Fluoksetin va bug'doy o'ti Altsgeymer kasalligini qanday davolashadi
Mar 25, 2022
Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Ⅰ qism: Fluoksetin va Triticum aestivumning kalamushlarda alyuminiydan kelib chiqqan Altsgeymer kasalligiga qarshi susaytiruvchi ta'siri: gepatotoksisite va nefrotoksiklikning mumkin bo'lgan oqibatlari
Karema Abu-Elfotuh, Ghada M.Ragab, Ahmad Salohuddin, Lubna Jamil va Ekram Nemr Abdul Halim
1.Kirish
Inson umrining ko'payishi bilan demans eng muhim ijtimoiy, iqtisodiy va sog'liqni saqlash muammolaridan birini tashkil qiladi. Epidemiologik so'rov natijalariga ko'ra, 2018 yilda dunyo bo'ylab 50 millionga yaqin odam demans bilan kasallangan.Altsgeymer kasalligi(AD) barcha holatlarning taxminan 60-80 foizini tashkil qiladi. 2050 yilga kelib bu foiz uch baravar ko‘payadi [1]Yoshning ortishi AD uchun eng muhim xavf omilidir(Altsgeymer kasalligi)rivojlantirish [2]. Oila tarixi [3], degeneratsiya yoki qon tomir disfunktsiyasi [4], ortiqcha vazn [5], gipotenziya yoki gipertenziya [6], qandli diabet [7], giperlipidemiya [8], past darajadagi ma'lumot va jismoniy faollikning etishmasligi [9] barcha amalga oshirilgan xavf omillari.
AD(Altsgeymer kasalligi) neyrodegenerativ kasallikdir; uning asosiy sababi neyron hujayralarining o'limidir. AD(Altsgeymer kasalligi)miyadagi patofiziologik anomaliyalar bilan belgilanadi. Ushbu anormalliklardan biri neyronlar ichida beta-amiloid (A) ning to'planishi bo'lib, bu atsetilxolinning sinaptik uzatishga ta'sir qilish va yallig'lanish jarayonlarini boshlash qobiliyatiga zid bo'lishi mumkin [10]. Altsgeymer tipidagi keksalik demensiyasida atsetilxolin darajasining pasayishi atsetilxolin sintezida ishtirok etuvchi ferment xolin atsetiltransferaza darajasining pasayishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. O'z navbatida, atsetilxolinning yo'qolishi A [11] ishlab chiqarish bilan bog'liqligi xabar qilingan. A xolinergik tanqislikni hosil qilishda markaziy rol o'ynaydi, chunki u atsetilxolin sintezini kamaytiradi. Bundan tashqari, ba'zi dalillar, shuningdek, AD patogenezida atsetilxolin esterazaning ishtirokini ko'rsatadi.(Altsgeymer kasalligi), chunki asetilkolin esteraza A peptid bilan o'zaro ta'sir qiladi va amiloid fibril shakllanishiga yordam beradi [11].
Bundan tashqari, A ning to'planishi ADda oksidlovchi stress va yallig'lanishga olib keladi(Altsgeymer kasalligi)miya va shuning uchun neyrodegeneratsiya. Natijada, reaktiv kislorod turlari (ROS) hujayra membranasiga, mitoxondriyalarga, lipidlarga va oqsillarga hujum qilib, neyron hujayra apoptozini keltirib chiqaradigan erkin radikallarni hosil qiladi. Yallig'lanish mikrogliyani faollashtirish orqali sitokinlarni ishlab chiqaradi va neyronlarni himoya qilish, sinaptogenez va neyrogenezni ta'minlaydigan miyadan olingan neyrotrofik omil (BDNF) ishlab chiqarishni inhibe qiladi [12]. Aslida, neyroyallig'lanish normal fiziologik sharoitlarda o'zgartirilmagan qoldiqlarda miya tau hiperfosforilatsiyasini faollashtiradigan signal yo'llarini ishga tushiradigan yallig'lanishga qarshi sitokinlarning anormal sekretsiyasi uchun javobgardir [13]. Tau oqsilining giperfosforilatsiyasi neyrofibrilyar chigallarni (NFTs) hosil qilishi mumkin. Natijada, bu neyrotransmitterlarning bloklanishiga va shuning uchun neyron hujayralarining o'limiga olib kelishi mumkin [10].
cistanche foydalari: Altsgeymer kasalligiga qarshi
Jigar A ning 60 foizdan ko'prog'ini metabolizatsiya qiladigan asosiy organdir [14]. Aylanma A ni yo'q qilish ADni tezlashtirishi mumkin(Altsgeymer kasalligi)dinamik muvozanatni qarilik plitalaridagi A to'planishidan eruvchan A ga o'tkazish orqali rivojlanish. Jigar metabolizmining pasayishi miyada A to'planishiga olib kelishi mumkin [15]. Shunday qilib, jigar disfunktsiyasi ADda rol o'ynashi mumkin(Altsgeymer kasalligi)Yallig'lanishga qarshi sitokinlar va metabolik disfunktsiyaning manbai bo'lib xizmat qiluvchi periferiyadagi gomeostazni ushlab turolmaslik orqali [16]. Bundan tashqari, yangi demans dori-darmonlari jigar sintezining pasayishiga yoki Aß oqsilining ko'proq periferik klirensiga yo'naltirilishi mumkin.
Surunkali buyrak kasalligi (CKD) va AD(Altsgeymer kasalligi)keksa jamoalar va tsivilizatsiyalarda keng tarqalgan surunkali kasalliklardir. CKD demans bilan bog'liqligi aniqlandi, chunki kognitiv buzilish yoki AD rivojlanishi ehtimoli yuqori.(Altsgeymer kasalligi)- CKD bilan og'rigan bemorlarda demans kabi. Buyrak A ning periferik klirensida muhim rol o'ynaydi. Miya to'qimalarining qon tomir disfunktsiyasi, yallig'lanish, oksidlovchi stress va renin-angiotensin tizimiga zaifligi kognitiv yo'qotish va ADni tushuntirishi mumkin.(Altsgeymer kasalligi)CKD bilan og'rigan bemorlarda kuzatiladi. Bundan tashqari, kichik tomirlarning shikastlanishi ham CKD, ham ADda kognitiv buzilishlarga hissa qo'shishda ahamiyatsiz rol o'ynashi mumkin.(Altsgeymer kasalligi) [17,18].
Fluoksetin, selektiv serotoninni qaytarib olish inhibitori (SSRI) antidepressanti sifatida AD orasida depressiya va tashvishlarni bartaraf etish uchun ishlatilishi mumkin.(Altsgeymer kasalligi)bemorlar. Bundan tashqari,fluoksetinengil kognitiv buzilish, erta AD bo'lgan bemorlar uchun xotira va kognitiv funktsiyani yaxshilashi mumkin(Altsgeymer kasalligi)davlat [19]. Bundan tashqari,fluoksetin-amiloid ishlab chiqarishni inhibe qilish, neyron degeneratsiyasini oldini olish [20-22] va GSK3 ning fosforlanishini kuchaytirishi ko'rsatilgan [23]. Bundan tashqari, fluoksetin Altsgeymer kasalligini Wnt/-katenin signalini faollashtirish orqali potentsial ravishda davolashi mumkin [24].
ADni davolashda foydalanish uchun foydali oziq-ovqat tarkibiy qismlari tekshirildi(Altsgeymer kasalligi)bemorlar xotira va kognitiv funktsiyani yaxshilash uchun [25].Bug'doy o'ti(oddiy bug'doy) Triticum aestioum Linn, Gramineae oilasining yangi chiqqan birinchi barglari [26].Bug'doy o'tiekin ekishdan keyin sakkizinchi yoki to'qqizinchi kuni olinadigan bug'doyning oldingi o'tidir.Bug'doy o'titarkibida minerallar, aminokislotalar, C, E vitaminlari va ß-karotin va xlorofillning yuqori miqdori mavjud. Bundan tashqari,bug'doy o'titarkibida alkaloidlar, flavonoidlar, fenollar, taninlar va glikozidlar kabi turli xil fitokimyoviy moddalar mavjud. ning antioksidant faolligibug'doy o'tiyurak-qon tomir kasalliklari, yallig'lanish va saraton [27-29] kabi kasalliklarning ta'sirini kamaytirishga yordam beradigan fenolik moddalarga bog'liq.
Bizning tadqiqotimiz alyuminiyning ruhiy salomatlikka ta'sirini va uning jigar va buyraklarga ta'sirini va uning rolini o'rganishga qaratilgan.bug'doy o'tisharbati yolg'iz yoki birgalikdafluoksetinbu ta'sirlarni susaytirishda.
cistanche foydalari: xotirani yaxshilash va Altsgeymer kasalligiga qarshi
2. Natijalar
2.1.Xulq-atvor testi (Morris Water Maze(MWM)
AD(Altsgeymer kasalligi)guruh qochish kechikish 127,4 foizga nazorat guruhiga nisbatan uzoq ekanligini ko'rsatdi. AD(Altsgeymer kasalligi)olgan guruhfluoksetin, bug'doy o'ti, yoki ularning kombinatsiyasi qochish kechikish vaqtini AD bilan solishtirganda mos ravishda 46,4 foizga, 34,3 foizga va 47,1 foizga sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatdi.(Altsgeymer kasalligi)guruh. Taqqoslashlar shuni ko'rsatdiki, qochish kechikishlarifluoksetinguruhdagilarga qaraganda qisqaroq edibug'doy o'tiguruh 3 va 4 kunlarda (p=0.002). Qochish kechikishi kombinatsiya bilan davolash qilingan guruhda eng tez bo'ldi. Bundan tashqari, AD(Altsgeymer kasalligi)guruhi 66,5 foizga nazorat guruhiga qaraganda maqsadli kvadrantda o'tkazgan vaqtni qisqaroq ko'rsatdi, ammo guruhlar tomonidan davolandi.fluoksetin, bug'doy o'ti, yoki ularning kombinatsiyasi maqsadli kvadrantda sarflangan vaqtning AD bilan solishtirganda mos ravishda 104,7 foizga, 130,5 foizga va 171,7 foizga sezilarli o'sishini ko'rsatdi.(Altsgeymer kasalligi)guruh. Biroq, guruhlar tomonidan davolanadibug'doy o'tibilan solishtirganda maqsadli kvadrantda sarflangan vaqtning aniq ko'payishini keltirib chiqardifluoksetindavolash. Ta'kidlash joizki, fluoksetin va kombinatsiyasibug'doy o'tiga nisbatan maqsadli kvadrantda sarflangan vaqtning sezilarli o'sishini ko'rsatdibug'doy o'tiguruh (1-jadval).
Jadval 1. Fluoksetin, bug'doy o'ti yoki ularning kombinatsiyasining kalamushlarda o'rganish va xotira ko'rsatkichlariga ta'siri.
2.2. ning ta'siriFluoksetin, Bug'doy o'ti, yoki ularning Alanin Transaminaza (ALT), Aspartat Transaminaza (AST) va Ishqoriy Fosfataza (ALP) ustidagi birikmasi
AD(Altsgeymer kasalligi)guruh nazorat qiymatlari bilan solishtirganda ALT, AST va ALP darajalarida mos ravishda 592,3, 336,1 va 225,3 foizga sezilarli darajada oshganini ko'rsatdi. Boshqa tomondan, tomonidan davolashfluoksetin, bug'doy o'ti, yoki ularning kombinatsiyasi ALT darajasining AD bilan solishtirganda mos ravishda 27,8,59,4 va 68,6 foizga sezilarli pasayishiga olib keldi.(Altsgeymer kasalligi)guruh. Shuningdek, ushbu muolajalarni olgan guruhlar AD darajasiga nisbatan AST darajasining mos ravishda 41,9,53,4 va 65,4 foizga sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatdi.(Altsgeymer kasalligi)guruh. Ushbu muolajalarni olgan guruhlarda ALP darajalari AD bilan solishtirganda mos ravishda 46,7,50,1 va 55,4 foizga kamaydi.(Altsgeymer kasalligi)guruh (2-jadval).
Jadval 2. Fluoksetin, bug'doy o'ti yoki ularning kombinatsiyasining zardobdagi alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST), gidroksidi fosfataza (ALP), kreatinin, karbamid, umumiy xolesterin (TC), triglitseridlar (TG) va yuqori konsentratsiyalarga ta'siri zichlikdagi lipoproteinlar (HDL).
2.3. ta'siriFluoksetin, Bug'doy o'ti, yoki ularning umumiy xolesterin (TC), triatsilgliserin (TG) va yuqori zichlikdagi lipoprotein (HDL) bo'yicha kombinatsiyasi
AD(Altsgeymer kasalligi)guruh TC va TG ning nazorat qiymatlariga nisbatan mos ravishda 127,5 va 87,6 foizga sezilarli o'sishini ko'rsatdi. AD(Altsgeymer kasalligi)tomonidan davolangan guruhfluoksetin, bug'doy o'ti, yoki kombinatsiya TC darajasida AD bilan solishtirganda mos ravishda 31,7,41,8 va 43 foizga, TG esa 37,120,8 va 158 foizga sezilarli pasayganligini ko'rsatdi.(Altsgeymer kasalligi)guruh. Biroq, guruhlar bilan muomala qilinadibug'doy o'tiga nisbatan TC va TG ning yaqqol pasayishiga olib keldifluoksetindavolash. E'tiborlisi, kombinatsiyasifluoksetinvabug'doy o'tibilan solishtirganda ushbu parametrlarning sezilarli pasayishini ko'rsatdibug'doy o'tiguruhlar. Aksincha, AD(Altsgeymer kasalligi)guruhda HDL darajasi nazorat guruhiga nisbatan 70,3 foizga sezilarli darajada pasaygan. Qabul qilgan guruhlar esafluoksetin, bug'doy o'ti, yoki ularning kombinatsiyasi AD bilan solishtirganda HDL darajasining mos ravishda 113,8, 120,8 va 158 foizga sezilarli o'sishini ko'rsatdi.(Altsgeymer kasalligi)guruh. Ta'kidlash joizki, kombinatsiyasifluoksetinvabug'doy o'tiboshqa davolash qilingan guruhlarga nisbatan HDL darajasining sezilarli o'sishini ko'rsatdi (2-jadval).
2.4. ning ta'siriFluoksetin, Bug'doy o'ti, yoki ularning jigar interleykiniga bog‘liqligi-6(IL-6), o‘sma nekrozi faktor-A(TNF-A), yadro omili Kappa B(NF-Kb) va kaspaza-3 faolligi
AD(Altsgeymer kasalligi)guruhida nazorat qiymatiga nisbatan jigar IL-6, TNF-x, NF-kB va Kaspaz{3}} faolligi mos ravishda 319,3,270, 889,3 va 154,9 foizga sezilarli darajada oshganini ko'rsatdi. Aksincha, AD(Altsgeymer kasalligi)olgan guruhfluoksetin, bug'doy o'ti, yoki ularning kombinatsiyasi jigar IL{0}} darajasining 31,5, 40,9 va 53,2 foizga, TNF-ning 18,6,30,8 va 47,8 foizga, NF-KB darajalarining 37,9,52,9,76,12 foizga sezilarli darajada pasayishini ko'rsatdi. va kaspas{21}} faolligi AD bilan solishtirganda mos ravishda 26,4,44,9 va 46,2 foizga(Altsgeymer kasalligi)guruh. Aksincha, guruh bilan muomalabug'doy o'tiqabul qilingan guruhlarga nisbatan bu parametrlarni sezilarli darajada kamaytirdifluoksetin. Ta'kidlash joizki, kombinatsiyasifluoksetinvabug'doy o'tiboshqa davolangan guruhlarga nisbatan yallig'lanish belgilari va apoptoz belgisida sezilarli pasayish ko'rsatdi (3-jadval).
3-jadval. Fluoksetin, bug'doy o'ti yoki ularning kombinatsiyasining jigar interleykiniga ta'siri-6(IL-6), o'simta nekrozi omili- (TNF-), yadro omili kappa B(NF-kB), kaspaza{ {6}} faolligi, malondialdegid (MDA), azot oksidi (NO), superoksid dismutaza (SOD) va umumiy antioksidant quvvati (TAC).
2.5. ning ta'siriFluoksetin, Bug'doy o'ti, yoki ularning jigarning umumiy antioksidant sig'imi (TAC), superoksid dismutaza (SOD), malondialdegid (MDA) va azot oksidi (NO) bo'yicha kombinatsiyasi
AD(Altsgeymer kasalligi)guruhida nazorat qiymatlari bilan solishtirganda jigar MDA va NOby 832,4 va 1143,1 foizga sezilarli o'sish kuzatilgan. ADni davolashda esa(Altsgeymer kasalligi)tomonidan guruhlashfluoksetin, bug'doy o'ti, yoki kombinatsiya MDA darajalarini mos ravishda 15,5,49,9 va 72,4 foizga va NO darajalarini mos ravishda 38,7, 60,8 va 69,9 foizga AD bilan solishtirganda sezilarli darajada kamaytirdi.(Altsgeymer kasalligi)guruh. Biroq, guruhlar bilan muomala qilinadibug'doy o'tiqabul qilingan guruhlarga nisbatan MDA va NO ning aniq pasayishini ko'rsatdifluoksetin. Muolajalarning kombinatsiyasi bilan solishtirganda ushbu parametrlarning sezilarli darajada pasayishiga olib keldibug'doy o'tiguruhlar.
Biroq, ADda jigar SOD va TAC darajalari mos ravishda 86,6 va 66,6 foizga sezilarli darajada kamaydi.(Altsgeymer kasalligi)guruh nazorat guruhi bilan solishtirganda.AD(Altsgeymer kasalligi)guruh qabul qilindifluoksetin, bug'doy o'ti, yoki ularning kombinatsiyasi, AD bilan solishtirganda, jigar SOD darajasining mos ravishda 157,9, 317,7 va 462 foizga va TAC darajasining mos ravishda 60,4, 27,4 va 128,2 foizga sezilarli o'sishini ko'rsatdi.(Altsgeymer kasalligi)guruh. Biroq,bug'doy o'tibilan solishtirganda SOD ning sezilarli darajada oshishini hosil qildifluoksetinFluoksetinni qabul qilgan guruh esa, TAC ning sezilarli darajada oshganini ko'rsatdibug'doy o'tiguruh. Ta'kidlash joizki, fluoksetin va kombinatsiyasibug'doy o'tiboshqa davolash qilingan guruhlarga nisbatan antioksidant belgilarining sezilarli o'sishini ko'rsatdi (3-jadval).
tsitanche tubolosa
2.6. ta'siriFluoksetin, Bug'doy o'ti, yoki ularning sarum kreatinin va karbamid bo'yicha kombinatsiyasi
Nazorat qiymatlari bilan taqqoslaganda, AD(Altsgeymer kasalligi)guruh 1292 va 99,8 foizga sarum kreatinin va karbamid darajasida sezilarli o'sish ko'rsatdi. Biroq, guruhlar bilan muomala qilinadifluoksetin, bug'doy o'ti, yoki kombinatsiya AD bilan solishtirganda kreatinin darajasining mos ravishda 29,3, 55,4 va 81 foizga, karbamid darajasining mos ravishda 29,5, 45,2 va 49,6 foizga sezilarli darajada pasayishiga olib keldi.(Altsgeymer kasalligi)guruh. Bundan tashqari,bug'doy o'tibilan solishtirganda kreatinin va karbamidning sezilarli darajada pasayishiga olib keldifluoksetinqiymatlar. Ta'kidlash joizki, fluoksetin va kombinatsiyasibug'doy o'tibug'doy o'ti guruhiga nisbatan kreatinin va karbamidning sezilarli pasayishini ko'rsatdi (2-jadval).
2.7. ta'siriFluoksetin, Bug'doy o'ti yoki ularning buyrak umumiy antioksidant sig'imi (TAC), superoksid dismutaza (SOD), malondialdegid (MDA) va azot oksidi (NO) bo'yicha kombinatsiyasi
AD(Altsgeymer kasalligi)guruhi buyrak MDA va NO ning nazorat qiymatlari bilan solishtirganda mos ravishda 568,5 va 1139,3 foizga sezilarli o'sishini ko'rsatdi. ADni davolashda esa(Altsgeymer kasalligi)tomonidan guruhlashfluoksetin, bug'doy o'ti, yoki kombinatsiya MDA darajalarini mos ravishda 39, 62,5 va 75,1 foizga, NO darajalarini mos ravishda 30,2, 55,9 va 74,3 foizga, AD bilan solishtirganda sezilarli darajada kamaytirdi.(Altsgeymer kasalligi)guruh. Boshqa tomondan, guruhlar bilan muomala qilinadibug'doy o'tibilan davolash qilingan guruhlarga nisbatan MDA va NO ning sezilarli pasayishini ko'rsatdifluoksetin. Ushbu muolajalarning kombinatsiyasi bilan solishtirganda ushbu parametrlarning sezilarli darajada pasayishiga olib keldibug'doy o'tiguruh.
Bundan tashqari, buyrak SOD va TAC darajalari ADda mos ravishda 88,1 va 58,4 foizga sezilarli darajada kamaydi.(Altsgeymer kasalligi)nazorat guruhi bilan solishtirildi. AD(Altsgeymer kasalligi)olgan guruhfluoksetin, bug'doy o'ti, yoki kombinatsiya AD bilan solishtirganda SOD darajasining 180,4,230,2 va 382,2 foizga va TAC darajalarining mos ravishda 35,6,52,07 va 77,3 foizga sezilarli o'sishini ko'rsatdi.(Altsgeymer kasalligi) guruh. Bundan tashqari,bug'doy o'tibilan solishtirganda TAC va SOD darajalarining sezilarli o'sishiga olib keldifluoksetinqiymatlar. Ta'kidlash joizki, fluoksetin va kombinatsiyasibug'doy o'tibug'doy o'ti guruhiga nisbatan antioksidant belgilarning sezilarli o'sishini ko'rsatdi (4-jadval).
4-jadval. Fluoksetin, bug'doy o'ti yoki ularning kombinatsiyasining buyrak interleykiniga ta'siri-6(I-6), o'simta nekrozi omili- x(TNF- ), yadro omili kappa B(NF-kB), kaspaza -3, malondialdegid (MDA), azot oksidi (NO), superoksid dismutaza (SOD) va umumiy antioksidant quvvati (TAC).
2.8. ning ta'siriFluoksetin, Bug'doy o'ti, yoki ularning buyrak interleykin-6(IL-6), o'simta nekrozi faktor-A (TNF-A), yadro omili Kappa B (NF-Kb) va kaspaza-3 faoliyatidagi birikmasi
ning ta'sirifluoksetin, bug'doy o'tiyoki ularning buyrak IL-6, TNF va NF-kBdagi kombinatsiyasi yallig'lanish belgilari sifatida baholandi; shuningdek, kaspaza{2}} faolligi apoptoz belgisi sifatida baholangan 4-jadvalda. Ularning darajalari ADda mos ravishda 195,7, 272,5, 355,3 va 573,3 foizga sezilarli darajada oshgan.(Altsgeymer kasalligi)guruh nazorat guruhi bilan solishtirganda. AD(Altsgeymer kasalligi)tomonidan davolangan guruhfluoksetin, bug'doy o'ti, yoki ularning kombinatsiyasi IL{0}} darajasini 32,8, 43,1 va 47,9 foizga, TNF darajasini 37,4, 37,2 va 46,9 foizga, NF-kB darajasini 32,3, 36,2 va 42,6 foizga sezilarli darajada kamaytirdi. va kaspaz{21}} faolligi AD bilan solishtirganda mos ravishda 58,7, 58 va 63,3 foizga(Altsgeymer kasalligi)guruh. Guruh bilan muomala qilgandabug'doy o'tidavolash qilingan guruhlarga nisbatan IL-6 va NF-KBda sezilarli pasayish kuzatildifluoksetin. Ta'kidlash joizki, kombinatsiyasifluoksetinvabug'doy o'tiboshqa davolangan guruhlarga nisbatan yallig'lanish belgilari va apoptoz belgisida sezilarli pasayish ko'rsatdi (4-jadval).
cistanche nima uchun ishlatiladi: yallig'lanishga qarshi
2.9. ta'siriFluoksetin, Bug'doy o'ti, yoki ularning miya B-katenin va glikogen sintaza kinazidagi birikmasi-3 Beta(GSK-3B)
AD(Altsgeymer kasalligi)guruh nazorat qiymatlari bilan solishtirganda 80,68 foizga miya -katenin mazmunini sezilarli darajada kamayishi ko'rsatdi. Aksincha, AD(Altsgeymer kasalligi) olgan guruhfluoksetin, bug'doy o'ti yoki ularning kombinatsiyasi -katenin darajasining 189,11, 306,5 408,02 foizga sezilarli o'sishini ko'rsatdi.(Altsgeymer kasalligi) guruh. AD davrida(Altsgeymer kasalligi)olgan guruhbug'doy o'tiga nisbatan -katenin darajasining sezilarli o'sishini ko'rsatdifluoksetinqiymatlar. Ta'kidlash joizki, kombinatsiyalangan davolash bilan solishtirganda -kateninning sezilarli darajada oshishiga olib keldibug'doy o'tiqiymatlar.
Bundan tashqari, AD(Altsgeymer kasalligi)guruh GSK{0}} tarkibi nazorat guruhiga nisbatan 900 foizga sezilarli darajada oshganini ko‘rsatdi. Boshqa tomondan, tomonidan davolash ta'sirifluoksetin, bug'doy o'ti, yoki ularning kombinatsiyasi GSK-3 darajasining AD bilan solishtirganda mos ravishda 42,85,44,16 va 26,91 foizga sezilarli pasayishiga olib keldi.(Altsgeymer kasalligi) guruh. Bundan tashqari, davolash qilingan guruhlar o'rtasida sezilarli farq yo'qfluoksetinyokibug'doy o'ti. Biroq, kombinatsiyasifluoksetinvabug'doy o'tiGSK-3 darajasida alohida koʻrib chiqilgan guruhlarga nisbatan sezilarli pasayish kuzatildi (5-jadval).
Jadval 5. Fluoksetin, bug'doy o'ti yoki ularning kombinatsiyasining miya-katenin, glikogen sintaza kinaz-3(GSK-3), dofamin (DA), norepinefrin (NE), serotonin ({{4}) ga ta'siri. }HT), interleykin 1 (IL-1) va o'simta nekrozi omili- (TNF-), umumiy antioksidant quvvati (TAC), superoksid dismutaza (SOD) va malondialdegid (MDA).
2.10. ning ta'siriFluoksetin, Bug'doy o'ti, yoki ularning miyaning umumiy antioksidant qobiliyati (TAC), superoksid dismutaza (SOD) va malondialdegid (MDA) bo'yicha kombinatsiyasi
5-jadvaldagi ma'lumotlar ADda miya TAC va SOD darajasining sezilarli darajada pasayishini ko'rsatdi(Altsgeymer kasalligi)nazorat guruhiga nisbatan mos ravishda 72,05 va 91,07 foizga guruh. ADni davolash paytida(Altsgeymer kasalligi)bilan guruhfluoksetin, bug'doy o'ti, yoki ularning kombinatsiyasi AD bilan solishtirganda miya TAC darajalarini mos ravishda 102,5, 93,5, 143,6 foizga va SOD darajalarini 451,8, 617,1 va 761,3 foizga sezilarli darajada oshirdi.(Altsgeymer kasalligi)guruh. Bundan tashqari, guruhlar bilan muomala qilinadibug'doy o'tiga nisbatan SODning sezilarli o'sishini ko'rsatdifluoksetinguruh. Ta'kidlash joizki, fluoksetin va kombinatsiyasibug'doy o'tifluoksetin yoki bug'doy o'ti guruhlari bilan solishtirganda SOD va TACda sezilarli o'sishni ko'rsatdi.
Shuningdek, 5-jadval MDA darajasining nazorat guruhiga nisbatan 1432,3 foizga sezilarli o'sishini ko'rsatdi, ammo ADni davolash(Altsgeymer kasalligi)bilanfluoksetin, bug'doy o'ti, yoki ularning kombinatsiyasi MDA darajasining AD bilan solishtirganda mos ravishda 63.6.54.2 va 67.99o ga sezilarli pasayishiga olib keldi.(Altsgeymer kasalligi) guruh. Bundan tashqari,fluoksetinbilan solishtirganda MDA ning sezilarli kamayishiga olib keladibug'doy o'tiqiymatlar. Ta'kidlash joizki, fluoksetin va kombinatsiyasibug'doy o'tibilan solishtirganda MDA qiymatlarining sezilarli pasayishini ko'rsatdifluoksetinguruh (5-jadval).
cistanche sog'liq uchun foydalari: xotirani yaxshilash
2.11. ning ta'siriFluoksetin, Bug'doy o'ti, yoki ularning miya neyrotransmitterlaridagi dopamin (DA), norepinefrin (NE) va serotonin (5-HT)dagi kombinatsiyasi
AD(Altsgeymer kasalligi)guruhda nazorat guruhiga nisbatan DA, NE va 5-HT neyrotransmitterlarida mos ravishda 76,1, 67,2, 64,8 foizga sezilarli pasayish kuzatildi. Biroq, guruhlar bilan muomala qilinadifluoksetin, bug'doy o'ti, yoki ularning kombinatsiyasi DA darajalarining 138,6,74,1,177,9 foizga, 5-HT darajasining 122,2,68,7 va 158,9 foizga va NE darajalarining mos ravishda 147,4,91,1 va 150,4 foizga sezilarli o'sishini ko'rsatdi. AD bilan solishtirganda(Altsgeymer kasalligi)guruh. Bundan tashqari,fluoksetinnisbatan DA, 5-HT va NE ni sezilarli darajada oshiradibug'doy o'tiqiymatlar. Ta'kidlash joizki, kombinatsiyasifluoksetinvabug'doy o'tifluoksetin guruhiga nisbatan neyrotransmitterlarning katta o'sishini ko'rsatdi (5-jadval).
2.12. ning ta'siriFluoksetin, Bug'doy o'ti, yoki ularning miya yarim interleykin-1 (IL-1) va o'simta nekroz faktor-A (TNF-&) ustidagi kombinatsiyasi
5-jadvalda ADda miya IL-1 va TNF-ning sezilarli o'sishi ko'rsatilgan.(Altsgeymer kasalligi) nazorat guruhiga nisbatan mos ravishda 318 va 684,9 foizga guruh. Bundan tashqari, guruhlar bilan muomala qilinadifluoksetin, bug'doy o'ti, yoki kombinatsiya AD bilan solishtirganda IL-1 ning mos ravishda 51,1,29,3 va 54,1 foizga va TNF darajasining 70,2,58,7 va 71,9 foizga sezilarli pasayishini ko'rsatdi.(Altsgeymer kasalligi)guruh. Biroq, guruhlar bilan muomala qilinadifluoksetinqabul qilingan guruhlarga nisbatan miya proinflamatuar IL-1 va TNF-ning aniq pasayishiga olib keldi.bug'doy o'ti, Muolajalar kombinatsiyasi esa ko'proq ushbu parametrlarning sezilarli pasayishini ko'rsatdifluoksetin.
2.13. ta'siriFluoksetin, Bug'doy o'ti, yoki ularning miya beta-amiloidi (A6), Tau oqsili (TAU), atsetilxolin esteraza (ACHE) va miyadan olingan neyrotrofik omil (BDNF) dagi kombinatsiyasi
AD(Altsgeymer kasalligi)guruh miya AB tarkibi, TAU darajasi va ACHE faolligining nazorat qiymatlariga nisbatan mos ravishda 2046,9,900,9 va 413,5 foizga sezilarli o'sishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, guruhlar bilan muomala qilinadifluoksetin, bug'doy o'ti, yoki ularning kombinatsiyasi AD bilan solishtirganda AB tarkibining 52, 43,9 va 74,8 foizga, TAU darajasining 56,1,42,8 va 62,9 foizga va ACHE faolligining mos ravishda 50, 31,4 va 69,3 foizga pasayishini ko'rsatdi.(Altsgeymer kasalligi)guruh. Bundan tashqari,fluoksetinnisbatan AB, TAU va ACHE darajasini sezilarli darajada kamaytiradibug'doy o'tiqiymatlar. Ko'rinib turibdiki, kombinatsiyasifluoksetinvabug'doy o'tifluoksetin guruhiga nisbatan bu belgilarda aniq pasayish ko'rsatdi.
Aksincha, AD(Altsgeymer kasalligi) guruhi BDNF tarkibining nazorat qiymatlariga nisbatan 67,1 foizga sezilarli pasayishini ko'rsatdi. Xuddi shunday, guruhlar bilan muomala qilinadifluoksetin, bug'doy o'ti, yoki ularning kombinatsiyasi AD bilan solishtirganda BDNF tarkibining mos ravishda 112,9,73,4 va 138,8 foizga sezilarli o'sishini ko'rsatdi.(Altsgeymer kasalligi)1D-rasmda ko'rsatilganidek, guruh. Biroq, guruhlar bilan muomala qilinadifluoksetinolingan guruhlarga nisbatan BDNFda sezilarli pasayish ko'rsatdibug'doy o'ti. Davolashning kombinatsiyasi BDNFning eng sezilarli pasayishiga olib keldi (1-rasm).
Shakl 1. Fluoksetin, bug'doy o'ti yoki ularning kombinatsiyasining miya A (A), TAU (B), ACHE (C) va BDNF (D) ga ta'siri, Ma'lumotlar ± SD.a, b, c yoki vositalar sifatida ifodalangan. d. Nazoratdan sezilarli darajada farq qiladi, AD(Altsgeymer kasalligi), bug'doy o'ti / AD(Altsgeymer kasalligi),yoki kombinatsiya/AD guruhi, mos ravishda, p<0.05 using="" anova="" followed="" by="" tukey-kramer="" as="" post="" hoc="">
2.14. ning ta'siriFluoksetin, Bug'doy o'ti, yoki ularning jigar, buyrak va miya to'qimalari namunalarini gistopatologik tekshirish bo'yicha kombinatsiyasi
Topilmalar 2-4-rasmlarda ko'rsatilgan bo'lib, unda har bir rasm afsonasida ko'rsatilganidek, turli eksperimental guruhlardan olingan to'qimalar namunalarida gistopatologik o'zgarishlar kattaligi tasvirlangan.
Shakl 2. H& E (×40) bilan bo'yalgan jigar to'qimalari namunalarining fotomikrograflari.Fotomikrograf (A) Nazorat guruhidagi jigar toʻqimalarining koʻndalang boʻlimi, parenximadagi markaziy vena va uning atrofidagi gepatotsitlarning gistologik tuzilishini koʻrsatadi. Fotomikrograflar(BD)AlCl bilan davolash qilingan hayvonlarning jigar toʻqimalarining koʻndalang boʻlimi3-tolali biriktiruvchi toʻqima proliferatsiyasi va yalligʻlanish hujayralari infiltratsiyasi (B) tufayli jigar kapsulasi qalin boʻlganligi, yalligʻlanish hujayralari infiltratsiyasi bilan tolali toʻqima hosil boʻlishining iplari oʻrtasida kengaytirilganligi koʻrsatilgan. gepatotsitlar (C). Portal maydonida bir nechta yangi hosil bo'lgan o't yo'llarining (D) (strelkalar) bilan portal venasida tiqilishi ko'rsatilgan. Fotomikrograflar (E,F): jigar to'qimalarining ko'ndalang qismifluoksetin- davolash qilingan hayvonlarda Glisson kapsulasida fibroz va yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi, shuningdek, portal sohasida yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi bilan bog'liq kalsifikatsiya (E) (F) (strelkalar). Fotomikrograflar (GI): jigar to'qimalarining ko'ndalang qismibug'doy o'tiGlisson kapsulasini fibroz, qalinlashuv va yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi (G) ko'rsatadigan guruh, portal maydonida esa o't yo'llarida yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi (H) bo'lgan giperplaziya mavjud edi. Parenximada (I) o'choqli nekroz bor edi (strelkalar). Fotomikrografiya (J): Kombinatsiyalangan guruhdan ko'ndalang jigar kesmasi gistopatologik o'zgarishlarni ko'rsatmaydi.
Shakl 3. H& E (×40) bilan bo'yalgan buyrak to'qimalari namunalarining fotomikrograflari.Fotomikrograf (A): Nazorat guruhidagi buyrak to‘qimalarining ko‘ndalang kesimida gistopatologik o‘zgarishlar kuzatilmagan. Korteksdagi glomeruli va tubulalarning tipik gistologik tuzilishi (A) da qayd etilgan. Fotomikrografiyalar (BE): AlCl bilan davolash qilingan hayvonlardan olingan buyrak to‘qimalarining ko‘ndalang bo‘limi3-bazofil displastik buyrak kanalchalari (BD) o‘rtasida o‘choqli yallig‘lanish hujayralari infiltratsiyasini ko‘rsatadi. ). Ba'zi yassilangan qoplama epiteliy kanalchalarining (E) lümenida eozinofil quyma shakllanishi aniqlandi (strelkalar). Fotomikrograflar (F, G): buyrak to'qimalarining ko'ndalang qismifluoksetin-davolangan hayvonlarda yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi, kapsulada (F) shish bilan birga fibroz kuzatildi. Korteksdagi (G) (strelkalar) qon tomirlarida tiqilib qolish bilan bog'liq bo'lgan tubulalar o'rtasida fokal qon ketishlar mavjud edi. Fotomikrografiya (H): buyrakning ko'ndalang qismibug'doy o'tikortikal qon tomirlarida tiqilishi ko'rsatadigan guruh (H) (strelkalar). Fotomikrograf (I): (I) da qayd qilinganidek, gistopatologik o'zgarishlarni ko'rsatmaydigan kombinatsiyalangan guruhdan buyrak to'qimalarining ko'ndalang kesimi.
Shakl 4. H& E (×40) bilan bo'yalgan miya to'qimalari namunalarining fotomikrograflari.Fotomikrograflar (AE): Nazorat guruhidagi miya to'qimalarining ko'ndalang bo'limlari miya yarim korteksida, gippokampusda, striatumda yoki qora rangda gistopatologik o'zgarishlarni ko'rsatmadi. Fotomikrograflar (FJ): AlCl bilan davolash qilingan hayvonlarning miya to'qimalarining ko'ndalang bo'limlari3-miya po'stlog'ida (F) gistopatologik o'zgarishlar kuzatilmaydi. Hipokampusdagi piramidal hujayralar yadro piknozi va nasli, shuningdek, fastsiya tishlarida, subikulumdagi neyronlar esa buzilmagan (G, H) ko'rsatdi. Striatumning (I) qon tomirlarida tiqilishi bor edi. Qora moddadagi (J) (strelkalar) ayrim neyronlarida atrofiya aniqlangan. Fotomikrograflar (KO): miya to'qimalarining ko'ndalang qismifluoksetin-davolangan hayvonlarda ko'pchilik miya yarim korteksi neyronlarida (K) yadroviy piknoz va degeneratsiya kuzatiladi. Gippokampdagi subikulum buzilmagan (L), fastsiya dentati esa bir nechta neyron hujayralarida (M) yadro piknozini va striatumda (N) gliozni ko'rsatdi. Nigra (O) (strelkalar) tarkibida gistopatologik o'zgarishlar kuzatilmadi. Fotomikrograflar (PT): miya to'qimalarining ko'ndalang qismibug'doy o'timiya yarim korteksida (P) bir necha neyronlarda yadroviy piknozni ko'rsatadigan guruh. Subikulum - hipokampus tipik gistologik tuzilishga ega (Q), fastsiya dentati esa bir nechta neyronlarda (R) yadroviy piknozga ega edi. Striatumda (S) diffuz glioz aniqlangan, qora rang esa buzilmagan (T) (strelkalar).Fotomikrograflar (UY): Kombinatsiyalangan guruhdan miya yarim to'qimalarining ko'ndalang bo'limida miya yarim korteksi va hipokampusda tipik gistologik tuzilishga ega subikulum ko'rsatilgan, Fascia dentata esa bir nechta neyronlarda (UW) yadroviy piknozni ko'rsatdi. Striatumda (X) diffuz glioz, shuningdek qora rangli (Y) (strelkalar) aniqlandi.
