Qandli diabet va polikistik buyrak kasalligi bilan birga keladigan akromegaliya

Qo'shimcha ma'lumot uchun:emily.li@wecistanche.com

Daisuke Otani, Takaaki Murakami, Takeshi Matsubara, Masato Xojo, Takuro Nakae, Koki Moriyoshi, Akixiro Yasoda, Ryota Usui, Hisato Tatsuoka, Masahito Ogura, Nobuya Inagaki va Taizou Yamamoto

1) Qandli diabet, endokrinologiya va ovqatlanish kafedrasi, Kioto universiteti Oliy tibbiyot maktabi, Kioto, Yaponiya

2) Shiga umumiy kasalxonasi, diabet va endokrinologiya bo'limi, Moriyama, Yaponiya

3) Nefrologiya kafedrasi, Kioto universiteti Oliy tibbiyot maktabi, Kioto, Yaponiya

4) Shiga umumiy kasalxonasi, neyroxirurgiya bo'limi, Moriyama, Yaponiya

5) Diagnostik patologiya bo'limi, Milliy gospital tashkiloti Kioto tibbiyot markazi, Kioto, Yaponiya

6) Klinik tadqiqot markazi, Milliy gospital tashkiloti Kyoto tibbiyot markazi, Kioto, Yaponiya

Abstrakt

Akromegaliya, odatda, GH ishlab chiqaradigan gipofiz adenomasi tufayli avtonom ortiqcha o'sish gormoni (GH) sekretsiyasi bilan tavsiflanadi va turli xil tizimli kasalliklar, shu jumladan diabetes mellitus bilan bog'liq. Polikistikbuyrakkasallik(PKD) buyraklardagi ko'plab kistalarning o'sishi bilan tavsiflanadi, ular yomonlashadi.buyrakfunktsiyasi. Haddan tashqari GH ta'sirining mumkin bo'lgan buyrak ta'siri eksperimental tibbiyotda dolzarb masala bo'lib kelgan bo'lsa-da, ilgari akromegaliya va PKD bilan birga bo'lgan beshta holat haqida xabar berilgan va akromegaliyaning ta'siri haqida juda kam narsa ma'lum.buyrakkasallik. Biz qandli diabet bilan og'rigan 50- yoshli erkakni davoladik, u to'satdan va tez pasaygan.buyrakfunktsiyasiortib borayotgan proteinuriya bilan birga, bu PKD va akromegaliya tashxisiga olib keldi. Siydikdagi protein miqdori ortib borayotgan GH sekretsiyasi va glisemik nazoratning yomonlashishi bilan birga edi. Buyrakning umumiy hajmining oshishi ham qayd etilgan. Gipofiz adenomasi uchun transsfenoidal jarrohlik muvaffaqiyatli amalga oshirildi. Operatsiyadan keyin giperglikemiya va proteinuriyaning sezilarli yaxshilanishi kuzatildi, ammo buyrak funktsiyasi o'zgarmadi. Bemorning klinik kursi to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita yo'llar orqali diabetik nefropatiya va PKD rivojlanishining tezlashtiruvchi omili sifatida haddan tashqari GH sekretsiyasining umumiy jihatlarini taklif qildi. Akromegaliya va PKDning birgalikda mavjudligi klinik jihatdan kamdan-kam hollarda bo'lsa-da, diabet va / yoki PKD bilan og'rigan bemorlarda, ayniqsa buyrak funktsiyasining kutilmaganda kuchayishi bilan og'rigan bemorlarda akromegaliyani erta tashxislash uchun ehtiyot bo'lish maqsadga muvofiqdir.

Kalit so'zlar: akromegaliya, qandli diabet,O'sish gormon, Polikistikbuyrakkasallik

AKROMEGALIYA - bu gipofiz bezining GH ishlab chiqaruvchi adenomasidan kelib chiqadigan o'sish gormoni (GH) ning avtonom va ortiqcha sekretsiyasi bilan tavsiflangan kam uchraydigan kasallik [1, 2].

Ko'pgina tadqiqotlarda akromegaliyaning yillik chastotasi million boshiga taxminan 3-4 holatni tashkil qiladi; So'nggi tadqiqotlarda, shu jumladan Yaponiyada [3] tarqalish soni millionda 85 dan 133 gacha. Akromegaliya yurak-qon tomir kasalliklari, metabolik asoratlar (giperglisemiya va giperlipidemiya), nafas olish kasalliklari, osteoartropatiya, umurtqali sinishlar va ba'zi neoplazmalarning mumkin bo'lgan xavfini oshiradigan va etarli darajada davolanmasa, o'limning oshishi bilan bog'liq turli xil tizimli kasalliklar bilan bog'liq [2,3]. Akromegaliya bilan og'rigan bemorlarda qandli diabetning tarqalishi oddiy populyatsiyaga qaraganda 11 foizdan 53 foizgacha bo'lganligi xabar qilingan [3]. GH insulin sekretsiyasini rag'batlantirsa-da, gormon asosan insulin ta'siriga qarshi turish va keyinchalik diabetes mellitus tarqalishini oshirish orqali insulin qarshiligini keltirib chiqaradi [3].

Polikistikbuyrakkasallik(PKD) buyrak parenximasining o'rnini bosadigan va buyrak funktsiyasining yomonlashishiga olib keladigan ko'plab kistalarning o'sishi bilan tavsiflangan buyrak kasalligi. PKD ning ikki turi mavjud: PKD1 va PKD2 genlaridagi germline mutatsiyasidan kelib chiqqan otosomal dominant PKD (ADPKD), odatda balog'at yoshida tashxis qilinadi va autosomal retsessiv PKD (ARPKD), odatda keyingi bir necha hafta ichida aniqlanadi. tug'ilish. ODPKD Yaponiyada har 4033 aholiga bitta odamga ta'sir qilishi taxmin qilinmoqda [5] va oxirgi bosqich holatlarining 5-10 foizi uchun javobgardir.buyrakkasallik[4]. Ta'sirlangan bemorlar odatda ikki tomonlama ko'p kistalar bilan kattalashgan buyraklar bilan murojaat qilishadi [6]. Buyrak hajmi, shuningdek, proteinuriya va glomerulyar filtratsiya tezligi (GFR) kasallikning rivojlanishi uchun marker sifatida ishlatilishi mumkin; buyrak funktsiyasidagi o'zgarishlar yaponiyalik ADPKD bemorlarida buyrak hajmi bilan kuchli bog'liqdir [7].

Akromegaliya va ODPKDning bir necha holatlari [8-12] bilan birga boʻlganligi haqida xabar berilgan boʻlsa-da, akromegaliyaning PKDning ogʻirligi va rivojlanishiga taʼsiri, ayniqsa diabetik nefropatiya boʻlgan hollarda kam maʼlum. Biz bu erda buyrak funktsiyasining tez pasayishi va buyraklar umumiy hajmining oshishi bilan namoyon bo'ladigan diabetes mellitus va PKD bilan kechadigan kamdan-kam uchraydigan akromegaliya holati haqida xabar beramiz. Ushbu holat haddan tashqari GH sekretsiyasining potentsial ta'sirini ko'rsatadibuyrakfunktsiyasiva tuzilishi, shuningdek, diabet va unga bog'liq progressiv buyrak disfunktsiyasi va PKD bilan kasallangan hollarda akromegaliya uchun hushyorlikning klinik ahamiyati.

Cistanche buyraklar uchun foydalidir

Vaziyat taqdimoti

Glikemiya nazorati tobora yomonlashib borayotgan 50- yoshli erkak qandli diabetni davolash uchun klinikamizga yuborildi. Uning oilaviy tarixida qandli diabet, gipofiz bezi yoki boshqa endokrin o‘smalari, shu jumladan 1-toifa endokrin neoplaziyalar bo‘lmagan. Uning oilaviy tarixida PKD bo‘lmagan bo‘lsa-da, otasi bor edi.gipertoniyava aorta anevrizmasining yorilishidan vafot etgan, ammo buyrak kasalliklari haqida batafsilroq klinik ma'lumotlar mavjud emas edi. Bemorimiz dietada hech qanday cheklovlarga ega emas edi va spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni rad etdi.

Uning tibbiy tarixida u valsartan (kuniga 16{13}} mg), amlodipin (kuniga 1{{20}} mg) va karvedilol (kuniga 20 mg) kabi dori-darmonlarni qabul qilganligi aniqlandi. 36 yoshidan beri gipertenziya. 46 yoshida gemoglobin A1c (HbA1c) darajasi 9,7 foiz va qondagi glyukoza darajasi 399 mg/dL bo‘lgan, glutamik kislotaga qarshi dekarboksilaza antikorining salbiy natijasi bo‘yicha 2-toifa qandli diabet tashxisi qo‘yilgan va u buyurilgan. metformin (kuniga 500 mg) va glimepirid (kuniga 0,5 mg). Qandli diabetga dastlabki tashxis qo'yish vaqtida diabetik nefropatiya [siydik tahlili oqsili: manfiy, siydik albumini/kreatinin (Cr) nisbati: 7,1 mg/gCr] yoki retinopatiyani ko'rsatadigan hech qanday topilmalar kuzatilmagan. To'qqiz oy o'tgach, u mikroalbuminuriya bilan murojaat qildi [siydik albumin / Cr nisbati: 285,5 mg / gCr]. 48 yoshida aniq proteinuriya rivojlandi [siydik oqsili / Cr nisbati (UPCR): 0,96 g / GCR, sarum Cr (SCr): 0,96 mg / dL, taxminiy GFR (eGFR): 67 ml / min / 1,73 m2 ], Garchi uning HbA1c darajasi yuqorida qayd etilgan tibbiy muolajalar ostida 6,4 foizgacha saqlanib qolgan. Biroq, 50 yoshida bemorning glisemik nazorati yomonlashdi (HbA1c: 7,6 foiz) va u ikki tomonlama preproliferativ diabetik retinopatiyani rivojlantirdi. Keyin u bizning klinikamizga yuborildi (1-rasm).

Birinchi tashrifida uning UPCR 1,20 g / GCR ga ko'tarildi, bir vaqtning o'zida eGFR ning pasayishi (40 ml / min / 1,73 m2). Qorin bo'shlig'i ultratovush va magnit-rezonans tomografiya (MRG) ikki tomonlama ko'p kistalar bilan kattalashgan buyraklarni aniqladi (2A, 2B-rasm), bu PKDni taklif qildi. Buyrakning taxminiy umumiy hajmi (TKV) 1078 ml ni tashkil etdi. Ko'p sonli buyrak kistalari tufayli buyrak biopsiyasi o'tkazilmadi. Uning glyukemik nazorati vaqtincha yaxshilanganidan so'ng, ehtimol, qo'shimcha ovqatlanish bo'yicha ko'rsatmalar tufayli, uning HbA1c yana ko'tarildi va uning UPCR tez o'sdi (1-rasm). Kuzatuv davomida ehtiyotkorlik bilan qayta so'rov o'tkazilganda, bemor bir necha yil davomida qo'llari va oyoqlarining asta-sekin kengayishini payqagan. Davolanishga chidamli bo'lmagan insulinga bog'liq bo'lmagan qandli diabetdan tashqari, uning qo'pol yuz xususiyatlari va qo'l va oyoqlarning kattalashishi akromegaliyadan shubhalanishga olib keldi. Shuning uchun u keyingi baholash uchun qabul qilindi.

Qabul qilishda u hushyor edi; balandligi, 187 sm; vazni, 88 kg; puls, daqiqada 63 zarba; va qon bosimi, 117/83 mmHg. Unga metformin [500 mg semel in die (sid)], glimepirid (0,5 mg sid), valsartan (160 mg sid), amlodipin (10 mg sid) va karvedilol (20 mg sid) buyurilgan.

Qabul qilish bo'yicha laboratoriya ma'lumotlari 1-jadvalda keltirilgan. Akromegaliya tashxisi uning klinik ko'rinishlari bilan tasdiqlangan: (i) qon zardobidagi insulinga o'xshash o'sish omili 1 (IGF-1) darajasi 718 ng/ml (normal) mos yozuvlar diapazoni: 87 dan 245 ng/ml gacha); (ii) qon zardobidagi GH darajasi boshlang'ich darajasida (8,16 ng / ml) ko'tarilgan va 75 g og'iz orqali qabul qilingan glyukoza bardoshlik testi davomida tegishli ravishda bostirilmagan (nadir: 6,72 ng / ml); (iii) va gipofiz MRG diametri 9 mm bo'lgan yulduz massasini aniqladi [13]. Massa T2-vaznli tasvirlarda past signal intensivligini ko'rsatdi va Ratke yoriq kistalarini ko'rsatuvchi giperintens lezyonga ega edi (3-rasm). Oyoq Bilagi zo'r rentgenografiyada tovon yostig'ining qalinligi (23 mm) ko'rsatilgan, bu akromegaliya tashxisiga mos keladi.

Endokrin ma'lumotlar, shuningdek, giperprolaktinemiya, subklinik hipertiroidizm va yuqori sarum tiroglobulin (Tg) darajasini ko'rsatdi (1-jadval). Anti-TSH retseptorlari, anti-tiroid peroksidaza (TPO) va anti-Tg antikorlari salbiy edi. Qalqonsimon bezning ultratovush tekshiruvida qalqonsimon bez kattalashgani, texnetiy{4}}m perteknetat sintigrafiyasida qalqonsimon bezda diffuz ravishda bostirilgan so‘rilish (0,3 foiz) aniqlangan, bu destruktiv tiroiditdan darak beradi. TSH va prolaktin (PRL) ning vena ichiga yuborilgan tirotropinni chiqaradigan gormon (TRH) ga javoblari to'mtoq bo'lib, kortikotropinni chiqaradigan gormon (CRH) tomonidan stimulyatsiya qilingan ACTH va kortizol reaktsiyalari va luteinlashtiruvchi gormonni chiqaradigan gormon (LHRH) - normal javob.

Buyrak ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, UPCR va eGFR mos ravishda 4,79 g / GCR va 43 ml / min / 1,73 m2 ni tashkil qiladi. Qorin bo'shlig'ining kompyuter tomografiyasi (KT) buyrak kistalarining o'sishini, shuningdek, ikki tomonlama ekanligini ko'rsatdi.buyraktoshlar(2C, 2D-rasm). Hisoblangan TKV 1180 ml ni tashkil etdi. Miyaning magnit-rezonans angiografiyasi (MRA) chap oldingi miya va bazilyar arteriyalarning proksimal A2 segmentida fuziform anevrizmal kengayishlarni ko'rsatdi. Ekokardiyografiya chap qorincha gipertrofiyasini aniq qopqoq anormalliklarisiz aniqladi.

Qabul qilinganidan uch oy o'tgach, gipofiz o'smalari uchun transsfenoidal operatsiya o'tkazildi. Operatsiya paytida o'simta oq rangda ekanligi aniqlandi. Bundan tashqari, gipofiz o'simtasi ichidagi pufakchali lezyonlarda rangsiz va oq shilliq suyuqliklar, yupqa kiprikli epiteliy qatlami mavjud bo'lib, bu MRI natijalari bilan ko'rib chiqilganda Ratke yoriq kistalarini ko'rsatadi [14]. O'simtaning patologik tekshiruvida oval yadrolari va atsidofil yoki amfofil sitoplazmasi bo'lgan varaqsimon hujayralar aniqlangan, bu gipofiz adenomasiga mos keladi (4A, 4B-rasm). GH va PRL uchun immuno-bo'yash ijobiy bo'ldi (4C, 4D-rasm) va anti-sitokeratin (CAM 5.2) immunogistokimyosi asosan keratin filamentlarining perinuklear naqshini ko'rsatdi, bu zich donador somatotrof adenomaga o'xshash tuzilish xususiyatlarini ko'rsatdi (44-rasm). , T{13}}og'irlikdagi MRI tasvirlaridagi gipointens signal namunasiga muvofiq (3B-rasm) [15, 16]. Ki-67 yorliqlash indeksi 5 foizdan kam edi (4F-rasm). Operatsiyadan keyingi sarum GH va IGF{{20}} darajalari normallashtirildi (mos ravishda 0,92 ng/ml va 170 ng/ml), bu GH ishlab chiqaruvchi gipofiz adenomasining muvaffaqiyatli jarrohlik rezektsiyasidan dalolat beradi. Operatsiyadan uch oy o'tgach, HbA1c darajasi va UPCR sezilarli darajada kamaydi (mos ravishda 5,7 foiz va 1,09 g / GCR), lekin eGFR o'zgarmadi (34 ml / min / 1,73 m2) (1-rasm).

Munozara

Biz diabetes mellitus va PKD bilan birga keladigan juda kam uchraydigan akromegaliya holati haqida xabar beramiz. Hozirgi holatda bemorda albuminuriyaning nisbatan erta rivojlanishi va ochiq proteinuriya va buyrak etishmovchiligining tez rivojlanishi ko'rsatilgan, bu qisman GH ishlab chiqaruvchi gipofiz adenomasining jarrohlik rezektsiyasi bilan yaxshilangan. Bizning ma'lumotimizga ko'ra, ADPKD bilan bog'liq bo'lgan akromegaliyaning birinchi holati 2002 yilda xabar qilingan [8]; O'shandan beri yana to'rtta holat qayd etilgan [9-12] va jabrlanganlarning barchasi ayol edi (2-jadval). Hozirgi holat shuni ko'rsatadiki, bu kasalliklar kombinatsiyasi erkaklarda ham paydo bo'lishi mumkin. Ruggenenti va boshqalar. GH sekretsiyasini nazorat qilish uchun 2 yil davomida somatostatin analogi oktreotid bilan davolanishni davom ettirgan gipofiz adenomasi bo'lgan ADPKD bemorni qisqacha eslatib o'tdi [9]. Buyrak funktsiyasi va buyrak hajmi haqida batafsil ma'lumot barcha besh holatda mavjud emas. Ushbu hisobotda biz qandli diabet va PKD bilan kechadigan akromegaliya holatida uzoq muddatli buyrak o'zgarishlarini batafsil tasvirlab beramiz, bu esa qandli diabetning noodatiy holatlarida akromegaliya va PKD uchun klinik hushyorlik zarurligini ta'kidlaydi. Bundan tashqari, bu holat haddan tashqari GH va o'rtasidagi patologik munosabatlarga maslahat beradibuyrakkasallik, nafaqat to'g'ridan-to'g'ri yo'llar orqali, balki diabetik nefropatiya kabi bilvosita yo'llar orqali ham.

Akromegaliya tashxisini kechiktirish klinik muammo bo'lib qolmoqda [3]. Hozirgi holatda, asosiy akromegaliya uning glyukemik nazoratiga ta'sir qilgan bo'lishi mumkin, chunki operatsiyadan keyin yaxshilanish kuzatildi. Bundan tashqari, davolanishga chidamli bo'lmagan insulinga bog'liq bo'lmagan qandli diabet klinik sharoitlarda akromegaliyaning tekshirilmagan shubhasiga olib kelishi mumkin [3].

Tashxis qo'yilmagan akromegali buyrak etishmovchiligiga bilvosita glyukemik nazorat holatining yomonlashishi orqali ta'sir qilishi mumkin; hozirgi holatda HbA1c ning oshishi bemorning UPCR darajasiga ta'sir qilgani ko'rinib turibdi. GH/IGF-1 o'qining erta rivojlanishida muhim rol o'ynashi haqida to'plangan dalillar mavjud.qandli diabetbuyrakkasallik[17, 18]. Aslida, IGF{2}} mezangial hujayralar proliferatsiyasini hamda mezangial matritsa ishlab chiqarishni [19] rag'batlantiradi va mezangial hujayralarni giperglikemiya [20] tomonidan qo'zg'atilgan DNK shikastlanishidan himoya qiladi. Demak, GH IGF-1 orqali glomerulyar gipertrofiya bilan bog'liq, garchi GH ning glomerulyar sklerozga ba'zi ta'siri IGF-1 [21] dan mustaqil bo'lsa ham. Bundan tashqari, yaqinda GH to'g'ridan-to'g'ri reaktiv kislorod turlari darajasini oshirishi va bu hujayralarda ifodalangan funktsional GH retseptorlari orqali glomerulyar podotsitlarda aktin sitoskeletonining qayta tashkil etilishini keltirib chiqarishi ko'rsatildi [22]. Bu glomerulyar podotsitlarning apoptozi va disfunktsiyasiga olib kelishi mumkin [23, 24], diabetik nefropatiyaning dastlabki hodisasi.

Qizig'i shundaki, hozirgi holatda bemorning diabetes mellitus tashxisidan keyin albuminuriyaning nisbatan erta rivojlanishi aniqlangan. Bundan tashqari, u maqbul glisemik nazorat holatida ham doimiy proteinuriyani rivojlantirdi. Diabetik nefropatiya taxmini ostida klinik kuzatuvdan so'ng, qorin bo'shlig'i ultratovush tekshiruvi va MRI natijalariga asoslanib, PKD uning proteinuriyasi va buyrak etishmovchiligining yana bir sababi ekanligi aniqlandi. Garchi bizning ishimizda firma etishmasa hamoilaPKD tarixi, otasi aorta anevrizmasining yorilishidan vafot etgan; Oldingi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ODPKD tashxisi tasvirlash tadqiqotlari asosida aniqlangan 20-40 foiz ADPKD bilan og'rigan bemorlarda oila tarixi yo'q edi [6]. Shu nuqtai nazardan, ultratovush, MRI va KT kabi buyrakni ko'rish testlari, PKD ning tezkor tashxisini ta'minlash uchun albuminuriyaning erta rivojlanishi va kutilmaganda proteinuriya va buyrak disfunktsiyasiga o'tishi bilan namoyon bo'ladigan diabetik holatlarda kafolatlanadi.

GH va IGF{0}} gipersekresiyasining uzoq muddat taʼsirida buyraklardagi morfologik oʻzgarishlar va PKD patogenezi bilan bogʻliq boʻlishi aniqlangan [25]. Inson GH uchun transgenik sichqonlarda buyrakning jiddiy o'zgarishlari, shu jumladan tubulaning massiv kistik kengayishi kuzatilgan [26]. PKD sichqoncha modelining buyraklarida IGF -1 ning mRNK ifodasi kistozli lezyonlarning rivojlanishi bilan ortdi [27]. Xuddi shunday, buyrak IGF-1 darajalari PKD kalamush modelida kasallikning rivojlanishi bilan ijobiy korrelyatsiya qilingan, holbuki dietadan kelib chiqqan holda buyrak IGF-1 darajasining pasayishi buyrak va kist hajmining pasayishiga olib keldi [28] . Bundan tashqari, PKD1 kistasidagi polikistin{9}} etishmovchiligi IGF-1 ga yuqori sezuvchanlik, shuningdek siklik adenozin monofosfatning (cAMP) hujayra o'sishiga ruxsat beruvchi ta'siri bilan bog'liq [29]. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, transkripsiya (STAT) o'qining GH-signal o'zgartiruvchisi va faollashtiruvchisi PKD1-faol sichqonlarda g'ayritabiiy tarzda faollashgan va bu proliferatsiyaning kuchayishiga olib keladi [30]. Faollashtirilgan STAT3 ning quvurli epiteliya hujayralarida kuchli ifodalanganligi aniqlanganligini hisobga olsak.buyraklaroddiy buyrak kistalari bo'lgan bemorlarda [31], buyrak kisti rivojlanishida GH tomonidan STAT3 faollashuvining mumkin bo'lgan ta'siri taklif qilingan [32]. Ushbu dalillar GH va IGF-1 PKDda patogen rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatadi.

Shu nuqtai nazardan, qorin bo'shlig'i MRI yoki KT yordamida stereologiya bilan o'lchangan hozirgi holatda TKV muhokama qilinishi kerak. Irazabal va boshqalar tomonidan tasvirlangan uzunlamasına aralash effektli regressiya modeliga asoslangan. [33], bizning bemorimiz 1B toifasiga kiritilgan [uning bo'yi 5{10}} yoshida sozlangan TKV (HtTKV): 576,5 ml/m], bunda HtTKV ning taxminiy o'sish sur'ati har bir kishi uchun 1,5-3 foizni tashkil qiladi. yil. Aksincha, uning qabul qilingandagi HtTKV 631,0 ml / m ni tashkil etdi va bir yil ichida o'sish sur'ati 9 foizga etdi. Operatsiyadan keyingi davrda TKV ni kuzatish PKD rivojlanishida akromegaliya ishtirokini tasdiqlash uchun foydali bo'lsa-da, operatsiyadan keyingibuyrakbemorning muntazam tashriflarini to'xtatganligi sababli tasvirlash testlarini olish mumkin emas edi. HtTKV ning potentsial tez o'sishini hisobga olgan holda, akromegaliyaning PKD rivojlanishi bilan bog'liqligini qo'shimcha tekshirish maqsadga muvofiqdir, garchi ularning birgalikda paydo bo'lishi klinik jihatdan juda kam uchraydi.

Nihoyat, hozirgi holatda tolvaptanning mumkin bo'lgan ishlatilishini eslatib o'tish kerak. Tolvaptan vazopressin V2 retseptorlari antagonisti bo'lib, 2014 yilda Yaponiyada ADPKD uchun tasdiqlangan. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tolvaptan TKVning yillik o'sish sur'atini pasaytirdi va keyingi bosqichdagi ADPKD bemorlarida eGFR pasayishining yillik tezligini sekinlashtirdi [34, 35], bunday hollarda uni kelajakdagi davolash varianti deb hisoblash mumkin.

Xulosa qilib aytganda, biz qandli diabet va PKD bilan kechadigan akromegaliya holati haqida xabar beramiz. Tez yomonlashib borayotgan proteinuriya va buyrak funktsiyasi diabetik nefropatiya va PKDning tezlashtiruvchi omili sifatida ortiqcha GH sekretsiyasining umumiy jihatlarini ko'rsatadi. Akromegaliya va PKDning birgalikda mavjudligi klinik jihatdan kam uchraydigan bo'lsa-da, akromegaliya va PKDni erta tashxislash uchun ehtiyot bo'lish odatiy bo'lmagan qandli diabet yoki proteinuriya va proteinuriyaning kutilmagan kuchayishi bilan og'rigan bemorlarda to'g'ri keladi.buyrakdisfunktsiya.

Ma'lumotnomalar

1 Melmed S (2006) Tibbiy taraqqiyot: akromegali. N Engl J Med 355: 2558-2573.

2. Melmed S (2009) Akromegaliya patogenezi va davolash. J Clin Invest 119: 3189–3202.

3. Gadelha MR, Kasuki L, Lim DST, Fleseriu M (2019) Akromegaliyaning tizimli asoratlari va hozirgi davolash landshaftining ta'siri: yangilanish. Endocr Rev 40: 268–332.

4. Wilson PD (2004) Polikistik buyrak kasalliklari. N Engl J Med 350: 151-162.

5. Horie S, Mochizuki T, Muto S, Hanaoka K, Fukusima Y va boshqalar. (2016) Polikistik buyrak kasalligi uchun dalillarga asoslangan klinik amaliyot ko'rsatmalari 2014. Clin Exp Nephrol 20: 493-509.

6. Pei Y (2006) Autosomal dominant polikistik buyrak kasalligida diagnostika yondashuvi. Clin J Am Soc Nephrol 1: 1108–1114.

7. Tokiwa S, Muto S, Xitoy T, Horie S (2011) Avtosomal dominant polikistik buyrak kasalligida buyrak hajmi va buyrak funktsiyasi o'rtasidagi munosabatlar. Clin Exp Nephrol15: 539–545.

8. Fajfr R, Myuller B, Diem P (2002) Avtosomal dominant polikistik buyrak kasalligi bo'lgan bemorda hipofiz insidentaloma. Praxis (Bern 1994) 91: 1123–1126 (Nemis tilida).

9. Ruggenenti P, Remuzzi A, Ondei P, Fasolini G, Antiga L va boshqalar. (2005) Avtosomal-dominant polikistik buyrak kasalligida uzoq muddatli somatostatinni davolashning xavfsizligi va samaradorligi. Buyrak Int 68: 206-216.

10. Kannabiran M, Singx V, Grewal S (2006) Akromegali oilaviy avtosomal dominant polikistik buyrak kasalligi bo'lgan oilada psixotik kasallik sifatida namoyon bo'ladi. Ger J Psixiatriya 9: 136–138.

11. Syro LV, Sundsbak JL, Scheithauer BW, Toledo RA, Camargo M va boshqalar. (2012) Akromegali va autosomal dominant polikistik buyrak kasalligi bilan somatotrof gipofiz adenomasi: SSTR5 polimorfizmi va PKD1 mutatsiyasi. Gipofiz 15: 342–349.

12. Mangaraj S, Patro D, Choudhury AK, Baliarsinha AK (2019) Akromegaliya va autosomal dominant polikistik buyrak kasalligining kamdan-kam holatlari: voqea hisoboti va adabiyotlarni qisqacha ko'rib chiqish. AACE Clin Case Rep 5: e302–e306.

13. Mehnat va farovonlik vazirligining gipotalamus-gipofiz disfunktsiyasini o'rganish guruhi (2019) Gipotalamus-gipofiz disfunktsiyasining diagnostikasi va davolashi. Nihon Naibunpi Gakkai Zasshi 95 Suppl: 1–60 (Yaponiya tilida).

14. Nishio S, Fujiwara S, Morioka T, Fukui M (1995) o'sish gormoni ishlab chiqaruvchi gipofiz adenomasi ichidagi Rathke yoriq kistalari. Br J Neurosurg 9: 51–55.

15. Heck A, Emblem KE, Casar-Borota O, Bollerslev J, Ringstad G (2016) Yangi tashxis qo'yilgan akromegaliyada somatostatin analoglariga javob berish uchun potentsial marker sifatida T2-vaznli MRIning miqdoriy tahlillari. Endokrin 52: 333-343.

16. Akirov A, Asa SL, Amer L, Shimon I, Ezzat S (2019) Akromegaliyaning klinikopatologik spektri. J Clin Med 8: 1962 yil.

17. Flyvbjerg A (2000) Eksperimental diabetik buyrak kasalligida o'sish omillari va sitokinlarning taxminiy patofiziologik roli. Diabetologiya 43: 1205-1223.

18. Vasilyeva TL, Ferry RJ Jr (2007) Diabetik nefropatiyaning etiopatofiziologiyasida IGF-IGFBP o'qining yangi rollari. Diabetes Res Clin Pract 76: 177-186.

19. Feld SM, Hirschberg R, Artishevskiy A, Nast C, Adler SG (1995) Insulinga o'xshash I o'sish omili mezangial proliferatsiyani keltirib chiqaradi va mRNK va kollagen sekretsiyasini oshiradi. Buyrak Int 48: 45-51.

20. Yang S, Chintapalli J, Sodagum L, Baskin S, Malhotra A va boshqalar. (2005) Faollashtirilgan IGF-1R giperglikemiya sabab bo'lgan DNK shikastlanishini inhibe qiladi va gomologik rekombinatsiya orqali DNKning tiklanishiga yordam beradi. Am J Physiol Renal Physiol 289: F1144–F1152.

21. Baud L, Fouqueray B, Bellocq A, Doublier S, Dumoulin A (1999) Glomerulyar shikastlanishda o'sish gormoni va somatostatin. J Nefrol 12: 18–23.

22. Reddy GR, Pushpanathan MJ, Ransom RF, Holzman LB, Brosius FC va boshqalar. (2007) Glomerulyar podotsitni o'sish gormoni ta'siri uchun maqsad sifatida aniqlash. Endokrinologiya 148: 2045-2055.

23. Pagtalunan ME, Miller PL, Jumping-Eagle S, Nelson RG, Myers BD va boshqalar. (1997) II turdagi diabetda podotsitlarning yo'qolishi va progressiv glomerulyar shikastlanish. J Clin Invest 99: 342–348.

24. Kumar PA, Kotlyarevska K, Dejkhmaron P, Reddy GR, Lu C va boshqalar. (2010) Tabiiy antisens transkriptning o'sish gormoni (GH) ga bog'liq ifodasi glomerulyar podotsitda sink barmog'i E-box-bog'laydigan homeobox 2 (ZEB2) ni keltirib chiqaradi: diabetik nefropatiya patogeneziga ta'sir ko'rsatadigan GH ning yangi ta'siri. J Biol Chem 285: 31148–31156.

25. Kamenicky P, Mazziotti G, Lombès M, Giustina A, Chanson P va boshqalar. (2014) O'sish gormoni, insulinga o'xshash o'sish omili -1 va buyrak: patofizyologik va klinik ta'sir. Endocr Rev 35: 234–281.

26. Wanke R, Hermanns W, Folger S, Wolf E, Brem G (1991) O'sish gormoni oilasining begona genlarini ifodalovchi transgen sichqonlarda tezlashtirilgan o'sish va visseral lezyonlar: umumiy ko'rinish. Pediatr Nephrol 5: 513–521.

27. Nakamura T, Ebihara I, Nagaoka I, Tomino Y, Nagao S va boshqalar. (1993) Sichqoncha polikistik buyrak kasalligining buyragida o'sish omili geni ifodasi. J Am Soc Nephrol 3: 1378–1386.

28. Aukema HM, Housini I (2001) Erkak va ayol Xandagi kasallik va IGF-I ga dietali soya oqsili ta'siri: SPRD-Cy kalamushlari. Buyrak Int 59: 52-61.

29. Parker E, Newby LJ, Sharpe CC, Rossetti S, Streets AJ va boshqalar. (2007) PKD1 kist hujayralarining giperproliferatsiyasi Ras/Raf signalizatsiya tizimining insulinga o'xshash o'sish omili-1 faollashuvi natijasida yuzaga keladi. Buyrak Int 72: 157-165.

30. Fragiadaki M, Lannoy M, Themanns M, Maurer B, Leonhard WN va boshqalar. (2017) STAT5 autosomal dominant polikistik buyrak kasalligida g'ayritabiiy proliferatsiyani qo'zg'atadi. Buyrak Int 91: 575-586.

31. Liu M, Xu YF, Feng Y, Zhai W, Che JP va boshqalar. (2013) Androgen-STAT3 faollashuvi insonning oddiy buyrak kistalarida gender nomutanosibligiga hissa qo'shishi mumkin. Int J Clin Exp Pathol 6: 686–694.

32. Yamamoto M, Matsumoto R, Fukuoka H, ​​Iguchi G, Takahashi M va boshqalar. (2016) Akromegaliyada oddiy buyrak kistalarining tarqalishi. Intern Med 55: 1685–1690.

33. Irazabal MV, Rangel LJ, Bergstralh EJ, Osborn SL, Harmon AJ va boshqalar. (2015) Autosomal dominant polikistik buyrak kasalligining tasviriy tasnifi: klinik sinovlar uchun bemorlarni tanlash uchun oddiy model. J Am Soc Nephrol 26: 160–172.

34. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Perrone RD va boshqalar. (2017) Tolvaptan keyingi bosqichdagi autosomal dominant polikistik buyrak kasalligida. N Engl J Med 377: 1930–1942.

35. Oguro M, Kogure Y, Xoshino J, Ubara Y, Mizuno H va boshqalar. (2018) Tolvaptan keyingi bosqichdagi autosomal dominant polikistik buyrak kasalligi bo'lgan yapon bemorlarida. J Nefrol 31: 961–966.