Altsgeymer kasalligiga qarshi kurashishning muqobil maqsadlari: astrositlarga e'tibor qaratish 2-qism

2.3. Ochilmagan oqsil reaktsiyasi va nuqsonli proteostaz

AD nevrologik kasallik bo'lib, noto'g'ri qatlamlangan va yig'ilgan oqsillarning hamma joyda birlashishi bilan tavsiflanadi, kasallikning patogenezi va rivojlanishidagi roli hali ham noaniq.

Asab tizimi inson miyasining boshqaruv markazidir. Bu tanamizning barcha qismlarining ishlashi uchun mas'ul bo'lgan murakkab tizim. Bu tizim fikrlash, harakatlar, his-tuyg'ular, xotira va boshqalarni o'z ichiga oladi. Sog'lom asab tizimi tananing normal ishlashini ta'minlash va xotirani yaxshilash uchun juda muhimdir.

Ko'p odamlar Altsgeymer yoki Parkinson kasalligi kabi nevrologik kasalliklarga duch kelishadi. Ushbu kasalliklar odamlarning hayot sifatiga ta'sir qilishi mumkin, ammo bu ularning sog'lom xotiraga ega emasligini anglatmaydi. Ushbu kasalliklarga qaramasdan, xotirani yaxshilash va kuchaytirishning ko'plab usullari mavjud.

Birinchidan, miya mashqlarining chastotasi va intensivligini oshirishni talab qilish juda muhimdir. Bunga kitob o‘qish, boshqotirmalarni yechish, yangi til o‘rganish yoki parkur o‘yinlarini o‘ynash kabi turli kognitiv faoliyatlar orqali erishish mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu harakatlar miyaning muvofiqlashtirish qobiliyatini kuchaytirishi, diqqatni jamlashni yaxshilash va aqliy ravshanlikni yaxshilash va shu bilan xotirani yaxshilash imkonini beradi.

Ikkinchidan, to'g'ri ovqatlanish va uyqu ham juda muhimdir. Ba'zi ovqatlar, masalan, baliq va chia urug'lari miya sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradigan omega{0}} yog' kislotalariga boy. Boshqa tomondan, uyqu miya tiklanishi uchun juda muhimdir, chunki uyqu xotirani uzatish va muayyan ma'lumotlarni saqlashga yordam beradi.

Va nihoyat, his-tuyg'ularingizni ijobiy saqlash juda muhimdir. Uzoq muddatli stress, tashvish, qo'rquv va boshqa his-tuyg'ular odamlarning xotirasiga ta'sir qilishi mumkin. Aksincha, meditatsiya, yoga yoki boshqa dam olish usullarini qo'llash orqali kuchlanish va xavotirni kamaytirish mumkin, bu esa xotirani yaxshilashga yordam beradi.

Umuman olganda, nevrologik kasalliklar sog'lom xotiraga ega bo'lishimizga to'sqinlik qila olmaydi. Bir qator ijobiy chora-tadbirlarni qo'llash orqali biz miya faoliyatini yaxshilay olamiz va sog'lom asab tizimini rag'batlantiramiz, shu bilan yaxshi hayot va yaxshi xotiraga erishamiz. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche antioksidant, yallig'lanishga qarshi va qarishga qarshi ta'sirga ega, bu miyadagi oksidlovchi va yallig'lanish reaktsiyalarini kamaytirishga yordam beradi va shu bilan miyaning sog'lig'ini himoya qiladi. asab tizimi. Bundan tashqari, Cistanche nerv hujayralarining o'sishi va tiklanishiga yordam beradi va shu bilan neyron tarmoqlarning ulanishi va funktsiyasini oshiradi. Ushbu effektlar xotirani, o'rganish qobiliyatini va fikrlash tezligini yaxshilashga yordam beradi, shuningdek, kognitiv disfunktsiya va neyrodegenerativ kasalliklarning paydo bo'lishining oldini oladi.

Miya faoliyatini yaxshilash yo'llarini bilish tugmasini bosing

Biroq, protein gomeostazining (proteostaz) sezilarli disfunktsiyasi yuzaga keladi, deb taxmin qilish o'rinli. Proteostaz murakkab, chunki u oqsillarni ma'lum bir lokalizatsiya, agregatsiya, konsentratsiya va konformatsiyada bo'lishini talab qiladi.

ADda yuzaga keladigan ko'plab hodisalar proteostazni buzuvchi sifatida harakat qilishlari taklif qilingan, jumladan NFTs [86], neyroinflamasyon [87], kaltsiy signalining o'zgarishi [88], mitoxondrial energiya muvozanati [89] va oksidlovchi stress [90].

Ularning aksariyati endoplazmikkretikulum (ER) stressi bilan bog'liq [91]. ER barcha sekretor va membrana oqsillarining sintezi va katlamasi uchun mas'ul bo'lgan eukariotlarning muhim organellasidir [92].

Fiziologik sharoitlarda, aberrant oqsillar sintez qilinganda, ER ularni sitozolga eksport qiladi, u erda ular parchalanish uchun ubiquitin-proteazoma tizimiga yo'naltiriladi [93].

ADda aberrant noto'g'ri qatlamlangan oqsillarning ERda katta miqdorda to'planishi katlanmamış oqsil reaktsiyasini (UPR) o'z ichiga oladi, bu murakkab signal tizimining stress reaktsiyasi bo'lib, u oqsil katlamasini tartibga soladi va qaytarilmas shikastlangan hujayralarda apoptoz yoki autofagiyani boshlaydi [94]. Ko'payib borayotgan dalillar ER ekanligini ko'rsatadi. Stress reaktsiyalari A ni hosil qiluvchi metabolik yo'llarga ham ta'sir qilishi mumkin, bu uning AD etiologiyasida bevosita rolini ko'rsatadi.

Masalan, UPR signalizatsiya hodisalari BACE1 darajasini oshirib, A haddan tashqari ishlab chiqarishni keltirib chiqarishi va PSEN genining transkripsiyasini rag'batlantirishi ko'rsatilgan [95].

2.4. To'ldiruvchi kaskad va neyroinflamasyon

Yallig'lanish AD patologiyasining asosiy komponenti sifatida tan olingan [96], ehtimol kasallikning rivojlanishiga ham hissa qo'shishi mumkin [97,98]. Yallig'lanish reaktsiyalarida ishtirok etadigan bir qancha transkripsiya omillari ADda ishtirok etganligi aniqlangan.

Misol uchun, CCAAT/enhancer-bog'lovchi protein (c/EBP) transkripsiya omillari oilasi sog'lom nazoratchilar [99] bilan solishtirganda AD bilan og'rigan bemorlarning miyasida ko'tariladi va bu mikroroglial neyroinflamatuar javobni rag'batlantirishi aniqlandi [100]. Yana bir misol NF-kB yo'li bo'lib, u sitokin ishlab chiqarishni va hujayra omon qolishini nazorat qiladi, bu AD neyroinflamasyon bilan kuchli bog'liqdir [101].

Klassik va muqobil komplement yo'llari in vitro fibrillar A [102] va NFTs [103] tomonidan induktsiya qilinadi. Senil blyashka mikrogliya va komplement kaskadining ko'plab oqsillari bilan birgalikda kasallik va inson ADning hayvonlar modellarida joylashadi [62,104-106]. Bundan tashqari, odamning AD miyalarida keksalik plitalari va NFTlarni ko'rsatadigan bir xil joylarda komplementning faollashuvi belgilari namoyon bo'ladi [107].

AD rivojlanishida komplement omillari ko'tariladi, ehtimol AD ​​miyasida yuzaga keladigan anormal protein to'planishiga va boshqa miya shikastlanishlariga umumiy reaktsiya sifatida [108-110].

Buning ajablanarli joyi yo'q, chunki komplement kaskadi tug'ma immun tizimining asosiy ta'siri bo'lib, patogenlar, apoptotik hujayralar va ularning qoldiqlarini tezda tozalashga yordam beradi, shuningdek, yallig'lanish immun javobining hajmi va tugashiga yordam beradi [111]. Komplement kaskadining ayrim komponentlari sinapsni kesishda asosiy rol o'ynaydi.

Bu jarayon asab tizimining rivojlanishida faol va asosiy hisoblanadi. Biroq, AD miyalarida bo'lgani kabi, uning paydo bo'lishi zararli deb hisoblanganda, kattalar miyasida kamdan-kam uchraydi. Haqiqatan ham, AD va hayvonlarning qarish modellarida ortiqcha komplement vositachiligida sinaps kesishining dalillari xabar qilingan [112-114].

Nima bo'lishidan qat'iy nazar, ba'zi insoniy dalillar qon va miya omurilik suyuqligi (BOS) komplement oqsillari kontsentratsiyasi o'rtasidagi nomuvofiqlikni ko'rsatadi [110], bu patologiyaning heterojenligini ta'kidlaydi, bu esa diagnostik biomarkerlar sifatida komplement oqsillaridan foydalanishni murakkablashtiradi. Biroq, komplementning tarkibiy qismlari potentsial yangi terapevtik maqsadlar bo'lishi mumkin [111,115].

Neyrodegenerativ kasalliklarning preklinik modellarida o'ziga xos komplement oqsillarini inhibe qilish foydali ta'sir ko'rsatdi [116,117]. Afsuski, qon-miya to'sig'i (BBB) ​​hozirgi qo'shimcha maqsadli terapevtiklar uchun mavjud emas, bu dori dizaynini qiyinlashtiradi [117]. Bundan tashqari, ADda kuzatiladigan yallig'lanish jarayonining molekulyar mexanizmlari hali to'liq aniqlanmagan.

Bu an'anaviy yallig'lanishga qarshi dori-darmonlarni qo'llash bo'yicha o'tkazilgan klinik sinovlarning muvaffaqiyatsizligini tushuntirishi mumkin [118-122]. Neyroyallig'lanish miya gomeostazini saqlab qolish uchun juda muhim bo'lgan murakkab mudofaa jarayoni bo'lib, ma'lum sharoitlarda zararli bo'lib qoladi, bu yaxshi tushunilmagan.

Hozirgi vaqtda har qanday miya shikastlanishi yo'qolgan gomeostazni tiklashga qaratilgan mudofaa, konservativ jarayonda glial hujayralarni faollashtirishi qabul qilinadi. Mikroglia va astrositlarning morfologik va funktsional o'zgarishlari asosan yallig'lanishga qarshi muhit bilan birga sodir bo'ladi [19] ].

Mikrogliacelllar markaziy asab tizimining (CNS) immun qo'riqchisi bo'lib, kuchli yallig'lanish reaktsiyasi bilan javob beradigan birinchi hujayralar bo'lib, natijada boshqa glial hujayralar turlarini, shu jumladan astrositlarni faollashishiga olib keladi [123,124].

Agar glial hujayralarni faollashtiradigan stimullar juda kuchli va/yoki uzoq davom etadigan va/yoki uzilish signali bilan muvozanatlanmagan bo'lsa, reaktiv glioz paydo bo'lishi va miyaning normal ishlashi buzilishi, hatto neyronlarning o'limiga olib kelishi mumkin [125]. Biroq, neyroyallig'lanishni fiziologik jarayondan patologik jarayonga aylantiruvchi aniq vaqt va mexanizmlar hali ham to'liq o'rganilmagan [126,127].

Shu sababli, asosiy molekulyar va hujayra mexanizmlarining aniqlanishi olimlarga yangi va umid qilamanki, samarali farmakologik davolash usullarini ishlab chiqish va sinab ko'rish imkonini beradi. Misol uchun, yaqinda o'tkazilgan tadqiqot mikroglia vositachiligidagi neyroyallig'lanish uchun mas'ul bo'lgan c/EBPb transkripsiya omilining salbiy regulyatorini aniqladi, bu yangi AD terapevtik maqsadini ko'rsatishi mumkin [100].

Shunisi e'tiborga loyiqki, c/EBPb astrositlar tomonidan ham ifodalanadi. Shunday qilib, qo'shimcha tadqiqotlar neyroinflamatuar jarayonda ishtirok etadigan turli xil hujayra turlarini yo'naltirish imkoniyatlarini ko'rib chiqishi kerak.

2.5. Neyroenergetik gipoteza

Glyukoza miyaning asosiy energiya yoqilg'isi bo'lib, u BBB ni GLUT1, amembran bilan bog'langan glyukoza tashuvchisi orqali kesib o'tadi. Qarish ham, AD ham GLUT1 [128,129] kamayishi bilan bog'liq.

Bundan tashqari, transgen sichqon modellari GLUT1 zichligining pasayishi va peptid to'planishi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi [129,130]. Keksa odamlarda glyukoza gipometabolizmi va apoE genotipi o'rtasidagi bog'liqlik aniqlangan [131]. Hujayralar ichida glyukozaning so'rilishiga vositachilik qiluvchi asosiy signal oshqozon osti bezi gormoni insulinning uning retseptorlari bilan o'zaro ta'siridir.

AD dementatsiyasi bo'lgan bemorlarda plazma insulinining yuqori darajasi, CSF insulin va miya insulin retseptorlari past darajalari mavjud. Shunga ko'ra, insulin qarshiligi demans bilan o'zaro bog'liq bo'lib,{0}}diabet turi bo'lgan bemorlarda AD rivojlanishi xavfi ancha yuqori [132]. Haqiqatan ham, glyukoza xotirani kuchaytiruvchi vosita sifatida ishlaydi, chunki neyronal faollik glyukozadan foydalanish bilan chambarchas bog'liqdir [133].

AD modeli sifatida 5xFAD sichqonlaridan foydalanish, Andersen va boshqalar. Miyadagi neyronal GABA sinteziga astrositlarda glyukoza gipometabolizmi bevosita ta'sir qilishini ko'rsatdi [134]. Oddiy sharoitlarda astrositlar qo'shni neyronlarni oziqlantirish uchun chiqariladigan ATP va laktat ishlab chiqaradi, bu jarayon astrosit-neyron laktati deb nomlanadi, bu neyronlarning yuqori energiya talablarini hisobga olgan holda, harakat potentsialini yoqish kabi energiya bilan qo'llab-quvvatlaydi [135-137] .

Bu shuttle uzoq muddatli potensiyalash uchun zarurdir [135]. Berchtold va boshqalar. Mitoxondrial bioenergetikada ishtirok etadigan ko'p genlar yoshga mos keladigan nazoratlarga nisbatan engil kognitiv buzilish (MCI) bo'lgan keksa odamlarda yuqori darajada tartibga solingan, ammo to'liq shishgan AD bemorlarida [138] regulyatsiya qilingan. Bu dalillarning barchasi neyroenergetikipotez deb ataladigan narsaga yordam berdi, bu miya hujayralarining surunkali progressiv ochligi energiya tanqisligi stressini keltirib chiqarishi mumkinligini ta'kidlaydi.

Bu neyronlarning faollashishini pasaytiradi va fiziologik APP metabolizmi bilan bog'liq bo'lgan yo'llardan A / taupproduction [139] bilan bog'liq bo'lgan patologik yo'llarga o'tishni keltirib chiqaradi, natijada AD ga olib keladi.

3. Astrositlar AD terapevtikasi uchun maqsad sifatida

Dastlab, ADda glial hujayralarga bo'lgan qiziqish, asosan, mikrogliya hujayralarining immun javobidagi rolidan kelib chiqqan [140]. Keyinchalik ma'lum bo'ldiki, barcha turdagi glial hujayralar kasallikning etiologiyasida ham, rivojlanishida ham, immun javob kontekstidagi ishtirokchilar va ADda o'zgargan molekulyar va hujayrali jarayonlarda ishtirok etadigan asosiy tartibga soluvchi elementlar sifatida ishtirok etishlari aniq bo'ldi [141].

Darhaqiqat, inson AD miyasida hujayra tipidagi o'ziga xos transkriptomik o'zgarishlar aniq molekulyar yo'llar bilan bog'langan [142]. Glial hujayralar miyaning to'g'ri ishlashi uchun zarur bo'lgan ko'plab turli xil harakatlarni amalga oshiradigan heterojen hujayra populyatsiyasi [143]. Glial hujayralar odatda mikrogliya va mikrogliyaga bo'linadi.

Ikkinchisi nerv kelib chiqishiga ega bo'lib, astrositlar, oligodendrositlar va NG{0}} glialarni o'z ichiga oladi, ular sinantotsitlar deb ham ataladi [144]. Mikrogliyalar asab tizimining asosiy immunokompetent hujayralari bo'lib, nerv bo'lmagan kelib chiqishi hisoblanadi. Makrofaglar bo'lib, ular birinchi navbatda mudofaa funktsiyalarini bajaradilar [145]. Ushbu hujayralar o'z jarayonlari bilan atrofdagi muhitni muntazam ravishda tekshiradi va his qilgan narsaga qarab o'zlarining morfologiyasi va funktsiyalarini moslashtiradi.

Faollashgandan so'ng, mikroglia kemotaktik va fagotsitik xususiyatlarni namoyon qiladi, kerak bo'lganda harakat qiladi va chiqindi mahsulotlarni, hujayra qoldiqlarini va patogenlarni tozalaydi [146]. Ushbu muhim mudofaa funktsiyalariga qo'shimcha ravishda, mikroglia sinaps shakllanishi, kesish va ishlashi bilan bog'liq boshqa ko'plab asosiy harakatlarni bajaradi [147-149].

Mikroglia hujayralari inson AD miyasida ham, sichqonchaning AD modellarida ham turli faollashuv holatlari va ifoda profillarini ko'rsatadi [150]. Yagona yadroli transkriptomik eksperimentlar yo'lini tahlil qilish shuni ko'rsatdiki, asosan immun javob bilan bog'liq mikroglial genlar AD miyasi va nazorat sub'ektlari o'rtasida farqlanadi [142].

Bundan tashqari, miyadagi mikrogliya tomonidan tanlab va yuqori darajada ifodalangan hujayra yuzasi oqsili bo'lgan TREM2 mutatsiyasi AD rivojlanishining uch baravar yuqori xavfi bilan bog'liq [151]. Oligodendrositlar asosan qorincha zonalarida joylashgan prekursor hujayralardan (OPC) kelib chiqadi. miyadan, rivojlanish jarayonida ular ko'chib o'tadi va ular orqali etuk oligodendrositlarga aylanadi.

Bu jarayon homiladorlikning uchinchi trimestrida boshlanadi va butun umr davom etadi [152]. Oligodendrositning asosiy vazifasi ta'sir potentsiallarining neyronal uzatilishi uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'lgan teyelin qobig'ini yaratishdir [153].

Miyelin qobig'i ostida, internodal shaxsiy bo'shliqda, oligodendrositlar sitoplazmatikga boy miyelin kanallari orqali aksonlar bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'lanishni o'rnatadilar, bunda ikkita hujayra o'rtasida makromolekulalarning ikki tomonlama harakati sodir bo'ladi [152,154,155].

Miyelin hosil bo'lishi va funktsiyalaridagi buzilishlar bir nechta neyro-rivojlanish va neyropsikiyatrik kasalliklarga ta'sir qiladi [156-160] va OPClarning oligodendrositlarga etilish jarayoni jarohatlar, qarish yoki kasalliklar, shu jumladan AD [157] ni saqlab qolish natijasida miyelin yo'qolishi bilan tezlashadi. tashkilotning molekulyar, hujayrali, organ va tizim darajalarida [161].

Astrositlarning bir nechta morfologik jihatdan farq qiluvchi kichik tiplari aniqlangan, ular ehtimol o'ziga xos funktsiyalarga mos keladi [162]. Darhaqiqat, ular oq va kulrang moddada mavjud.

Astrositlar BBB ning asosiy komponentlari bo'lib, markaziy asab tizimi va periferiya o'rtasidagi aloqani tartibga soladi [163]. Ular CNS mikro muhitini bir necha usullar bilan boshqaradi, jumladan hujayradan tashqari ionlarni va pH ni tamponlash, vazoaktiv molekulalarni chiqarish orqali qon oqimini tartibga solish va reaktiv kislorod turlarini (ROS) tozalash [164].

Astrotsitlar gliokrin tizim deb ataladigan tarkibiy qismlar bo'lib, 200 ga yaqin molekulalarni, asosan neyrotrofik omillarni va markaziy asab tizimining gomeostatik funktsiyalarini saqlash uchun asosiy energiya substratlarini chiqaradi [165].

Astrositlar sinaptik uzatishda va neyron zanjirlar orqali axborotni qayta ishlashda asosiy rol o'ynaydi. Bu bitta astrositning bir nechta neyronlar bilan aloqada bo'lishi va sinaptik yoriqdagi neyrotransmitter darajasini sozlash orqali sinaptik uzatishni modulyatsiya qilish qobiliyatini ko'rsatdi [162,163]. Dastlab OPClar sifatida tasniflangan sinantotsitlar yulduzsimon hujayralar bo'lib, ularda yangi jarayonlarni ifodalovchi katta jarayon arborizatsiyasi aniqlangan. xondroitin sulfat proteoglikan turi [166].

Ular oq va kulrang moddada joylashgan va boshqa glial hujayralar va neyronlar bilan o'zaro ta'sir qiladi. Sinantotsitlar miyelin qobig'i bo'ylab jarayonlarni kengaytirib, paranodlar va Ranvier tugunlari bilan aloqa qiladi. Bundan tashqari, ular sinaptik beshikda ishtirok etishlari aniqlangan, ammo ularning sinapslardagi o'ziga xos funktsiyasi hali aniqlanmagan [167,168].

Glial hujayralar tomonidan boshqariladigan muhim va pleiotropik funktsiyalarni hisobga olgan holda, so'nggi bir necha yil ichida ushbu hujayralarni bir nechta nevrologik va neyropsikiyatrik kasalliklarning patofiziologiyasida ishtirok etishga qiziqish eksponent ravishda o'sdi [169].

Bundan tashqari, turli glial hujayralar turlari bir-biri bilan aloqa qilishlari va bir-birining fenotipi va funktsiyalariga ta'sir qilishlari mumkin. Biroq, bu o'zaro suhbatlarning mexanizmlari va oqibatlari endigina aniqlana boshlaydi [124,170,171]. Quyida biz ADda dastrositlar faoliyatining buzilishining rolini tasdiqlovchi dalillarga va ularni tiklashga qaratilgan yondashuvlarning mumkin bo'lgan terapevtik foydasiga e'tibor qaratamiz.

ADda astrositlarning rolini tushunish qiyin, asosan ikkita sababga ko'ra: birinchidan, astrositlar markaziy asab tizimida juda ko'p turli xil funktsiyalarni bajaradilar, ularni ajratish oson emas, ikkinchidan, astrositlar markaziy asab tizimi gomeostazining har qanday buzilishiga javob beradi. strukturaviy, transkripsiyaviy va funktsional darajadagi turli xil o'zgarishlar bilan jarohatlar yoki kasalliklar.

Bundan tashqari, o'zgarishlar astrositlar lokalizatsiyasi va CNS insultiga, hatto kasallikning turli bosqichlariga xosdir [125,172-174]. AD bilan bog'liq holda, hozirgacha mavjud bo'lgan dalillar AD ning dastlabki bosqichlarida glial reaktivlik va atrofiziya mavjudligini ko'rsatadi [97]. Bundan tashqari, amiloid blyashka yaqinidagi astrositlar blyashkalardan uzoqroq bo'lganlarga qaraganda ko'proq transkripsiya o'zgarishlarini ko'rsatadi [175].

Tasvirni murakkablashtirish uchun, yaqinda o'tkazilgan odamlarning tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, o'limdan keyingi AD miyalarida glutamatni qayta ishlash va sinaptik signalizatsiya bilan bog'liq bo'lgan neyroprotektiv astrotsitlar ulushi nazoratga qaraganda kamroq bo'ladi [142].

Bundan tashqari, astrositlar ADning so'nggi bosqichida stenik bo'lishi haqidagi tushunchalar tobora kuchayib bormoqda. Nima bo'lishidan qat'iy nazar, ham reaktiv, ham astenikastrositlar tartibsiz ishlaydi, bu esa neyronlarning buzilishi va o'lim orqali kasallikning yomonlashishiga turlicha yordam beradi [176].

Shu sababli, astrositlarga qaratilgan farmakologik yondashuvni ishlab chiqish qiyinligi ortadi, chunki ma'lum bir AD bosqichida gipertrofik astrositlarga qaratilgan dori astrositlar atrofik bo'lgan boshqa bosqichda zararli bo'lishi mumkin va aksincha.

Bundan tashqari, modulyatsiya qiluvchi astrositlar neyronlardan tashqari boshqa glial hujayralar turlarining faoliyatiga ham ta'sir qilishi mumkin [177,178], miya hujayralari orasidagi normal aloqani o'zgartiradi. Miyaga yo'naltirilgan terapiyani ishlab chiqishda engish kerak bo'lgan yana bir muhim muammo bu uning BBBdan o'tish zarurati. Maʼlumotlarga koʻra, Compresive MedicalChemistry maʼlumotlar bazasida skrining qilingan 7000 ga yaqin dori vositalarining atigi 5% BBB dan oʻtib CNSga kiradi [179,180].

ADda astrositlarning rolini o'rganuvchi hisobotlar soni ortib bormoqda va astrositlarga qaratilgan bir nechta yondashuvlar taklif qilingan (1-rasm). Keyingi bo'limlar in vitro va in vivo dalillarni ko'rib chiqadi, ular so'nggi besh yil ichida AD modellarida astrositlarni farmakologik yo'naltirishga qaratilgan (1-jadval).

For more information:1950477648nn@gmail.com