Altsgeymer kasalligiga qarshi kurashning muqobil maqsadlari: astrositlarga e'tibor qaratish 4-qism

Yaqinda oʻtkazilgan tadqiqotlar Janus kinaz 2-signal oʻzgartiruvchisi va 3-transkripsiya (JAK{2}}STAT3) yoʻlining faollashtiruvchisini astrositlar reaktivligini qoʻzgʻatish va saqlash uchun asosiy yoʻl sifatida aniqladi.

Transkripsiya faollashtiruvchilari genlarning ifodalanishiga yordam beruvchi oqsillar sinfidir va ular nevrologiya sohasida muhim rol o'ynaydi. Ko'proq va ko'proq tadqiqotlar transkripsiya faollashtiruvchilari xotiramizda ham muhim rol o'ynashini ko'rsatdi.

Birinchidan, transkripsiya faollashtiruvchilari miya hujayralariga yangi sinaptik aloqalarni o'rnatish va mustahkamlashda yordam berishi mumkin. Ushbu sinaptik aloqalar nerv ma'lumotlarini uzatishning asosi va bizning o'rganishimiz va xotiramizning asosidir. Shuning uchun transkripsiya faollashtiruvchilarining roli bizga yangi bilim va tajribani yaxshiroq o'zlashtirishga yordam beradi.

Ikkinchidan, transkripsiya faollashtiruvchilari ham xotiralarimizni saqlab qolishimizga yordam beradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, transkripsiya faollashtiruvchilarini faollashtirish orqali biz ba'zi xotiralarni barqarorroq va eslab qolishni osonlashtiramiz. Bu telefon raqamlari, marshrutlar va boshqalar kabi kundalik hayotimizda eslab qolishimiz kerak bo'lgan ma'lumotlar uchun juda muhimdir.

Va nihoyat, transkripsiya faollashtiruvchilari Altsgeymer kasalligi kabi ba'zi xotira buzilishlarining oldini olish va engillashtirishga yordam beradi. Ushbu kasalliklar ko'pincha miya hujayralari va sinapslarning apoptoziga olib keladi, bu esa xotiraning yo'qolishiga olib keladi. Transkripsiya faollashtiruvchilarini faollashtirish orqali biz miya hujayralari va sinapslarga hayotiylikni yaxshiroq saqlashga yordam bera olamiz va shu bilan bu xotira buzilishlarining oldini olamiz va engillashtiramiz.

Shuning uchun biz transkripsiya faollashtiruvchilari va xotira ajralmas ekanligini ko'rishimiz mumkin. Biz xotiramizni yaxshilash uchun jismoniy mashqlar va parhez kabi ba'zi usullar orqali ularning faolligini oshirishimiz mumkin. Keling, bu muammoni ijobiy hal qilaylik va men bu borada yanada ko'proq yutuqlarga erishamiz. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola ko'plab noyob effektlarga ega bo'lgan an'anaviy xitoy tibbiyoti bo'lib, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Cistanche deserticola ta'siri uning tarkibidagi turli faol moddalar, jumladan, tanin kislotasi, polisakkaridlar, flavonoid glikozidlar va boshqalardan kelib chiqadi. Ushbu ingredientlar miya sog'lig'ini ko'p jihatdan yaxshilashi mumkin.

Qisqa muddatli xotirani qanday yaxshilashni bilish tugmasini bosing

Mualliflar adenovirusni yuborish usullaridan foydalangan holda, JAK2-STAT3 yo‘lini, xususan, gippokampal astrositlarda regulyatsiyani pasaytirgan. Ular JAK{2}}STAT3 yo‘li transgenik APP sichqonlarining gippokampida astrositlar reaktivligini qo‘zg‘atish uchun zarur va yetarli ekanligini, shuningdek, ko‘pchilik yallig‘lanish jarayonini o‘z ichiga olgan turli genlarning gen ekspressiyasini nazorat qilishini aniqladilar.

Ushbu yo'lning pastga regulyatsiyasi A konlarini ham kamaytiradi va sichqonlarning fazoviy o'rganishini yaxshilaydi, lekin xotirani qayta tiklashni emas. Boshqa tomondan, JAK{0}}STAT3 yo'lining ko'tarilishi qarama-qarshi va zararli natijalarga olib keldi [207].

Astrositlar ROS ishlab chiqarishda ham, tozalashda ham ishtirok etadilar, bu ADda topilgan oksidlovchi stress bilan mos keladi, ularning kamayishi potentsial terapevtik maqsad sifatida sinovdan o'tgan. Qizig'i shundaki, mobil telefonning radiochastota elektromagnit maydonlari (EMF) inson va kalamush birlamchi astrositlarida A va H2O2-induktsiyali ROS ishlab chiqarishni, shuningdek, sitozolik (p47-fox) o'rtasidagi birgalikda lokalizatsiyani kamaytirishi ko'rsatilgan. ) va membrana (gp{4}}fox) NADPH oksidazning subbirliklari, bu uning faolligini bostirishdan dalolat beradi [212].

Boshqa antioksidant antosiyanin birikmalari yaqinda tekshirildi [277]. Ular orasida estrogen retseptorlari agonisti vazifasini bajaradigan pelargonidin intrahipokampal A in'ektsiyasini olgan kalamushlarda sinovdan o'tkazildi (25-35).

Pelargonidin bilan davolash Morris suv labirintini sinovdan o'tkazish samaradorligini oshirishga olib keldi. Yuqori hipokampal katalaza va atsetilxolinesteraza faolligi aniqlandi, ular pastroq GFAP protein ekspressiyasi bilan birga keladi, ammo nazorat hayvonlari bilan solishtirganda induksiyalangan azot oksidi sintazasida (iNOS) hech qanday o'zgarish yo'q [213]. Yaqinda monassin birikmasi bir nechta antioksidant genlarning ifodasini faollashtirishi aniqlandi. SOD-1, SOD-2, SOD-3 va HSP16.2 kabi va C. elegans shtammida A toksikligini kamaytiradi [214], bu uning antioksidant salohiyatidan dalolat beradi.

Bundan tashqari, resveratrol [278], tokotrienol [279], epikatexinlar [280], H-1,2-ditiol-3-tion [281], kurkumin, andepigallokatexin-3-gallat [282] in vitro va in vivo anti/oksidant xususiyatlarini A-vositalangan toksiklik va ADning bir nechta modellarida ko'rsatdi. Miya gomeostazining asosiy regulyatorlari sifatida astrositlar, shuningdek, kaltsiy bilan faollashtirilgan oraliq o'tkazuvchanlik orqali hujayra ichidagi Ca2+ kontsentratsiyasini tartibga soladi. kaliy kanali, KCa3.1.

Bu kanal ADda kuzatilgan astroglioz davrida astrositlarning fenotipik o'zgarishida faol ishtirok etadi. KCa3.1 nokautli sichqonlardan foydalangan holda, xotira etishmovchiligi, neyronlarning yo'qolishi, glial faollashuv, tau fosforillanishi va insulin signalizatsiyasi etishmovchiligi nazorat hayvonlari bilan solishtirganda yaxshilandi va bu kanalni ADda qiziqarli farmakologik maqsadga aylantirdi [215].

Neyroinflamatuar jarayon davomida ATP va ADPe blyashka atrofida ajralib chiqadi, bu astrositlar tomonidan ifodalangan metabotrop P2Y1 purinoreseptorlarining (P2Y1Rs) faollashishiga olib keladi, bu esa o'z-o'zidan kaltsiy hodisalarining tezligini oshiradi [283].

P2Y1R ingibitorlarining surunkali intraserebroventrikulyar infuzioni astrositlarning strukturaviy va funktsional tiklanishiga va xotira tanqisligining saqlanishiga olib keldi [216]. AD bemorlarida Gs bilan bog'langan adenozin retseptorlari A2A inastrotsitlari darajasi oshganligi sababli, Orr va boshqalar. astrositik A2A retseptorlarining ablatsiyasini in vivo jonli ravishda o'rganib chiqdi, bu uzoq muddatli xotirani kuchaytirishini ko'rsatdi [284].

Astrotsitik A2Areseptorlaridagi adenozin tonusi, shuningdek, APP/PS1 sichqonlarida sinovdan o'tkazilgan yangi BBB o'tkazuvchan muvozanatli nukleozid transporter (ENT) inhibitori J4 orqali modulyatsiya qilingan.

Xususan, J4 KBB tomonidan amalga oshiriladigan hujayradan tashqari bo'shliqdan adenozinning qayta aylanishini inhibe qildi, natijada AD bemorlarida keng tarqalgan xususiyat bo'lgan fazoviy xotiraning pasayishining oldini oldi [217]. Bundan tashqari, A2A retseptorlarining selektiv antagonisti bo'lgan istradefillin transgenik APP sichqonlarida xulq-atvor testlarida samaradorlikni oshirdi [218].

3.7. Astrositlarning morfofunksional holatiga ko'ra modulyatsiyasi: Palmitoiletanolamid kazesi

ADda, boshqa neyrodegenerativ kasalliklarda bo'lgani kabi, astrositlar morfologik, biokimyoviy, metabolik va transkripsiyaviy o'zgarishlarga, shuningdek, fiziologik o'zgarishlarga uchraydi.

Bu o'zgartirishlarning barchasi bir yoki bir nechta funktsiyaning ortishi yoki yo'qolishiga olib kelishi mumkin [126]. Shunday qilib, astrositlardagi patologik o'zgarishlar faqat gipertrofiyaga ishora qilmasligi kerak. Darhaqiqat, morfologik atrofiya ham ADning erta sinaptik etishmovchiligi va kognitiv nuqsonlarga yordam berishi mumkin [126,285]. Shu sabablarga ko'ra, reaktiv yoki atrofik holatiga ko'ra astrositlar morfologiyasi va funktsiyalarini modulyatsiya qila oladigan molekulalar potentsial qimmatli terapevtik bo'lishi mumkin.

Bizning ma'lumotlarimizga ko'ra, hozirgacha bunday ta'sir ko'rsatadigan yagona molekula palmitoiletanolamiddir (PEA). PEA tabiiy ravishda etanolamid va palmitik kislotaning amidi bo'lib, birinchi navbatda soya lesitini, tuxum sarig'i va yeryong'oq unidan ajratilgan. U kannabinoid retseptorlari bilan bog'lanmagan bo'lsa ham, endokannabinoid tomonidan boshqariladigan bir nechta harakatlarni taqlid qiluvchi lipid xabarchisi sifatida ishlaydi [286].

Biz va boshqa guruhlar PEA yallig'lanishga qarshi va neyroprotektiv xususiyatlarga ega ekanligini ko'rsatdik, A toksikligi va AD ning bir nechta preklinik modellarida [287]. PEA in vitro GFAP va S100B ning A tomonidan qo'zg'atilgan astrositlar ifodasini susaytiradi va yallig'lanishga qarshi molekulalarning chiqarilishini kamaytiradi [273,288]. A neyrotoksikligining jarrohlik modelida PEA davolash astrositlar gipertrofiyasini va yallig'lanish belgilarini, shu jumladan iNOS, siklooksigenaza (COX)-2, IL-1 va TNF- [289] ni kamaytirdi.

PEA, shuningdek, in vitro, ex vivo va in vivo [208,209,286,289,290] A tomonidan qo'zg'atilgan neyronlarning yashovchanligi va yo'qotilishini himoya qilish qobiliyatini ko'rsatdi. Bu natijalar 3xTg-AD sichqonlarining prefrontal korteksidan olingan birlamchi astrositlarda ham tasdiqlangan, bunda PEA neyronlarning hayotiyligini oshirdi [210]. Ushbu hisobotlarning barchasi PEA ushbu ta'sirlarni selektiv antagonistlar yordamida PPAR orqali amalga oshirganligini ko'rsatishga rozi bo'ldi, bu retseptor genetik jihatdan ablatsiya qilingan modellarda o'tkazilgan tajribalar bilan tasdiqlangan [291-293].

Biroq, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PEA ta'siri, shuningdek, etim G-oqsil bilan bog'langan retseptorlari55 [294] va vaqtinchalik retseptorlarning potentsial vanilloid 1 kanali [295] bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Bundan tashqari, PEA endokannabinoid anandamid (AEA) metabolizmida ishtirok etadigan ferment bo'lgan yog 'kislotasi amid gidrolaza uchun noto'g'ri substrat sifatida ishlaydigan entourageeffect [296] orqali kannabinoid retseptorlarini bilvosita faollashtirishi mumkin [297]. Darhaqiqat, uning katabolizmining pasayishi tufayli AEA darajasi ko'tariladi. Shunday qilib, o'z navbatida, AEA kannabinoid retseptorlari bilan bog'lanishi mumkin.

PEA ning qo'shimcha o'ziga xos xususiyati uning autakoid lokal shikastlanish antagonisti sifatida harakat qilish qobiliyatidir va shu bilan AD rivojlanishida muhim ta'sir ko'rsatadigan mast hujayralarini namlaydi [298].

Shunday qilib, PEA neyronlarni eksitotoksiklikdan himoya qilishga hissa qo'shadi [297]. Qizig'i shundaki, mast hujayralari va glial hujayralar o'rtasidagi o'zaro suhbatning modulyatsiyasi bir nechta neyroinflamatuar miya patologiyalarini, shu jumladan ADni davolashda qimmatli yondashuv sifatida paydo bo'lmoqda [299]. Ba'zi maqolalar CNS dagi PEAbiologik funktsiyalarning keng ko'lamli sharhini taqdim etadi [296,297,300].

Uning biologik mavjudligi va samaradorligini oshirish uchun PEA ning turli formulalari sintez qilingan, jumladan ultramikronlashtirilgan (um-PEA) va PEA-oksazolin shakllari, shuningdek PEA ning antioksidant birikma bo'lgan luteolin (Lut) bilan kombinatsiyasi, birgalikda ultramikronlashtirilgan (ko-ultra PEA/). Lut). Sichqonlarning hipokampal bo'laklarini um-PEA bilan oldindan davolash A 42 bilan iNOS va GFAP ifodasini sezilarli darajada kamaytiradi [301].

Shuningdek, u lipopolisakkarid va interferon-gamma bilan davolash natijasida buzilgan glioma va neyroblastomaning hujayra hayotiyligini tikladi, iNOS va COX-2 ning protein ifodasini kamaytiradi [211]. Um-PEA og'iz orqali bioavailability va uning surunkali qo'llanilishi neyroinflamatuar belgilarni kamaytirdi va 3xTg-AD sichqonlarida neyroprotektiv ta'sir ko'rsatdi [210,219,302,303].

6-oylik bolalarning gippokamplarini 12-oylik 3xTg-AD sichqonlari bilan solishtirganda, yosh hayvonlar astrositlar gipertrofiyasini ko'rsatmadi (GFAP immunoreaktivligining oshishi sifatida o'lchanadi), lekin davom etayotgan intensiv neyro-yallig'lanish jarayonini namoyish etdi. iNOS, TNF-, kimokinlar va interleykinlarning yuqori darajalari, eski sichqonlarda esa neyroinflamatuar markerlarda ko'tarilmasdan sezilarli astrosit atrofiyasi ko'rsatilgan.

3 oy davomida um-PEA bilan surunkali teri ostiga oldindan davolash 6- oylik 3xTg-AD sichqonlarining gippokampida flojistik jarayonning rivojlanishiga to'sqinlik qildi, bu transport vositasida davolanganlarga qaraganda. va hipokampusdagi tau oqsilining A hosil bo'lishi va fosforlanishining kamayishi [219].

Astrositlar gipertrofiyasi avtomobil bilan davolangan 6-oylik sichqonlarning kortekslarida aniqlangan va um-PEA surunkali davolash GFAP mRNK va oqsil ifodasini kamaytirdi [210]. Qizig'i shundaki, 3 oy davomida um-PEA teri ostiga yuborilgan 3xTgAD sichqonlari, 12 oyligida sinovdan o'tkazilgunga qadar, astrositlar GFAP immunoreaktivligini Tg bo'lmagan nazorat darajasiga tikladilar, shuningdek, qisqa muddatli xotiraning xatti-harakatlarini baholashda ularning natijalarini yaxshiladilar [219] .

Birgalikda bu hisobotlar um-PEA astrositlar gipertrofiyasi yoki atrofiyasining oldini olish uchun harakat qilganligini ko'rsatadi. Bu PEA o'zini astrositlar morfologiyasi va hujayra reaktivligi holatining modulyatori sifatida tutganligini ko'rsatadi. Bu astrositlar reaktivligini tashqi tetiklantiruvchilar [126,304] tufayli rivojlanayotgan va qaytariladigan jarayon sifatida ko'rishning hozirgi nuqtai nazaridan.

Yuqorida aytib o'tilgan PEA ta'sirini Lutning antioksidant ta'siri bilan birlashtirgan boshqa formulasi klinikadan oldingi AD modellarida sinovdan o'tgan. Co-ultra PEA/Lut A 42-sichqonchaning hipokampal bo'laklari va neyroblastoma hujayralarida yallig'lanishga qarshi va antiapoptotik ta'sir ko'rsatdi [301].

A 42 ning bitta intragipokampal infuzionini olgan kalamushlarga in vivo jonli ravishda ikki hafta davomida ultra PEA/Lutni birgalikda yuborish A-indusedastrositlar gipertrofiyasining oldini oldi, shuningdek, yallig'lanishga qarshi sitokinlar va fermentlar gen ekspressiyasining ko'payishini oldini oldi. avtomobil. Bundan tashqari, ultra PEA/Lut ham glial, ham miyadan kelib chiqqan neyrotrofinlarning gen ekspressiyasining A vositachiligida pasayishini oldini oldi [35].

Ushbu istiqbolli xususiyatlarga ega bo'lishiga qaramay, hech qanday tadqiqotlar PEA ning Lut bilan assotsiatsiyasining sinergik mexanizmlarini hali aniqlab bermadi. Nima bo'lishidan qat'iy nazar, A 42 ning birinchi bosqichini modellashtirish uchun ultra PEA / Lutni birgalikda yuborish jarrohlik infuzionning o'sha kuni boshlanganligi sababli. ADning prodromal bosqichida bo'lgani kabi to'planishi, yuqorida xabar qilingan tadqiqot kasallikning eng erta bosqichida potentsial terapevtik aralashuvni taqlid qildi. Natijalar patologiyaning boshida astrositlarni nishonga olish ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkinligi haqidagi tezisni qo'llab-quvvatlaydi.

Yaqinda o'tkazilgan boshqa tadqiqotlar ham bu fikrni tasdiqlaydi. Doktor Eskartin guruhining hisobotlari 9-oylik 3xTg-AD sichqonlarida astrositlarning faollashuvini modulyatsiya qilgan. JAK{4}}STAT3 yo'lining pastga regulyatsiyasi sichqonlarning erta sinaptik va uzoq muddatli potentsial o'zgarishlarini to'liq tikladi [207], qisqa muddatli xotirani yaxshiladi va tashvishlanish xatti-harakatlarini kamaytiradi [176], shu bilan astrositlarni juda erta bosqichlarda nishonga olish haqidagi gipotezani qo'llab-quvvatladi. AD foydali bo'lishi mumkin.

ADda profilaktik terapevtik strategiya sifatida ultramikronlashtirilgan yoki ko-mikronlashtirilgan PEA ning potentsial tarjima qiymati uning xavfsizligi va bardoshliligi bilan tasdiqlanadi, chunki u inson va veterinariya bozorida mos ravishda maxsus tibbiy maqsadlar uchun oziq-ovqat va qo'shimcha ozuqa sifatida mavjud.

Ba'zi bir yoki bir nechta odamlarda o'tkazilgan tadqiqotlar MCI va frontotemporal demensiyani [305,306] yaxshilash, insultdan tiklanish [307] va neyroinflamatsiya bilan bog'liq neyropatik og'riqni boshqarishda ijobiy natijalarni ko'rsatdi [308].

4. Xulosalar

Spazmodik fundamental va tibbiy tadqiqotlar va tasdiqlangan davolash usullari mavjudligiga qaramay, AD uchun samarali davolash usullariga, ayniqsa patologiyaning biologik asoslarini hal qilishga qaratilgan, uning uzoq muddatli kursini ijobiy o'zgartirishga qaratilgan davolashlarga katta klinik ehtiyoj mavjud. Hozirgi vaqtda tasdiqlangan dorilar AD ning asosiy patologiyasini maqsad qilib qo'ymaydi, chunki ular bemorlarning kichik guruhiga ozgina foydali ta'sir ko'rsatadi.

Bundan tashqari, ADni eng erta bosqichda bartaraf etish uchun hech qanday davolash usullari mavjud emas, bu terapiyani boshlash uchun eng yaxshi vaqt nuqtasini ko'rsatishi mumkin. Darhaqiqat, neyrodegeneratsiya, tau patologiyasi va miya hajmining kamayishi belgilaridan so'ng amiloid plaklarga cho'kish kuzatiladigan klinik belgilar boshlanishidan o'nlab yillar oldin boshlanadi.

Astrotsitlarning disfunktsiyalari ADda kuzatilgan molekulyar o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lib, bu kasallikni boshqarish uchun istiqbolli maqsadni ko'rsatadi. Biroq, astrositlarda yuzaga keladigan morfofunksional o'zgarishlar patologiyaning bosqichiga qarab o'zgaradi. Shuning uchun astrositlarning disfunktsiyalarini tuzatishga qodir molekulalar istiqbolli farmakologik strategiya bo'lishi mumkin.

Adabiyot topilmalarini ko'rib chiqsak, hozirgacha bu ta'sir ko'rsatadigan yagona birikma PEA.

Bizning oldingi tadqiqotimiz haqiqatan ham PEA ning AD eksperimental modelida kuzatilgan astrosit o'zgarishlarini normallashtirish qobiliyatini ko'rsatdi, 3xTg-AD sichqonlari yuzi, tuzilishi va bashoratli haqiqiyligi bilan ta'minlangan va ularni gomeostatik holatga qaytardi. Bu va yangi terapevtik yondashuvlarning boshqa imkoniyatlari AD kabi hali davolab bo'lmaydigan kasalliklarni davolash usullarini ishlab chiqish uchun muhim tramplindir.

Muallif hissalari: Konseptualizatsiya, CS; resurslar, CS va LS; yozish-asl qoralama tayyorlash, RF, MV va CS; raqamlar va jadvallarni tayyorlash, GM, RF va MV; yozish-ko'rib chiqish va tahrirlash, MV, LS va CS Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish: Ushbu tadqiqot tashqi moliyalashtirilmagan.

Institutsional Taftish kengashi bayonoti: Qo'llash mumkin emas.

Axborotlangan rozilik bayonoti: qo'llanilmaydi.

Manfaatlar to'qnashuvi: Marta Valenza Epitech Group SpA bilan oldingi ish shartnomasini (2019–2020) ochib beradi, ushbu sharh maqolani tayyorlash vaqtida allaqachon yopilgan. Boshqa mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilishmaydi.

Ma'lumotnomalar

1. FDA. Periferik va markaziy asab tizimi dorilari bo'yicha maslahat qo'mitasi (PCNS) yig'ilishi. 2020. Onlaynda mavjud: https://www.fda.gov/advisorycommittees/advisory-committee-calendar/november-6-2020-meeting-peripheral-andcentral-nervous-system-drugs-advisory-committee-meeting (kirish: 6 2020 yil noyabr).

2. Sevigny, J.; Chiao, P.; Bussiere, T.; Weinreb, PH; Uilyams, L.; Mayer, M.; Dunstan, R.; Salloway, S.; Chen, T.; Ling, Y.; va boshqalar. Antikor adukanumab Altsgeymer kasalligida Abeta plaklarini kamaytiradi. Tabiat 2016, 537, 50–56. [CrossRef]

3. Ayton, S.; Bush, AI beta-amiloid: ma'lum noma'lumlar. Qarish Res. Vahiy 2021, 65, 101212. [CrossRef]

4. 2020 Altsgeymer kasalligi faktlari va raqamlari. Altsgeymer kasalligi. 2020, 16, 391–460. [CrossRef]

5. Reitz, C.; Rogaeva, E.; Beecham, GW Kech boshlangan va mendel bo'lmagan erta boshlangan Altsgeymer kasalligi: farqsiz farqmi? Neyrol. Genet. 2020, 6, e512. [CrossRef]

6. Matsuzaki, T.; Sasaki, K.; Tanizaki, Y.; Xata, J.; Fujimi, K.; Matsui, Y.; Sekita, A.; Suzuki, SO; Kanba, S.; Kiyoxara, Y.; va boshqalar. Insulinga chidamlilik Altsgeymer kasalligining patologiyasi bilan bog'liq: Hisayama tadqiqoti. Nevrologiya 2010, 75, 764-770. [CrossRef]

7. Ott, BR; Lafleche, G.; Whelihan, WM; Buongiorno, GV; Albert, MS; Fogel, BS Altsgeymer kasalligida nuqsonlar haqida xabardorlikni buzish. Altsgeymer Dis. Dots. Buzilish. 1996, 10, 68–76. [CrossRef] [PubMed]

8. Kivipelto, M.; Mangialasche, F.; Ngandu, T. Kognitiv buzilish, demans va Altsgeymer kasalligining oldini olish uchun turmush tarziga aralashuvlar. Nat. Ruhoniy Neurol. 2018, 14, 653–666. [CrossRef]

9. Steen, E.; Terri, BM; Rivera, EJ; Kannon, JL; Neely, TR; Tavares, R.; Xu, XJ; Wands, JR; de la Monte, SM Altsgeymer kasalligida insulin va insulinga o'xshash o'sish omili ifodasi va signalizatsiya mexanizmlarining buzilishi - bu 3-toifa diabetmi? J. AltsgeymerlarDis. 2005, 7, 63–80. [CrossRef]

10. Kran, PK; Uoker, R.; Hubbard, RA; Li, G.; Natan, DM; Chjen, X.; Haneuse, S.; Craft, S.; Montine, TJ; Kan, SE; va boshqalar. Glyukoza darajasi va demans xavfi. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 540–548. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com