O'tkir buyrak shikastlanishining biomarkerlari va o'tkir buyrak shikastlanishidan o'tkir buyrak kasalligiga surunkali buyrak kasalligiga o'tishning patofiziologik mexanizmlari

O'tkir buyrak shikastlanishining biomarkerlari

Hozirgi vaqtda OKI ni erta aniqlash va prognoz qilish uchun yangi biomarkerlarni o'rganish bo'yicha keng qamrovli tadqiqotlar olib borilmoqda. O'tkir kasallik sifati tashabbusi AKI biomarker konsensus konferentsiyasida ta'kidlanganidek, bu biomarkerlar uchta keng toifaga bo'linadi: stress belgilari, shikastlanish belgilari va funktsional markerlar [18]. Stress belgilari hujayra stressining dastlabki ko'rsatkichlari bo'lib xizmat qiladi va AKIni bashorat qilish uchun ishlatiladi. Aksincha, shikastlanish belgilari buyrak funktsiyasining pasayishiga olib kelishi yoki bo'lmasligi mumkin bo'lgan tizimli zararni ko'rsatadi. Va nihoyat, funktsional belgilar buyrak funktsiyasidagi o'zgarishlarning o'lchovini ta'minlovchi glomerulyar filtratsiya tezligining (GFR) o'zgarishi bilan bog'liq. Subklinik AKI, qon zardobida kreatinin darajasining yuqori bo'lmaganida kamida bitta ijobiy yangi biomarker mavjudligi sifatida aniqlanadi, bu buyrakning erta stressini va funktsional yo'qotishdan oldin shikastlanishini ko'rsatadi. Ushbu yangi biomarkerlarning qo'shimcha qiymati shundaki, ular buyrak shikastlanishini erta tashxislash va aniqlash imkonini beradi, hatto aniq funktsional buzilishlar bo'lmasa ham [19-21].

treat chronic kidney disease

buyrak kasalligi uchun cistanche bosing

Stress belgilari

Siydik Dikkopf-3 (DKK3) buyrak tubulyar epiteliya hujayralaridan (TEC) olingan glikoprotein bo'lib, AKI xavfini baholash va bashorat qilish uchun ishlatiladi. Operatsiyadan oldingi siydikdagi DKK3 darajalari operatsiyadan keyingi OKI ning mustaqil ko'rsatkichi sifatida aniqlangan [22]. Siydikdagi TIMP-2 va IGFBP-7 darajalari G1 hujayra siklining to'xtatilishini ko'rsatish uchun marker sifatida ishlatilishi mumkin. Ushbu belgilar hujayrali stressdan so'ng, odatda 4-12 soat ichida, hatto jarohatlar paydo bo'lishidan oldin tez ko'payishi mumkin [23,24]. AKI 2-3 bosqichiga oʻtgan bemorlarda siydikdagi [TIMP-2]•[IGFBP7] konsentratsiyasi taʼsir qilish kunida koʻtarilib, koʻpchilik taʼsirlar atrofida aniq koʻtarilish va keyingi pasayish namunasini koʻrsatadi [25]. Shuning uchun TIMP-2 va IGFBP-7 kabi biomarkerlar an'anaviy test usullari yordamida tan olinmagan AKI ning subklinik shakllarini aniqlashga yordam beradi.

Shikastlanish belgilari

Alanin aminopeptidaza, gidroksidi fosfataza va gamma-glutamil transpeptidaza proksimal quvurli hujayralarning cho'tkasi chegara villilarida joylashgan fermentlardir [24]. Ushbu hujayralar shikastlanganda, bu fermentlar siydikda chiqariladi va ularni aniqlash va bemorlarda naycha shikastlanishini ko'rsatish uchun ishlatilishi mumkin [26].

Renin-angiotensin-aldosteron tizimi (RAAS) AKIda faollashadi, natijada buyrakda angiotensin II (Ang II) darajasi ko'tariladi. Bu Ang II proinflamatuar va profibrotik yo'llarni qo'zg'atadi, bu esa OKI rivojlanishiga hissa qo'shadi [27]. Angiotensinogen siydikda barqaror bo'lgan angiotensin peptidining kashshof peptididir, bu uni RAAS faolligini baholash uchun amaliy markerga aylantiradi va siydikda Ang II ni to'g'ridan-to'g'ri o'lchashdan ko'ra aniqroq ma'lumot beradi. Siydikdagi angiotensinogen intrarenal RAAS faolligining belgisi bo'lib xizmat qilishi va CKD rivojlanishini bashorat qilishi mumkin. Og'ir OKI bilan og'rigan bemorlarda angiotensinogen AKIning yomonlashuvi [ROC egri chizig'i ostidagi maydon (AUC)=0.77] va buyrak o'rnini bosuvchi terapiya (RRT) zarurati yoki o'lim (AUC {{5}) ning birgalikdagi natijalarini samarali tarzda bashorat qilgan. }.73) [28].

Meprin A - va - bo'linmalaridan iborat bo'lib, sink endopeptidaza astaksantinlar oilasidagi membrana bilan bog'langan neytral metalloendopeptidaza bo'lib, u asosan proksimal kanalcha va ichakning cho'tkasi qirrasi membranasida joylashgan [29]. Keng qamrovli tadqiqotlar uning ishemiya-reperfuziya (IR) shikastlanishi va sisplatin nefrotoksikligi tufayli kelib chiqqan AKI patogenezida rolini ta'kidladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, buyrak tomirlarining IR tekshiruvidan so'ng, alfa-fetoprotein a ning taqsimlanishida sezilarli o'zgarish uning cho'tka chegarasi membranasi bo'ylab muntazam chiziqli naqshidan pastki bazal membranagacha kuzatildi. Insulin qarshiligi davrida alfa-fetoprotein a ning qayta taqsimlanishi hujayra shikastlanishiga olib keladi va yallig'lanish reaktsiyasini keltirib chiqaradi, deb ishoniladi. Bundan tashqari, siydikda medroksiprogesteronning AKI paytida mavjudligi uning ushbu patologik holatda to'kilganligini ko'rsatadi [30-32].

relieve kidney pain

Kalprotektin neytrofillar va monotsitlardan olingan sitoplazmatik kaltsiyni bog'laydigan kompleksdir. Endogen AKI sharoitida siydikda kalprotektin darajasi sezilarli darajada oshadi [33,34]. CC motif chemokin ligand 14 (CCL14) - bu yallig'lanishga qarshi kimyokin bo'lib, buyrak naycha hujayralari stress yoki shikastlanganda siydikda chiqariladi. RUBY tadqiqotining natijalariga ko'ra, yuqori CCL14 darajalari og'ir bemorlarda, ayniqsa og'ir OKI bilan og'rigan bemorlarda doimiy OKI uchun bashorat qiluvchi belgi sifatida foydalanish mumkin [35]. NGAL uch xil shaklda mavjud: neytrofillar va TEClardan olingan monomerik glikoprotein shakli, neytrofillardan olingan homodimerik oqsil va buyrak naycha hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan heterodimerik oqsil. NGAL ning bu shakllari OKI rivojlanishida qon zardobida va siydikda aniqlanishi mumkin, ayniqsa ishemik yoki toksik sabab bo'lgan buyrak shikastlanishidan keyin [26,33,36], NGAL OKI rivojlanishi uchun eng yaxshi bashoratli aniqlikka ega [37].

Siydikdagi KIM-1 proksimal quvurli hujayralar tomonidan ishlab chiqarilgan transmembran glikoprotein bo'lib, naycha shikastlanishidan keyin siydikga chiqariladi. U kattalardagi AKI ning ishonchli belgisi sifatida aniqlangan [15,36]. Aslida, qo'shimcha biomarkerlar, shu jumladan, buyrak proksimal kanalchalari sitoplazmasida joylashgan L-FABP, shu jumladan, naycha shikastlanishi bilan chiqariladi. Yallig'lanishga qarshi sitokin bo'lgan interleykin (IL)-18 ham naycha shikastlanishi bilan bog'liq biomarkerlardan biridir. Ushbu biomarkerlar darajasini kuzatish OKI ni baholash va tashxislashda yordam beradi [36,38]. Bu molekulalar shikastlangan buyrak tomonidan chiqariladigan konstitutsiyaviy oqsillar, shikastlanish natijasida ko'tariladigan moddalar va buyraklar tomonidan filtrlangan, reabsorbtsiyalangan yoki chiqariladigan buyrak bo'lmagan to'qima mahsulotlaridan iborat [18].

Funktsional belgilar

Yadrolangan inson hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan sistein proteaza inhibitori bo'lgan sistatin C darajasi buyrak shikastlanishidan keyin 12-24 soat ichida oshadi [39]. Sistatin C GFR pasaygan shaxslarni aniqlashda sarum kreatininga qaraganda yaxshiroq aniqlikka ega deb hisoblanadi [40]. Birinchidan, sarum kreatinin darajasi GFRdagi o'zgarishlarni tez aks ettirmaydi, ayniqsa beqaror GFR [41]. Bundan tashqari, sarum kreatinin organizmdan faqat glomerulyar filtratsiya orqali chiqarilmaydi; u buyrak kanalchalari tomonidan qisman sekretsiyani ham o'z ichiga oladi. Ushbu keng tan olingan jarayon GFRni sezilarli darajada oshirib yuborishga olib kelishi mumkin. Shuning uchun sistatin C GFRning engil pasayishini aniqlash uchun ayniqsa foydalidir [42]. Proenkefalin A endogen polipeptid gormoni bo'lib, turli to'qimalarda, masalan, adrenal medulla, asab tizimi, immun tizimi va buyrak to'qimalarida joylashgan [43]. Proenkefalin A AKI ni erta aniqlash va RRT ning qisqaroq davomiyligi va muvaffaqiyatli chiqarilishini bashorat qilish uchun foydali biomarker ekanligi xabar qilingan [44,45]. Sistatin C ham, proenkefalin A ham shikastlanish biomarkerlari, shuningdek funktsional biomarkerlar hisoblanadi. Ular birgalikda qo'llanilganda, OKI ni yanada kengroq baholash va aniq tashxisni osonlashtiradi [24].

Yangi AKI biomarkerlari bo'yicha kelajakdagi tadqiqotlar uchun cheklovlar va imkoniyatlar

Zararlangan kardiomiotsitlar [46] tomonidan maxsus ajralib chiqadigan yurak troponinlaridan farqli o'laroq, buyrak shikastlanishi biomarkerlari va sarum kreatinini yallig'lanish reaktsiyalari bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin. Bunday o'zaro reaktivlik ularning buyrak shikastlanishini aniq takrorlash qobiliyatini, ayniqsa sepsis kabi sharoitlarda murakkablashtirishi mumkin [47]. Turli biomarkerlarning eng yuqori kontsentratsiyasi dastlabki shikastlanishdan keyingi vaqtga qarab o'zgaradi, bu esa klinik sharoitda ushbu topilmalarni to'g'ri talqin qilishda sezilarli qiyinchilik tug'diradi. Kelajakdagi tadqiqotlar turli xil AKI fenotiplarini ularning patofiziologik xususiyatlariga asoslanib tushunishimizni chuqurlashtirish uchun shikastlanish mexanizmlarini o'rganishga urg'u berishi kerak. Dastlabki buyrak stressidan subklinik yoki klinik AKI paydo bo'lishiga biologik o'tishni o'rganish terapevtik aralashuv uchun yangi maqsadlarni ochishi mumkin. Ushbu yutuqlar maqsadli terapiya yoki strategik yondashuvlarni o'z ichiga olishi mumkin, ularning barchasi bemorning natijalarini yaxshilashga qaratilgan.

AKI patofiziologiyasi

Bu buyrak hipoperfuziyasi, sepsis, katta jarrohlik, buyrak parenximasiga ta'sir qiluvchi immunitet kasalliklari, radiokontrast moddalar yoki nefrotoksik dorilarni qo'llash va postrenal sabablar kabi turli xil haqoratlardan kelib chiqadi [69]. OKI patofiziologiyasi vaziyatga qarab o'zgaradi va OKI etiologiyasini prerenal, intrarenal va postrenal deb tasniflash mumkin [70]. Ushbu maqola ushbu patofiziologiyani qisqacha bayon qiladi.

Prerenal sabablar

① Gipovolemiyadan kelib chiqqan buyrak gipoperfuziyasida GFRni ushlab turish uchun avtoregulyatsiya va neyrogumoral mexanizmlar ishga tushiriladi. Shu bilan birga, buyrakning doimiy hipoperfuziyasi doimiy kislorod etishmovchiligi va adenozin trifosfat (ATP) etishmovchiligiga olib keladi, bu esa epiteliya hujayralarining shikastlanishiga olib keladi [71]. Bu keyinchalik yallig'lanish reaktsiyasini faollashtiradi, bu esa endotelial shikastlanishga va natijada buyrak shikastlanishiga olib keladi [72,73].

② Sepsisda yallig'lanish sitokinlari leykotsitlar faollashishiga, neytrofillarni jalb qilishga va endotelial shikastlanish va koagulyatsiyaga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, bu yallig'lanish vositachilari buyrak endotelial va quvurli epiteliya hujayralari tomonidan ifodalangan maxsus retseptorlarga bog'lanishi mumkin, bu esa bevosita shikastlanishga olib keladi [74]. Shikastlangan hujayralar zarar bilan bog'liq molekulyar naqshlarni (DAMP) chiqaradi, bu esa tomirlarning kengayishiga, tomir o'tkazuvchanligini oshirishga va protrombotik muhitga yordam beradi [75]. Bundan tashqari, tartibsiz DAMPlar va patogen bilan bog'liq molekulyar naqshlar (PAMP) proksimal kanalchalarda Toll-like retseptorlari 2 (TLR2) va Toll-o'xshash retseptorlari 4 (TLR4) ni faollashtirishi va keyinchalik interstitsial yallig'lanishni boshlashi mumkin. Qon tomir disfunktsiyasi, endotelial shikastlanish, immunitetning buzilishi va shikastlanishga g'ayritabiiy hujayrali javoblar birgalikda sepsisda OKI rivojlanishiga yordam beradi [76].

③ Katta jarrohlik natijasida kelib chiqqan AKI suyuqlikning kamayishi, shu jumladan qon yo'qotish va suyuqlikning uchinchi bo'shliqqa ekstravazatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [77]. Bundan tashqari, anestetiklar periferik tomirlarning kengayishiga va miyokard depressiyasiga olib kelishi mumkin, bu esa buyrak perfuziyasiga ta'sir qiladi. Yurak jarrohligi bilan bog'liq bo'lgan AKI holatida ekstrakorporeal qon aylanishi IR shikastlanishiga olib kelishi mumkin, bu mitoxondriyal o'tkazuvchanlikni oshirish orqali hujayra shikastlanishiga va o'limga olib keladi [77,78]. Buyrak IR shikastlanishi OKI ning asosiy sababi bo'lib, perioperativ quvurli epiteliya hujayralari apoptozi, nekroz va yallig'lanishga olib keladi [79].

Intrarenal sabablar

① Nefrotoksik dorilar nefronga o'tkaziladi va to'planadi, bu to'g'ridan-to'g'ri sitotoksik ta'sir orqali buyrak tubulali epiteliya hujayralariga (TEC) zarar etkazishi mumkin. Bundan tashqari, bu toksinlar intrarenal gemodinamikani buzish orqali mezangial hujayra qisqarishiga olib kelishi mumkin [72,80]. Ba'zi nefrotoksik dorilar o'tkir naycha shikastlanishiga olib kelishi mumkin. Misol uchun, anion fosfolipid membranalariga sezilarli ta'sir ko'rsatadigan polikatyonik aminoglikozidlar apikal sirtda joylashgan megalin-kubosoma retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sir aminoglikozidlarning endotsitozini rag'batlantiradi, natijada ularning hujayralarga ichki singishi va yakuniy lizosomalarga o'tkazilishi [81]. Osteoblast shakllanishi va mitoxondriyal shikastlanish bilan lizosomal shikastlanish quvurli hujayra apoptozi va / yoki nekrozga olib keladi. Bundan tashqari, laktam antibiotiklari, proton nasos inhibitörleri va immunoterapiya kabi ba'zi dorilar o'tkir interstitsial nefritni keltirib chiqarishi mumkin [82]. Ushbu dorilar yoki ularning metabolitlari turli mexanizmlar orqali immunitet reaktsiyalarini qo'zg'atishi mumkin. Ular quvurli bazal membranaga haptenlar yoki pregaptenlar sifatida qo'shilib, bu antigenga qarshi immunitet reaktsiyasini qo'zg'atishi mumkin. Dendritik hujayralar va quvurli hujayralar antigenni sodda CD41 T yordamchi hujayralariga taqdim etadi, bu esa turli xil T yordamchi hujayralar to'plamining shakllanishiga olib keladi. Bu hujayralar makrofaglar, eozinofillar, CD8 T hujayralari va mast hujayralari/bazofillarni tubulointerstitiyga tortadigan interleykinlar va interferonlar kabi sitokinlarni chiqaradi, natijada o'tkir interstitsial nefritga olib keladi [83].

② Otoimmün faollashuvga genetik jihatdan moyil bo'lgan odamlarda buyrak oqibatlari glomerulyar yallig'lanish va tez o'sib boruvchi glomerulonefrit kabi zararni o'z ichiga olishi mumkin [84].

Postrenal sabablar

Ekstrarenal yoki intrarenal obstruktsiya intratubulyar bosimni oshirishi, buyrak qon oqimini buzishi va natijada OKI ga olib keladigan yallig'lanish jarayonini boshlashi mumkin [85].

Xulosa

Buyrak kasalliklarini AKI, AKD va CKDga tasniflash rivojlanish xavfini va AKI / AKD va CKD o'rtasidagi sabab-oqibat munosabatlarini ta'kidlaydi. U an'anaviy qon zardobidagi kreatinindan tashqari, OKI ni erta aniqlash uchun yaxshiroq biomarkerlarga bo'lgan ehtiyojni va AKI dan CKD ga o'tishda ishtirok etadigan murakkab molekulyar yo'llarni ko'rib chiqadi. AKI ni erta aniqlash uchun biomarkerlar stress, shikastlanish va funktsional belgilarga bo'linadi. AKI ko'plab haqoratlardan keyin paydo bo'lib, hujayra gipoksiyasi, yallig'lanish va nefrotoksiklik kabi murakkab patofizyologik hodisalarga va keyinchalik buyrak shikastlanishiga olib keladi.

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

Cistanche - asrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatiladigan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. U Xitoy va Moʻgʻuliston choʻllarida oʻsadigan Cistanche deserticola oʻsimligining quritilgan poyasidan olingan. Sistanxning asosiy faol komponentlari buyraklar sog'lig'iga foydali ta'sir ko'rsatadigan feniletanoid glikozidlar, echinacoside va akteozidlardir.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamayotgan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindilar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche bir necha mexanizmlar orqali buyrak kasalligini davolashda yordam berishi mumkin.

Birinchidan, cistanche diuretik xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytiradi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi ko'rsatilgan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalligining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

kidney care

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarni oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.