlerinden foydalanish buyrak fibrozini sezilarli darajada engillashtirishi mumkin [4] ].

mitoxondriyal disfunktsiya

Buyrakdagi boshqa hujayralar bilan solishtirganda, proksimal quvurli hujayralar ko'proq energiya sarflaydi va ko'p miqdordagi mitoxondriyalarni o'z ichiga oladi va asosan AKI ta'sir qiladigan hujayralardir. Mitoxondriyal kasallik ham AKI va CKD ning umumiy xususiyati hisoblanadi. Har xil o'tkir va surunkali shikastlanishlar mitoxondriyal nafas olish zanjiridan kelib chiqadigan oksidlovchi stressga, ultrastruktura anormalliklariga, apoptozga moyillikning oshishiga, mitoxondriyal DNKning beqarorligiga va shikastlangan mitoxondriyalarning to'planishiga olib kelishi mumkin. Mitoxondriyal gomeostazning buzilishi oxir-oqibatda buyrak mikrovaskulyar shikastlanishiga, yallig'lanishga, fibrozga va buyrak etishmovchiligiga olib kelishi mumkin.

AKI dan keyin mitoxondriyal gomeostazning uzluksiz buzilishi va doimiy naycha shikastlanishi buyrakni ta'mirlashni susaytirishi va CKDning bosqichma-bosqich rivojlanishiga olib kelishi ko'rsatilgan. Mitoxondrial biogenez (MB) yangi mitoxondriyalarni hosil qilish va mtDNKni oldindan mavjud organellalarning ko'payishi orqali ko'paytirish jarayonini anglatadi va MB shikastlangan va disfunktsiyali mitoxondriyalarni almashtirish uchun ham muhimdir. MB ning faollashishi o'tkir organ shikastlanishidan tiklanish davrida metabolizm va energiya talablarini oshirish uchun zarur. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shikastlangan MB larning noto'g'ri tiklanishiga va keyinchalik AKIda fibrozning rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkinligi haqida jiddiy dalillar keltirdi [2].

yallig'lanishning rivojlanishi

AKI ning o'zi surunkali yallig'lanish va buyrak fibrozini keltirib chiqaradigan yallig'lanish kasalligi sifatida ishlaydi. AKIdan keyin buyrakda doimiy surunkali yallig'lanish reaktsiyasi mavjud va hatto buyrak funktsiyasi qisman yoki to'liq tiklangan bo'lsa ham, yallig'lanish omillari ma'lum darajada ko'tariladi. Tonelli va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot. Ba'zi yallig'lanish biomarkerlari, masalan, CRP, CKD rivojlanishini aks ettirishi mumkinligini ko'rsatdi [5]. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, interstitsial immun hujayra infiltratsiyasi va keyingi interstitsial fibroz AKIdan keyin yallig'lanish tufayli yuzaga keladi.

In vivo, o'tkir quvurli nekrozning (ATN) o'tkir bosqichida neytrofillar tez infiltratsiyalanishi mumkin va monotsitlar va limfotsitlar ketma-ket ko'chib o'tadi, natijada fibrozning tez rivojlanishiga olib keladi [4]. Biroq, yallig'lanishning o'ziga xos mexanizmi murakkab va uni qo'shimcha o'rganish kerak.

epigenetik o'zgarishlar

Epigenetika asosiy genetik DNK ketma-ketligini o'zgartirmasdan protein komplekslarining translatsiyadan keyingi modifikatsiyalari orqali gen ekspressiyasidagi irsiy o'zgarishlarni anglatadi. AKI ning CKD ga o'tishi jarayonida DNK metilatsiyasi, giston atsetilatsiyasi va kodlanmaydigan RNK ifodasi kabi epigenetik o'zgarishlarni e'tiborsiz qoldirib bo'lmaydi [4]. Buyrak ishemik shikastlanishidan keyin sodir bo'lgan epigenetik o'zgarishlar davom etishi, oksidlovchi stress, gipoksiya va mitoxondriyal shikastlanish kabi ekstremal muhitga hujayra moslashuvida ishtirok etishi va surunkali yallig'lanish, fibroz va KBB rivojlanishiga yordam berishi mumkin [6].

yakunida

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, AKI dan keyin noto'g'ri adaptatsiya CKD ning rivojlanishi va uzoq muddatli prognozi bilan chambarchas bog'liq. AKIning o'zi o'z-o'zini davolash jarayonidir, lekin hali ham mos kelmaydigan tuzatish ehtimoli mavjud. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tegishli mexanizmlarga qaratilgan aralashuvlar AKI dan keyin fibrozni susaytirishi va CKD rivojlanishini inhibe qilishi mumkin. Shunga qaramay, yangi terapevtik maqsadlarni izlash va klinik davolash uchun yangi strategiyalarni taqdim etish uchun AKI dan CKDgacha bo'lgan jarayonda hali ham ba'zi muammolar va yangi samarali mexanizmlar mavjud.

Ma'lumotnomalar

1. Turgut F va boshqalar. J Clin Med 2023,12 (1): 375.

2. Jiang M va boshqalar. J Physiol Renal Physiol 2020,319(6): F1105-F1116mi?

3. Xue Xiang va boshqalar. O'tkir buyrak shikastlanishining surunkali buyrak kasalligiga o'tish mexanizmi. Nefrologiya va dializ va buyrak transplantatsiyasi jurnali 2023,32(1):74-78.

4. Vang Z va boshqalar. Int J Mol Sci 2022,23 (18): 10880.

5. Basile DP va boshqalar. J. Am. Soc. Nephrol 2016,27:687–697.

6. Tanemoto F va boshqalar. Front Mol Biosci 2022,9:1003227.