SARS-CoV2 pnevmoniyasi bilan kasallangan 20 nafar buyrak transplantatsiyasi qilingan bemorlarning klinik xususiyatlari va qisqa muddatli natijalarini yagona markaz kuzatuv tadqiqoti.
Mar 12, 2022
Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Federiko Alberici, Elisa Delbarba, Chiara Manenti, Laura Econimo, Francesca Valerio va boshqalar.
Abstrakt
Buyrak allogreftini olgan va immunosupressiya bilan davolanayotgan bemorlarda SARS-CoV2 infektsiyasining natijasi noaniq. Biz buyrak transplantatsiyasini o'tkazgan 20 nafar oluvchilarni tasvirlaymiz (o'rtacha yoshi 59 yosh [kvartallar oralig'i 51-64 yil, o'rtacha yoshi transplantatsiya 13 yil [9-20yil], asosiy eGFR 36,5 [23-47.5]) SARS-CoV2 sabab bo'lgan pnevmoniya bilan. Qabul qilinganida, barchasida immunosupressiya bekor qilindi va kuniga 16 mg metilprednizolon qabul qilindi, bittasidan tashqari hammasi antiviral terapiya va buyrak funktsiyasi uchun sozlangan dozalari bilan gidroksiklorokin bilan boshlandi. Dastlabki bosqichda barcha bemorlar isitmani ko'rsatdi, ammo faqat bittasi nafas olish qiyinligidan shikoyat qildi. Bemorlarning yarmida ko'krak qafasi rentgenogrammasida ikki tomonlama infiltratlar borligini ko'rsatdi, qolgan yarmida bir tomonlama o'zgarishlar yoki infiltratlar yo'q. Etti kunlik o'rtacha kuzatuv davomida 87% radiologik rivojlanishni boshdan kechirdi va ularning 73 foizi kislorod terapiyasini kuchaytirishni talab qildi. Oltita bemorda o'tkir buyrak shikastlanishi, bittasi gemodializga muhtoj. 12 bemordan oltitasi IL-6 retseptoriga insoniylashtirilgan monoklonal antikor bo‘lgan tosilizumab bilan davolandi. Umuman olganda, buyrak ko‘chirib o‘tkazgan besh nafar bemor simptom boshlanganidan keyin o‘rtacha 15 kunlik [15-19] vaqtdan keyin vafot etdi. Ushbu dastlabki topilmalar SARS-Cov2 pnevmoniyasi bo'lgan buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda ko'krak qafasi rentgenogrammasining yomonlashishi va kislorodga bo'lgan ehtiyojning ortishi bilan bog'liq tez klinik yomonlashuvni tavsiflaydi. Shunday qilib, uzoq muddatli buyrak transplantatsiyasi bilan og'rigan bemorlarning cheklangan guruhida SARS-CoV-2 sabab bo'lgan pnevmoniya yuqori rivojlanish xavfi va sezilarli o'lim bilan tavsiflanadi.
Antibakterial Cistanche ekstrakti
Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV2) infektsiyasi dunyodagi barcha sog'liqni saqlash tizimlariga qiyinchiliklar tug'dirmoqda. Ideal terapevtik yondashuv hali ham muhokama qilinmoqda va yuqori xavf ostida bo'lgan bemorlarning kichik guruhlari haqidagi ma'lumotlar hali ham kam.1 Biz buyrak transplantatsiyasidan o'tgan SARS-CoV2 pnevmoniyasi bilan og'rigan bemorlarni boshqarish uchun ichki davolash protokolini ishlab chiqdik.2 Birinchi kunlardan boshlab. 2020-yil mart oyidan buyrak transplantatsiyasidan o‘tgan SARS-CoV2 pnevmoniyasi bilan kasallangan bemorlarni qabul qilish uchun bo‘limimizni qayta tashkil etdik; Markazimiz buyrak transplantatsiyasidan o'tgan 1200 nafar bemorga yo'llanma vazifasini o'taganligi sababli biz ushbu qayta tashkil etish zarur deb hisobladik. Koronavirus kasalligi, 2019-yil epidemiyasi avj olgani munosabati bilan 2020-yil 20-fevraldan markazimizda oʻtkir transplantatsiya jarrohligi toʻxtatildi. Transplantatsiya qilingan SARS-CoV2 pnevmoniyasi bilan kasallangan bemorni birinchi qabul qilish 2020-yil 27-fevralda, ikkinchisi 6-da boʻlgan. kundan keyin, va keyinchalik, 2020-yil 24-martgacha (ushbu tahlil o‘tkazilganda va bemor kuzatuvi tsenzura qilinganda) kuniga o‘rtacha 1,2 nafar buyrak transplantatsiyasidan o‘tgan bemor qabul qilingan. Biz bu erda SARS-CoV2 infektsiyasi bilan bog'liq pnevmoniya bilan bizning bo'limimizga qabul qilingan va kuzatilgan buyrak transplantatsiyasidan o'tgan birinchi 20 bemorning klinik kechishi va buyrak natijalarini tasvirlab beramiz.
Natijalar
Ushbu hisobotda biz SARS-CoV2 pnevmoniyasi bilan 2020-yil 24-martgacha qabul qilingan buyrak transplantatsiyasidan o‘tgan barcha bemorlarning rivojlanishini tasvirlab beramiz. Bu bemorlarning statsionarda bo‘lish muddati o‘rtacha 7 kun (kvartallar oralig‘i [IQR],{{5}) edi. }) va asosiy klinik belgilar 1 va 2-jadvallarda ko'rsatilgan. Qisqacha aytganda, barcha bemorlar isitma bilan murojaat qilgan; ammo, 20 kishidan faqat 1 nafari nafas qisilishidan shikoyat qilgan; Transplantatsiya qilingan bemorlarning 50 foizida ikki tomonlama infiltratlarning rentgenografik o'zgarishlari kuzatilgan, qolgan 50 foizida esa bir tomonlama o'zgarishlar yoki infiltratlar yo'qligi; 7 qabul qilishda qo'shimcha kislorod talab qilmadi.
Barcha bemorlarda odatdagi transplantatsiya immunosupressiyasi bekor qilindi va metilprednizolon 16 mg yoki prednizonning ekvivalent dozasi qabul qilindi va 20 bemordan 19 nafari bizning protokolimizga muvofiq virusga qarshi terapiya va gidroksi-xlorokin oldi. Antiviral terapiya kalsinevrin inhibitörleri metabolizmiga xalaqit berishi ma'lum bo'lganligi sababli, ushbu terapevtik o'zgarishlar kiritilgandan so'ng 4 bemorda takrolimus darajasi kuzatilgan. Antiviral terapiyadan oldingi o'rtacha past qiymatlar 7,05 ng/ml (IOR,5.5-86); 1 bemorning darajasi 3 kundan keyin boshlang'ich bilan solishtirganda o'zgarmagan holda qayta tekshirildi; 1 bemorning darajasi qabul qilinganidan keyin 4 va 5 kun o‘tgach (boshlang‘ich darajaga nisbatan -17 foiz va -18 foiz); 1 bemor qabul qilinganidan 6 kun o‘tgach (asosiy darajaga nisbatan -12 foiz) qayta tekshirildi. Qabul qilinganimdan 8 kun o‘tib qayta tekshirildim (asosiy ko‘rsatkichga nisbatan -21 foiz). Semptomlar boshlanganidan va ushbu terapevtik o'zgarishlarga kirishdan boshlab o'rtacha vaqt antiviral terapiya uchun mos ravishda 5 kun (IQR, 3-8, 25) va gidroksiklorokin uchun 0 kun (IQR, 0-0) edi. Kuzatuv davomida 1 bemorda gidroksiklorokin toksikligi (ko‘ngil aynishi, qusish) tufayli bekor qilingan; Davolangan bemorlarda yurak QTc oralig'ining boshlang'ich yoki yurak aritmi bilan solishtirganda uzayishi kuzatilmadi. 20 bemorning 11 nafariga antibiotiklar buyurildi (55 foiz): 64 foizda sefalosporinlar, 36 foizda beta-laktamlar, 25 foizda ftorxinolonlar; 10 foizda karbapenemlar; Kasalxonaga yotqizilganida 15 bemorda ko'krak qafasi rentgenogrammasi takrorlangan va shu 15 bemorning 13 tasida (87 foiz) rentgenologik tekshiruvlar yomonlashgan. 13 nafar bemorda rentgenologik tekshiruvlar yomonlashgan, 11 (85 foiz) kislorod miqdorini oshirishni talab qilgan. qo'shimcha ruhiy terapiya, shu jumladan 1 bemor muntazam nafas olishdan past kislorodga bo'lgan ehtiyojga, 3 muntazam nafas olishdan yuqori kislorodga bo'lgan ehtiyojga, 3 pastdan yuqori kislorodga bo'lgan ehtiyojga, 2 yuqori kislorod talabidan noinvaziv ventilyatsiyaga va 2 nafar yuqori kisloroddan Mexanik ventilyatsiyaga bo'lgan talab, asosiy qon testlarining asosiy bilan solishtirganda o'zgarishi qo'shimcha S1 rasmda ko'rsatilgan.
SİSTANCHE TA'SIRLARI: Yallig'lanishga qarshi
20 bemorning 11 (55 foiz) va 6 nafariga (30 foiz) mos ravishda deksametazon yoki tosilizumab bilan qo'shimcha yallig'lanishga qarshi terapiya o'tkazildi (protokol tafsilotlari uchun Qo'shimcha usullarga qarang); bu bemorlarda mos ravishda 4 (36 foiz) va 2 (33 foiz) keyinchalik vafot etgan.
Tosilizumab bilan davolangan bemorlarning xususiyatlari 3-jadvalda keltirilgan; Ushbu 6 bemorning 3 nafarida (50 foiz) kislorodga bo'lgan ehtiyoj pasaygan va 2 nafarida (33 foiz) rentgenologik tekshiruv natijalari yaxshilangan. Tosilizumab bilan davolangan ikki bemor oxir-oqibat vafot etdi va 1 nafari tosilizumab qabul qilinganidan 9 kun o‘tib shifoxonadan chiqarildi.
Buyrak faoliyati nuqtai nazaridan, qabul paytida o'rtacha kreatinin darajasi boshlang'ich bilan solishtirganda plyus 17 foizni tashkil etdi (IQR, 12 foiz -26 foiz; diapazon, 0 foiz -143 foiz ) va eng yuqori Kuzatuv davomida kuzatilgan kreatinin darajasi boshlang‘ich bilan solishtirganda plyus 33 foizni (IQR, 13 foiz -59 foiz; diapazon, 0 foiz -157 foiz) tashkil etdi; 20 bemordan 6 nafarida o‘tkir buyrak rivojlandi. jarohat olgan va shu 6 nafardan 1 nafari gemodializga muhtoj. 20 nafar bemorning kuzatuvi davomida 4 nafari (20 foizi) intensiv terapiyaga muhtoj boʻlgan va ulardan 3 nafari vafot etgan. Umuman olganda, 5 bemor qabul qilingan kundan boshlab 11 kun (IQR, 11-14 kun) va simptomlar boshlanganidan keyin 15 kun (IOR, 15-19 kun) oʻrtacha oʻtganidan keyin vafot etdi; ushbu 5 bemorning 4 nafari SARS-CoV2 infektsiyasi natijasida kelib chiqqan nafas etishmovchiligining asoratlari va 1 nafari SARS-CoV2 pnevmoniyasi tufayli kelib chiqqan nafas olish etishmovchiligidan qoniqarli tuzalganiga qaramay, ehtimoliy bakterial sepsisdan (isitma, C-reaktiv oqsil va prokalsitonin) vafot etgan. intensiv terapiya bo'limiga muhtojlik, deksametazon va tosilizumab bilan davolash.
3 ta bemor 1 ta holatda 7 kundan keyin, qolgan 2 ta holatda 16 dan keyin kasalxonadan chiqarildi; bo'shatishda kreatinin darajasi boshlang'ich darajaga nisbatan 3,6 ga 2,1 ga, 2,3 ga nisbatan 2,5 ga va 2,1 ga nisbatan 1,5 mg/dl ga teng bo'ldi. Immunosupressiv terapiya nuqtai nazaridan, 2 bemor metilprednizolon 16 mg / kun va 1 metilprednizolon 12 mg / kun qabul qilib bo'shatilgan.
Immunitet sistanche qo'shimchasini yaxshilash
Munozara
SARS-CoV2 infektsiyasi butun dunyo bo'ylab sog'liqni saqlash tizimlarini qiyinlashtirmoqda. Kasallikdan o'lim darajasi yosh va yurak-qon tomir kasalliklari kabi kasalliklar bilan 2,3 foiz atrofida bo'lishi taklif qilingan. diabet, surunkali nafas olish kasalliklari, gipertenziya va saraton yomon prognozlar bilan bog'liq. Immunitetni susaytirish va surunkali buyrak kasalligi qo'shimcha xavf omillarini ko'rsatishi mumkin, ammo aniq ma'lumotlar hozircha mavjud emas. . Kasallikning o'rtacha darajada yaxshi boshlanishiga qaramay, bemorlarning katta qismi ko'krak qafasi rentgenogrammasining yomonlashishini ko'rsatdi va qo'shimcha kislorod miqdorini oshirishni talab qildi. Shunisi e'tiborga loyiqki, bemorlarning 25 foizi immunosupressiyani olib tashlash va antiviral terapiyani erta boshlashga agressiv yondashuvga qaramay vafot etgan. SARS-CoV2 ni davolashda lopinavir/ritonavirning roli muhokama qilinmoqda, ba'zi ma'lumotlar kechiktirilgan boshlanishi bilan solishtirganda erta boshlash bilan ko'proq foyda keltiradi;' bizning kohortimiz simptomlar boshlanganidan keyin o'rtacha 5,5 kun ichida antiviral terapiyani boshladi. Lopinavir/ritonavir kalsineurin inhibitörleri bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin, bu ularning darajasiga ta'sir qiladi: bizning kohortamizdagi 4 bemor kalsineurin inhibitörlerinin ketma-ket monitoringi bilan buni tasdiqladi; Shunisi e'tiborga loyiqki, ushbu bemorlarning hech biri vafot etmagan va 3 nafari chiqarilgan.
Hisobotlar virus yukini kamaytirishda gidroksiklorokin bilan davolashning rolini taklif qiladi. Bizning kohortimizda 19 bemor ushbu preparatni qabul qildi, garchi toksiklik 1 holatda davolanishni to'xtatishga olib keldi.
Gidroksiklorokin va lopinavir/ritonavir o'zaro ta'sir qilishi mumkin, bu esa yurak QTc intervalining uzayishiga olib kelishi mumkin; ammo, ushbu seriyadagi bemorlarning hech biri bu asoratni boshdan kechirmagan. Dastlabki ma'lumotlar va SARS-CoV2 infektsiyasi bilan bog'liq pnevmoniya patogenezini tushunish, o'rtacha 7 kundan 10 kungacha kuzatilgan ko'krak qafasi rentgenogrammalarining yomonlashishi va kislorodga bo'lgan ehtiyojning kuchayishi bilan bog'liq holda tez klinik yomonlashuvni keltirib chiqarishda yallig'lanish sitokinlarining markaziy rolini ko'rsatadi. simptomning boshlanishi. Shu nuqtai nazardan, tosilizumab bilan yoki bo'lmagan glyukokortikoidlar terapevtik strategiya bo'lishi taklif qilingan. Ushbu yondashuv bilan davolangan bemorlarning kichik guruhi yomon natijalarga erishdi, garchi tosilizumab bilan davolangan bemorlarda potentsial foydali ta'sirlar bo'yicha dalda beruvchi signallar kuzatilgan bo'lsa-da: xyen terapiyasiga bo'lgan talab 50 foizga kamaydi va 33 foiz radiologik o'zgarishlar yaxshilandi. Shunga qaramay, 2 nafar bemor vafot etgan. Natijalarimiz qat'iy xulosalar chiqarish uchun juda dastlabki va namuna hajmi juda kichik. Ushbu populyatsiyaning yuqori o'lim darajasi buyrak transplantatsiyasini olgan SARS-CoV2 infektsiyasi bo'lgan bemorlarni agressiv davolash zarurligini ko'rsatadi, xususan, pnevmoniya holatida erta kasalxonaga yotqizish haqida o'ylash kerak. Bundan tashqari, yanada samarali davolash protokollarini aniqlash kerak.
Tadqiqotimiz cheklovlarga ega: namuna hajmi kichik va o'rtacha kuzatuv vaqti qisqa. Shuning uchun, bizning topilmalarimiz dastlabki hisoblanadi va uzoqroq kuzatuv vaqtlari bo'lgan katta kogortalarda tasdiqlanishi kerak. Ba'zi kuchli tomonlar ham tan olinishi mumkin; xususan, monosentrik yondashuv va qo'llaniladigan klinik davolashning bir xilligi.
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, buyrak transplantatsiyasidan o'tgan SARS-CoV2 pnevmoniyasi bilan og'rigan bemorlar kasallikning noqulay kursi va yomon oqibatlarga olib kelishi mumkin; kasalxonaga yotqizish talab qilinadi va ko'krak qafasi rentgenogrammalarini takrorlash tavsiya etiladi. Ushbu bemorlarning prognoziga ta'sir qilish uchun klinik boshqaruvni yaxshilash kerak.
Usullari
All the patients with SARS-CoV2 infection admitted in the Nephrology Unit of the Spedali Civili Hospital of Brescia who had undergone kidney transplantation have been induced. The therapeutic approach followed our already-published protocol. In brief, all admitted patients had immunosuppression withdrawn and were commenced on methyl-prednisolone 16 mg/d. Antiviral therapy with lopinavir/ritonavir plus hydroxychloroquine (dose adjusted for kidney function) was considered in all patients if not contraindicated. In case of shortage of lopinavir/ritonavir, darunavir and ritonavir have been employed (see the Supplementary Methods). Patients experiencing clinical deterioration atter at least 7 days from symptom onset or no temperature for >Deksametazon (5 kun davomida 20 mg / kun, keyin 5 kun davomida 10 mg / kun) va tosilizumabning 2 tagacha infuzioni uchun 72 soat, ammo kislorodga bo'lgan ehtiyojning ortishi yoki ko'krak qafasi rentgenografiyasining rivojlanishi va bakterial infektsiya belgilari ko'rib chiqilmagan. 12 dan 24 soatgacha (tana vazniga 8 mg / kg, infuzion uchun maksimal doz 800 mg). Deksametazon va tosilizumab uchun ko'rsatmalar haqida batafsil ma'lumotlar Qo'shimcha usullarda keltirilgan.
Kislorod talablari oqim sifatida tasniflangan: ho'kiz tezligi yo'q; kam kislorod talabi, burun kanulasidan FiO li Venturi niqobigacha, {0}},5, kislorodga yuqori ehtiyoj, shu jumladan FiO li Venturi niqobi, 15 V daqiqada kislorodli 0,6 rezervuar niqobi va yuqori. -burunning oqimli ventilyatsiyasi; invaziv bo'lmagan shamollatish; va mexanik shamollatish. O'tkir buyrak shikastlanishi oldingi nashrlarga ko'ra aniqlangan.
Lopinavir / ritonavir va gidroksiklorokinning yurak QTc oralig'ini oshirishga yaxshi hujjatlashtirilgan ta'sirini hisobga olgan holda, elektrokardiogrammalar har 2-3 kunda amalga oshirildi. Boshlang'ich bilan solishtirganda uzaygan taqdirda, dozani kamaytirish amalga oshirildi.
Kichik tanlanma hajmi tufayli faqat tavsiflovchi statistika bajarildi, natijalar kategorik o'zgaruvchilar uchun hisob (foiz), doimiy o'zgaruvchilar uchun median va IQR sifatida ifodalanadi.
Italiya qoidalariga ko'ra, tadqiqot uchun axloqiy ruxsat olingan.
ADABIYOTLAR
1 Cao B, Vang Y, Wen D va boshqalar. Og'ir Covid bilan kasalxonaga yotqizilgan kattalarda lopinavir-ritonavir sinovi-19 [e-pub chop etishdan oldin]. N Engl J Med.
2. Alberici F, Delbarba E, Manenti C va boshqalar. Italiyaning Breshiya shahrida SARS-CoV-2 (COVID-19) pandemiyasi davrida dializ va buyrak transplantatsiyasi bilan og'rigan bemorlarni boshqarish. Buyrak Int Rep. 2020;5:580–585.
3. Yangi Koronavirus Pnevmoniyasi Favqulodda Vaziyat Epidemiologiya Guruhi. 2019 yilda yangi koronavirus kasalligi (COVID-19) avj olishining epidemiologik xususiyatlari — Xitoy. Mavjud: 2020-yil 22-mart.
4. Huang C, Vang Y, Li X va boshqalar. Xitoyning Uxan shahrida 2019 yilda yangi koronavirus bilan kasallangan bemorlarning klinik xususiyatlari. Lanset. 2020;395:497–506.
5. Gautret P, Lagier JC, Parola P va boshqalar. Gidroksiklorokin va azitromitsin COVIDni davolash sifatida-19: ochiq yorliqli tasodifiy boʻlmagan klinik sinov natijalari [e-pub chop etishdan oldin]. Int J mikroblarga qarshi vositalar.
6. Frey N, Porter D. Kimerik antigen retseptorlari T hujayralari terapiyasi bilan sitokinlarni chiqarish sindromi. Biol qon iligi transplantatsiyasi. 2019;25:e123–e127.
7. Wu C, Chen X, Cai Y va boshqalar. O'tkir respirator distress sindromi va Xitoyning Vuxan shahrida 2019 yilgi koronavirusli pnevmoniya bilan kasallangan bemorlarda o'lim bilan bog'liq xavf omillari [e-pub chop etishdan oldin]. JAMA Intern Med.
8. Khwaja A. KDIGO o'tkir buyrak shikastlanishi uchun klinik amaliyot ko'rsatmalari. Nefron Clin amaliyoti. 2012;120: c179–c184.