Qarish va Altsgeymer kasalligida kattalar gipokampal neyrojenezi 1-qism

Abstrakt

Altsgeymer kasalligi (AD) bilan bog'liq kognitiv nuqsonlar millionlab ta'sirlangan odamlarning kundalik hayotiga jiddiy ta'sir qiladi. AD bilan og'rigan bemorlarda progressiv xotira buzilishi hipokampusning degeneratsiyasi bilan bog'liq. O'rganish va xotira funktsiyalari uchun muhim bo'lgan hipokampusning tishli girusi sutemizuvchilarda kattalar neyrogenezining joyidir. Odamlardagi so'nggi dalillar shuni ko'rsatadiki, hipokampal neyrogenez hayot davomida davom etishi mumkin, ammo yoshi bilan kamayadi va ADda sezilarli darajada buziladi. Neyrogenezning sog'lom kattalarda o'rganish va xotirani qanday qo'llab-quvvatlashi haqidagi tushunchamiz endigina paydo bo'la boshlaydi. Neyrogenezning kamayishi qarish va ADda kognitiv pasayishga hissa qo'shishi hali ham yaxshi tushunilmagan. Shu bilan birga, AD va boshqa neyrodegenerativ kasalliklarning kemiruvchilar modellari bo'yicha olib borilgan tadqiqotlar neyrogenezga qaratilgan ADda kognitiv disfunktsiyani yaxshilash imkoniyatini oshiradi. Bu erda biz qarilik va AD kontekstida kattalar neyrogeneziga qanday ta'sir qilishini tushunish bo'yicha so'nggi yutuqlarni ko'rib chiqamiz.

Kalit so'zlar

Altsgeymer kasalligi; Katta yoshdagi Gipokampal Neyrogenez; Sog'lom qarishda neyrogenez; AD va Neyrogen joy;Cistanche ta'siri.

Sotib olish uchun shu yerni bosingCistanche tabletkalari

Kirish

Altsgeymer kasalligi (AD) butun dunyo bo'ylab millionlab odamlarga ta'sir qiluvchi zaiflashtiruvchi, tinimsiz progressiv neyrodegenerativ kasallikdir. AD bilan og'rigan odamlar kundalik hayotga jiddiy ta'sir ko'rsatadigan xotira buzilishlarini rivojlantiradilar. Entorinal korteks va hipokampus AD etiologiyasida asosiy rol o'ynaydi (Braak va Braak, 1991; Tompson va boshqalar, 2003). Gistologik va tasviriy tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, entorinal korteks ADning boshida ta'sirlanadi (Go'mez-Isla va boshq., 1996), so'ngra hipokampus va miya yarim korteksiga tarqaladi (Braak va boshqalar, 2006). Degeneratsiyadan tashqari, AD patologik tuzilmalarning, shu jumladan amiloid beta (Ab), amiloid prekursor oqsilining (APP) parchalanish mahsulotidan tashkil topgan hujayradan tashqari plaklarning va giperfosforlangan taudan iborat hujayra ichidagi chigallarning to'planishi bilan tavsiflanadi. Gippokampda blyashka va chigallarning mavjudligi kognitiv pasayish bilan kuchli bog'liqdir (Naslund va boshq., 2000). Biroq, gipokampusning qo'shimcha xususiyatlari ADdagi kognitiv pasayishni tushunish va yangi davolash usullarini ishlab chiqish uchun muhim bo'lishi mumkin. Voyaga etgan sutemizuvchilar miyasining ko'pgina mintaqalaridan farqli o'laroq, gippokampus yangi neyronlarni hosil qila oladigan neyron ildiz hujayralarini (NSC) o'z ichiga oladi, bu jarayon neyrogenez deb ataladi. Shunga qaramay, ADda yoki hatto sog'lom qarishda hipokampal neyrogenez qanday buzilganligi haqidagi tushunchamiz endigina paydo bo'la boshlaydi. Bu erda biz qarilik va AD kontekstida kattalardagi hipokampal neyrogenezga qanday ta'sir qilishini tushunishdagi so'nggi yutuqlarni ko'rib chiqamiz.

Voyaga etgan Gipokampal Neyrogenez

Kemiruvchilar va odam bo'lmagan primatlarda kattalar neyrogenezi o'nlab yillar davomida chuqur o'rganilgan (Altman va Das, 1965; Gould va boshq., 1999), bir nechta tadqiqotlar odamlarda umrbod neyrogenez qay darajada sodir bo'lishini aniqlagan (Boldrini va boshq., 2018; Eriksson va boshq., 1998; Ernst va boshq., 2014; Yoxansson va boshq., 1999a, 1999b; Knoth va boshqalar, 2010; Moreno-Ximenez va boshq., 2019; Spalding va boshqalar, 2013; Tobin va boshqalar. al., 2019). Subgranulyar zonadagi (SGZ) gipokampal NSClar, birinchi navbatda, tishli granulalar neyronlarini hosil qiladi, ular qo'zg'atuvchi neyronlar bo'lib, dentat girusning (DG) asosiy qismini tashkil qiladi (1-rasm). Funktsional jihatdan DG entorinal korteksdan ma'lumot oladi, ma'lumotni trisinaptik zanjir orqali CA3 va CA1 ga yuboradi va shu bilan o'rganish va xotirada muhim rol o'ynaydi. Bu erda biz kemiruvchilar DG da kattalar neyrogenez dinamikasini va odamlarda bu sohada neyrogenez dalillarini muhokama qilamiz.

Kemiruvchilarda kattalar neyrogenezi

Katta yoshdagi hipokampal neyrogenez haqidagi ko'p bilimlarimiz kemiruvchilarda ishlashdan kelib chiqadi. Timidin-H3 yordamida kalamushlarda o'tkazilgan dastlabki tajribalar katta yoshli DGda yangi granulali neyronlarning shakllanishini aniqladi (Altman va Das, 1965; Cameron va boshq., 1993). Keyinchalik tadqiqotlar timidin analogini etuk neyronlar belgisi (NeuN) bilan birlashtirdi, bu esa NSClarning DG SGZda etuk granulali neyronlarga bo'linishini va farqlanishini tasdiqladi (Kuhn va boshq., 1996). Shu kabi metodologiyalardan foydalangan holda, boshqalar lateral qorinchalarning subventrikulyar zonasida (SVZ) umrbod neyrogenezning dalillarini topdilar (Luskin, 1993). Uzluksiz yangi neyron shakllanishini blokirovka qilish kognitiv ish faoliyatini buzadi, bu kattalar neyrogenezi hipokampal sxemaning muhim tarkibiy qismi ekanligini ko'rsatadi (Imayoshi va boshq., 2008). Bir qator tadqiqotlar ushbu tushunchani qo'shimcha ravishda qo'llab-quvvatlaydi va kattalardagi hipokampal neyrogenez o'rganish va xotirada, shuningdek, hissiy tartibga solishda muhim bo'lgan neyronlarni hosil qilishini ko'rsatadi (Sahay va boshq., 2011; Shors va boshq., 2001). Ta'kidlash joizki, kattalardagi neyrogenez atrof-muhit va xulq-atvor belgilari bilan tartibga solinadi. Mashq qilish va atrof-muhitni boyitish (EE) sog'lom kemiruvchilarda neyrogenez va kognitiv ko'rsatkichlarni oshirishi yaxshi ma'lum. Bundan tashqari, hipokampalga bog'liq bo'lgan o'rganish va xotira vazifalari bo'yicha treninglar DGda yangi granulalar hujayralarining omon qolishini sezilarli darajada oshiradi (Aimone va boshq., 2006; van Praag va boshq., 2005). Aksincha, stress, qarish va neyrodegeneratsiya kattalar neyrogenezining kuchli salbiy regulyatorlaridir (Gould va Tanapat, 1999; Kuhn va boshq., 1996).

Voyaga etganlar miyasidagi ko'pchilik NSC tinch holatda va faol ravishda ko'paymaydi. Sokin NSClar faollashishi va bo'linishi mumkin, ular tinchlanish (o'z-o'zini yangilash) yoki neyronlar yoki glialarga ajraladigan qiz hujayralarni hosil qiladi (Codega va boshq., 2014). Sichqonlarda neyrogenez jarayoni taxminan 7 hafta davomida sodir bo'ladi va to'rt bosqichga bo'linishi mumkin: (1) prekursor hujayra faollashishi, (2) erta omon qolish, (3) erta postmitotik etuklik va (4) kech kamolot (Ambrogini et. boshqalar, 2004; Kempermann va boshqalar, 2015) (1-rasm). Prekursor fazasida astrositlarga o'xshash sokin NSClar faollashadi va nosimmetrik tarzda bo'linadi va yangi NSC'larni hosil qiladi yoki assimetrik ravishda progenitator va NSC hosil qiladi (Bond va boshq., 2015). NSClar o'z-o'zini yangilashi mumkin, progenitor hujayralar esa cheklangan proliferativ qobiliyatga ega va neyronlar yoki glialarga ajralib turishi mumkin. Yangi hosil bo'lgan neyroblastlar, neyronlarning taqdiri bo'lgan progenitlar, GABAergik kirishni oladi va etuk bo'lmagan neyronlarga aylanadi (Tozuka va boshq., 2005). Omon qolishning dastlabki bosqichida hujayralarning 50 foizi apoptoz orqali yo'q qilinadi, bu yangi hosil bo'lgan neyronlar sonini kamaytiradi (Dayer va boshq., 2003). 2 haftadan ko'proq vaqt davomida omon qolgan yangi neyronlar granula hujayralari qatlamiga (GCL) ko'chib o'tadi, akson va dendritlarni rivojlana boshlaydi va oxir-oqibat hipokampal tarmoqqa integratsiyalanadi (Kempermann va boshq., 2003). Erta postmitotik kamolotning bosqichi akson cho'zilishi, dendritik umurtqa pog'onasi shakllanishi va sinaps shakllanishini o'z ichiga oladi (Sun va boshq., 2013), bu asosan tarmoq faolligi bilan boshqariladi, masalan, GABAergik kirishlar (Piatti va boshq., 2011). Va nihoyat, kechikish bosqichi kalretinin ifodasidan kalbindin ifodasiga o'tish va eski granula hujayralarining elektrofiziologik belgilarining rivojlanishi bilan tavsiflanadi (Ambrogini va boshq., 2004; Brandt va boshq., 2003). Bu vaqt ichida yangi neyronlar glutamaterjik sinapslarni hosil qiladi va yangi tug'ilgan neyronlar bilan solishtirganda uzoq muddatli potentsiallanish uchun pasaytirilgan chegara bilan tanqidiy davrga kiradi. Ushbu o'zgarishlar hujayraning omon qolishi, sinaptik plastisiyaning vositachiligi va xotirani kodlash uchun muhimdir (Aimone va boshq., 2006; Schmidt-Hieber va boshq., 2004).

Neyrogenez jarayoni hujayradan tashqari matritsaning xarakterli tarkibiy qismlarini, aniq qon tomir tuzilmalarini va ko'plab yashirin omillarni o'z ichiga olgan ixtisoslashgan joyda sodir bo'ladi. Mart arxitekturasining to'liq tavsifi va uning neyrogenezga ta'siri ushbu sharh doirasidan tashqarida bo'lsa-da (qarang: Bond va boshqalar, 2015), joy sog'lom neyrogenezni qo'llab-quvvatlash uchun juda muhimdir. Neyrogen joyning buzilishi o'rganish va xotira buzilishiga olib kelishi mumkin, qarigan joyning yosharishi esa idrokni qutqarishi mumkin (Navarro Negredo va boshq., 2020).

Cistanche qo'shimchalari

Voyaga etgan inson miyasida neyrogenez

Voyaga etgan inson miyasida proliferatsiya va neyrogenezni baholash uchun uchta mustaqil usul qo'llanilgan: bromodeoksiuridin (BrdU) inkorporatsiyasi, yetilmagan neyronlar uchun markerlar bilan immunohistokimyo va radioaktiv uglerod{0}} DNK o'lchovlari (Boldrini va boshq., 2018; Eriksson va boshqalar). boshq., 1998; Ernst va boshq., 2014; Knoth va boshq., 2010; Moreno-Ximenez va boshq., 2019; Sorrells va boshq., 2018; Spalding va boshq., 2013). Odamlarda kattalardagi neyrogenezning birinchi dalillari Eriksson va boshqalar tomonidan olib borilgan tadqiqotdan olingan. (1998), unda timidin analogi BrdU ning kiritilishi miyadagi proliferatsiya qiluvchi hujayralarni aniqlash uchun ishlatilgan. Neyron belgilarini birgalikda ifodalovchi BrdU-musbat hujayralar DG ning GCLda ham, SVZda ham kuzatilgan. Ushbu dastlabki hisobotdan beri bir nechta tadqiqotlar odamlarda kattalar neyrogenezi haqida xabar berdi (Boldrini va boshq., 2018; Ernst va boshq., 2014; Johansson va boshq., 1999a, 1999b; Knoth va boshq., 2010; Moreno-Ximenez va boshq. , 2019; Spalding va boshqalar, 2013). Tarixiy jihatdan, odamlarda yangi neyron shakllanishining mutlaq darajasini aniqlash qiyin bo'lgan va tug'ruqdan keyingi davrda neyrogenezning kattaligi bo'yicha ba'zi tortishuvlar mavjud edi. Uglerod-14 korporatsiyasi ma'lumotlariga ko'ra, doimiy kattalardagi hipokampal neyrogenez bu mintaqada yillik aylanish tezligi 1,75 foizni tashkil qiladi (Spalding va boshq., 2013).

Ammo shuni ta'kidlash kerakki, ba'zi tadqiqotlar odamlarda rivojlanishdan keyin yangi neyronlarning muhim avlodini aniqlay olmadi (Cipriani va boshq., 2018; Sanai va boshq., 2011; Sorrells va boshq., 2018). Qo'shimcha omillar rol o'ynashi mumkin bo'lsa-da, kattalar miyasida yangi neyronlarni aniqlashning mumkin emasligi to'qimalarni aniqlashning turli usullari va otopsiya namunalarini uzoq muddatli saqlash sharoitlarida nomuvofiqliklarga bog'liq bo'lishi mumkin. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot ushbu asosiy texnik muammolarni ko'rib chiqdi, bu ayniqsa DCX neyron markerini aniqlash uchun muhim bo'lishi mumkin (Flor-Garsia va boshq., 2020). Bu ish, bir hujayrali genomika kabi innovatsion texnologiyalarni rivojlantirishdagi so'nggi yutuqlar bilan bir qatorda, sog'lom va kasal odamlarda kattalar neyrogenezi qay darajada sodir bo'lishini aniq aniqlash uchun kelajakdagi tadqiqotlar uchun yo'l ochadi.

Sog'lom qarishda neyrogenez

Sutemizuvchilarning fiziologik qarishida kattalardagi neyrogenezning pasayishi yaxshi hujjatlashtirilgan. Kemiruvchilarda neyrogenez SVZ va DG bo'shliqlarida yoshi bilan sezilarli darajada kamayadi, 20-24 oygacha proliferatsiyaning jiddiy yo'qolishi (Enwere va boshq., 2004; Kempermann va boshq., 1998). Kalamushlarda BrdU qo'shilishidan foydalangan holda o'tkazilgan dastlabki tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, keksa gippokampda progenitor proliferatsiya sezilarli darajada kamaygan, bu kattalar darajasining 10 foizigacha kamaygan, bu esa yangi granulalar hujayralarining paydo bo'lishiga olib kelgan. Shuningdek, velosiped haydashning sokin NSClarga nisbatan nisbiy nisbati qarish jarayonida o'zgarib turishi kuzatildi, faol bo'linish holatida kamroq NSClar (Dı'az-Moreno va boshq., 2018; Kalamakis va boshq., 2019). Bundan tashqari, NSC larning umumiy hovuzi tugashi mumkin va nosimmetrik va assimetrik hujayra bo'linmalarining nisbati buziladi (Encinas va boshq., 2011; Mur va boshq., 2015). Keyingi tadqiqotlar sichqonchaning 6 oyligida neyrogenezning pasayishini tasdiqladi, bu kognitiv va hissiy funktsiyalarning pasayishi bilan bog'liq (Imayoshi va boshq., 2008; Kempermann va boshq., 1997).

Sutemizuvchilarning, shu jumladan keksa hayvonlarning neyrogeneziga ichki va atrof-muhit omillari ta'sir qiladi. Masalan, ixtiyoriy mashqlar yoshga bog'liq neyrogenez nuqsonlarini qutqarishi mumkin (van Praag va boshq., 2005). Parabioz tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, keksa muhitda tizimli yallig'lanish mavjudligi neyrogenezga to'sqinlik qiladi. Aksincha, keksa hayvonlar parabioz orqali yosh hayvonlarning tizimli muhitiga duchor bo'lganda, neyrogenez va kognitiv qobiliyat oshadi (Villeda va boshq., 2014). Bundan tashqari, sog'lom umrbod neyrogenezni saqlash uchun signallarning yuqori darajada integratsiyalangan tarmog'i talab qilinadi va qarish davrida bu signalizatsiya yo'llarining o'zgarishi neyrogenezning pasayishi bilan bog'liq (masalan, BMP, Notch, Wnt, EGF va IGF). Yoshga bog'liq bo'lgan bir nechta ichki hujayra o'zgarishlari keksa hayvonlarda neyrogenezga, jumladan transkripsiya, metabolik, proteostaz va epigenetik o'zgarishlarga ta'sir qiladi (chuqur ko'rib chiqish uchun Audesse va Webb, 2020 ga qarang). Masalan, NSClarning yoshga bog'liq asosiy xususiyati oqsil sifatini nazorat qilishning yomonlashuvi, shu jumladan autofagi-lizosoma funktsiyasi, chaperon faolligi va umumiy agregatni qayta ishlash. Bu jarayonlarning barchasi NSC yoshiga qarab o'zgaradi (Audesse va boshq., 2019; Leeman va boshq., 2018; Mur va boshq., 2015; Vonk va boshq., 2020).

Sitstanche tubulosa

Qarish va inson neyrogenezi

Kemiruvchilarga o'xshab, odamlarda qarish davrida hipokampal neyrogenezning pasayishini ko'rsatadigan dalillar mavjud. Moreno-Ximenez va boshqalar. (2019) 43 va 87 yoshdagi, kuzatilishi mumkin bo'lmagan nevrologik kasalligi bo'lmagan 13 sog'lom bemorda DCX-musbat etuk bo'lmagan neyronlarning miqdorini aniqladi. 13 bemorning har birida DCX-musbat hujayralar aniqlangan, DGdagi DCX-musbat hujayralar ulushi yoshi bilan kamayadi. Neyronal differentsiatsiyaning progressiv bosqichlarining qo'shimcha belgilari (masalan, PROX1, PSANCAM, NEUN va bIII-tubulin) AD bemorlarida DCX-musbat hujayralarning nuqsonli kamolotini ko'rsatdi. Ushbu markerlar, shuningdek, kaltsiyni bog'laydigan oqsillar kalretinin (erta etuk bo'lmagan neyronlar) va kalbindin (kechki etuklik) kabi kamolotning ma'lum belgilari kelajakdagi tadqiqotlarda keksa odamlarda nuqsonli neyrogenez dinamikasini to'liq o'rganish uchun foydali bo'ladi. Moreno-Ximenez va boshq. 2019). 14 yoshdan 79 yoshgacha bo'lgan 28 ta odamning hipokampal miya to'qimasini tahlil qilgan ikkinchi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, keksa miyada neyrogenez davom etadi, ammo yosh va keksa bemorlarning DG'dagi neyron progenitatorlari va yetilmagan neyronlar soni bir xil bo'lib qoldi. Keksa to'qimalarda yosh to'qimalarga nisbatan kamroq angiogenez, neyroplastiklik va oldingi DGda kichikroq tinch hovuz mavjud edi (Boldrini va boshq., 2018). Shunday qilib, ushbu tadqiqotlarda kattalar neyrogenezi odamlarda balog'at yoshida davom etishi va yoshi bilan kamayishi haqida xabar berilgan. Ushbu pasayish uchun mas'ul bo'lgan mexanizmlar evolyutsion tarzda saqlanib qolganligi noma'lumligicha qolmoqda. Odamlarda kattalar neyrogenezini o'rganish insonning kattalar NSClariga kirish cheklanganligi sababli qiyin bo'lib qolsa-da, bir hujayrali genomika va uyali qayta dasturlash kabi so'nggi texnologiyalar kattalar neyrogenezini tushunishimizdagi ushbu muhim bo'shliqni to'ldirishga yordam beradi.

AD va Neyrogen joy

AD belgilari progressiv xotira yo'qolishi va og'ir kognitiv nuqsonlarni o'z ichiga oladi. AD bilan og'rigan bemorlarda neyronlar va sinaptik aloqalar sezilarli darajada yo'qoladi, shu jumladan entorinal korteks va hipokampusda (Braak va boshqalar, 2006). Ta'kidlash joizki, entorinal korteks tishli granulalar hujayralariga, shu jumladan balog'at yoshida tug'ilganlarga asosiy kirishni ta'minlaydi. Bemorlarda hujayradan tashqari blyashka va hujayra ichidagi neyrofibrilyar chigallarning mavjudligi ADning asosiy belgilari hisoblanadi.

ADning ikkita asosiy klassi mavjud: kam uchraydigan oilaviy AD (FAD) va juda keng tarqalgan sporadik AD (SAD). FAD APP, presenilin-1 (PS-1) va PS-2 genlaridagi mutatsiyalar va odatda 50-60 yoshda rivojlanadigan patologiya bilan bog'liq (Scheuner va boshq. , 1996). SAD odatda FADga qaraganda kechroq boshlanadi va ko'pincha APOE genining o'ziga xos alleli bilan bog'liq (Corder va boshq., 1993). Muhimi, ADning ikkala sinfida ham bemorlarda blyashka, chalkashlik va zaiflashtiruvchi kognitiv disfunktsiya namoyon bo'ladi.

ADda mavjud blyashka va chalkashliklar mos ravishda hujayradan tashqari Ab agregatlari va neyrofibrilyar, noto'g'ri katlanmış tau oqsilini o'z ichiga oladi. Ab blyashka odatda kasallikning rivojlanishining boshida, kognitiv alomatlar sezilmasdan oldin hosil bo'ladi (Glenner va Vong, 1984). Ushbu topilma "amiloid gipotezasini" qo'zg'atdi, ya'ni Ab42 kabi APP parchalanish mahsulotlari ADning asosiy sababi bo'lib, natijada sinaptik disfunktsiya, glioz, neyronlarning yo'qolishi va tau patologiyasiga olib keladi (Hardy, 2009). . APP N terminalida beta-sekretaz fermenti va C-terminal uchida gamma-sekretaz tomonidan parchalanadi. Gamma-sekretaz bilan parchalanish Ab40 va Ab42 turli uzunlikdagi Ab oqsillarini hosil qiladi (Eckman va Eckman, 2007). ADda Ab42 darajasi oshadi va Ab42 Ab40 dan ko'ra ko'proq cho'kadi va agregatlar hosil qiladi (Vassar va Citron, 2000). Erta boshlangan FAD bilan bog'liq ko'plab mutatsiyalar APPning bo'linishiga ta'sir qiladi, shuning uchun AD miyalarida Ab40 dan ko'proq Ab42 hosil bo'ladi va mavjud (Scheuner va boshq., 1996). Dalillar shuni ko'rsatadiki, Ab cho'kishi AD patologiyasida rol o'ynaydi (Hardy va Selkoe, 2002); ammo, amiloid cho'kishi va parchalanish jarayonlariga qaratilgan terapevtik yondashuvlar klinik sinovlarda kasallik alomatlarini engillashtira olmadi (Panza va boshq., 2019). Shuning uchun, Ab cho'kishi sabab bo'ladimi yoki yo'qmi savol ostida qolmoqda.

Cistanche foydalari

So'nggi paytlarda AD sababiyligi uchun amiloidga asoslangan mexanizmga alternativ farazlar taklif qilindi. "Tau gipotezasiga" ko'ra, mikronaychalar bilan bog'liq bo'lgan tau oqsilining (MAPT) giperfosforilatsiyasi neyrofibrilyar chigallarning shakllanishi orqali ADni keltirib chiqaradi. Tau chigallarining to'planishi oqsillarni tashish kabi muhim hujayra jarayonlarini buzadi, natijada neyron disfunktsiyasi va o'limga olib keladi (Ebnet va boshq., 1998; Simic va boshq., 2016). Ko'rinib turibdiki, ab plaklari ham, tau chigallari ham AD miyalarida mavjud bo'lsa-da, bu ikki belgining o'zaro ta'siri va AD patogeneziga qanday hissa qo'shishi noaniqligicha qolmoqda. Bundan tashqari, ushbu sohadagi so'nggi tadqiqotlar kasallikka hissa qo'shadigan doimiy yallig'lanish, oksidlovchi stress va mikroglial faollikni nazarda tutadi (Huang va boshq., 2016; Sudduth va boshq., 2013). Boshqa hissa qo'shadigan mexanizmlar paydo bo'lishda davom etmoqda, jumladan, entorinal korteksda retrograd degeneratsiyaga olib kelishi mumkin bo'lgan amiloid peptidlari va makromolekulalar (masalan, palmitik kislota, metallar) o'rtasidagi o'zaro ta'sir natijasida kelib chiqadigan degeneratsiya (Young, 2020). Ushbu farazlarni va ularning kasallikning rivojlanishiga uzoq muddatli ta'sirini to'liq o'rganish uchun kelajakdagi tadqiqotlar zarur.

Kelsi R. Babkok, 1 Jon S. Peyj, 2,3 Jastin R. Fallon, 3,4,5 va Eshli E. Uebb4,5,6,7,

1. Neyrologiya bo'yicha magistratura dasturi, Braun universiteti, Providens, RI 02912, AQSh

2. Braun universitetining Uorren Alpert tibbiyot maktabi, Providens, RI 02912, AQSh

3. Neyrologiya kafedrasi, Braun universiteti, Providens, RI 02912, AQSH

4. Karni miya fanlari instituti, Braun universiteti, Providens, RI 02912, AQSH

5. Tarjimaviy nevrologiya markazi, Braun universiteti, Providens, RI 02912, AQSH

6. Molekulyar biologiya, hujayra biologiyasi va biokimyosi kafedrasi, Braun universiteti, Providens, RI 02912, AQSH

7. Qarish biologiyasi markazi, Braun universiteti, Providens, RI 02912, AQSh