Stachys Sieboldii MIQ komponenti bo'lgan akteozid, istiqbolli antinefritik agent bo'lishi mumkin: akteozidning kalamushlarda kresentik tipdagi anti-GBM nefritiga ta'siri

Qo'shimcha ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com

Kazumi Xayashi, Tadashi Nagamatsu, Mikio Ito, Tomohisa Xattori va Yoshio Suzuki

Meijo universiteti, farmatsiya fakulteti, farmakologiya bo'limi, 150 Yagotoyama, Tenpaku-Ku, Nagoya 468, Yaponiya

ANTRACT

ning ta'siriakteozid(ACT) yarim oy tipidagi anti-GBM bo'yichanefritkalamushlarda tekshirildi. Kalamushlar bilan davolash qilinganidaAkteozidanti-GBM zardobini tomir ichiga yuborishdan keyingi 1 kundan boshlab,Akteozidsiydikda protein chiqarilishining ko'payishini inhibe qildi. InAkteozid- davolash qilingan kalamushlar, xolesterin va kreatinin tarkibi va plazmadagi quyon r-globuliniga qarshi antikor ishlab chiqarish nefritik nazorat qiluvchi kalamushlarga qaraganda pastroq edi. Gistologik kuzatish shuni ko'rsatdiki, bu agent gipercellularite va yarim oy shakllanishi, kapillyar devorning Bowman kapsulasiga yopishishi va glomerullarda fibrinoid nekrozni bostiradi. Bundan tashqari, GBMda kalamush-IgG va C3 konlari sezilarli darajada kamroq ediAkteoziddavolash qilingan guruh nazorat nefrit guruhiga qaraganda. Kasallik aniqlangan anti-GBM zardobini tomir ichiga yuborilganidan keyin 20 kundan boshlab davolash boshlanganda,Akteozidga ham xuddi shunday ta'sir ko'rsatdinefritikyuqorida aytib o'tilganidek, kalamushlar. Ushbu natijalar akteozidning tez o'sib boruvchi glomerulonefritga qarshi foydali dori bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi, bu esa diffuz yarim oylar bilan og'ir glomerulyar shikastlanishlar bilan tavsiflanadi.

Kalit so'zlar: Yarim oy tipidagi anti-GBMnefrit,Akteozid, kalamush-IgG, kalamush-C3

Cistanche Acteoside bilan foydalanish uchun bosing

Chyorogi Stachys sieboldii MIQ (Labiatae) ko'plab kasalliklar uchun buyuriladi va bu ildiz xitoy, rus va yaponiyaliklar tomonidan oziq-ovqat sifatida ishlatiladi. So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, xirogi anoksiyaga qarshi ta'sirga ega (1), gialuronidaza faolligiga (2) va immunosupressiv ta'sirga (3) inhibitiv ta'sir ko'rsatadi.

Boshqa tomondan, immunitet reaktsiyasi nefrit rivojlanishida ishtirok etishi ta'kidlangan. Aniqroq qilib aytadigan bo'lsak, glomerulyar shikastlanish glomerulyarlarda immun kompleksining cho'kishi, so'ngra immun-yallig'lanish reaktsiyasi, shu jumladan komplement faollashishi va boshqa yallig'lanish vositachilarining chiqarilishi bilan bog'liq. So'nggi tadqiqotlarda glomerulonefrit rivojlanishida hujayra vositachiligidagi immun javobning hissasiga katta e'tibor berildi (4, 5). Bundan tashqari, Neild va boshqalar. (6) siklosporin A (CyA) tomonidan T hujayralari funktsiyasini bostirish o'tkir kasallik nefritida glomerulyar lezyonlarning keyingi rivojlanishini blokirovka qilganligini xabar qildi. Mizoribin (7), azatioprin (7), CyA (8), metilprednizolon (9) va ba'zi o'simlik komponentlari (10) immunosupressiv ta'sirga ega ekanligini xabar qildik, anti-GBM nefritiga foydali ta'sir ko'rsatdi. Ushbu immunosupressiv vositalar antinefritik ta'sir ko'rsatishiga qaramasdan, ularning yon ta'siri tufayli ularni klinik tadkikotlarda qo'llash qiyin (11). Shuning uchun klinik bosqichda nefritni davolash uchun yangi immunosupressiv vosita ishlab chiqilishi kutilmoqda.

Ushbu tadqiqotning maqsadi tushuntirish ediakteozidning anti-nefritik ta'siri, chyorogi komponenti, kalamushlarda kresentik tipdagi anti-GBM nefritida.

MATERIALLAR VA USLUBLAR

Hayvonlar

Erkak Sprague-Dawley shtammi kalamushlari, vazni taxminan. Barcha tajribalar uchun 160 g (Nihon SLC, Hamamatsu) ishlatilgan. Bu hayvonlar eksperimental davrda 23 ± 1 C haroratda konditsionerli xonaga joylashtirildi.

Giyohvand moddalar

Akteozidning (ACT) (Tsumura Co., Ltd., Tokio) kimyoviy tuzilishi 1-rasmda ko'rsatilgan. Bu komponent chyorogi (Stachys sieboldii MIQ) ning havo qismidan olingan. ACT ning tozaligi HPLC tomonidan tasdiqlangan (ustun: TSK gel ODS-80TM (4.0 id x 250 mm); Mobil faza: 20 foiz CH3CN/H2O, tarkibida 10 AcOH; Oqim tezligi: 0,7 ml/min; Harorat: xona harorati; Aniqlash: UV 254 nm) Tsumura Co., Ltd. Bu tajribalarda ishlatilgan ACT tozaligi 9970 dan yuqori edi. ACT distillangan suvda eritildi. Dipiridamol (Dip) (Boehringer Ingelheim, Germaniya) va azatioprin (Aza) (Sigma, Sent-Luis, MO, AQSh) ham ishlatilgan; Ushbu dorilar 1070 gum arab tilida to'xtatildi.

Kressentik tipdagi anti-GBM nefritini qo'zg'atish

Yarim oy tipidagi anti-GBM nefrit quyonga qarshi GBM (anti-GBM) zardobining nefritogen dozasini olgan kalamushlarni quyon r-globulini (rG) bilan ilgari ma'lum qilingan usulning biroz o'zgartirilishiga ko'ra immunizatsiya qilish orqali qo'zg'atildi. 12). Ushbu tajribada kalamushlarning vazni taxminan. 160 g dum venasiga 0,6 ml/hayvonga anti-GBM sarum yuborildi.

Sinov dori-darmonlarining ta'siri anti-GBM zardobini yuborishdan keyingi 1-kun (heterologik faza) yoki antiGBM sarum in'ektsiyasidan keyingi 20-kun (avtolog fazalar) dan keyin ularni kiritish orqali baholandi. Tajribalarda 24-soat siydik namunalari olindi va kalamushlar 8 ta kalamushdan iborat 5 yoki 6 ta guruhga boʻlingan, shunda har bir guruhdagi 24-soatlik siydikdagi oʻrtacha protein miqdori o'xshash daraja.

Sinov dori vositalarining antinefritik ta'sirini baholash

Geterologik fazadan dori-darmonlarni davolash tajribasida to'rtta guruhga 100 g ga 1 ml hajmda mos ravishda 3, 10 yoki 30 mg / kg / kun ACT yoki 100 mg / kg / kun Dip berildi. tana vazniga qarab, har kuni 1-kun yoki anti-GBM zardobini tomir ichiga yuborishdan keyingi kundan boshlab 40-kungacha. Otologik fazadan dori-darmonlarni davolash tajribalarida uch yoki to'rtta guruhga og'iz orqali kuniga 3, 10 yoki 30 mg / kg ACT (A) yoki 30 mg / kg / kun ACT, 100 mg / kg / kun berildi. Aza (B) ni mos ravishda kuniga 50 mg / kg / kun yoki 100 g tana vazniga 1 ml hajmda, anti-GBM zardobini tomir ichiga yuborilganidan keyin 20 kundan boshlab 40 (A) yoki 45 kungacha har kuni. (B) kun. Qolgan guruhga sinov preparatlari o'rniga og'iz orqali vosita (distillangan suv) berildi va nefrit nazorati sifatida xizmat qildi. Bundan tashqari, nefritik guruhlar bilan taqqoslash uchun davolanmagan (normal) guruh ishlatilgan.

Siydik va qon to'plash

{0}} soatlik siydik namunalari har bir hayvonni alohida metabolik qafasda 24 soat davomida ushlab turish orqali olingan. Siydik yig'ish boshida har bir hayvon ovqatlanmasdan og'iz orqali 8 ml distillangan suv oldi. Keyin siydik 3,{4}} aylanish tezligida 15 daqiqa davomida 41C da santrifüj qilindi va supernatant oqsilni aniqlash uchun ishlatilgan. Tajribaning oxirgi kunida har bir behushlik qilingan kalamushning buyrak venasidan bir martalik shprits bilan 2,0 ml qon olindi va 0,125 ml geparin solingan naychaga solingan. Ba'zi parametrlarni aniqlash uchun plazma olish uchun qon 5,{12}} aylanish tezligida santrifüj qilindi.

Siydikdagi oqsil va plazmadagi xolesterin va kreatinin miqdorini aniqlash

Siydik bilan oqsil ajralishi Kingsbury va boshqalar usuli bilan aniqlangan. (13) va mg/24 soat siydik sifatida ifodalanadi. Xolesterin miqdori tijorat tahlili to'plami (Determine TC-5; Kyouwa Medix Co., Ltd, Tokio) (14) bilan aniqlangan va mg/dl plazma sifatida ifodalangan. Kreatinin miqdori kreatininni aniqlash to'plami (CRE-EN; Kainos, Inc., Tokio) yordamida aniqlangan va mg/dl plazma/100 g tana vazniga ko'rsatilgan.

-G ga qarshi plazma antikor titrini o'lchash

rG ga qarshi plazma antikor titri sensibilizatsiyalangan qo'y qizil qon hujayralari (15) yordamida bilvosita gemagglyutinatsiya orqali aniqlandi.

Plazma komplementi CH50 darajasini o'lchash

Plazma komplementining CH50 darajasi Mayer (16) usuli bilan aniqlangan.

Gistopatologik ko'rsatkichlarni baholash

Yengil mikroskopik tadqiqot uchun buyraklar pentobarbital bilan behushlik qilingan kalamushlardan ajratilgan, so'ngra suvsizlangan va to'qimalarni etil spirtining pastdan yuqorigacha bo'lgan turli xil tashvish an'analariga bosqichma-bosqich cho'mdirilgan. Keyin to'qimalar kerosinga solingan va 2 dan 3 gacha qalinlikdagi bo'laklarga bo'lingan. Yarim oy tipidagi anti-GBM nefritini o'rganishda bo'limlar gematoksilin va eozin va Masson trikromi bilan bo'yalgan. Yadrolar soni (hiper hujayralilik), yarim oy shakllanishi, Bowman kapsulasining kapillyar devorga yopishishi (yopishishi), glomerullarda fibrinoid nekroz yorug'lik mikroskopida kuzatiladi. Ushbu parametrlarni baholash uchun tasodifiy tanlash usullari bilan ekvatorial kesma tanlangan. Ellikta glomeruli / ko'ndalang kesimlar kuzatildi va yarim oy shakllanishi, yopishish va fibrinoid nekrozning paydo bo'lish tezligi yuqorida tavsiflanganidek (17) ushbu morfologik o'zgarishlarga ega bo'lgan glomeruliya (insident) foizi sifatida ifodalangan. Baholash har bir namunaning shaxsini bilmagan boshqa shaxs tomonidan amalga oshirildi. Giper hujayralilikni baholash uchun tasodifiy tanlab olish usuli bilan ekvatorial kesma tanlangan. Yadrolar soni (shu jumladan glomerulyar hujayralar yadrolari va ekssudativ leykotsitlar) hisoblangan va 10 glomerulya / bo'limda glomerulyar kesmaning o'rtacha soni sifatida ifodalangan.

Immunogistokimyo

Kalamush-IgG ni immunoenzimatik bo'yash uchun to'qimalarda kerosin bo'laklari yuqorida ta'riflanganidek kesilgan va bo'laklar 0.05 M Tris-da 0,1 foiz proteaz bilan ishlov berilgan. 7 daqiqa davomida HCl buferi va keyin sovutilgan 0.01 M fosfat-buferli sho'r suvda yuviladi (PBS), pH 7,4. Keyin bo'limlar kalamushga qarshi IgG sichqoncha monoklonal antikori (mAb) (Cappel, West Clester, PA, AQSh) bilan 90 daqiqa davomida 1:100 nisbatda suyultirilganda inkubatsiya qilindi. Bo'limlar yana PBS bilan yuvildi, endogen peroksidazani blokirovka qilish uchun 20 daqiqa davomida metanolda 0,3 foizli vodorod periks bilan ishlov berildi va biotinlangan afiniteyle tozalangan sichqonchaga qarshi IgG va avidinatsiyalangan horseradish peroksidaza bilan 3,3'-diaminobenzidin tetrahidroxlorid bilan inkubatsiya qilindi. (Vecta stain ABC Kit; Vektor instituti, Burlingame, CA, AQSh). Barcha qadamlar xona haroratida amalga oshirildi.

Hujayra proliferatsiyasining belgisi bo'lgan proliferatsiya qiluvchi hujayra yadro antijenini (PCNA) immunoenzimatik bo'yash uchun to'qimalar PBSda 10 foizli formalinda fiksatsiyalangan va kerosin o'rnatilgan to'qimalar kalamush-IgG uchun bo'lgani kabi bo'yalgan. PCNA uchun mAb (19A2; Coulter Immunology, Hialeah, FL, AQSh) dan foydalanish.

To'qimalar bo'limlarida kalamush-IgG, C3 va PCNA miqdorini aniqlash

Glomerulusdagi immunoreaktiv kalamush-IgG va C3 ning umumiy maydoni tasvir analizatori (Toyobo Image analizator V1; Toyobo Co., Ltd., Tokio) yordamida har bir bo'limda 30 glomerulda o'lchandi va mm2 / glomerulyar kesma (GCS) sifatida taqdim etildi. ). Glomerulusdagi PCNA-musbat hujayralar tasvir analizatori bilan hisoblangan va natijalar hujayralar/GCS soni sifatida ifodalangan.

Statistik tahlillar

Ma'lumotlar o'rtacha ± SD ni ifodalaydi va natijalar ANOVA tomonidan statistik baholandi. Ushbu natijalar parametrik bo'lganda, ular Duncan testi bilan statistik baholandi. Natijalar parametrik bo'lmaganda, ular Kruskal-Vallis testi bilan statistik baholandi. Inhibisyon foizi quyidagicha hisoblab chiqilgan:

Inhibisyon foizi (foiz )=(Nazorat - Sinov dori) x 100 / (Nazorat - Oddiy)

NATIJALAR

Akteozidning kresentik tipdagi anti-GBM nefritiga ta'siri

Siydik bilan oqsilning chiqarilishi (2 va 3-rasm): ACT bilan davolash anti-GBM zardobini yuborishdan keyingi kundan boshlanganda (heterologik faza), siydik oqsilining birinchi sezilarli bostirilishi 5-kunida 30 mg dozada kuzatilgan. /kg, po; 20-kunida 3 va 10 mg/kg, po; va 40-kunida Dip bilan 100 mg/kg, po

ACT antiGBM zardobini in'ektsiyadan keyin 20-kundan boshlab yuborilganda (avtolog faza), ACT 10 va 30 mg / kun 30-kunga kelib siydik bilan oqsil chiqarilishining ko'payishini inhibe qildi. Boshqa tomondan, Aza 50 mg / kg da ACT 30 mg / kg dan zaifroq edi, ammo sezilarli darajada bo'lmasa ham, Dip hech qanday ta'sir ko'rsatmadi.

Plazmadagi xolesterin va kreatinin miqdori (1-jadval): Plazmadagi xolesterin va kreatinin miqdori 40 yoki 45-kunlarda aniqlangan. Nefrit nazoratidagi kalamushlarda plazma xolesterin miqdori sezilarli darajada oshdi. Aksincha, xolesterin miqdorining ko'tarilishi heterologik fazadan ACT (30 mg / kg) bilan nazorat darajasining 60 foiziga va otolog fazadan ACT (30 mg / kg) bilan nazoratning 62'o ga kamaydi. Daraja. Nefritik kalamushlarda plazma kreatinin miqdori ham yuqori bo'lgan. Boshqa tomondan, har ikkala faza bilan ishlov berilgan kalamushlarda ACT (30 mg / kg) plazma kreatinin miqdori oddiy kalamushlarnikiga o'xshash edi.

rG ga qarshi plazma antikor titri: Nefritik kalamushlarda antikor ishlab chiqarish sezilarli darajada tezlashgan. Tezlashtirilgan antikor ishlab chiqarish heterologik fazadan ACT (10 va 30 mg/kg) (2-jadval), otologik fazadan ACT (30 mg/kg) va Aza bilan davolash orqali nazorat darajasining 72 foizigacha bostirildi. Nazorat darajasining mos ravishda 70 va 51 foizi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan) va unga Dip ta'sir qilmadi.

Gistologik kuzatish (3-jadval, 4 va 5-rasm): Nefritik glomeruliyalarning yorug'lik mikroskopik tekshiruvi natijasida kuchli yarim oy shakllanishi, yopishqoqlik, fibrinoid nekroz va mezangial hujayralarning ko'payishi bilan tavsiflangan lezyonlar aniqlandi. Gistologik kuzatuv shuni ko'rsatdiki, ACT (ham heterologik, ham otologik fazadan) 40 yoki 45-kunlarda glomerulyarlarda hilol shakllanishi, adezyon va fibrinoid nekrozning paydo bo'lishi va gipercellulariteyi inhibe qilgan. Dip va Aza bilan davolash qilingan nefritik kalamushlarning lezyonlari ham nefritik nazorat kalamushlariga qaraganda kamroq edi. Biroq, nefritik kalamushlar otologik fazadan boshlab Dip bilan davolash qilinganida, gistologik o'zgarishlar Dipdan ozgina ta'sirlangan (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).

Glomerulyar hujayralar proliferatsiyasi, ya'ni glomerulyarlarda PCNA-musbat hujayralarning ko'payishi kuzatildi.nefritik kalamushlar. Aksincha, 30-kuni 52 foizga kamayadihujayra proliferatsiyasida tion kuzatildi va bu bilan bog'liq edi wglomerulyar hujayraning sezilarli darajada pasayishinazorat bilan solishtirganda yorqinlik (3-jadval).

Immun reaktivning cho'kishi (2-jadval va 6-rasm): Nefritik nazorat qiluvchi kalamushlarda GBMda kalamush-IgG va C3 konlarini kuzatish mumkin edi; ammo ular oddiy kalamushlarda topilmadi. Geterologik fazadan olingan ACT (30 mg / kg) GBMda kalamush-IgG cho'kmasini nazorat darajasining 72 foiziga kamaytirdi. Bundan tashqari, heterologik fazadagi ACT (3, 10 va 30 mg / kg) 40-kunga kelib GBMda kalamush-C3 cho'kmasini 60-69 foizga kamaytirdi. Hatto ACT otologik fazadan berilsa ham, kalamush-IgG va C3 cho'kmasining inhibisyonu yuqoridagi natijalarga o'xshash edi. Cho'kish kalamush-IgG va C3 cho'kishiga ta'sir qilmadi. Biroq, Aza GBMda kalamush-IgG va C3 cho'kishini mos ravishda 67 va 68 foizga kamaytirdi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).

Asl turdagi anti-GBM nefritida ACT ning komplement faolligiga va GBMga C3 konlariga ta'siri (7-rasm).

Asl turdagi anti-GBM nefrit kalamushlarda yuqorida ta'riflanganidek, ularning dum tomirlariga 0.6 ml anti-GBM zardobini yuborish orqali qo'zg'atilgan (18). Nefritik kalamushlar 30 mg / kg, po va kobra zahar omili (CVF) (Sigma) 10 fig / kalamush, ip, uch marta, har 8 soatda ACT bilan oldindan va keyin davolash qilingan. ACT va CVF muolajalari siydik bilan oqsil chiqarilishini taxminan ingibitor foiz bilan kamaytirdi. 35 daraja va 71 foiz. Nefritni nazorat qiluvchi kalamushlarda CH50 nefrit qo'zg'atilganidan keyin 24 soat ichida oddiy kalamushlarga qaraganda sezilarli darajada past edi. ACT CH50 ning pasayishini inhibe qildi va nefritik nazorat qiluvchi kalamushlarda GBMda C3 kontsentratsiyasini oshirdi. CVF CH50 va C3 yotqizishni bekor qildi. Bundan tashqari, in vitro tajribasida ACT komplement faollashuvini 37 foizga inhibe qildi. Oddiy kalamushlarga ACT yuborilganda, ACT ex vivo tajribada komplement faollashuvini kamaytirdi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).

MUHOKAZA

Gudpasture sindromida tez o'sib boruvchi glomerulonefrit va buyrak kasalliklari kasallik rivojlanishidan 2 yoki 3 oy o'tgach buyrak etishmovchiligiga o'tadigan xavfli kasalliklardir (19). Ushbu nefritning o'ziga xos xususiyati gipercellularite, neytrofillar va monositlarning sezilarli infiltratsiyasi va glomerullarda yarim oy shakllanishi. Ushbu kasallik uchun asosan immunosupressiv vositalar, antiplatelet preparatlari va steroidlar bilan kokteyl terapiyasi qo'llaniladi. Boshqa tomondan, CyA eksperimental nefritga foydali ta'sir ko'rsatadigan eng yuqori immunosupressant bo'lsa-da (6, 8), CyA buyrak disfunktsiyasini keltirib chiqarishi va glomerullarda qaytarilmas gistologik o'zgarishlarga olib kelishi haqida xabar berilgan (11). Metilprednizolon ko'plab yon ta'sirga ega. Bundan tashqari, ushbu dori bilan uzoq muddatli davolanishdan keyin rebound fenomeni va olib tashlash sindromi ikkita muammodir. Shuning uchun nefritni davolash uchun kamroq yon ta'sirga ega bo'lgan yangi immunosupressiv vositani ishlab chiqish kerak.

Yarim oy tipidagi anti-GBM nefrit eksperimental model bo'lib, u tez progressiv glomerulonefrit va Gudpasture sindromining buyrak kasalligidagi kabi gistologik va patologik o'zgarishlarni ko'rsatadi (20). Ushbu nefritning rivojlanishi va rivojlanishi immun reaktsiyalari bilan bog'liq bo'lgan 2 fazadan iborat. Erta reaktsiya, ya'ni geterologik faza, anti-GBM antikorining cho'kishi, so'ngra polimorf yadroli granulotsitlarning komplementga bog'liq to'planishi bilan bog'liq (21, 22). Kech faza (avtolog faza) GBM bo'ylab yotqizilgan otologik antikorlarning bog'lanishi va bu reaktsiyadan so'ng monositlar/makrofaglarning glomeruliyaga tushishi bilan rivojlanadi (22, 23). Bu nefrit ikki fazali siydik oqsili va yarim oy shakllanishi va fibrinoid nekrozni o'z ichiga olgan gipercellularite bilan tavsiflanadi. Yarim oy shakllanishiga ko'chib o'tgan makrofaglar va proliferatsiyalangan epitelial hujayralar vositachilik qiladi deb taxmin qilinadi (22, 24).

Biz ilgari xabar bergan edikki, mizoribin va Aza, immunosupressiv vosita (7), poria kokosining asosiy komponenti bo'lgan quyon IgG va Pachymanga qarshi plazma antikorlarini ko'payishini inhibe qilgan (18), GBMda C3 cho'kishi darajasini pasaytirgan va ikkalasi ham anti-GBM nefritiga qarshi sezilarli darajada samarali.

ACT bilan davolash anti-GBM glomerulonefrit rivojlanishini bostirdi, chunki proteinuriya va plazma xolesterinining kamayishi, buyrak funktsiyasi buzilishining oldini olish va progressiv gistologik o'zgarishlarning oldini olish, shu jumladan glomerulyar yarim oylik va giperhujayralar rivojlanishi. 40-kuni, faqat 30 mg / kg dagi ACT ushbu nefritik modelda antikor ishlab chiqarishni bostirish orqali GBMda kalamush-IgG cho'kishi miqdorini sezilarli darajada kamaytirdi. Boshqa tomondan, GBMdagi C3 konlari miqdori ACT tomonidan 3, 10 yoki 30 mg / kg ga kamaydi. Bundan tashqari, ACT in vitro va ex vivo tajribalarida komplement faollashuvini sezilarli darajada inhibe qildi. Nefritik nazorat qiluvchi kalamushlarda CH50 ning kamayishi ACT tomonidan inhibe qilingan. Yuqoridagi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, ACT komplement faollashuvini bostirish orqali buyrak shikastlanishini inhibe qiladi, chunki komplement membrana hujumi kompleksi (MAC) glomerulyar shikastlanish patogenezida ishtirok etadi (25) va sublitik MAC glomerulyar shikastlanish bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan potentsial yallig'lanish mediatorlariga ega. mezangial hujayralar proliferatsiyasi va hujayradan tashqari matritsaning tarqalishi, masalan, reaktiv kislorod turlari (26), proteaza (27), prostaglandinlar (28) va interleykin{14}} kabi sitokinlar (29), shuningdek kollagen (30).

Komplementning faollashuvi leykotsitlar infiltratsiyasi bilan chambarchas bog'liq deb ishoniladi. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlarda C5a mos ravishda mezangial hujayralar va endotelial hujayralarga monositlar va neytrofillarning yopishishini qo'zg'atganligi xabar qilingan (31, 32). Shuning uchun, keyingi tadqiqotda biz glomerulyarda leykotsitlarning to'planishiga ACT ta'sirini o'rganamiz.

ADABIYOTLAR

1 Yamahara J, Kitani T, Kobayashi H va Kawahara Y: Stachys sieboldii MIQ bo'yicha tadqiqotlar. II Anoksiyaga qarshi ta'sir va faol moddalar. Yakugaku Zasshi 110, 932-935 (1990) (Abstrin inglizcha)

2 Takeda Y, Fujita T, Satoh T va Kakegawa H: Stachys sieboldii MIQ ning glikozid tarkibiy qismlari haqida. va ularning gialuronidaza faolligiga ta'siri. Yakugaku Zasshi 105, 955-959 (1985) (Abstr ingliz tilida)

3 Sasaki H, Nishimura H va Morita T: Rehmannia gluttonsning immunosupressiv tamoyillari var. hueichingensis. Planta Med 55, 458-462 (1989)

4 Saito T va Atkins RC: mononuklear leykotsitlarning eksperimental fokal glomerulyar sklerozning rivojlanishiga qo'shgan hissasi. Buyrak Int 37, 1076-1083 (1990)

5 Tipping PG, Neale TJ va Holdsworth SR: T-limfotsitlarning antikorlar keltirib chiqaradigan eksperimental glomerulonefritda ishtiroki. Buyrak Int 27, 530-537 (1985)

6 Neild GH, Ivory K va Williams DG: Siklosporin A quyonlarda sactus sarum kasalligini inhibe qiladi. Clin Exp Immunol 52, 586-594 (1983)

7 Okamoto K, Ito M va Suzuki Y: Yangi immunosupressiv vosita bo'lgan mizoribin (p-INN, Bredinin®) va azatiopringa antinefritik ta'siri bo'yicha tadqiqotlar (2): kalamushlarda kresentik tipdagi anti-GBM nefritiga ta'siri. Jpn J Pharmacol 34, 33-41 (1984)

8 Nagamatsu T, Kojima N, Kondo N, Xattori T, Kojima R, Ito M va Suzuki Y: kalamushlarda anti-GBM nefritining siklosporin A tomonidan bostirilishi. Jpn J Pharmacol 58, 27-36 (1992)

9 Taniguchi H, Nagamatsu T, Kojima R, Ito M va Suzuki Y: Kalamushlarda intervalgacha qo'llash orqali metilprednizolon sultanatning sezilarli antinefritik ta'siri va kamroq salbiy ta'siri. Jpn J Pharmacol 64, 79-88 (1994)

10 Hattori T, Furuta K, Hayashi K, Nagamatsu T, Ito N va Suzuki Y: O'simlik tarkibiy qismlarining antinefritik ta'siri bo'yicha tadqiqotlar (6): Antinefritik ta'sir va fellojenli drinning (OB -5) yarim oy o'sishiga ta'siri kalamushlarda anti-GBM nefrit turi (2). Jpn J Pharmacol 60, 187-195 (1992)

11 Meyson J: Sandimunning buyraklarga ta'siri. Clin Res Bull 6, 47-51 (1989)

12 Ito M, Yamada H, Okamoto Y va Suzuki Y: kalamushlarda anti-glomerulyar bazal membrana (GBM) sarum tomonidan qo'zg'atilgan yarim oy tipidagi nefrit. Jpn J Pharmacol 33, 1145-1154 (1983)

13 Kingsbury FB, Clark CP, Williams G va Post AL: Siydikdagi albuminni tez aniqlash. J Lab Clin Med 11, 981-989 (1926)

14 Zurkowski P: bitta reagent bilan xolesterinni aniqlashning tezkor usuli. Clin Chem 10, 451-453 (1964)

15 Mcleish KR, Clark CP, Williams G va Post AL: Prostaglandin E tomonidan antikor sintezini bostirish, sichqonchaning immun-kompleks glomerulonefritini oldini olish mexanizmi sifatida. Lab Invest 47, 147-152 (1982)

16 Mayer MM: To'ldiruvchi va to'ldiruvchi fiksatsiya. Eksperimental immunokimyoda, 133-240-bet, Charlz C. Tomas, Springfild (1961)

17 Xattori T, Ito M, Nagamatsu T va Suzuki Y: Yangi yapon o'simlik dorisi TJ-8014 ning anti-nefritik ta'siri bo'yicha tadqiqotlar (3): kalamushlarda yarim oy tipidagi anti-GBM nefritiga ta'siri. Jpn J Pharmacol 52, 131-140 (1990)

18 Hattori T, Hayashi K, Nagao T, Furuta K, Ito M va Suzuki Y: O'simlik tarkibiy qismlarining antinefritik ta'siri bo'yicha tadqiqotlar (3): Poria cocos Wolfning asosiy komponenti bo'lgan paximanning nal tipidagi anti-GBM kelib chiqishiga ta'siri kalamushlarda nefrit va uning mexanizmlari. JpnJ Pharmacol 59, 89-96 (1992)

19 Shibata S, Miyakawa Y, Naruse T, Nagasawa T va Takuma T: Nefrotoksik antikorni keltirib chiqaradigan glikoprotein: uni kalamush glomerulyar bazal membranasidan ajratish va tozalash. J Immunol 102, 593 601 (1969)

20 Falk RJ: ANCA bilan bog'liq buyrak kasalligi. Buyrak Int 38, 998-1010 (1990) 21 Mulligan MS, Jonson KJ, Todd RF III, Issekutz TB, Miyasaka M, Tamatani T, Smith CW, Anderson DC va Ward PA: nefrotoksik nefritlarda leykotsitlarning adezyon molekulalariga qo'yiladigan talablar. J Clin Invest 91, 577-587 (1993)

22 Nahas AME: O'sish omillari va glomerulyar skleroz. Buyrak Int 41, Supp 36, S15-S20 (1992)

23 Boyce NW, Holdsworth SR, Dijkstra CD va Atkins RC: Maxsus monoklonal antikorlar yordamida kalamushdagi eksperimental glomerulonefritda intraglomerulyar mononuklear fagotsitlar miqdorini aniqlash. Patologiya 19, 290-293 (1987)

24 Becker GJ, Hancock WW, Stow JL, Glasgow EF, Atkins RC va Tomson NM: eksperimental surunkali immun kompleks glomerulonefritda makrofagning ishtiroki. Nefron 32, 227-233 (1982) 25 Perkinson DT, Baker PT, Couser WG, Jonson BJ va Adler S: Eksperimental glomerulyar shikastlanishda membrana hujumi kompleksi cho'kishi. Am J Pathol 120, 121-128 (1985)

26 Alder S, Baker PJ, Jonson RJ, Ochi RF, Pritzl P va Couser WG: Komplement membrana hujumi kompleksi madaniy kalamushlar mezangial hujayralari tomonidan reaktiv kislorod metabolitlarini ishlab chiqarishni rag'batlantiradi. J Clin Invest 77, 762-767 (1986)

27 Jonson RJ, Couser WG va Alpers CE: Inson neytrofilistin proteaza, esteraza va katepsin G in vivo jonli ravishda glomerulyar shikastlanishga vositachilik qilishi mumkin. J Exp Med 168, 1169-1174 (1988)

28 Cybusky AV, Lieberthal W, Quigg RJ, Rennke HG va Salant DJ: komplement vositachiligida glomerulyar shikastlanishda tromboksanning roli. Am J Pathol 128, 45-51 (1987)

29 Lovett D, Hansch G, Resch K va Gemsa D: Glomerulyar mezangial hujayralarni terminal komplement komponentlari bilan faollashtirish. Prostanoid va interleykin-l-ga o'xshash omillarning chiqarilishini rag'batlantirish. Immunobiologiya 168, 34-35 (1986)

30 Torbohm I, Schonermark M, Wingen AM, Berger B, Rother K va Hansch GM: C5b_8 va C5b_9 inson glomerulyar epiteliya hujayralarining kollagen chiqarilishini modulyatsiya qiladi. Buyrak Int 37, 1098-1104 (1990)

31 Lo SK, Detmers PA, Levin SM va Wrigh SD: Neytrofillarning endoteliyga vaqtincha yopishishi. J Exp Med 169, 1779 -1793 (1989) 32 Brady HR, Denton MD, Ximenez V, Takata S, Palliser D va Brenner BM: Chemoattraktorlar monositlarning inson mezangial hujayralariga yopishishini va mezangial hujayra shikastlanishini qo'zg'atadi. Buyrak Int 42, 480-487 (1992)