Cho'chqa buyrak transplantatsiyasi haqida yomon xabar

So'nggi paytlarda ksenotransplantatsiya haqida yomon xabarlar paydo bo'ldi, masalan, cho'chqaning birinchi buyragi ko'chirib o'tkazilgan bemor (Richard Slayman) operatsiyadan 2 oy o'tgach vafot etdi1; dunyodagi ikkinchi cho'chqa buyragi ko'chirib o'tkazilgan bemor operatsiyadan 47 kun o'tgach cho'chqa buyragini olib tashladi va gemodializ oldi2. Bu shuni ko'rsatadiki, ksenotransplantatsiya bilan bog'liq muammolar hali ham mavjud.

Buyrak kasalligi uchun Cistanche uchun bosing

Qisqa muddatli salbiy oqibatlarning sabablari

Qo'shma Shtatlardan kelgan olimlar ksenotransplantatsiyaning qisqa muddatli salbiy oqibatlari bo'yicha tadqiqot o'tkazdilar. Bu cho'chqa buyragi transplantatsiyasidan keyin immunitet tizimining javobini aniqlash uchun bitta hujayrali RNK ketma-ketligi (scRNA-seq) va bo'ylama RNK-seq tahlili. Bundan tashqari, tadqiqotchilar, shuningdek, vaqt o'tishi bilan qabul qiluvchining immun reaktsiyasini aniqlash uchun bemorning periferik mononuklear hujayralarida (PBMCs) bo'ylama scRNA-seqni amalga oshirdilar.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, hiperakut rad etish signallari aniqlanmagan bo'lsa-da, ksenograftlarning scRNA-seq tahlili antikor vositachiligida rad etishning dastlabki belgilarini ko'rsatuvchi endotelial hujayra va immun javob faollashuvining dalillarini topdi. Hujayralarning turlarining kelib chiqishini kuzatib, biz inson immun hujayralari ksenograftlarga kirib borishini aniqladik. Uzunlamasına katta fragmentli RNKseqdagi inson transkriptlari inson immun hujayralari infiltratsiyasi va interferon{3}}xemokin ekspresyoni mos ravishda ksenotransplantatsiyadan keyin 12 va 48 soatda faollashtirilganligini ko'rsatdi. Shu bilan birga, PBMClarning uzunlamasına scRNA-seq ham qabul qiluvchining ikki bosqichga bo'lingan (operatsiyadan 12 soat va 48-53 soat keyin) immun javobi borligini aniqladi. Buyrak biopsiyasi cho'chqa buyragida buyrak to'qimalarining shikastlanishi bilan bog'liqligini ko'rsatdi va cho'chqa buyragida proliferatsiya qiluvchi hujayralarning tez o'sishi ham kuzatildi, bu cho'chqa buyragi to'qimalarining o'z-o'zini tiklash funktsiyasini faollashtirganligini ko'rsatdi3.

Shuning uchun ksenotransplantatsiyaning qisqa muddatli salbiy oqibatlari immunitet tizimining g'ayritabiiy faollashuvi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Albatta, ba'zi hozirgi dalillar shuni ko'rsatadiki, cho'chqaning buyragini ko'chirib o'tkazgan birinchi bemor buyrak kasalligidan ko'ra boshqa tizimlar kasalliklaridan vafot etgan bo'lishi mumkin1. Ikkinchi cho'chqa buyragi ko'chirilgan bemorda ko'chirilgan buyrak etishmovchiligining sababi bemorning yurak funktsiyasi buzilganligi, qon bosimi juda past bo'lganligi va buyrak perfuziyasining etarli emasligi edi2.

Bundan tashqari, agar biz cho'chqa buyrak transplantatsiyasi bilan cheklanmasak. Cho'chqaning yuragi ko'chirib o'tkazilgan bemorda (David Bennett Sr.) cho'chqaga xos viruslar topildi, ular bemorning infektsiyasi va o'limiga sabab bo'lishi mumkin2.

Muxtasar qilib aytganda, g'ayritabiiy immunitet faollashuvi, ksenovirus infektsiyasi va bemorning boshqa komorbiditeleri cho'chqa buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda qisqa muddatli salbiy oqibatlarning sababi bo'lishi mumkin. Cho'chqa buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarning qisqa muddatli natijalarini yaxshilash uchun ko'proq mos immunosupressantlarni tanlash (yoki ksenotransplantatsiya uchun maxsus immunosupressantlarni ishlab chiqish), transplantlarni va ularning donorlarini (cho'chqalarni) qattiqroq skriningni o'tkazish (ksenomikrobiyal infektsiyani bartaraf etish) kerak bo'lishi mumkin. , va mosroq qabul qiluvchilarni tanlang (masalan, yurak faoliyati normal bo'lganlar).

Uzoq muddatli salbiy oqibatlarning sabablari

Italiyalik olimlar cho'chqa buyraklarining mumkin bo'lgan uzoq muddatli salbiy oqibatlarini o'zlarining tahlillarini o'tkazdilar4.

Ksenotransplantatsiyaning uzoq muddatli salbiy oqibatlarini muhokama qilishda odamlar va cho'chqalar o'rtasidagi fiziologik farqlarni aniqlashtirish kerak. Siydik kislotasi almashinuvi nuqtai nazaridan, odamlar va ko'pchilik sutemizuvchilar sezilarli farqlarga ega va inson va cho'chqa buyraklari siydik kislotasini turli yo'llar bilan qayta ishlaydi. Evolyutsiyada odamlar va maymunlar endi urat oksidazaga ega emaslar, shuning uchun ular siydik kislotasini parchalay olmaydi. Bu odamlarda qondagi siydik kislotasi darajasini cho'chqalarga qaraganda ancha yuqori qiladi (5 va 0,2 mg/dL).

Biroq, siydik kislotasining parchalanish yo'llaridagi farqlar odamlarning qonida siydik kislotasi darajasining yuqori bo'lishining yagona sababi emas. Inson va maymunlarning buyraklari ham boshqa sutemizuvchilarnikidan farq qiladi. Inson buyraklari siydik kislotasining bir qismini qayta singdiradi, bu mexanizm buyraklarga sezilarli zarar etkazmasdan, podagra qo'zg'atishi va qo'shma og'riqlarga olib kelishi mumkin. Irsiy gipourikemiyada ayrim bemorlarda urat reabsorbsion membrana tashuvchisida mutatsiyalar kuzatiladi, natijada buyrak toshlari (urat) va buyrak yetishmovchiligi yuzaga keladi. Tabiatda inson qonida siydik kislotasi miqdori boshqa sutemizuvchilarga qaraganda ancha yuqori, boshqa sutemizuvchilar, masalan, cho'chqalar, qondagi siydik kislotasi darajasi past bo'ladi, bu ularning buyraklarini "yuqori siydik kislotasi (odamlar uchun normal)" muhitga bardosh bera olmaydi. va buyrak toshlari va siydik kislotasi nefropatiyasiga (shuningdek, podagra nefropatiyasi deb ham ataladi) moyil.

Hozirgi vaqtda cho'chqa buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarning transplantatsiyasi siydik kislotasi nefropatiyasini kuzatish uchun juda qisqa. Oldingi klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, siydik kislotasi nefropatiyasi rivojlanishi uchun ma'lum vaqt kerak bo'ladi, shuning uchun uni ksenotransplantatsiyaning uzoq muddatli salbiy natijasi deb hisoblash mumkin. Albatta, bu uzoq muddatli salbiy natijani yaxshilash mumkin. Shifokorlar bemorlarni davolash uchun urat oksidazadan foydalanishlari mumkin, bu siydik kislotasi nefropatiyasi xavfini kamaytirishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytganda, ksenotransplantatsiya ma’lum natijalarga erishgan bo‘lsa-da, ayrim yangi muammolar ham aniqlandi, bu esa shifokorlar va olimlarning bemorlarning qisqa va uzoq muddatli klinik natijalarini yaxshilash uchun birgalikda ishlashini talab qiladi.

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

Cistancheasrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan, davolash uchun ishlatiladigan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidirbuyrakkasallik. ning quritilgan poyasidan olinadiCistanchedesertikola, Xitoy va Mo'g'uliston cho'llarida joylashgan o'simlik. Cistanchening asosiy faol komponentlarifeniletanoidglikozidlar, echinacoside, vaakteozidga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlanganbuyraksalomatlik.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamayotgan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindilar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche bir necha mexanizmlar orqali buyrak kasalligini davolashda yordam berishi mumkin.

Birinchidan, cistanche diuretik xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytiradi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi ko'rsatilgan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalligining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarni oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.