4.6. Tiobarbiturik kislota-reaktiv moddalar (TBAR)

TBARlarning tarkibi lipoperoksidlanish ko'rsatkichi sifatida ishlatilgan. Miya to'qimalarida 5 0 mM fosfat buferi (pH 7,4) 25 mg / ml (w / v) konsentratsiyasiga qo'shildi va suspenziya 10 soniya davomida sonikatsiya bilan homogenlashtirildi. 30 mkl homogenatga 250 mkl 1 foizli fosfor kislotasi va 75 mkl 0,6 foizli tiobarbiturik kislota (TBA) qo‘shildi. Reagent aralashmasi 100 ◦C da suv hammomida 45 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi, so'ngra muzli hammomda sovutildi va keyin 3000 × g da 10 daqiqa davomida 4 ° C da santrifüj qilindi. Har bir namunadan 150 mL hajmdagi supernatant olindi. Floresansiya FLUOSTAR mikroplatasini o'quvchi (BMG LABTECH, Ortenberg, Baden-Vyurtemberg, Germaniya) yordamida 485 nm (o'tkazish qobiliyati 5 nm) qo'zg'atuvchi filtr va 530 nm (o'tkazish qobiliyati 5 nm) emissiya filtri bilan o'lchandi. Kalibrlash egri chizig'i standart sifatida malondialdegid (MDA) yordamida tayyorlangan. Natijalar pmol MDA/mg proteinida ifodalangan.

Sistanx glikozidi, shuningdek, yurak va jigar to'qimalarida SOD faolligini oshirishi va har bir to'qimalarda lipofusin va MDA tarkibini sezilarli darajada kamaytirishi, turli xil reaktiv kislorod radikallarini (OH-, H₂O₂ va boshqalar) samarali tozalash va DNKning shikastlanishidan himoya qilishi mumkin. OH-radikallar tomonidan. Cistanche feniletanoid glikozidlari erkin radikallarni kuchli tozalash qobiliyatiga ega, S vitaminiga qaraganda yuqori darajada kamaytirish qobiliyatiga ega, sperma suspenziyasida SOD faolligini yaxshilaydi, MDA tarkibini kamaytiradi va sperma membranasi funktsiyasiga ma'lum bir himoya ta'siriga ega. Cistanche polisaxaridlari D-galaktoza sabab bo'lgan eksperimental qarigan sichqonlarning eritrotsitlari va o'pka to'qimalarida SOD va GSH-Px faolligini oshirishi, shuningdek o'pka va plazmadagi MDA va kollagen miqdorini kamaytirishi va elastin miqdorini oshirishi mumkin. DPPHga yaxshi tozalash ta'siri, qarigan sichqonlarda gipoksiya vaqtini uzaytirish, sarumdagi SOD faolligini yaxshilash va eksperimental qarigan sichqonlarda o'pkaning fiziologik degeneratsiyasini kechiktirish Hujayra morfologik degeneratsiyasi bilan tajribalar Cistanche yaxshi antioksidant qobiliyatiga ega ekanligini ko'rsatdi. va terining qarish kasalliklarini oldini olish va davolash uchun dori bo'lish potentsialiga ega. Shu bilan birga, Cistanchedagi echinacoside DPPH erkin radikallarini tozalashning muhim qobiliyatiga ega va reaktiv kislorod turlarini tozalash va erkin radikallar keltirib chiqaradigan kollagen degradatsiyasini oldini olish qobiliyatiga ega, shuningdek, timin erkin radikal anionining shikastlanishiga yaxshi ta'sir ko'rsatadi.

Cistanche-ni qayerdan sotib olsam bo'ladi-ni bosing

【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

4.7. Asosiy antioksidant fermentlarning fermentativ faolligi

Miya to'qimalarida ferment faolligini aniqlash uchun 50 mM fosfat buferi (pH 7,4) va antiproteazlarni (1 mM EDTA, 1 mM PMSF, 1 g / ml pepstatin va 1 g / ml leypeptin) o'z ichiga olgan lizis buferi qo'shildi. konsentratsiyasi 50 mg/ml (w/v). Keyin suspenziya muzli hammomda 30 soniya davomida sonikatsiya qilindi va gomogenat 4 ◦C da 15 daqiqa davomida 10,000×g da santrifüj qilindi. Antioksidant fermentlarning fermentativ faolligini aniqlash uchun supernatantlar to'plangan.

Superoksid dismutaza (SOD) faolligi 420 nm [69] da pirogallol autoksidlanishini inhibe qilish orqali o'lchandi. Fermentning bir birligi pirogallol otooksidlanish tezligini 50 foizga inhibe qilish uchun zarur bo'lgan ferment miqdori sifatida aniqlandi. SOD fermentativ faolligi xalqaro birliklar (IU)/mg protein sifatida ifodalangan. Triton-X-100 (1 foiz, v/v) bilan ishlov berilgan supernatantlarda katalaza (CAT) faolligi 240 nm [70] da vodorod peroksid (H2O2) yo‘qolishidan keyin o‘lchandi va ferment faolligi substrat sifatida qayd etildi ( mkmol H2O2) o'zgartirilgan/min · mg protein. Umumiy glutation peroksidaza (GPx) ortiqcha GR, GSH va kumen gidroperoksid mavjudligida 340 nm da NADPH oksidlanishidan keyin aniqlandi [71]. GPx faolligi substrat (nmol NADPH) o'zgartirilgan / min mg protein sifatida ifodalangan. Glutation reduktaza (GR) faolligi GSSG [72] ishtirokida 340 nm da NADPH oksidlanishidan keyin tahlil qilindi va substrat (nmol NADPH) o'zgartirilgan/min · mg protein sifatida ifodalangan. GR va ikkala GPx faoliyati biologik namunalar yo'qligida (ferment yo'qligida) spontan reaktsiya uchun tuzatildi.

4.8. BACE1 faollik testi

BACE1 sinov protokoli ikkita reportyor molekula, ya'ni EDANS va DABCYL bilan konjugatsiyalangan sekretazaga xos substratdan (peptid) foydalanishni o'z ichiga oladi, bu esa flüoresan signalni chiqarishga olib keladi [73,74]. BACE1 faolligi korteks va hipokampus lizatlarida ham o'lchandi. Reaksiya 50 mM natriy asetat tamponida (pH 4,5) 10 mkM substrat yordamida 1 soat davomida 37 ◦C da amalga oshirildi. Floresan intensivligini o'lchash FLUOSTAR mikroplatasini o'quvchi (BMG LABTECH, Ortenberg, BadenWürttemberg, Germaniya) yordamida 360 nm (o'tkazish qobiliyati 5 nm) qo'zg'atuvchi filtr va 530 nm (o'tkazish kengligi 5 nm) emissiya filtri bilan o'rnatildi. Sekretaza fermentativ faolligi darajasi florometrik reaktsiyaga mutanosib bo'lib, ma'lumotlar fon nazorati (substrat yoki to'qima yo'qligida reaktsiyalar) floresansining x marta oshishi sifatida ifodalanadi. BACE1 faolligi protein konsentratsiyasi bilan normallashtirildi. Sichqonlarning BACE1 faolligi, quercetin yoki rutin bilan ishlangan, TgAPP nazorat sichqonlari faolligining foizi sifatida ifodalangan.

4.9. Asosiy antioksidant fermentlar, APP, BACE1, ADAM10, kaspaza-3 va kaspaza-6 va yallig'lanish sitokinlarining RT-PCR genini ifodalash

4.9.1. Jami RNK ekstraktsiyasi va tozalanishi

Biz miyaning −80 ◦C da saqlanadigan turli sohalarini, ya'ni korteks va gippokampusni tahlil qildik. Miya to'qimalarining ma'lum miqdoriga Triomol® lizis buferi 1:10 (w/v) nisbatda qo'shildi. Namunalar simsiz vosita (Pellet pestle, Sigma-Aldrich) yordamida 30 soniya davomida homogenlashtirildi va nukleoprotein komplekslarining to'liq dissotsiatsiyasini ta'minlash uchun 25 ° C da 5 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi. Keyin, har bir ml Triomol® lizis buferi uchun 0,2 ml xloroform qo'shildi. Naychalar 15 soniya davomida kuchli silkitilgan va 25 ◦C da 3 daqiqa davomida inkubatsiya qilingan. Keyin ular 4 ◦C da 15 daqiqa davomida 11,000× g da santrifüj qilindi. Santrifüjdan so'ng, yuqori fazada RNK bo'lgan uchta faza olindi.

RNKni ajratib olish uchun yuqori faza boshqa naychaga o'tkazildi va unga 0,5 ml izopropanol qo'shib cho'ktirildi. Izopropanol va suvli eritmani inversiya yo‘li bilan yaxshilab aralashtirilgandan so‘ng, aralashma cho‘ktirishni kuchaytirish uchun xona haroratida 10 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi va 4 ◦C da 12,{4}}×g da 10 daqiqa davomida santrifüj qilindi. Supernatantlar olib tashlandi va granulalar 75% etanol bilan yuvildi va 7500 × g da 5 daqiqa davomida 4 ° C da santrifüj qilindi. Palaflar xona haroratida quritilgan va 50 mL DEPC bilan ishlangan suvda eritilgan. DNK izlarini olib tashlash uchun 2,5 mL DNase (RNazsiz) qo'shildi va 37 ◦C da 30 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi. Nihoyat, DNazni inaktivatsiya qilish uchun namunalar 64 ◦C da 5 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi.

Keyinchalik, RNK kontsentratsiyasi UV-VIS spektrofotometrida (BMG LABTECH, Ortenberg, Baden-Vyurtemberg, Germaniya) 260 nm da o'lchandi va tozaligi 260 va 280 nm (A260/A280) da absorbans nisbati hisobga olingan holda baholandi.

RNKning yaxlitligi va tozaligini aniqlash GelRed bilan bo'yalgan 1 foizli agaroz jelida elektroforez yo'li bilan amalga oshirildi va ultrabinafsha nurlari ostida vizualizatsiya qilindi, bu erda RNK buzilmagan bo'lsa, ribosoma RNK ga mos keladigan ikkita yuqori tasma (28S va 18S) va ikkita pastki chiziq. transfer RNK (tRNK) va 5S ribosoma RNK ga mos keladiganini kuzatish kerak edi.

4.9.2. Komplementar DNK (cDNK) sintezi

cDNK RNKga qaraganda ancha barqaror va shuning uchun namunani yanada qulayroq va xavfsizroq qayta ishlash imkonini beradi. cDNK RT-qPCR (Fermentas Life Sciences) uchun Birinchi Strand cDNK sintezi to'plamidan foydalangan holda retrotranskripsiya orqali mRNK dan sintez qilindi.

2 µg RNKga cDNK sintezi uchun retrotranskripsiyani amalga oshirish uchun 11 µL DEPC bilan ishlangan suv va 1 µL 10X Random primerlari qo‘shildi. Keyin aralashma RNKni denatüratsiya qilish uchun 65 ◦C da 10 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi. Bu vaqtdan so'ng, naychalar RNKning renaturatsiyasini oldini olish uchun darhol 5 daqiqa davomida 4 ° C ga keltirildi. cDNK sintezi uchun reagent aralashmasi S1-jadvalda ko'rsatilgan (Qo'shimcha ma'lumotlar).

Har bir namunaga sakkiz mkl reaksiya aralashmasi qo'shildi. To'liq hajm naychalarning pastki qismiga keltirildi va 42 ° C da 60 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi. Nihoyat, reaktsiya teskari transkriptazani 10 daqiqa davomida 70 ◦C da qizdirish orqali faolsizlantirish orqali to'xtatildi.

4.9.3. Haqiqiy vaqtda PCR

Real vaqtda PCR ning asosiy xususiyati shundaki, mahsulotlarni tahlil qilish floresansni aniqlash orqali kuchaytirish jarayonida amalga oshiriladi. Shu tarzda, kuchaytirish va aniqlash jarayonlari bir vaqtning o'zida bir xil naycha yoki flakonda boshqa hech qanday harakat talab qilmasdan sodir bo'ladi. Haqiqiy vaqtda PCR uchun termal sikllar ishlatiladi, ular bir vaqtning o'zida floresansni kuchaytira oladi va aniqlaydi. Biz LightCycler real vaqtda termal siklatordan foydalandik (Roche Diagnostics, Mannheim, Germaniya).

S2-jadvalda (Qo'shimcha ma'lumotlar) aniqlash tizimi sifatida ketma-ketlikka xos primerlar va DNK-bog'lovchi bo'yoq (SYBR Green I, Roche Molecular Systems, Inc., Rotkreuz, Shveytsariya) yordamida real vaqt rejimida PCR uchun zarur bo'lgan reagentlar ro'yxati keltirilgan.

Turli miqdoriy markerlar uchun primerlarni loyihalash uchun Primer3Plus bioinformatika dasturi ishlatilgan, buning uchun biz Medline ochiq ma'lumotlar bazasidan qiziqqan genlarning cDNK ketma-ketligini oldik. Astarlar Merck (Sigma-Aldrich) tomonidan yetkazib berildi. Gibridlanish harorati va ishlatiladigan turli primerlarning ketma-ketligi S3-jadvalda ko'rsatilgan (Qo'shimcha ma'lumotlar).

Qiziqarli genlarni kuchaytirish uchun reaktsiya shartlari S4-jadvalda ko'rsatilgan (Qo'shimcha ma'lumotlar).

Nihoyat, namunalar eritish dasturidan o'tkazildi: 95 ◦C 15 s, 65 ◦C 30 s va 98 ◦C gacha 0,1 ◦C/s tezlikda doimiy floresan yozuvi bilan.

cDNK darajasini aniqlash uchun GADPH dan uy bekasi sifatida foydalangan holda sikl chegarasi (Ct) taqqoslash usuli [75] ishlatilgan. Uy bekasining kuchaytirilishi tahlil qilingan gen bilan parallel ravishda amalga oshirildi. Ct qiymatlari LightCycler (Roche Diagnostics, Mannheim, Germaniya) tomonidan taqdim etilgan 4.0 dasturi yordamida hisoblab chiqilgan. Dasturiy ta'minot namunani kuchaytirish va fon tufayli floresansni ajratish imkonini beradi. Erish egri chiziqlari ham qayd etilgan. Kuchaytirilgan parchaning erish haroratini aniqlash kuchaytirilgan mahsulotning xarakteristikasiga imkon berdi. Bantlarning o'lchami 1,5 foizli agaroz jelida tekshirildi.

O'rganilayotgan genning ekspressiyasining quercetin yoki rutin bilan davolash bilan o'zgarishi nazorat TgAPP (davolashsiz sichqonlar) funktsiyasi sifatida ifodalangan va bu ifodani GADPH darajalari bilan normallashtirgan. Change Fold (2−∆∆Ct) nazorat sichqonlari bilan bog'liq bo'lgan maxsus davolash ostida qiziqish genining necha marta o'zgartirilishini ko'rsatadi.

4.10. Statistik tahlillar

Barcha testlar kamida ikki nusxada va uch xil tajribada o'tkazildi. Olingan natijalar o'rtacha ± standart xato sifatida ifodalanadi. Bir tomonlama dispersiya tahlili (ANOVA) ma'lumotlar sinovdan o'tkazilgandan so'ng amalga oshirildi va u normal taqsimotga mos kelishini ko'rsatdi. Guruhlar o'rtasidagi o'rtacha farqlarni o'rganuvchi Nyuman-Keuls bir nechta taqqoslash post-hoc testlari o'tkazildi. p < 0.05 qiymatlari muhim deb topildi. Statistik tahlillar uchun SigmaPlot 11.0 dasturidan foydalanilgan.

5. Xulosalar

Oziqlanish odatlari va qo'shimchalar hujayraning redoks holatiga ta'sir qilishi mumkin. Shu asosda, asemptomatik ADda hujayrali redoks holati va proteazomaga bog'liq amiloid xususiyatlari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni hisobga olgan holda, amiloid patologiyasini yumshatish uchun quercetin yoki rutin o'z ichiga olgan flavonoid dietasi bilan AD sichqonchasi modelida hujayrali redoks gomeostazini yaxshilashni maqsad qildik. TgAPP sichqonchasi modelida ko'rsatilgan flavonoid effektlari bizning in vitro va ex vivo modellarimizda ilgari xabar qilinganlarga mos kelganligi sababli bizning ma'lumotlar to'plamlarimiz dolzarbdir.

Xulosa qilib aytganda, bizning topilmalarimiz shuni ko'rsatadiki, asemptomatik bosqichda yoki ADga o'xshash simptomlarning boshlanishida parhezni davolashni boshlash APP ifodasi va BACE1 faolligini bir vaqtda tartibga solish orqali hujayrali redoks holatini va APP fiziologik qayta ishlanishini tiklashi mumkin.

Bizning topilmalarimizni inson holatiga ekstrapolyatsiya qilish qiyin bo'lsa-da, ular insonning kelajakdagi terapevtiklarga bo'lgan munosabatiga keng ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ikki flavonoiddan, in vivo ta'siri yanada sezilarli bo'lgan rutin miyaning hujayra ichidagi redoks gomeostazini kuchaytirishga asoslangan ADda yordamchi terapiya sifatida kundalik ratsionga qo'shilishi uchun eng mos keladi.

Qo'shimcha materiallar:Quyidagi qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlarni veb-saytdan yuklab olish mumkin. Ma'lumotnoma [76] qo'shimcha materiallarda keltirilgan.

Muallif hissalari:PB-B. va SM-A. g'oya va eksperimental loyihani o'ylab topdi, tajribalarda yordam berdi, olingan natijalarni sharhladi va qo'lyozmani yozdi. KLJ-A. tajribalar o'tkazdi, ma'lumotlarni tahlil qildi va olingan natijalarni sharhladi. JB ma'lumotlarni tahlil qilish va qo'lyozmani qayta ko'rib chiqishda yordam berdi. Barcha ma'lumotlar uyda ishlab chiqarilgan va qog'oz tegirmonidan foydalanilmagan. Barcha mualliflar yaxlitlik va aniqlikni ta'minlaydigan ishning barcha jihatlari uchun javobgar bo'lishga rozi. Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish:Ushbu tadqiqot "Mutua Madrileña" Tibbiy tadqiqotlar jamg'armasi (Tibbiy tadqiqot loyihalari uchun grantlarning to'rtinchi nashri), Ispaniya Ta'lim va fan vazirligi (Ref. AGL2008-04892-C03-02) va Ispaniya Fan va innovatsiyalar vazirligi (Ref. CTQ2010-16170).

Institutsional nazorat kengashi bayonoti:Hayvonlar protokollari Madriddagi Komplutens universitetining Hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish institutsional qo'mitasi (IACUC) tomonidan tasdiqlangan va ilmiy maqsadlarda foydalaniladigan hayvonlarni himoya qilish bo'yicha 2010/63/ Yevropa Direktivasiga va hayvonlarning farovonligi to'g'risidagi Ispaniya qonunchiligiga to'liq mos keladi. Qirollik farmoni 53/2013, 2013 yil 1 fevral).

Axborotlangan rozilik bayonoti:Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.

Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot:Ushbu tadqiqot natijalarini tasdiqlovchi ma'lumotlar tegishli muallifdan asosli so'rov bo'yicha mavjud.

Minnatdorchilik:Biz Fond Folchga KLJAga doktorlikdan oldingi grant uchun minnatdormiz.

Manfaatlar to'qnashuvi:Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qiladi.

Qisqartmalar

AD, Altsgeymer kasalligi; ADAM-10, A Disintegrin va metalloproteinaza domenini o'z ichiga olgan protein 10; APP, amiloid prekursor oqsili; APPswe, amiloid prekursor oqsilining shved mutatsiyasi; A , amiloid-; BACE1, -site APP ajraladigan ferment 1; CAT, katalaza; GPx, glutation peroksidaza; GR, glutation reduktaza; GSH, kamaytirilgan glutation; GSSG, oksidlangan glutation; SOD, superoksid dismutaza.

Ma'lumotnomalar

1. Ebenau, JL; Pelkmans, V.; Verberk, IMW; Verfailli, SCJ; van den Bosch, KA; van Leuvenstiyn, M.; Collij, LE; Scheltens, P.; Prins, Shimoliy Amerika; Barkhof, F.; va boshqalar. Subyektiv kognitiv pasayish bilan og'rigan odamlarda neyrodegeneratsiyaning klinik rivojlanishi bilan CSF, plazma va tasvirlash belgilarining assotsiatsiyasi. Nevrologiya 2022, 98, e1315-e1326. [CrossRef] [PubMed]

2. Dominges, LJ; Veronese, N.; Vernuccio, L.; Katan, G.; Inzerillo, F.; Salemi, G.; Barbagallo, M. Kognitiv pasayish va demansning oldini olishda ovqatlanish, jismoniy faollik va boshqa turmush tarzi omillari. Oziq moddalar 2021, 13, 4080. [CrossRef]

3. Tsarbopoulos, A. Altsgeymer kasalligi: yangi terapevtik vositalar uchun tabiatning "dorivor ko'kragi" ni o'rganish. Biomol. Kontseptsiyalar 2020, 11, 201–208. [CrossRef] [PubMed]

4. Ashe, KH; Zahs, KR Sichqonlarda Altsgeymer kasalligining biologiyasini tekshirish. Neyron 2010, 66, 631-645. [CrossRef] [PubMed]

5. Zahs, KR; Ashe, KH "Juda ko'p yaxshi xabar" - Altsgeymerning sichqoncha modellari bizga Altsgeymer kasalligini davolash emas, balki oldini olish haqida gapirmoqchimi? Neurosci tendentsiyalari. 2010, 33, 381–389. [CrossRef]

6. Foley, AM; Ammar, ZM; Li, RH; Mitchell, CS Altsgeymer kasalligida amiloid darajalari va transgenik sichqonchaning kognitiv tanqisligi o'lchovlari o'rtasidagi munosabatlarni tizimli ko'rib chiqish. J. Altsgeymer kasalligi. 2015, 44, 787–795. [CrossRef]

7. Anand Devid, A.; Arulmoli, R.; Parasuraman, S. Quercetinning biologik ahamiyati haqida umumiy ma'lumot: bioaktiv flavonoid. Farm. Vahiy 2016, 10, 84–89.

8. Habtemariam, S. Rutin Altsgeymer kasalligi uchun tabiiy terapiya sifatida: uning harakat mexanizmlari haqida tushuncha. Curr. Med. Kimyo. 2016, 23, 860–873. [CrossRef]

9. Martin-Aragon, S.; Ximenes-Aliaga, K.; Benedi, J.; Bermejo-Bescos, P. Amiloid prekursor oqsilini (APPswe hujayralari) haddan tashqari ifodalovchi hujayra chizig'idagi quercetin va rutinning neyrohormetik javoblari. Fitomeditsina 2016, 23, 1285–1294. [CrossRef]

10. Chjou, V.; Qing, X.; Tong, Y.; Song, W. BACE1 gen ifodasi va oqsil degradatsiyasi. Ann. NY akad. Sci. 2004, 1035, 49–67. [CrossRef]

11. Gutbier, S.; Spring, AS; Delp, J.; Shildknecht, S.; Karreman, C.; Suciu, I.; Brunner, T.; Groettrup, M.; Leist, M. Astrositlar tomonidan neyronal apoptozning tiyol vositachiligidagi stressga javob modulyatsiyasi va proteotoksik stressdan tez tiklanishi orqali oldini olish. Hujayra o'limi farq qiladi. 2018, 25, 101–117. [CrossRef] [PubMed]

12. Aoyama, K. Miyadagi glutation. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 5010. [CrossRef] [PubMed]

13. Scholey, A. Salomatlik va kasallikdagi neyrokognitsiya uchun ozuqa moddalari: chora-tadbirlar, metodologiyalar va mexanizmlar. Proc. Nutr. Soc. 2018, 77, 73–83. [CrossRef] [PubMed]

14. Apelt, J.; Bigl, M.; Vunderlix, P.; Schliebsm, R. Oksidlanish stressining qarish bilan bog'liq o'sishi Altsgeymerga o'xshash patologiyaga ega transgen Tg2576 sichqonlarida beta-sekretaz faolligi va beta-amiloid blyashka shakllanishining rivojlanish modeli bilan bog'liq. Int. J. Dev. Nevrologlar. 2004, 22, 475–484. [CrossRef] [PubMed]

15. Howlett, DR; Richardson, JC APP transgen sichqonlarining patologiyasi: Altsgeymer kasalligi modelimi yoki oddiygina APPning haddan tashqari ko'payishimi? Gistol. Histopatol. 2009, 24, 83–100. [PubMed]

16. Censioni, C.; Spallotta, F.; Martelli, F.; Valente, S.; May, A.; Zeiher, AM; Gaetano, C. Qarish va yoshga bog'liq kasalliklarda oksidlovchi stress va epigenetik tartibga solish. Int. J. Mol. Sci. 2013, 14, 17643–17663. [CrossRef]

17. Tsang, AH; Chung, KK Parkinson kasalligida oksidlovchi va nitrozativ stress. Biochim. Biofizika. Acta 2009, 1792, 643–650. [CrossRef]

18. Mandal, PK; Sahara, S.; Tripati, M.; Murari, G. Miyadagi glutation darajalari - engil kognitiv buzilish va Altsgeymer kasalligi uchun yangi biomarker. Biol. Psixiatriya 2015, 78, 702-710. [CrossRef]

19. Chen, JJ; Thiyagarajah, M.; Song, J.; Chen, C.; Herrmann, N.; Gallager, D.; Rapoport, MJ; Qora, SE; Ramires, J.; Andreazza, AC; va boshqalar. Altsgeymer kasalligi va engil kognitiv buzilishda markaziy va qon glutationining o'zgarishi: meta-tahlil. Altsgeymer Res. U erda. 2022, 14, 23. [CrossRef]

20. Pocernich, CB; Butterfield, DA Altsgeymer kasalligida terapevtik strategiya sifatida glutationning ko'tarilishi. Biochim. Biofizika. Acta (BBA) -Mol. Asos Dis. 2012, 1822, 625–630. [CrossRef]

21. Razo, A.; Xie, V.; Kim, KH; Dronamraju, VR; Uilyams, J.; Vince, R.; Ko'proq, ps-GSH ning SS dipeptidi Altsgeymer kasalligi sichqonchasi modelida oksidlovchi stress va neyroinflamatsiyani inhibe qiladi. Antioksidantlar 2022, 11, 1075. [CrossRef] [PubMed]

22. Yang, X.; Xie, Z.; Vey, L.; Ding, M.; Vang, P.; Bi, J. Glutation-mimetic D609 xotira tanqisligini engillashtiradi va A PP/PS1 transgen sichqoncha modelida amiloid yotqizishni kamaytiradi. Neuroreport 2018, 29, 833–838. [CrossRef] [PubMed]

23. Gerrero-Gomes, D.; Mora-Lorka, JA; Sans-Narsiso, B.; Naranjo-Galindo, FJ; Muñoz-Lobato, F.; Parrado-Fernandes, K.; Goikolea, J.; Sedazo-Minges, A.; Havola, CD; Neri, C.; va boshqalar. Glutation redoks gomeostazini yo'qotish autofagiyaga bog'liq protein degradatsiyasini inhibe qilish orqali proteostazni buzadi. Hujayra o'limi farq qiladi. 2019, 26, 1545–1565. [CrossRef] [PubMed]

24. Lefakiy, M.; Papaevgenyu, N.; Chondrogianni, N. Proteazoma funktsiyasining redoks regulyatsiyasi. Redoks Biol. 2017, 13, 452–458. [CrossRef] [PubMed]

25. Bonet-Kosta, V.; Pomatto, LC; Davies, KJ Altsgeymer kasalligida proteazoma va oksidlovchi stress. Antioksid. Redoks signali. 2016, 25, 886–901. [CrossRef]

26. Belkacemi, A.; Ramassamy, C. Amiloid- kaskad bilan bog'liq Altsgeymer kasalligining transgenik sichqoncha modellaridan miyadagi oksidlovchi stressning vaqt ketma-ketligi. Erkin Radik. Biol. Med. 2012, 52, 593–600. [CrossRef]

27. Tanigava, S.; Fuji, M.; Hou, DX Nrf2 va Keap1 ning quercetin tomonidan ARE vositachiligidagi NQO1 ifodasidagi harakati. Erkin Radik. Biol. Med. 2007, 42, 1690–1703. [CrossRef]

28. Xondrogianni, N.; Kapeta, S.; Chinou, I.; Vassilatu, K.; Papassideri, I.; Gonos, ES Quercetinning qarishga qarshi va yoshartiruvchi ta'siri. Exp. Gerontol. 2010, 45, 763–771. [CrossRef]

29. Bodendorf, U.; Danner, S.; Fisher, F.; Stefani, M.; Shturchler-Pierrat, C.; Widerhold, KH; Staufenbiel, M.; Paganetti, P. Sichqoncha miyasida inson beta-sekretazasi ifodasi beta-amiloidning barqaror holatini oshiradi. J. Neyroxim. 2002, 80, 799–806. [CrossRef]

30. Yamakava, X.; Yagishita, S.; Futay, E.; Ishiura, S. beta-sekretaz inhibitori potentsiali "shved mutant" amiloid prekursor oqsilining aberrant beta-ajralishi bilan kamayadi. J. Biol. Kimyo. 2010, 285, 1634–1642. [CrossRef]

31. Keller, D.; Ero, C.; Markram, H. Sichqoncha miyasida hujayra zichligi: tizimli ko'rib chiqish. Old. Neyroanat. 2018, 12, 83. [CrossRef] [PubMed]

32. Mladenovich Djordjevich, AN; Kapetanou, M.; Lonkarevich-Vasilykovich, N.; Todorovich, S.; Atanasopulu, S.; Yovich, M.; Prvulovich, M.; Taufik, E.; Matsas, R.; Kanazir, S.; va boshqalar. Transgen sichqoncha modeliga farmakologik aralashuv Altsgeymer bilan bog'liq patologik fenotipni yaxshilaydi: proteazoma faollashuvining ishtiroki. Erkin Radik. Biol. Med. 2021, 162, 88–103. [CrossRef] [PubMed]

33. Tamagno, E.; Bardini, P.; Guglielmotto, M.; Danni, O.; Tabaton, M. Beta-amiloidning turli agregatsiya holatlari 1-42 oksidlovchi stress, neyrodejeneratsiya va BACE-1 ifodasiga turli ta'sir ko'rsatadi. Erkin Radik. Biol. Med. 2006, 41, 202–212. [CrossRef] [PubMed]

34. Jorissen, E.; Proks, J.; Bernrouter, C.; Weber, S.; Shvanbek, R.; Serneels, L.; Snellinx, A.; Craessaerts, K.; Thatiya, A.; Tesseur, I.; va boshqalar. Disintegrin/metalloproteinaza ADAM10 miya korteksini o'rnatish uchun zarurdir. J. Neurosci. 2010, 30, 4833–4844. [CrossRef]

35. Kuhn, PH; Vang, X.; Dislich, B.; Kolombo, A.; Zaytschel, U.; Ellvart, JW; Kremmer, E.; Rosner, S.; Lixtenthaler, SF ADAM10 birlamchi neyronlardagi amiloid prekursor oqsilining fiziologik ahamiyatga ega, konstitutsiyaviy -sekretazasi hisoblanadi. EMBO J. 2010, 29, 3020–3032. [CrossRef]

36. Postina, R.; Shreder, A.; Dewachter, I.; Bol, J.; Shmitt, U.; Kojro, E.; Prinzen, C.; Endres, K.; Ximke, C.; Barakalla, M.; va boshqalar. Disintegrin-metalloproteinaza Altsgeymer kasalligi sichqonchasi modelida amiloid blyashka shakllanishi va hipokampal nuqsonlarni oldini oladi. J. Klin. Tekshirish. 2004, 113, 1456–1464. [CrossRef]

37. Elfikiy, AM; Mahmud, AA; Elreedy, HA; Ibrohim, KS; Ghazy, MA Quercetin alyuminiy xlorid bilan qo'zg'atilgan Altsgeymer kasalligi kalamush modelida ADAM10 va ADAM17 gen ifodasini faollashtirish orqali amiloidogen bo'lmagan yo'lni rag'batlantiradi. Hayot fanlari. 2021, 285, 119964. [CrossRef]

38. Kopanaki, E.; Chang, S.; Vlachos, A.; Tschape, JA; Myuller, UC; Kogel, D.; Deller, T. sAPPalpha dendritik degeneratsiyani va proteazomal stress bilan qo'zg'atilgan neyron o'limini antagonize qiladi. Mol. Hujayra nevrologiyasi. 2010, 44, 386–393. [CrossRef]

39. Renziehausen, J.; Xiebel, C.; Nagel, H.; Kundu, A.; Kins, S.; Kogel, D.; Behl, C.; Hajieva, P. Amiloid-beta oqsili prekursorining ajralish mahsuloti sAbetaPPalpha BAGga3-bog'liq bo'lgan agrezoma shakllanishini modulyatsiya qiladi va hujayra proteazoma faolligini oshiradi. J. Altsgeymer kasalligi. 2015, 44, 879–896. [CrossRef]

40. Livingstone, RV; Elder, MK; Singx, A.; Westlake, CM; Tate, WP; Ibrohim, WC; Uilyams, JM maxfiy amiloid kashshof oqsil-alfa Ca2 plus o'tkazuvchan AMPA retseptorlari sintezi va savdosi orqali LTPni kuchaytiradi. Old. Mol. Nevrologlar. 2021, 14, 660208. [CrossRef]

41. Krouford, HC; Dempsi, PJ; Braun, G.; Adam, L.; Moss, ML ADAM10 saraton va yallig'lanish uchun terapevtik maqsad sifatida. Curr. Farm. Des. 2009, 15, 2288–2299. [CrossRef] [PubMed]

42. Saftig, P.; Lichtenthaler, SF alfa sekretazasi ADAM10: miyada ko'p funktsiyali metalloproteaza. Prog. Neyrobiol. 2015, 135, 1–20. [CrossRef] [PubMed]

43. Borreka, A.; Jironi, K.; Amadoro, G.; Ammassari-Teule, M. Mo'rt-X aqliy zaiflashuv oqsili va heteronuklear ribonukleoprotein C oqsilining disregulyatsiyasiga qarshi Altsgeymer kasalligida kengaytirilgan APP tarjimasi bilan bog'liq. Mol. Neyrobiol. 2016, 53, 3227–3234. [CrossRef] [PubMed]

44. Avgustin, S.; Rimbax, G.; Avgustin, K.; Schliebs, R.; Volfram, S.; Cermak, R. Ginkgo biloba ekstrakti bilan qisqa va uzoq muddatli davolanishning Altsgeymer kasalligiga tegishli transgenik sichqoncha modelidagi amiloid prekursor oqsil darajasiga ta'siri. Ark. Biokimyo. Biofizika. 2009, 481, 177–182. [CrossRef] [PubMed]

45. Borreka, A.; Valeri, F.; De Luka, M.; Ernst, L.; Russo, A.; Nobili, A.; Kordella, A.; Korsetti, V.; Amadoro, G.; Merkuri, NB; va boshqalar. Prodromal va erta simptomatik Tg2576 sichqonlarida translyatsion samaradorlikning vaqtinchalik ko'tarilishi A patologiyasiga yordam beradi. Neyrobiol. Dis. 2020, 139, 104787. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​D'Amelio, M.; Sheng, M.; Cecconi, F. Kaspaza-3 markaziy asab tizimida: apoptozdan tashqari. Neurosci tendentsiyalari. 2012, 35, 700–709. [CrossRef]

47. Erturk, A.; Vang, Y.; Sheng, M. Kaspaza{1}}bog'liq va proteazoma cheklangan mexanizmlar orqali dendritlar va tikanlar mahalliy kesish. J. Neurosci. 2014, 34, 1672–1688. [CrossRef]

48. D'Amelio, M.; Kavalluchchi, V.; Middei, S.; Marchetti, C.; Pacioni, S.; Ferri, A.; Diamantini, A.; De Zio, D.; Carrara, P.; Battistini, L.; va boshqalar. Kaspaza{1}} Altsgeymer kasalligining sichqoncha modelida erta sinaptik disfunktsiyani keltirib chiqaradi. Nat. Nevrologlar. 2011, 14, 69–76. [CrossRef]

49. Gervais, FG; Xu, D.; Robertson, GS; Vaillancourt, JP; Chju, Y.; Xuan, J.; LeBlanc, A.; Smit, D.; Rigbi, M.; Shearman, MS; va boshqalar. Kaspazalarning Altsgeymer amiloid-beta kashshof oqsili va amiloidogen A beta peptid hosil bo'lishining proteolitik bo'linishida ishtirok etishi. Hujayra 1999, 97, 395–406. [CrossRef]

50. Park, G.; Nhan, HS; Tyan, SH; Kavakatsu, Y.; Chjan, C.; Navarro, M.; Koo, EH kaspaza faollashuvi va APPning kaspaza vositachiligida bo'linishi Altsgeymer kasalligida amiloid-oqsil bilan bog'liq sinaps yo'qolishi bilan bog'liq. Hujayra vakili 2020, 31, 107839. [CrossRef]

51. Lu, DC; Rabizoda, S.; Chandra, S.; Shayya, RF; Ellerby, LM; Ha, X.; Salvesen, GS; Koo, EH; Bredesen, DE Amiloid beta-oqsil prekursoridan olingan ikkinchi sitotoksik proteolitik peptid. Nat. Med. 2000, 6, 397–404. [CrossRef] [PubMed]

52. LeBlanc, AC Caspase-6 Altsgeymer kasalligini davolashda yangi erta maqsad sifatida. Yevro. J. Neurosci. 2013, 37, 2005–2018. [CrossRef]

53. Albrecht, S.; Bogdanovich, N.; Ghetti, B.; Winblad, B.; LeBlanc, amiloid prekursor oqsili yoki presenilin I yoki presenilin II mutatsiyalarini tashuvchi oilaviy Altsgeymer kasalligi miyalarida AC kaspaza-6 faollashishi. J. Neyropatol. Exp. Neyrol. 2009, 68, 1282–1293. [CrossRef] [PubMed]

54. Morixara, T.; Teter, B.; Yang, F.; Lim, GP; Boudinot, S.; Boudinot, FD; Frautschy, SA; Koul, GM Ibuprofen Altsgeymer modellarida beta-amiloid (Abeta) patologiyasini yaxshilash uchun pro-amiloidogenik alfa1-antiximotripsinning interleykin{1}}beta-induksiyasini bostiradi. Neyropsikofarmakologiya 2005, 30, 1111-1120. [CrossRef] [PubMed]

55. Niu, YL; Chjan, WJ; Vu, P.; Liu, B.; Quyosh, GT; Yu, DM; Deng, JB Tg2576 sichqonlarining hipokampusida apoptoz bilan bog'liq bo'lgan kaspaza -3 va NF-kappaB oqsillarining ifodasi. Nevrologlar. Buqa. 2010, 26, 37–46. [CrossRef]

56. Fuller, S.; Stil, M.; Munch, G. Altsgeymer kasalligida surunkali yallig'lanish paytida faollashtirilgan astrogliya - ular o'zlarining neyro qo'llab-quvvatlovchi rollarini e'tiborsiz qoldiradilarmi? Mutat. Res. 2010, 690, 40–49. [CrossRef]

57. Li, M.; Cho, T.; Jantaratnotay, N.; Vang, YT; MakGir, E.; McGeer, PL Glial hujayralardagi GSHning kamayishi neyrotoksiklikni keltirib chiqaradi: qarish va degenerativ nevrologik kasalliklarga aloqadorlik. FASEB J. 2010, 24, 2533–2545. [CrossRef]

58. Hensley, K. Altsgeymer kasalligida neyroinflamasyon: mexanizmlar, patologik oqibatlar va terapevtik manipulyatsiya salohiyati. J. Altsgeymer kasalligi. 2010, 21, 1–14. [CrossRef]

59. Lu, J.; Vu, DM; Zheng, YL; Xu, B.; Chjan, ZF; Shan, Q.; Zheng, ZH; Liu, CM; Vang, YJ Quercetin AMP bilan faollashtirilgan protein kinazni faollashtiradi, bu PP2C ifodasini kamaytirish orqali eski sichqonchaning miyasini yuqori xolesterin tufayli kelib chiqqan neyrotoksiklikdan himoya qiladi. J. Patol. 2010, 222, 199–212. [CrossRef]

60. Chen, JK; Xo, FM; Chao, PDL; Chen, CP; Jeng, KC; Xsu, HB; Li, ST; Ven Tung, V.; Lin, WW iNOS geni ekspressiyasini quercetin bilan inhibe qilish IkappaB kinaz, yadro omil-kappa B va STAT1 ning inhibisyonu orqali amalga oshiriladi va sichqon BV-2 mikrogliyasida gemoksigenaz-1 induksiyasiga bog'liq. Yevro. J. Farmakol. 2005, 521, 9–20. [CrossRef]

61. Dvivedi, D.; Mega, K.; Mishra, R.; Mandal, miyadagi PK glutation: uning konformatsiyasi, funktsiyalari, biokimyoviy xususiyatlari, miqdori va miya kasalliklarida potentsial terapevtik roli haqida umumiy ma'lumot. Neyrokimyo. Res. 2020, 45, 1461–1480. [CrossRef] [PubMed]

62. Rossner, S.; Sastre, M.; Born, K.; Lixtenthaler, SF. BACE1 ifodasining transkripsiyaviy va translyatsion regulyatsiyasi - Altsgeymer kasalligiga ta'siri. Prog. Neyrobiol. 2006, 79, 95–111. [CrossRef] [PubMed]

63. Vesterman, MA; Kuper-Blaketer, D.; Mariash, A.; Kotilinek, L.; Kavarabayashi, T.; Younkin, LH; Karlson, GA; Younkin, SG; Ashe, KH Altsgeymer kasalligining Tg2576 sichqoncha modelida Abeta va xotira o'rtasidagi munosabat. J. Neurosci. 2002, 22, 1858–1867. [CrossRef] [PubMed]

64. Irizarry, MC; Locascio, JJ; Hyman, BT Beta-sayt APP transgenik sichqonlarda APP ajraladigan ferment mRNK ifodasi: Transgen ifodasi bilan anatomik moslashuv va qarish bilan statik darajalar. Am. J. Patol. 2001, 158, 173–177. [CrossRef] [PubMed]

65. Syao, K.; Chapman, P.; Nilsen, S.; Ekman, C.; Harigaya, Y.; Yunkin, S.; Yang, F.; Cole, G. Korrelativ xotira kamchiliklari, Abeta balandligi va transgen sichqonlarda amiloid plitalari. Fan 1996, 274, 99–102. [CrossRef] [PubMed]

66. Hsiao, K. Altsgeymer amiloid prekursor oqsillarini ifodalovchi transgenik sichqonlar. Exp. Gerontol. 1998, 33, 883–889. [CrossRef]

67. Simon, AM; Schiaparelli, L.; Salazar-Kolocho, P.; Kuadrado-Tejedor, M.; Eskribano, L.; Lopes de Maturana, R.; Del Rio, J.; Peres-Mediavilya, A.; Frechilla, D. Sichqonlarda yovvoyi turdagi inson APP ning haddan tashqari ifodalanishi kognitiv nuqsonlarni va Abeta darajasiga bog'liq bo'lmagan patologik xususiyatlarni keltirib chiqaradi. Neyrobiol. Dis. 2009, 33, 369–378. [CrossRef]

68. Senft, AP; Dalton, TP; Shertzer, HG Floresan probi oftalaldegid yordamida glutation va glutation disulfidni aniqlash. Analiz. Biokimyo. 2000, 280, 80–86. [CrossRef]

69. Marklund, S.; Marklund, G. Pirogallolning autoksidlanishida superoksid anion radikalining ishtiroki va superoksid dismutaza uchun qulay tahlil. Yevro. J. Biokimyo. 1974, 47, 469–474. [CrossRef]

70. Aebi, H. Catalase in vitro. Usullari Enzimol. 1984, 105, 121–126.

71. Barja de Quiroga, G.; Peres-Kampo, R.; Lopez Torres, M. Keksa kalamushlarning jigari va miyasida antioksidant himoya va peroksidlanish. Biokimyo. J. 1990, 272, 247–250. [CrossRef] [PubMed]

72. Massey, V.; Uilyams, CH, Jr. Xamirturush glutation reduktaza reaktsiya mexanizmi haqida. J. Biol. Kimyo. 1965, 240, 4470–4480. [CrossRef]

73. Jash, K.; Gondaliya, P.; Sunkariya, A.; Kalia, K. MicroRNK-29b SH-SY5Y hujayra chizig'ida va diabetik sichqoncha miyasida sekretaza faolligini modulyatsiya qiladi. Hujayra Mol. Neyrobiol. 2020, 40, 1367–1381. [CrossRef] [PubMed]

74. Ximenez-Aliaga, K.; Bermejo-Beskos, P.; Benedi, J.; Martin-Aragon, S. Quercetin va rutin APPswe hujayralarida in vitro va kuchli antioksidant faollikni anti-amiloidogenik va fibrillarni ajratish ta'sirini ko'rsatadi. Hayot fanlari. 2011, 89, 939–945. [CrossRef] [PubMed]

75. Ramos, Kaliforniya; Bowman, TA; Boles, NC; Savdogar, AA; Chjen Y.; Parra, I.; Fuqua, SA; Shou, Kaliforniya; Goodell, MA Yagona gematopoetik ildiz hujayralarining transkripsiya profilidagi xilma-xillik uchun dalillar. PLoS Genet. 2006, 2, e159.

76. Shmued, LC; Stowers, CC; Scallet, AC; Xu, L. Fluoro-Jade C natijasida degeneratsiya qiluvchi neyronlarning ultra yuqori piksellar sonini va kontrastli yorlig'i paydo bo'ladi. Miya Res. 2005, 1035, 24–31. [CrossRef] [PubMed]

Rad etish/noshirning eslatmasi:Barcha nashrlarda mavjud bo'lgan bayonotlar, fikrlar va ma'lumotlar faqat individual muallif(lar) va muallif(lar)ga tegishli bo'lib, MDPI va/yoki muharrir(lar)ga tegishli emas. MDPI va/yoki muharrir(lar) kontentda eslatib o'tilgan har qanday g'oyalar, usullar, ko'rsatmalar yoki mahsulotlar natijasida odamlar yoki mulkka yetkazilgan har qanday shikastlanish uchun javobgarlikni rad etadi.

【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】