Surunkali buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarda siydikda angiotensinogenning asosiy ajralishi buyrak funktsiyasining yomonlashishini taxmin qiladi Ⅱ
Jan 11, 2024
Natijalar Bemorning xususiyatlari
Oltmish ikkiCKD bilan og'rigan bemorlaro'qish davomida kasalxonamizga yotqizilganlar ushbu tadqiqotga kiritilgan. Ularning asosiy xususiyatlari 1-jadvalda keltirilgan. Surunkali glomerulonefrit uchun buyrak biopsiyasiga yotqizilgan bemorlarning ko'pchiligi tufayli bemorlarning aksariyati o'rta yoshdagi (48,5±17,7 yosh) va ularningbuyrak funktsiyasisaqlanib qolgan (sarum kreatinin: 1.05±0,45 mg/dL; eGFR: 59,8±22,6 mL/min/1,73 m2), siydikda albuminning logarifmik chiqishi bilan kuniga 2,42±0,60 mg. RAS blokerlarini qabul qilgan bemorlar soni 17 tani tashkil etdi [Ang II retseptorlari blokerlari (ARB), n=16; angiotensinga aylantiruvchi ferment inhibitörleri (ACE-Is), n=1] ushbu tadqiqot boshida va 35 (ARBs, n=33; ACE-Is, n=2) ushbu tadqiqot davomida .
BUYRAK FONKSIYASI UCHUN 25% EKINAKOSID VA 9% AKTEOSID BILAN TABIY ORGANIK SİSTANCHE EKSTRAKTINI OLISH UCHUN SHU YERGA BOSING
Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik cistanche eksportchisi:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Batafsil texnik xususiyatlar uchun xarid qiling:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
Barcha bemorlarda eGFRning yillik o'zgarishi
O'rtacha kuzatuv davri 3,4±1,5 yilni tashkil etdi va o'rtacha yillik o'zgarisheGFRBu davrda -0,93±6,16 mL/min/1,73 m2 edi.
eGFR va yillik o'zgarishlar o'rtasidagi bog'liqlikbir nechta klinik ko'rsatkichlar, shu jumladan asosiy siydik bilan AGT chiqarilishi
Biz birinchi navbatda yillik o'zgarishlar o'rtasidagi munosabatni baholadikeGFRva bir nechta klinik ko'rsatkichlar, shu jumladan boshlang'ich siydik bilan AGT chiqarilishi. eGFRdagi yillik o'zgarish va yosh o'rtasida sezilarli salbiy munosabatlar aniqlandi (r=-0.35, p.<0.01), systolic BP (r=-0.36, p <0.01), and daily urinary albumin excretion (r=-0.32, p= 0.011) (Table 2). In addition, the annual change in the eGFR was significantly and negatively correlated with the baseline urinary AGT excretion (r=-0.31, p=0.015) (Fig. 2). However, no significant relationships were found between the annual change in the eGFR and plasma Ang II (r=0.22, p=0.10) (Table 2). We also performed multiple linear regression analyses between the annual change in the eGFR and baseline urinary AGT excretion after adjusting for the age, sex, BMI, and baseline eGFR. A significant negative relationship was found between them after adjusting in this manner (β=- 0.27, p=0.032) (Table 3).
Yillik o'zgarishlarni taqqoslasheGFRSiydik bilan AGT ning asosiy chiqarilishiga ko'ra kvartillar orasida
Keyin biz bemorlarni asosiy siydik bilan AGT chiqarilishiga ko'ra kvartillarga ajratdik va kvartillar orasidagi klinik ko'rsatkichlar darajasini taqqosladik. Siydik bilan AGT ning asosiy ajralishining eng yuqori kvartilidagi sistolik va diastolik qon bosimi (4-guruh) (sistolik qon bosimi: 124,9±12,7 mm simob ustuni va diastolik qon bosimi: 77,5±10,4 mm simob ustuni) 1-guruhdagi (sistolik BP: ±19,9P)dan sezilarli darajada yuqori edi. mmHg; p< 0.05 and diastolic BP: 66.3±4.6 mmHg; p<0.01). In addition, the logarithmic daily urinary albumin excretion (2.99± 0.31 mg/day) in the highest quartile (Group 4) was higher than that in the other groups (Group 1: 1.98±0.43 mg/day; p<0.05, Group 2: 2.43±0.55 mg/day; p<0.05, and Group 3: 2.34±0.63 mg/day; p<0.05) (Supplementary material 1). TheeGFR ning yillik o'zgarishiSiydik bilan AGT ning asosiy ajralishining eng yuqori chorak qismida (4-guruh; -5,48±7,14 ml/min/ 1,73 m2/yil) 2-guruhdagidan (1,41±3,39 ml/min/1,73 m2/yil) sezilarli darajada past edi. yil; p<0.01) and Group 3 (0.46±5.50 mL/min/1.73 m2 /year; p=0.023). In addition, a similar tendency was found between the lowest quartile of baseline urinary AGT excretion (Group 1: -0.31±6.11 mL/ min/1.73 m2 /year) and Group 4 (p=0.073) (Fig. 2).
Kovariant tahlillariSiydik bilan AGT ning boshlang'ich chiqarilishining kvartillari va tuzatilgandan keyin eGFR ning yillik o'zgarishi o'rtasida
Kovarians tahlillari, shuningdek, boshlang'ich siydik bilan AGT chiqarilishining kvartillari va yosh, jins, BMI va boshlang'ich eGFR uchun sozlangan eGFRdagi yillik o'zgarish o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganish uchun o'tkazildi. Kovarians tahlillari shuni ko'rsatdiki, boshlang'ich siydikda AGT ajralish kvartillari sozlangandan keyin eGFRning yillik o'zgarishi bo'yicha sezilarli darajada farqlanadi (Model 1: 1-guruh va 4-guruh, p=0.11; 2-guruh va 4-guruh, p.<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.011; and Model 2: Group 1 vs. Group 4, p= 0.09; Group 2 vs. Group 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.031) (Fig. 3 and Table 4).
Gipertenziya CKD rivojlanish xavfining oshishi bilan bog'liq. Kanno va boshqalar. 6,5 yil davomida o'rtacha kuzatuv davomida umumiy populyatsiyadan KKH bo'lmagan 2150 kishini tekshirdi va 461 KKD bilan kasallanish holatlari qayd etildi. Ular CKD ning tuzatilgan xavf nisbati oldingi gipertenziya uchun sezilarli darajada yuqori ekanligini ko'rsatdilar (1,49, p<0.003), Stage 1 (1.83, p<0.001), and Stage 2 (2.55, p<0.001) hypertension in the study than normotension (21).
Aksincha, Kiriyama va boshqalar. takroriy tibbiy ko‘rikdan o‘tgan 2739 kishini tekshirib ko‘rdilar va ular boshlang‘ich bosqichida proteinuriyasi bo‘lmaganlarga nisbatan eGFR ning pasayishi ko‘proq kuzatilganligini aniqladilar (proteinuriya bilan og‘riganlar: 3,3% ga nisbatan proteinuriya bo‘lmaganlar: {{4} },8%, p<0.001) (22). These previous reports coincide with our data indicating that systolic BP and urinary albumin excretion were predictors of buyrak funktsiyasining buzilishihozirgi tadqiqotda. Bundan tashqari, siydik AGTi intrarenal RAS faolligining surrogat belgisi ekanligi (2, 5, 6, 9-13) va siydik AGTi buyrak shikastlanishi va qon bosimi ({{4}) darajalari bilan bog'liqligi ham isbotlangan. }). Shuning uchun biz ushbu tadqiqotda siydikdagi AGT boshlang'ich darajalari buyrak funktsiyasining buzilishini bashorat qilganiga shubha qilamiz.
Siydikdagi AGT darajasini o'lchash mantiqiy bo'lmasligi mumkin, chunki siydikdagi AGT darajasi buyrak shikastlanishi yoki gipertenziya o'rnini bosishi mumkin. Shu bilan birga, biz buyrakdagi inson AGT ga qo'shimcha ravishda inson reninini tizimli ravishda ifodalovchi ikki tomonlama transgen sichqonlarda sistolik qon bosimi asta-sekin o'sib borayotganini xabar qildik (23). Saito va boshqalar. 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda siydikda AGT darajasining oshishi siydik albumin darajasining oshishidan oldin ekanligini ko'rsatdi (11). Biz ilgari buyrak ichidagi RAS buyrak transplantatsiyasi donorlarida buyrak donorligidan so'ng, siydikda albumin darajasining oshishidan oldin faollashishini oldindan aytib o'tgan edik (24). Ushbu topilmalar buyrak ichidagi RAS faollashuvi mikroalbuminuriya va gipertenziya kabi buyrak shikastlanishiga olib kelishini ko'rsatadi. Shunday qilib, siydikdagi AGT darajasi nafaqat buyrak shikastlanishi va gipertenziyani aks ettiradi; siydikdagi AGT darajasini o'lchash uchun mazmunli.
Yaqinda Li va boshqalar. siydikdagi AGT dagi o'zgarishlarning pasayishi bilan bog'liqligini xabar qildibuyrak funktsiyasibo'lgan bemorlarda2-toifa diabet(14) va Sawaguchi va boshqalar. Siydikdagi AGT darajasining oshishi haqida xabar berilgan2-toifa diabetalbuminuriya bilan og'rigan bemorlar buyrak va yurak-qon tomir asoratlarining yomonlashuvi uchun xavf omili edi (15). Bundan tashqari, biz ilgari buyrak ichidagi RAS faollashuvi buyrak shikastlanishi va gipertenziya bilan sezilarli va ijobiy bog'liqligini ko'rsatdik.CKD bilan og'rigan bemorlar, shu jumladan diabetik nefropatiyali bemorlar (2). Bu shuni ko'rsatadiki, siydikdagi AGT ning boshlang'ich darajasi ushbu tadqiqotda CKD bilan og'rigan barcha bemorlarda buyrak funktsiyasining yomonlashishini taxmin qilgan. Shu bilan birga, glomerulyar mezangial hujayralardagi AGT ifodasi yuqori glyukoza darajasi bilan ortadi (25, 26). Bundan tashqari, proksimal quvurli hujayralardagi AGT ifodasi yuqori glyukoza darajasi bilan rag'batlantiriladi. Natriy-glyukoza ko-tashuvchisi 2 (SGLT2) inhibitori kiritilgandan so'ng, siydikda AGT darajasi proksimal naychadagi glyukoza darajasining oshishi bilan ortadi. Biroq, glyukoza darajasi SGLT2 inhibitori tomonidan kamaytirilsa, proksimal naychali lümendagi glyukoza darajasi proksimal naycha hujayralarida AGT ifodasi kabi kamayadi (27). Yuqorida aytib o'tilganidek, intrarenal RAS faollashuvi darajasi glyukoza darajasi va retsept bo'yicha dori-darmonlarni iste'mol qilish kabi ma'lum sharoitlarda farqlanadi. Shuning uchun, hammaning natijalariCKD bilan og'rigan bemorlarUshbu tadqiqotda faqat diabet bilan og'rigan bemorlar oldingi tadqiqotlardagidan farq qilishi mumkin. Biroq, biz oldingi tadqiqotlardagiga o'xshash natijalarga erishdik, bu siydikdagi AGT darajasini taxmin qilishini ko'rsatdibuyrak funktsiyasining buzilishihozirgi tadqiqotda.
Ushbu tadqiqot bilan bog'liq bir nechta cheklovlar eslatib o'tiladi. Birinchidan, uning namunasi kichik edi va bemorlar bitta markazdan jalb qilindi. Ikkinchidan, kuzatuv davri 3,4±1,5 yilni tashkil etdi va uning davomiyligi nisbatan qisqa edi. Nihoyat, bizning ambulatoriya bo'limida kuzatuv davrida dietalar bilan, masalan, past natriyli dieta kabi ba'zi aralashuvlar amalga oshirilgan bo'lsa-da, aralashuvlar CKD bilan og'rigan barcha bemorlar uchun teng emas edi. Bundan tashqari, tuzni iste'mol qilish barcha bemorlar uchun kunlik siydikni yig'ish bilan baholanmagan. Shu sababli, oziq-ovqat iste'molining topilmalarga ta'sirini baholash biz uchun qiyin edi. Shunga qaramay, biz siydikda albumin darajasi va BP ko'rsatkichlari yuqori bo'lganlarga o'xshash boshlang'ich AGT darajasiga ega bo'lgan KKD bilan og'rigan bemorlarda boshqa bemorlarga nisbatan buyrak funktsiyasining tez buzilishini ko'rsata oldik.
Xulosa qilib aytganda, eGFR ning yillik o'zgarishi siydikdagi AGT ning asosiy darajasi bilan sezilarli va salbiy bog'liq edi. Bundan tashqari, siydikdagi AGT darajasining eng yuqori chorak qismidagi bemorlar eGFR ning progressiv pasayishini aniqladilar. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, yuqori boshlang'ich siydikdagi AGT kontsentratsiyasi tez sur'atlarni bashorat qiladibuyrak funktsiyasining buzilishiichidaCKD bilan og'rigan bemorlar. Kelajakda bizning topilmalarimizni yanada kengaytirish uchun kattaroq va uzoq muddatli tadqiqotlar talab etiladi.
Ma'lumotnomalar
1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Intrarenal renin-angiotensin tizimi: fiziologiyadan gipertoniya va buyrak kasalliklari patobiologiyasiga. Pharmacol Rev59: 251-287, 2007.
2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T va boshqalar. Intrarenal renin-angiotensin tizimining buzilgan sirkadiyalik ritmi: tungi gipertenziya va buyrak shikastlanishiga tegishli. Clin Exp Nephrol19: 231-239, 2015.
3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K va boshqalar. Model sichqonlaringizning IgA nefropatiyasida reaktiv kislorod turlari va renin-angiotensin tizimining faollashishi. Clin Exp Pharmacol Physiol36: 509-515, 2009.
4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S va boshqalar. Anti-timotsit se rum nefrit kalamushlarida intrarenal renin-angiotensin tizimlarining kengaytirilgan sirkadiyalik ritmi. Gipertenziya Res39: 312-320, 2016.
5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R va boshqalar. Siydik angiotensinogeni gipertenziv bemorlarda intrarenal renin-angiotensin tizimining holatining yangi biomarkeri sifatida. Gipertenziya53: 344-350, 2009.
6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A va boshqalar. Siydik angiotensinogeni surunkali buyrak kasalliklari zo'ravonligining potentsial biomarkeri sifatida. J Am Soc gipertenziyasi2: 349-354, 2008.
7. Gould AB, Green D. Inson reninining kinetikasi va inson substrat reaktsiyasi. Kardiovasc Res5: 86-89, 1971
8. Brasier AR, Li J. Angiotensin nogen gen transkripsiyasini induktiv nazorat qilish mexanizmlari. Gipertenziya27: 465-475, 1996.
9. Yamamoto T, Nakagava T, Suzuki H va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda buyrak funktsiyasining yomonlashishi bilan bog'liq bo'lgan intrarenal angiotensin II faolligining belgisi sifatida siydikdagi angiotensin gen. J Am Soc Nephrol18: 1558-1565, 2007.
10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N va boshqalar. Siydikdagi angiotensinogen IgA nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda intrarenal renin-angiotensin tizimining faolligini aks ettiradi. Nefrol dial transplantatsiyasi26: 170-177, 2011.
11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Siydikdagi angiotensinogenning ko'payishi 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda siydik albuminining ko'payishiga olib keladi. Men J Med Sci338: 478-480, 2009.
12. Kobori H, Xarrison-Bernard LM, Navar LG. Angiotensinogenning siydik bilan chiqarilishi intrarenal angiotensinogen ishlab chiqarishni aks ettiradi. Buyrak Int61: 579-585, 2002.
13. Kobori H, Navar LG. Surunkali buyrak kasalligida intrarenal renin-angiotensin tizimining yangi biomarkeri sifatida siydik angiotensinogeni. Int Rev Thromb6: 108-116, 2011.
14. Li MJ, Kim SS, Kim IJ va boshqalar. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda buyrak funktsiyasining yomonlashishi bilan bog'liq siydik angiotensin genidagi o'zgarishlar. J Korean Med Sci32: 782-788, 2017.
