3. Munozara

ZER yallig'lanishga qarshi, saratonga qarshi va mikroblarga qarshi faolliklarni o'z ichiga olgan turli xil biologik funktsiyalarni namoyish qilsa-da, uning anti-melanogen xususiyatlari haqida xabar berilmagan [12]. Mavjud tadqiqotda biz birinchi marta Zingiber officinal (ZO) ekstrakti va uning faol moddasi ZER - melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon (-MSH) tomonidan qo'zg'atilgan melanogenezga kuchli inhibitiv ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdik.

Tegishli tadqiqotlarga ko'ra, cistanche "hayotni uzaytiradigan mo''jizaviy o't" deb nomlanuvchi oddiy o'tdir. Uning asosiy komponentisistanozidkabi turli xil effektlarga egaantioksidant, yallig'lanishga qarshi, vaimmunitet funktsiyasini rag'batlantirish. Cistanche va terini oqartirish o'rtasidagi mexanizm cistanche glikozidlarining antioksidant ta'sirida yotadi. Inson terisida melanin katalizlangan tirozinning oksidlanishi natijasida hosil bo'laditirozinaza, va oksidlanish reaktsiyasi kislorod ishtirokini talab qiladi, shuning uchun organizmdagi kislorodsiz radikallar ta'sir qiluvchi muhim omilga aylanadi.melanin ishlab chiqarish.Cistanche o'z ichiga oladisistanozid, bu antioksidant bo'lib, tanadagi erkin radikallarning paydo bo'lishini kamaytirishi mumkinmelanin ishlab chiqarishni inhibe qiladi.

Oqartirish uchun Rou Cong Rong foydalari ustiga bosing

Qo'shimcha ma'lumot uchun:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Ultrabinafsha (UV) nurlanish, yallig'lanish sitokinlari va gormonal signalizatsiya natijasida yuzaga kelgan melanogenezning g'ayritabiiy o'sishi xloazma va sepkillar kabi pigmentatsiya kasalliklari bilan chambarchas bog'liq. UV ta'sirida keratinotsitlar epidermal melanotsitlarda melanin biogenezini rag'batlantiradigan -MSHni chiqaradi [1]. Ushbu tadqiqotda biz Zingiber officinal (ZO) va ZER ning metanolik ildiz ekstrakti -MSH tomonidan qo'zg'atilgan melanin to'planishini kuchli bostirishini ko'rsatdik. Taniqli anti-melanogen kimyoviy bo'lgan arbutin va ZERning melanin to'planishiga inhibitiv ta'sirini taqqoslash shuni ko'rsatdiki, 10 mkM konsentratsiyadagi ZER -MSH bilan davolash qilingan B16F10 sichqonchaning melanogen hujayralaridagi arbutinga qaraganda taxminan 40 foizga kuchliroq antimelanogen ta'sir ko'rsatadi. .

Bir qator biokimyoviy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Zingiber zerumbet ildizpoyalarining efir moyi tarkibida ko'p miqdorda ZER bor, bu o'simlik ZER tarkibining taxminan 13-70 foizini tashkil qiladi. Biroq, ZER ning oz miqdori Zingiber officinalda ham mavjud [20]. Qizig‘i shundaki, avvalgi hisobotlarda Janubiy Hindistonda yetishtiriladigan Zingiber zerumbetida 76,3 dan 84,8 foizgacha ZER borligi ko‘rsatilgan. Biroq, Hindistondagi silvoqchilik fermasi Zingiber zerumbetning ildizpoyasida 1,81 foiz, ildizida 0,16 foiz va bargida 0,09 foiz ZER moddasi mavjudligini ko‘rsatdi [12]. Shuning uchun, bu fonlar Zingiber zerumbetning ZER tarkibidagi farqlar geografik yoki ekologik o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lmasligi mumkin, buning o'rniga ZER kimyotipidagi farqlar tufaylidir [12]. Agar shunday bo'lsa, nega ZO anti-melanogen faollikka ega? ZER dan farqli bo'lgan ZO ning boshqa faol komponentlari melanogenezni bostirishi mumkinligini taxmin qilish mumkin. Darhaqiqat, oldingi hisobotda Zingiber rizomining efir moyi -pinen, valenten va zingiberen kabi ko'plab bioaktiv komponentlarni o'z ichiga olganligini ko'rsatdi [21]. Bundan tashqari, B16F10 sichqoncha melanoma hujayralarida -pinen va valensenning anti-melanogen ta'siri ham kuzatilgan [22,23]. Bundan tashqari, Zingiberning rasmiy rizomlaridagi asosiy maktab bo'lgan [6]-maktabning melanogenezni inhibe qiluvchi ta'siri ERK1/2-vositachi MITF degradatsiyasining tezlashishi orqali kuzatilgan [24]. Ushbu oldingi hisobotlar ZO va ZER ning ko'plab faol komponentlarining anti-melanogen ta'sirga ega ekanligi haqidagi natijamizni tasdiqlaydi.

Mikroftalmiya bilan bog'liq transkripsiya omili (MITF) melanin biosinasi uchun zarur bo'lgan tirozinaza, tirozinaza bilan bog'liq protein 1 (TYRP1) va tirozinaza bilan bog'liq protein 2 (TYRP2) kabi genlarning transkripsiyasini osonlashtirish orqali melanogenezning asosiy omilidir. va transport [2,25]. UV nurlanishidan so'ng, keratinotsitlardan olingan -MSH MITFni faollashtiradi va protein kinaz A (PKA) -cAMP javob elementini bog'lovchi protein (CREB) signalizatsiya o'qi orqali maqsadli genlarning ifodasini yuqori tartibga soladi [25]. Bundan tashqari, SOX10 va LEF1 kabi bir qancha transkripsiya omillari MITF ning transkripsiya faolligini faollashtiradi [26]. SOX10 (jinsni aniqlovchi Y-box 10) MITF promouteriga -264 va -266 oralig'ida ulanishi va MITF transkripsiyasini oshirishi mumkin [27]. LEF1 (limfoid kuchaytiruvchi-bog'lovchi omil 1) shuningdek, Wnt (qanotsiz turdagi) signalizatsiyada MITF gen ifodasini rag'batlantirish uchun DNKni bog'lamaydigan aktivator sifatida MITF bilan transkripsiyaviy hamkorlik qiladi [28]. MITF ning fosforillanish va atsetillanish kabi post-translatsion modifikatsiyasi uning oqsil barqarorligi va faolligini tartibga solishi mumkin [26]. Ayniqsa, degradatsiyani rag'batlantiruvchi PEST ketma-ketligi mavjud bo'lgan Ser73 da MITF ning fosforlanishi UV nurlanishiga javoban proteazomaga bog'liq MITF degradatsiyasiga olib keladi [17]. Proteazomaga bog'liq MITF degradatsiyasi, shuningdek, Ser409 [18] da MITF ning fosforlanishi tufayli yuzaga keladi. MITF degradatsiyasiga yordam beruvchi Ser73 va Ser409 ning fosforillanishi ERK1/2 yo'lining faollashuviga bog'liq [17,18]. Ushbu tadqiqotda biz ZER MITF va uning maqsadli genlari, masalan, tirozinaz, TYRP1 va TYRP2 kabi PKA-CREB signalizatsiya yo'lidan mustaqil ravishda -MSH stimulyatsiyasini bostirishini aniqladik (6-rasm). Darhaqiqat, bizning natijalarimiz shuni ko'rsatdiki, arbutin va kojik kislota emas, balki ZER -MSH tomonidan qo'zg'atilgan tirozinaz mRNK va protein ekspresyon darajasini kamaytirish uchun etarli (2-rasm). Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, ZER melanogenezni MITF vositachiligida melanogen genlarning transkripsiyasini va ularning oqsil ifodasini pastga regulyatsiyasi orqali bostiradi. Ubiquitin vositachiligida MITF degradatsiyasi qisman doimiy hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinazlar (ERK1/2) faollashuvi bilan tartibga solinadi [6,7]. Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatdiki, Zingiber rasmiy ekstrakti (ZO) va ZER ERK1/2 fosforillanishini oshiradi va B16F10 hujayralarida melanin to'planishini kamaytiradi. Bundan tashqari, mitogen bilan faollashtirilgan protein kinazning (MAPK) selektiv inhibitori U0126, melanin tarkibini samarali ravishda tikladi, ZER ga kamaydi, bu ERK1 / 2 signalining Zingiber officinal (ZO) ekstrakti va zerumbone anti-melanogen ta'siri bilan bog'liqligini ko'rsatadi.

Gepatotsellyulyar karsinoma va U937 makrofag hujayralarida ERK1/2 ning ZER tomonidan fosforillanishining pasayishi ilgari kuzatilgan [29]. Bundan tashqari, Zingiber zerumbet rizomlarining etanol ekstrakti diabetik retinada ERK1/2 fosforillanishini bostirishi ko'rsatilgan [30]. Aksincha, ushbu tadqiqotda ZER dozaga bog'liq ravishda MEK emas, balki ERK1 / 2 ning fosforillanishini oshiradi (3A-rasm). Natijamizga muvofiq, oldingi hisobotda zanjabilning asosiy faol komponentlari bo‘lgan 6-gingerol va 6-maktab sichqonchaning hipokampusida nerv o‘sish omili (NGF) sabab bo‘lgan ERK1/2 fosforillanishini susaytirishini ko‘rsatdi. [31]. Bundan tashqari, boshqa eksperimental dalillar shuni ko'rsatdiki, ZER va 6-shogaol mos ravishda THP-1 monotsitlari va sichqonchaning B16F10 melanoma hujayralarida ERK1/2 fosforillanishini tezlashtiradi [24,32]. Bundan tashqari, izosakuranetin, 40 -O-metillangan flavonoid bilan davolash qilingan sichqonchaning B16BL6 melanoma hujayralarida ERK1/2 ning bostirilishi, keyinchalik melanogenezni rag'batlantiradigan 40 -O-metillangan flavonoid, MITF fosforillanishining pasayishi va MITF barqarorligining oshishi kuzatilgan [33] ]. Shunday qilib, biz ZER va ZO ekstrakti bilan qo'zg'atilgan ERK1 / 2 faollashuvi MITF ning ko'payishi va uning beqarorlashuvining sababi bo'lishi mumkinligini qat'iy taklif qilamiz, bu esa melanogenezni bostirishga olib keladi. Shunga qaramay, Zingiber ekstraktlari va ularning tarkibiy qismlari ERK1/2 ni turli xil hujayralar yoki to'qimalarda turlicha fosforillash haqidagi ushbu bahs-munozaralarni hal qilish uchun keng qamrovli tadqiqotlar zarur. MEK asosiy yuqori oqim kinaz [34] bo'lib, onkogen o'sish signalizatsiyasida ERK1/2 ni fosforlaydi, ZER ERK1/2 yuqori oqim kinazining faolligini ham o'zgartiradi deb hisoblangan. Biroq, bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, ZER MEK fosforlanishiga ta'sir qilmaydi. Shunday qilib, ZER ta'sirining molekulyar mexanizmini tushuntirish uchun ikkita faraz mavjud. (1) ZER raqobatbardosh yoki allosterik inhibitiv mexanizm orqali MEKning kinaz faolligini to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sir qiladi va inhibe qiladi va (2) ZER tomonidan bevosita yoki bilvosita ta'sirlanadigan va ERK1/2 faollashtiruvchisi sifatida ishlaydigan noma'lum signalizatsiya molekulalari mavjud. Qizig'i shundaki, oldingi hisobotlarda ZER hujayra ichidagi glutation (GSH) ning kamayishi va hujayra ichidagi reaktiv kislorod turlarini (ROS) mos ravishda yo'g'on ichak va oshqozon osti bezi saraton hujayralarida induktsiya qilish orqali oksidlovchi stressni keltirib chiqarishini ko'rsatdi [35,36]. Bundan tashqari, hujayra ichidagi ROSning ortishi Cys-124 [37] oksidlanishi orqali dual-spesifik fosfataza 3 (DUSP3) ni bostirish orqali ERK1/2 fosforillanishini modulyatsiya qilishi haqida xabar berilgan. Mumkin bo'lgan farazlardan biri oksidlovchi stressning kuchayishi va ZER tomonidan bostirilgan DUSP3 ERK1/2 fosforillanishida ishtirok etishi mumkin. Bundan tashqari, Chen va boshqalar. ZER NF-kB va iNOS signalizatsiya yo'llarini bostirish orqali hujayra ichidagi azot oksidi (NO) to'planishini susaytiradi, bu sichqon shox pardasini UVB-induktsiyali fotokeratitdan saqlaydi [38]. Azot oksidi (NO) melanogenezni ogohlantiruvchi omil bo'lib, ultrabinafsha nurlanishi va yallig'lanishga qarshi sitokinlar ta'sirida melanotsitlar va keratinotsitlardan ajralib chiqadi [39,40]. Ushbu adabiyotda ZER hujayra ichidagi NO ni saqlab qolish orqali -MSH sabab bo'lgan melanogenezni susaytirishi mumkinligini ko'rsatadi. Shuning uchun, ZER ERK1/2 signalizatsiya yo'lini faollashtiradigan molekulyar mexanizmni ko'rsatish uchun kengaytirilgan tadqiqot terini oqartiruvchi kosmetika ishlab chiqish uchun ilmiy asos berishi mumkin.

ZER yallig'lanishga qarshi [41], mikroblarga qarshi [42], antioksidant [43] va antiallergik [44] kabi bir nechta biologik funktsiyalarga ega. Ultrabinafsha A (UVA) nurlanishiga uzoq vaqt ta'sir qilish reaktiv kislorod turlarining (ROS) haddan tashqari to'planishi natijasida ajinlar va teri saratoni kabi fotoaging bilan bog'liq dermatologik kasalliklarga olib keladi [2]. Oldingi hisobot shuni ko'rsatdiki, ZER yadro omili (eritroiddan olingan 2) 2 (Nrf2) kabi antioksidantlar gen ekspressiyasini oshirish orqali teri keratinotsitlarida UVA nurlanishidan kelib chiqqan hujayra shikastlanishiga qarshi sitoprotektiv ta'sir ko'rsatadi [1]. Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, ZO ekstraktining faol tarkibiy qismi sifatida ZER ultrabinafsha nurlanishidan kelib chiqqan teri saratoni, ajinlar va giperpigmentatsiya kabi dermatologik kasalliklarni davolash uchun ishlatilishi mumkin. Bu erda biz B16F10 sichqonchasi va G361 inson melanoma hujayralarida ZER va ZO ekstraktining anti-melanogen ta'sirini ko'rsatgan bo'lsak-da, terini oqartiruvchi kosmetikada ko'rib chiqilishidan oldin ularning anti-melanogenez faoliyati insonning asosiy melanotsitlarida qo'shimcha baholanishi kerak.

4. Materiallar va usullar

4.1. Reaktivlar va antikorlar

MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-CREB (#9398), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), p-MEK ga qarshi antikorlar (#9154), MEK (#9122) va ERK1/2 inhibitori U0126 Cell Signaling Technology (Danvers, MA, AQSh) dan sotib olingan. Anti-tirozinaz (sc-7833) va -tubulin (sc-9104) Santa Cruz Biotechnology (Dallas, TX, AQSH) dan olingan. Anti-TYRP2 (DCT, ab74073) Abcamdan (Kembrij, Buyuk Britaniya) sotib olingan. Zerumbone (Z3902), arbutin (A4256), kojik kislota (K3125), -MSH (M4135) va L-DOPA (333786) Sigma-Aldrichdan (Sent-Luis, MO, AQSh) sotib olingan. Davolashdan oldin fosfat-buferli sho'r suvda (PBS) melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormonning birja eritmasi tayyorlangan. Rekombinant inson SCF ilmiy-tadqiqot tizimlaridan (Minneapolis, MN, AQSh) olingan va uning eritmasi (10 µM) PBS da tayyorlangan. Zerumbone (20 mM), arbutin (1 M) va kojik kislota (0,2 M) ning zaxira eritmalari dimetil sulfoksidda (DMSO) tayyorlangan. 99 foiz metanol bilan ajratilgan liyofillangan Zingiber rasmiy ekstrakti (035-061) Koreya o'simlik ekstrakti banki (KPEB) (Daejon, Koreya) va Koreya biofan va biotexnologiya tadqiqot instituti (KRIBB) (Daejon, Koreya) dan olingan. Davolashdan oldin DMSO da Zingiber rasmiy ekstraktining zaxira eritmasi tayyorlangan.

4.2. Hujayra madaniyati va hujayra hayotiyligini tahlil qilish

4.3. Immunoblotting va immunoprecipitatsiya

Ser73 da endogen MITF fosforlangan yoki yo'qligini aniqlash uchun immunopresipitatsiya amalga oshirildi. 1 mg hujayra lizatlari 1 mkg antifosfo-MITF antikori (pSer73; Sigma-Aldrich, Sent-Luis, MO, AQSH) bilan 4 ◦C da 16 soat davomida inkubatsiya qilindi, so'ngra 20 µL protein A/ bilan inkubatsiya qilindi. G-agaroza boncuklar (Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, AQSH) 3 soat davomida 4 ◦C da. Cho'ktirilgan oqsillar SDS namunasi buferida elutsiya qilindi va keyin fosforlangan MITF (Ser73) oqsili anti-p-MITF antikori (pSer73) yordamida immunoblotlash yo'li bilan o'lchandi. Yuqorida tavsiflanganidek, immunoblotting amalga oshirildi [4]. Qisqacha aytganda, umumiy protein namunalari 1 foiz NP-40 (Nonidet P-40), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM NaF va a proteaz inhibitori kokteyli. Natriy dodesil sulfat-poliakrilamid gel elektroforezi (SDS-PAGE) har bir namunadagi oqsillarni molekulyar og'irligiga qarab ajratish uchun ishlatilgan. Keyin ajratilgan oqsillar poliviniliden diftorid (PVDF) membranasiga o'tkazildi (Millipore, Burlington, MA, AQSh). O'tkazilgan oqsillarga ega membranalar keyin birlamchi antikorlar (1:1000) va ikkilamchi antikorlar (1:10,000) bilan 4 ◦C yoki xona haroratida inkubatsiya qilindi. Protein ifodalarini ko'rish uchun Chemiluminescent ECL Prime to'plami (GE Healthcare, Pitsburg, PA, AQSh) ishlatilgan.

4.4. Hujayra ichidagi va hujayradan tashqari melanin tarkibini o'lchash 

Hujayra ichidagi va hujayradan tashqari melanin miqdori yuqorida tavsiflanganidek o'lchandi va tahlil qilindi [3]. Sichqoncha melanogen B16F10 hujayralari fenolsiz qizil DMEM bilan yetishtirildi. Keyin hujayralar melanogen stimulyatsiyani rag'batlantirish uchun 1 soat davomida -MSH (0,1 mM) bilan oldindan davolandi va uch kun davomida zerumbone bilan inkübe qilindi. Inkubatsiyadan so'ng madaniyat muhiti yangi naychalarga o'tkazildi va madaniy hujayralar yig'ib olindi va 10% DMSO ni o'z ichiga olgan 1 N NaOHda 80 ° C da 1 soat davomida eritildi. Madaniyat muhiti va hujayra ekstraktidagi melanin miqdori absorbans o'quvchi yordamida 475 nm (OD475) da o'lchandi. Keyin melanin miqdori hujayradagi protein kontsentratsiyasiga normallashtirildi.

4.5. Miqdoriy RT-PCR

Miqdoriy real vaqt-PCR yuqorida tavsiflanganidek amalga oshirildi [4]. Qisqacha aytganda, cDNK sintezi uchun yuqori sig'imli cDNK teskari transkripsiya to'plami (Applied Biosystems, Waltham, MA, AQSh) va umumiy RNK (2 mkg) ishlatilgan. Miqdoriy PCR uchun SYBR Green PCR Master MIX (Dynebio, Seongnam, Koreya) ishlatilgan. 50 va 30 PCR primerlarining ketma-ketligi quyidagicha edi: MITF uchun TCAAGTTTCCAGAGACGGGT va CATCATCAGCCTGGAATCAA; Tirozinaz uchun ATAGGTGCATTGGCTTCTGG va TCTTCACCATGCTTTTGTGG; TYRP1 uchun CTCATCAAAGATGGCGTCTG va CTTCCTGAATGGGACCAATG.

4.6. Uyali tirozinaza faolligini tahlil qilish

Sichqoncha melanogen B16F10 hujayralari ko'rsatilgandek zerumbone, arbutin, kojik kislota va Zingiber officinal (ZO) ekstrakti yo'qligi yoki mavjud bo'lmaganda 0,1 mM -MSH bilan inkubatsiya qilindi. So'ngra o'stirilgan hujayralar yuvilib, 1% Triton X-100 o'z ichiga olgan sovuq PBS yordamida lizislangan va tirozinazaning fermentativ faolligi avval tavsiflangan metodologiya [4] yordamida o'lchangan.

4.7. Statistik tahlil

5. Xulosalar

Ushbu tadqiqotning asosiy natijalari shundan iboratki, Zingiber officinal (ZO) ekstrakti va uning faol moddasi, zerumbone (ZER) (i) -MSH stimulyatsiyasi bilan melanin to'planishini susaytiradi; va (ii) PKA-CREB signalizatsiya yo'lidan mustaqil ravishda ERK1 / 2 ni faollashtirish orqali melanogenez bilan bog'liq transkripsiya omili, MITF va uning maqsadli genlari ifodasini kamaytirish (6-rasm). Shunday qilib, bu natijalar shuni ko'rsatadiki, Zingiber officinal (ZO) ekstraktida dermatologik kosmetika va terini oqartiruvchi mahsulotlarni ishlab chiqishda foydali bo'lgan faol modda sifatida ZER mavjud.

Ma'lumotnomalar

1. Miyamura, Y.; Koelo, Janubiy Koreya; Volber, R.; Miller, SA; Vakamatsu, K.; Zmudzka, BZ; Ito, S.; Smuda, C.; Passeron, T.; Choy, V.; va boshqalar. Inson teri pigmentatsiyasini va ultrabinafsha nurlanishiga reaktsiyasini tartibga solish. Pigment hujayra Res. 2007, 20, 2–13. [CrossRef] [PubMed]

2. Riley, PA Melanogenez va melanoma. Pigment hujayra Res. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

3. Xachiya, A.; Sriwiriyanont, P.; Kobayashi, T.; Nagasava, A.; Yoshida, X.; Ohuchi, A.; Kitahara, T.; Visscher, MO; Takema, Y.; Tsuboi, R. Ildiz hujayra omili-KIT signalizatsiyasi sutemizuvchilar sochlaridagi pigmentatsiyani tartibga solishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. J. Patol. 2009, 218, 30–39. [CrossRef] [PubMed]

4. Oh, TI; Yun, JM; Park, IJ; Kim, YS; Li, YM; Lim, JH Plumbagin tirozinaz faolligini inhibe qilish orqali b16f10 sichqonchaning melanoma hujayralarida alfa-msh keltirib chiqaradigan melanogenezni bostiradi. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 320. [CrossRef] [PubMed]

5. Buska, R.; Ballotti, R. Cyclic AMP teri pigmentatsiyasini tartibga solishda asosiy xabarchi. Pigment hujayra Res. 2000, 13, 60–69. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, DS; Xvang, ES; Li, J.E; Kim, SY; Kvon, SB; Park, KC Sfingozin{1}}fosfat ERKning doimiy faollashuvi va keyinchalik MITF degradatsiyasi orqali melanin sintezini kamaytiradi. J. Hujayra fanlari. 2003, 116, 1699–1706. [CrossRef] [PubMed]

7. Vu, M.; Hemesath, TJ; Takemoto, CM; Horstmann, MA; Wells, AG; Narx, ER; Fisher, DZ; Fisher, DE c-Kit asosiy melanotsit omili Mi ning faollashishi va degradatsiyasini birlashtirgan qo'sh fosforlanishni qo'zg'atadi. Genes Dev. 2000, 14, 301–312. [CrossRef] [PubMed]

8. Kang, SJ; Choy, BR; Li, EK; Kim, SH; Yi, HY; Park, HR; Song, CH; Li, YJ; Ku, SK Quritilgan anor konsentratsiyasi kukunining B16F10 melanoma hujayralarida melanogenezga inhibitiv ta'siri; p38 va PKA signalizatsiya yo'llarining ishtiroki. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

9. Bae, JS; Xan, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetotsin ERK faollashishi orqali B16F10 sichqonchaning melanoma hujayralarida IBMX tomonidan qo'zg'atilgan melanogenezni inhibe qiladi. Kimyo. Biol. O'zaro ta'sir qilish. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

10. Hakozaki, T.; Miwalla, L.; Chjuan, J.; Chhoa, M.; Matsubara, A.; Miyamoto, K.; Greatens, A.; Xillerbrand, GG; Bissett, DL; Boissy, RE Niatsinamidning teri pigmentatsiyasini kamaytirishga va melanosoma o'tkazishni bostirishga ta'siri. Br. J. Dermatol. 2002, 147, 20–31. [CrossRef] [PubMed]

11. Pillaiyar, T.; Manikkam, M.; Jung, SH Melanogenezni tartibga solish: dori kashfiyoti va terapevtik variantlar. Drug Discov. Bugun 2017, 22, 282–298. [CrossRef] [PubMed]

12. Rahmon, HS; Rasedee, A.; Ha, SK; Usmon, HH; Chartrand, MS; Namvar, F.; Abdul, AB; Qanday qilib, CW Tabiiy parhez o'simlik metabolitining biomedikal xususiyatlari, zerumbone, saraton terapiyasi va kimyoprevensiya sinovlarida. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 920742. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, HL; Li, CL; Korivi, M.; Liao, JW; Rajendran, P.; Vu, JJ; Hseu, YC Zerumbone inson terisi keratinotsitlarini Nrf2 induksiyasi orqali UVA nurlanishidan himoya qiladi. Biokimyo. Farmakol. 2018, 148, 130–146. [CrossRef] [PubMed]

14. Chjan, P.; Liu, V.; Yuan, X.; Qopqoq.; Gu, V.; Gao, T. Endothelin-1 MITF-GPNMB yo'li orqali melanogenezni kuchaytiradi. BMB Rep. 2013, 46, 364–369. [CrossRef] [PubMed]

15. Imokava, G.; Yada, Y.; Kimura, M. Inson melanotsitlarida endotelin tomonidan qo'zg'atilgan mitogenez va melanogenezning signalizatsiya mexanizmlari. Biokimyo. J. 1996, 314, 305–312. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, HJ; Yonezava, T.; Teruya, T.; Vu, JT; Cha, BY Nobiletin, polietoksi flavonoid, inson melanotsitlarida endotelin-1 va SCF tomonidan qo'zg'atilgan pigmentatsiyani kamaytiradi. Fotokimyo. Fotobiol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

17. Xu, V.; Gong, L.; Xadda, MM; Bischof, O.; Kampisi, J.; Ha, EH; Medrano, EE Ubiquitin-konjugator fermenti hUBC9 bilan bog'langan holda mikroftalmiya bilan bog'liq transkripsiya omili MITF protein darajasini tartibga solish. Exp. Hujayra Res. 2000, 255, 135–143. [CrossRef] [PubMed]

18. Uellbrok, C.; Ra'no, S.; Paterson, H.; Pikersgil, H.; Brummelkamp, ​​T.; Marais, R. Onkogen BRAF naslga xos omil MITF orqali melanoma proliferatsiyasini tartibga soladi. PLoS ONE 2008, 3, e2734. [CrossRef] [PubMed]

19. Sherle, PA; Jons, EA; Favata, MF; Daulerio, AJ; Convington, MB; Nurnberg, SA; Magolda, RL; Trzaskos, JM MAP kinazning inhibisyonu lipopolisakkaridlar bilan stimulyatsiya qilingan monositlarda sitokin va prostaglandin E2 ishlab chiqarishni oldini oladi. J. Immunol. 1998, 161, 5681–5686. [PubMed]

20. Sharififi-Rad, M.; Varoni, EM; Solihi, B.; Sharifi-Rad, J.; Metyus, K.; Oyatullohi, SA; Kobarfard, F.; Ibrohim, SA; Mnayer, D.; Zakariya, AA; va boshqalar. Zingiber jinsi o'simliklari bioaktiv fitokimyoviy moddalar manbai sifatida: an'anadan dorixonaga. Molekulalar 2017, 22, 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. Sharma, PK; Singx, V.; Ali, M. Zingiber Offificinale Roscoe yangi ildizpoyasining efir moyining kimyoviy tarkibi va mikroblarga qarshi faolligi. Farmakologiya. J. 2016, 8, 185–190. [CrossRef]

22. Nam, JH; Nam, DY; Li, Cyperus rotundus rizomlaridan DU Valencene b16f10 melanoma hujayralarida terining fotoaging bilan bog'liq ion kanallarini va ultrabinafsha nurlanishidan kelib chiqqan melanogenezni inhibe qiladi. J. Nat. Prod. 2016, 79, 1091–1096. [CrossRef] [PubMed]

23. Chao, WW; Su, CC; Peng, HY; Chou, ST Melaleuca quinquenervia efir moyi B16 melanoma hujayralarida melanotsitlarni rag'batlantiruvchi gormon bilan bog'liq melanin ishlab chiqarishni va oksidlovchi stressni inhibe qiladi. Fitomeditsina 2017, 34, 191–201. [CrossRef] [PubMed]

24. Huang, HC; Chang, SJ; Vu, CY; Ke, HJ; Chang, TM [6]-Shogaol ERK va PI3K/Akt vositachiligida MITF degradatsiyasini tezlashtirish orqali -MSH-induktsiyali melanogenezni inhibe qiladi. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 842569. [CrossRef] [PubMed]

25. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, miloddan avvalgi; Askarian-Amiri, ME Melanogenezda signalizatsiya yo'llari. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1144. [CrossRef] [PubMed]

26. Xartman, ML; Czyz, M. MITF melanomada: uning ifodasi va faoliyati ortidagi mexanizmlar. Hujayra. Mol. Hayot fanlari. 2015, 72, 1249–1260. [CrossRef] [PubMed]

27. Verastegui, C.; Bille, K.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Waardenburg sindromi 4-toifa geni, SOX10 tomonidan mikroftalmiya bilan bog'liq transkripsiya omili genini tartibga solish. J. Biol. Kimyo. 2000, 275, 30757–30760. [CrossRef] [PubMed]

28. Saito, X.; Yasumoto, KI; Takeda, K.; Takaxashi, K.; Fukuzaki, A.; Orikasa, S.; Shibahara, S. Melanositga xos mikroftalmiya bilan bog'liq transkripsiya omili izoformasi limfoidni kuchaytiruvchi omil 1. J. Biol bilan jismoniy o'zaro ta'sir qilish orqali o'z gen promotorini faollashtiradi. Kimyo. 2002, 277, 28787–28794. [CrossRef] [PubMed]

29. Haque, MA; Jantan, I.; Harikrishnan, H. Zerumbone MyD88-ga ​​bog'liq NF-kB/MAPK/PI3K-Akt signalizatsiya yo'llari orqali LPS-stimulyatsiya qilingan U937 makrofaglarida yallig'lanish vositachilarining faollashuvini bostiradi. Int. Immunofarmakol. 2018, 55, 312–322. [CrossRef] [PubMed]

30. Xong, TY; Tzeng, TF; Liou, SS; Liu, IM Zingiber zerumbet rizomlarining etanol ekstrakti diabetik retinada qon tomirlarining shikastlanishini yumshatadi. Vask. Farmakol. 2016, 76, 18–27. [CrossRef] [PubMed]

31. Lim, S.; Oy, M.; Oh, H.; Kim, HG; Kim, SY; Oh, MS Ginger kognitiv funktsiyani sichqonchaning hipokampusida NGF-induktsiyali ERK/CREB faollashuvi orqali yaxshilaydi. J. Nutr. Biokimyo. 2014, 25, 1058–1065. [CrossRef] [PubMed]

32. Li, MH; Kim, SH; Ryu, SR; Li, P.; Moon, C. Zerumbone ning THP-1 hujayra faollashuviga ta'sirini kuchaytirish. Koreyalik J. Klin. Laboratoriya. Sci. 2017, 49, 1–7. [CrossRef]

33. Seger, R.; Krebs, EG MAPK signalizatsiya kaskadi. FASEB J. 1995, 9, 726–735. [CrossRef] [PubMed]

34. Drira, R.; Sakamoto, K. Isosakuranetin, 40 -O-metillangan flflavonoid, B16BL6 murin melanoma hujayralarida melanogenezni rag'batlantiradi. Hayot fanlari. 2015, 143, 43–49. [CrossRef] [PubMed]

35. Chjan, S.; Liu, Q.; Liu, Y.; Qiao, X.; Liu, Y. Zerumbone, Janubiy Osiyodagi zanjabil sesquiterpen, p53 signalizatsiya yo'li orqali oshqozon osti bezi karsinoma hujayralarining apoptozini keltirib chiqardi. Evid. Asoslangan to‘ldiruvchi. Muqobil. Med. 2012, 2012, 936030. [CrossRef] [PubMed]

36. Deoruxkar, A.; Axuja, N.; Mercado, AL; Diagaradjane, P.; Raju, U.; Patel, N.; Mohindra, P.; Diep, N.; Guha, S.; Krishnan, S. Zerumbone DNKning shikastlanishini oshirish va kolorektal saraton hujayralarini radiatsiyaga sezgir qilish uchun tiolga bog'liq bo'lgan ROS-mustaqil tarzda oksidlovchi stressni oshiradi. Saraton med. 2015, 4, 278–292. [CrossRef] [PubMed]

37. Chjan, J.; Vang, X.; Vikash, V.; Ha, Q.; Vu, D.; Liu, Y.; Dong, W. ROS va ROS vositachiligidagi uyali signalizatsiya. Oksidli hujayrali Longev. 2016, 4350965. [CrossRef] [PubMed]

38. Chen, BY; Lin, DP; Vu, CY; Teng, MC; Quyosh, CY; Tsai, YT; Su, KC; Vang, SR; Chang, HH Dietary zerumbone NF-kB, iNOS va TNF-ekspressiyasini inhibe qilish va MDA to'planishini kamaytirish orqali sichqon yadrosini UVB-induktsiyali fotokeratitdan oldini oladi. Mol. Vis. 2011, 17, 854–863. [PubMed]

39. Romero-Graillet, C.; Aberdam, E.; Klement, M.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Ultraviyole nurlangan keratinotsitlar tomonidan ishlab chiqarilgan azot oksidi melanogenezni rag'batlantiradi. J. Klin. Invest. 1997, 99, 635–642. [CrossRef] [PubMed]

40. Lassalle, MVt; Igarashi, S.; Sasaki, M.; Vakamatsu, K.; Ito, S.; Horikoshi, T. Melanogenezni qo'zg'atuvchi azot oksidi va gistaminning madaniy inson melanotsitlarida eumelanin va feomelanin ishlab chiqarishga ta'siri. Pigment hujayra Res. 2003, 16, 81–84. [CrossRef] [PubMed]

41. Sulaymon, MR; Perimal, EK; Axtar, MN; Muhammad, AS; Xolid, MH; Tasrip, NA; Moxtar, F.; Zakariya, ZA; Lajis, NH; Israf, DA sichqonlarda o'tkir va surunkali yallig'lanish modellarida zerumbonening yallig'lanishga qarshi ta'siri. Fitoterapiya 2010, 81, 855–858. [CrossRef] [PubMed]

42. Kader, G.; Nikkon, F.; Rashid, MA; Yeasmin, T. Zingiber zerumbet Linn ildizpoyasi ekstraktining mikroblarga qarshi faoliyati. Osiyo Pak. J. Trop. Biomed. 2011, 1, 409–412. [CrossRef]

43. Xabsah, M.; Amran, M.; Makkin, MM; Lajis, NH; Kikuzaki, X.; Nakatani, N.; Rahman, AA; Ali, AM Zingiberaceae ekstraktlarini mikroblarga qarshi va antioksidant faoliyat uchun skrining. J. Etnofarmakol. 2000, 72, 403–410. [CrossRef]

44. Tevtrakul, S.; Subhadhirasakul, S. Zingiberaceae oilasidagi ba'zi tanlangan o'simliklarning antiallergik faolligi. J. Etnofarmakol. 2007, 109, 535–538. [CrossRef] [PubMed]

Batafsil ma'lumot uchun: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501