Altsgeymer kasalligiga qarshi kurashning muqobil maqsadlari: astrositlarga e'tibor qaratish 1-qism

Annotatsiya:

Altsgeymer kasalligi (AD) bilan og'rigan bemorlarni davolash usullari mavjud emas. So'nggi o'n yilliklar davomida ko'plab klinik sinovlar muvaffaqiyatsizlikka uchradi. Shuning uchun olimlar ushbu kasallikka qarshi kurashishning yangi usullarini o'rganishlari kerak.

Altsgeymer kasalligi neyrodegenerativ kasallik bo'lib, xotira bilan chambarchas bog'liq bo'lib, odatda keksa odamlarda uchraydi. Kasallik bemorning miyasining asta-sekin qisqarishiga va ko'plab muhim nevrologik funktsiyalarni, jumladan xotira, fikrlash, til va tana harakatlarini nazorat qilishni yo'qotishiga olib keladi. Bemorlar ko'p sonli nerv hujayralarini yo'qotganda, ularning xotirasida muammolar paydo bo'lishi mumkin, bu ko'plab Altsgeymer bemorlari uchun eng aniq va tashvishli alomatlardan biridir.

Altsgeymer kasalligi xotiraning asta-sekin pasayishiga olib keladigan bo'lsa-da, Altsgeymer kasalligi xotirani yo'qotish bilan teng emasligiga e'tibor qaratishimiz kerak. Erta tashxis qo'yish va davolash kasallikni sezilarli darajada engillashtiradi va bemorlarga nisbatan sog'lom va baxtli hayot kechirish imkonini beradi. An'anaviy davolash bilan solishtirganda, dori-darmonlarni davolash simptomlarni engillashtirish va kasallikni kechiktirishda sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, jismoniy terapiya va nutq terapiyasi kabi yordamchi muolajalar ham bemorlarga optimal jismoniy va ruhiy holatni saqlashga yordam berish uchun ishlatilishi mumkin.

Bundan tashqari, bemorning oilasi va unga g'amxo'rlik qiluvchilar bemorlarning normal kundalik hayotini saqlab qolishga yordam beradigan ko'plab choralarni ko'rishlari mumkin. Masalan, muntazam kundalik rejani ishlab chiqish, muntazam ovqatlanish, ijtimoiy tadbirlarda qatnashish va hokazolar bemorlarga kasallikning rivojlanishini sekinlashtirishga va kognitiv va xatti-harakatlarning avtonomiyasini saqlab qolishga yordam beradi. Bundan tashqari, qarindoshlar va do'stlarning kompaniyasi va yordami ham bemorlarga ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu esa ularni yanada optimistik qiladi.

Muxtasar qilib aytganda, Altsgeymer kasalligi bemorlarning xotirasiga putur etkazsa-da, faol davolash va parvarish bemorlarga nisbatan salomatlik va baxtni saqlashga yordam beradi. Ishonamanki, butun jamiyatimiz e'tibor va qo'llab-quvvatlasa, biz barcha bemorlarga yaxshi hayot olib kelishimiz mumkin. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche ko'plab noyob effektlarga ega bo'lgan an'anaviy xitoy tabobati bo'lib, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Cistanche samaradorligi uning tarkibidagi turli faol moddalar, jumladan, tanin kislotasi, polisakkaridlar, flavonoid glikozidlar va boshqalardan kelib chiqadi. Ushbu ingredientlar miya sog'lig'ini ko'p jihatdan yaxshilashi mumkin.

Xotirani yaxshilashning 10 ta usulini bilish tugmasini bosing

Ushbu sharhda biz hozirgacha ma'lum bo'lgan AD ning patologik mexanizmlarini qisqacha umumlashtiramiz, ular asosida turli xil terapevtik vositalar ishlab chiqilgan.Keyin, biz astrositlarga qaratilgan muayyan yondashuvga e'tibor qaratamiz. Darhaqiqat, bu neyron bo'lmagan miya hujayralari har qanday haqorat, shikastlanish yoki miya kasalliklariga, shu jumladan ADga javob beradi.

Astrositlarni o'rganish ular juda ko'p gomeostatik funktsiyalarni bajarishi bilan murakkablashadi va ularning kasallikdan kelib chiqqan o'zgarishlari kontekstga, vaqtga va kasallikka xos bo'lishi mumkin. Biroq, ushbu murakkab, ammo qizg'in tadqiqot sohasi farmakologik yondashuvlardan foydalangan holda turli astrositik funktsiyalarga qaratilgan katta hajmdagi ma'lumotlarni ishlab chiqardi.

Bu erda biz yangi farazlar va g'oyalar ustida ishlashni rag'batlantirish uchun so'nggi besh yil ichida nashr etilgan eng so'nggi adabiyotlarni ko'rib chiqamiz, palmitoiletanolamidning astrositlarni morfo-funktsional holatiga ko'ra modulyatsiya qilish xususiyatini ta'kidlaymiz, bu esa oxir-oqibat mumkin bo'lgan kasallikni ko'rsatadi. - AD uchun terapevtik yondashuvni o'zgartirish.

Kalit so'zlar: Altsgeymer kasalligi; astrositlar; astroglioz; beta-amiloid; neyro-yallig'lanish; neyroproteksiya; reaktiv glioz; palmitoiletanolamid.

1. Kirish

Aducanumab, beta-amiloid peptidning (A) yig'ilgan shakliga qarshi qaratilgan monoklonal antikor, Altsgeymer kasalligini (AD) davolash uchun so'nggi samarasiz urinish edi.

2020-yil noyabr oyi boshida Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasining Periferik va markaziy asab tizimining Dorilar boʻyicha maslahat qoʻmitasi mutaxassislari adukanumabning haqiqiy samaradorligi haqida baʼzi xavotirlarini bildirishdi va shu bilan uning marketing daʼvosiga toʻsqinlik qildi [1].

ADfield adukanumabning klinik tadkikotlaridan yuqori umidlarga ega edi, chunki bu inson IgG1 monoklonal antikori A agregatlarini, shu jumladan eriydigan oligomerlar va erimaydigan fibrillalarni, lekin monomerlarni emas [2] selektiv ravishda bog'lash uchun mo'ljallangan edi, bu boshqa anti-A antikorlarining ilgari muvaffaqiyatsiz yondashuvlarini yengish imkoniyatini ko'rsatadi. .

Afsuski, klinikagacha va klinik sinovning dastlabki bosqichlarida yaxshi namoyon bo'lganiga qaramay, maqsadlar hech qachon bajarilmadi. Ushbu voqea yana bir bor ADda A ga qarshi kurashishga qaratilgan asosiy va tibbiy tadqiqotlarning cheklovlarini yana bir bor ochib beradi [3].

AD keksa yoshdagi demansning eng keng tarqalgan shakli bo'lib, butun dunyo bo'ylab taxminan 47 million kishiga ta'sir qiladi [4]. AD kasalliklarining aksariyati 65 yoshdan oshgan odamlarga ta'sir qiladigan sporadikdir va qarish eng katta xavf omilidir [5].

O'rtacha umr ko'rish davomiyligi oshgani sayin, keyingi o'n yilliklarda AD bilan kasallanganlar soni o'sishini taxmin qilish maqsadga muvofiqdir. Biroq, keksalikdan tashqari boshqa xavf omillari ham aniqlangan.

O'sib borayotgan epidemiologik ma'lumotlar metabolik kasalliklar va AD [6-10] o'rtasidagi bog'liqlik mavjudligini tasdiqlaydi va bosh jarohati va kelajakda demans xavfi o'rtasidagi bog'liqlik ham taklif qilingan. Yurak va qon tomirlarining ko'plab patologik sharoitlarida, shu jumladan yurak etishmovchiligi, diabet, insult, yuqori qon bosimi va yuqori xolesterin darajasida AD yoki qon tomir demansni rivojlanish xavfi ortadi [11].

Oila tarixi va irsiyat bu kasallikning irsiy shakli uchun eng muhim xavf omillari bo'lib, AD bilan og'rigan shaxslarning taxminan 1 foiziga ta'sir qiladi va alomatlari 35 yoshda paydo bo'ladi [12].

O'zgartirib bo'lmaydigan omillar bo'lgan irsiyat va qarishdan farqli o'laroq, boshqa xavf omillarini umumiy turmush tarzini yaxshilash va nosog'lom sharoitlarni samarali boshqarish orqali nazorat qilish mumkin. Darhaqiqat, jismoniy va aqliy mashqlar, muvozanatli ovqatlanish, ijtimoiy faollikni saqlash va chekishdan voz kechishni o'z ichiga olgan sog'lom qarish tana va miya sog'lig'ini saqlaydi va demans rivojlanish xavfini kamaytiradi [13-15].

Molekulyar darajada ikkita o'ziga xos belgining mavjudligi AD miyasini tavsiflaydi: (I) hujayradan tashqari bo'shliqda A peptidlarining cho'kishi natijasida hosil bo'lgan keksalik plitalari va (II) mikrotubulyarlarning giperfosforilatsiyasi tufayli neyrofibrilyar chigallar (NFTs). bog'langan tau oqsillari.

O'sib borayotgan dalillar to'plami shuni ko'rsatadiki, ADda kuzatilgan kognitiv buzilishlar uchun faqat senileplaklar va NFTlar javobgar emas. Neyroyallig'lanish va anormal astrositik va mikrogliya reaktsiyalari AD patogenezi va rivojlanishida muhim rol o'ynaydi, bu esa ushbu patologiyaning murakkabligini ta'kidlaydi [17-19].

ADni klinik ko'rinishlardan 10-20 yil oldin boshlanib, kasallikning rivojlanishi davomida o'zgarib turadigan miya modifikatsiyalari bilan o'nlab yillar davom etadigan davomiylik deb hisoblash mumkin [20].

Asemptomatik preklinik, prodromal, engil, o'rtacha va og'ir AD [22,23] kabi turli klinik bosqichlar tasniflangan, ular 1-bosqichdan 6-bosqichgacha [24,25] deb ham ataladi.

Har bir bosqich turli xil terapevtik yondashuvlar uchun mumkin bo'lgan maqsadlarni ko'rsatishi mumkin bo'lgan o'ziga xos molekulyar o'zgarishlar bilan tavsiflanadi [26-28]. AD xotira va idrokga ta'sir qiluvchi neyrodegenerativ kasallikdir. Aqliy qobiliyatlarning progressiv buzilishiga qo'shimcha ravishda, odatda uyqu buzilishi, ishtahani yo'qotish va ruhiy tushkunlik va/yoki apatiyani o'z ichiga olgan neyropsikiyatrik kasalliklarni o'z ichiga olgan boshqa zaiflashtiruvchi kognitiv bo'lmagan alomatlar paydo bo'ladi [29,30].

So'nggi bosqichlarda semptomlar kunlik faoliyatga xalaqit beradigan darajada yomonlashadi, shuning uchun AD bilan og'rigan odamlar doimiy parvarishga muhtoj. Natijada, AD ning iqtisodiy yuki ta'sirchan, chunki hozirda tasdiqlangan dorilar shifobaxsh emas.

O'nlab yillar davomida olib borilgan intensiv tadqiqotlarga qaramay, ADni to'xtatish, sekinlashtirish yoki davolash uchun hech qanday davolash mavjud emas va terapiya hali ham xolinesteraza inhibitörleri (donepezil, rivastigmin va galantamin) va N-metil-D-aspartat (NMDA) antagonisti memantinga tayanadi.

Ushbu dorilarning har biri xulq-atvor belgilarini boshqarishga, aqliy qobiliyatlarni saqlashga va kasallikning rivojlanishini sekinlashtirishga yordam beradi. Biroq, ularning ta'siri qayta tiklanadi va kasallikning davom etishi tufayli vaqt o'tishi bilan kamayadi [31,32]. ADning yakuniy va tasdiqlangan tashxisini faqat gistopatologik belgilarni o'limdan keyingi aniqlash orqali qo'yish mumkin.

Agar bemorda AD borligiga shubha qilingan bo'lsa, u allaqachon patologiyaning engil yoki o'rtacha bosqichida bo'lgan va neyronlarning sezilarli darajada qaytarilmas disfunktsiyasi va yo'qolishi allaqachon sodir bo'lgan. Hozirgi kunda klinisyenlar kasallikning eng erta bosqichida aralashuv yaxshi natijaga olib kelishi mumkinligiga rozi bo'lishadi [22,33].

Buning uchun kasallikning asemptomatik (yoki ko'pi bilan prodromal) bosqichida tashxis qo'yish uchun asemptomatik xavf ostida bo'lgan shaxslarni tanib olish va ularni kasallikni o'zgartiruvchi dori vositalaridan foydalanishga yo'naltirish imkonini beruvchi biologik belgilarni aniqlash kerak bo'ladi.

Ushbu yondashuv profilaktika sohasiga to'g'ri kelganligi sababli makkor va erishish qiyin bo'lishi mumkin. AD ning preklinik bosqichi vaqtinchalik oyna bo'lishi mumkin bo'lsa-da, kasallikning rivojlanishi va rivojlanishini kamaytirish mumkin bo'lgan vaqtinchalik oyna bo'lishi mumkin [34], hozirgacha patologiyaning ushbu bosqichida klinikadan oldingi ma'lumotlar kam.

Kelgusi yillarda AD uchun profilaktik terapevtik yondashuvlarni ishlab chiqish uchun ADning asosiy neyrobiologik mexanizmlarini aniqlashtirish kerak. Ushbu sharhda biz AD bilan bog'liq bo'lgan eski va yangi mexanizmlar bo'yicha eng so'nggi topilmalarni muhokama qilamiz, bunda o'ynagan rolga alohida ishora qilamiz. glial hujayralar tomonidan. Glia tomonidan bajariladigan miya gomeostatik funktsiyalari ushbu kasallikni davolash uchun yangi strategiyalarni taklif qiladigan AD boshqaruvida yangi istiqbolni ko'rsatishi mumkin.

2. ADdagi eski va yangi patofizyologik mexanizmlar

2.1. Amiloid kaskad gipotezasi

So'nggi o'n yilliklarda cho'kma va demans o'rtasidagi bog'liqlik keng miqyosda o'rganildi va amiloidogen yo'l dori vositalarini ishlab chiqish maqsadi sifatida keng ko'lamda o'rganildi [36]. Alois Altsgeymerning o'zi bemorning Avgustin ismli miyasini gistologik tekshirish paytida blyashka mavjudligini tasvirlab bergan [37,38].

Keyinchalik bunday blyashka oqsil konlari, asosan A peptidlari ekanligi e'tirof etildi [39,40]. A peptidlarining bir necha shakllari AD miyalarida topilgan [41,42]. Uzunlamasına PET tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, oqsillar birinchi alomatlar paydo bo'lishidan taxminan yigirma yil oldin to'plana boshlaydi [43]; Shunday qilib, blyashka shakllanishi sekin va uzoq davom etadigan jarayondir.

Blyashka butun korteksda keng to'planadi, oksipital va temporalloblar eng ko'p ta'sir qiladi [44]. Peptidlar I turdagi transmembran amiloid prekursor oqsilining (APP) ajralishi natijasida hosil bo'ladi, bu protein hamma joyda ifodalanadi, uning biologik funktsiyalari noaniq bo'lib qolmoqda [45, 46]. APP ayniqsa miyada juda ko'p va dalillar uning trofik xususiyatlarga ega ekanligini ko'rsatadi [47].

U neyron ildiz hujayralarining (NSC) ko'payishi, hujayra differentsiatsiyasi va neyronlarning kamolotini rag'batlantirish orqali miya rivojlanishida rol o'ynaydi [46,48]. APP sinaptogenez, sinapsni qayta qurish va neyrit o'sishi [49,50], shuningdek, kattalar miyasida shikastlanishdan keyin aksonal o'sish uchun zarur bo'lib tuyuladi [51].

Molekulyar mexanizmlar hali aniqlanmagan bo'lsa ham, miya APPning neyrodegenerativ roli faraz qilingan. APP ishlab chiqarish ba'zi fiziologik sharoitlarda, masalan, neyronalmaturatsiya va differentsiatsiya paytida va ba'zi patologik holatlarda, shu jumladan AD, miya travması va Daun sindromi [52].

Rasmni murakkablashtirish uchun muqobil transkripsiyali birlashma 8 dan 11 tagacha turli xil APP izoformlarini yaratishi mumkin [53]. APPni fermentativ qayta ishlash uchta turli proteolitik yo'l orqali turli funktsiyalarga ega bo'lgan turli peptidlarni beradi, ulardan faqat bittasi amiloidogen ko'rinadi.

Bu jarayon asosan A ning ikkita monomerini chiqaradi: taxminan 90% A 40 ni tashkil qiladi, bu toksik emas deb hisoblanadi, chunki u o'z-o'zidan ko'p yig'ilmaydi va qolgan qismlar asosan uzunroq A peptidlaridan iborat [54].

Qisqaroq izoformlarga qaraganda ko'proq hidrofobik va to'planishga moyil bo'lgan A 42 va A 43 oligomerlar va fibrillalarni hosil qilishi mumkin; shuning uchun ular neyrotoksik izoformlar hisoblanadi [36,55]. A 42 va A 43 ga qo'shimcha ravishda, ba'zi ma'ruzalarda amiloid prekursorli protein hujayra ichidagi domen ham AD patofiziologiyasida ishtirok etadi [52,56,57].

Nonamiloidogen yo'l zaharli A ni yaratmaydi deb taxmin qilinadi va uchinchi proteolitik yo'l yaqinda tasvirlangan bo'lib, u APP hujayradan tashqari domenni kesib, eruvchan ektodomenni chiqaradigan ē-sekretazani o'z ichiga oladi.

Ushbu yangi ta'riflangan yo'l orqali hosil bo'lgan barcha peptidlarning biologik funktsiyalari hali oshkor qilinmagan. Tadqiqotlarning aksariyati A peptidlarining neyrotoksikligini o'rgangan bo'lsa-da, ular biologik funktsiyalarni ham bajaradilar.

Ular hatto ADbrainlarda [58] ko'p ifodalanmaydi va ular hujayra taqdiri spetsifikatsiyasi va ko'payishini o'z ichiga olgan trofik harakatlarni bajaradi. Eriydigan va fibrilyar A peptidlarining ekzogen qo'llanilishi (lekin oligomerik shakllar emas) inson embrion ildiz hujayralari (ESC) proliferatsiyasini rag'batlantiradi [59]. Oligomerik A peptidlari inson NSC ning proliferativ potentsialini kamaytiradi, bu ularning neyron hujayralari o'rniga glialga qarab farqlanishiga yordam beradi [60].

A 40 neyrogenezni yaxshilaydi, A 42 esa gliogenezni kuchaytiradi [61,62]. Ba'zi mualliflar kalamush hipokampal NSClarida A 40 emas, balki A 42 oligomerlari tomonidan qo'zg'atilgan neyrogenezni ham kuzatganlar [63]. Bu qarama-qarshi natijalar, ehtimol, A ning turli shakllari qo'llanilganligi bilan bog'liq bo'lgani uchun keyingi tadqiqotlar kafolatlanadi.

Amiloid kaskad gipotezasi shuni ko'rsatadiki, A 42 ning progressiv to'planishi va oligomerizatsiyasi miya parenximasida diffuz blyashka hosil qiladi, bu esa neyroyallig'lanishni va keyinchalik neyrofibrilyar chigallarni keltirib chiqaradi, natijada sinaptik disfunktsiyaga yoki yo'qolishiga va neyronlarning o'limiga olib keladi [364].

Ushbu gipoteza 21-xromosomada APP genini aniqlagandan so'ng, shuningdek, Daun sindromi bilan kasallangan odamlarda ADga o'xshash alomatlar hayotning boshida paydo bo'lishi kuzatilganidan keyin tuzilgan. APP genida bir nechta patogen kodlash mutatsiyalari aniqlangan va autosomal dominant AD boshlanishi bilan bog'langan [64-66].

Ushbu gipoteza AD ning kasallanishi bilan presenilin (PSEN) 1 va PSEN2 kabi sekretaza qismlarini kodlovchi genlar va APPdagi autosomal dominant mutatsiyalar o'rtasidagi korrelyatsiya bilan quvvatlanadi [36,64,67]. Biroq, klirensning kamayishi. A peptidlarining miyada to'planishi ham sabab bo'lishi mumkin.

A ni tozalashda ham, uning to'planish va fibrillalarni hosil qilish qobiliyatida ham ishtirok etadigan oqsil apolipoprotein E (apoE) dir [68,69]. E4 izoformasi uchun gomozigotali tashuvchilarda sporadik AD rivojlanish xavfi taxminan 12- barobar yuqori, kamroq tez-tez uchraydigan e2 izoformasi tashuvchilar esa AD uchun past xavfni ko'rsatadi [70,71].

Amiloid kaskad gipotezasini qat'iy qo'llab-quvvatlaydigan barcha topilmalarga qaramay, boshqa ma'lumotlar miyada keksa plaklarning to'planishi kognitiv buzilish bilan bog'liq emasligini ko'rsatadi.

Darhaqiqat, miyada A plitalarining katta miqdorda to'planishi, shuningdek, kognitiv buzilishlari bo'lmagan odamlarda ham kuzatilgan. Bundan tashqari, immunoterapiya orqali yukning kamayishi AD bemorlarida idrokni yaxshilamaydi [72]. Bundan tashqari, hozirgacha A ni ishlab chiqarish yoki to'plashga qaratilgan barcha klinik sinovlar muvaffaqiyatsiz tugadi.

Adabiyotda munozaralar qizg'in va shubhasiz, A konlarining chigal shakllanishiga va shuning uchun neyrodegeneratsiyaga olib keladigan aniq mexanizm(lar)ni aniqlash uchun ko'proq tadqiqotlar talab etiladi [3].

2.2. Neyrofibrilyar chigallar

Neyrofibrilyar chigallar ADning nevropatologik diagnostikasi uchun zarur hisoblanadi [26]. Ular giperfosforlangan mikrotubulalar bilan bog'langan tau oqsillaridan tashkil topgan intraneyronal filamentlar to'plamlaridir [73].

Ularning to'planishi sitoskeletalmikrotubulalar va tubulin bilan bog'liq oqsillarning yo'qolishiga olib keladi, natijada inneyronal dendritlar va aksonlarning morfologik o'zgarishiga olib keladi [74].

NFT ning miyada paydo bo'lishi bir naqshga o'xshaydi, chunki seminal maqolada Braakand Braak nevropatologik topilmalar asosida ADni olti bosqichda tasniflashni taklif qildi [44,75]. Fiziologik sharoitda tau oqsili asosan aksonda lokalizatsiya qilinadi, va u mikronaychalarni barqarorlashtirish uchun zarurdir [76].

Uning fosforlanish ehtimoli katta, chunki tauda 85 potentsial fosforlanish joylari mavjud bo'lib, ular oqsilning ochilmagan tuzilishi tufayli osonlik bilan kirish mumkin [77]. Tau AD ning dastlabki bosqichlarida somatodendritik bo'linmaga noto'g'ri joylashishi (noto'g'ri ajratilgan) topilgan.

NFT yuki kognitiv pasayish va sinaps yo'qolishi bilan bog'liq bo'lganligi sababli [74], ADda [78] tau noto'g'ri ajratish roli taklif qilingan, bu kasallikning rivojlanishining bosqichlari uchun diagnostik mezon bo'lib xizmat qiladi [79].

Qizig'i shundaki, tauning g'ayritabiiy fosforillanishi NFT shakllanishidan oldin ham aniqlanadi. Kelishmovchilik, tauning kamayishi preklinik AD modellarida foydali ta'sir ko'rsatadi, aksonlardan dendritlarga taumislokalizatsiya esa zararli ta'sirga ega [80,81].

Umuman olganda, ADda topilgan tau ning asosiy modifikatsiyalari giperfosforilatsiya, noto'g'ri ajratish, agregatsiya toligomerlari va juft spiral filamentlarni hosil qiluvchi filamentlar, mikronaychalardan ajralib chiqish va boshqa post-translatsiya o'zgarishlari [78].

Tau uchun kodlovchi genlardagi mutatsiyalar AD bilan bog'lanmagan. Biroq, tauknokaut sichqonlari neyrit o'sishining juda engil o'zgarishini ko'rsatadi va mikrotubulalar bilan bog'liq nuqsonlar yo'q [82,83]. Inson topilmalari shuni ko'rsatdiki, AD bemorlarida mikrotubulalar zichligi pasayadi, ammo bu pasayish hayratlanarli darajada tau anormalliklari bilan bog'liq emas [84].

Yuqoridagilarga mos ravishda, tau funktsiyasining oddiy yo'qolishi ADda kuzatilgan mikrotubulalar yo'qolishini tushuntirish uchun etarli emas va boshqa mexanizmlar, ehtimol, bu bilan bog'liq. AD uchun bir nechta tau-maqsadli terapiya taklif qilingan.

Ushbu yondashuvlar asosan (i) kinazlarni inhibe qilish (aberrant tau fosforillanishi uchun javob beradi), (ii) tau agregatsiyasini inhibe qilish va (iii) mikronaychalarni barqarorlashtirishga asoslangan. Klinik tadkikotlarda immunoterapiya yuqori toksiklik va/yoki samaradorlik yo'qligini ko'rsatdi va to'xtatildi [85].

For more information:1950477648nn@gmail.com