Birinchi qism Endotelial hujayra disfunktsiyasi va surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir xavfining oshishi
Jun 07, 2023
Abstrakt
Endoteliy tomir devorining darvozaboni hisoblanib, tomirlar yaxlitligini saqlaydi va tartibga soladi. Surunkali buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarda buyrak funktsiyasining pasayishi natijasida kelib chiqadigan proinflamatuar, protrombotik va uremik muhit tufayli himoya endotelial hujayralar funktsiyalari buziladi, bu zaif bemor populyatsiyasida yurak-qon tomir asoratlari ko'payishiga olib keladi. Ushbu sharhda biz endotelial hujayraning sog'lom sharoitda ishlashi va endotelial hujayra disfunktsiyasining yurak-qon tomir kasalliklariga qo'shgan hissasini muhokama qilamiz. Keyinchalik, surunkali buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarda endoteliyning fenotipik o'zgarishlarini va surunkali buyrak kasalligida endotelial hujayralar disfunktsiyasining yurak-qon tomir xavfi bilan bog'liqligini umumlashtiramiz. Shuningdek, biz surunkali buyrak kasalligida endotelial o'zgarishlarning asosini tashkil etuvchi mexanizmlarni ko'rib chiqamiz va endotelial sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradigan potentsial farmakologik choralarni ko'rib chiqamiz.
Kalit so'zlar
ateroskleroz, yurak-qon tomir kasalliklari, surunkali buyrak kasalliklari, endotelial hujayralar, qon tomirlarining qattiqligi.
Cistanche qo'shimchasini sotib olish uchun shu yerni bosing
Surunkali BUYRAK KASALLIKLARIDA YURAK-QONTOMLAR XAVFI ORTIYDI
Surunkali buyrak kasalligi (CKD) buyrakning shikastlanishi yoki buyrak filtratsiyasi funktsiyasining pasayishi (glomerulyar filtratsiya tezligi) bilan tavsiflanadi.<60 mL/minute per 1.73 m²) for a period beyond 3 months that affects health.1 With a global prevalence of ≈13.4%,2 CKD imposes a serious burden on our socioeconomic and healthcare system. CKD is a progressive disease, classified into stages 1 to 5 based on the reduction in kidney function (Figure 1A).1 In end-stage kidney disease (CKD stage 5: glomerular filtration rate <15 mL/minute per 1.73 m²), patients require kidney support therapy as dialysis or kidney transplantation to replace the failing kidney function.
Shunisi e'tiborga loyiqki, o'rtacha va o'tkir KBB bilan og'rigan bemorlar umumiy populyatsiyaga va engil KKD bilan og'rigan bemorlarga nisbatan yurak-qon tomir xavfi yuqori bo'lib, an'anaviy yurak-qon tomir kasalliklaridan qat'i nazar, barcha sabablarga ko'ra va yurak-qon tomir o'limini keltirib chiqaradigan xavf omillari sifatida aniqlangan glomerulyar filtratsiya tezligi pastroq va yuqori albuminuriya aniqlanadi. xavf omillari.5,6 Umuman olganda, CKD3(a/b) bemorlarning 33,3% dan 37,1% gacha va CKD4 bilan kasallanganlarning 39,9% yurak-qon tomir kasalliklaridan (KVH) vafot etadi, bu umumiy aholining 21,7% dan 26% gacha (1B-rasm). 3 25 yoshdan 34 yoshgacha bo'lgan so'nggi bosqichdagi buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarda yillik o'lim buyrak funktsiyasi sog'lom bo'lgan o'xshash yoshdagi nazoratchilar bilan solishtirganda hatto 500 dan 1000 baravar ko'payadi va umumiy populyatsiyadagi 85-yoshlilar bilan solishtirish mumkin. CKDda yuqori yurak-qon tomir yuki.6
Umumiy populyatsiyada miyokard infarkti va serebrovaskulyar hodisalar o'limning eng muhim yurak-qon tomir sabablari bo'lib, yurak-qon tomir kasalliklari bilan bog'liq barcha o'limlarning ≈75 foizini tashkil qiladi (1C-rasm).4 Shuningdek, dializdagi CKD5 bemorlarida (CKD5D) bu yurak-qon tomir kasalliklari turlari saqlanib qoladi. Bu juda muhim, chunki ular yurak-qon tomir kasalliklari bilan bog'liq o'limlarning 45 foizini (miokard infarkti) va 13 foizini (miya qon tomir hodisalari) tashkil qiladi, garchi KVH bilan bog'liq barcha o'limlarning ≈58 foizi umumiy javobgarlikka ega bo'lsa-da, umumiy o'lim bilan solishtirganda ularning nisbiy ahamiyati kamayadi. aholi. Buning o'rniga, CKD5D bilan og'rigan bemorlar to'satdan yurak o'limi va yurak etishmovchiligining nisbiy o'sishini ko'rsatadilar, bu umumiy populyatsiyada kuzatilgan 2 va 7 foizga nisbatan KVH bilan bog'liq o'limlarning 28 va 9 foiziga javobgardir (1C-rasm). yuqori o'sish, ayniqsa, rivojlangan CKDda to'satdan yurak o'limi xavfini aniqlaydi.4
1. Ateroskleroz va miokard infarkti
Miyokard infarkti va insultning asosiy sababi ateroskleroz bo'lib, o'rta va katta o'lchamdagi arteriyalarning lipidlar bilan ta'minlangan yallig'lanish kasalligi bo'lib, aterosklerotik lezyonlarning rivojlanishiga sabab bo'ladi.7 Bu jarohatlar vaqt o'tishi bilan asta-sekin o'sib boradi va oxir-oqibat qon oqimini cheklashi yoki trombozni qo'zg'atishi mumkin. blyashka yorilishi yoki eroziya.7,8 KBH3-5D bilan og'rigan bemorlar umumiy populyatsiyaga nisbatan subklinik aterosklerotik lezyonlarning tarqalishini ko'rsatadi, jinsi, yoshi va diabetga moslashtirilgandan so'ng XKDning yanada rivojlangan bosqichlarida ko'proq o'sish kuzatiladi. 9,10 Bundan tashqari, 24 oy davomida KKH rivojlanmagan bemorlar bilan solishtirganda, ultratovush tekshiruvida aniqlangan aterosklerotik lezyonlarning rivojlanishi ham tez-tez namoyon bo'ladi. KKH bo'lmagan bemorlar bilan solishtirganda, o'lim xavfi yuqori bo'lgan, shuningdek, o'limga olib keladigan bo'lmagan yurak hodisalari bilan birga, CKD bosqichi kuchaygan.12
2. To'satdan yurak o'limi va uremik kardiyomiyopatiya
Umumiy populyatsiyada to'satdan yurak o'limining 80 foiziga yurak ishemik kasalligi sabab bo'ladi.13 O'tkir KBH bilan og'rigan bemorlarda to'satdan yurak o'limining nomutanosib o'sishi uning patofiziologiyasi va buyraklar faoliyatining pasayishi sabablaridagi farqlarni ko'rsatadi. Chap qorincha gipertrofiyasi umumiy populyatsiyada to'satdan yurak o'limi xavfining oshishi bilan sezilarli darajada bog'liqdir14 va yurakning oldindan yuklanishi (tomir ichidagi hajmning ortiqcha yuki), yurakdan keyingi yuk (bosimning ortiqcha yuki) yoki yukdan keyin/oldindan yuklanishdan mustaqil omillar tufayli yuzaga kelishi mumkin.15 KRH bilan og'rigan bemorlar. chap qorincha gipertrofiyasi bilan tez-tez uchraydi, KB5D bilan kasallangan bemorlarda 40 foizgacha va hatto 75 foizgacha tarqaladi.16 Yurak fibrozi bilan birga chap qorincha gipertrofiyasi uremik kardiyomiyopatiyaning belgilaridan biri bo'lib, yurakning elektr buzilishlarini va letargik buzilishlarni keltirib chiqarishi mumkin. aritmiya.15
Sitstanche tubulosa
3. Endotelial (hujayra) disfunktsiyasi yurak-qon tomir xavfiga hissa qo'shuvchi sifatida
Yurak-qon tomir xavfi ortishining asosiy omili endotelial hujayra disfunktsiyasi bo'lib, u yurak-qon tomir xavfining oshishi bilan bog'liq bo'lgan endotelial hujayra funktsional fenotipidagi bir qator noto'g'ri o'zgarishlarni o'z ichiga oladi. Bu atama Gimbrone va boshq17 tomonidan ajoyib sharhda taklif qilingan, torroq "endotelial disfunktsiya" atamasidan farqni ta'minlash uchun, odatda, nitrat oksidi biologik mavjudligining pasayishiga olib keladigan endotelial anomaliyalarga ishora qilish uchun ishlatiladi va qon tomirlari bo'shashishi bilan bog'liq. Tomirlar daraxti bo'ylab sezilarli endotelial heterojenlik mavjud, masalan, arteriyalarni venalarni, shuningdek mikrotomirlarni (jumladan, katta elastik va mushak o'tkazuvchi arteriyalarni) mikrotomirlar (shu jumladan kapillyarlar, arteriolalar va venulalar) va ikkalasini solishtirganda. makro va mikrovaskulyar darajadagi endotelial hujayra disfunktsiyasi yurak-qon tomir xavfini oshiradi. Ushbu sharhda biz KKH bilan og'rigan bemorlarga alohida e'tibor qaratgan holda, endotelial hujayra disfunktsiyasining KVHga qo'shgan hissasini muhokama qilamiz. Biz CKDda endotelial hujayra disfunktsiyasining asosini tashkil etuvchi molekulyar mexanizmlar haqidagi topilmalarni ko'rib chiqamiz, shuningdek, farmakologik aralashuvlarning ta'sirini muhokama qilamiz.
ENDOTELIAL HUJAYRALAR DISFUNKSIYASI YURAK-QONTOMLAR XAVFINING QO'SHIShI KATI
1. Endotelial hujayra disfunktsiyasi va aterosklerotik xavf
Qon tomirlarining endotelial hujayra qatlami suyuqliklar, molekulalar va hujayralar almashinuvini tartibga soluvchi yarim o'tkazuvchan to'siqni ta'minlaydi va qon tomirlarining sog'lig'ini saqlashda muhim rol o'ynaydi (2-rasm). Makrovaskulyar endotelial hujayra disfunktsiyasi aterosklerotik lezyonlar rivojlanishining dastlabki hodisasidir. Bir tomondan, gemodinamik omillar ta'sir qiladi: arteriyalarning aterosklerozga chidamli joylarida laminar qon oqimi himoya endotelial hujayra fenotipiga yordam beradi. Shu bilan birga, arterial tomirlarning aterosklerozga moyil bo'lgan hududlari buzilgan, tebranuvchi qon oqimiga va shu bilan bog'liq bo'lgan past vaqt o'rtacha kesish stressiga duchor bo'ladi, bu oksidlovchi stressni, endotelial fenotipik o'zgarishlarni va hujayra birikmalarining o'zgarishini, shuningdek, endotelial hujayralar almashinuvini keltirib chiqaradi (muhokama qilinganidek). Batafsilroq Gimbrone va boshqalar tomonidan 17). Bundan tashqari, proinflamatuar sitokinlar, oxLDL (oksidlangan past zichlikdagi oqsil) kabi yallig'lanishni qo'zg'atuvchi omillar, shuningdek metabolik buzilishlar va chekish kabi turli xil yurak-qon tomir xavf omillari endotelial hujayra disfunktsiyasiga yordam beradi. Bundan tashqari, qon tomirlarining haddan tashqari cho'zilishi endotelial o'tkazuvchanlikni, yallig'lanish reaktsiyalarini va oksidlovchi stressni qo'zg'atishi mumkin.18 Birgalikda bu yallig'lanishga qarshi sitokinlarning (masalan, IL [interleykin, IL]{{7}) ko'tarilishi bilan endotelial hujayralarda proinflamatuar signalni ishga tushiradi. {8}}), kimokinlar (masalan, CC motifi chemokin ligand 2) va endotelial-leykotsitlar adezyon molekulalari (VCAM-1 [tomir hujayralari yopishish molekulasi 1], ICAM-1 [hujayralararo adezyon molekulasi 1] , P-selektin), ateroprotektiv azot oksidining endotelial ishlab chiqarishini kamaytiradi va endotelial o'tkazuvchanlikni oshiradi. Natijada, yallig'lanishli leykotsitlar to'planib, yallig'langan endoteliyga yopishadi va tomir devoriga infiltratsiya qilinadi, bu erda ular to'plangan lipidlar bilan birgalikda aterosklerotik lezyonlarning rivojlanishi va rivojlanishiga hissa qo'shadi.7 Endoteliyning ateroprotektiv fenotipi trakriptsiya omillari bilan regulyarlanadi. KLF (Kruppelga o'xshash omil)-2, KLF-4 va NRF (yadro omili eritroid 2-bog'liq omil)-2 sifatida, NF-kB (yadro omil-kB) ) endotelial yallig'lanishni qo'zg'atuvchi asosiy transkripsiya omili hisoblanadi.17 Bundan tashqari, endotelial hujayralar aterosklerozning rivojlanishida de-differentsiatsiya va heterojenlikni oshiradi, shuningdek, endotelialdan mezenximaga o'tish belgilarini ko'rsatadi. Endoteliydan mezenximaga o'tish ECM (hujayradan tashqari matritsa) ishlab chiqarish sifatida mezenxima hujayralarining funktsiyalarini olish bilan tavsiflanadi va asosan Snail, Slug va Twist1 transkripsiya omillari tomonidan boshqariladi. Uning darajasi inson arteriyalaridagi ateroskleroz blyashkalarining og'irligi bilan bog'liq bo'lgan19,20 va endotelialdan mezenximaga o'tishning asosiy regulyatorlarini o'rgangan hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar blyashka rivojlanishida20 va kalsifikatsiyada muhim rol o'ynashini taklif qildi,21 ajoyib sharhda batafsil muhokama qilingan. Souilhol va boshqalar tomonidan 22
Shunisi e'tiborga loyiqki, endotelial hujayra disfunktsiyasi nafaqat blyashka paydo bo'lishiga, rivojlanishiga va keyinchalik yorilishiga olib keladigan beqarorlikka, balki o'tkir koronar sindromlarning uchdan bir qismi uchun javobgar bo'lishi kutilayotgan aterosklerotik blyashka eroziyasiga ham yordam beradi. Bu erda, masalan, TLR (toll-like retseptor) -2 ligandlari orqali surunkali past darajadagi endoteliy faollashuvi endotelial hujayra apoptozi va bazal membrana komponentlarining katabolizmi bilan birgalikda endotelial hujayralar ajralishini va keyinchalik denude qilingan hududda tromb hosil bo'lishini qo'zg'atishi mumkin.8
2. Endotelial hujayra disfunktsiyasi va trombotik xavf
Makro va mikrovaskulyar darajadagi sog'lom, funktsional endotelial qatlam gemostazni tartibga solishda hal qiluvchi ahamiyatga ega va istalmagan trombotsitlar faollashishi va koagulyatsiyasining oldini olish uchun birlamchi va ikkilamchi gemostaz darajasida aralashadi (2-rasm). Birlamchi gemostaz darajasida endoteliy azot oksidi (NO) va prostatsiklinning uzluksiz sekretsiyasi orqali trombotsitlarning kuchli inhibisyonini keltirib chiqaradi, bu esa mos ravishda intraplatelet cGMP (tsiklik guanozin monofosfat) va cAMP (tsiklik adenozin monofosfat) darajasining oshishiga olib keladi. hujayradan tashqari ATP va ADP tomonidan trombotsitlar faollashishi, endotelial qatlam CD39 va CD73, ATP va ADPni adenozinga aylantiruvchi ekzonukleazlarni ifodalaydi, trombotsitlar ingibitori trombotsitlar cAMP darajasini oshirish orqali trombotsitlarning faollashuv chegarasini oshiradi.24 Bundan tashqari, endotelial glikokaliks trombotsitlarni qaytaradi. uning manfiy zaryadi va shunga o'xshash trombotsitlar yopishib qolishining oldini olishga yordam beradi.25,26 Ikkilamchi gemostaz darajasida glikokaliks ichida geparan sulfat proteoglikanlar ko'p qon ivish omillarining kuchli inhibitori bo'lgan ATIII (antitrombin III) faolligini bog'laydi va faollashtiradi. shu jumladan trombin, FIXa, FXa, FXIa va FXIIa.26,27 Bundan tashqari, endotelial hujayralar TFPI (to'qima omili yo'li inhibitori), serin proteazni ifodalaydi, uning nomidan ko'rinib turibdiki, TF (to'qima omili) qo'zg'atadigan koagulyatsiyaga to'sqinlik qiladi va shu bilan. tashqi yo'lning faolligini cheklaydi.27 TFPI bilan bir qatorda, endotelial hujayralar konstitutsiyaviy ravishda trombomodulinni, membrana bilan bog'langan oqsilni ifodalaydi, u qon aylanishidan trombinni ushlaydi va bog'langandan so'ng trombinning antikoagulyant protein C ga yaqinligini oshiradi. S protein bilan birgalikda faollashtirilgan. protein C FVa va FVIIIa.27 ni o'chiradi
Lipidlar almashinuvining buzilishi, yallig'lanish, oksidlovchi stress va patofiziologik siljish stressi bilan endotelial hujayra disfunktsiyasi rivojlanadi, bu antitrombotik va yallig'lanishga qarshi xususiyatlarning pasayishi va glikokaliksning degradatsiyasi bilan tavsiflanadi. Bir vaqtning o'zida disfunktsiyali endoteliy yallig'lanishga qarshi va protrombotik xususiyatlarga ega bo'ladi (3 va 4-rasm). ligand 2 kuchayadi.27 Bundan tashqari, endotelial hujayra disfunktsiyasida trombomodulinning ekspressiyasi kuchli tarzda pasayadi, bu esa protein C faollashuvining pasayishiga olib keladi, TF esa koagulyatsiya faollashishiga yordam beradi.27 Neytrofilogenezning dastlabki bosqichlarida allaqachon, hujayradan tashqari tuzoqlar endotelial hujayra disfunktsiyasida ishtirok etadi va tromboinflamatuar javobni kuchaytiradi.28
Umuman olganda, disfunktsional endoteliyning protrombotik va yallig'lanishga qarshi reaktsiyalari nazoratdan chiqib ketadi, bu esa endotelial hujayra disfunktsiyasi rivojlanib, qon tomirlarining yaxlitligini yo'qotadigan ayovsiz doirani yaratadi, natijada trombotik xavfning kuchli oshishiga olib keladi.
3. Endotelial disfunktsiya, qon tomirlarining qisqarishi, qon tomirlarining qattiqligining kuchayishi va yurak-qon tomir xavfi
Qarish, shuningdek, yurak-qon tomir xavf omillari (masalan, gipertoniya, diabet, buyrak kasalligi) tomir devorining patofiziologik qayta tuzilishi arterial qotib qolishni keltirib chiqaradi, bu arterial moslashuvni kamaytiradi va pulsatsiyalanuvchi siljish va tomirlarga bosimni oshiradi. Strukturaviy darajada, arterial qattiqlik ECMda kollagen cho'kishi va elastin degradatsiyasi bilan tavsiflanadi.29 Bundan tashqari, tomirlarning silliq mushak hujayralari (VSMC) tonusi va endotelial disfunktsiya qon tomir reaktivligiga ta'sir qiladi, bunda VSMClarning bo'shashish qobiliyati pasaygan, shuningdek, endoteliy kamayadi. - arterial qattiqlikni keltirib chiqaradigan tomirlarning elaksatsiyasiga bog'liq. Endotelial hujayralar eNOS (endotelial NO sintaza; 2-rasm) tomonidan NO ishlab chiqarish orqali vazorelaksatsiyada muhim rol o'ynaydi, bunda NO yoki boshqa vazodilatator moddalarning ishlab chiqarilishi va/yoki biologik mavjudligi pasaygan holda tomirlarning bo'shashish qobiliyatini kamaytiradi (5-rasm).
Arterial qattiqlik miqdorini aniqlashning oltin standarti puls to'lqinining tezligi sifatida o'lchanadigan qon oqimining tezligini tahlil qilishdir (PWV, karotid-femoral PWV yoki brakiyal-to'piq PWV sifatida tahlil qilinadi). Shu bilan bir qatorda, arterial bosim to'lqin shaklining shakli (puls to'lqini tahlili) ko'tarilish indeksini miqdoriy aniqlash orqali arterial qattiqlik haqida tushuncha beradi. Vazodilatatsion reaktsiyalar nuqtai nazaridan endotelial funktsiya epikardial koronar arteriyalarda, periferik o'tkazgich arteriyalarida (oltin standart sifatida brakiyal arteriyaning oqim vositachiligidagi kengayishini tahlil qilish) yoki koronar yoki periferik mikrovaskulturada invaziv yoki noinvaziv tarzda o'lchanishi mumkin. 6-rasm). Periferik va koronar endotelial disfunktsiya bir-biri bilan o'zaro bog'liqligi haqida xabar berilgan 30,32, garchi boshqalar periferik va koronar endotelial disfunktsiya o'rtasida juda oddiy korrelyatsiya haqida xabar bergan va turli patologiyalar yoki qon tomir to'shaklarining potentsial aks etishini taklif qilgan.33 Bundan tashqari, PWV va ko'payish indeksning yaxshi o'zaro bog'liqligi ko'rsatilgan bo'lsa-da, bu ko'payish indeksi va "reaktiv giperemiya indeksi" uchun har doim ham shunday emas edi, chunki bu periferiyadagi invaziv bo'lmagan endotelial funktsional o'qish sifatida, potentsial qon tomir qattiqligiga endotelial funktsiyadan tashqari boshqa omillarning ta'siri tufayli.34
Qon tomirlarining qattiqligi koroner yurak kasalligining erta prognostik belgisidir.35 Qon tomirlarining qattiqligi yurakka yukni oshiradi; u yurak ejeksiyonu uchun ko'proq energiya talab qiladi va yurak gipertrofiyasini qo'zg'atadi.29 Arterial qattiqlikning oshishi Windkessel funktsiyasining pasayishi bilan bog'liq bo'lsa (ya'ni, qon bosimi o'zgarishini yumshatish uchun zarur bo'lgan elastik buferlik qobiliyatining pasayishi), arterial qattiqlik ham ortib boradi. mikrosirkulyatsiyada pulsatsiyalanish va endotelial hujayralardagi siklik cho'zilishning kuchayishi. Yaqinda ma'lum bo'lishicha, ikkinchisi GAS6 oqsilining sekretsiyasini (o'sishning to'xtatilishiga xos 6) endotelial hujayralar tomonidan monotsitlarda keyingi yallig'lanishga qarshi GAS6/Axl signalizatsiyasi va ularning makrofaglar va dendritik hujayralarga aylanishini qo'zg'atadi. Angiotensin II tomonidan qo'zg'atilgan surunkali aorta remodelingining sichqoncha modelida ko'rsatilgandek, bu keyinchalik qon tomir va buyrak yallig'lanishiga hissa qo'shgan, 36,37 arterial qattiqlikni keyingi organlarning shikastlanishi bilan bog'lagan.
Endotelial disfunktsiya makrovaskulyar asoratlardan oldingi yurak-qon tomir kasalliklarining dastlabki hodisasi bo'lganligi sababli, an'anaviy yurak-qon tomir xavf omillaridan tashqari yurak-qon tomir xavfini bashorat qilish qobiliyati uchun tomir tonusini tartibga solish nuqtai nazaridan endotelial funktsional tahlillar ham intensiv ravishda o'rganilgan. Bir nechta tadqiqotlarda makro va mikrovaskulyar endotelial disfunktsiya koronar arter kasalligi xavfi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir hodisalarini mustaqil ravishda bashorat qilishi mumkin edi.31 Masalan, o'tkazgich arteriyalarining (mikrovaskulatura) endotelial reaktivligi bilan bog'liq holda, brakiyal arteriya FMD tomonidan qayd etilgan o'rta va past endotelial funktsiya. periferik arteriya kasalligi bilan og'rigan, qon tomir jarrohlik operatsiyasi o'tkazilayotgan bemorlarda yurak hodisalari xavfi ortishi bilan bog'liq edi.38 Shuningdek, surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda brakiyal va radial FMD tomonidan tahlil qilingan endotelial disfunktsiya kelajakdagi yurak hodisalari yoki o'lim bilan bog'liq edi.39-41 Boshqalar ko'rsatdi. Aftidan sog'lom odamlarda brakial FMD tomonidan qayd etilgan sog'lom endotelial funktsiya, hatto an'anaviy xavf omillari uchun moslashtirilgandan keyin ham 5- yillik kuzatuv davomida omon qolishning sezilarli darajada oshishiga olib keladi.42,43 Shunday qilib, endotelial hujayra disfunktsiyasi muhim ma'lumotlarni qo'shishi mumkin. an'anaviy xavf omillaridan tashqari yurak-qon tomir xavfi bo'yicha.30 Shuni ta'kidlash kerakki, yurak-qon tomir xavfini bashorat qilish uchun endotelial disfunktsiyani tahlil qilishning ushbu qiymati tahlil qilingan bemorlar kohortasiga ta'sir qilganga o'xshaydi, chunki boshqalar FMD asosidagi endotelial disfunktsiyani tahlil qilish uchun yurak-qon tomir xavfini bashorat qilish qiymatini tasdiqlay olmadi. keksa yoshdagi bemorlarda arterial moslashuvning pasayishi (ya'ni, qon tomirlarining bosim ortishi bilan kengayish qobiliyati) potentsial tufayli keksa odamlar guruhida.44 Shunga qaramay, ushbu tadqiqot keyingi maqolada muhokama qilinganidek, periferik mikrotomir endotelial disfunktsiyasining ortib borayotgan yurak-qon tomir xavfi bilan bog'liqligi haqida xabar berdi. paragrafda batafsilroq.
Cistanche kukuni
4. Mikrovaskulyar disfunktsiya va yurak-qon tomir xavfi
Kattaroq arteriyalar asosan aterosklerotik o'zgarishlardan ta'sirlangan bo'lsa-da, mikrotomirlarning disfunktsiyasi - to'qimalarning perfuziyasini ta'minlaydigan arteriolalar, kapillyarlar va venulalar tarmog'i - boshqacha. Mikrovaskulyar disfunktsiya (MVD) koronar mikrosirkulyatsiya darajasida, shuningdek, katta tomirlarning obstruktiv arteriya kasalligi bo'lmaganda yoki mavjud bo'lganda periferiyada rivojlanishi mumkin. MVD rivojlanishi multifaktorial bo'lib, asosiy kasallikka qarab funktsional yoki tarkibiy o'zgarishlar yoki ularning kombinatsiyasi natijasi bo'lishi mumkin. Funktsional o'zgarishlar nuqtai nazaridan, buzilgan vazodilatatsion javoblar - hech bo'lmaganda qisman endoteliyga bog'liq - MVD asosida yotadi. Bundan tashqari, vazokonstriktiv moddalar darajasining ko'tarilishi va bu stimullarga nisbatan sezgirlikning kuchayishi MVD bilan bog'liq bo'lib, qon tomirlari spazmlarining paydo bo'lishiga yordam beradi. MVD bilan bog'liq strukturaviy o'zgarishlar qon tomirlarining salbiy qayta tuzilishi va perivaskulyar fibroz tufayli mikrovaskulyarning luminal torayishini o'z ichiga oladi; mikrovaskulyar siqilish; kogerent mikrovaskulyar daraxtlar (kapillyarlar, kichik arteriolalar va venulalar) yo'qolishiga olib keladigan mikrovaskulyar kamayishi; va aterosklerotik va trombotik materialning mikroembolizatsiyasi.45-48
Makrovaskulyar endotelial disfunktsiyaga kelsak, mikrovaskulyar endotelial disfunktsiya ham yurak-qon tomir xavfi bilan bog'liq edi.49 Bu, masalan, periferik mikrovaskulyar endotelial disfunktsiyani o'z ichiga olgan populyatsiyaga asoslangan istiqbolli tadqiqotda bo'lgan, ammo o'tkazgich arteriyalarining FMD vositachiligidagi endotelial funktsiyasi tahlili emas. — keksa bemorlarda 5 yillik kuzatuv davomida yurak-qon tomir hodisalari (miokard infarkti, insult yoki o'lim) bilan bog'liq, hatto Framingham xavf darajasidagi asosiy yurak-qon tomir xavf omillaridan tashqari. kasallik va hatto boshqa xavf ko'rsatkichlari bilan solishtirganda obstruktiv bo'lmagan koronar arteriya kasalliklarida kelajakdagi yurak-qon tomir xavfini bashorat qilishda yaxshiroq natija ko'rsatdi.50 Shuningdek, koronar arteriya kasalligi bo'lgan yoki yuqori xavf ostida bo'lgan bemorlarda retinal arteriolalar endotelial disfunktsiyasi mustaqil ravishda MACE prognozi qildi.51
Yurak etishmovchiligi haqida ham, chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasi kamaygan yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, shuningdek ejeksiyon fraktsiyasi saqlanib qolgan yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda mikrovaskulyar disfunktsiya mavjud. Chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasi kamaygan holda, periferik mikrovaskulyar endotelial funktsiyani tahlil qilish HF bilan bog'liq hodisalarning ko'payishi bilan bog'liq edi.52 Ejeksiyon fraktsiyasi saqlanib qolgan yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ham katta tomir, ham mikrovaskulyar disfunktsiya mavjud.53 Bundan tashqari, ular miyokard biopsiyalarida yurak mikrovaskulyar zichligining pasayishi54, shuningdek, endotelial hujayra disfunktsiyasi belgilarining ko'payishi, shu jumladan endotelial adezyon molekulalarining (E-selektin, ICAM-1), prooksidlovchi regulyatorlarning (NOX{{) ko'tarilishini ko'rsatadi. 7}}) va eNOS ajralishi.55 Koronar mikrovaskulyar disfunktsiya ejeksiyon fraktsiyasi saqlanib qolgan yurak etishmovchiligida yurak devorining qotib qolishiga va diastolik disfunktsiyaga hissa qo'shishi taklif qilingan. Biroq, bu koronar mikrovaskulyar disfunktsiya va ejeksiyon fraktsiyasi saqlanib qolgan yurak etishmovchiligi o'rtasidagi haqiqiy sababiy bog'liqlikni yoki to'g'rirog'i sababsiz bog'lanishni o'z ichiga oladimi, munozaralar davom etmoqda.56,57 Shunisi e'tiborga loyiqki, koronar mikrovaskulyar disfunktsiya boshqa turlarda ham patofiziologik va prognostik rolga ega bo'lishi mumkin. CVD, buning uchun biz Del Buono va boshq.46 tomonidan so'nggi ajoyib sharhga murojaat qilamiz
Herba Cistanche va Cistanche ekstrakti
5. Endotelial hujayra disfunktsiyasi va qon tomirlarining qarishi
Endotelial hujayra disfunktsiyasi bilan endotelial vazodilatatsiya qobiliyatining pasayishi yallig'lanish va o'tkazuvchanlikni oshiradi va yuqorida tavsiflangan protrombotik xususiyatlarning kuchayishi qon tomirlarining qarishining muhim belgisidir. Endotelial hujayra disfunktsiyasi nafaqat makrosirkulyatsiyada kuzatiladi, balki qariganda mikrovaskulyar disfunktsiyaga ham hissa qo'shadi. Qon tomirlarining qarishi, shuningdek, qon tomir devori va adventitsiyaning funktsional va strukturaviy o'zgarishlari bilan tavsiflanadi, masalan, yallig'lanish, qon tomirlarining kalsifikatsiyasi va ECMni qayta qurish jarayonlari, bu esa qon tomirlarining qattiqligi va yurak-qon tomir xavfining oshishiga yordam beradi.58
ADABIYOTLAR
1. Inker LA, Astor BC, Fox CH, Isakova T, Lash JP, Peralta CA, Kurella Tamura M, Feldman HI. KDOQI AQSHning 2012-yildagi KDIGO klinik amaliyot yoʻriqnomasiga KKDni baholash va boshqarish boʻyicha sharhi. Am J Buyrak Dis. 2014;63:713–735. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.01.416
2. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, Hirst JA, O-Callaghan CA, Lasserson DS, Hobbs FDR. Surunkali buyrak kasalligining global tarqalishi - tizimli tahlil va meta-tahlil. PLoS One. 2016;11:e0158765. doi: 10.1371/journal.pone.0158765
3. Tompson S, Jeyms M, Vibe N, Hemmelgarn B, Manns B, Klarenbax S, Tonelli M; Alberta buyrak kasalliklari tarmog'i. Buyrak funktsiyasi pasaygan bemorlarda o'lim sababi. J Am Soc Nephrol. 2015;26:2504–2511. doi: 10.1681/ASN.2014070714
4. Roberts MA, Polkinghorne KR, McDonald SP, Ierino FL. Umumiy populyatsiyaga nisbatan dializ olgan bemorlarning yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim darajasining dunyoviy tendentsiyalari. Am J Buyrak Dis. 2011;58:64–72. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.01.024
5. van der Velde M, Matsushita K, Coresh J, Astor BC, Vudvord M, Levey A, de Jong P, Gansevoort RT, Matsushita K, Coresh J va boshqalar; Surunkali buyrak kasalligi prognozi konsorsiumi. Glomerulyar filtratsiya tezligining pastligi va yuqori albuminuriya barcha sabablarga ko'ra va yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim bilan bog'liq. Yuqori xavfli populyatsiya kogortalarining birgalikdagi meta-tahlili. Buyrak Int. 2011;79:1341–1352. doi 10.1038/ki.2010.536
6. Jankowski J, Floege J, Fliser D, Bohm M, Marks N. Surunkali buyrak kasalligida yurak-qon tomir kasalliklari: patofizyolojik tushunchalar va terapevtik variantlar. Aylanma. 2021;143:1157–1172. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050686
7. Weber C, Noels H. Ateroskleroz: hozirgi patogenezi va terapevtik variantlari. Nat Med. 2011;17:1410–1422. doi: 10.1038/nm.2538
8. Quillard T, Franck G, Mawson T, Folco E, Libby P. Aterosklerotik plaklarning eroziyasi mexanizmlari. Curr Opin Lipidol. 2017;28:434–441. doi: 10.1097/MOL.0000000000000440
9. Betrui A, Martinez-Alonso M, Arcidiacono MV, Kannata-Andia J, Paskual J, Valdivielso JM, Fernandes E; NEFRONA tadqiqoti tadqiqotchilari. Surunkali buyrak kasalligida subklinik ateromatozning tarqalishi va ular bilan bog'liq xavf omillari: NEFRONA tadqiqoti. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2014;29:1415–1422. doi 10.1093/ndt/gfu038
10. Valdivielso JM, Rodriguez-Puyol D, Pascual J, Barrios C, BermúdezLópez M, Sánchez-Niño MD, Peres-Fernández M, Ortiz A. Surunkali buyrak kasalligida ateroskleroz: ko'proq, kamroq yoki faqat boshqacha?. Arterioskler Thromb Vasc Biol. 2019;39:1938–1966. doi: 10.1161/ATVBAHA.119.312705
11. Gracia M, Betrui A, Martinez-Alonso M, Arroyo D, Abajo M, Fernandes E, Valdivielso JM; NEFRONA tergovchilari. CKD ning turli bosqichlari bo'lgan bemorlarda 2 yil davomida subklinik ateromatozning rivojlanishini bashorat qiluvchilar. Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11:287–296. doi: 10.2215/CJN.01240215
12. Anavekar NS, McMurray JJV, Velazquez EJ, Solomon SD, Kober L, Rouleau JL, White HD, Nordlander R, Maggioni A, Dickstein K va boshqalar. Buyrak disfunktsiyasi va miyokard infarktidan keyin yurak-qon tomir natijalari o'rtasidagi bog'liqlik. N Engl J Med. 2004;351:1285–1295. doi: 10.1056/NEJMoa041365
13. Myerburg RJ, Junttila MJ. Koroner yurak kasalligi tufayli to'satdan yurak o'limi. Aylanma. 2012;125:1043–1052. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.023846
14. Haider AW, Larson MG, Benjamin EJ, Levy D. Chap qorincha massasining ko'payishi va gipertrofiya to'satdan o'lim xavfi ortishi bilan bog'liq. J Am Coll Kardiol. 1998;32:1454–1459. doi: 10.1016/s0735-1097(98)00407-0
15. Glassock RJ, Pecoits-Filho R, Barberato SH. Surunkali buyrak kasalligi va ESRDda chap qorincha massasi. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4:S79–S91. doi: 10.2215/CJN.04860709
16. Middleton R, Parfrey PS, Foley RN. Buyrak bilan og'rigan bemorda chap qorincha gipertrofiyasi. J Am Soc Nephrol. 2001;12:1079–1084. doi 10.1681/ASN.V1251079
17. Gimbrone MA Jr, Garcia-Cardena G. Endotelial hujayra disfunktsiyasi va aterosklerozning patobiologiyasi. Circ Res. 2016;118:620–636. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306301
18. Meza D, Musmacker B, Steadman E, Stransky T, Rubenstein DA, Yin W. Endotelial hujayraning biomexanik javoblari suyuqlikning kesishish kuchlanishiga ham, kuchlanish kuchlanishiga ham bog'liq. Hujayra Mol Bioeng. 2019;12:311–325. doi 10.1007/s12195-019-00585-0
19. Evrard SM, Lecce L, Michelis KC, Nomura-Kitabayashi A, Pandey G, Purushothaman KR, d'Escamard V, Li JR, Hadri L, Fujitani K va boshqalar. Endoteliyadan mezenximaga o'tish aterosklerotik lezyonlarda tez-tez uchraydi va blyashka beqarorligi bilan bog'liq. Nat Commun. 2016;7:11853. doi: 10.1038/ncomms11853
20. Chen PY, Qin L, Baeyens N, Li G, Afolabi T, Budata M, Tellides G, Shvarts MA, Simons M. Endoteliyadan mezenximaga o'tish aterosklerozning rivojlanishini boshqaradi. J Clin Invest. 2015;125:4514–4528. doi: 10.1172/JCI82719
21. Bostrom KI, Yao J, Guihard PJ, Blazquez-Medela AM, Yao Y. Aterosklerotik lezyon kalsifikatsiyasida endotelialmezenximal o'tish. Ateroskleroz. 2016;253:124–127. doi 10.1016/j.ateroskleroz.2016.08.046
22. Souilhol C, Harmsen MC, Evans PC, Krenning G. Aterosklerozda endotelial-mezenximal o'tish. Kardiovasc Res. 2018;114:565–577. doi: 10.1093/cvr/cvx253
23. Mitchell JA, Ali F, Beyli L, Moreno L, Xarrington LS. Endoteliy tomonidan chiqariladigan vazoaktiv gormonlar sifatida azot oksidi va prostatsiklinning roli. Exp Physiol. 2008;93:141–147. doi: 10.1113/expphysiol.2007.038588
24. Johnston-Cox HA, Ravid K. Adenozin va qon trombotsitlari. Purinergik signal. 2011;7:357–365. doi: 10.1007/s11302-011-9220-4
25. Tug'ilgan GV, Palinski W. Qon tomir endoteliyasi yuzasida sialik kislotalarning g'ayrioddiy yuqori konsentratsiyasi. Br J Exp Pathol. 1985;66:543–549.
26. Reitsma S, Slaaf DW, Vink H, van Zandvoort MAMJ, oude Egbrink MGA. Endotelial glikokaliks: tarkibi, funktsiyalari va vizualizatsiya. Pfugers archasi. 2007;454:345–359. doi 10.1007/s00424-007-0212-8
27. Yau JW, Teoh H, Verma S. Trombozning endotelial hujayra nazorati. BMC yurak-qon tomir kasalliklari. 2015;15:130. doi: 10.1186/s12872-015-0124-z
28. Döring Y, Soehnlein O, Weber C. Ateroskleroz va aterotrombozda neytrofil hujayradan tashqari tuzoqlar. Circ Res. 2017;120:736–743. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309692
29. Zieman SJ, Melenovskiy V, Kass DA. Arterial qattiqlik mexanizmlari, patofiziologiyasi va terapiyasi. Arterioskler Thromb Vasc Biol. 2005;25:932– 943. doi 10.1161/01.ATV.0000160548.78317.29
30. Flammer AJ, Anderson T, Celermajer DS, Creager MA, Deanfield J, Ganz P, Gamburg NM, Lüscher TF, Shechter M, Taddei S va boshqalar. Endotelial funktsiyani baholash: tadqiqotdan klinik amaliyotga. Aylanma. 2012;126:753–767. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.093245
31. Aleksandr Y, Osto E, Shmidt-Trucksass A, Shechter M, Trifunovic D, Duncker DJ, Aboyans V, Back M, Badimon L, Cosentino F va boshqalar. Kardiovaskulyar tibbiyotda endotelial funktsiya: Ateroskleroz va qon tomir biologiyasi, aorta va periferik qon tomir kasalliklari, koronar patofiziologiya va mikrosirkulyatsiya va tromboz bo'yicha Evropa kardiologiya ishchi guruhlari konsensus hujjati. Kardiovasc Res. 2021;117:29–42. doi: 10.1093/cvr/cvaa085
32. Lerman A, Zeiher AM. Endotelial funktsiya: yurak hodisalari. Aylanma. 2005;111:363–368. doi 10.1161/01.CIR.0000153339.27064.14
33. Schnabel RB, Schulz A, Wild PS, Sinning CR, Wilde S, Eleftheriadis M, Herkenhoff S, Zeller T, Lubos E, Lackner KJ va boshqalar. Jamiyatda invaziv bo'lmagan qon tomir funktsiyasini o'lchash: kesma munosabatlari va usullarni taqqoslash. Yurak-qon tomirlarini tasvirlash. 2011;4:371–380. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.110.961557
34. Perrault R, Omelchenko A, Taylor CG, Zahradka P. Sog'lom odamlarda endotelial funktsiya parametrlarini emas, balki arterial qattiqlikning almashinuvchanligini o'rnatish. BMC yurak-qon tomir kasalliklari. 2019;19:190. doi: 10.1186/s12872-019-1167-3
35. Bonarji VVS. Arterial qattiqlik: koroner yurak kasalligida prognostik belgi. Mavjud usullar va klinik qo'llanilishi. Front Cardiovasc Med. 2018;5:64. doi: 10.3389/fcvm.2018.00064
36. Van Beusecum JP, Barbaro NR, Smart CD, Patrik DM, Loperena R, Zhao S, de la Visitacion N, Ao M, Xiao L, Shibao CA va boshqalar. O'sishning to'xtatilishi o'ziga xos-6 va Axl yallig'lanish va gipertenziyani muvofiqlashtiradi. Circ Res. 2021;129:975–991. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319643
37. Chen V, Van Beusecum JP, Xiao L, Patrik DM, Ao M, Zhao S, Lopez MG, Billings FT, Cavinato C, Caulk AW va boshqalar. Axlning maqsadli a'zolarning yallig'lanishi va gipertenziv aorta remodelingi tufayli zararlanishidagi roli. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2022;323:H917–H933. doi: 10.1152/ajpheart.00253.2022
38. Huang AL, Silver AE, Shvenke E, Schopfer DW, Jahangir E, Titas MA, Shpilman A, Menzoian JO, Watkins MT, Raffetto JD va boshqalar. Periferik arteriya kasalligi bilan og'rigan bemorlarda qon tomir jarrohligida yurak-qon tomir hodisalari uchun reaktiv giperemiyaning prognozli qiymati. Arterioskler Thromb Vasc Biol. 2007;27:2113–2119. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.147322
39. Fischer D, Rossa S, Landmesser U, Spiekermann S, Engberding N, Hornig B, Drexler H. Surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda endotelial disfunktsiya mustaqil ravishda kasalxonaga yotqizish, yurak transplantatsiyasi yoki o'limning ko'payishi bilan bog'liq. Eur Heart J. 2005;26:65–69. doi: 10.1093/eurheartj/ehi001
40. Meyer B, Mörtl D, Strecker K, Hülsmann M, Kulemann V, Neunteufl T, Pacher R, Berger R. Oqim vositachiligidagi vazodilatatsiya surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda natijani taxmin qiladi: B tipidagi natriuretik peptid bilan taqqoslash. J Am Coll Kardiol. 2005;46:1011–1018. doi 10.1016/j.jacc.2005.04.060
41. Katz SD, Hryniewicz K, Hriljac I, Balidemaj K, Dimayuga C, Hudaihed A, Yasskiy A. Surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorda qon tomir endotelial disfunktsiyasi va o'lim xavfi. Aylanma. 2005;111:310–314. doi 10.1161/01.CIR.0000153349.77489.CF
42. Yeboah J, Crouse JR, Hsu FC, Burke GL, Xerrington DM. Brakiyal oqim vositachiligida kengayish keksa yoshdagi yurak-qon tomir kasalliklarini bashorat qiladi: yurak-qon tomir salomatligini o'rganish. Aylanma. 2007;115:2390–2397. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.678276
43. Yeboah J, Folsom AR, Burke GL, Jonson C, Polak JF, Post W, Lima JA, Crouse JR, Herrington DM. Populyatsiyaga asoslangan tadqiqotda yurak-qon tomir hodisalari uchun brakiyal oqim vositachiligida kengayishning prognozli qiymati: aterosklerozni ko'p millatli o'rganish. Aylanma. 2009;120:502–509. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.864801
44. Lind L, Berglund L, Larsson A, Sundström J. Qarshilik va o'tkazgich arteriyalarida endotelial funktsiya va 5-yillik yurak-qon tomir kasalliklari xavfi. Aylanma. 2011;123:1545–1551. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.984047
45. Vancheri F, Longo G, Vancheri S, Henein M. Koronar mikrovaskulyar disfunktsiya. J Clin Med. 2020;9:2880. doi: 10.3390/jcm9092880
46. Del Buono MG, Montone RA, Camili M, Carbone S, Narula J, Lavie CJ, Nikkoli G, Crea F. Yurak-qon tomir kasalliklari spektri bo'ylab koronar mikrovaskulyar disfunktsiya: JACC Davlat ko'rib chiqish. J Am Coll Kardiol. 2021;78:1352–1371. doi 10.1016/j.jacc.2021.07.042
47. Ehling J, Babickova J, Gremse F, Klinkhammer BM, Baetke S, Knuechel R, Kiessling F, Floege J, Lammers T, Boor P. Progressiv buyrak kasalliklarida qon tomir disfunktsiyasining miqdoriy mikro-kompyuterli tomografiya tasviri. J Am Soc Nephrol. 2016;27:520–532. doi 10.1681/ASN.2015020204
48. Prommer HU, Maurer J, von Websky K, Freise C, Sommer K, Nasser H, Samapati R, Reglin B, Guimaraes P, Pries AR va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi tizimli mikroangiopatiyani, to'qimalarning gipoksiyasini va disfunktsional angiogenezni keltirib chiqaradi. Sci Rep. 2018;8:5317. doi: 10.1038/s41598-018-23663-1
49. Querfeld U, Mak RH, Pries AR. Surunkali buyrak kasalligida mikrovaskulyar kasallik: yurak-qon tomir kasalliklarida aysbergning asosi. Clin Sci (Lond). 2020;134:1333–1356. doi 10.1042/CS20200279
50. Matsuzawa Y, Sugiyama S, Sugamura K, Nozaki T, Ohba K, Konishi M, Matsubara J, Sumida H, Kaikita K, Kojima S va boshqalar. Ayollarda endotelial funktsiyani va yurak ishemik kasalligini raqamli baholash. J Am Coll Kardiol. 2010;55:1688–1696. doi 10.1016/j.jacc.2009.10.073
51. U erda JD, Al-Fiadh AH, Amirul Islam FM, Patel SK, Burrell LM, Wong TY, Farouque O. Buzilgan retinal mikrovaskulyar funktsiyasi yurak-qon tomir kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda uzoq muddatli noxush hodisalarni taxmin qiladi. Kardiovasc Res. 2021;117:1949–1957. doi: 10.1093/cvr/cvaa245
52. Fujisue K, Sugiyama S, Matsuzawa Y, Akiyama E, Sugamura K, Matsubara J, Kurokawa H, Maeda H, Xirata Y, Kusaka H va boshqalar. Chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasining kamayishi bilan yurak etishmovchiligida periferik mikrovaskulyar endotelial disfunktsiyaning prognostik ahamiyati. Circ J. 2015;79:2623–2631. doi: 10.1253/circa.CJ-15-0671
53. Maréchaux S, Samson R, van Belle E, Breyne J, de Monte J, Dédrie C, Chebai N, Menet A, Banfi C, Bouabdallaoui N va boshqalar. Ejeksiyon fraktsiyasi saqlanib qolgan yurak etishmovchiligida qon tomir va mikrovaskulyar endotelial funktsiya. J karta xatosi. 2016;22:3–11. doi: 10.1016/j.cardfail.2015.09.003
54. Mohammed SF, Hussain S, Mirzoyev SA, Edvards WD, Maleszewski JJ, Redfield MM. Ejeksiyon fraktsiyasi saqlanib qolgan yurak etishmovchiligida koronar mikrovaskulyar kamayishi va miokard fibrozisi. Aylanma. 2015;131:550– 559. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.009625
55. Franssen C, Chen S, Unger A, Korkmaz HI, De Keulenaer GW, Tschöpe C, Leite-Moreira AF, Musters R, Niessen HWM, Linke WA va boshqalar. Ejeksiyon fraktsiyasi saqlanib qolgan yurak etishmovchiligida miyokard mikrovaskulyar yallig'lanish endotelial faollashuvi. JACC yurak etishmovchiligi. 2016;4:312–324. doi: 10.1016/j.jchf.2015.10.007
56. D'Amario D, Migliaro S, Borovac JA, Restivo A, Vergallo R, Galli M, Leone AM, Montone RA, Nikkoli G, Aspromonte N va boshqalar. Ejeksiyon fraktsiyasi saqlanib qolgan yurak etishmovchiligida mikrovaskulyar disfunktsiya. Old fiziol. 2019;10:1347. doi: 10.3389/Phys.2019.01347
57. Cornuault L, Rouault P, Duplàa C, Couffinhal T, Renault MA. Ejeksiyon fraktsiyasi saqlanib qolgan yurak etishmovchiligida endotelial disfunktsiya: eksperimental dalillar qanday? Old fiziol. 2022;13:906272. doi: 10.3389/Phys.2022.906272
58. Xarvi A, Montezano AC, Alves Lopes R, Rios F, Touyz RM. Qarish va gipertenziyadagi qon tomir fibrozi: molekulyar mexanizmlar va klinik ta'sirlar. Can J Cardiol. 2016;32:659–668. doi 10.1016/j.cjca.2016.02.070
Konstans CFMJ Baaten, Sonya Vondenxoff, Xeydi Noels
