Altsgeymer kasalligi: asosiy ilmiy tadqiqotlardagi qarama-qarshiliklar, turli nazariyalar va muvaffaqiyatsiz sinovlar sabablari

Demans kognitiv va hissiy alomatlar to'plamini o'z ichiga oladi, jumladan xotirani yo'qotish, muloqot qilishda qiyinchiliklar, rejalashtirish va muammolarni hal qilishda qiyinchilik, disorientatsiya va chalkashlik, buzilgan hid, ko'rish qobiliyatini yo'qotish, agnoziya; va psixologik alomatlar, jumladan, shaxsiyat va xulq-atvordagi o'zgarishlar, depressiya, tashvish, gallyutsinatsiyalar, kayfiyat o'zgarishi, qo'zg'alish va apatiya.

Altsgeymer kasalligi uchun tsistanche herba uchun bosing

Demans turli xil miya kasalliklari spektridan kelib chiqishi mumkin. Demansning eng keng tarqalgan sababi Altsgeymer kasalligi (AD) yoki Altsgeymer tipidagi keksalik demansidir. Boshqa turlarga qon tomir demans, Lyui tanachalari bilan demans, frontotemporal demans, alkogol bilan bog'liq demans, Daun sindromi, Parkinson kasalligi va OIV bilan bog'liq demans kiradi [1,2].

Tashxis qo'yilgan demans holatlarining 60-80 foizini tashkil etuvchi AD asosiy, halokatli va surunkali kasallik bo'lib, epizodik xotira susayishi (amneziya) bilan boshlanadi va kayfiyatning o'zgarishi, shaxsiyatning o'zgarishi, aloqaning buzilishi (afaziya) va nuqsonlar bilan kechadi. ixtiyoriy vosita qobiliyatlari (apraksiya), aqliy qobiliyatlarning pasayishi (agnoziya) va oxir-oqibat va afsuski o'lim bilan yakunlanadi.

AD odatda sakkizinchi yoki to'qqizinchi o'n yillikdagi bemorlarga ta'sir qiladi, uning chastotasi 65 yoshdan keyin ko'tariladi. AD tarqalishining global statistikasi dahshatli [3] va demans oilalari va global sog'liqni saqlash tizimlariga tibbiy yordamning psixologik va moliyaviy yuki beqiyosdir. Taqiqlovchi statistik ma'lumotlar ADni chuqur tashvish beruvchi global sog'liqni saqlash inqirozi sifatida tasdiqladi.

Ayanchli statistik ma'lumotlarga qaramay, AD bo'yicha tadqiqotlar 1901 yilda Alois Altsgeymer [4] tomonidan eramizning dastlabki tavsifidan beri murakkab adabiyotlarning keng to'plamini yaratib, barqaror va kuchli rivojlandi. Keng va ba'zan chalkash bo'lgan AD adabiyoti maqsadli, foydali, ma'lumot beruvchi, xolis va kashshof tadqiqotlarni loyihalash, amalga oshirish yoki nashr etishdan oldin AD faktlarini tanlab, tanqidiy va chuqur o'rganishni talab qiladi.

AD etiologiyasi haqida turli xil va ba'zan qarama-qarshi nazariyalar ko'p, shu bilan birga AD etiologiyasining asosiy nazariyalariga asoslangan ko'plab klinik tadqiqotlar kasallikni o'zgartiruvchi yoki davolovchi samarali davolash usullarini ishlab chiqara olmadi [5]. Mavjud, tasdiqlangan AD dorilari faqat oddiy simptomatik yengillikni ta'minlaydi. Biotibbiyot bo'yicha ushbu maxsus nashrda men AD etiologiyasining ko'p faktorli tabiati haqidagi munozaralar va so'nggi tushunchalarni to'plashni umid qildim, shu bilan birga mualliflar, muharrirlar va moliyalash organlarini ushbu zaiflashtiruvchi, hissiy va moliyaviy qimmatga tushadigan kasallikning muqobil jihatlarini ko'rib chiqishga undagan, tasdiqlangan davosi yo'q. davolash.

"CuO nanopartikullariga ta'sir qilish NFKB faollashuviga vositachilik qiladi va amiloid prekursor oqsili ifodasini kuchaytiradi", Mou va boshqalar. CuO nanozarrachalariga ta'sir qilish NFkB ifodasini oshirishini ko'rsatish uchun uyali modeldan foydalangan, bu esa o'z navbatida amiloid-protein prekursor oqsili (APP) ifodasini kuchaytiradi [6]. Redoks, NFKB faollashuvi va neyroinflamatsiya yana APP ifodasi bilan bog'langanligi ko'rsatildi [7,8]. Mou va uning hamkasblari, shuningdek, p65 siRNK tomonidan inhibe qilinganida, TNF yoki CuO nanozarralari tomonidan hujayra stimulyatsiyasi APP ishlab chiqarilishiga olib kelmasligini tasdiqladilar [6].

Dhakal va Macreadie o'zlarining "Tiramin va amiloid beta 42: zaharli sinergiya" nomli qo'lyozmalarida mikro amin, tiramin, nazorat xamirturushlari va A 42 yoki GFP yorlig'i bilan A 42 ishlab chiqaradigan xamirturushlarning rolini baholadilar. Mualliflarning ta'kidlashicha, nazorat xamirturush hujayralarini tiramin bilan davolash reaktiv kislorod turlarini ishlab chiqarishni ko'paytirdi, A 42 yoki GFP-A 42 ni ifodalovchi hujayralar reaktiv kislorod turlarining sezilarli darajada yuqori darajasini ishlab chiqardi, bu tiramin va A 42 o'rtasida hamkorlikda toksik ta'sir ko'rsatadi. 9]. Tiramin, shuningdek, A 42 [9] mavjudligida xamirturushning nafas olish o'sishini inhibe qilishi va mitoxondriyal DNKga zarar etkazishi haqida xabar berilgan.

Ataur Rahman va boshqalar. ADda avtofagiya va APPni qayta ishlashni tartibga solish bo'yicha zamonaviy topilmalarni ta'kidlab, avtofagiyani modulyatsiya qiluvchi ba'zi kichik molekulalar va tabiiy birikmalardan foydalanishni sarhisob qilgan holda "Autofagiyaning APP ishloviga modulyatsiya qiluvchi ta'siri Altsgeymer kasalligi uchun potentsial davolash maqsadi sifatida" nomli sharhni taqdim etdi. APP va A rasmiylashtirishni osonlashtirish uchun [10].

Mualliflar mTOR-ga bog'liq va mTOR-mustaqil avtofagiya yo'llarining fonini, neyronlarda APP rollarini, ADda APPni fermentativ qayta ishlash, APP va avtofagiya yo'llari bilan qayta ishlashni va disfunktsional avtofagiya yo'llarining A qayta ishlashdagi oqibatlarini batafsil bayon qildilar. 10].

A va tau ga qarshi antikor sinovlarining muvaffaqiyatsizligini hisobga olib, Charlz R. Jozef "Erta Altsgeymer kasalligida qon tomir oqishi va perivaskulyar oqimni kamaytirishni aniqlashning yangi MRI usullari" nomli maqolada suyuqliklarni tartibga solish bo'yicha fonni taqdim etish orqali o'zining sharh maqolasini taqdim etdi. va qon-miya to'sig'i, glimfatik tizim va mikroglial tizim orqali miya parenximasidagi metabolitlar; so'ngra, muallif ADning erta rivojlanishida qon-miya to'sig'ining buzilishiga e'tibor qaratdi, qon-miya to'sig'i, glimfatik tizim va mikroglial kuzatuv tizimi o'rtasidagi munosabatlarni o'rgandi [11].

Qon-miya to'sig'i va glimfatik tizimning yaxlitligini tekshirish va ularni klinik natijalar bilan bog'lash uchun minimal invaziv protseduralarning muhimligini ta'kidlab, muallif quyidagi tasvirlash usullarining kuchli va zaif tomonlarini muhokama qildi: yuqori aniqlikdagi, dinamik kontrastli. magnit-rezonans tomografiya (MRI); arterial spin-yorliqli MRI; arterial spin etiketleme perfuziya MRI; va 3-o'lchovli impulsli arterial spin-yorliqli MRI [11].

Muallifning xulosasiga ko'ra, yuqori aniqlikdagi, dinamik kontrastli MRI qon-to'siqning oqishi va 3-o'lchovli impulsli arterial spin-yorliqli MRI AD bilan og'rigan bemorlarda glimfa klirensining sezilarli kechikishlarini aniqlashi mumkin [11]. "Altsgeymer kasalligi uchun kasallikni o'zgartiruvchi davolash usullarining muvaffaqiyatsiz sinovlari sabablari va ularning so'nggi tadqiqotlardagi hissasi" sarlavhali sharh maqolasida Yiannopoulou va boshqalar. Nima uchun klinik sinovlar 2003 yildan beri AD davolash uchun tasdiqlangan yangi dori bermaganligini tushuntirdi.

Mualliflar birinchi navbatda AD ning asosiy patologiyasini umumlashtirdilar va nega ADning kasallikni o'zgartiruvchi terapiyasi hozirgacha muvaffaqiyatsizlikka uchraganini tasvirlab berdilar. Masalan, sekretaza inhibitörleri, BACE1 inhibitörleri, fibrillar va eruvchan A birikmalariga qarshi qaratilgan monoklonal antikorlar va tau agregatsiyasi inhibitori [12].

Keyin mualliflar AD ning asosiy patologik mexanizmlari bilan bog'liq bo'lgan ko'plab yangi biomarkerlarni muhokama qildilar va umumlashtirdilar; Bularga A metabolizmi va agregatsiyasi, yallig'lanish, glial faollashuv, vaskulopatiya, sinaptik disfunktsiya, -sinuklein patologiyasi, TDP-43, temir almashinuvi, oksidlovchi stress va neyronal biomarkerlarga tegishli biomarkerlar kiradi [12]. Men barcha mualliflarga, sharhlovchilarga, muharrirlarga va Biomeditsina jamoasiga ushbu maxsus songa qo'shgan hissalari uchun minnatdorchilik bildiraman.

Cistanche Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligini qanday davolaydi

Cistanche an'anaviy xitoy o'ti bo'lib, u turli dorivor maqsadlarda, jumladan Altsgeymer kasalligi (AD) va Parkinson kasalligini (PD) davolashda qo'llaniladi. Ushbu shartlar uchun Cistanche ning potentsial foydalari uning neyroprotektiv va yallig'lanishga qarshi xususiyatlari bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Cistanche neyronlarni shikastlanish va o'limdan himoya qilishga yordam beradigan turli xil birikmalarni o'z ichiga oladi, jumladan, feniletanoid glikozidlar, echinacoside va akteozidlar. Ushbu birikmalar, shuningdek, kognitiv funktsiyani yaxshilashga yordam beradi, beta-amiloid blyashka to'planishini kamaytiradi (ADning o'ziga xos belgisi) va miya ichidagi oksidlovchi stressni engillashtiradi.

Bundan tashqari, Cistanche asab tizimidagi yallig'lanishni kamaytirishga yordam beradi. Surunkali yallig'lanish AD va PD kabi neyrodegenerativ kasalliklarning umumiy xususiyati bo'lib, neyronlarning keyingi shikastlanishiga olib kelishi mumkin. Cistanche sitokinlar va kimokinlar kabi yallig'lanishga qarshi molekulalarni ishlab chiqarishni inhibe qilishi mumkin, shu bilan yallig'lanish reaktsiyasini kamaytiradi va neyronlarni himoya qiladi.

Ma'lumotnomalar

1 demans Avstraliya. Demans turlari. Onlaynda mavjud: https://www.dementia.org.au/node/601 (2021-yil 27-fevralda kirilgan).

2. Vinters, HV; Tung, S.; Solis, OE Altsgeymer kasalligi va boshqa neyrodegenerativ kasalliklardagi patologik lezyonlar - Uyali va molekulyar komponentlar. Fibrilyar bo'lmagan amiloidogen oqsil birikmalarida - degenerativ kasalliklar ostida yotuvchi umumiy sitotoksinlar; Rahimi, F., Bitan, G., Ed.; Springer: Dordrext, Niderlandiya, 2012; 37–60-betlar. [CrossRef]

3. Xalqaro Altsgeymer kasalligi. ADI - demans statistikasi. Onlaynda mavjud: https://www.alzint.org/about/dementia-factsfigures/dementia-statistics/ (2021-yil 16-fevralda kirilgan).

4. Rosis, S. Altsgeymer kasalligi diqqat markazida. Onlaynda mavjud: https://www.nature.com/scitable/spotlight/alzheimer-s-disease-18 608693/ (2021-yil 21-fevralda kirish mumkin).

5. Lou, D. Quvurda: Altsgeymer kasalligi. Onlaynda mavjud: https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/category/ Alzheimers-disease (2021-yil 21-fevralda kirish mumkin).

6. Mou, X.; Pilozzi, A.; Tikuvchi, B.; Yi, J.; Keyxill, C.; Rojers, J.; Huang, X. CuO nanopartikullariga ta'sir qilish NFkB faollashuviga vositachilik qiladi va amiloid prekursor oqsili ifodasini kuchaytiradi. Biomeditsinalar 2020, 8, 45. [CrossRef] [PubMed]

7. Niranjan, R. Altsgeymer kasalligida etiologik ta'sirning molekulyar asoslari: Neyroinflamatsiyaga e'tibor qaratish. Mol. Neyrobiol. 2013, 48, 412–428. [CrossRef] [PubMed]

8. Zuo, L.; Hemmelgarn, BT; Chuang, CC; Best, TM. Altsgeymer kasalligida amiloid ishlab chiqarishda oksidlovchi stressdan kelib chiqqan epigenetik o'zgarishlarning roli. Oksid. Med. Hujayra. Longev. 2015, 2015, 604658. [CrossRef] [PubMed]

9. Dakal, S.; Macreadie, I. Tyramin va amiloid Beta 42: Toksik sinergiya. Biomeditsinalar 2020, 8, 145. [CrossRef] [PubMed]

10. Rahman, MA; Rahman, MS; Rahman, MH; Rasheduzzaman, M.; Ma'mun-Or-Rashid, A.; Uddin, MJ; Rahman, MR; Xvan, X.; Pang, M.-G.; Rhim, H. Altsgeymer kasalligi uchun potentsial davolash maqsadi sifatida APP-ni qayta ishlashga autofagiyaning modulyatsion ta'siri. Biomeditsinalar 2021, 9, 5. [CrossRef] [PubMed]

11. Jozef, CR Novel MRI texnikasi, erta Altsgeymer kasalligida qon tomir oqishi va perivaskulyar oqimning qisqarishini aniqlaydi. Biomeditsinalar 2020, 8, 228. [CrossRef] [PubMed]

12. Yiannopoulou, KG; Anastasiou, AI; Zakaryu, V.; Pelidou, SH Altsgeymer kasalligi uchun kasallikni o'zgartiruvchi davolash usullarining muvaffaqiyatsiz sinovlari sabablari va ularning so'nggi tadqiqotlardagi hissasi. Biomeditsinalar 2019, 7, 97. [CrossRef] [PubMed]

Farid Rahimiy

Biotibbiyot fanlari va biokimyo bo'limi, Biologiya tadqiqot maktabi, ANU fan kolleji, Avstraliya Milliy universiteti, Kanberra, ACT 2600, Avstraliya; farid.rahimi@anu.edu.au