Xulosa: Hozirgi vaqtda o'sma inson salomatligiga tahdid solayotgan asosiy kasalliklardan biriga aylandi. O'simtani davolashning an'anaviy usullari jiddiy yon ta'sirga ega va dori-darmonlarga qarshilik ko'rsatishga moyil bo'lib, yangi davolash usullari qimmat va bemorlarga katta yuk bo'ladi.Xitoy o'simliklario'simtani davolashda samarali bo'lgan turli xil tabiiy faol moddalarni o'z ichiga oladi va klinik amaliyotda qo'llaniladigan ko'plab o'smaga qarshi dorilar Xitoy o'tlaridan olinadi.Polisaxaridlar, Xitoy o'tlarida hamma joyda mavjud, ekstraktsiya qilish oson va antitumor, antiviral va antioksidant ta'sirga ega. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdikipolisakkaridlarxitoy o'simliklaridan muhim ahamiyatga egashishga qarshi ta'sirva ko'p maqsadli va ko'p mexanizmli ishlashi bilan ajralib turadi, ular dori qarshiligining rivojlanishiga yo'l qo'ymasliklari mumkin, katta tadqiqot qiymatini va yangi o'smaga qarshi dori-darmonlarni ishlab chiqish potentsialini namoyish etadilar. Ularning o'smaga qarshi mexanizmlari asosan o'simta proliferatsiyasini inhibe qilish, apoptozni rag'batlantirish, autofagiya induktsiyasi, hujayra sikliga ta'sir qilish, o'simta angiogenezini inhibe qilish, epiteliya-mezenximal o'tish (EMT) va immunitetni modulyatsiya qilish, o'simta oksidlovchi stressini rag'batlantirishni o'z ichiga oladi. fosfatidilinositol 3-kinaz/protein kinaz B（PI3K/Akt）, toll-o‘xshash retseptor 4（TLR4）, mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz/yadro omil-kappa B（MAPK/NF-denosinB）5’a regulyatsiyasi -monofosfat (AMP) - faollashtirilgan protein kinaz / rapamisinning mexanik maqsadi (AMPK / mTOR), epidermal o'sish omili retseptorlari / hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinaz (EGFR / ERK), p53 va Wnt / - katenin signalizatsiya yo'llari

Kalit so'zlar: Xitoy o'simliklari;polisakkaridlar;o'smaga qarshi ta'sir;mexanizmlar;signal berish yo'llari

O'simta - inson o'limiga olib keladigan asosiy kasallik. 2030 yilga borib dunyoda saraton kasalligiga chalinganlar soni 24,6 millionga, saraton kasalligidan vafot etganlar soni esa 13 millionga yetishi kutilmoqda [1]. So‘nggi yillarda mamlakatimizda o‘sma kasalliklari bilan kasallanish va o‘lim ko‘rsatkichlari yildan-yilga ortib bormoqda. Bemorlarda ko'pincha erta bosqichda aniq alomatlar yo'q, shuning uchun eng yaxshi davolash imkoniyatini qo'ldan boy beradi va ilg'or davolanish narxi yuqori bo'lib, bemorlar va jamiyat uchun og'ir iqtisodiy yukni keltirib chiqaradi. Hozirgi vaqtda an'anaviy davolash usullari asosan radioterapiya, kimyoterapiya va jarrohlikdan iborat, ammo ular dori-darmonlarga chidamlilik va jiddiy salbiy reaktsiyalarga moyil. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'smalar turli xil kimyoviy terapevtik preparatlarga va maqsadli dorilarga turli darajada chidamli bo'lib, dori-darmonlarga chidamlilik o'smali bemorlarning hayot sifatiga jiddiy ta'sir ko'rsatdi va o'smalarni davolashda asosiy muammolardan biriga aylandi [2].

Shishlarni davolash nuqtai nazaridan, an'anaviy xitoy tibbiyoti solihlikni mustahkamlash va patogen omillarni yo'q qilish kombinatsiyasini ta'kidlaydi va kasalliklarni har tomonlama va ko'p qirrali davolashga e'tibor beradi. U o'sma lezyonlarini barqarorlashtirishi, bemorlarning simptomlarini yaxshilashi va hayot sifatini yaxshilashi mumkin. Uning o'ziga xos afzalliklari bor. Zamonaviy farmakologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, an'anaviy xitoy tibbiyotining faol moddalari nafaqat o'smalarning o'sishini samarali ravishda inhibe qila olmaydi, balki kamroq toksik va yon ta'sirlarning muhim afzalligiga ega. Hozirgi vaqtda klinik amaliyotda qo'llaniladigan o'simtaga qarshi dorilarning aksariyati, masalan, kamptotesinlar, polisakkaridlar, xarringtoninlar, paklitaksel va vinblastinlar Xitoy o'simlik dori-darmonlaridan olingan. An'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridi tabiiy makromolekula bo'lib, u turli xil xitoy dorivor materiallarida mavjud bo'lib, organizmga hech qanday salbiy ta'sir ko'rsatmaydi [3-4]. Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, an'anaviy xitoy tibbiyoti polisaxaridlari o'simtaga qarshi [5], virusga qarshi [6], oksidlanishga qarshi [7] va immunitetni tartibga solish [8] kabi turli xil biologik faollikka ega. o'simta ta'siri, ayniqsa, ko'p istiqbolli va bir nechta mexanizmlar bilan ajralib turadi. Sinergetik xususiyat dori qarshiligining rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik, shu bilan o'simta proliferatsiyasini, differentsiatsiyasini va metastazini samarali ravishda inhibe qilishi mumkin, bu hozirgi tadqiqotlar markaziga aylandi.

1 O'simta hujayralarining ko'payishini inhibe qilish

Oddiy sharoitlarda inson hujayralari odatda tartibli proliferatsiya, differentsiatsiya, qarish va apoptozdan o'tadi. Gen mutatsiyasi yoki xromosoma mutatsiyasi tufayli hujayralar saratonga aylanadi va ularning proliferatsiyasi va differentsiatsiyasi anormal faollashadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, an'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridlari o'simta hujayralarining ko'payishi va farqlanishini samarali ravishda inhibe qilishi mumkin.Cistanche polisaxaridprostata saratoni xujayrasi PC-3 [9] inhibe qiladi, psyllium polisaxarid ko'krak saratoni DAMB xujayrasini inhibe qiladi-231 [10] va Cordyceps sinensis polisakkaridi yo'g'on ichak saratoni hujayrasi HCT116 ni inhibe qiladi [11]. Harakat davomiyligi bilan ijobiy bog'liq bo'lgan qaramlik.

2 O'simta hujayralari apoptozini rag'batlantirish

2.1 Mitoxondrial yo'l

Apoptoz to'qimalarning yaxlitligi va hujayra gomeostazini saqlab qolish uchun shikastlangan yoki infektsiyalangan hujayralarni tozalashning muhim yo'lidir va hujayra xromatin kondensatsiyasi, kaspaza faollashuvi, DNK parchalanishi va mitoxondriyal membrana o'zgarishi bilan tavsiflanadi. TCM polisakkaridlari tomonidan qo'zg'atilgan o'simta hujayralari apoptozi yo'llari asosan mitoxondrial yo'lga (endogen yo'l) va o'lim retseptorlari yo'liga (ekzogen yo'l) bo'linadi. Endogen yo'lda polisaxaridlar ko'pincha mitoxondriyal membrana potentsialining o'zgarishiga va o'simta hujayralarida Kaspaza{1}} faollashishiga olib keladi, bu kaspazaga bog'liq bo'lgan bir nechta yo'llarni, shu jumladan Kaspaza-3 faollashishini va oxir-oqibatda sitoxrom C ning chiqarilishini keltirib chiqaradi. apoptozni keltirib chiqaradi. LIU va boshqalar [12] Anjelika polisaxaridining to'g'ridan-to'g'ri Gal-3ga ta'sir qilishini, Kaspaza-9 va Kaspazani-3 faollashtirishini va leykemiya hujayralarining apoptoziga olib kelishini aniqladilar.

Atratilodlar polisaxarid mitoxondriyal membrana potentsialini pasaytiradi, bu Eca{1}} hujayralarining dozaga bog'liq apoptoziga olib keladi [13].

2.2 O'lim retseptorlari yo'li

Ekzogen yo'lda TCM polisaxaridlari asosan o'lim retseptorlari va ularning ligandlarini bog'laydi, Kaspazani faollashtiradi-8 va apoptozga olib keladi. YU va boshqalar. [14] apoptozni aniqlash uchun oqim sitometriyasidan, o'lim faktorini (Fas), o'lim omili retseptorlarini (Fas-L), kaspaza-3 va kaspaza-8 aniqlash uchun Western blotdan foydalangan, bu polisaxarid polisaxaridlar tomonidan Fas va Fas-L ifodasini induktsiya qilgan holda, PTP Caspase-8 ni yuqori tartibga soladi va shu bilan Kaspaza-3 ni faollashtiradi, natijada SPC-A-1 hujayralarining apoptozi paydo bo'ladi. Xulosa qilib aytganda, an'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridlari Kaspaza va o'lim retseptorlarini faollashtirish orqali endogen yoki ekzogen yo'llardan o'simta hujayralari apoptozini rag'batlantirishi mumkin.

3 O'simta hujayralarida autofagiyani tartibga soladi

Avtofagiya - bu hujayralar qo'sh membranali avtofagik pufakchalarni hosil qilish va lizosomalar orqali pufakchalardagi oqsillar va organellalarni parchalash jarayoni. ]. An'anaviy xitoy tibbiyoti polisaxaridlari Beclin-1 va LC3 otofagiya molekulalariga ta'sir qilish orqali o'sma autofagiyasini tartibga soladi. [16] HeLa hujayralarini Astragalus polisaxaridlari bilan davolashdi va avtofagiya bilan bog'liq oqsillarning ifoda darajasini polimeraza zanjiri reaktsiyasi (PCR) va Western blot yordamida aniqladilar va Astragalus polisaxaridlari Beclin-1-ni yuqori tartibga solishini, LC3 transformatsiyasini rag'batlantirishini aniqladilar. va pastga regulyatsiya qilingan autofagiya bilan bog'liq oqsillar. Fagotsitoz belgisi p62 oqsilining ifodasi HeLa hujayralarida otofagiyaga yordam beradi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, BxPC-3 hujayralarini polisaxarid polisaxarid RP-02-1 bilan davolashdan so'ng, autofagiya bilan bog'liq LC3B va Beclin-1 oqsillari sezilarli darajada kamaydi, bu RP{{5} ning inhibitiv ta'sirini ko'rsatadi. }} oshqozon osti bezi saraton hujayralarida autofagiya haqida. Aksincha, u o'simta hujayralarining apoptozini rag'batlantiradi va polisakkarid kontsentratsiyasining oshishi bilan.

va asta-sekin o'sib bordi [17].

4 hujayra siklini to'xtatadi

Hujayra sikli o'simta ko'payishi va differentsiatsiyasi bilan chambarchas bog'liq bo'lgan qat'iy tartibga solingan biologik hodisalar qatoridir. An'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridlari o'simta hujayralarining aylanishiga blokirovka qiluvchi ta'sir ko'rsatadi. Astragalus polisakkaridi SMMC-7721 gepatotsellyulyar karsinoma hujayralarida LC3B, Beclin-1 va p62 kabi autofagiya bilan bog'liq oqsillarni keltirib chiqaradi.

Oq rangning ifodasi DNK sintezining dastlabki bosqichida bloklanadi (G{0}}/G1 fazasi) [18]. Lycium barbarum polisaxaridi LBGP-I-3 MCF-7 hujayralaridagi Toll-o'xshash retseptor 4 (TLR4) retseptorini tanib, bog'lash orqali G0/G1 fazasida MCF-7 hujayra siklini to'xtatadi. [19]. Bu shuni anglatadiki, an'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridlari o'simta hujayralarining mitozini inhibe qiladi va shu bilan o'simta proliferatsiyasini inhibe qiladi.

5 O'sma angiogenezini inhibe qiladi

Yangi qon tomirlarining shakllanishi nafaqat o'simta o'sishi uchun mo'l-ko'l ozuqa moddalarini ta'minlabgina qolmay, balki o'simta metastazining yangi usulini ham ta'minlaydi. Angiogenezni inhibe qilish o'smaga qarshi faollik va o'simta metastazini inhibe qilish uchun zaruriy shartdir. REN

va boshqalar [20] karahindiba polisakkaridi qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) va HIF{1}}a ifodasini Transvel, naycha hosil qilish tajribasi, tovuq embrioni tajribasi va immunohistokimyo orqali inhibe qilishi mumkinligini ko'rsatdi va shu bilan jigar saratoni angiogenezini sezilarli darajada inhibe qiladi. . PTP CD34, epidermal o'sish omili retseptorlari (EGFR) va VEGF [21] ifoda darajasini pasaytirib, tuxumdon saratoni o'sishi va angiogenezni inhibe qiladi. Yuqoridagi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, an'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridlari VEGF ifodasini samarali ravishda kamaytirishi va o'simta angiogeneziga inhibitiv ta'sir ko'rsatishi mumkin.

6 o'simta invaziyasini va metastazini inhibe qiladi

O'simta metastazlari o'simta hujayralarining hujayradan tashqari matritsaga yopishishi, qo'shni to'qimalarga kirib borishi va metastaz berish jarayonini anglatadi. Metastaz va invaziya qobiliyati o'smaning malign darajasining asosiy namoyonidir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Achyranthes polisaxaridi (ABP) invaziv kaskad reaktsiyasiga aralashib, invazyon bilan bog'liq bo'lgan matritsa metalloproteinaza (MMP)-2 va MMP-9 molekulalarining ekspressiyasini inhibe qilish orqali o'pka saratoni metastazini inhibe qilishi mumkin. 22]

. ZHONG va boshqalar. [23] Atractylodes macrocephala polisaxaridining (ALP) turli konsentrasiyalarining inson osteosarkomasi hujayralari U-2 OS migratsiyasi va invaziyasiga ta'sirini o'rganib chiqdi, bu ALPning E-selektinni sLex bilan raqobatbardosh bog'lash orqali bog'lanishini inhibe qilishini ko'rsatdi. -selektin, shu bilan E-selektinning sLex bilan bog'lanishini samarali ravishda inhibe qiladi. U-2 OS tomonidan HUVEClarning yopishishi, migratsiyasi va invaziyasini inhibe qiladi. Shu sababli, an'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridlari MMPlarni inhibe qilish yoki E-selektin bilan raqobatbardosh bog'lash orqali o'simta hujayralarining metastaz va invaziv qobiliyatini kamaytirishi mumkin.

7 Epiteliya-mezenximal o'tishni tartibga soladi (EMT)

EMT asosan MMPs, fibronektin (FN), vimentin, E-kaderin va boshqa tegishli molekulalarni o'z ichiga olgan o'simta metastazi va replikatsiya qobiliyati bilan chambarchas bog'liq. EMTni inhibe qilish o'simta metastazini inhibe qilishning muhim mexanizmlaridan biridir. ZHONG va boshqalar [22] A549 va A549 ni Achyranthes polisakkaridi bilan davolashdi.

PC-9 hujayralari va epiteliya belgilari E-kaderin, -katenin, mezenxima belgilari N-kaderin va vimentin, EMT bilan bog'liq transkripsiya omillari Salyangoz, EGFR va uning quyi oqimidagi signalizatsiya yo'llarining ifodasi Axiranthes ko'proq ekanligini ko'rsatadi.

Shakar EGFR bilan bog'lanish uchun EGF bilan raqobatlash orqali EMTga xalaqit berishi mumkin va shu bilan mezenximal markerlarning ifodalanishini inhibe qiladi. SUN va boshqalar [24] Transwell va skretch tajribalari orqali Acanthopanax senticosus polisakkaridining NCL-H520 kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni hujayra liniyasining ishg'ol qilish va migratsiya qobiliyatiga ta'sirini sinab ko'rdi va tegishli oqsillarning ifoda o'zgarishlarini aniqladi. -9, MMP-2, vimentin va FN1, E-kaderin ifodasini yuqori tartibga soladi va nihoyat o'pka saratoni hujayralarining epitelial-mezenximal o'tishini inhibe qiladi. Xulosa qilib aytganda, an'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridlari MMP, FN, vimentin, E-kaltsiyni inhibe qiladi.

Musin va boshqa tegishli molekulalar EMTni inhibe qiladi va o'simta hujayralarining replikatsiyasi va metastaziga to'sqinlik qiladi.

8 Prooksidlovchi stress

Oksidlanish stressi reaktiv kislorod turlari (ROS) darajasi hujayra yukidan oshib ketganda yuzaga keladi, bu hujayra oksidlovchi va antioksidant tizimlari o'rtasidagi muvozanatga olib keladi. Oddiy hujayralardagi ROS miqdori past. ROS darajasi oshganda, hujayralar metabolizmi tezlashadi va hujayralar tez ko'payadi va oksidlovchi stress paydo bo'lishi mumkin, bu DNKning shikastlanishiga olib kelishi va saratonga olib kelishi mumkin. O'simta hujayralarining qobiliyati oshganda, o'simta hujayralari oksidlovchi stress va apoptozga uchraydi [25-26]. An'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridlari o'simta hujayralarida ROS darajasini oshirishi, hujayra energiya almashinuvini inhibe qilishi va oksidlovchi stressni rag'batlantirishi va shu bilan o'simta proliferatsiyasini inhibe qilishi mumkin. ZHANG va boshqalar. [27] yo'g'on ichak saratoni xujayrasi CT26ni Dendrobium officinale polisakkaridi DOP bilan davolashdi va DOP hujayra ichidagi ROS darajasini sezilarli darajada oshirishi, mitoxondriyal funktsiyani inhibe qilishi va hujayrali ATP sintezini kamaytirishi va shu bilan CT26 ning ko'payishini inhibe qilishi mumkinligini aniqladi.

Cistanche konfeti sotiladi

9 Immunitetni tartibga solish

9.1 Makrofaglar

9.1.1 Makrofaglarning qutblanishini induktsiyasi O'simta bilan bog'liq makrofaglar (TAM) o'sma mikromuhitini tartibga solishda ishtirok etadi. Mikromuhit o'zgargandan so'ng yoki TAMlar maxsus signal stimulyatsiyasini olgandan so'ng, makrofaglar M1 va M2 turlariga qutblanishi mumkin, ulardan M1 M2 turi asosan interleykin (IL)-6, IL-12, o'simta nekrozi omili ( TNF)- va boshqa sitokinlar, o'simtaga qarshi ta'sirga ega; M2 turi asosan IL-10, IL-13, transformatsion o'sish omili (TGF) ) chiqaradi - to'qimalarni tiklashda ishtirok etadi va o'simta proliferatsiyasi va metastaziga yordam beradi [28-29]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, astragalus polisaxarid (RAP) Notch yo'lini faollashtirish orqali makrofaglarning M2 turidan M1 turiga qutblanishini qaytaradi va shu bilan birga RAW264.7 makrofagi yuzasida M1 tipidagi markerlarning ifodalanishiga yordam beradi va o'simtani inhibe qiladi. tarqalishi [30]. Arborvitae ning 31.25-500 mg·L-1 polisaxaridi POP2 nafaqat IL-6 va TNF- sekretsiyasini, balki IL-10 ajralishini ham rag'batlantirishi mumkin. , POP2 makrofaglarning qutblanishiga yordam berishi mumkinligini ko'rsatadi [31] ].

9.1.2 Makrofag fagotsitozini stimulyatsiya qilish

Makrofaglar odatda patogenlarni to'g'ridan-to'g'ri fagotsitoz bilan tozalaydi va an'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridlari makrofaglarga aniq fagotsitoz ta'siriga ega. DONG va boshq.[32] pueraria polisaxaridining RAW264.7 makrofagining floresan mikroskopiya orqali FITC bilan belgilangan Escherichia coli ni fagotsitozlash qobiliyatiga ta'sirini kuzatdi va polisaxarid kontsentratsiyasining oshishi bilan floresans intensivligi asta-sekin o'sib borishini aniqladi. Makrofaglarning pinotsitoz qobiliyati neytral qizil rangni yutish orqali aniqlandi va nazorat guruhi bilan solishtirganda pueraria polisaxarid Ge-1 (62,5~500 mg·L-1) ​​makrofaglarni zararsizlantirishga yordam berishi aniqlandi. kontsentratsiyaga bog'liq usul Qizil rangning so'rilishi pueraria polisaxarid Ge-1 makrofaglarga aniq fagotsitik va pinotsitotik ta'sir ko'rsatishini ko'rsatadi. Acanthopanax senticosus polisakkaridi AHP-II makrofaglarni faollashtiradi va makrofaglar tomonidan neytral qizil rangning fagotsitozini rag'batlantiradi, bu AHP-II makrofaglarning fagotsitozini sezilarli darajada yaxshilashini ko'rsatadi [33].

9.1.3 Azot oksidi NO darajasini oshirish

NO makrofaglar tomonidan ishlab chiqariladigan hujayra proliferatsiyasini inhibe qiluvchi molekuladir. U asosan faollashtirilgan makrofaglar ko'p miqdorda NO sintazasini ifodalaganda hosil bo'ladi. U asosan apoptoz bilan bog'liq signalizatsiya yo'llarini oqsil yoki lipid peroksidatsiyasini va DNKning shikastlanishini keltirib chiqaradi, natijada o'simta hujayralari paydo bo'ladi. o'lim [34]. Astragalus polisaxarid APS makrofaglarni faollashtirish orqali NO va TNF- darajasini oshiradi [35]. MA va boshqalar [36] piondan PSAP{6}} va PSAP-2 polisaxaridlarini ajratib olishdi va in vitro makrofaglarga aralashishdi va pion polisaxaridlari makrofaglarning ko'payishini sezilarli darajada rag'batlantirishini, NO ishlab chiqarish uchun makrofaglarni rag'batlantirishini aniqladilar va kuchli immunitet hosil qildi. faol.

Yuqoridagi eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, an'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridlari TAMlarning polarizatsiyasini rag'batlantirishi, fagotsitar qobiliyatini yaxshilashi, ularni hujayra proliferatsiyasini inhibe qiluvchi molekula NO va turli xil immun omillarni ishlab chiqarishga undashi, o'simta mikro muhitini tartibga solish va tananing o'smaga qarshi immunitetini yaxshilashi mumkin. .

9.2 NK hujayralarining faollashishi

NK hujayralari asosan interferon (IFN) ishlab chiqaradigan va T va B hujayralarini faollashtiradigan va turli xil o'smalarni o'ldirish qobiliyatiga ega bo'lgan limfoiddan kelib chiqqan tug'ma immun hujayralardir. An'anaviy Xitoy tibbiyoti polisakkaridlari NK hujayralarini faollashtirishi mumkin

hujayralar, o'smalarni o'ldirish uchun tananing moslashtirilmagan immunitetini faollashtiradi. SUN va boshqalar. [37] siklofosfamid bilan bog'liq immunosupressiya modeli sichqonlariga ginseng polisaxarid GPS bilan oziqlangan va taloqdagi izolyatsiya qilingan NK hujayralari. Ular nazorat guruhi bilan solishtirganda, polisakkarid modeli sichqonlarida NK hujayralarining ulushi sezilarli darajada oshganligini va hujayralar tarqalishining inhibisyonu sezilarli darajada kuchayganligini aniqladilar, bu ginseng polisaxaridining NK hujayralarini o'ldirish qobiliyatiga yordam beruvchi ta'sir ko'rsatadi. Rehmannia polisakkaridi sichqonlarda NK hujayralarining ko'payishi va faollashishiga yordam beradi va CT26 sichqoncha ksenograftlariga sezilarli inhibitiv ta'sir ko'rsatadi [38].

9.3 DClarni faollashtirish

Hujayralar DC xujayralari professional antigen taqdim qiluvchi hujayralar bo'lib, ular organizmning immun reaktsiyasini rag'batlantirish uchun antijenler qo'zg'atilgandan yoki yutilgandan keyin farqlanadi va etuk bo'ladi. Astragalus polisakkaridi PG2 taloq DC hujayralarining differentsiatsiyasi va kamolotiga yordam beradi va shu bilan T hujayralari vositachiligida o'smaga qarshi ta'sirni kuchaytiradi [39]. An'anaviy xitoy tibbiyoti polisaxaridlari, asosan, TLR4 ni tartibga solish orqali shahar hujayralarini faollashtiradi va organizmning o'simtaga qarshi moslashuvchan immunitetini ishga tushiradi. Lycium barbarum polisaxarid LBP yuqori tartibga soladi TLR4, p38, hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinaz (ERK) 1/2, amino terminal kinaz

Blimp1 (JNK) va Blimp1 ifodasi asosiy gistomoslashuv kompleksi (MHC) II sinf molekulalari hamda CD80 va CD86 sekretsiyasini rag'batlantiradi va IL-4 va IL-6 ishlab chiqarishni oshiradi. , shu bilan DC hujayra kamolotini induktsiya qiladi [40]. Portulaca oleracea polisakkaridi TLR4/MyD88/yadro omili (NF)-kB yo'lini tartibga solish orqali DC hujayralarining faollashuvini keltirib chiqaradi, bu ko'krak saratoni o'sishi va o'pka metastaziga sezilarli inhibitiv ta'sir ko'rsatadi [41].

9.4 Boshqa immun hujayralari

An'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkarid ham T va B limfotsitlarining ko'payishiga yordam beradi va tananing immunitetini oshiradi. Polygonatum polisaxarid immunosupressiyalangan sichqonlarning timus va taloq indekslarini oshirdi, qondagi oq qon hujayralari sonini ko'paytirdi va sichqonlarda CD4 plyus / CD8 plus T hujayralari nisbatini dozaga bog'liq holda oshirdi [42]. Atratilodlar polisakkaridi PAMK T hujayralari va B hujayralarining ko'payishini rag'batlantirish va oq qon hujayralari ulushini oshirish orqali siklofosfamiddan kelib chiqadigan immunosupressiyani kamaytirishi mumkin [43].

9.5 Sitokinlar

An'anaviy xitoy tibbiyoti polisaxaridlari immunitet tomonidan IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, IFN-, TNF- va boshqa sitokinlarning chiqarilishini rag'batlantirish orqali o'smalarni o'ldiradi. hujayralar. Jia Xi va boshqalar. [44] Lyuis o'pka saratoni sichqonlariga Hedyotis diffusa polisaxaridlarining turli konsentratsiyasini kiritdi va Hedyotis diffusa polisaxaridlari o'pka saratoni sichqonlari zardobida IL va TNF darajasini sezilarli darajada oshirishi va shu bilan o'simta o'sishini inhibe qilishi mumkinligini aniqladi. Poria polisaxaridi hujayra yuzasida MHC II sinf molekulalari, CD40, CD80 va CD86 ifodasini sezilarli darajada oshiradi va IL-6 va IL-12 darajasini oshiradi. CD8 plus T hujayralarini faollashtirish va immunoglobulin (Ig) G, IgG1 va IgG2a [45] ishlab chiqarishni rag'batlantirish.Cistanche polisaxaridlimfotsitlarning in vivo proliferatsiyasini rag'batlantiradi, qondagi IL-2, IL-4 va IFN- darajasini oshiradi va limfotsitlarni IL-2, IL-4, IFN ajratishga rag'batlantiradi. - , va TNF- in vitro. Dendritik hujayralar IL-10 va TNF- hosil qiladi, bu esa sezilarli immunomodulyator ta'sir ko'rsatadi [46]. Bir so'z bilan aytganda, turli xil immun hujayralarini faollashtirishdan tashqari, an'anaviy xitoy tibbiyoti polisaxaridlari interleykin va o'simta nekrozi omili kabi turli xil immun omillarning sekretsiyasini keltirib chiqaradi, o'simta atrofidagi immunitet muhitini tartibga soladi va shu bilan o'simtani bilvosita o'ldiradi.

10 Signal uzatish yo'llarini tartibga solish

10.1 Fosfatidilinositol 3-kinaz/Protein kinaz B (PI3K/Akt)

PI3K/Akt yo'li o'simta bilan bog'liq bo'lgan klassik signalizatsiya yo'llaridan biri bo'lib, asosan hujayra proliferatsiyasi, differentsiatsiyasi va metabolizmini tartibga solishda ishtirok etadi [47]. O'smalar PI3K/Akt yo'liga ta'sir qilib, mikrotomirlarning shakllanishiga yordam beradi va shu bilan mikromuhitni o'z o'sishini osonlashtiradi. Ushbu yo'lni inhibe qilish o'simta hujayralarining autofagiyasini rag'batlantirishi, o'simta mikromuhitini yaxshilashi, o'simtaning radiosensitivligini yaxshilashi va o'simta dori vositalariga chidamliligini oshirishi mumkin [48- 49]. TAO va boshqalar [50] in vitroda oshqozon osti bezi saraton hujayralariga aralashish uchun makkajo'xori ipak polisaxarid S1 dan foydalangan va transplantatsiya qilingan o'simta modelini yaratgan. Oqim sitometriyasi hujayra apoptozini, PCR, Western blot va immunohistokimyoni aniqlash uchun tegishli signal yo'li molekulalarini aniqlash uchun ishlatilgan va S1 BxPC ni davolashini aniqladi. -3 hujayralardan so'ng fosforlangan PI3K va fosforlangan Akt ifodalari inhibe qilingan, S1 esa fosforlangan EGFR va fosforlangan CREB ifodasini dozaga bog'liq holda inhibe qilgan. Lycium barbarum polisaxarid LBP PI3K/Akt yoʻlini inhibe qilish orqali birlamchi inson gemangioendotelial hujayralarining koʻpayishini samarali tarzda inhibe qiladi, oʻsma angiogenezini inhibe qiladi, Kaspaza-3, B-hujayrali limfoma-2 (Bcl{16}}) faollashtiradi. -bog'liq X oqsili (Bax), shu bilan apoptozni keltirib chiqaradi [51]. Bundan tashqari, an'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridlari va kemoterapevtik preparatlarning kombinatsiyasi yaxshi sinergik va detoksifikatsiya ta'sirini ko'rsatdi. Apatinib monoterapiyasi bilan solishtirganda, astragalus polisaxaridi apatinib bilan birgalikda fosforlangan (p)-Akt va MMP-9 ga kuchliroq inhibitiv ta'sir ko'rsatdi, bu esa oshqozon saratoni AGS hujayralarining apoptoz tezligini sezilarli darajada oshirishga olib keldi [52].

10,2 TLR4

TLRlar naqshni aniqlash retseptorlari sinfidir. Odamning TLRlari asosan ikki turga bo'linadi: TLR1, 2, 5, 6 va 10 hujayra sirtining hujayradan tashqari tomonida, TLR3, 7, 8 va 9 hujayra ichidagi organellalarda joylashgan. 53]. Ular orasida TLR4 polisaxaridlarni aniq tanib, bog'lashi, sitokinlarni rag'batlantirishi mumkin

U tug'ma immun javob va yallig'lanish javobida ishtirok etadi [54]. HeLa hujayralarini portulak polisakkaridi POL-P3b bilan davolash hujayralardagi TLR4 ekspressiyasini oshiradi va TLR4 ning quyi oqim signalizatsiya yo'lini inhibe qiladi, natijada Baxni yuqoriga va Bcl darajasini pastga tartibga soladi-2 [55]. Salvia miltiorrhiza polisaxaridi T-hujayralari yuzasida TLR retseptorlari bilan bog'lanib, TLR1, TLR2, TLR4 ekspressiyasini va TLR-MyD88 kompleksining shakllanishiga yordam beradi, shu bilan o'simtali bemorlarning periferik qonida T-limfotsitlarning ko'payishini faollashtiradi va ularning o'limini kuchaytiradi. shishlarga ta'siri [56] ].

10.3 Mitojen bilan faollashtirilgan protein kinaz/NF-kB (MAPK/NF-kB) MAPK/NF-kB yo'li ko'pincha TLR4 ifodasining quyi oqimi signali sifatida o'smani bostirishda ishtirok etadi. Ular orasida an'anaviy xitoy tibbiyoti polisaxaridlari asosan MAPK [57] ni tartibga solish orqali o'smalarning erta autofagiyasini keltirib chiqaradi, NF-kB sitokin ishlab chiqarishni tartibga solishda ishtirok etadi va yallig'lanish, immun javob va apoptozni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi [58]. Lotus barglari polisaxaridi LLWP ERK, JNK, p38 fosforillanishini qo'zg'atish orqali MAPK/NF-kB signalizatsiya yo'lini faollashtiradi, makrofaglarni faollashtiradi va NO, IL-6 va TNF- hosil qiladi.

[59]. Polygonatum polisaxarid PSP MAPK/NF-KB yo'lida vositachilik qilib, o'simtali sichqonlarning taloq indeksini va timus indeksini yaxshilaydi, CD4 plyus / CD8 plus T hujayralari nisbatini oshiradi va IL{5}}, IL{{6} ni rag'batlantiradi. }}, IL{7}}p70, TNF- sekretsiyasi, natijada o'smaga qarshi ta'sir [60]. Bundan tashqari, an'anaviy xitoy tibbiyoti polisaxaridlari MAPK/NF-KB yo'lini [61] tartibga solish orqali mononuklear hujayralar (PBMC) ko'payishini rag'batlantiradi, makrofaglarning fagotsitik faolligini oshiradi [62] va IL{15} darajasini oshiradi. }, IL{16}}A va IFN- . [63].

10.4 Tomirlarning qarishi Adenozin monofosfat bilan faollashtirilgan protein kinaz/rapamitsin (AMPK/mTOR) AMPK/mTOR yo'li autofagiya bilan chambarchas bog'liq. O'simta hujayralari och qolganda, gipoksiyada yoki boshqa o'ziga xos stimullarni qabul qilganda, AMPK energiya muvozanatini saqlash uchun metabolik qayta dasturlashni targ'ib qilish va hujayra metabolizm yo'llarini o'zgartirish uchun energiya sensorlari sifatida ishlaydi [64]. Shu bilan birga, AMPK faollashuvi mTORning defosforilatsiyasini keltirib chiqaradi va shu bilan hujayra proliferatsiyasi va metabolizmini tartibga soladi [65]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Dendrobium officinale polisaxarid DOP ROSni oshirishi va mitoxondriyal membrana potentsialini kamaytirishi mumkin, shu bilan AMPK/mTOR yo'lini faollashtiradi, yo'g'on ichak saratoni hujayralari CT26 proliferatsiyasini inhibe qiladi va autofagiyani rag'batlantiradi [27].

10.5 EGFR/ERK EGFR, ErbB retseptorlari oilasining a'zosi bo'lib, o'simta bilan bog'liq bo'lgan birinchi tirozin kinaz bo'lib, uning haddan tashqari ko'payishi va faollashishi ko'pincha o'simta metastazi, dori qarshiligi va yomon prognoz bilan bog'liq [66]. A. chinensisning polisaxarid HDP 25, 50, 100 mg·L-1

U A549 dagi EGFR/ERK signalizatsiya yo'lini samarali ravishda inhibe qilishi, siklooksigenaza -2 (COX-2), MMP-2, MMP-9 va EMT markerlarining ifodalarini pasaytiradi. vimentin va N-kaderin va EMT ifodasini yuqori tartibga soladi. -kaderin, shu bilan A549 ning metastatik qobiliyatini inhibe qiladi [67].

10.6 p53

p53 o'simtani bostiruvchi gen bo'lib, inson o'smalarining taxminan 5{18}% TP53 mutatsiyalari bilan bog'liq [68]. p53 yo'li mTOR-dan mustaqil avtofagiya bilan bog'liq yo'ldir. TP53 mutatsiyaga uchraganda, u p53 ning inaktivatsiyasiga olib keladi va o'simta hujayralari metabolizmi, ko'payishi va qarishi bilan bog'liq genlarning ifodasini tartibga soladi [69]. Vang va boshqalar. [70] zanjabil polisaxarid GP in vitro orqali oʻsimta hujayralariga aralashdi va GP tiazolil koʻk (MTT) kolorimetri, reaktiv kislorod turlarini (ROS) aniqlash orqali nafaqat Bax, Fas, FasL va Kaspaza-3 ni tartibga solishini aniqladi. va oqim sitometriyasi. , Bcl{12}} ifodasi, HepG2 ning o'lim retseptorlari yo'li orqali apoptozi bilan bir qatorda, GP ham hujayra ichidagi p21 va p53 ifodasini yuqori tartibga soladi, shuning uchun HepG2 hujayra sikli G0/G1 fazasida to'xtatiladi. .

10.7 Wnt/ -katenin (Wnt/ -katenin)

Wnt/-katenin yo'li epiteliya-mezenximaga o'tishni keltirib chiqaradi va o'simta o'sishi va metastazini rag'batlantirish uchun quyi oqimdagi gen ekspressiyasini inhibe qiladi. Ular orasida -katenin Wnt yo'lini tartibga soluvchi asosiy maqsadli oqsil sifatida kompleks hosil qiladi, bu -kateninning fosforlanishiga olib keladi va Wnt/-katenin yo'lini faollashtiradi [71]. Acanthopanax senticosus polisaxaridini yo'q qilish MMP-2, MMP-9, FN1, vimentin,

E-kaderinni tartibga solish va NCl-H520 hujayralarining epitelial-mezenximal o'tishini inhibe qilishdan tashqari, u kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni invaziyasi va metastazini ham inhibe qilishi mumkin [24].

Xulosa qilib aytganda, an'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridlarining o'smaga qarshi mexanizmi bir nechta signalizatsiya yo'llarini o'z ichiga oladi va ko'plab yo'llar sinergik ishlaydi va murakkab molekulyar mexanizm tarmog'ini shakllantirish uchun bir-biriga ta'sir qiladi. shishlarni bostirish maqsadiga erishish. Shu bilan birga, an'anaviy xitoylik tibbiyot polisaxaridlarining o'simtaga qarshi ta'siri bilan bog'liq bo'lgan ko'plab signalizatsiya yo'llari hali ham mavjud bo'lib, ular qo'shimcha tadqiqotlar va kashfiyotlarga muhtoj. An'anaviy xitoy tibbiyoti polisaxaridlarining o'smaga qarshi ta'siri va ularning mexanizmlari uchun Kengaytirilgan nashriyot qo'shimcha materiallarga qarang.

11 Xulosa va istiqbol

So'nggi yillarda shish bilan og'rigan bemorlar soni ortib bormoqda. Klinik davolashda yangi davolash usullari qo'llanilsa-da, ularning narxi yuqori va o'simtali bemorlar uchun ularni sotib olish qiyin. Radioterapiya va kimyoterapiya kabi an'anaviy davolash usullari katta salbiy reaktsiyalarga ega va uzoq muddatli davolanishga yordam bermaydigan dori-darmonlarga qarshilik ko'rsatishga moyil. An'anaviy xitoy tibbiyotining o'smaga qarshi ta'siri ajoyibdir. An'anaviy xitoy tibbiyotining asosiy tabiiy faol komponentlaridan biri sifatida polisakkarid oddiy tayyorlash usuliga ega. U o'simta hujayralari proliferatsiyasini inhibe qilishi, apoptozni rag'batlantirishi, o'simta autofagiyasini qo'zg'atishi, hujayra aylanishiga ta'sir qilishi va o'simta angiogenezini inhibe qilishi mumkin.

U EMT, prooksidlovchi stress va hokazolarni tartibga solish orqali o'smalarni bevosita o'ldirishi mumkin. Shuningdek, u o'simta mikro muhitini yaxshilaydi va o'simta bilan bog'liq turli xil immun hujayralari va immun omillar ishlab chiqarishni tartibga solish orqali organizmning o'simtaga qarshi immunitetini tartibga soladi. Bundan tashqari, an'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridlari PI3K / Akt, TLR4, MAPK / NF-kB,

AMPK/mTOR, EGFR/ERK, p53 va Wnt/-katenin va boshqa tegishli signalizatsiya yo'llari o'simtaga qarshi ta'sir ko'rsatadi.

Yuqoridagi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, an'anaviy xitoy tibbiyoti polisaxaridlari o'simtaga qarshi sezilarli ta'sirga ega va keyingi tadqiqotlar va rivojlanishga loyiq bo'lgan yangi o'smaga qarshi dorilar. Ushbu maqola so'nggi yillarda o'smaga qarshi xitoy tibbiyot polisaxaridlarining molekulyar mexanizmi va tegishli signalizatsiya yo'llarini umumlashtiradi, bu esa tadqiqotchilarning o'smaga qarshi polisaxaridlari haqidagi tushunchasini ma'lum darajada mustahkamlaydi. Biroq, an'anaviy xitoylik tibbiyot polisakkaridlarining o'simtaga qarshi joriy tadqiqot usullari cheklangan, turli xil eksperimental tekshiruvlar yo'qligi va molekulyar mexanizm to'liq aniq emas; molekulyar mexanizm bo'yicha tadqiqotlar asosan an'anaviy o'simtaga qarshi maqsadlarga va yaxshi o'simta bostiruvchi ta'sirga ega genlarga qaratilgan. Maqsadlar va mexanizmlar bo'yicha tadqiqotlar kam; tadqiqot ob'ektlari asosan umumiy xitoylik dorivor materiallarga jamlangan va ularning aksariyati tonik xitoy dori-darmonlari bo'lib, an'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridlarining o'simtaga qarshi ta'siri hali ham ko'p.

Klinik o'simtaga qarshi dorilar ko'pincha birgalikda qo'llaniladi va an'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridlari va boshqa dorilarning kombinatsiyasi qanchalik samarali ekanligi va toksiklikni kamaytirishi va samaradorligini oshirishi hali aniq emas. Shu sababli, kelajakda an'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridlarining shishlarga qarshi ta'sirini ko'proq o'rganish mumkin va ularning molekulyar mexanizmlari in vitro va in vivo tajribalar va klinik sinovlar orqali aniqlanishi mumkin. Tadqiqotning chuqur rivojlanishi bilan an'anaviy xitoy tibbiyoti polisakkaridlarining o'smalarni davolashda qiymati asta-sekin aks ettiriladi va u tez-tez ishlatiladigan klinik o'smaga qarshi dori bo'lishi kutilmoqda.

Qo'llab-quvvatlash:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950