Parkinson kasalligiga qarshi dori vositalarining yutuqlari

Parkinson kasalligi (PD) butun dunyoda Altsgeymer kasalligidan [1-3] keyin ikkinchi eng keng tarqalgan yoshga bog'liq neyrodegenerativ kasallik bo'lib, bunda atrof-muhit va genetik omillar hal qiluvchi rol o'ynaydi. PD substantia nigra pars compactadagi dopaminerjik neyronlarning o'limi va alfa-sinuklein va ubiquitinni o'z ichiga olgan Lyui tanachalarining shakllanishi tufayli dofamin etishmovchiligi bilan tavsiflanadi [4].

Parkinson kasalligi uchun tubulosa kapsulalarini cistanche uchun bosing

Distoniya, bradikineziya, qattiqlik, dam olish tremori va mushaklarning kramplari PD bilan og'rigan bemorlarda eng ko'p qayd etilgan motor belgilaridir. Bundan tashqari, kayfiyat va uyqu buzilishi, apatiya, depressiya va kognitiv disfunktsiyalar kabi motor bo'lmagan alomatlar ham tasvirlangan [5]. Bugungi kunga kelib, PDni aniq davolash yo'q bo'lsa-da, simptomlarni yumshatish va qisqa muddatli yordamni ta'minlash uchun potentsial foydali davolash usullarini o'rganish uchun dori-darmonlarni aniqlash va etkazib berish sohasida ko'plab harakatlar qilingan.

Levodopa (LD) PH motor belgilarini davolash uchun eng samarali dori hisoblanadi. Biroq, monoamin oksidaza B inhibitörleri, amantadin, antikolinerjiklar, blokerlar yoki dopamin agonistlari kabi qo'shimcha dorilar odatda qo'llaniladi [7]. Ushbu maxsus sonda innovatsion terapevtik strategiyalar yoki neyrodegenerativ kasalliklar sohasidagi ilmiy bilimlarni amalga oshirishning potentsial yondashuvlari bo'yicha so'nggi topilmalarni ta'kidlash uchun beshta hissa, jumladan to'rtta sharh va original tadqiqot maqolasi to'plangan.

To'plangan barcha maqolalar PDning klinik asoslarini yaxshilash uchun yangi dori vositalarini ishlab chiqish bo'yicha tadqiqotlarga sarmoya kiritish muhimligini ta'kidlaydi. Dopaminergik va dopaminergik bo'lmagan agentlarning roli De Bello va boshqalar tomonidan keng ko'rib chiqilgan. [8].

Tekshiruv LD reaktsiyasini kengaytirish va kiruvchi nojo'ya ta'sirlarni kamaytirishda foydali bo'lgan so'nggi retseptor ligandlariga qaratilgan. Xuddi shu tadqiqot yo'nalishidan so'ng, Carrarini va uning hamkasblari [9], kasallikning har bir klinik bosqichida mos keladigan va farmakologik bo'lmagan davolanishni qo'llab-quvvatlovchi usullarni ta'minlaydigan asosiy PD farmakologik davolash usullarini umumlashtirishdan tashqari. Shuningdek, ular PD rivojlanishi uchun biomarkerlarni va prodromal simptomlarni tekshirish zarurligini ta'kidladilar.

Transversal yondashuv Ciulla va boshqalar tomonidan ko'rib chiqilgan. [10]. Ular tabiiy birikmalar, fitokimyoviy moddalar, vitaminlar va minerallarga asoslangan oziq-ovqat qo'shimchalari yoki funktsional oziq-ovqat rolini ularning PD klinik belgilarini kechiktirish yoki engillashtirish qobiliyati uchun tekshirdilar. Ushbu tabiiy va o'simliklardan olingan birikmalar yangi terapevtik yondashuvlar uchun asos yaratdi.

Darhaqiqat, tekshirilgan birikmalarning aksariyati oksidlovchi stressga qarshi turish va dopaminerjik neyronlarning neyroproteksiyasini qo'zg'atish uchun zarur bo'lgan antioksidant va yallig'lanishga qarshi xususiyatlarni aniqladi.

Keyingi hissalar oksidlovchi stressni va metall dishomeostazini, odatda PD bilan bog'liq bo'lgan sharoitlarni kamaytirish uchun terapevtik strategiyalarni ko'rib chiqadi. Tosato va boshqalar. [11] PDni boshqarishda ishtirok etuvchi 800 ta birikmalar roʻyxati haqida xabar beradi.

Tekshirilayotgan ob'ektlar orasida 250 ta birikma PDda metall gomeostaz muvozanatini yo'qotishda keng ishtirok etgan ionlarga nisbatan mumkin bo'lgan metall xelatlash xususiyatlari uchun ko'rib chiqildi. Bundan tashqari, Di Stefano va boshqalar. SP1-6 nomli yangi oltingugurt va jim-L-Dopa hosilalarini tavsiflang [12].

Tekshirilayotgan birikmalar orasida SP6 RA/PMA-differentsiatsiyalangan SY-SH5Y neyroblastoma hujayra liniyasidagi 6-gidroksidopamin va H2O2 ning neyrotoksik ta'siriga qarshi kurashuvchi muhim antioksidant va himoya faolligini aniqladi. SP6 ning biologik faolligi uning selen etishmovchiligini tiklash qobiliyati bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa PD bilan og'rigan bemorlarda kognitiv qobiliyatning pasayishi va motor funktsiyalarining pasayishi uchun javobgardir.

Cistanche Parkinson kasalligini qanday oldini oladi?

Cistanche - Xitoyda an'anaviy ravishda miya faoliyatini yaxshilash va Parkinson kasalligi kabi neyrodegenerativ kasalliklarning oldini olish uchun ishlatiladigan dorivor o't. Cistanche tarkibidagi echinacoside, acteosid va cistanosidlar kabi bioaktiv birikmalar antioksidant, yallig'lanishga qarshi va neyroprotektiv xususiyatlarga ega bo'lib, miyadagi dopaminerjik neyronlarning o'limini oldini olishga yordam beradi.

Dopaminerjik neyronlar harakat va kayfiyatni nazorat qilish uchun muhim bo'lgan neyrotransmitter bo'lgan dopamin ishlab chiqarish uchun javobgardir. Dofamin ishlab chiqaruvchi neyronlarning yo'qolishi Parkinson kasalligining asosiy xususiyati hisoblanadi. Ushbu neyronlarni himoya qilish va saqlash orqali Cistanche Parkinson kasalligining rivojlanishini oldini olish yoki sekinlashtirishga yordam beradi. Biroq, Parkinson kasalligi uchun Cistanche ning potentsial foydasini tasdiqlash uchun ko'proq ilmiy tadqiqotlar talab etiladi.

Referatnces

1Bolonya, M.; Truong, D.; Jankovich, J. Parkinsonizmning etiopatogenetik va patofizyologik spektri. J. Neurol. Sci. 2021, 120012. [CrossRef] [PubMed]

2. Laserra, S.; Basit, A.; Sozio, P.; Marinelli, L.; Fornasari, E.; Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Turkez, H.; Geyikoglu, F.; Di Stefano, A. Lipoil-memantin kodrugi bilan yuklangan qattiq lipid nanopartikullari: tayyorlash va tavsiflash. Int. J. Pharm. 2015, 485, 183–191. [CrossRef] [PubMed]

3. Armstrong, MJ; Okun, MS Parkinson kasalligining diagnostikasi va davolashi: sharh. JAMA 2020, 323, 548–560. [CrossRef] [PubMed]

4. Miller, KM; Mercado, NM; Sortwell, CE Parkinson kasalligida sinukleinopatiya bilan bog'liq patogenez va miyadan kelib chiqadigan neyrotrofik omil potentsiali. NPJ Park. Dis. 2021, 7, 35. [CrossRef] [PubMed]

5. Orsland, D.; Batzu, L.; Halliday, GM; Geurtsen, GJ; Ballard, C.; Chaudxuri, KR; Weintraub, D. Parkinson kasalligi bilan bog'liq kognitiv buzilish. Nat. Rev. Dis. Primerlar 2021, 7, 47. [CrossRef] [PubMed]

6. Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; DI Stefano, A. Parkinson kasalligi uchun prodrug dizaynidagi yutuqlar. Ekspert fikri. Drug Discov. 2018, 13, 295–305. [CrossRef] [PubMed]

7. Charvin, D.; Medori, R.; Hauzer, RA; Rascol, O. Parkinson kasalligi uchun terapevtik strategiyalar: Dopaminerjik dorilardan tashqari. Nat. Rev. Drug Discov. 2018, 17, 804–822. [CrossRef] 8. Del Bello, F.; Jannella, M.; Giorgioni, G.; Piergentili, A.; Quaglia, W. Retseptor ligandlari Parkinson kasalligini davolashda L-DOPAga yordam beruvchi qo'llar sifatida. Biomolekulalar 2019, 9, 142. [CrossRef] [PubMed]

9. Karrarini, C.; Russo, M.; Dono, F.; Di Pietro, M.; Rispoli, MG; Di Stefano, V.; Ferri, L.; Barbon, F.; Vitale, M.; Tomas, A.; va boshqalar. Parkinson kasalligida terapiyaga bosqichga asoslangan yondashuv. Biomolekulalar 2019, 9, 388. [CrossRef] [PubMed]

10. Ciulla, M.; Marinelli, L.; Cacciatore, I.; Di Stefano, A. Parkinson kasalligini davolashda parhez qo'shimchalarining roli. Biomolekulalar 2019, 9, 271. [CrossRef] [PubMed]

11. Tosato, M.; Di Marko, V. Metall xelyatsiya terapiyasi va Parkinson kasalligi: Tegishli metall ionlari va istiqbolli yoki tasdiqlangan dorilar o'rtasidagi kompleks hosil bo'lish termodinamikasini tanqidiy ko'rib chiqish. Biomolekulalar 2019, 9, 269. [CrossRef] [PubMed]

12. Di Stefano, A.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; Ciulla, M.; Fuller, S.; Di Filippo, ES; Magliulo, L.; Di Biase, G.; Cacciatore, I. Yangi Selenil va Oltingugurt-l-Dopa hosilalarining Parkinson kasalligiga qarshi potentsial agentlari sifatida sintezi va biologik bahosi. Biomolekulalar 2019, 9, 239. [CrossRef] [PubMed]

Antonio Di Stefano * va Liza Marinelli

Farmatsevtika fakulteti, "G. d'Annunzio" Kyeti-Peskara universiteti, 66100 Chieti, Italiya