Kohort tadqiqotida kreatinin va sistatin C yordamida buyrak funktsiyasi va saraton xavfini tahlil qilish
Feb 25, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Jennifer S. Lees va boshqalar
Annotatsiya:
Fon:Biz saraton kasalligi va o'lim xavfi ortishi bilan bog'liqligini tekshirdikbuyrakfunktsiyasiva albuminuriya va buyrak funktsiyasi sistatin C yordamida baholanganda xavf aniqroq aniqlanadimi.
Usullari:Ishtirokchilar Buyuk Britaniya Biobankidan edi (yollash 2007-2010 oraligʻida), oldindan saraton tashxisi boʻlganlar bundan mustasno. Taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi (ml/min/1,73m2) kreatinin (eGFRcr), sistatin C (eGFRcys) va kreatinin-sistatin C (eGFRcr-cys) yordamida hisoblangan. Kox proportsional xavf modellari eGFR, siydik albumini: kreatinin nisbati (ACR) va saraton kasalligi va o'lim o'rtasidagi bog'liqlikni sinab ko'rdi.
Topilmalar:In 431,263 participants over median follow-up of 11.3 (IQR 10.6-12.0) years, there were 41,745incident cancers and 11,764 cancer deaths. eGFRcys was most strongly associated with cancer incidence anddeath (HR 1.04 (95% CI 1.03- 1.04) and 1.06 (1.05-1.07) per 10 ml/min/1.73m2 decline, respectively). eGFRcrwas not associated with either outcome (incidence: HR 1.00 (1.00-1.01); death: HR 0.99 (0.98-1.01) per10 ml/min/1.73m2 decline). Relative to eGFRcys>90 yoki uACR<3 mg/mmol,="" egfrcys60-89="" (hr="" 1.04="" (95%="" ci1.02-1.07)),=""><60 (hr="" 1.19="" (1.14-1.24))="" and="" uacr="">3 mg/mmol (HR 1.09 (1.06-1.12)) saraton kasalligining yuqori xavfi bilan bog'liq. eGFRcys60-89 (HR 1.15 (1.10-1.21)); eGFRcys<60 (hr="" 1.48(1.38-1.59))="" and="" uacr="">3 mg / mmol (HR 1,17 (1,11 1,24)) saraton o'limi bilan bog'liq edi
Sharh:Saraton kasalligi va saraton o'limining haddan tashqari xavfi erta bosqichlarda aniqroq aniqlanadisurunkalibuyrak kasallikjoriy chora-tadbirlarga qaraganda eGFRcys tomonidan. O'rtasidagi assotsiatsiyabuyrak funktsiyasi, ACR va saraton o'limi, ayniqsa, tashvishlidir va qo'shimcha tekshirishni talab qiladi.
Moliyalashtirish:Bosh ilmiy boshqarmasi; ANID Becas Chili; Tibbiy tadqiqotlar kengashi; Britaniya tibbiyot assotsiatsiyasi; Britaniya yurak jamg'armasi.
Cistanche haqida ko'proq ma'lumot olish uchun bu yerni bosing
1.Kirish
Saraton surunkali rivojlangan odamlarda ko'proq uchraydibuyrak kasallik(CKD) va/yokibuyrakmuvaffaqiyatsizliktalab qiladibuyrakalmashtirish terapiyasi (KRT) [1]. CKD hayot kursiga nisbatan yuqori saraton xavfi qachon boshlanishi aniq emas.
Sifatidabuyrak funktsiyasi, taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) bilan belgilanadi, 60 ml / min / 1,73 m2 dan pastga tushadi, yurak-qon tomir kasalliklarining yaxshi tavsiflangan ortishi xavfi mavjud [2], ammo bu saraton xavfi uchun unchalik aniq emas. Bir qator tadqiqotlar KKH belgilari (eGFR 60 ml/min/1,73 m2 dan past, yakka tartibda yoki albuminuriya bilan birgalikda) umumiy [3 6] va o'ziga xos siydik chiqarish [3] bilan kasallanish va o'lim xavfi yuqori bo'lgan potentsial bog'lanishni ko'rsatdi. ,7 9], o'pka [3] va gematologik [10] saraton. Biroq, ma'lumotlar bir-biriga mos kelmaydi [1,4,7,11], chunki ko'pchilik tadqiqotlarda qon zardobidagi kreatinin [1,3,5,7 12] hisobidan hisoblangan eGFR bilan bog'liqlik baholangan bo'lib, u U shakliga ega ekanligi ko'rsatilgan. saraton xavfi bilan bog'liqlik [12]. EGFR va diabetning ta'siridan qat'i nazar, albuminuriya umumiy saraton [4,5,13] va ayniqsa, o'pkaning [4,5,13,14] va siydik yo'llarining [4,5,13,14] saraton kasalligining yuqori xavfi bilan bog'liq. 14] saraton.
Kreatinin bilan solishtirganda, sistatin C mushak massasi, yoshi, etnik kelib chiqishi va jinsiga ta'sir qilmaydi va kreatinin bilan tenglamada birgalikda aniqroq baho beradi.buyrakfunktsiyasifaqat kreatininga qaraganda [15]. Yurak-qon tomir kasalliklari uchun, sistatin C ni taxmin qilish uchun foydalanilganda, CKD xavfini bashorat qilish yaxshilanadi.buyrakfunktsiyasi[2,16]. Bu ilgari saraton natijalari uchun o'rganilmagan.
UK Biobank 500 dan ortiq{1}} ishtirokchiga va 5 millionga yaqin yillik kuzatuvga ega. UK Biobank yordamida biz CKD markerlari (eGFR va albuminuriya) umumiy va o'ziga xos saraton kasalligi, saraton o'limi xavfi ortishi bilan bog'liq degan gipotezani sinab ko'rdik va bu xavflar saraton uchun ma'lum xavf omillaridan mustaqildir. Bundan tashqari, biz buni taxmin qildikbuyrakfunktsiyasisistatin C ni o'z ichiga olgan hisob-kitoblar, faqat kreatinin bilan solishtirganda, saraton kasalligi va saratonga xos natijalar bilan kuchliroq bog'liq bo'ladi.
2. Usullar
2.1. Ishtirokchilar va asosiy ma'lumotlarni yig'ish
2007 yildan 2010 yilgacha Buyuk Britaniyaning biobankining 502 536 ishtirokchisidan ma'lumotlar ilgari tavsiflanganidek Buyuk Britaniyadagi baholash markazlarida to'plangan [17,18]. Barcha ishtirokchilar o'lim yoki rozilik bekor qilinmaguncha boshlang'ich fenotiplash va kuzatish (elektron sog'liqni saqlash yozuvlari bilan ma'lumotlar bilan bog'langan holda) uchun yozma ravishda xabardor qilingan rozilikni taqdim etdilar. Buyuk Britaniya Biobanki Shimoliy G'arbiy Ko'p Markazli Tadqiqot Etikasi Qo'mitasidan axloqiy ruxsat oldi (REC ma'lumotnomasi 11/NW/03/820). Tadqiqot UK Biobank loyiha kodi 7155 ostida o'tkazildi va STROBE tamoyillariga muvofiq hisobot qilindi.
Dastlabki bosqichda biokimyosi mavjud bo'lgan va kuzatish uchun doimiy rozilik bergan ishtirokchilar kiritildi. Ishtirokchilar, agar ularda birinchi Buyuk Britaniya Biobank baholashda saraton kasalligining oldindan mavjud bo'lgan tashxisi bo'lsa yoki ularda asosiy biokimyoviy o'lchovlar bo'lmasa, chiqarib tashlandi.
Biochemical sampling processes have been described and validated previously [19-22]. In brief, serum and spot urine samples were collected and analyzed at a central laboratory. eGFR was calculated using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equations using serum creatinine (eGFRcr), cystatin C (eGFRcys), or a combination of creatinine and cystatin C (eGFRcr-cys) [15]. CKD stage was categorised according to the Kidney Disease: Improving Global Outcomes standard classification [23]: -90 (Reference: eGFR-90), >60-89 (eGFR60- 89), >30 60, >1530-, 15 ml/min/1,73m2. eGFR bilan ishtirokchilar<60 ml/min/1.73m2="" were="" combined="" into="" one="" group="" for="" analysis=""><60) due="" to="" small="" numbers="" with="" egfr=""><30 ml/min/1.73m2="" .="" albuminuria="" was="" calculated="" as="" urine="" albumin:="" creatinine="" ratio="" (uacr)="" and="" categorized="" as=""><3 mg/mmol="" (normal)="" and="" ="" 3="" mg/mmol="" (abnormal)="" owing="" to="" small="" numbers="" of="" participants="" with="" uacr="">30 mg/mmol.
Yosh tug'ilgan sana va boshlang'ich bahodan hisoblab chiqilgan. Tana massasi indeksi (BMI) vazn (kg) / balandlik (m) 2 dan hisoblangan. Etnik kelib chiqishi, chekish va spirtli ichimliklar tarixi haqida o'z-o'zidan xabar berilgan. Townsend mahrumlik indeksi [24] turar-joy pochta indeksidan hisoblab chiqilgan.
Kuzatuv Buyuk Britaniya Biobankining birinchi baholash sanasidan boshlab tegishli natijalar sanasigacha qayd etildi. Kuzatuvning tugashi o'limning tezroq sanasi, saraton kasalligining birinchi tashxisi yoki ma'lumotlar yig'ishning tugashi (o'lim uchun 2020 yil 1 iyun (call-markazlar), 2020 yil 1 iyun Angliyada kasalxonaga yotqizish uchun; 2017 yil 31 mart uchun) Shotlandiya va Uelsdagi kasalxonaga yotqizish).
2.2. Qiziqish natijalari
(i) Saraton kasalligi: milliy saraton registrlari bilan bog'lanish orqali tegishli saraton tashxislari joriy ICD10 kod tasniflari yordamida olingan va quyidagi tarzda guruhlangan: umumiy saraton (C00-C97, melanoma bo'lmagan teri saratoni (D44) bundan mustasno), ovqat hazm qilish tizimi tizimi (qizilo'ngach, oshqozon, ingichka ichak, yo'g'on ichak, rektosigmoid, to'g'ri ichak va anal: C1521), bosh va bo'yin saratoni (lab, til, milk, og'iz, tanglay, parotid, tuprik bezlari, bodomsimon bez, orofarenks, burun-halqum, sinus, gipofarenks, boshqa og'iz; C00- 14), nafas olish tizimi (traxeya, bronx va o'pka: C33-34), qorin bo'shlig'i qattiq organlari (jigar, o't pufagi, o't yo'llari, oshqozon osti bezi, boshqa ovqat hazm qilish organlari: C2225), gematologik saraton ( limfoma, leykemiya, multipl miyeloma, immunoproliferativ kasalliklar va boshqa malignitematologik holatlar (C8196), buyrak trakti saratoni (buyrak, buyrak tos a'zolari, siydik pufagi: C6467), ayollar saratoni (ko'krak, vulva, qin, bachadon bo'yni, bachadon: C, 50- 56), erkaklar saratoni (jinsiy olat, prostata, moyak: C60-62) va malign melanoma (C43).
(ii) Saraton kasalligidan o'lim: o'lim sababi va sanasi o'lim guvohnomalaridan olingan (Angliya va Uels uchun Milliy sog'liqni saqlash xizmati ma'lumot markazi yoki Shotlandiya uchun NHS Markaziy reestri).
2.3. Statistik tahlil
Barcha tahlillar uchun eGFRcr, eGFRcys, eGFRcr-cys yordamida eGFR toifalari uchun natijalar olingan. Asosiy xavf omillari va etishmayotgan ma'lumotlarning taqsimlanishi umumiy va eGFR toifalari bo'yicha ko'rsatilgan.
Doimiy o'zgaruvchilar, agar normal taqsimlanmagan bo'lsa, o'rtacha (standart og'ish; SD) yoki median (kvartallar oralig'i) sifatida ko'rsatilgan. Oddiylik to'liq kohort va eGFR toifalari bo'yicha gistogrammalar va kvantli chizmalarni vizual tekshirish orqali sinovdan o'tkazildi. Kategorik xavf omillari raqamlar (foiz) sifatida ko'rsatilgan. Kategoriyalar bo'yicha tendentsiyalar uchun testlar ANOVA, chi-kvadrat testlari yoki tegishli ravishda Wilcoxon rank-sum testlari bilan baholandi.
Yo'qolgan ma'lumotlar zanjirli tenglamalar bilan ko'paytirildi, o'rtacha beshta alohida hisoblangan ma'lumotlar to'plamidan foydalangan holda, ma'lumotlar tasodifiy yo'qolgan va etishmayotgan ma'lumotlarning nisbati<>
Saraton bilan kasallanish darajasi butun kogortada 100,{1}}ishtirokchi va 100,000 kishi-yil uchun tavsiflangan. Bundan tashqari, saraton kichik turi bo'yicha saraton kasalligi 100 000 ishtirokchiga va 100 000 kishiga bir xil yondashuv yordamida tasvirlangan.
Har bir eGFR o'lchovi va saraton kasalligi va saraton o'limi (umumiy) o'rtasidagi munosabatni baholash uchun yosh, jins, chekish va spirtli ichimliklar tarixi, BMI, etnik kelib chiqishi, mahrumlik indeksi, C uchun moslashtirilgandan so'ng, har bir natijaning xavf nisbati eGFRaga nisbatan jazolangan splinelar chizilgan. -reaktiv oqsil, uACR, sistolik va diastolik qon bosimi, umumiy va past zichlikdagi lipoprotein (LDL) xolesterin, antihipertenziv dorilarni qo'llash, xolesterinni kamaytiradigan dorilarni qo'llash, asosiy gipertenziya, diabet va yurak-qon tomir kasalliklari. eGFR 90 ml/min/1,73 m2 barcha natijalar uchun mos yozuvlar qiymati hisoblanadi.
Koks proportsional xavf modellari eGFR o'lchovlari va saraton kasalligi xavfi (umumiy va kichik tip bo'yicha) va saraton o'limi (umumiy va kichik tip bo'yicha) o'rtasidagi bog'liqlikni eGFRni 10 ml / min / 1,73 m2 kamaytirish, standart og'ishning bir kamayishi bilan baholash uchun tuzilgan. eGFR va eGFR toifalarida (eGFR 90, eGFR60 89, eGFR)<60). similar="" models="" were="" conducted="" to="" assess="" the="" effect="" of="" uacr="" on="" cancer="" incidence="" and="" death="" (overall="" and="" by="" subtype)in="" those="" with="" uacr=""><3 versus="" ="" 3="" mg/mmol.="" proportional="" hazard="" assumptions="" were="" checked="" by="" plotting="" schoenfeld="" residuals.="" cox="" models="" have="" adjusted="" for="" known="" risk="" factors="" for="" cancer="" development="" above.="" models="" to="" assess="" the="" impact="" of="" the="" uacr="" category="" were="" adjusted="" for="" egfrcys.="" evidence="" of="" multiplicative="" interaction="" effects="" was="" sought="" between="" age,="" sex,="" egfr,="" uacr,="" and="" type="" 2="" diabetes="" for="" all="" outcomes="" using="" all="" egfr="" measures.="" to="" attenuate="" the="" possibility="" of="" any="" observed="" associations="" between="" egfr="" and="" cancer="" outcomes="" being="" linked="" to="" reverse="" causality,="" we="" conducted="" exploratory="" analyses="" for="" cancer="" incidence="" and="" cancer="" death="" overall:="" (i)="" excluding="" participants="" who="" developed="" multiple="" myeloma="" and="" renal="" tract="" cancers;="" (ii)="" 1-year="" landmark="" analysis,="" excluding="" participants="" who="" developed="" cancer="" or="" died="" within="" 1="" year="" of="" enrolment.="" all="" survival="" models="" were="" censored="" for="" the="" competing="" risk="" of="" non-cancer="">
Saraton kasalligi va o'limini bashorat qilish uchun Kox proportsional xavf modellarining beshinchi modeli (umumiy va kichik turlar bo'yicha) yuqoridagi kabi har bir eGFR o'lchovi, Akaike va Bayesian ma'lumot mezonlari (mos ravishda AIC va BIC; logistika bo'yicha ahamiyatlilik testi) qo'shilgan holda C-statistika tomonidan baholandi. ehtimollik nisbati)
Tezlikni oshirish davri (RAP): 1 yillik qarish bilan solishtirganda xavfning avj olish vaqti) ilgari tavsiflangan usullardan foydalangan holda to'liq moslashtirilgan Cox proportsional xavf modellarida regressiya koeffitsientlari (b) bo'yicha hisoblangan [25]: RAP { {3}} bE/bA, bu yerda bE ekspozitsiya o‘zgaruvchisining sozlangan koeffitsientini, bA esa yosh uchun regressiya koeffitsientini ifodalaydi. Ishonch oraliqlari quyidagicha baholandi [25]: bE/bA § 1.96 xvar(bE/bA). RAP tahlillari uchun BMI va mahrumlik indeksi 5-birlik o'sishining ta'siriga qarab baholandi.
Tahlillar tidyverse, final fit, ggplot2, Hmisc, nephro, survival, sure miner va R statistik dasturiy taʼminot uchun birinchi jadval paketlari (versiya 4.0.3) [26] yordamida oʻtkazildi.
3. Moliyalashtirishning roli
JSL bosh ilmiy idorasi (Shotlandiya) doktorlikdan keyingi ma'ruzalar sxemasi (PCL/20/10) tomonidan moliyalashtiriladi. SP-S. moliyaviy yordam olish
Chili hukumatidan doktorlik dissertatsiyasi uchun. (ANID-Becas Chili). MKS Tibbiy Tadqiqotlar Kengashi Klinik Tadqiqotlar Trening Fellowship (MR/V001671/1) tomonidan moliyalashtiriladi. BDJning vaqti qisman Dokins va Struttning Britaniya Tibbiyot Assotsiatsiyasining tadqiqot granti hisobidan moliyalashtirildi. NS British Heart Foundation CentreResearch Excellence Award (RE/18/6/34217) tomonidan qo'llab-quvvatlanadi.
4. Natijalar
To'liq ma'lumotlar to'plamida 502,493 ishtirokchi mavjud edi: 33,484 nafarida biokimyoviy ma'lumotlar etishmayotgan va 37,746 nafarida saraton kasalligi tashxisi qo'yilgan: tahlillarga 431,263 ishtirokchi kiritilgan. 11,3 (IQR 10,6 12,0) yillik o'rtacha kuzatuv davomida saraton kasalligining 41,745 yangi tashxisi qo'yilgan, har qanday sababdan 23,525 ta o'lim, ulardan 11,674 tasi saraton kasalligidan o'lim bo'lgan.
4.1. eGFR toifalari bo'yicha asosiy xavf omillarini taqsimlash
CKD bosqichi bo'yicha dastlabki ma'lumotlarni 1-jadval (eGFRcys), qo'shimcha ma'lumotlar jadvallari 1 (eGFRcr) va 2 (eGFRcr-cys) da topish mumkin. Umuman olganda, 53,4 foizi ayollar, oʻrtacha yoshi 57.0 (IQR 5{{10}.0- 63.0) yil va 94,2 foizi oq tanlilar edi ( 2,0 foiz Janubiy Osiyo va 1,6 foiz qora). eGFR pasayishi bilan kardiometabolik xavf omillari ortish tendentsiyasiga ega bo'ldi: mos yozuvlar guruhiga nisbatan, CKD G3- 5 ishtirokchilari kattaroq edi (o'rtacha yosh 64 (IQR 61 67) va 52 (IQR 46 59)), p<0.001), with="" higher="" bmi="" (29.9="" (iqr="" 26.6-34.1)="" versus="" 25.7="" (iqr="" 23.4-="" 28.5)="" kg/m2,=""><0.001) and="" systolic="" blood="" pressure="" (142="" (sd="" 20)="" versus="" 135="" (sd="" 18)="" mmhg,=""><0.001). participants="" with=""><60 had="" a="" greater="" burden="" of="" cardiometabolic="" comorbidity="" at="" baseline="" compared="" to="" the="" reference="" group="" (hypertension="" 58.1="" versus="" 18.3%,=""><0.001; type="" 2="" diabetes="" 14.9="" versus="" 3.2%,=""><0.001; cardiovascular="" disease="" 20.6="" versus="" 3.6%,=""><>
4.2. eGFR toifasi bo'yicha saraton kasalligi darajasi
Saraton bilan kasallanish darajasi va 100,{1}} ishtirokchi va har 100,{3}} kishi-yilga to'g'ri keladigan saraton kasalligi 3 (eGFRcys), 4 (eGFRcr) va qo'shimcha jadvallarda saraton kichik turi va eGFR toifalari bo'yicha umumiy ko'rsatilgan. 5 (eGFRcr-cys). Barcha uchta o'lchov bo'yicha, saratonning umumiy va pastki turlari bo'yicha saraton kasalligi darajasi eGFRning pasayishi bilan oshdi. Bu eGFRcys va eGFRcr-cys uchun aniqroq edi.
4.3. Omon qolish tahlili
The risk of cancer incidence and cancer death are displayed graphically across the spectrum of eGFRcr, eGFRcys, and eGFRcr-cys. The relationship between eGFR and both cancer outcomes was largely linear and negative below ~90 ml/min/1.73m2 for eGFRcys and eGFRcr-cys, and below ~75 ml/min/1.73m2 for eGFRcr, suggesting that eGFRcys and eGFRcr-cys can detect the heightened risk of cancer at an earlier stage. However, there was a J-shaped relationship for eGFRcr and eGFRcr-cys, with an elevated risk of cancer incidence and death >90 ml/min/1,73 m2. Bu eGFRcr uchun aniqroq edi. eGFR ning 10 ml/min/1,73 m2 ga yoki bitta standart og'ish bilan har bir kamayishi uchun eGFRcr yoki eGFRcr-cysga qaraganda eGFRcys bilan saraton kasalligi va o'lim o'rtasida kuchliroq bog'liqlik mavjud edi (2-jadval). UACR ning oshishi ikkala saraton natijasi xavfi bilan ijobiy bog'liq edi, saraton kasalligi uchun uACR ~ 90 mg / mmol va saraton o'limi uchun ~ 80 mg / mmol.
4.3.1. Saraton kasalligi - umumiy
Ko'p o'zgaruvchan tahlilda yoshning ortishi, erkak jinsi, yuqori BMI, C-reaktiv oqsil, chekish va spirtli ichimliklar tarixi, etnik kelib chiqishi, ko'paygan mahrumlik, umumiy va LDL xolesterin, xolesterinni kamaytiradigan va antihipertenziv dorilar va 2-toifa diabet tarixi mustaqil ravishda bog'liq edi. saraton bilan kasallanish xavfi yuqori (p<0.05 for="">
Ko'p o'zgaruvchan sozlashdan so'ng, eGFRcysli odamlarda saraton kasalligining kichik, ammo aniqlanishi mumkin bo'lgan o'sishi kuzatildi60- 89 (HR 1,04(95 foiz CI 1.02-1,07), p<0.001) and="" a="" higher="" increase="" in="" risk="" in="" people="" with=""><60 (hr="" 1.19="" (1.14="" 1.24),=""><0.001). this="" increase="" in="" risk="" was="" not="" detected="" by="" egfrcr.="" uacr-3="" mg/mmol="" was="" independently="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" cancer="" incidence="" (hr="" 1.09(1.06="" 1.12),=""><>
4.3.2. Saraton o'limi - umumiy
Yosh, erkak jinsi, yuqori BMI, C-reaktiv oqsil, chekish va spirtli ichimliklar tarixi, etnik kelib chiqishi, etishmovchilikning kuchayishi, uACR, C-reaktiv oqsil, sistolik qon bosimi, xolesterin va qon bosimi uchun dorilar, umumiy va LDL xolesterin va tarix 2-toifa diabet va yurak-qon tomir kasalliklari mustaqil ravishda saraton kasalligining yuqori xavfi bilan bog'liq edi (p<0.05 for="">
Moslashtirgandan so'ng, eGFRcys bilan kasallangan odamlarda saraton o'limining o'rtacha o'sishi kuzatildi60- 89 (HR 1,15 (1.10- 1.21), p.<0.001) and="" a="" more="" pronounced="" increase="" in="" risk="" in="" people="" with=""><60 (hr1.48="" (1.38="" 1.59),=""><0.001). this="" increase="" in="" risk="" was="" not="" detected="" byegfrcr.="" uacr="" 3="" mg/mmol="" was="" independently="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" cancer="" death="" (hr="" 1.17="" (1.11-1.24),=""><>
Saraton kasalligi va saraton o'limi bilan barcha eGFR o'lchovlari uchun yosh va jins o'rtasida multiplikativ o'zaro ta'sir aniqlandi (p.<0.001), with="" older="" men="" demonstrating="" the="" highest="" increase="" in="" cancer="" risk.="" statistical="" interactions="" between="" egfr="" and="" uacr,="" type="" 2="" diabetes,="" age,="" and="" sex="" were="" variable="" according="" to="" the="" egfr="" measure="" and="" cancer="" outcome="" (supplementary="" table="" 6).="" exploratory="" analyses="" (tables="" 3="" and="" 4)="" suggest="" that=""><60 may="" be="" more="" strongly="" associated="" with="" cancer="" outcomes="" in="" those="" without="" type="" 2="" diabetes="" (incidence:="" hr="" 1.20="" (1.14-1.25)="" versus="" 1.14="" (1.01-1.30);="" death:="" 1.53="" (1.41-1.65)="" versus="" 1.28="" (1.04-1.57)).="" uacr="" -="" 3="" mg/mmol="" may="" be="" more="" strongly="" associated="" with="" cancer="" death="" in="" younger="" compared="" with="" older="" participants="" (table="" 4).="" similar="" associations="" between="" egfr="" and="" risk="" of="" cancer="" incidence="" were="" observed="" between="" younger="" men="" and="" women="" (table="" 4).=""><60 may="" be="" associated="" with="" a="" higher="" incidence="" of="" cancer="" death="" in="" younger="" compared="" with="" older="" women="" (hr="" 1.49="" (1.271.75)="" versus="" hr="" 1.34="" (1.12-1.60);="" table="">
eGFRcr emas, balki eGFRcys va eGFRcr-cys qo'shilishi saraton kasalligining umumiy holatiga mos modelni yaxshiladi (7 va 8-qo'shimcha jadvallar). Eng katta yaxshilanish eGFRcys bilan kuzatildi.
4.3.3. Saraton kasalligining kichik turlari
eGFRcys60 89 gematologik malign o'smalar (HR 1,24 (1,14 1,33): 25,1 foiz ko'p miyelom) va qorin bo'shlig'i qattiq a'zolari saratoni (HR 1,12 (1.01-1,25)), buyrak (HR) xavfining ortishi bilan bog'liq edi. 1.11 (1.01-1.21)) va nafas olish yoʻllari (HR 1.11 (1.03-1.20)) va eGFRcys boʻlganda bu saraton kichik turlarining har biri uchun bu xavf ortdi.<60 -.="" egfrcr60="" 89="" was="" not="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" any="" of="" these="" cancer="" subtypes="" but=""><60 was="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" hematological="" (hr="" 1.19="" (1.00-1.41))="" and="" renal="" (hr="" 1.30="" (1.10-1.53))="" cancers.="" uacr="" -3="" mg/mmol="" was="" convincingly="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" hematological="" (hr="" 1.13="" (1.02-1.24)),="" abdominal="" (hr="" 1.40="" (1.23-1.58)),="" renal="" (hr="" 1.40="" (1.27-1.54))="" and="" respiratory="" (hr="" 1.20="" (1.09-1.32))="" cancers,="" with="" weaker="" associations="" with="" digestive="" and="" head="" and="" neck="">
eGFRcys qo'shilishi nafas olish va buyrak yo'llari, qorin bo'shlig'ining qattiq organlari va gematologik saraton kasalliklarida saraton kasalligini yaxshiladi, ammo bosh va bo'yin, ovqat hazm qilish trakti, erkak / ayolga xos saraton yoki melanoma emas (7-jadval).
4.3.4. Saraton o'limining kichik turlari
eGFRcys60 89 gematologik malign o'simtalar (HR 1,40 (1,20 1,64): ko'p miyelomdan 20,8 foiz o'lim), ovqat hazm qilish tizimi (HR 1,22 (1.10-1,35) va nafas olish yo'llari saratoni (HR) tufayli o'lim xavfining oshishi bilan bog'liq edi. 1.15 (eGFRcys uchun 1.03 aniqlandi<60. egfrcys="" 1.27))="" with="" stronger="" associations=""><60 was="" further="" associated="" with="" risk="" of="" death="" from="" the="" abdominal="" solid="" organ="" (hr="" 1.36="" (1.11-1.66)),="" head="" and="" neck="" (hr="" 2.50="" (1.40-="" 4.47)),="" male-specifific="" (hr="" 1.46="" (1.08-1.96))="" and="" renal="" (hr="" 1.77="" (1.34-="" 2.35))="" cancers.=""><60 was="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" death="" from="" renal="" tract="" cancers="" only="" (hr="" 1.50="" (1.06-2.12)),="" though="" egfrcr60-89="" was="" associated="" with="" a="" reduced="" risk="" of="" death="" from="" abdominal="" solid="" organ="" and="" malespecifific="" cancers.="" uacr="" -3="" mg/mmol="" was="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" death="" from="" abdominal="" (hr="" 1.22="" (1.06-1.41)),="" digestive="" (hr="" 1.14="" (1.01-="" 1.30),="" renal="" (hr="" 1.73="" (1.42-="" 2.11)="" and="" respiratory="" (hr="" 1.19="" (1.06="" ="" 1.34)="">
eGFR cys qo'shilishi ovqat hazm qilish, nafas olish, qorin bo'shlig'i, bosh va bo'yin, gematologik va buyrak trakti saratonidan o'lim uchun fifit modelini yaxshiladi (8-jadval).
4.3.5. Ko'p miyelom yoki buyrak trakti saratoni bilan og'rigan ishtirokchilar bundan mustasno
Multimiyelom yoki buyrak yo'llari saratoni tashxisi qo'yilgan 4524 ishtirokchi chiqarib tashlanganidan so'ng, eGFRcys saraton bilan kasallanish xavfi ortishi bilan bog'liq bo'lib qoldi (eGFRcys 60- 89: HR 1.03(1.01- 1.05), p=0. 016); eGFRcys<60: hr="" 1.15="" (1.10=""><0.001) and="" cancer="" death="" (egfrcys60="" 89:="" hr="" 1.14="" (1.09=""><0.001);><60 hr="" 1.44="" (1.34="" 1.56),=""><0.001; supplementary="" table="">
4.3.6. Bir yillik muhim tahlil
Saraton tashxisi qo'yilgan yoki ro'yxatga olinganidan keyin bir yil ichida vafot etgan 6386 ishtirokchi chiqarib tashlanganidan so'ng, eGFRcys saraton kasalligi bilan kasallanish xavfi ortishi bilan bog'liq bo'lib qoldi (eGFRcys 60 89: HR1.04 (1.02 1.07), p.<0.001);><60: hr="" 1.20="" (1.15=""><0.001) and="" cancer="" death="" (egfrcys60="" 89:="" hr="" 1.16="" (1.11=""><0.001);><60 hr="" 1.51="" (1.40="" 1.63),=""><0.001); supplementary="" table="">
4.3.7. Narxlarni oshirish davrlari
Ko'p o'zgaruvchan sozlashdan so'ng, eGFRcys<60 was="" associated="" with="" a="" rap="" of="" 2.8="" (="" 2.5="" ="" 8.1)="" years,="" i.e.,="" an="" advance="" in="" risk="" of="" cancer="" incidence="" equivalent="" to="" an="" average="" of="" 2.8="" years="" of="" additional="" age.="" this="" is="" similar="" to="" that="" observed="" for="" previous="" smoking="" (rap="" 2.3="" (="" 1.6="" ="" 6.1)="" years)="" and="" greater="" than="" observed="" for="" type="" 2="" diabetes="" (rap="" 0.9="" (="" 3.7="" ="" 5.6)="" years;="" table="" 5).="" current="" smoking="" is="" associated="" with="" the="" greatest="" rap="" (6.8="" (="" 0.9="" ="" 14.5)="" years).=""><60 is="" associated="" with="" rap="" of="" 4.5="" (="" 1.3="" 10.3)="" years="" for="" cancer="" death,="" suggesting="" that="" a="" person="" with="" more="" advanced="" ckd="" has="" a="" risk="" of="" cancer="" death="" equivalent="" to="" a="" person="" without="" ckd="" who="" is="" (on="" average)="" 4.5="" years="" older.="" the="" effect="" is="" greater="" than="" that="" observed="" for="" greater="" deprivation:="" rap="" 1.8="" (="" 1.0="" ="" 4.6)="" years="" per="" 5-unit="" increase="" in="" deprivation="" score="" (equivalent="" to="" a="" transition="" up="" at="" least="" one="" deprivation="">
5. Munozara
Biz saraton kasalligining ortishi va saraton kasalligidan o'lim xavfini CKDda erta aniqlash mumkinligini ko'rsatdik va eGFRcr yoki eGFRcr-cysga qaraganda sezgir va intuitiv ravishda chiziqli bo'lgan eGFRcys yordamida osonroq aniqlanadi. eGFRcys va uACR o'ziga xos gematologik, buyrak, nafas olish va qorin bo'shlig'i saratoni xavfining oshishi bilan bog'liq. eGFRcys saraton kasalligi va saraton kasalligidan o'lim xavfini 2-toifa diabet, yuqori BMI, ko'proq mahrumlik va oldingi chekish kabi boshqa ma'lum xavf omillari bilan bir xil darajada oshiradi.
Bizning ma'lumotimizga ko'ra, bu saraton xavfi uchun eGFRcr, eGFRcys va eGFRcr-cysni solishtirish bo'yicha birinchi tadqiqotdir. eGFRcr [3,5,7 11,27] yoki eGFRcr-cys [4] o'rtasidagi saraton kasalligi va o'lim bilan bog'liqligini baholagan tadqiqotlardan farqli o'laroq, biz eGFRcys 60 89 ml / min / 1,73 m2 bilan bog'liqligini ko'rsatdik. ammo saraton kasalligining sezilarli darajada oshishi va saraton o'limi bilan yanada aniq bog'liqlik.
CKD va gematologik saraton [10] o'rtasidagi kuchli bog'liqlik umumiy xavf omillari, shu jumladan virusli infektsiyalar (gepatit B, C, OIV, Epstein-Barr va sitomegalovirus) va immunosupressiya ta'siriga bog'liq bo'lishi mumkin [28]. Ba'zi gematologik o'smalar (masalan, ko'p miyelom) bevosita buyrak etishmovchiligini keltirib chiqarishi mumkin: buyrak funktsiyasining pasayishi malign o'smaning erta namoyon bo'lishi mumkin. Biz sezuvchanlik tahlillarini o'tkazdik (buyrak yo'llari saratoni va ko'p miyelomni rivojlantirgan ishtirokchilar va bir yillik muhim tahlillar bundan mustasno) simptomatik saratonning eGFR choralariga ta'sirini baholash va susaytirish uchun. Bizning xulosalarimiz o'zgarmadi, ammo biz ba'zi xulosalarimizni teskari nedensellik bilan bog'lash uchun potentsial mavjudligini qabul qilamiz.
KBH va siydik yo'llari saratoni [1,3,7 9,29] o'rtasida yanada barqaror bog'liqlik kuzatiladi, ular umumiy xavf omillari, masalan, metabolik sindrom, chekish, oldingi nefrektomiya, genetik sharoitlar (masalan, silli skleroz), kasbiy ta'sirlar va dori vositalaridan foydalanish. O'tkir buyrak shikastlanishi (AKI) KBH rivojlanishiga hissa qo'shishi ma'lum [30] va KBB bilan kasallanganlarda ko'proq uchraydi. AKI tomonidan qo'zg'atilgan hujayra shikastlanishi shifobaxsh javobning bir qismi sifatida buyrak progenitatorlarining klonal proliferatsiyasini rag'batlantirishi ko'rsatilgan, bu esa metastatik kasalliklarni o'z ichiga olgan buyrak hujayrali karsinoma subtiplarini rivojlanishiga olib keladi [31]. OKI va KBH ning oldini olish strategiyalari (AKI uchun xavf omili sifatida) ushbu populyatsiyada buyrak trakti saratoni xavfini to'g'ridan-to'g'ri kamaytirishi mumkin.
O'pka saratoni ilgari eGFRning kamayishi [3] va ko'proq albuminuriya bilan bog'liq edi [3 5,14]. Chekish tarixini hisobga olgan holda bu ta'sir biroz susayadi [4,14], bu albuminuriya saraton yoki chekish bilan bog'liq bo'lgan to'qimalarning shikastlanishiga moyillik belgisi bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Saraton va albuminuriya yallig'lanish holatlari bilan bog'liq [32,33] va albuminuriya yallig'lanishning kuchayishi va endotelial disfunktsiyaning belgisi bo'lishi mumkin. Shu bilan birga, albuminuriya umumiy va o'ziga xos gematologik, qorin bo'shlig'i, buyrak va nafas olish kasalliklari xavfi bilan bog'liq bo'lib qoldi va hatto yallig'lanish belgisi sifatida C-reaktiv oqsilga moslashtirilgandan keyin ham ovqat hazm qilish va bosh va bo'yin saratoni bilan bog'liq bo'lib qoldi. Ushbu assotsiatsiyaga asoslangan mexanizmlarni qo'shimcha o'rganish kafolatlanadi.
CKD yurak-qon tomir kasalliklari bilan bog'liq: yuqori xavf eGFRcr bilan solishtirganda eGFRcys yoki eGFRcr-cys tomonidan erta va kuchliroq aniqlanadi [2,16,34]. Mendel randomizatsiyasi bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, yuqori sistatin C va koronar arteriya kasalligi o'rtasidagi bog'liqlik sabab emas, balki eGFR [35] tomonidan vositachilik qiladi. Saraton, yurak-qon tomir kasalliklari va buyrak kasalliklari yoshning o'sishi, chekish, yallig'lanish va metabolik sindrom kabi umumiy xavf omillariga ega. eGFRcys surunkali kasallik bilan bog'liq bo'lgan umumiy metabolik va yallig'lanish profilini klinik jihatdan ahamiyatli va klinisyenlar uchun sinovdan o'tkazish va sharhlash uchun oson bo'lgan tarzda qamrab oladi. Yurak-qon tomir kasalliklari va saraton xavfining kuchayganligini hisobga olgan holda, buyraklar faoliyati haqidagi bilimlarni yaxshilash, ayniqsa kasallikning kech bosqichiga qadar asemptomatik bo'lgan vaziyatda, xavflarni tasniflash va sog'liqni saqlashni rejalashtirishda yordam beradi.
CKDda kuzatilgan ortiqcha saraton o'limi uchun bir nechta mumkin bo'lgan tushuntirishlar mavjud. CKD bilan og'rigan odamlarga suboptimal simptomlarni aniqlash yoki yanada tajovuzkor kasallik orqali ko'proq invaziv bosqichda saraton tashxisi qo'yilishi mumkin. Saraton kasalligi bo'yicha klinik tadqiqotlarda KKD bo'lgan odamlar muntazam ravishda kam vakillik qiladilar [36 38]: XKDda saraton kasalligini davolash uchun dalil asoslar unchalik yaxshi o'rnatilmagan va XKD bilan kasallangan bemorlar kamroq samarali yoki kamroq tajovuzkor bo'lgan saratonni davolash rejimlarini olishlari mumkin. CKDda nojo'ya ta'sirlar (ayniqsa, buyrak nojo'ya ta'siri, shu jumladan OKI [39]) ko'proq bo'lishi mumkin va CKD bilan kasallangan bemorlar samarali davolash uchun saratonga qarshi terapiyaning dozasini yoki davomiyligini toqat qilolmasligi mumkin. CKDni davolashda ishlatiladigan dorilar tizimli saratonga qarshi terapiya bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin, bu ularning samaradorligini cheklaydi. Ushbu muammolarni o'rganish saraton kasalligining bosqichlari va CKD ishtirokchilarida davolanish haqida batafsilroq ma'lumotga ega bo'lgan ma'lumotlar to'plamida kafolatlanadi.
Biz ushbu ish uchun ba'zi cheklovlarni tan olamiz. Birinchidan, buyrak funktsiyasi kreatinin yoki sistatin C ning yagona asosiy qiymati asosida baholanadi, vaqt o'tishi bilan buyrak kasalligining rivojlanishi haqida hech qanday ma'lumot yo'q. Ikkinchidan, UK Biobank saraton belgilari, tashxis qo'yish bosqichi yoki davolash usullari haqida ma'lumotga ega emas, shuning uchun biz CKD belgilarining davolanish va natijalarga ta'sirini baholay olmaymiz. Uchinchidan, o'lim sababi qaror qilingan yakuniy nuqtalar sifatida emas, balki o'lim reestri yozuvlari bilan bog'liqlik asosida aniqlangan: o'lim sababini noto'g'ri tasniflash eGFR yoki albuminuriya bilan bog'liq xavfni haddan tashqari yoki kam baholashga olib kelgan bo'lishi mumkin. . To'rtinchidan, biz ayollardagi gormonal ta'sirlarga moslashmaganmiz, ammo CKD gormonal signalizatsiya va tug'ilishning buzilishi bilan bog'liq [40] va eGFR choralari ushbu ta'sirlarning bir qismini qamrab olgan bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, birlamchi tibbiy yordamda gormonlar profili muntazam ravishda o'lchanmaydi. Beshinchidan, eGFR bilan ishtirokchilar kamroq<30 ml/min/1.73m2,="" so="" we="" are="" unable="" to="" comment="" on="" the="" impact="" of="" more="" advanced="" ckd.="" sixth,="" the="" included="" participants="" were="" relatively="" young="" (all="" under="" 74="" years="" old),="" therefore="" we="" cannot="" be="" confident="" the="" same="" associations="" would="" be="" observed="" in="" more="" elderly="" people,="" in="" whom="" cancer="" and="" lower="" egfr="" are="" more="" common.="" seventh,="" a="" small="" representation="" of="" non-white="" ethnic="" groups="" may="" limit="" the="" generalisability="" of="" the="" fifindings.="" last,="" uk="" biobank="" is="" not="" representative="" of="" the="" uk="" population="" in="" terms="" of="" lifestyles.="" cancer="" incidence="" in="" uk="" biobank="" is="" around="" 30%="" lower="" than="" in="" the="" general="" population="" [41]="" and="" absolute="" risk="" may="" not="" be="" generalizable.="" however,="" hazard="" ratios="" should="" still="" be="" applicable="" to="" the="" general="" uk="" population="">
KKHda saraton kasalligi va saraton kasalligidan o'lim xavfi yuqori bo'lib, u joriy chora-tadbirlarga qaraganda eGFRcys tomonidan erta va osonroq aniqlanadi. eGFR bilan bog'liq yuqori xavf<60 is="" at="" least="" as="" important="" as="" other="" recognized="" risk="" factors="" such="" as="" obesity,="" type="" 2="" diabetes,="" deprivation,="" and="" previous="" smoking.="" the="" impact="" of="" ckd="" markers="" on="" cancer="" death,="" in="" particular,="" is="" concerning="" and="" warrants="" further="">
Moliyalashtirish
Bosh ilmiy ishlar boshqarmasi; ANID Becas Chili; Tibbiy tadqiqotlar kengashi; Britaniya tibbiyot assotsiatsiyasi; Britaniya yurak jamg'armasi.
Ma'lumotnomalar
[1] Vong G, Staplin N, Emberson J va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi va saraton xavfi: oltita istiqbolli tadqiqotdan 32 057 ishtirokchining individual bemor ma'lumotlarining meta-tahlili. BMC saratoni 2016; 16: 488–98.
[2] Lees JS, Welsh CE, Celis-Morales CA va boshqalar. Turli xil o'lchovlar, albuminuriya va yurak-qon tomir kasalliklari, o'lim va buyrak kasalliklarining so'nggi bosqichini bashorat qilish orqali glomerulyar filtratsiya tezligi. Nat Med 2019;25(11):1753–60 Muallif tuzatish: Nat. Med. 26, 1308 (2020).
[3] Liu L, Zhu M, Meng Q va boshqalar. Buyrak funktsiyasi va saraton xavfi o'rtasidagi bog'liqlik: Xitoy salomatligi va pensiya bo'ylama tadqiqoti natijalari (CHARLS). J Saraton 2020;11:6429–36.
[4] Mok Y, Ballew SH, Sang Y va boshqalar. Albominuriya, buyrak funktsiyasi va jamiyatda saraton xavfi. Am J Epidemiol 2020;189:942–50.
[5] Mok Y, Matsushita K, Sang Y va boshqalar. Buyrak kasalliklari bo'yicha o'lchovlarning o'ziga xos o'lim bilan bog'liqligi: Koreya yurak tadqiqoti. PLoS ONE 2016;11:e0153429.
[6] Tu H, Wen CP, Tsai SP va boshqalar. Surunkali kasalliklar va kasallik belgilari bilan bog'liq saraton xavfi: istiqbolli kohort tadqiqoti. BMJ 2018;360:k134.
[7] Lowrance WT, Ordonez J, Udaltsova N va boshqalar. CKD va saraton kasalligi xavfi. J ~ Am Soc Nephrol 2014;25:2327–34.
[8] Weng PH, Hung KY, Huang HL va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligida saratonga xos o'lim: katta kohortning uzunlamasına kuzatuvi. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6:1121–8.
[9] Ishii T, Fujimaru T, Nakano E va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi va saratonning IV bosqichida o'lim o'rtasidagi bog'liqlik. Int J Clin Oncol 2020;25:1587–95.
[10] Park S, Li S, Kim Y va boshqalar. Dializ oldidan surunkali buyrak kasalligida saraton xavfi: mos keladigan nazorat guruhi bilan milliy aholiga asoslangan tadqiqot. Buyrak Res Clin Pract 2019;38:60–70.
[11] Christensson A, Savage C, Sjoberg DD va boshqalar. Katta, vakillik, populyatsiyaga asoslangan kohortda boshlang'ich bosqichida o'rtacha darajadagi buyrak funktsiyasi buzilgan saraton kasalligi 30 yilgacha kuzatilgan. Int J Saraton 2013; 133: 1452-8.
[12] Xu H, Matsushita K, Su G va boshqalar. Glomerulyar filtratsiyaning taxminiy tezligi va saraton xavfi. Clin J Am Soc Nephrol 2019;14:530–9.
[13] Lin YS, Chiu FC, Lin JW va boshqalar. Albominuriya va saraton o'limi assotsiatsiyasi. Saraton epidemiyasi biomarki Oldingi 2010;19:2950–7.
[14] Jørgensen L, Heuch I, Jenssen T, va boshqalar. Albominuriya va saraton kasalligi assotsiatsiyasi. J Am Soc Nephrol 2008;19:992–8.
[15] Inker LA, Shmid CH, Tighiouart H va boshqalar. Sarum kreatinin va sistatindan glomerulyar filtratsiya tezligini baholash C. N Engl J Med 2012;367:20-9.
[16] Shlipak MG, Matsushita K, Arnel € ov J va boshqalar. Buyrak funktsiyasi asosida xavfni aniqlashda sistatin C va kreatinin. N Engl J Med 2013;369:932-43.
[17] Allen N, Sudlow C, Downey P va boshqalar. UK Biobank: hozirgi holat va bu epidemiologiya uchun nimani anglatadi. Health Policy Technol 2012;1:123–6.
[18] UK Biobank. UK Biobank: Keng miqyosli istiqbolli epidemiologik resurs uchun protokol UK Biobank muvofiqlashtirish markazi Stockport. (2007).
[19] Elliott P, Peakman TC. Inson qoni va siydigini yig'ish, qayta ishlash va arxivlash uchun UK Biobank namunalarini qayta ishlash va saqlash protokoli. Int J Epidemiol 2008;37:234–44.
[20] UK Biobank. Buyuk Britaniyaning Biobank ko'rgazmasi. qon namunalarini yig'ish, qayta ishlash va tashish. (2011).
[21] UK Biobank. Buyuk Britaniyaning Biobank ko'rgazmasi. bionamunalar bo'yicha qo'llanma: biologik namunalar to'plami, qayta ishlash va saqlash. (2011).
[22] UK Biobank. Buyuk Britaniyaning Biobank ko'rgazmasi. sarum biomarker ma'lumotlariga hamrohlik qiluvchi hujjat. 1-versiya.0. (2011).
[23] Buyrak kasalligi: Global natijalarni yaxshilash (KDIGO) Transplantatsiya bo'yicha ishchi guruhi. 1-bob: CKD ta'rifi va tasnifi. Kidney Int Suppl 2013; 3:19–62.
[24] Townsend P, Phillimore P, Beattie A. Salomatlik va mahrumlik: tengsizlik va Shimol. Croom rul; 1988 yil.
[25] Brenner H, Gefeller O, Grenlandiya S. Surunkali kasalliklarning paydo bo'lishiga ta'sir qilishning ta'sirining o'lchovlari sifatida xavf va rivojlanish davrlari. Epidemiologiya 1993;4:229–36.
[26] R asosiy jamoasi. R: statistik hisoblash uchun til va muhit R topildi. Stat. Hisoblash 2020 Vena,
[27] Xu Q, Guo H, Cao S va boshqalar. Peritoneal dializ bilan og'rigan bemorlarda K vitamini holatining o'lim va yurak-qon tomir kasalliklari bilan bog'liqligi. Int Urol Nephrol 2019;51:527–34.
[28] Rosales BM, De La Mata N, Vajdic CM va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda saraton o'limi: Avstraliya va Yangi Zelandiya aholisiga asoslangan kohort tadqiqoti, 1980 2013. Int J Cancer 2019; 146 (10): 2703-11.
[29] Vong G, Hayen A, Chapman JR va boshqalar. Keksa odamlarda CKD va saraton xavfi assotsiatsiyasi. J Am Soc Nephrol 2009;20:1341–50.
[30] Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. O'tkir buyrak shikastlanishidan keyin surunkali buyrak kasalligi: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Buyrak Int 2012; 81: 442-8. JS Lees va boshqalar. / EClinicalMedicine 38 (2021) 101030 9
[31] Juftlangan AJ, Antonelli G, Angelotti ML va boshqalar. O'tkir buyrak shikastlanishi buyrak progenitor hujayralaridan papiller buyrak hujayralari adenomasi va karsinoma rivojlanishiga yordam beradi. Sci Transl Med 2020;12:eaaw6003.
[32] Coussens L, Werb Z. Yallig'lanish va saraton. Tabiat 2002;420:860–7.
[33] Kshirsagar AV, Bomback AS, Bang H va boshqalar. C-reaktiv oqsil va mikroalbuminuriya assotsiatsiyasi (milliy sog'liqni saqlash va ovqatlanish bo'yicha tadqiqotlardan, 1999 yildan 2004 yilgacha). Am J Cardiol 2008; 101: 401-6.
[34] Lees JS, Welsh CE, Celis-Morales CA va boshqalar. Turli xil o'lchovlar, albuminuriya va yurak-qon tomir kasalliklari, o'lim va buyrak kasalliklarining so'nggi bosqichini bashorat qilish orqali glomerulyar filtratsiya tezligi. Nat Med 2019;25:1753–60.
[35] Svensson-F€ arbor P, Almgren P, Hedblad B va boshqalar. Sistatin C koronar arteriya kasalligi bilan bog'liq emas. PLoS ONE 2015;10:e0129269.
[36] Sprangers B, Jhaveri KD, Perazella MA. Surunkali buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarga saraton kasalligini davolashni yaxshilash. J Clin Oncol 2020;38:188–92.
[37] Mendis S, Anand S, Karasinska JM va boshqalar. FDA saraton dori tasdiqlashlari bilan bog'liq klinik sinovlarda jinsiy vakillik qattiq va gematologik malign o'rtasida farq qiladi. Onkolog 2020;25:1–8.
[38] Kitchlu A, Shapiro J, Amir E va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarning saraton terapiyasi sinovlarida namoyishi. JAMA J Am Med Assoc 2018;319:2437–9.
[39] Malyszko J, Tesarova P, Capasso G va boshqalar. Buyrak kasalligi va saraton o'rtasidagi bog'liqlik: asoratlar va davolash. Lancet 2020;396:277–87.
[40] Ahmed S, Ramesh S. Buyrak kasalligi bo'lgan ayollarda jinsiy gormonlar. Nephrol Dial Transplantatsiyasi 2016;31:1787–95.
[41] Batti GD, Geyl CR, Kivimaki M va boshqalar. Buyuk Britaniyadagi € Biobankdagi xavf omillari assotsiatsiyasini vakillik, umumiy aholiga asoslangan tadqiqotlar bilan an'anaviy javob stavkalari bilan taqqoslash: istiqbolli kohort tadqiqoti va individual ishtirokchi meta-tahlili. BMJ 2020;368:m131.