Keksa erkaklarda kognitiv funktsiyaga ega bio-mavjud sarum testosteron assotsiatsiyasi: Milliy salomatlik va ovqatlanish tekshiruvi natijalari

Abstrakt

Fon:

Yoshga bog'liq kognitiv pasayish testosteron holatiga ta'sir qilishi mumkin. Biroq, bioavailabletestosteron, faol, erkin testosteronning kognitiv funktsiyaga ta'sirini baholash bo'yicha tadqiqotlar kam. Bizning tadqiqotimiz keksa erkaklarda hisoblangan biomavjud testosteron va kognitiv ko'rsatkichlar o'rtasidagi bog'liqlikni aniqladi.

Yoshi bilan ko'p odamlar xotirasi yomonlashishini sezadilar. Aksariyat odamlar buni kognitiv qobiliyatlarining pasayishi bilan bog'laydilar. Biroq, kognitiv pasayish va xotira o'rtasidagi munosabatlar unchalik oddiy emas.

Birinchidan, kognitiv qobiliyat bir xil emas, balki ko'p jihatlarni o'z ichiga oladi. Masalan, diqqat, fikrlash, til qobiliyati, fazoga yo'naltirilganlik va boshqalar bilish qobiliyatlarining ko'rinishidir. Ushbu ko'rinishlar orasida xotira ulardan faqat bittasi. Shuning uchun, agar kognitiv qobiliyat pasaysa ham, xotira u bilan birga kamayishi shart emas.

Ikkinchidan, inson xotirasi jismoniy salomatlik, ruhiy salomatlik va turmush tarzi kabi ko'plab omillar bilan bog'liq. Agar biz hayotimizni va sog'lig'imizni ilmiy jihatdan boshqara olsak, biz xotiramizni samarali ravishda yaxshilashimiz mumkin, bu kognitiv pasayish bilan bog'liq emas.

Nihoyat, bizda ishonch bo'lishi kerak. Yoshimiz o'tgan sari xotirani yo'qotish inson rivojlanishining tabiiy qonuniyatlaridan biridir, ammo bu biz narsalarni eslay olmaymiz yoki kognitiv qobiliyatlarimiz pasayib ketishini anglatmaydi. Mashq qilish, yaxshi uyqu sifati, oqilona ovqatlanish va ovqatlanish, optimistik munosabat va boshqalar kabi harakatlarimiz orqali kognitiv qobiliyatlarimiz va xotiramizni yaxshilashimiz mumkin.

Muxtasar qilib aytganda, kognitiv pasayish va xotirani yo'qotishni bir xil tushuncha deb hisoblamang va yoshi ulg'ayganligi sababli urinishlardan voz kechmang. Faqat ijobiy bo'lish orqali biz sog'lom, ishonchli va aqlli hayotdan bahramand bo'lishimiz mumkin. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola an'anaviy xitoylik dorivor material bo'lib, u juda ko'p noyob ta'sirga ega, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Qiymaning samaradorligi uning turli faol moddalari, jumladan kislota, polisakkaridlar, flavonoidlar va boshqalardan kelib chiqadi. Bu ingredientlar turli yo'llar bilan miya sog'lig'ini yaxshilashi mumkin.

Miya faoliyatini yaxshilash yo'llarini bilish tugmasini bosing

Usullari:

Biz 2013 va 2014 yillar oralig'ida AQSh Milliy Salomatlik va Oziqlantirish Ekspertiza Tadqiqoti (NHANES) ma'lumotlaridan foydalandik. Ushbu tadqiqot yoshi 60 dan katta yoki unga teng bo'lgan 208 erkakdan iborat edi. Bio-mavjud sarum testosteron umumiy sarum testosteron, jinsiy gormonni bog'lovchi globulin va andalbumin darajalari asosida hisoblab chiqilgan, kognitiv ishlash esa Altsgeymer kasalligi (CERAD) uchun reestrni yaratish bo'yicha Konsortsium orqali WordList Learning Test (WLLT), Test Word List Recall orqali baholangan. (WLRT) va Intrusion so'zlarni hisoblash testi (WLLT-IC va WLRT-IC), Hayvonlarning ravonligi testi (AFT) va Raqamli belgilarni almashtirish testi (DSST). Yoshi, etnik kelib chiqishi, ijtimoiy-iqtisodiy holati, ta'lim darajasi, tibbiy tarix, tana massasi indeksi, energiya, spirtli ichimliklarni iste'mol qilish, jismoniy faollik darajasi va uyqu davomiyligi uchun tuzatishlar asosida bir nechta chiziqli regressiya tahlillari o'tkazildi.

Natijalar:

Bioavailable testosteron va DSST (: 0.049, p=.002) balli oʻrtasida sezilarli ijobiy bogʻliqlik aniqlandi, plato effekti belgilari yoʻq. CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) va WLRT-IC (p {p {) bilan muhim aloqalar yo'q {12}} .387) va AFT (p=.057) kuzatildi.

Xulosa:

Hisoblangan bio-mavjud testosteron 60 yoshdan oshgan keksa erkaklarda qayta ishlash tezligi, doimiy e'tibor va ish xotirasi bilan sezilarli ijobiy aloqani ko'rsatdi. Keksa erkaklarda testosteronning yoshga bog'liq muqarrar pasayishining kognitiv funktsiyaga ta'sirini aniqlash uchun keyingi tadqiqotlar kafolatlanadi.

Kalit so‘zlar:

Qarish, Bioavailable testosteron, Kognition, Demans, Keksa erkaklar.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >2050 yilga kelib butun dunyo bo'ylab 9 trillion dollar (4).

Hozirgi vaqtda butun umr davomida kognitiv pasayish bilan bog'liq ko'plab xavf omillari mavjud, jumladan genetik moyillik, to'yib ovqatlanmaslik, jismoniy harakatsizlik va androgen etishmovchiligi (5,6), bu omillar kognitiv pasayishni davolash va / boshqarish bo'yicha kelajakdagi tadqiqotlar uchun muhim ahamiyatga ega. yoshi kattaroq.

Kognitiv funktsiyaga asosan erkak gormoni testosteronining ta'siriga oid dalillar qarama-qarshidir (7-13), testosteronning umumiy va bio-mavjud darajalari qarish bilan doimiy ravishda pasayadi (14).

Xususan, oldingi tadqiqotlar sarum testosteron darajasining pastligi va kognitiv qobiliyatning pasayishi (7,8) yoki demansning og'irligi (9) o'rtasidagi bog'liqliklarni kuzatgan, boshqa tadkikotlar esa bu o'zgaruvchilar o'rtasida (10,13) yoki salbiy korrelyatsiyani kuzatmagan (11,12). Ushbu topilmalar sarum testosteronning qarish davrida erkaklarda kognitiv pasayish xavfi bilan bog'liqligi haqida noaniqliklarga olib keldi.

Nashr etilgan adabiyotlarni sharhlashdagi qiyinchiliklardan biri shundaki, tadqiqotlarda jami testosteron yoki bio-mavjud testosteron turlicha bo'lishi mumkin. Inson tanasidagi testosteronning ko'p qismi (jami testosteronning ~ 60%) jinsiy gormonni bog'lovchi globulin (SHBG) va kamroq bog'langan. albumin bilan bog'lanish darajasi (~ 38%). Umumiy testosteronning faqat kichik qismi (~ 2%) bog'lanmagan yoki "erkin" va shuning uchun "biologik faol" va to'qima darajasida mavjud (15).

SHBG ozuqaviy holat, vazn, androgen darajalari, interkurrent kasallik va yosh (16,17) kabi turli omillarga qarab farq qilishi mumkin. Buning testosteron bilan bog'lanishiga keyingi ta'siri va shuning uchun faollik bioavailable testosteronni izolyatsiyada umumiy testosterondan ko'ra afzalroq parametrga aylantiradi. . Darhaqiqat, umumiy testosteronetipik yoshga qarab kamayishi, SHBG odatda ortib borishi (18), qarishning umumiy ta'siri bioavailable, faol testosteronga ko'proq ta'sir qiladi. Shu sababli, hozirgi kesma tadqiqot keksa erkaklarda biologik mavjud testosteronning kognitiv funktsiya bilan bog'liqligini o'rganishga qaratilgan.

Usul
O'quv dizayni va ishtirokchilari

Biz 2013-2014 yillardagi Milliy Salomatlik va Oziqlantirish Ekspertiza So'rovida (NHANES) bir so'rov tsiklidan 60 yoshdan katta yoki unga teng bo'lgan ishtirokchilardan hammaga ochiq ma'lumotlarni oldik. NHANES Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari (CDC) va Milliy sog'liqni saqlash statistikasi markazi (NCHS) tomonidan AQSh aholisining sog'lig'ini kuzatish uchun o'tkaziladi.

Sarumdagi testosteron, SHBG va albuminning umumiy kontsentratsiyasi bo'yicha ma'lumotlar mavjudligi asosida 60 yoshdan katta yoki unga teng chegara yoshi ishlatilgan. Cheklash mezonlari zardobdagi umumiy testosteron, SHBG va albumin kontsentratsiyasi uchun qayd etilgan ma'lumotlar, kognitiv baholash uchun to'liq bo'lmagan ma'lumotlar yoki etishmayotgan demografik ma'lumotlarni o'z ichiga olmaydi. NHANES protokoli NCHS tadqiqot etikasini ko'rib chiqish kengashi tomonidan tasdiqlangan, shu bilan birga barcha ishtirokchilar yozma ravishda xabardor qilingan rozilik berishgan.

Testosteronning bio-mavjudligini baholash

Serum testosteronining bio-mavjudligi Vermeulen metodologiyasiga (19) ko'ra, umumiy sarum testosteron, SHBG va albuminning o'lchangan kontsentratsiyasidan foydalangan holda hisoblab chiqilgan. Bir kechada och qolgan namunalardagi umumiy sarum testosteron izotop suyultirish - suyuqlik xromatografiyasi - tandem massa spektrometriyasi (ID-LC-MS/MS) usuli bilan baholandi. SHBG immun antikorlari va mikropartikullarning kimyoluminesans o'lchovlari bilan reaksiyaga kirdi va fotoko'paytiruvchi naycha bilan o'lchandi. Albumin kontsentratsiyasi DcX800 usuli yordamida Bromcresol Purple bilan bioxromatik raqamli endpoint metodologiyasi yordamida baholandi.

Kognitiv baholash

Kognitiv funktsiya turli testlar, jumladan Altsgeymer kasalligi uchun reestrni yaratish bo'yicha konsortsium (CERAD) so'zlar ro'yxatini o'rganish testi (WLLT), so'zlar ro'yxatini eslab qolish testi (WLRT) va kirish so'zlarini hisoblash testi (WLLT-IC va WLRT-IC) yordamida baholandi. ), Hayvonlarning ravonligi testi (AFT) va Raqamli belgilarni almashtirish testi (DSST). Baholar o'qitilgan, malakali xodimlar tomonidan mobil imtihon markazlarida yuzma-yuz suhbat yakunida o'tkazildi. Kognitiv funktsiyalar bo'yicha intervyularning to'liq tafsilotlari boshqa joyda keltirilgan (https% 3a//www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT va WLRT-IC yangi og'zaki ma'lumot uchun darhol va kechiktirilgan o'rganish qobiliyatini tekshiradi va 3 ta progressiv o'rganish sinovidan, so'ngra 0 dan 10 gacha ball bilan kechiktirilgan eslab qolish muammosidan iborat. AFT ijro etuvchi funktsiyani 3 dan 39 gacha bo'lgan ball bilan kategorik og'zaki ravonlikni baholash orqali baholaydi.

DSST Wechsler Adult Intelligence ScaleIII miqyosidagi samaradorlik sinovini o‘z ichiga oladi, u qayta ishlash tezligi, doimiy diqqat va ish xotirasini tahlil qiladi va 0 dan 105 gacha ball oladi. Yuqori test ballari kognitiv samaradorlikni ko‘rsatadi. Testlarning birortasiga javob bermagan ishtirokchilar chetlashtirildi.

Kovariatsiyalar

Yosh (yillar), etnik kelib chiqishi (irqi), ijtimoiy-iqtisodiy holati (oila daromadining kambag'allik nisbati [FIPR]), ta'lim darajasi (maktab malakasi), kasallik tarixi (xotira-kognitiv funktsiyani yo'qotish va insult), tana massasi (BMI; kg/m2) ), kunlik uyquning davomiyligi (ish kunlari yoki ish kunlarida tunda sarflangan uyqu soatlari) va jismoniy faollik (o'rtacha intensivlikdagi sport, fitnes yoki ko'ngilochar mashg'ulotlarga sarflangan daqiqalar), kunlik energiya iste'moli (kkal) va spirtli ichimliklarni iste'mol qilish (g) ascovariates deb hisoblanadi. . Barcha kovariatsiyalar biologik mavjud testosteron va kognitiv samaradorlik o'rtasidagi munosabatlarda potentsial chalkashliklar sifatida aniqlandi. Aromataza ingibitorlari va glyukokortikoidlarning hozirgi tibbiy retsepti bo'lgan ishtirokchilar endogen testosteron darajasini o'zgartirishi mumkinligini hisobga olib, chiqarib tashlandi (20).

Yosh guruhlari 60 yoshdan katta yoki unga teng bo'lgan ishtirokchilardan iborat bo'lib, ular 60-69, 70-79 va 80 yoshdan katta yoki unga teng bo'lgan. Meksikalik amerikalik, boshqa ispan, ispan bo'lmagan oq, ispan bo'lmagan qora, ispan bo'lmagan osiyo va boshqa (ko'p) irqlardan iborat etnik guruhlar. Ijtimoiy iqtisodiy holat past-o'rta deb tasniflangan (FIPR< 1) and middle–high (FIPR ≥ 1). Education level was defined as no high school degree, at most a high school degree or a college degree at minimum. 

Kognitiv xotira funksiyasini yo'qotish yoki insultga asoslangan tibbiy tarix shifokor yoki boshqa sog'liqni saqlash mutaxassisi tomonidan bildirilgan o'tmishdagi hodisalar nuqtai nazaridan "Ha/Yo'q" deb tasniflangan. BMI ishtirokchining kilogrammdagi vazni metrdagi balandlik kvadratiga bo'lingan holda aniqlandi. Jismoniy faollik<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

BMI ning<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 soat yuqori.

Statistik tahlil

Bio-mavjud va umumiy testosteron va kognitiv funktsiya (umumiy va testga xos kognitiv samaradorlik) o'rtasidagi bog'liqlikni barcha kovariativlarni sozlash bilan tekshirish uchun bir nechta chiziqli regressiya tahlillari o'tkazildi.

Hisoblangan biologik mavjud testosteron va kognitiv funktsiya o'rtasidagi chiziqli bo'lmagan va doza-javob munosabatlarini modellashtirish uchun cheklangan kubik spline ishlatildi, kovariatsiyani o'zgartirishdan so'ng 3 tugun yordamida. Statistik ahamiyati p < .05 sifatida aniqlandi. Statistik tahlil IBMSPSS statistik dasturiy ta'minot yordamida amalga oshirildi (Version 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Natijalar

Tadqiqot ishtirokchilarining xususiyatlari

Kognitiv funktsiya va hisoblangan bio-mavjud testosteron uchun ma'lumotlar jami 208 ishtirokchi uchun mavjud edi (1-rasm). Barcha ishtirokchilarning asosiy ma'lumotlari (ya'ni, ijtimoiy-demografik holat, antropometriya va ovqatlanish xususiyatlari) 1-jadvalda keltirilgan. Tadqiqot populyatsiyasining o'rtacha yoshi 69,4 (± 0,5) yil va asosan ispan millatiga mansub bo'lmagan oq tanlilardan (53%) tashkil topgan. ijtimoiy-iqtisodiy ahvol (69%), kamida kollej darajasi (67%). Ishtirokchilar orasida uyqu davomiyligi o'rtacha (63%) va jismoniy faollik yuqori (55,3%) edi. Energiya iste'moli odatdagi tavsiya etilgan iste'moldan past (51%) yoki tavsiyalar doirasida (42%) edi.

Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish past (78%) va BMI yuqori (71%) edi. O'rtacha hisoblangan bioavailable testosteron 185,7 (± 4.0) ng/dL edi. CERAD WLLT boʻyicha oʻrtacha ball 30 balldan 19,3 (± 0,3), CERAD WLRT uchun {{22} balldan 6,1 (± 0,2) 1{18}} ballni tashkil etdi. CERAD WLLT-IC uchun }},6 (± 0,1) 12, CERAD WLRT- uchun {{30}},4 (± 0,1) 10 IC, AFT uchun 40 dan 18,3 (0,4) va DSST uchun 100 dan 49,0 (± 1,0).

Hisoblangan bioavailable testosteron va kognitiv funktsiya

Hisoblangan bioavailable testosteron DSST (: 0.049, p=.002) ball bilan sezilarli darajada ijobiy bogʻlangan (2-jadval). CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) va WLRT-IC (p) bilan ahamiyatsiz aloqalar topildi.=.387), va AFT (p=.057). Kubik spline modellashtirish kuzatilgan muhim assotsiatsiyalar bo'yicha o'rganilgan hisoblangan bio-mavjud testosteron darajalarining taqsimlanishi bo'yicha plato effekti belgilarini ko'rsatmadi (2-rasm).

Bizning ko'p chiziqli regressiya modelimizga ko'ra, biologik mavjud testosteronning 100 ng / dL o'zgarishi DSST ishlashining 5% yaxshilanishiga to'g'ri keldi. Nihoyat, testosteronning umumiy kontsentratsiyasiga asoslangan bir xil kohortning shunga o'xshash tahlili kognitiv funktsiya bilan sezilarli aloqalarni ko'rsatmadi (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7} } .612 va WLLRT-IC p=.7

Munozara

Hozirgi tadqiqot Qo'shma Shtatlarda yashovchi keksa erkaklarda hisoblangan bio-mavjud testosteron va kognitiv funktsiya o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganib chiqdi. Natijalarimiz bir nechta sosyodemografik, antropometrik va ozuqaviy kovariatsiyalar uchun moslashtirilgandan so'ng, DSST balli bilan hisoblangan bio-mavjud testosteron o'rtasida sezilarli bog'liqlikni ko'rsatdi. CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC va AFT ballariga ta'sir ahamiyatsiz edi.

Bizning tadqiqotimiz odamlarning kognitiv funktsiyalarini tartibga solishda testosteronning potentsial rolini qo'llab-quvvatlaydigan mavjud adabiyotlar to'plamiga qo'shiladi. Masalan, 20-84 yoshdagi sog'lom erkaklarda hisoblangan bio-mavjud testosteron ko'rish va eshitish qobiliyatining pasayishi bilan sezilarli darajada bog'liqligi ilgari ko'rsatilgan (21). Xuddi shunday, sezilarli, zaif bo'lsa-da, salbiy korrelyatsiya (r=- .222) 55 yosh va undan katta yoshdagi erkaklarda o'lchangan biomavjud testosteron va B testi (22) orqali ijro etuvchi funktsiya o'rtasida topilgan.

Bundan tashqari, Chu va boshqalar. 55-93 yoshdagi amnestik engil kognitiv buzilishlari va Altsgeymer kasalligi bo'lgan keksa xitoylik erkaklarda o'lchangan bio-mavjud testosteron darajasi kechiktirilgan Stroop so'zlarini eslab qolish testlari va og'zaki va vizual xotira bilan ijobiy bog'liqligini taqdim etdi (23). Bundan tashqari, 40-80 yoshdagi mustaqil yashovchi erkaklarda hisoblangan bio-mavjud testosteron va yaxshilangan ishlov berish tezligi va ijro etuvchi funktsiya bilan keyingi korrelyatsiyalar kuzatildi (24). Xuddi shunday, 65 yoshdan oshgan sog'lom keksa erkaklarda hisoblangan bio-mavjud testosteron kognitiv funktsiyalarning bir nechta indekslarini o'lchaydigan B va raqamli belgilar testlari bilan bog'liq edi, jumladan diqqat, ish xotirasi, psixomotor qobiliyat va doimiy tashkilot (25).

Bizning topilmalarimizdan farqli o'laroq, bir nechta tadqiqotlar testosteron va kognitiv funktsiya o'rtasidagi ijobiy bog'liqlik haqida xabar bera olmaydi. Geerlingset al. Demanssiz 71-93 yoshli yaponiyalik amerikalik erkaklarda qon zardobidagi kontsentratsiyali tertillar bo'yicha LC-MS bilan solishtirganda pastroq baholash usuli bo'lgan miqdoriy raqobatbardosh immunoassay yordamida biologik mavjud testosteronni hisoblash Kognitiv qobiliyatlarni tekshirish asboblari bilan hech qanday aloqasi yo'qligini aniqladi (26). Ikkinchisi diqqat, konsentratsiya, orientatsiya, qisqa va uzoq muddatli xotira, til va vizual qurilish, og'zaki ravonlik, mavhumlik va mulohazalarni miqdoriy baholashdir (27).

Xuddi shunday, Alibhai va boshqalar. 50-87 yoshdagi prostata saratoni bo'lgan yoki bo'lmagan keksa erkaklarda hisoblangan bio-mavjud testosteronning yuqori kontsentratsiyasi qayta ishlash tezligi (A sinovlari va Delis-Kaplan ijro etuvchi funktsiya tizimining rang-so'z aralashuvi testi), diqqat (raqamli va fazoviy oraliq) bilan bog'liq emasligini xabar qildi. ball), og'zaki ravonlik (nazorat qilinadigan og'zaki so'z birikmasi va hayvonlarning ravonlik testi), vizual-fazoviy qobiliyatlar (kartani aylantirish va chiziq yo'nalishining xom ballarini baholash) va ishchi xotira (shartli assotsiativ o'rganish testi) (28).

Shuningdek, 35-80 yoshli jamiyatda yashovchi erkaklarda o'lchangan bio-mavjud testosteron darajalari va idrok ko'rsatkichlari o'rtasidagi ahamiyatsiz bog'liqlik haqida dalillar ham xabar qilingan (29).

Bizning topilmalarimiz oldingi tadqiqotlar bilan birgalikda qarama-qarshi ko'rinishi mumkin; biroq, qabul qilingan turli uslubiy yondashuvlar ushbu nomuvofiqliklar uchun potentsial tushuntirishlarni taklif qiladi. Misol uchun, tadqiqotlar o'rtasidagi o'zgaruvchanlik, qisman, turli kognitiv o'lchovlar va bilish indekslarini baholash uchun ishlatiladigan baholash vositalarining murakkabligi bilan izohlanishi mumkin. Biz hisoblangan bio-mavjud testosteron bilan sezilarli bog'liqliklarni aniqlagan bir test uchun ball uning qisqaligi va kognitiv nuqsonlari bo'lgan shaxslarni aniqlash uchun yuqori sezuvchanligi bilan tavsiflanadi. DSST, ayniqsa, kognitiv disfunktsiyani, shuningdek, turli klinik populyatsiyalarda kognitiv disfunktsiyadagi o'zgarishlarni aniqlashga sezgir ekanligini ko'rsatdi (30). Bundan tashqari, ko'plab tadqiqotlar bizning tadqiqotimizga o'xshash (60 yosh va undan yuqori) qarish kogortalarida hisoblangan yoki o'lchangan bio-mavjud testosteron o'rtasidagi munosabatni baholashda chalkash bo'lishi mumkin bo'lgan keng qarish diapazoniga ega ishtirokchilarni jalb qildi.

Qarama-qarshi adabiyotlarni ko'rib chiqish natijalari, shuningdek, testosteron tahlili (masalan, immunoassay va LC/MS) mavzusiga bog'liq bo'lishi mumkin. Misol uchun, so'nggi paytlarda immunoassay usullarining aniqligi va to'g'riligi, ayniqsa, qarish bilan bog'liq bo'lgan testosteronning past darajasini (31) baholashda so'roq qilinmoqda. Darhaqiqat, testosteronning past diapazonida immunoassay natijalarining 40% gacha oltin standart LC/MS-MS yondashuvlari orqali olingan mos yozuvlar tahlil natijalaridan 20% dan ko'proq farq qiladi (31). Shunday qilib, LC/MS tomonidan olingan testosteron qiymatlari bioavailable yoki faol testosteronni olish uchun SHBG va albumin bilan birgalikda afzal standart hisoblanadi. Bundan tashqari, bizning tahlillarimizda uyqu davomiyligi bioavailabletestosteron kontsentratsiyasiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan eng muhim kovariativlardan biri edi.

Polisomnografiya yordamida o'lchanadigan tungi uyqu miqdori ishtirokchilarning ertalabki umumiy va erkin testosteron darajasining mustaqil prognozchisi ekanligi ko'rsatilgan (32). Bundan tashqari, yosh erkaklarda 7 kunlik uyquni cheklash (kechasi 5 soat uyqu) kunduzgi testosteron darajasini ~ 10% -15% ga kamaytirishga olib keladi (33). Hisoblangan/o'lchangan bio-mavjud testosteron (21-26,28,29) o'rtasidagi bog'liqlikni o'rgangan ko'pgina tadqiqotlarda uyqu davomiyligi kovariat sifatida hisobga olinmagan va shuning uchun bu mavjud adabiyotlardagi tafovutlar uchun potentsial tushuntirish bo'lishi mumkin. Bizning holatda, kovariat sifatida uyqu davomiyligi, shu jumladan, bizning namunamiz hajmining katta pasayishiga hissa qo'shgan bo'lishi mumkin; ammo, bizning ma'lumotlarimiz va tahlillarimizga bo'lgan ishonch uyqu davomiyligini o'z ichiga olgan holda mustahkamlandi.

Va nihoyat, tadqiqotimizning yana bir kuchli tomoni statistik tahlillardan iborat bo'lib, biz boshqalar singari testosteron darajasiga asoslangan kognitiv samaradorlikning bashorat qilish xavfini (odd nisbati) o'rganish o'rniga testosteron va kognitiv samaradorlik o'rtasidagi chiziqli munosabatni o'rgandik (12). Chiziqli modellar bo'yicha hisob-kitoblar ma'lumotlarni chegaradan yuqori/pastga ajratish o'rniga o'zgaruvchining butun taqsimotini o'rganadi. Bu ko'proq tushunarli, chunki chiziqli regressiya modelidan o'zgarishlarning kattaligini, uning paydo bo'lishidan farqli o'laroq, bashorat qilish mumkin.

Shuning uchun, biologik mavjud testosteronni o'lchashning turli usullari, turli yosh diapazonlari, kovariatlar, statistik tahlillar va tadqiqotlar orasida kognitiv samaradorlikni baholash vositalari keksa erkaklarda biologik mavjud testosteronning kognitiv funktsiya bilan differentsial assotsiatsiyasini hisobga olgan bo'lishi mumkin.

Shubhasiz, bizning cheklangan talqinlarimiz testosteron miya fiziologiyasiga qanday ta'sir qilishi va bu kognitiv faoliyatdagi o'zgarishlarga qanday ta'sir qilishi haqidagi adabiyotlarning etishmasligiga asoslanganligini hisobga olsak, ushbu potentsial nedensel aloqani tushunishimizni yaxshilash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

Masalan, testosteron rostral gipokampusning neyron hajmini oshirish orqali fazoviy xotiraga ta'sir qilishi mumkin (34), bu o'zgarishlar hipokampusdagi androgen retseptorlarining bevosita ta'siri (35) va ularning sinaptik plastisiyaga ta'siri (36) bilan bog'liq bo'lishi mumkin, chunki bu ko'rsatilgan. Altsgeymer bilan og'rigan bemorlarda uzoq muddatli potentsiyaga o'xshash kortikal plastisiyaning buzilishi asosiy hodisadir (37), ammo bu buzilish kamroq samarali og'zaki xotira bilan bog'liq (37). Bundan tashqari, neyrotrofinlar darajasining ortishi, shu jumladan hipokampusdagi nerv o'sish omili va uning retseptorlarini oldingi miya neyronlari tomonidan ko'tarilishi (38), N-metil-d-aspartat retseptorlari ingippokampal piramidal hujayralarining depolarizatsiyasi va regeneratsiyasining yana bir izohi. uning neyrotransmitterini uyg'otadigan harakatlar (39).

Kognitiv funktsiya va uning sohalarida bio-mavjud testosteronning turli darajadagi qon zardobidagi ta'sirini tasdiqlash uchun maxsus ishlab chiqilgan istiqbolli tadqiqotlar, ayniqsa hayot davomida testosterondagi o'zgarishlarni kuzatish uchun bo'ylama tadqiqotlar kafolatlanadi. Bunday yondashuvlar, garchi logistik jihatdan qiyin bo'lsa ham, shubhasiz, testosteronning potentsial roli haqida yangi tushunchalarni beradi. kognitiv funktsiyada testosteron darajasining yoshga bog'liq pasayishi. Keksa yoshdagi testosteronning kognitiv funktsiyaga ta'siri haqidagi tushunchamizni yaxshilash, bemorni davolash va natijalarini yaxshilash va salomatlik muddatini uzaytirish uchun terapevtik tadbirlarni ishlab chiqishga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Kuchli va cheklovlar

Bizning retrospektiv tahliliy tadqiqotimiz qat'iy sifat nazorati ostida bo'lgan yirik milliy vakillik ma'lumotlaridan (ya'ni, NHANES) foydalangan. Bundan tashqari, katta yoshdagi odamlarda bio-mavjud testosteron va kognitiv funktsiya o'rtasidagi bog'lanishni aniq tekshirish (va izolyatsiya qilish) uchun tahlil paytida bir nechta kovariatsiyalar o'zgartirildi. Bunda testosteron va kognitiv funktsiya o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganish, testosteronning SHBG va albumin darajalari bilan o'zaro ta'sir qiluvchi yoshga bog'liq ta'sirini bartaraf etishda jami testosterondan farqli o'laroq, biologik mavjud bo'lgan testosteronning bir kechada och qolgan konsentratsiyasi ishlatilgan (40).

Ammo shunisi e'tiborga loyiqki, tadqiqotimizda ham bir qancha cheklovlar mavjud edi. Kesma modeldan foydalangan holda kuzatuv tadqiqotlari bog'liq va mustaqil o'zgaruvchilar o'rtasidagi sabab-ta'sir munosabatlarini aniqlay olmaydi. Bundan tashqari, ruhiy holat kognitiv faoliyatdagi o'zgarishlarni hisobga oladigan ruhiy omillarga ta'sir qilishi mumkin, bu testosteronning umumiy va/yoki bio-mavjud darajasi bilan bevosita bog'liq bo'lmasligi mumkin. Testosteron amigdala faolligi va ulanishini o'zgartirishi, yuzni aniqlash vazifalari paytida orbitofrontal korteks bilan funktsional birikmani kamaytirishi va ko'payishi mumkin. hissiy yuz vazifalariga javob (41-43). Nihoyat, NHANES-dan to'plangan kognitiv funktsiya testlari kognitiv samaradorlik jihatlariga qaratilgan va bir nechta aqliy parametrlar va baholash vositalarini hisobga olgan holda umumiy kognitiv funktsiyani to'liq ifodalamasligi mumkin. Masalan, orqaga qarab raqamlarni eslab qolish testlari oldingi eslab qolish testidan farqli o'laroq, parietal, oksipital, frontal va temporal kortekslarni ko'proq rag'batlantirishi mumkin (44).

Xulosa

60 yoshdan oshgan keksa kattalar populyatsiyasida hisoblangan bio-mavjud testosteron kognitiv funktsiyaning o'ziga xos ko'rsatkichlari, masalan, qayta ishlash tezligi bilan sezilarli darajada bog'liq edi, ammo o'rganish, og'zaki ravonlik epizodik xotira va xotira buzilishiga hech qanday ta'sir ko'rsatmadi. Testosteronning kognitiv funktsiyalarga ta'siri haqidagi tushunchamizning shubhali tabiati, sarumning turli darajalarida bio-mavjud testosteronning kognitiv funktsiyaga va uning sohalariga ta'sirini tasdiqlash uchun maxsus ishlab chiqilgan ko'proq istiqbolli tadqiqotlar zarurligi haqidagi tushunchaga yordam beradi.

Ma'lumotnomalar

1. Qiu C, Yoxansson G, Zhu F, Kivipelto M, Winblad B. Turli populyatsiyalardagi aralashuvlarning keksa yoshdagi o'zgaruvchan ta'sirida kognitiv pasayishning oldini olish. Ann Transl Med. 2019;7:S142. doi: 10.21037/atm.2019.06.19

2. de Mooij SM, Henson RN, Waldorp LJ, Kievit RA. Kulrang materiya, oq materiya va xotira va oq materiya o'rtasidagi yosh farqi kattalar hayoti kohortida. J Neurosci. 2018;38:5826–5836. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1627-17.2018

3. Hebert LE, Weuve J, Scherr PA, Evans DA. Qo'shma Shtatlardagi Altsgeymer kasalligi (2010-2050) 2010 yilgi aholini ro'yxatga olish asosida taxmin qilingan. Nevrologiya.2013;80:1778–1783. doi: 10.1212/WNL.0b013e31828726f5

4. Jia J, Vey C, Chen S va boshqalar. Xitoyda Altsgeymer kasalligining narxi va butun dunyo bo'ylab xarajatlarni qayta baholash. Altsgeymer dementi. 2018;14:483–491.doi:10.1016/j.jalz.2017.12.006

5. Dominguez LJ, Veronese N, Vernuccio L va boshqalar. Kognitiv pasayish va demansning oldini olishda ovqatlanish, jismoniy faollik va boshqa turmush tarzi omillari. Oziq moddalar. 2021;13:4080. doi: 10.3390/nu13114080

6. Cai Z, Li H. Yangilangan sharh: androgenlar va kognitiv buzilishlar. Old endokrinol (Lozanna). 2020;11:586909. doi: 10.3389/fendo.2020.586909

7. Hsu B, Cumming RG, Waite LM va boshqalar. Keksa erkaklarda reproduktiv gormonlar va kognitiv pasayish o'rtasidagi bo'ylama munosabatlar: Konkord sog'lig'i va erkaklarda qarish loyihasi. J Clin Endocrinol Metab.2015;100:2223–2230. doi:10.1210/jc.2015-1016

8. Wolf OT, Kirschbaum C. Keksa ayollar va erkaklarda kognitiv ishlash bilan bog'liq endogen estradiol va testosteron darajalari. HormBehav. 2002;41:259–266. doi: 10.1006/hbeh.2002.1770

9. Marriott RJ, Murray K, Flicker L va boshqalar. Sarumdagi testosteron kontsentratsiyasining pastligi erkaklarda demansning yuqori darajasi bilan bog'liq: UK Biobankning istiqbolli kohort tadqiqoti. Altsgeymer dementi. 2022.doi: 10.1002/alz.12529

For more information:1950477648nn@gmail.com