Quercetinning SK-N-SH neyroblastoma hujayralari membranalariga foydali/noqulay ta'siri 2-qism

Iltimos, bosingoscar.xiao@wecistanche.comqo'shimcha ma'lumot uchun

2.2.2. Quercetinning antioksidant faolligi

Membranani oksidlovchi stressdan himoya qilishda quercetinning samaradorligini tekshirish uchun membrananing lipid modellari ozon ta'sirida yo'qligida (4a-rasm) va 6,25 mkM konsentratsiyada quercetin mavjudligida (4b-rasm) tajribalar o'tkazildi.

Ozon taʼsirida ikkala bogʻliqlik kursi, yaʼni p{0}}f(A)va Cs-1=f(rn) oʻzgaradi. Ozon o'z ichiga olgan pastki fazada monoqatlam tarqalishi uchun olingan izotermlar kichikroq nishab va pastroq A qiymatlari tomon siljish bilan tavsiflanadi. Bundan tashqari, ozon ta'sirida Cs-1 qiymatlari pasaygan. Bu o'zgarishlar taxminan 0,4 ppm ozon konsentratsiyasida eng katta edi.cintancheOzon kontsentratsiyasining yanada oshishi monoqatlam xususiyatlarining o'zgarishini kuchaytirmadi (4a-rasm).

Shakl 4. Yuzaki bosim izotermalari va subfazada tarqalgan neyroblastoma qatlamlarining lipid modelining mos siqilish moduli (ichki qismi) tamponda erigan ozonning ko'rsatilgan konsentrasiyalarini o'z ichiga olgan. Izotermlar: (a) antioksidantlar bo'lmaganda; (b) ozon o'z ichiga olgan buferga quercetin (6,25 mM) qo'shilganda.

6,25 mkM konsentratsiyali quercetin subfazaga kiritilganda, ozon r (A) izotermasi kursiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi; ammo, siqish moduli qiymatlari ozon mavjudligida xuddi quercetin yo'qligidagi kabi o'zgargan (4b-rasm).

Iltimos, ko'proq bilish uchun shu yerni bosing

Olingan izotermlar asosida aniqlangan monoqatlamlarni tavsiflovchi parametrlarning raqamli qiymatlari 3-jadvalda keltirilgan.

3-jadval. Alim va Cs-I monoqatlamlarining sirt parametrlari subfazada tarqaladigan neyroblastoma membranasi modelining monoqatlamlari uchun hisoblangan buferda kversetin (6,25 uM) yo'qligi va mavjud bo'lganda erigan ozonning ko'rsatilgan konsentratsiyasini o'z ichiga oladi. Ma'lumotlar uchta tajribadan olingan o'rtacha ± SD. Turli harflar sezilarli farqlarni bildiradi (p 0 dan kichik yoki teng.05).

Ozon mavjud bo'lganda, zich joylashgan mono qatlamda molekula (Alim) yuzasining bir oz qisqarishi kuzatiladi. Ushbu parametrning maksimal qisqarishi nazorat qilish bilan solishtirganda 3,2 foizni tashkil qiladi (sof buferdagi monolayer). Cs-I parametri ham kamayadi, 0.6 ppm O dan yuqori ozon konsentratsiyasida plato qiymatlariga etadi. Bu parametrning maksimal qisqarishi nazoratga nisbatan 24 foizga etadi.

Subfazada 6,25 umM konsentratsiyasida kversetin mavjud bo'lganda, Alim qiymatlari (1-2 foiz) biroz pasayadi, Cs-1 qiymatining pasayishi esa taxminan 27 foizni tashkil qiladi.

Alimning tabiati ozon va ozonning quercetin bilan birgalikda o'zgarishi turli xil yo'nalishlarga ega. Taxminan 0,3 ppm ozon kontsentratsiyasida, quercetin yo'q bo'lganda, maqsad birdan 88,3 A2 ga kamayadi. Keyin u xarakterli S shaklidagi bog'liqlikni beruvchi minimal plato qiymatiga etadi (5a-rasm, qizil nuqta). Quercetin borligida Alimning bir oz silliq monotonik pasayishi kuzatiladi, ozon konsentratsiyasi yuqoriroq platoda taxminan 93,5 A2 ga etadi (5a-rasm, yashil nuqta).

Shakl 5. Bir molekula maydonining ozon kontsentratsiyasiga bog'liqligi (a) va subfazadagi neyroblastoma membranasi uchun siqish modulining ozon kontsentratsiyasiga bog'liqligi (b): Quercetin-qizil nuqtalarsiz; quercetin-yashil nuqtalari bilan. Chiziqlar hech qanday fizik modelga ega emas, ular matematik tarzda o'rnatilgan va parametr o'zgarishlarini kuzatish qulayligi uchun chizilgan. Qatlamning maksimal siqilish moduli qiymatlari ikkalasi uchun ham ozon konsentratsiyasi bilan bir xil tarzda o'zgaradi: Kversetin yo'qligi va mavjudligi (5b-rasm).

3. Munozara

Quercetinning ta'sir qilish mexanizmi ko'p yillar davomida intensiv o'rganilgan, ammo tajribalar natijalari ko'pincha qarama-qarshi bo'lib, ba'zi hollarda bu birikma foydali, boshqalarida esa hujayralar uchun noqulay ekanligini ko'rsatadi. Mavjud tadqiqotlar tahlili shuni ko'rsatadiki, bu birikmaning hujayralarga ta'siri ikki jihatga bog'liq, ya'ni uning membranalar bilan o'zaro ta'siri va antioksidant faolligi. Shu bilan birga, hujayralarda quercetin ta'sirining bu ikki usulini va bu birikmaning potentsial modda sifatida yaroqliligini baholashni, masalan, antitumor faolligini ajratish mumkin emas. Shu sababli, tajribalar ushbu birikmaning membranalarning mexanik xususiyatlariga ta'sirini, shuningdek, model tizimidagi antioksidant faolligini sifat va miqdoriy jihatdan baholash uchun rejalashtirilgan bo'lib, bu ta'sirni bartaraf etadi. boshqa metabolik yo'llarning faoliyati.

O'tkazilgan tajribalar asosida, hatto eng past konsentratsiyalarda (6,25 uM) kversetin neyroblastoma hujayralari membranasining lipid qismini taqlid qilib, model mono qatlamlarini o'zgartirishi (Alimvalue ortishi bilan ko'rsatilgandek) tasdiqlandi. Bu miyaga etib kelganida, hatto past konsentratsiyalarda ham quercetinning ushbu hujayralar membranalari bilan o'zaro ta'sir qilish imkoniyatiga ishora qiladi. Bu membranalarida nisbatan ko'p miqdorda lipidlar mavjud bo'lgan nerv hujayralari uchun alohida ahamiyatga ega.

Cistanche immunitetni yaxshilashi mumkin

Nerv hujayralari uchun lipid-oqsillarning taxminiy nisbati 80:20 foizni, masalan, eritrotsitlar membranasi uchun bu nisbat 50:50 foizni tashkil qiladi [29]. Nerv hujayralari membranasidagi lipidlarning bunday darajasi bu hujayralarning elektr signallarini uzatishdagi roli bilan bog'liq. Shu bilan birga, hujayra membranasining egiluvchanligi va qattiqligi kabi fizik-kimyoviy xususiyatlardagi nozik o'zgarishlar ham bu funktsiyani sezilarli darajada buzishi mumkin.

Harakat potentsiali ion kanallari ishi tufayli nerv hujayrasi membranasi bo'ylab uzatiladi, so'ngra ion nasoslarining ta'siri tufayli dam olish potentsiali tiklanadi. Ushbu oqsillarning to'g'ri ishlashi (xususan, ularning shakli bilan belgilanadi) lipid muhitiga chambarchas bog'liq. Bundan tashqari, membrananing mexanik xususiyatlarining o'zgarishi, eshik mexanizmi aniq membrananing mexanik xususiyatlariga bog'liq bo'lgan kanallarning ishlashini buzishi mumkin.

Ushbu tezislar quercetinning hujayra membranasiga ta'siri, xususan, Ca2 plyus ionlarini tashish va / yoki Ca2 plyus metabolizm bilan bog'liqligini ko'rsatadigan tadqiqotlar bilan tasdiqlangan [30,31]. Shunday qilib, quercetin molekulalarining membrana muhitiga (ayniqsa, asab hujayralari) kiritilishi ularning faoliyatiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Model tizimlarida aniqlangan quercetin ta'siri hujayralarda foydali yoki salbiy rol o'ynashini tekshirish uchun model membranalar uchun olingan natijalar ushbu birikmaning butun neyroblastoma hujayralariga ta'siri bilan solishtirildi. SK-N-SH hujayralari uchun MTT testi o'tkazildi,Altsgeymerga qarshi Cistanche ekstraktiHujayralarning hujayra hayotiyligi haqida ma'lumot berish, bu esa o'z navbatida mitoxondrial dehidrogenaza fermentlari bilan to'g'ridan-to'g'ri proportsionaldir.

Olingan natijalar shuni ko'rsatdiki, 100 va 200uM konsentratsiyalarda quercetin mavjudligi tirik hujayralar sonini ko'paytirdi. Shunga o'xshash natijalar Bao va boshqalar tomonidan olingan. [32], quercetinning PC-12 hujayralariga ta'sirini o'rganish. Hujayra membranasining buzilishi haqida ma'lumot beruvchi hujayradan tashqari muhitga LDH oqib chiqishi ham xuddi shu quercetin darajasida tekshirildi. Olingan natijalar shuni ko'rsatdiki, sinovdan o'tgan hujayralar membranalari bunday sharoitlarda shikastlanmagan. Boots va boshqalar. [2], quercetinning o'pka epiteliya hujayralariga ta'sirini o'rganib, shunga o'xshash natijalarni kuzatdi. Shu sababli, bu konsentratsiyalarda quercetin hujayralarga ijobiy ta'sir ko'rsatadi, ularning hayotiyligini oshiradi, degan xulosaga kelish mumkin.

Quercetin ta'sir mexanizmining ikkinchi muhim jihati uning antioksidant xususiyatlari bilan bog'liq. O'rganilayotgan polifenolning tegishli ta'sirini baholash uchun tajribalar o'tkazildi, unda quercetin oksidlovchi stressga duchor bo'lgan hujayralarda himoya rolini o'ynaydimi yoki yo'qmi tekshirildi. H, O2 ni hujayra muhitiga kiritish orqali oksidlovchi stress hosil bo'ldi.Xotirani yaxshilash uchun CistancheUshbu tadqiqotda ko'rsatilgandek, vodorod periks mitoxondriyaning shikastlanishi sifatida ifodalangan hujayralar o'limiga olib keladi.

SK-N-SH hujayralari 3 va 5 mM H2O2 ni o'z ichiga olgan muhitda 3 soat davomida o'stirilganda, hujayra hayotiyligi ishlov berilmagan hujayralarga nisbatan taxminan 44 foizgacha kamaydi (MTT tahlili). Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, hujayralarni quercetin bilan 24 soat oldin davolash H2O2 bilan ishlov berilgan hujayralarga nisbatan tirik hujayralar sonining ko'payishiga olib keladi. Suematsu va boshqalar. [13] shunga o'xshash ta'sirlarni qayd etdi.

Shuningdek, biz lipid peroksidatsiyasining yakuniy mahsuloti sifatida oksidlovchi stressning biomarkeri bo'lgan MDA darajasini ham o'lchadik [33]. Hujayralarni yuqori kversetin kontsentratsiyasi bilan oldindan davolash, so'ngra vodorod peroksid qo'shilishi, faqat H2O ga duchor bo'lgan hujayralarga nisbatan MDA tarkibining biroz oshishiga olib keldi. Buning sababi, quercetin (yuqori konsentratsiyalarda) oksid-qaytaruvchi faollashuvga ham kirishi va hujayra ichidagi reaktiv kislorod turlarini hosil qiluvchi redoks aylanishining predmeti bo'lishi mumkin.

Quercetin va H2O2 bilan davolash qilingan hujayralar membranasini yo'q qilishda (LDH darajasining o'zgarmasligi bilan ko'rsatilgan) hujayralar faqat oksidlovchi stressga duchor bo'lgan holatga nisbatan sezilarli o'zgarishlar bo'lmadi. Shu sababli, lipid peroksidatsiyasining ko'payishiga qaramay (yuqori quercetin kontsentratsiyasida), bu membranalarni yo'q qilish va ularning uzluksizligini buzish uchun etarli emas degan xulosaga kelish mumkin.

Mahalliy tizim uchun olingan kuzatuvlar, kversetin kontsentratsiyasini va stress darajasini aniq nazorat qilish mumkin bo'lgan namunaviy tizim uchun olinganlar bilan to'qnash keldi. Neyroblastoma membranasining lipid qismi oksidlovchi stressga qanchalik chidamliligi tekshirildi. Buferga ozonni kiritish orqali stressli sharoit yaratildi, bunda suv muhiti ozon oksidlovchi radikallarni, boshqa gidroksil radikallarini va superoksid anion radikallarini hosil qiluvchi parchalanish reaktsiyalariga uchraydi [35]. Olingan reaktiv kislorod turlarining aralashmasi hujayralarda tabiiy ravishda paydo bo'lganlarga mos keladi, chunki oksidlanish-qaytarilish holatining muvozanati buzilishi [36-38].

Stress ta'sirida izotermlarning shakli o'zgardi, bu zich joylashgan mono qatlamdagi bitta molekula maydonining sezilarli darajada kamayishini ko'rsatadi. Bunday o'zgarishlar yog' kislotalari zanjirlaridagi to'yinmagan bog'lanishlarning oksidlanishi tufayli sodir bo'ldi. Bu ta'sir ozon kontsentratsiyasining taxminan {0}},3 ppm ga oshishi bilan ortdi va keyin bu izoterm parametri ROS ning oshishiga qaramasdan bir xil darajada qoldi. Bu shuni anglatadiki, ozon konsentratsiyasi taxminan 0,3 ppm bo'lganida, mono qatlamda mavjud bo'lgan barcha to'yinmagan yog'li kislotalar oksidlangan (neyroblastoma modelida to'yinmagan yog'li kislotalarning umumiy miqdori 52 foizni tashkil etgan)

Oksidlangan mono qatlamlar sezilarli qattiqlikka ega,xitoy tilida cistancheCs-1 qiymati bilan ifodalanganidek (bu parametrning qiymati qanchalik baland bo'lsa, qatlamning qattiqligi shunchalik katta bo'ladi). Quercetin mavjudligida, hatto past konsentratsiyada (6,25 mkM) ham, Alim qiymatidagi o'zgarishlar bilan ko'rinib turganidek, ozon ta'sirida bo'lgan membrananing modifikatsiyalari sezilarli darajada kamaydi (5a-rasm), bu ushbu birikmaning antioksidant faolligini tasdiqlaydi. . Ammo shuni ta'kidlash joizki, quercetin to'yinmagan yog'li kislotalarni oksidlanishdan himoya qilib, radikallarni tozalagan bo'lsa-da, membrana qattiqligidagi o'zgarishlarni qaytara olmadi (5b-rasm).

Shunday qilib, kuersetin antioksidant ta'sir ko'rsatishi ko'rsatilgan, ammo uning lipid molekulalari orasidagi mavjudligi laverning parametrlariga ta'sir qiladi (aniqlaydi), ya'ni yog 'kislotalari zanjirlarini oksidlanishdan himoya qilishiga qaramay, membrananing qattiqligi sezilarli darajada kamaydi (Cs-). Men nazorat bilan solishtirganda taxminan 25 foizga pastroq baholayman).

Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, quercetin mavjudligi natijasida yuzaga keladigan hujayra ta'sirining asosiy omili membrana o'zgarishidir. Biroq, bu o'zgarishning oqibatlari (signalizatsiya, transportning o'zgarishi) polifenol molekulalarining soniga, membrananing boshlang'ich tarkibiga va hujayraning funktsiyasiga qarab o'zgaradi. Bu nima uchun turli sharoitlarda va turli tadqiqotlarda quercetin himoya ta'sirini ko'rsatadi, boshqalarda esa aksincha.

Yuqori oksidlovchi stress sharoitida antioksidant ta'sir hujayrani uning tarkibiy qismlarini shikastlanishdan himoya qilishga yordam beradi. Biroq, agar membranalar bu birikmani o'z muhitida joylashtirish orqali sezilarli darajada o'zgartirilsa, bu membrananing qattiqligi o'zgarganligi sababli signalizatsiya yoki transport yo'llarining taqsimlanishiga olib keladi, bu noxush oqibatlarga olib kelishi mumkin. Shuni ham unutmaslik kerakki, hujayradagi ko'plab jarayonlar bir vaqtning o'zida sodir bo'ladi, membranalar bilan bog'liq va oksidlovchi stressni keltirib chiqaradigan jarayonlar. Muayyan ko'rsatkichlar darajasini aniqlash orqali kuzatilishi va o'lchanishi mumkin bo'lgan ta'sir har doim jami bo'ladi. Demak, quercetinning ta'siri ijobiy va salbiy deb qabul qilinadigan vaziyatlar mavjud.

4. Materiallar va usullar

4.1.Materiallar

Neyroblastoma hujayralari membranasining lipid qismi modelining tarkibi [39-41] mualliflari ishi asosida tuzilgan. Fosfolipidlar: 1-oleoil-2-palmitoil-sn-gliserin-3-fosfokolin;1-geksakosanoil-d4-2-gidroksi-sn-gliserol-3-fosfoxolin; 1,2-dioleoil-sn-gliserin-3-fosfoxolin; L- -fosfatidiletanolamin (miya); sfingomiyelin (Brain)-(Avanti Polar Lipids Inc., Alabaster, AL, AQSh). Xolesterin sotib olindi (Sigma-Aldrich, Darmshtadt, Germaniya). Fosfolipid va xolesterin nisbati 79 foizdan 21 foizgacha edi. To'yingan va to'yinmagan yog'li kislotalarning nisbati 48 foizdan 52 foizgacha bo'lgan.

Kimyoviy toza erituvchilar (xloroform, etanol) - Poch (Glivitse, Polsha); HLP 5 Hydrolab (Straszyn, Polsha) tomonidan ishlab chiqarilgan yangi deionizatsiyalangan suv. Madaniyat muhiti, sarum va antibiotiklar CytoGen GmbH kompaniyasidan sotib olingan. Tajribalarda ishlatiladigan kimyoviy reagentlar Sigma Aldrichdan olingan.

4.2.Hujayra madaniyati

Odamning neyroblastoma hujayralari qatori SK-N-SH (Autentifikatsiyalangan hujayra madaniyatlarining Yevropa toʻplami (ECACC) 0,01 foiz penitsillin bilan toʻldirilgan Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) 10% homila sigir zardobida (FBS) ekilgan. -streptomitsin 37 daraja namlangan atmosferada, tarkibida 5 foiz CO2.

4.3. Hujayra hayotiyligini o'lchash (MTT tahlili)

Hujayralar {0}} quduq plastinkasiga 0,1 ml hajmdagi har bir quduq uchun 1×104 hujayra zichligida ekilgan. Hujayralar 24 soat davomida har xil konsentratsiyali quercetin (3.75-200 mM）) bilan ishlov berildi. Bu vaqtdan so'ng, 3 soat davomida 3 mM va 5 mM vodorod periks qo'shildi. Ta'siri o'rtasida farq yo'qligi sababli. HO2 at3 va 5 mkM konsentrasiyalarda, statistik tadqiqotlar uchun ular bir xil muolajalar sifatida ko'rib chiqildi va 3-5 uM H2O2 bilan ishlov berish sifatida tavsiflandi.

Shundan so'ng 50mkl MTT（3-【4,5-dimetiltiazol-2-il】-2,5 difenil tetrazolium bromid） eritmasi (5 li steril eritma eritmasi) mg/ml) hujayralarga qo'shildi va namlangan 5% CO, atmosferada 37 daraja 2 soat davomida inkubatsiya qilindi. Keyin har bir quduqqa 0,4 ml dimetil sulfoksid (DMSO) qo'shildi va 10 daqiqa ushlab turildi. Santrifüjdan so'ng, supernatantning optik zichligi mikrolitr plastinka o'quvchi (BioTek Instruments, VT, AQSh) yordamida 570 nm da o'lchandi.

4.4.Mem1brane shikastlanish tahlili (LDH tahlili)

Laktat dehidrogenaza (LDH) tahlili butun hujayra membranasining belgisi sifatida ishlatilgan.

Har bir quduqqa 1×1{{10}* hujayra miqdoridagi hujayralar 96-quduq plastinkasiga ekilgan va kversetin （3.75-200 mM） ishtirokida inkubatsiya qilingan. 24 soat davomida; Keyin 3 mM va 5 mM H2O 3 soat davomida qo'shildi. Tarkibida 0,5 ml 0,75 mM natriy piruvat va 10 uL NADH（140 mkM） (37C da 10 daqiqa qizdirilgan) bo‘lgan naychalarga 150 mL supernatant qo‘shildi va 33 gradusda inkubatsiya qilindi. Keyin namunaga 0,5 ml 2,{24}}dinitrofenilgidrazin qo'shildi va 1 soatdan keyin absorbans 450 nm da o'lchandi.

4.5. Lipid peroksidatsiyasini aniqlash (MDA kontsentratsiyasi)

Membrananing lipid peroksidlanishi tiobarbiturik kislota (TBA) malondialdegid (MDA) bilan reaksiyasi orqali baholandi. Hujayralar quercetin va H, O2 (yuqorida ko'rsatilgan konsentratsiya va vaqtlarda) bo'lgan {0}}quduq plitalariga 1x104 hujayra miqdorida, {0}} hajmida urug'langan. {10}},25 ml. Davolanishdan so'ng namunalar yig'ildi va santrifüj qilindi (1000×&,5 daqiqa). Granulalarga 0,5 ml 0,5 foizli TCA qo'shildi, 1 daqiqa davomida vortekslandi va 5 daqiqa davomida sonikatsiya orqali lizing qilindi. 10000 × g haroratda 10 daqiqa davomida santrifüjdan so'ng, 0,4 ml supernatant 0,5% TBA bilan 1,25 ml 20% TCAga qo'shildi va quruq termoblokda (100 daraja) 30 daqiqa davomida isitiladi. Sovutgandan so'ng absorbans 532 nm da 155 M-1 sm-1 ga teng bo'lgan MDA molyar so'nish koeffitsienti yordamida o'lchandi.

4.6.Model membranalar

Bufer ozonatsiyasi. Fosfat buferi (0.01 M, pH 7.4) ozon generatori FM 500 (Grekos, Polsha) tomonidan ishlab chiqarilgan ozon bilan toʻyingan. Buferdagi ozon kontsentratsiyasi Bader va Hoigne [42] tomonidan aniqlangan.

Yuzaki bosim izotermlari.cistanche jinsiy olatni o'sishiLangmuir trubasi (KSV, Finlyandiya) 5 mm / min to'siq tezligiga mos keladigan doimiy siqilish tezligida sirt bosimi izotermini ro'yxatga olish uchun ishlatilgan. Lipid monoqatlami suvli 0.01 M fosfat tamponidan, pH 7,4 dan tashkil topgan 1 mg/ml konsentratsiyada lipid xloroform eritmasining belgilangan miqdorini yoyish yo'li bilan hosil bo'ldi. Yuzaki taranglik Pt-Vilgelmi plitasi bilan o'lchandi. Tajribalar 25 daraja ± 1 daraja haroratda amalga oshirildi.

4.7. Statistik tahlil

Har bir sinovdan o'tgan variant uchun uchdan oltitagacha mustaqil tahlillar o'tkazildi va o'rtacha (±SD). Boshqaruv bilan solishtirganda sezilarli farqlar SAS ANOVA protsedurasidan foydalangan holda baholandi. Statistik tahlil Dunkanning ko'p diapazonli testi bilan amalga oshirildi, p<0.05. statistical="" tests="" were="" carried="" out="" using="" statistica="" 13.3(cracow,="">

Muallif hissalari: Konseptualizatsiya, BK, BD va ER-S.metodology, BKBD; dasturiy ta'minot, BK, BDvalidation, BK, BD, ER-S., ABwriting—asl qoralama tayyorlash BK, BD, ER-S., yozish — ko'rib chiqish va tahrirlash, BK, BD, ER-S., ABvisualization, BK, BDsupervision, BK, BD, ER-S., ABA Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish:Ushbu tadqiqot tashqi moliyalashtirilmagan.

Tashkiliy nazorat kengashi bayonoti: Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.

Axborotlangan rozilik bayonoti: Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.

Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot: Ma'lumotlar maqolada mavjud. Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Ushbu maqola Molecules 2021, 26, 4945 dan olingan. https://doi.org/10.3390/molecules26164945 https://www.mdpi.com/journal/molecules