Geterologik AZD1222 tayyorlash va BNT162b2 kuchaytiruvchi rejim gomologik BNT162b2 rejimiga qaraganda neytrallashtiruvchi antikorlarni samaraliroq chiqaradi, lekin xotira T hujayralarini emas.
Aug 07, 2023
mavhum
Umumiy maʼlumot: COVIDni nazorat qilishning samarali rejimlarini yaratish uchun-2-turli koʻtaruvchi rejimlar tomonidan qoʻzgʻatiladigan SARS-CoV-2-oʻziga xos immun javoblarining qiyosiy tahlillari talab qilinadi. Usul: Ushbu istiqbolli kuzatuv kohort tadqiqotida, tikanga xos immunoglobulin G (IgG) va neytrallashtiruvchi antikorlar (nAbs) homolog BNT162b2/BNT162b2 yoki AZ2D212, AZ2D212, AZD212, gomologik guruhlarda tikanga xos T-hujayra javoblari bilan bir qatorda. 2/ BNT162b2 vaktsinasi va oldingi yovvoyi turdagi SARS-CoV-2 infektsiyasi/emlash baholandi. Natijalar: Naif emlangan guruhlarda vaktsinaning ikkinchi dozasidan keyin va oldingi infektsiya/emlash guruhida birinchi dozadan keyin eng yuqori immunitet reaktsiyalariga erishildi. AZD1222/BNT162b2 emlash va oldingi infektsiya/emlash guruhlarida anti-spike IgG va nAb ning eng yuqori titrlari BNT162b2/BNT162b2 yoki AZD1222/AZD1222 guruhlariga qaraganda ancha yuqori edi. Biroq, interferon-c ishlab chiqaruvchi CD4 plus T hujayralarining chastotasi BNT162b2 / BNT162b2 emlash guruhida eng yuqori bo'lgan. Shunga o'xshash natijalar ko'p funktsional T hujayralarini tahlil qilishda ham kuzatildi. Delta variantiga qarshi nAb va CD4 plus T-hujayralarining javoblari tahlil qilinganda, oldingi infektsiya/emlash guruhi boshqa gomologik yoki geterologik emlash rejimlari guruhlariga qaraganda yuqori javoblarni ko'rsatdi. Xulosa: nAblar heterolog AZD1222/BNT162b2 emlash, shuningdek, oldingi infektsiya/emlash orqali samarali tarzda chiqariladi, shu bilan birga spikega xos CD4 plus T-hujayra javoblari BNT162b2 gomologik emlash orqali samarali tarzda aniqlanadi. Variantlarni tan oladigan immunitet boshqa gomologik yoki geterologik emlash rejimlariga qaraganda oldingi infektsiya/- emlash orqali samaraliroq hosil bo'ladi.
cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi
1.Kirish
Og‘ir o‘tkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV-2) 2019-yil dekabr oyida paydo bo‘lganidan beri butun dunyo bo‘ylab tarqalmoqda va 2019-yilgi koronavirus kasalligiga (COVID{-19) qarshi samarali vaksinalarni ishlab chiqish jadallashtirildi [1 ]. Urinishning muvaffaqiyati nisbatan tez kuzatildi va vaktsina antijeni sifatida spike (S) oqsilidan foydalanadigan bir nechta vaktsinalar simptomatik COVID-19 oldini olishda xavfsizlik va samaradorlikni muvaffaqiyatli namoyish etdi. Xususan, mRNKga asoslangan BNT162b2 vaktsinasi (Comirnaty, Pfifizer-BioNTech) va adenovirus vektoriga asoslangan vaktsina AZD1222 (Vaxzevria, AstraZeneca) dastlab tasdiqlangan va ikki dozali asosiy kuchaytiruvchi rejim sifatida keng qo'llanilgan. BNT162b2 ning ikki dozasi simptomatik COVID-19 [2] ga qarshi 95 foiz (95 foiz ishonch oralig‘i [CI], 90–98 foiz) samaradorlikka ega edi va AZD1222 ning ikki dozasi 70 foizga (95 foiz CI, 55–81) erishdi. foiz ) samaradorlik [3]. Ajablanarlisi shundaki, litsenziyalangan COVID{31}} vaktsinalarining heterolog prime-boost rejimlari katta qiziqish uyg'otdi va immunogenlik va xavfsizlikka oid ma'lumotlar yetarli bo'lmaganiga qaramay, keyinchalik bir qancha mamlakatlarda ishga tushirildi. BNT162b2 AZD1222 tomonidan induktsiya qilingan mustahkam S-maxsus immunoglobulin G (IgG) antikor (Ab) titrlari, neytrallashtiruvchi antikor (nAb) javoblari va interferon-c plus (IFN-c plyus) T hujayralari [4] bilan emlangan shaxslarga kuchaytiruvchi doza sifatida beriladi. ,5]. Biroq, bir nechta tadkikotlar heterolog AZD1222/BNT162b2 emlashning homolog BNT162b2/BNT162b2 emlash bilan solishtirganda samaradorligini baholadi [6-8] va bu tadqiqotlarda S-maxsus T-hujayra javoblarini har tomonlama baholash yo'q edi. Shunga ko'ra, heterolog AZD1222/BNT162b2 emlash kuchli o'zaro o'zgaruvchan nAb yoki T-hujayra javoblariga olib keladimi yoki yo'qmi, noaniq qolmoqda. SARS-CoV-2 bilan kasallangan va keyinroq virusga qarshi emlangan shaxslarda heterologik tayyorgarlikni kuchaytirishning yana bir misolini ko'rish mumkin. Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'ziga xos bog'lanish Ab va nAb darajalari ilgari infektsiyalangan va emlangan odamlarda yuqori darajada aniqlanadi, ammo qiyosiy tahlillar bo'lmagan [9,10]. Ilgari SARS-CoV-2 infektsiyasi bo'lgan tibbiyot xodimlari mRNK vaktsinasining bir dozasiga javoban Ab titrlari ilgari yuqmaganlarga qaraganda yuqoriroq bo'ladi [11]. Bundan tashqari, ilgari infektsiyasi bo'lgan shaxslar S-ga xos T-hujayra javoblarini va kuchaytiruvchi dozasiz asosiy dozadan keyin Ab-sekretli xotira Bcell javoblarini ko'rsatadi [12]. Ushbu tadqiqotda biz S-o'ziga xos bog'lanish Ab, nAb va S o'ziga xos CD4 va T-hujayra javoblarini yonma-yon taqqoslash bilan istiqbolli kuzatuv kohortidagi gomologik va geterologik asosiy kuchaytiruvchi rejimlarning gumoral va hujayrali immunogenligini har tomonlama o'rganib chiqdik. . Biz, shuningdek, SARS-CoV-2 yovvoyi turi bilan kasallangan va COVID{76}} vaktsinalarini olgan ishtirokchilarning immunologik natijalarini, oldingi infektsiya va emlash Delta variantiga qarshi immunitetni samarali keltirib chiqarishini aniqlash uchun baholadik.
Cistanche erkaklar uchun foydalari-immun tizimini mustahkamlaydi
2. Usullar
2.1. O'quv dizayni
2021-yil mart oyida COVID-19 vaksinatsiyasiga qarshi immunitetni oʻrganish uchun koʻp markazli istiqbolli kogorta tashkil etilgan. Ushbu kogorta ishtirokchilari ixtiyoriy ravishda tibbiyot xodimlari orasidan jalb qilingan va dastlab BNT162b2 ning ikki dozasini 3-hafta oralig'ida yoki 12-hafta oralig'ida AZD1222 olishlari rejalashtirilgan. Biroq, AZD1222 bilan emlangan shaxslarning bir qismi 2021-yilning may va iyun oylari orasida BNT162b2 kuchaytiruvchi dozasini oldi va AZD1222/BNT162b2 emlash guruhiga kiritildi. Kogort ishtirokchilari orasida avval yovvoyi SARSCoV{15}} infektsiyasiga ega bo'lgan va BNT162b2 yoki AZD1222 olganlar oldingi infektsiya/emlash guruhi sifatida kiritilgan. Ushbu tadqiqotda tahlil qilingan barcha vaktsina oluvchilar guruhlar orasida yoshga moslashtirilgan. Periferik qon namunalari kohortning barcha ishtirokchilaridan har bir vaqt nuqtasida (T) olindi: birinchi emlashdan oldin va 3 haftadan keyin (mos ravishda T1 va T2), 1-BNT162b2 dozasidan 5 hafta keyin yoki birinchi emlashdan 11 hafta keyin. AZD1222 dozasi (T3) va birinchi vaktsina dozasidan 14 hafta o'tgach (T4). Tadqiqot protokolining sxematik ko‘rinishi 1-rasmda keltirilgan. Taqqoslash uchun SARSCoV-2 Delta varianti bilan kasallangan emlanmagan bemorlardan rekonvalessensiya namunalari olindi. {38}}nCoV tahlili to‘plami (Seegene, Koreya) va Illumina BTSeq SARS-CoV-2 butun genom sekvensiyasi to‘plami (Celemics Inc, Koreya) MiSeq sekvenserida (150-bp juftlashtirilgan rejim; Illumina, San-Diego, CA, AQSH). BTseq orqali olingan asosiy ketma-ketlik Delta variantini tasdiqlash uchun IGV 2.10 dasturidan foydalangan holda NCBI mos yozuvlar ketma-ketligi NC_045512.2 bilan solishtirildi. Tadqiqot har bir ishtirokchi institutning institutsional tekshiruv kengashlari tomonidan ma'qullangan va Xelsinki deklaratsiyasi tamoyillariga muvofiq o'tkazilgan. Barcha ishtirokchilar ro'yxatga olishdan oldin yozma ravishda xabardor qilingan rozilik berishdi.
2.2. Tadqiqot ishtirokchilari
Bu guruh BNT162b2/BNT162b2 gomologik emlashni olgan 22 ishtirokchini (oʻrtacha yosh, 38.0 yil; 31,8 foiz erkaklar), AZD1222/AZD1222 gomologik emlashni olgan 20 ishtirokchini (oʻrtacha yosh, 32 foiz; erkaklar) oʻz ichiga olgan. , va AZD1222/ BNT162b2 heterologik emlashni olgan 9 ishtirokchi (o'rtacha yosh, 38,2 yil; 33,3 foiz erkaklar). Oldin yovvoyi turdagi SARS-CoV-2 infektsiyasi bo'lgan 11 ishtirokchidan (o'rtacha yosh, 38,5 yosh; 27,3 foiz erkaklar) mos ravishda 2 va 9 nafari BNT162b2/BNT162b2 va AZD1222/AZD1222 bilan emlangan. Turli xil emlangan guruhlarning demografiyasi qo‘shimcha 2-jadvalda keltirilgan. Oldin SARS-CoV-2 yovvoyi turi bilan kasallangan barcha ishtirokchilarda asemptomatik yoki engil COVID-19 bo‘lgan va ulardan 3 nafarida pnevmoniya bo‘lgan. COVID-19 tasdiqlanganidan to birinchi emlashgacha boʻlgan oʻrtacha vaqt 121,5 (kvartallararo diapazon [IQR], 102,3–252,5) kunni tashkil etdi. Ilgari yovvoyi turdagi SARS-CoV-2 infeksiyasi va emlangan ishtirokchilarning demografik maʼlumotlari qoʻshimcha 1-jadvalda keltirilgan. SARS bilan kasallangan 17 bemordan (oʻrtacha yosh, 53 yosh; 52,9 foiz erkaklar) tiklanish namunalari olindi. -CoV-2 Delta varianti va oʻrtacha va ogʻir darajadagi COVID-19 kasalxonaga yotqizilgan (oʻrtacha, 17,6 foiz; ogʻir, 35,3 foiz; ogʻir, 47,1 foiz). COVID bilan bogʻliq simptomlar-19- boshlanganidan namuna olishgacha boʻlgan oʻrtacha vaqt 24 (IQR, 22–32) kun edi. SARS-CoV-2 Delta rekonvalescent ishtirokchilarining demografiyasi qoʻshimcha 2-jadval va 3-jadvalda keltirilgan.
2.3. Bog'lovchi antikorlar
SARS-CoV-2 S-maxsus bog'lovchi Abs tijorat immunoassay yordamida tahlil qilindi. Elecsys anti-S protein tahlili (Roche Diagnostics, Germaniya) bu Cobas e411 analizatorida (Roche Diagnostics, Germaniya) SARS-CoV-2 Sga xos antikorlarni aniqlash uchun ishlatiladigan elektroximiluminesans immunoassay boʻlib, oʻlchov diapazoni { {8}}.4 U/ml dan 250 U/ml gacha (bortda 1:10 suyultirilganda 2500 U/ml gacha va bortda 1:50 suyultirilganda 12 500 U/ml gacha). S oqsilining rekombinant retseptorlari bog'lovchi domenidan ikki tomonlama antigen sendvich printsipi bilan foydalanilgan. Reagent tarkibidagi antigenlar asosan anti-SARSCoV-2 IgG ni ushlaydi. Elecsys anti-nukleokapsid oqsil tahlili (Roche Diagnostics, Germaniya) oldingi SARS-CoV-2 infektsiyalarini aniqlash uchun ishlatilgan, chegara indeksi 1,0.
cistanche qo'shimchasi foydalari - immunitetni oshiradi
2.4. Blyashka kamaytirish neytrallash tahlili
Yovvoyi turdagi SARS-CoV- 2 viruslari (BetaCoV/Korea/KCDC03/2020) va YS117 Delta varianti shtammi (GenBank kirish raqami MZ798798 va GISAID kirish raqami EPI{) uchun blyashka kamaytiruvchi neytrallash tahlillari {8}}ISL_3411836) plazma namunalari yordamida bajarildi. Virus Koreyaning Seul shahridagi Avison biotibbiyot tadqiqot markazidagi 3-darajali bioxavfsizlik laboratoriyasida Vero E6 hujayralarida yetishtirildi. Inaktivatsiyalangan plazma namunalari (135 lL) inaktivatsiyalangan plazma namunalari ketma-ket suyultirildi (1:40 dan 1:1280 gacha) va 50 foizli infektsion dozaning (TCID50) 100 baravari miqdoriga qo'shildi. virus. TCID50 dan 100 baravar ko'p bo'lgan izolatlar 96-quduq plastinkalarida 37 C da 60 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi. Virus-plazma aralashmalari CO2 inkubatorida 37 C da 60 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi. Keyin virus-plazma aralashmalari 1x105 hujayrali quduq plastinkasiga ekilgan Vero E6 hujayralariga qo'shildi va 37 C da 1 soat davomida inkubatsiya qilindi. DMEMda 2 foizli homila sigir zardobidan (FBS) tashkil topgan qatlamli muhit. va E6 hujayralariga 1 foizli agar qo‘shildi va CO2 inkubatorida 37 C da 3 kun davomida inkubatsiya qilindi. Blyashka hosil bo'lgandan so'ng, hujayra madaniyati qatlamini mahkamlash va bo'yash uchun 10 foizli formaldegid eritmasi va fosfat tamponlangan sho'r suvdagi (PBS) 0,33 foiz neytral qizil rang ishlatilgan. Har bir namunaning neytrallashtiruvchi suyultirilishi kuzatiladigan sitopatik ta'sirsiz plazmadagi eng yuqori suyultirilgan quduqni aniqlash orqali aniqlandi. 50 foizli neytrallash dozalari (ND50) plazmaning o'zaro suyultirilishi sifatida ifodalangan, bu esa ijobiy virus nazorati bilan solishtirganda blyashka sonining 50 foizga kamayishiga olib keldi. ND50 titrlarini hisoblash uchun Spearman-Kärber usuli ishlatilgan. JSSTning xalqaro standart sarumlari (NIBSC 20–136; nAb titri: 1000 IU/ml) bilan solishtirganda nAb titrlari millilitrga (IU/ml) xalqaro birliklarga aylantirildi.
1-rasm. Vaktsinani oluvchilar kogortalarining sxematik tasviri. COVID-19 uchun emlangan shaxslardan olingan periferik qon namunalarida SARS-CoV-2 spikega xos bogʻlovchi antikorlar, neytrallashtiruvchi antikorlar va T-hujayra javoblarini aniqlash boʻyicha tadqiqot sxemasi. Tadqiqot BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n=9) va oldingi yovvoyi SARS-CoV{{20 ni o'z ichiga oladi. }} infektsiya/emlash (n=11) guruhlari. Avvalgi yovvoyi turdagi SARS-CoV-2 infektsiyasi/emlashlari orasida 2 va 9 tasi mos ravishda BNT162b2/BNT162b2 va AZD1222/AZD1222 bilan emlangan. SARS-CoV-2 infektsiyasi tarixi SARS-CoV-2ga qarshi nukleokapsid antikorlarining ijobiy testi bilan tasdiqlangan. T, vaqt nuqtasi; haftalar, haftalar.
2.5. T-hujayra tahlillari
Periferik qonning mononuklear hujayralari (PBMCs) limfotsitlarni ajratish muhitini o'z ichiga olgan Leucosep naychalari (Greiner Bio-One) yordamida zichlik gradienti santrifüjlash orqali ajratildi. Tormoz bilan 800 g da 15 daqiqa davomida santrifüjdan so'ng, PBMC lardan tashkil topgan boyitilgan hujayra fraktsiyasi yig'ib olindi va 20 ml PBS bilan yuvildi. 10 daqiqa davomida 300 g santrifüjdan so'ng, hujayra pelletini hisoblash uchun 10 ml PBSda qayta suspenziya qilindi. 300 g da 10 daqiqa davomida santrifüjdan so'ng, hujayralar FBS da 10 foizli dimetil sulfoksid bilan 180 C da ishlatilgunga qadar kriyokonservalangan. IFN-c, interleykin-2 (IL-2) va o'simta nekroz omili (TNF) ni hujayra ichidagi sitokin bilan bo'yash (ICS) uchun biz 15-mer peptidlarining 11 ga to'g'ri keladigan peptid hovuzlaridan foydalandik. SARS-CoV-2 Wuhan S proteinining immunodominant qismlarini qoplaydigan aminokislotalar (aa 304–338, 421–475, 492–519, 683–707, 741–770, 785–802 va 885–127; Biotec). Vuxan va Delta shtammlariga nisbatan T-hujayra javoblarini solishtirish uchun biz Vuxan va Delta (B.1.617.2 nasli) shtammlari (Miltenyi Biotec) oʻrtasidagi S ketma-ketliklarining saqlanmagan hududlarini oʻz ichiga olgan S peptid hovuzlarining ikki xil toʻplamidan foydalandik. PBMClarni eritib, ularni bir kechada dam olgandan so'ng, 1 106 PBMClar peptid hovuzlari bilan yakuniy konsentratsiyasi 1 mg/ml va insonga qarshi CD28/CD49d (1 mg/ml; BD Biosciences) bilan 1 soat davomida rag'batlantirildi. 1% penitsillin-streptomitsin, 2 mM L-glutamin va 10% FBS o'z ichiga olgan {45}}RPMI-1640 muhitidagi quduq plitasi. PBMC madaniyati brefeldin A va monensin (BD Biosciences) qo'shilgandan so'ng yana 5 soat davomida 5 foiz CO2 da 37 C da inkubatsiya qilindi. Rag'batlantirishdan so'ng hujayralar PBS bilan yuvildi va xona haroratida 20 daqiqa davomida Live/Dead-Aqua (Invitrogen) bilan bo'yaldi, so'ngra xona haroratida 20 daqiqa davomida sirt Abs kokteyli, shu jumladan anti-CD14- BV510, anti-CD19-BV510, anti-CD4- BV650, anti-CD3-BV786 va anti-CD8-APC-Cy7 (BD Bioscience). Hujayralar Foxp3/Trankripsiya faktorli binoni buferi to'plami (eBioscience) yordamida mahkamlangan va o'tkazuvchan bo'lgan, so'ngra hujayra ichidagi abs kokteyli bilan bo'yalgan, shu jumladan anti-TNF-FITC, anti-IL{78}}PE (eBioscience) va anti- Xona haroratida 20 daqiqa davomida IFN-c-APC (BD Biosciences). Bo'yashni tugatgandan so'ng, hujayralar FACSDiva (BD Biosciences) bilan LSR II asbobida tahlil qilindi va ma'lumotlar FlowJo dasturida (FlowJo MChJ) tahlil qilindi.
cistanche o'simlik immunitet tizimini oshiradi
2.6. Statistik tahlil
Chiziqli shkalada chizilgan ma'lumotlar o'rtacha ± standart og'ish sifatida ifodalangan. Logarifmik shkalada chizilgan ma'lumotlar geometrik o'rtacha ± geometrik standart og'ish sifatida ifodalangan. Mann-Whitney U yoki Wilcoxon testlari mos ravishda juftlashtirilmagan yoki juftlashgan taqqoslash uchun qo'llanilgan. Statistik tahlillar {0}} dumli boʻlib, P < 0.05 muhim deb topildi. Barcha tahlillar R studio yoki GraphPad Prism v9.0 da amalga oshirildi.
3. Natijalar
3.1. Turli xil emlash rejimlari bilan yuzaga keladigan immunitet reaktsiyalarining kinetikasi
Birinchidan, biz turli sxemalar bilan emlashdan keyin anti-S IgG titrlarini tekshirdik. Kutilganidek, birinchi doza anti-S IgG titrlarini (T2) sezilarli darajada oshirdi, ikkinchi doza esa homolog BNT162b2/ BNT162b2 (T3) va AZD1222/AZD1222 emlash (T4) va heterolog AZD122 da anti-S IgG titrlarini yanada oshirdi. BNT162b2 emlash (T4) guruhlari (2A-rasm). Oldingi infektsiya/emlash guruhida birinchi doza anti-S IgG titrlarini (T3) maksimal darajada oshirdi, ammo ikkinchi doza anti-S IgG titrlarini (T4) yanada oshirmadi. Shuningdek, biz SARSCoV-2 Vuxan yovvoyi tipdagi S protein ketma-ketligini qoplaydigan peptid hovuzlari bilan to'g'ridan-to'g'ri ex vivo stimulyatsiyadan so'ng S-maxsus CD4 va T-hujayra javoblarini ko'rib chiqdik. ICSga asoslanib, birinchi doz CD4 plyus T hujayralari orasida IFN-c ishlab chiqaruvchi hujayralar chastotasini sezilarli darajada oshirdi va ikkinchi doza BNT162b2 / BNT162b2 (T3) va AZD1222 / BNT162b2 emlash (T4) guruhlarida chastotani sezilarli darajada oshirdi. (2B-rasm). AZD1222 / AZD1222 va oldingi infektsiya / emlash guruhlarida birinchi doza CD4 plus T hujayralari orasida IFN-c plyus hujayralarining chastotasini sezilarli darajada oshirdi, ammo ikkinchi doza chastotani yanada oshirmadi.
3.2. Turli rejimlar orasida Ab titrlarini solishtirish
Keyinchalik, biz turli xil emlash rejimlari orasida Ab bog'lashning eng yuqori titrlarini solishtirdik. Tepalik titrlari sifatida biz BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222 va AZD1222/BNT162b2 emlash guruhlarida ikkinchi dozadan keyin va oldingi infektsiya/emlash guruhidagi birinchi dozadan keyin anti-S IgG titrlarini tanladik. Anti-S IgG ning eng yuqori titrlari AZD1222/BNT162b2 emlash guruhida BNT162b2/BNT162b2 yoki AZD1222/AZD1222 emlash guruhlariga qaraganda ancha yuqori edi (3A-rasm). Xuddi shunday, anti-S IgG ning eng yuqori titrlari oldingi infektsiya/emlash guruhida BNT162b2/BNT162b2 yoki AZD1222/AZD1222 emlash guruhlariga qaraganda ancha yuqori edi. AZD1222/BNT162b2 va oldingi infektsiya/- emlash guruhlari o'rtasida anti-S IgG titrlarida farq yo'q edi. Shuningdek, biz nAb titrlarini eng yuqori vaqt nuqtalarida baholadik: BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222 va AZD1222/BNT162b2 emlash guruhlarida ikkinchi dozadan keyin va oldingi infektsiya/emlash guruhida birinchi dozadan keyin. Shunisi e'tiborga loyiqki, nAb titrlari AZD1222/BNT162b2 emlash guruhida BNT162b2/BNT162b2 yoki AZD1222/AZD1222 emlash guruhlariga qaraganda ancha yuqori edi (3B-rasm). Bundan tashqari, nAb titrlari oldingi infektsiya/emlash guruhida BNT162b2/BNT162b2 yoki AZD1222/AZD1222 emlash guruhlariga qaraganda ancha yuqori edi. AZD1222/BNT162b2 va oldingi infektsiya/emlash guruhlari o'rtasida nAb titrlarida farq yo'q edi. Turli xil emlash rejimlari bilan yuzaga kelgan gumoral javob darajasi foiz reytingiga ko'ra kuchli, o'rtacha va yo'q/zaif javob beruvchilarga bo'lingan. Kuchli javob beruvchilar ulushi oldingi infektsiya/emlash guruhida eng yuqori bo'lgan, keyin anti-S IgG (3C-rasm) va nAb (3D-rasm) tahliliga oid AZD1222/BNT162b2 emlash guruhi. Birgalikda bu natijalar shuni ko'rsatadiki, geterologik tayyorlash va kuchaytirish, shu jumladan AZD1222/BNT162b2 vaktsinasi va oldingi infektsiya/emlash, gomologik tayyorlash va kuchaytirishga qaraganda gumoral javoblarni yaratishda samaraliroqdir.
3.3. Turli xil rejimlar orasida S-maxsus CD4 plus T-hujayra javoblarini solishtirish
Shuningdek, biz S-maxsus CD4 va T-hujayra javoblarini turli emlash rejimlari orasida eng yuqori vaqt nuqtalarida solishtirdik: BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222 va AZD1222/BNT162b2 emlash guruhlarida ikkinchi dozadan keyin va birinchi dozadan keyin. infektsiya/emlash guruhi. Anti-S IgG va nAb titrlaridan farqli o'laroq, CD4 plus T hujayralari orasida IFN-c plyus hujayralarining chastotasi BNT162b2 / BNT162b2 emlash guruhida eng yuqori bo'lgan (4A-rasm). Kuchli javob beruvchilarning nisbati BNT162b2/BNT162b2 emlash guruhida ham eng yuqori bo'lgan, undan keyin oldingi infektsiya/emlash guruhi (4B-rasm). Bu natijalar shuni ko'rsatadiki, BNT162b2 ning ikkinchi gomologik kuchayishi bilan immunizatsiya SARS-CoV-2 tabiiy infektsiyasidan keyingi ikkinchi geterologik kuchaytiruvchi emlash yoki birinchi dozali emlashdan ko'ra xotira T-hujayralarining javoblarini samaraliroq keltirib chiqaradi. Aksincha, heterolog prime-boost rejimlari gumoral immunitetning yuqori darajalarini rivojlantirish ehtimoli ko'proq. Shuningdek, biz bir vaqtning o'zida bir nechta sitokinlarni (ya'ni, IFN-c, IL-2 va/yoki TNF) ishlab chiqaradigan ko'p funksiyali CD4 va T hujayralarining nisbiy chastotasini tahlil qildik. BNT162b2/BNT162b2 emlash guruhi AZD1222/AZD1222 yoki AZD1222/BNT162b2 emlash guruhlariga qaraganda S-maxsus CD4 va T hujayralari orasida 2 sitokin ishlab chiqaradigan polifunktsional hujayralarning sezilarli darajada yuqori chastotalarini ko'rsatdi (Fig.). BNT162b2/BNT162b2 emlash va oldingi infektsiya/emlash guruhlari o'rtasida chastotada farq yo'q edi. AZD1222/BNT162b2 emlash guruhida polifunksional hujayralar chastotasi AZD1222/AZD1222 emlash guruhiga qaraganda ancha yuqori edi. S peptidli hovuzlarga javob beradigan sitokin ishlab chiqarish nuqtai nazaridan bitta, ikki va uch musbat CD4 va T hujayralarini ifodalovchi pirog grafiklari BNT162b2/BNT162b2 vaktsinasi va undan oldingi davrda ikki yoki uch musbat hujayralarning nisbatan yuqori chastotasini ko'rsatdi. infektsiya/- emlash guruhlari (4D-rasm).
3.4. Turli xil rejimlar orasida Delta variantiga qarshi immunitet reaktsiyalari
Nihoyat, biz Delta variantiga qarshi immun javoblarni tahlil qildik. Ushbu tahlilda biz taqqoslash uchun SARS-CoV-2 Delta infektsiyasidan tuzalgan rekonvalesent shaxslarni kiritdik. Delta variantiga xos nAb titrlari oldingi infektsiya/emlash guruhida BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222 yoki AZD1222/BNT162b2 emlash guruhlariga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi va Delta konvalentlari (AFI5) individuallaridan ham yuqori edi. . Shuningdek, biz Delta variantining S oqsiliga qarshi CD4 va T-hujayra javoblarini ko'rib chiqdik. Ushbu tahlilda biz Vuxan va Delta shtammlari orasidagi S ketma-ketliklarining saqlanib qolmagan hududlarini o'z ichiga olgan S peptid hovuzlarining ikki xil to'plamidan foydalangan holda to'g'ridan-to'g'ri ex vivo stimulyatsiyadan so'ng IFN-c ICS ni o'tkazdik va Delta Sspecific IFN-c plus chastotasining nisbatini hisoblab chiqdik. hujayralar Wuhan S-maxsus IFN-c plyus hujayralarining chastotasiga. Kutilganidek, bu nisbat Delta rekonvalesentlarida eng yuqori bo'lgan. Ajablanarlisi shundaki, oldingi infektsiya/emlash guruhida bu nisbat BNT162b2/BNT162b2 emlash guruhiga qaraganda yuqori bo'lgan (5B-rasm), ammo Vuxan S-ga xos CD4 va T-hujayra javoblari BNT162b2/BNT162b2 emlash guruhida eng yuqori bo'lgan (1-rasm). 4A). Birgalikda bu natijalar shuni ko'rsatadiki, nAb va CD4 plus T-hujayra javoblari Delta variantini o'zaro taniydi, gomologik yoki geterologik emlash rejimlariga qaraganda oldingi infektsiya/emlash orqali samaraliroq hosil bo'ladi.
2-rasm. Antikor va T-hujayra javoblari turli xil prime-boost rejimlari bilan yuzaga keladi. Emlashdan oldingi emlashdan keyingi birinchi emlashdan keyingi 14 xaftaga qadar namuna olish taqvimiga muvofiq uzunlamasına immun javoblar. (A) SARS-CoV-2 spike spesifik bog‘lovchi antikorlar BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n=20), AZD1222/ BNT162b2n ({{) da o‘lchandi. 20}) va oldingi infektsiya/emlash (n=6) guruhlari. (B) SARS-CoV{23}} spike xos CD4 va T-hujayra javoblari BNT162b2/BNT162b2 (n=19), AZD1222/AZD1222 (n=18), AZD1222/BNT1622 da oʻlchandi. (n=9) va oldingi infektsiya/emlash (n=7) guruhlari. Ma'lumotlar geometrik o'rtacha ± geometrik SD (A) yoki o'rtacha ± SD (B) sifatida taqdim etiladi. Har bir guruhdagi vaqt nuqtalari orasidagi statistik tahlillar Wilcoxon imzolangan darajali test yordamida amalga oshirildi. ns, muhim emas; *P < 0.05, **P < 0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001.
3-rasm. Yuqori vaqt nuqtalarida gumoral immun javoblar. (A) SARS-CoV-2 spike-spesifik bog‘lovchi antikorlar BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/ AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n {{) o‘rtasida taqqoslandi. 15}}) va oldingi infektsiya/emlash (n=6) guruhlari eng yuqori vaqt nuqtalarida. (B) Neytrallashtiruvchi antikorlar BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n=9) va oldingi infektsiya/emlash (n=9) o'rtasida taqqoslandi. n=11) eng yuqori vaqt nuqtalarida guruhlar. Yuqori vaqt nuqtalari quyidagicha tanlangan: BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222 va AZD1222/BNT162b2 emlash guruhlarida ikkinchi dozadan keyin va oldingi infektsiya/emlash guruhida birinchi dozadan keyin. Ma'lumotlar geometrik o'rtacha ± geometrik SD sifatida taqdim etiladi va Mann-Whitney testi yordamida ahamiyati uchun tahlil qilinadi. (C va D) turli darajadagi gumoral immunitetga ega bo'lgan ishtirokchilarning foizlari. Javob beruvchi turining miqdori (kuchli, o'rtacha va hech qanday/zaif) har bir guruhdagi vaktsina oluvchilar sonining bir qismi sifatida ifodalanadi. Javob beruvchilarning turlari barcha emlangan ishtirokchilardan hisoblangan foizli ball bilan aniqlandi. ns, muhim emas; *P < {{40}}.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001.
4. Munozara
Hozirda ruxsat etilgan mRNK vaktsinalari va adenovirus vektor vaktsinalari COVID-19 ning oldini olishda ajoyib samaradorlikni ko'rsatdi. Biroq, immunogenlikni yaxshilash va vaqti-vaqti bilan etkazib berish tanqisligini yumshatish uchun heterologik emlash ko'rib chiqildi [13]. Bundan tashqari, adenovirus vektorli vaktsinalar bilan xavfsizlik masalalari og'ir noxush hodisalar, jumladan, AZD1222 emlash bilan bog'liq hayot uchun xavfli venoz tromboz, ayniqsa, yosh ayollarda [14,15] e'tirof etilganidan keyin ko'tarildi. Bular AZD1222 ning birinchi dozasini olganlar uchun heterolog mRNK kuchaytiruvchi immunizatsiyaga olib keldi. Samaradorlik haqida hech qanday ma'lumot mavjud bo'lmasa-da, ko'plab milliy sog'liqni saqlash organlari ruxsat etilgan COVID{8}} vaktsinalarining heterologik rejimlarini qabul qildi. Shunday qilib, turli xil emlash rejimlari tufayli yuzaga keladigan gumoral va hujayrali immunitet reaktsiyalarini qiyosiy o'rganish ma'lumot beradi va haqiqiy dunyo muammolarini yaxshiroq tushunishga yordam beradi. Ushbu tadqiqotda biz heterolog prime-boost emlashlar orqali gumoral va hujayrali immunitetning differentsial induksiyasini ko'rsatdik (Qo'shimcha 4-jadval). AZD1222/BNT162b2 emlash guruhida eng yuqori bo'lgan o'ziga xos bog'lanish Ab darajalari va neytrallash titrlaridan keskin farqli o'laroq, S-maxsus CD4 plus T-hujayra javoblari BNT162b2/BNT162b2 emlash guruhida eng yuqori bo'lgan, AZD1122/AZD1122in emlash guruhida. guruh. AZD1222/BNT162b2-vaksinatsiya qilingan ishtirokchilarda S-maxsus CD4 va T hujayra javoblarining nisbatan past darajalari kutilmagan edi va bu odamlarni SARS-CoV-2 bilan og‘ir yuqtirish xavfi ostida qolishi mumkin. Bizning topilmalarimiz Shmidt va uning hamkasblari tomonidan bildirilganidan farq qiladi, ular BNT162b2 geterologik ko'tarilgandan so'ng, AZD{36}}boshqarilgan shaxslarda nAb titrlari va T-hujayralarining javoblari sezilarli darajada oshganini taxmin qilishdi [7]. Biroq, CD4 plyus T hujayralari orasida CD69 plus IFN-c plyus hujayralarining mutlaq chastotasi faqat biroz oshdi va bu tadqiqot S-maxsus T-hujayra javoblarining polifunksionalligini chuqur tahlil qilishga to'sqinlik qildi. Ilgari yuqtirgan shaxslar uchun vaktsinaning birinchi dozasi kuchaytiruvchi immunizatsiya vazifasini o'taydi va kuchli gumoral va hujayrali javoblarni keltirib chiqarishi mumkin [16,17]. nAb titri SARS-CoV-2 infektsiyasidan [18] himoyalanishning asosiy korrelyatsiyasi sifatida taxmin qilinganligi sababli, bizning natijalarimiz so'nggi paytlarda aniqlangan vaktsina samaradorligi bilan infektsiyadan orttirilgan immunitetni oshirishga yaxshi mos keladi. Oldin SARS-CoV-2 infeksiyasi boʻlgan vaktsina oluvchilarda birinchi dozadan keyin > 90% [19]. Bundan tashqari, tadqiqot ishtirokchilari orasida Delta variantiga nisbatan nAb javoblarining sezilarli darajada qochib ketishiga qaramay, biz ilgari yovvoyi SARS-CoV-2 infektsiyasi bo'lgan ishtirokchilar guruhida Delta variantini o'zaro tan oladigan eng yuqori nAb darajasini kuzatdik. emlash. Biroq, heterolog AZD1222/BNT162b2 emlash guruhiga muvofiq, ilgari emlangan infektsiyasi bo'lganlar, oldingi infektsiyasiz BNT162b2/BNT162b2 homolog vaktsinasi bo'lgan shaxslarga qaraganda, S-maxsus CD4 va T-hujayralariga nisbatan zaifroq bo'lgan. Shunisi e'tiborga loyiqki, bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, BNT162b2 ning ikki dozasi S-maxsus CD4 va T-hujayra javoblarining ishonchli va mustahkam indüksiyasiga olib keladi, bu boshqa asosiy kuchaytiruvchi emlash rejimlariga qaraganda ancha yuqori. Bu topilmalar to‘rt xil COVID{74}} vaktsinalari [20] bo‘yicha yaqinda e’lon qilingan hisobotga mos keladi, shu bilan birga, bizning tahlilimiz avvalgi infektsiya va emlashdan kelib chiqqan gibrid immunitetni va birlamchi kuchaytiruvchi rejimlarni o‘z ichiga olgan. Shunga koʻra, mRNK vaktsina platformalari mustahkam xotira CD4 va T-hujayra javoblarini qoʻzgʻatish qobiliyati uchun tanlanishi mumkin. Dunyo boʻylab emlashdan soʻng infektsiyani yuqtirish hollari ortib borayotgani sababli, jiddiy COVID-19dan himoya qiluvchi immunitetga qiziqish ortib bormoqda. Yangi SARS-CoV-2 variantlari paydo boʻlishda va gumoral immunitet himoyasidan qochishda davom etar ekan, T hujayralari tomonidan tan olingan SARS-CoV-2 epitoplarining keng spektrini nishonga olgan hujayra immuniteti barqaror himoya immunitetini taʼminlashi mumkin [21] ], ammo vaktsina vositasida himoya qilishda hujayrali javoblarning determinantlari hali aniq aniqlanmagan. Shu sababli, heterolog AZD1222/BNT162b2 emlashning ortib borayotgan gumoral immunogenligi doimiy ravishda yaxshilangan himoyaga aylanishi noaniqligicha qolmoqda va bu qo'shimcha o'rganishni talab qiladi. Bundan tashqari, AZD1222 bilan astarlanganlar kabi emlashdan keyin zaif Tcell javoblarini rivojlantirgan odamlar T-hujayrali vaktsina formulalaridan foyda olishlari mumkinmi yoki yo'qligini tekshirish kerak [22]. Vaqt o'tishi bilan infektsiyadan kelib chiqqan va emlashdan kelib chiqqan immunitet tabiiy ravishda susayadi; biroq, ilgari SARS-CoV bilan kasallangan shaxslarga ko'proq himoya berilgan ko'rinadi-2 [23]. Emlangan odamlarda Omicron varianti bilan kechadigan infektsiya Delta varianti [24] bilan infektsiyaga qaraganda kichikroq nAb javoblarini keltirib chiqaradi va infektsiya va turli shtammlar bilan emlash natijasida yuzaga keladigan gibrid immunitetning mumkin bo'lgan oqibatlari haqida nisbatan kam ma'lum. Shunga qaramay, tadqiqotimizda ilgari yuqtirilgan va emlangan ishtirokchilarda polifunksional S-maxsus T hujayralari mavjudligi ushbu populyatsiyada og‘ir COVIDdan himoyalanishning sekinroq pasayishiga mos keladi va SARS bilan qayta infektsiyalanganidan keyin kasallikning og‘irligini o‘zgartirishga yordam berishi mumkin. -CoV{100}} variantlari [25,26]. Hozirgi tadqiqot bir nechta cheklovlarga ega. Birinchidan, kogortadagi kichik tanlama o'lchamlari mustahkam statistik tahlilni qiyinlashtiradi; shuning uchun bizning topilmalarimiz kattaroq kogortalarda qo'shimcha tasdiqlanishi kerak. Ikkinchidan, biz gumoral va hujayrali immunitet reaktsiyalarining chidamliligi va pasayishini aniqlash uchun keyingi vaqtlarda namunalarni sinab ko'ra olmadik. Uchinchidan, bizning natijalarimiz dominant epitoplardan tashqari subdominant T-hujayra epitoplarining ta'sirini kam baholay oladi. To'rtinchidan, biz faqat aylanib yuruvchi limfotsitlarni o'rgandik va emlashdan keyin limfa tugunlarini drenajlash bo'yicha kelajakdagi tadqiqotlar bu erda kuzatilgan differentsial javoblarning asosiy mexanizmlarini tushunish uchun talab qilinishi mumkin. Xulosa qilib aytganda, yoshga qarab toʻgʻridan-toʻgʻri taqqoslash bilan olib borilgan joriy tadqiqot SARS-CoV-2 antijeni taʼsiri kontekstida heterolog priming va kuchayishning nomutanosib gumoral va hujayrali immunogenligini yoritib beradi. Bizning topilmalarimiz individual immunologik tajriba COVID vaksinasi-19 natijasida paydo boʻladigan keyingi immun javobni qanday shakllantirishini taʼkidlaydi. Haqiqiy samaradorlik haqidagi qoʻshimcha maʼlumotlar va laboratoriya tekshiruvlari SARS-CoV-2 ning paydo boʻlgan variantlaridan himoyalanish uchun eng toʻgʻri emlash strategiyasi haqida maʼlumot beradi, bu esa keyingi avlod vaktsina platformalarini ishlab chiqishga taʼsir qiladi.
4-rasm. Yuqori vaqt nuqtalarida hujayra immun javoblari. (A) CD4 plyus T hujayralari orasida spike-maxsus IFN-c plyus hujayralarining chastotalari BNT162b2/BNT162b2 (n=19), AZD1222/AZD1222 (n=18), AZD1222/BNT162b2 (n) orasida taqqoslandi. n=9) va oldingi infektsiya/emlash (n=7) guruhlari eng yuqori vaqt nuqtalarida. Yuqori vaqt nuqtalari quyidagicha tanlangan: BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222 va AZD1222/BNT162b2 emlash guruhlarida ikkinchi dozadan keyin va oldingi infektsiya/emlash guruhida birinchi dozadan keyin. (B) Har xil darajadagi hujayra immunitetiga ega bo'lgan ishtirokchilarning foizlari. Javob beruvchi turining miqdori (kuchli, o'rtacha va hech qanday/zaif) har bir guruhdagi vaktsina oluvchilar sonining bir qismi sifatida ifodalanadi. Javob beruvchilarning turlari barcha emlangan ishtirokchilardan hisoblangan foizli ball bilan aniqlandi. (C) Emlangan ishtirokchilarning har bir guruhida IFN-c, IL-2 yoki TNF ning istalgan kombinatsiyasini ishlab chiqaradigan polifunksional spikega xos CD4 va T hujayralarining chastotalari. (D) Spikega xos CD4 plus T hujayralarining ulushi ma'lum miqdordagi sitokinlar uchun ijobiydir. Ma'lumotlar o'rtacha ± SD sifatida taqdim etiladi. Muhimlik Mann-Whitney testi (A va C) yordamida tahlil qilindi. ns, muhim emas; *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001.
Bundan tashqari, an'anaviy xitoy tibbiyotining tarkibiy qismicistanche o'tiimmunitetni oshirishda Cistanche deserticola mexanizmi ham immunitetni oshirishi mumkin
Cistanche qo'shimchasining foydalari - immunitetni qanday mustahkamlash mumkin
Cistanche Enhance Immunity mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing
【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Sitstanche tubulosapolisakkaridlar T va B limfotsitlarining ko'payishiga yordam berishi mumkin, ammo B limfotsitlarining proliferatsiya ta'siri T limfotsitlariga qaraganda sezilarli darajada kuchliroqdir. Cistanche deserticola polisaxaridlari limfotsitlardan IL22 sitokinini chiqarishga yordam beradi, bu esa taloq limfotsitlari proliferatsiyasini rag'batlantirish bilan bog'liq. Cistanche deserticola makrofaglarni faollashtirishi va immunitet tizimini tartibga solishi mumkin. Cistanche deserticola polisaxaridlari, echinazid va pilozid inson limfotsitlarining shakllanishi va faoliyatiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Bu limfotsitlarning proliferatsiya reaktsiyasini kuchaytirishi mumkin, shu bilan tananing immun funktsiyasini kuchaytiradi.
cistanche ekstrakti
Funktsional komponentlarCistanche tubulosaumumiy glikozidlar 60Coy radiatsiyaviy zarardan keyin hujayra tiklanishiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi va shuningdek, radiatsiyaviy zararga qarshi immunitet funktsiyasini kuchaytirishi mumkin.
Cistanche tubulosa ekstrakti nafaqat tug'ma immunitet tanqisligini qoplashi, balki orttirilgan immunitetni ham oshirishi mumkin.
5-rasm. Deltaga qarshi o'zaro bog'liq immun javoblar. (A) Plazma namunalari BNT162b2/BNT162b2 (n {{0}}), AZD1222/AZD1222 (n {{) da SARS-CoV-2 Delta varianti uchun blyashka kamaytirish neytrallash tahlillari orqali tahlil qilindi. 13}}), AZD1222/BNT162b2 (n=9), oldingi infektsiya/emlash (n=11) va Delta-konvalesent (n {{20}}) guruhlari. Delta-neytrallashtiruvchi antikorlar guruhlar o'rtasida quyidagi vaqt nuqtalarida taqqoslandi: BNT162b2 / BNT162b2, AZD1222 / AZD1222 va AZD1222 / BNT162b2 emlash guruhlarida ikkinchi dozadan keyin va oldingi infektsiya / emlash guruhida birinchi dozadan keyin. (B) BNT162b2/BNT162b2 (n {{37}) da Wuxan va Delta shtammlari orasidagi tikan ketma-ketligining saqlanmagan hududlarini o'z ichiga olgan ikki xil S peptid hovuzlari to'plamidan foydalangan holda to'g'ridan-to'g'ri eks vivo stimulyatsiyadan so'ng PBMC'lar IFN-c uchun hujayra ichidagi bo'yash orqali tahlil qilindi. }), AZD1222/AZD1222 (n {{40}}), AZD1222/BNT162b2 (n=9), oldingi infektsiya/emlash (n=7) va Delta-konvalesent (n. n=17) guruhlar. Har bir guruhda IFN-c hosil qiluvchi CD4 plyus T hujayralari chastotasining Delta ko'tarilishiga nisbatan IFN-c hosil qiluvchi CD4 plyus T hujayralarining Vuxan ko'tarilishiga qarshi chastotasiga nisbati hisoblab chiqilgan. Ma'lumotlar geometrik o'rtacha ± geometrik SD (A) yoki o'rtacha ± SD (B) sifatida taqdim etiladi va Mann-Whitney testi yordamida ahamiyati uchun tahlil qilinadi. ns, muhim emas; *P < 0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001.
Ma'lumotnomalar
[1] Bok K, Sitar S, Graham BS va boshqalar. Tezlashtirilgan COVID{1}} vaksinasini ishlab chiqish: muhim bosqichlar, saboqlar va istiqbollar. Immunitet 2021;54:1636–51. https://doi. org/10.1016/j.immuni.2021.07.017.
[2] Polack FP, Tomas SJ, Kitchin N va boshqalar. BNT162b2 mRNK Covid-19 vaktsinasining xavfsizligi va samaradorligi. N Engl J Med 2020;383:2603–15. https://doi.org/ 10.1056/NEJMoa2034577.
[3] Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I va boshqalar. AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) Covid-19 vaktsinasining 3-bosqich xavfsizligi va samaradorligi. N Engl J Med 2021;385:2348–60. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2105290.
[4] Borobia AM, Carcas AJ, Perez-Olmeda M va boshqalar. ChAdOx1-S-primed ishtirokchilarida (CombiVacS) BNT162b2 kuchaytirgichining immunogenligi va reaktogenligi: ko'p markazli, ochiq yorliqli, randomizatsiyalangan, nazorat qilinadigan, 2-bosqich sinovi. Lancet 2021;398:121–30. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21) 01420-3.
[5] Barros-Martins J, Hammerschmidt SI, Cossmann A va boshqalar. Geterologik va gomologik ChAdOx1 nCoV-19/BNT162b2 emlashdan keyin SARS-CoV-2 variantlariga qarshi immun javoblari. Nat Med 2021;27:1525–9. https://doi.org/ 10.1038/s41591-021-01449-9.
[6] Hillus D, Schwarz T, Tober-Lau P va boshqalar. ChAdOx1 nCoV-19 va BNT162b2 bilan gomologik va heterolog prime-boost immunizatsiyasining xavfsizligi, reaktogenligi va immunogenligi: istiqbolli kohort tadqiqoti. Lancet Respir Med 2021; 9: 1255–65. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00357- X.
[7] Shmidt T, Klemis V, Schub D va boshqalar. Geterologik ChAdOx1 nCoV-19/mRNK emlashning immunogenligi va reaktogenligi. Nat Med 2021;27:1530–5. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01464-w.
[8] Liu X, Shaw RH, Stuart ASV va boshqalar. Adenovirusli vektorli va mRNK COVID-19 vaktsinasi (Com-COV) bilan heterologik va homolog prime-boost taqvimlarining xavfsizligi va immunogenligi: bitta ko'r, randomizatsiyalangan, past bo'lmagan sinov. Lancet 2021;398:856–69. https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(21)01694-9.
[9] Krammer F, Srivastava K, Alshammary H va boshqalar. SARS-CoV-2 mRNK vaktsinasining bir martalik dozasidan keyin seropozitiv odamlarda antikorlarning javoblari. N Engl J Med 2021;384:1372-4. https://doi.org/10.1056/NEJMc2101667.
[10] Bredli T, Grundberg E, Selvarangan R va boshqalar. SARS-CoV-2 mRNK vaktsinasining bir martalik dozasidan keyin antikorlarning javoblari. N Engl J Med 2021;384:1959–61. https:// doi.org/10.1056/NEJMc2102051.
[11] Saadat S, Rikhtegaran Tehrani Z, Logue J va boshqalar. Ilgari SARS-CoV bilan kasallangan tibbiyot xodimlarida bir martalik vaktsina dozasidan keyin bog'lanish va neytrallash antikor titrlari-2. JAMA 2021;325:1467–9. https://doi.org/ 10.1001/jama.2021.3341.
[12] Reynolds CJ, Pade C, Gibbons JM va boshqalar. Oldingi SARS-CoV-2 infektsiyasi B va T hujayralarining birinchi emlash dozasidan keyin variantlarga javobini saqlab qoladi. Fan 2021;372:1418–23. https://doi.org/10.1126/science.abh1282.
[13] Ledford H. COVID vaktsinalarini aralashtirish immunitetni kuchaytirishi mumkinmi? Tabiat 2021;590:375–6. https://doi.org/10.1038/d41586-021-00315-5.
[14] Schultz NH, Sorvoll IH, Mishelsen AE va boshqalar. ChAdOx1 nCoV-19 emlashdan keyin tromboz va trombotsitopeniya. N Engl J Med 2021;384:2124–30. https:// doi.org/10.1056/NEJMoa2104882.
[15] Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE va boshqalar. ChAdOx1 nCov-19 emlashdan keyin trombotik trombotsitopeniya. N Engl J Med 2021;384:2092–101. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104840.
[16] Mazzoni A, Di Lauria N, Maggi L va boshqalar. Birinchi doz mRNK vaktsinasi COVID-19dan tuzalgan bemorlarda SARS-CoV-2 ga immunologik xotirani qayta faollashtirish uchun etarli. J Clin Invest 2021;131:e149150.
[17] Samanovich MI, Kornelius AR, Grey-Gaillard SL va boshqalar. SARS-CoV-2- tajribali odamlarda BNT162b2 mRNK vaktsina dozasining bir dozasidan keyin mustahkam immun javoblari kuzatiladi. Sci Transl Med 2022;14:eabi8961.. https://doi.org/ 10.1126/scitranslmed.abi8961.
[18] Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A va boshqalar. Neytrallashtiruvchi antikor darajalari simptomatik SARS-CoV-2 infektsiyasidan immunitet himoyasini yuqori darajada bashorat qiladi. Nat Med 2021;27:1205–11. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01377-8.
[19] Hall V, Foulkes S, Insalata F va boshqalar. Kovid- 19 vaksinatsiyasi va oldingi infektsiyadan keyin SARS-CoV-2 dan himoya. N Engl J Med 2022; 386: 1207-20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2118691.
[20] Chjan Z, Mateus J, Coelho CH va boshqalar. To'rtta COVID{1}} vaktsinalariga gumoral va hujayrali immunitet xotirasi. Hujayra 2022;185:2434–51. https://doi.org/10.1016/ j.cell.2022.05.022.
[21] Vardhana S, Baldo L, Morice WG va boshqalar. T-hujayralarining COVID-19ga boʻlgan munosabatini tushunish sogʻliqni saqlash strategiyalari haqida maʼlumot berish uchun zarur. Sci Immunol 2022;7:eabo1303.. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo1303.
[22] Moss P. SARS-CoV-2 ga qarshi T hujayra immun javobi. Nat Immunol 2022;23:186–93. https://doi.org/10.1038/s41590-021-01122-w.
[23] Goldberg Y, Mandel M, Bar-On YM va boshqalar. SARS-CoV ga qarshi tabiiy va gibrid immunitetni himoya qilish va pasaytirish-2.N Engl. J Med 2022; 386: 2201-12. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2118946.
[24] Rossler A, Knabl L, von Laer D va boshqalar. SARS-CoV-2 Omikron infektsiyasidan tiklangandan keyin neytrallash profili. N Engl J Med 2022;386:1764-6. https://doi. org/10.1056/NEJMc2201607.
[25] Guerrera G, Picozza M, D'Orso S va boshqalar. BNT162b2 vaktsinasi ildiz hujayra xotirasi fenotipiga ega bo'lgan bardoshli SARS-CoV-2-o'ziga xos T hujayralarini keltirib chiqaradi. Sci Immunol 2021;6(eabl5344). https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abl5344.
[26] Goldblatt D. SARS-CoV-2: poda immunitetidan gibrid immunitetga qadar. Nat Rev Immunol 2022;22:333–4. https://doi.org/10.1038/s41577-022-00725-0.