Buyrak kasalligida atsidoz: tashvishlanishimiz kerakmi?

KIRISH

Surunkali buyrak kasalligida (KKD) glomerulyar filtratsiya tezligi (GFR) pasayganda, sarum bikarbonatining mutanosib ravishda kamayishi kuzatiladi. Bu (i) buyrakning ammiakni sintez qila olmasligi, bikarbonatni qayta tiklashi va vodorod ionlarini chiqara olmasligi; va (ii) siydikda gidroksidi yo'qolishi, buyrak bikarbonatini saqlab qolishning buzilishi. Odatda qon zardobidagi bikarbonat darajasi doimiy ravishda 22 mmol/l dan past bo'lgan KKHning metabolik atsidozi kislotaning aniq chiqarilishi aniq endogen kislota ishlab chiqarish darajasidan past bo'lganida yuzaga keladi. CKD 4-5 bosqichlari bo'lgan bemorlarning taxminan 19 foizi metabolik atsidozga ega; ammo buyraklar faoliyati susayganligi sababli tarqalish ko'payadi [1]. Naychali kislota chiqarilishidagi nuqsonlar bilan bog'liq bo'lgan ba'zi holatlar (ya'ni obstruktiv nefropatiyadagi giporeninemik gipoaldosteronizm, o'roqsimon hujayrali nefropatiya va diabetik nefropatiya) KKHning dastlabki bosqichlarida kislota chiqarilishining kamayishi bilan bog'liq [2]. Dalillar shuni ko'rsatadiki, ammoniy ajralishining o'zgarishi qon zardobidagi bikarbonat darajasining haqiqiy pasayishidan oldin bo'lishi mumkin va yomon natijalarni ko'rsatishi mumkin [3]. Biz "bikarbonat" atamasidan foydalanamiz, chunki bu an'anaviy klinik ifodadir; ammo, bu analit uchun standart laboratoriya sinovi qon zardobida asosan bikarbonatdan iborat bo'lgan umumiy CO2 ni o'lchaydi, ammo karbonat angidridning mavjud shakllarini (ya'ni, erigan CO2 va karbonat kislotasini) o'z ichiga oladi.

Oxirgi buyrak kasalliklari natijalari Sifat tashabbusi bo'yicha ko'rsatmalar sarum bikarbonat darajasini 24-26 mmol / L darajasida saqlashni talab qiladi, ammo bu fikrga asoslangan tavsiyadir [4]. Ishqoriy terapiya va/yoki meva va sabzavotlar bilan oziq-ovqat qo'shimchalari bo'yicha kichik aralashuv sinovlaridan olingan ma'lumotlar CKDda metabolik atsidozni tuzatishning afzalliklarini qo'llab-quvvatlaydi.

Olish uchun shu yerni bosingCistanche foyda keltiradi

KBHDA METABOLIK ASSİDOZNING DIAGNOZI VA KLINIK XUSUSIYATLARI.

Surunkali metabolik atsidoz bilan og'rigan bemorlarning aksariyati asemptomatikdir, ammo buzuqlik va zaiflik kabi konstitutsiyaviy alomatlar haqida xabar berilgan. Sarum bikarbonatining juda past darajasi 15 mmol/l dan past bo‘lishi kamdan-kam uchraydigan hodisa bo‘lib, ko‘pchilik KKH bilan og‘rigan bemorlarning ko‘pchiligida hatto GFR juda past bo‘lsa ham 20 mmol/l dan yuqori bo‘ladi [5]. Oddiy anion bo'shlig'i tez-tez uchraydi, chunki bikarbonatning kamayishi odatda xloridning kompensatsion ko'payishi bilan birga keladi. O'lchovsiz anionlar dastlab bikarbonatning pasayishiga mutanosib ravishda ko'tarilmaydi, lekin GFR pasayishda davom etar ekan, fosfat, sulfat va boshqa anionlarning to'planishi tufayli anion bo'shlig'i paydo bo'ladi.

METABOLIK ASSİDOZ TARTIBIDA ETKAZILGAN BUYRAKLARNING SHARAHATI MEXANIZMLARI.

Hayvon modellarida metabolik atsidoz buyrak gipertrofiyasi va giperplaziyasini keltirib chiqaradi, gidroksidi yuborish esa naycha shikastlanishini kamaytiradi va buyrak funktsiyasining pasayishini sekinlashtiradi [6]. Odamlarda aralashuvni o'rganish bo'yicha ko'plab dalillar bikarbonat qo'shimchalari yoki meva va sabzavotlarga boy parhezlar buyrak kasalligining rivojlanish tezligini sekinlashtiradi degan fikrni qo'llab-quvvatlaydi [7-9]. Bir nechta taklif qilingan mexanizmlar bu kuzatishlarni tushuntirishi mumkin.

Herba Cistanche va Cistanche ekstrakti

CKDdagi atsidoz buyrak ammiak genezisining pasayishi natijasida yuzaga kelgan bo'lsa-da, CKD rivojlanishi bilan qoldiq nefron uchun ammiak ishlab chiqarish ortadi. Buyrak kortikal ammiak ishlab chiqarishning ortiqcha bo'lishi muqobil komplement yo'lini faollashtiradi va progressiv naycha shikastlanishiga olib keladi [6]. Bundan tashqari, CKD atsidozida kuzatilgan endotelin ishlab chiqarishning ortishi tubular interstitsial shikastlanishga va GFRning pasayishiga vositachilik qilishi mumkin. Va nihoyat, metabolik atsidozga javoban yangi buyrak bikarbonat sintezi buyrakda kaltsiyning cho'kishiga olib kelishi mumkin (1-rasm).

CKDDA METABOLIK ASSİDOZNING EKTR-RENAL OQIBATLARI

GFR pasayishiga yordam berishdan tashqari, metabolik atsidozning bir nechta buyrakdan tashqari ko'rinishlari borligi ko'rsatilgan, jumladan, mushaklarning kamayishi, metabolik suyak kasalligining rivojlanishi yoki kuchayishi, bolalarda o'sishning buzilishi, gipoalbuminemiya, yallig'lanishning kuchayishi, oqsil etishmovchiligi, insulin qarshiligi, kuchayishi. o'lim. Tanlangan asosiy asoratlar va ularning CKDdagi atsidozga patologik aloqasi quyida va 1-rasmda keltirilgan.

1. Metabolik suyak kasalligi

Atsidoz suyakning erishini to'g'ridan-to'g'ri faollashtirish, osteoklast vositachiligida suyak rezorbsiyasini rag'batlantirish va osteoblast vositachiligida suyak shakllanishini inhibe qilish va qon zardobidagi kontsentratsiyasini yoki biologik ta'sirini o'zgartirish orqali CKD jarayonida yuzaga keladigan metabolik suyak kasalligida muhim rol o'ynashi mumkin. paratiroid gormoni (PTH) va vitamin D. Sinish tezligi GFRning pasayishi bilan bog'liq va metabolik atsidoz ko'pincha aybdor sifatida tilga olinadi. Suyak tarkibidagi kaltsiy fosfat va karbonat tarkibidagi bufer ta'siridan tashqari, atsidoz faol hujayrali jarayonni qo'zg'atadi, bu hech bo'lmaganda osteoblastlarda PTH retseptorlari regulyatsiyasi, osteoklastik faollikning oshishi va osteoblastlar faolligining pasayishi bilan bog'liq. Dalillar shuni ko'rsatadiki, atsidozni tuzatish bolalarda o'sishni rag'batlantiradi va buyrak tubulyar atsidozi bo'lgan kattalarda suyak mineral zichligini yaxshilaydi.

2. Skelet mushaklarining oqibatlari

Atsidoz ubiquitin-proteazoma tizimi va kaspaza{0}} proteaza orqali proteolizni rag'batlantiradi va shu bilan skelet mushaklarining parchalanishini faollashtiradi. Bikarbonat darajasi past va anion bo'shlig'i yuqori bo'lgan yoshlarda kardiorespiratorlik qobiliyati pastroq ekanligi ko'rsatildi, bu ozg'in tana massasidagi farqlar bilan bog'liq deb hisoblanadi va CKD bilan og'rigan shaxslarning umumiy jismoniy mashqlar qobiliyati yoshga mos keladigan nazorat bilan solishtirganda kamayadi.

Standartlashtirilgan Cistanche

3. O'lim darajasiga ta'siri

Epidemiologik tadqiqotlar barcha sabablarga ko'ra o'lim darajasi va CKDda sarum bikarbonat darajasi o'rtasida U shaklidagi bog'liqlikni aniqladi. Yurak-qon tomir kasalliklarining kuchayishi kuzatilgan assotsiatsiyani tushuntirishi mumkin, chunki yaqinda o'tkazilgan tadqiqot normal qon zardobidagi bikarbonat darajasiga nisbatan past qon zardobida bikarbonatga ega bo'lgan gipertenziv odamlarda yurak-qon tomir kasalliklari xavfi 54 foizga yuqori ekanligini ko'rsatdi [10].

DAVOLASH STRATEGIYALARI

Metabolik atsidoz tashxisi aniq bo'lgunga qadar, CKD davrida dietada kislota yukini kamaytirishga qaratilgan aralashuvlar foydali ta'sir ko'rsatdi. Meva va sabzavotlarni ko'paytirish va hayvon oqsillarini kamaytirish GFR pasayish tezligini kamaytirishdan tashqari, sog'liq uchun yordamchi foyda keltirishi mumkin va bu KDIGOning so'nggi oziqlanish ko'rsatmalarining bir qismidir [4].

Natriy bikarbonat, CKD metabolik atsidoz uchun eng keng tarqalgan farmakologik aralashuvi, odatda xavfsiz va arzon, lekin u bemorlarning 10 foizida oshqozon-ichak intoleransi bilan bog'liq bo'lishi mumkin va qo'shimcha istalmagan natriy yukini ta'minlashi mumkin. Kaliy va natriy sitrat KBHda asos manbai sifatida kamroq qo'llaniladi.

Veverimer, oshqozon-ichak traktida H+ va Cl ni tanlab bog'laydigan polimer, natriyni qabul qilmasdan sarum bikarbonatini oshirishi isbotlangan rivojlanayotgan terapevtik vositadir. Metabolik alkaloz ham yomon natijalarni ko'rsatganligi sababli, qon zardobidagi bikarbonat darajasini optimal davolash maqsadiga nisbatan ehtiyot bo'lish tavsiya etiladi.

Cistanche tabletkalari

XULOSA

CKDda surunkali metabolik atsidoz kasallanish va o'limning oshishi bilan bog'liq. Atsidozni tuzatish nafaqat buyrak shikastlanishi va fibrozni engillashtirishi mumkin, balki CKD davrida tez-tez buzilgan boshqa organ tizimlarini ham himoya qilishi mumkin. Terapiyani boshlashning maqbul vaqtini va qon zardobidagi bikarbonatning maqsadli darajasini sinab ko'rish uchun mo'ljallangan qattiq uzoq muddatli randomizatsiyalangan sinovlar intiqlik bilan kutilmoqda.

ADABIYOTLAR 

1. Eustace JA, Astor B, Muntner PM va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligida atsidoz va yallig'lanishning tarqalishi va ularning sarum albuminining pastligi bilan bog'liqligi. Buyrak Int 2004; 65: 1031–1040

2. Widmer B, Gerhardt RE, Harrington JT va boshqalar. Sarum elektrolitlari va kislota-asos tarkibi. Surunkali buyrak etishmovchiligining bosqichma-bosqich ta'siri. Arch Intern Med 1979; 139: 1099–1102

3. Raphael KL, Carroll DJ, Murray J va boshqalar. Siydik ammoniy gipertenziv buyrak kasalligida klinik natijalarni bashorat qiladi. J Am Soc Nephrol 2017; 28: 2483–2490

4. Ikizler TA, Burrowes JD, Byham-Gray LD va boshqalar. CKDda ovqatlanish bo'yicha KDOQI klinik amaliyot yo'riqnomasi: 2020 yangilanishi. Am J Kidney Dis 2020; 76 (1-qo'shimcha): S1–S107

5. Kraut JA, Madias NE. CKD metabolik atsidozi: yangilanish. Am J Kidney Dis 2016; 67: 307–317

6. Nath KA, Hostetter MK, Hostetter TH. Sichqonlarda surunkali tubulointerstitial kasallikning patofiziologiyasi. Oziq-ovqat kislotasi yuki, ammiak va komplement C3 komponentining o'zaro ta'siri. J Clin Invest 1985; 76: 667–675

7. de Brito-Ashurst I, Varagunam M, Raftery MJ va boshqalar. Bikarbonat qo'shimchasi CKD rivojlanishini sekinlashtiradi va ovqatlanish holatini yaxshilaydi. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 2075–2084

8. Goraya N, Simoni J, Jo CH va boshqalar. 3-bosqich surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda metabolik atsidozni meva va sabzavotlar yoki og'iz bikarbonat bilan davolash siydikda angiotensinogen miqdorini kamaytiradi va glomerulyar filtratsiya tezligini saqlaydi. Buyrak Int 2014; 86: 1031–1038

9. Di Iorio BR, Bellasi A, Raphael KL va boshqalar; UBI tadqiqot guruhi. Metabolik atsidozni natriy bikarbonat bilan davolash surunkali buyrak kasalligining rivojlanishini kechiktiradi: UBI tadqiqoti. J Nephrol 2019; 32: 989–1001

10. Dobre M, Pajewski NM, Beddhu S va boshqalar; SPRINT tadqiqot guruhi uchun. Gipertenziv kattalardagi qon zardobidagi bikarbonat va yurak-qon tomir hodisalari: sistolik qon bosimi aralashuvi bo'yicha sinov natijalari. Nephrol Dial Transplant 2020; 35: 1377–1384

Mirela Dobre