Oldin o'rganilgan va yangi vaqtinchalik ketma-ketliklarning miyani tanib olishi: bir vaqtning o'zida differentsial ishlov berish 1-qism

Ketma-ketlik xotirasi nevrologiyaning markaziy mavzusi bo'lib, o'nlab yillar davomida olib borilgan tadqiqotlar vaqt o'tishi bilan kengaytirilgan ketma-ketliklarning keng doirasini kodlash asosidagi neyron mexanizmlarni o'rganib chiqdi.

Ketma-ket xotira odamlarning raqamlar, harflar, so'zlar yoki rasmlar kabi bir qator ma'lumotlarni eslab qolishini anglatadi. Xotira esa miyada ma'lumotni saqlash va kerak bo'lganda tezda eslab qolish qobiliyatini anglatadi. Bular o‘rtasida mustahkam bog‘liqlik mavjud, chunki ketma-ket xotira xotirani o‘rgatish va takomillashtirishning muhim vositasidir.

Yaxshi xotiraga ega bo'lgan odam, odatda, yaxshi ketma-ket xotira qobiliyatiga ega, ular ko'p ma'lumotlarni tez va aniq eslab qolishlari va kerak bo'lganda uni tushunishlari mumkin. Bunday iste'dodlar ularni kundalik hayotda, ishda va hayotda turli qiyinchiliklarga muvaffaqiyatli dosh berishga yordam beradi.

Shu bilan birga, ketma-ket xotirani mashq qilish orqali xotiramizni ham yaxshilashimiz mumkin. Raqamlar, harflar, so‘zlar yoki rasmlar bo‘ladimi, faqat biz doimo mashq qilib, yodlab, ko‘zdan kechirib, mustahkamlab olsak, ongsizda chuqur taassurot qoldirishimiz va xotira qobiliyatini mustahkamlashimiz mumkin.

Shuni aytib o'tish joizki, biz xotirani ketma-ket xotira orqali yaxshilashdan tashqari, boshqa ba'zi usullar orqali ham xotirani kuchaytirishimiz mumkin. Masalan, ko'proq mashq qiling, yaxshi uyquni saqlang, muvozanatli ovqatlaning, yangi bilimlarni o'rganing va hokazo. Ular miyamizning normal ishlashiga yordam beradi va shu bilan xotiramizni yaxshilaydi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, ketma-ket xotira va xotira bir-biri bilan chambarchas bog'liq va ular o'rtasida bir-birini to'ldiruvchi munosabat mavjud. Doimiy mashq qilish va takomillashtirish orqali biz xotiramizni sezilarli darajada yaxshilay olamiz, shunda biz turli xil qiyinchiliklarni engishimiz va rang-barang hayotdan zavqlanishimiz mumkin. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak. Cistanche xotiramizni sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche ko'plab noyob effektlarga ega an'anaviy xitoylik dorivor material bo'lib, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Qiymaning samaradorligi uning tarkibidagi turli faol moddalar, jumladan, karboksilik kislota, polisakkaridlar, flavonoidlar va boshqalardan kelib chiqadi. Bu ingredientlar turli kanallar orqali miya salomatligini mustahkamlashi mumkin Go'sht Qingmeng antioksidant, yallig'lanishga qarshi va raqobatbardoshlikka ega. effektlar.

Xotirani yaxshilash usullarini bilish tugmasini bosing

Shunga qaramay, ilgari yodlangan va yangi vaqtinchalik ketma-ketliklarni tanib olishning miya mexanizmlari haqida juda kam narsa ma'lum. Bundan tashqari, butun ustun ketma-ketlik bilan solishtirganda, eshitish vaqtinchalik ketma-ketlikda bitta elementlarning differentsial miya qayta ishlashi to'liq tushunilmagan.

Ushbu magnetoensefalografiya (MEG) tadqiqotida vaqtinchalik ketma-ketlik elementlari mustaqil ravishda mahalliy va tez (2-8 Gts) miya jarayoni bilan bog'langan, butun ketma-ketlik bir vaqtning o'zida global va sekinroq (0.1-) bilan bog'liq edi. 1 Gts) ketma-ket faol miya mintaqalarining keng tarqalgan tarmog'ini o'z ichiga olgan ishlov berish. Shunisi e'tiborga loyiqki, ilgari yodlangan temporal ketma-ketliklarning tan olinishi sekin miya qayta ishlashda kuchliroq faollik bilan bog'liq edi, yangi ketma-ketliklar esa tezroq miyani qayta ishlashni ko'proq jalb qilishni talab qildi.

Umuman olganda, natijalar yaxshi ma'lum bo'lgan ma'lumotlar oqimining pastki qismidan yuqori darajali miya mintaqalariga kengayib boradi. Ular ilgari o'rganilgan va yangi vaqtinchalik ma'lumotlarni tanib olish uchun sekin va tezroq butun miyani qayta ishlashning differentsial ishtirokini ochib beradi.

Kalit so‘zlar:

Vaqtinchalik ketma-ketliklar; xotirani aniqlash; magnetoensefalografiya; miya dinamikasi; manbani qayta qurish.

Kirish

Yillar davomida ketma-ketliklar uchun xotirani tushunish nevrologiya va kognitiv fanda markaziy mavzu bo'lib kelgan (Förstl va boshq. 2006; Kumar va Anand 2015), Dehaene va boshqalar tomonidan ko'rib chiqilgan asosiy maqolada. (2015). Bu erda mualliflar vaqt ketma-ketliklarini qayta ishlash mexanizmlarining taksonomiyasini taklif qiladilar, ular murakkablikning beshta toifasiga bo'linadi: (i) ketma-ketlikning keyingi elementlari o'rtasida o'tish va vaqtni bilish, (ii) ketma-ketlikning qo'shni elementlarini ajratish, (iii) ) qaysi element birinchi o'rinda turishi haqidagi tartibli bilim, (iv) ketma-ketlikda murakkab qonuniyatlarni aks ettiruvchi algebraik naqshlar va (v) mavhum ramziy qoidalarga asoslangan ichki o'rnatilgan daraxt tuzilmalari.

Birinchi toifa ketma-ketlikning bir elementidan ikkinchisiga o'tishni qayta ishlashni anglatadi. Ushbu tadqiqot standart va deviant tovushlar uchun bir nechta avtomatik hodisa bilan bog'liq potentsiallarni / maydonlarni (ERP / F) aniqladi, masalan, taniqli N100 va mos kelmaslik salbiy (MMN), bu miya ketma-ketliklar muntazamligidagi o'zgarishlarni tezda aniqlay olishini ko'rsatdi. (Garrido va boshq. 2009; Lijffijt va boshq. 2009; Vuust va boshq. 2012; Bonetti va boshq. 2017, 2018; Bonetti, Brattico, Carlomagno, va boshq. 2021a; Bonetti, Bruzzone, Sedghi va boshqalar; Bonetti202 , Brattico, Vuust va boshq. 2021c).

Chiqarish qo'shni elementlarni kattaroq birlikka guruhlash qobiliyatini anglatadi.

Bir hujayrali darajadagi oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, parchalanish vosita odatlarini o'zlashtirish jarayonida sodir bo'ladi (Fujii and Graybiel 2003; Smith and Graybiel 2013; Jin et al. 2014).

Funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) bilan o'tkazilgan shunga o'xshash tadqiqotlar bu natijalarni tasdiqladi, bu esa vosita vaqtinchalik ketma-ketliklarini o'rganganda, bo'linishning ierarxik tashkil etilishini taklif qiladi (Koechlin va Jubault 2006).

Eshitish bo'linishining neyron korrelyatsiyalari qo'shimcha tadqiqotlar bilan o'rganildi. Masalan, Kalm va boshqalar. (2012) harflarning guruhlangan va guruhlanmagan ro'yxatlarining eshitish kodini o'rganish uchun fMRI dan foydalangan, bu esa eshitish korteksi, premotor va prefrontal miya sohalarining katta faollashuvi kodlash paytida xotiraning oshib ketishi bilan bog'liqligini ta'kidladi.

Bundan tashqari, elektroensefalografiya (EEG) yordamida Ding va boshqalar. (2018) individual eshitish hodisalarini (ya'ni bo'g'inlarni) neyron kodlash avtomatik ekanligini, vaqtinchalik qismlarni (ya'ni so'zlarni) bilimga asoslangan qurish esa diqqatga tayanishini aniqladi.

Tartibiy bilimlar yig'ilishdan tashqari, vaqtinchalik ketma-ketlikda qaysi element birinchi, ikkinchi va shunga o'xshash narsalarni o'rganish va eslab qolish qobiliyatini tavsiflaydi. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bir qator elementlarning tartibli joylashuvi miya tomonidan intraparietal va dorsolateral prefrontal kortekslarda kodlangan (Terrace va boshq. 2003; Berdyyeva va Olson 2010; Crowe va boshq. 2014).

Algebraik naqshlar miyada saqlanadigan mavhum sxemalarga ishora qiladi, ular elementlar ketma-ketligi asosidagi ketma-ket qonuniyatlarni qo'lga kiritish imkonini beradi. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, miya sezgi og'ishlari bo'lgan elementar ketma-ketliklarga qaraganda mavhum qonuniyatlarning yuqori darajasini tushunib, ketma-ketliklarning algebraik naqshlarini qayta ishlaydi (Endress va boshq. 2009; Wang va boshq. 2015).

Nihoyat, ichki o'rnatilgan daraxt tuzilmalari ko'pincha bir-biriga o'rnatilgan ramziy qoidalar bilan yaratiladi. Oldingi tadqiqotlar ichki o'rnatilgan tuzilmalarda tashkil etilgan murakkab lingvistik naqshlarni qayta ishlashda ishtirok etadigan miya mintaqalarining quyidagi tarmog'ini ta'kidladi: chap yuqori temporal bo'shliq (STS), o'rta temporal girus (MTG), temporal qutblar (TP) pastki frontal girus (IFG) va temporoparietal. birikma (TPJ) (Mazoyer va boshq. 1993; Saur va boshq. 2010; Friederici 2011; Rolheiser va boshq. 2011; Tyler va boshq. 2011).

Miyaning vaqtinchalik ketma-ketliklarni qanday qayta ishlashiga oid boshqa tegishli hissalar eshitish va nutqni qayta ishlash sohasidagi tadqiqotlardan olingan. Bu tovushlar va inson tillarini tushunish asosida yotgan bir vaqtning o'zida miya mexanizmlarini taklif qildi. Masalan, Teng va boshqalar. (2017) Poeppel (2003) tomonidan taklif qilingan "vaqt bo'yicha assimetrik namuna olish" (AST) gipotezasiga muvofiq ravishda eshitishni qayta ishlash jarayonida teta va gamma chastota diapazonlarining bir vaqtning o'zida rolini ko'rsatdi. Nutqni qayta ishlashni o'rgangan boshqa tadqiqotda mualliflar teta faolligi eshitish qobig'i bilan cheklangan bo'lsa-da, delta diapazoni quyi oqimdagi eshitish mintaqalarida paydo bo'lganligini va stimullarning noaniqligi bilan modulyatsiyalanganligini aniqladilar (Donhauser and Baillet 2020).

Umuman olganda, ushbu ajoyib tadqiqotlar vaqtinchalik ketma-ketliklar va naqshlarni qayta ishlash asosida yotgan miya mexanizmlarini batafsil, ammo to'liq bo'lmagan ko'rib chiqishni ta'minladi. Xususan, ko'rib chiqish bir vaqtning o'zida mexanizmlar orqali mavhum qoidalar bo'yicha qismlarga bo'linishini va tartibga solinishini ko'rsatgan bo'lsa-da, u bitta elementlarning vaqtinchalik tartibi yangi idrok etish bilan tavsiflangan yangi, ustun ob'ektni (ketma-ketlikni) keltirib chiqaradigan holatlarni yakuniy tekshirmadi. va kodlangan va keyinchalik olinishi yoki tan olinishi mumkin bo'lgan ma'no. Musiqiy ohanglar bunday ketma-ketliklarning ideal namunasidir, chunki vaqt o'tishi bilan ularning tovushlari (elementlari) kombinatsiyasiga qarab, ular faqat bitta tovushlar tomonidan amalga oshirilmaydigan ma'nolarni bildiruvchi yangi ob'ektlar sifatida qabul qilinadi (Kuk, 1959).

Shunisi e'tiborga loyiqki, so'nggi bir necha o'n yilliklarda musiqa nevrologiyasi jadal sur'atlar bilan rivojlangan bo'lsa-da, musiqiy temporal ketma-ketliklarni tanib olishning asosiy miya mexanizmlari haqida juda kam narsa ma'lum. Aksincha, musiqiy xotiraning nevrologiyasi bo'yicha olib borilgan tadqiqotlar bizga turli xil, juda dolzarb bilimlarni taqdim etdi. Masalan, fMRI tadqiqotida Gaab va boshqalar. (2003) ishtirokchilardan turli balandliklar bilan tavsiflangan tovushlarni solishtirishni so'radi.

Mualliflar ishtirokchilar vazifani bajarganlarida, ayniqsa yuqori temporal, supramarginal va chap pastki frontal kortekslarda faollikni aniqladilar. Yaqinda Kumar va boshqalar. (2016) asosiy eshitish korteksi, hipokampus va pastki frontal girusning tegishli rolini, shuningdek, eshitish WM vazifalarini bajarish uchun ularning ulanishini ko'rsatdi.

Xuddi shunday, Sikka va boshqalar. (2015) ishtirokchilardan tanish yoki notanish musiqani tanib olishni so'radi, bu muvaffaqiyatli ishlash o'ng yuqori temporal, ikki tomonlama pastki va yuqori frontal, chap o'rta orbitofrontal, ikki tomonlama presentral va chap supramarginal kortekslarning faollashuvi bilan bog'liqligini ko'rsatdi. FMRIdan tashqari, magnitoensefalografiya (MEG) yordamida musiqiy xotira bo'yicha bir nechta tadqiqotlar o'tkazildi.

Masalan, Albouy va boshqalar. (2013, 2017) xotirani saqlash vaqtida miya faoliyatini tekshirib, ishtirokchilarning miya dorsal oqimidagi teta tebranishlari ularning eshitish WM vazifasini bajarish qobiliyatini bashorat qilishini ko'rsatdi.

Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda Bonetti, Brattico, Carlomagno va boshqalar. (2021a), Bonetti, Bruzzone, Sedghi va boshqalar. (2021b), Bonetti, Brattico, Vuust va boshqalar. (2021c) birinchi 220 ms tovush kodlashi Heschl va yuqori temporal giruslar, frontal operkulum, singulat girus, insula, bazal ganglionlar va gippokamp kabi bog'langan miya sohalarining katta tarmog'ini taqdim etishini ko'rsatdi. Shunisi e'tiborga loyiqki, miyaning bu sohalari, garchi eshitish qobig'i va insula boshqa sohalarga qaraganda kuchliroq faollik ko'rsatsa ham, tarmoq ichida teng darajada markaziy edi.

Xulosa qilib aytganda, oldingi tadqiqotlar vaqtinchalik ketma-ketliklar va musiqiy tovushlarning bir nechta toifalarini qayta ishlash asosidagi miya mexanizmlarini ta'kidladi. Biroq, bu tadqiqotlar ilgari o'rganilgan vaqtinchalik ketma-ketliklarning tan olinishini o'rganmadi, bunda bitta elementlarning tartibi musiqiy ketma-ketliklardan kelib chiqadigan yangi idrok va ma'no bilan tavsiflangan yangi, ustun, global ob'ektni keltirib chiqardi. Xususan, ketma-ketlikning yagona elementlarini qayta ishlash (lokal ishlov berish) va butun ketma-ketlik uchun xotirani tanib olish bilan bog'liq differentsial mexanizmlar, yangi ob'ekt (global qayta ishlash) to'liq tushunilmaganligicha qolmoqda. Tadqiqotimizda anatomik MRI tomonidan cheklangan MEG ma'lumotlaridan foydalanib, biz ushbu savollarni ko'rib chiqdik.

Materiallar va usullar

Ishtirokchilar

Tadqiqotda 70 nafar ko'ngilli ishtirok etdi: 36 erkak va 34 ayol (yosh oralig'i: 18-42 yosh, o'rtacha yoshi: 25,06 ± 4,11 yil). Barcha ishtirokchilar sog'lom bo'lib, ilgari yoki hozirgi spirtli ichimliklar va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilmaganligi haqida xabar berishmagan. Bundan tashqari, ular hech qanday dori-darmonlarni qabul qilmaganlar, ilgari hech qanday nevrologik yoki psixiatrik kasallikka duchor bo'lmaganliklarini e'lon qilishgan va eshitishlari normal ekanligini aytishgan. Bundan tashqari, ularning iqtisodiy, ta'lim va ijtimoiy mavqei bir xil edi.\

Eksperimental muolajalar Xelsinki deklaratsiyasi — Tibbiy tadqiqotlar uchun axloqiy tamoyillarga muvofiq amalga oshirildi va Markaziy Daniya mintaqasi Etika qo‘mitasi (Midtjylland mintaqasi uchun De Videnskabsetiske Komitéer) tomonidan tasdiqlangan (Ref 1-10-72-411-17).

Eksperimental dizayn va stimullar

Vaqtinchalik ketma-ketlikni aniqlashning miya imzosini aniqlash uchun biz magnitoensefalografiya (MEG) yozuvi paytida eski / yangi paradigmadan (Kayser va boshq. 2003) eshitishni tanib olish vazifasidan foydalandik. Dastlab, ishtirokchilar JS Bax tomonidan tuzilgan C minordagi BWV 847 muqaddimasining o'ng qismining MIDI versiyasining to'rtta takrorini tinglashdi (umumiy davomiyligi taxminan 10 daqiqa).

Ikkinchidan, ularga har biri 1250 milodiy davom etadigan 80 ta qisqa musiqiy parchalar taqdim etildi va har bir parcha Baxning muqaddimasiga ("yodlangan" ketma-ketlik (M), eski) tegishlimi yoki bu yangi musiqiy ketma-ketlikmi ("roman") ekanligini aytishni so'rashdi. ketma-ketlik (N), yangi) (1A-rasm). Baxning asaridan 40 ta parcha olindi va 40 tasi roman edi.

Muhimi shundaki, ikki toifa rag'batlantirish (M va N) tanib olish vazifasida ajralib turishi uchun yaratilgan (ya'ni ular har doim turli musiqiy ohanglardan iborat edi), garchi ular bir nechta o'zgaruvchilar orasida mos kelgan bo'lsa ham, potentsial chalkashliklarning oldini olish uchun. M va N tovush, ritm, tembr, metr, temp, tonallik, entropiya (H) va axborot mazmuni (IC) uchun moslashtirildi.

Yuqorida ta’kidlanganidek, yodlangan kuylar Bax muqaddimasidan parchalardan tashkil topgan. Bunday holda, biz har bir musiqiy bar uchun bitta parchani tanladik, bu barning dastlabki besh ohangiga to'g'ri keladi. So‘ngra, Bax muqaddimasidan olingan yodlangan musiqiy ketma-ketliklardan farq qiluvchi ohang konturi va notalari orasidagi intervallarni qo‘llagan holda roman musiqiy kuylarini yaratdik. 80 ta musiqiy ketma-ketliklar S1-rasmda nota yozuvlarida keltirilgan.

1-rasm. Eksperimental dizayn, manbani qayta tiklash va bitta elementli kontrastlar. A) Y.S.Bax bastalagan musiqiy asarni to‘liq tinglab bo‘lgach, ishtirokchilarga asardan olingan ohangdor parchalar va bir qator yangi kuylar taqdim etildi. Ushbu parchalar beshta element (musiqiy ohanglar) tomonidan qurilgan vaqtinchalik ketma-ketliklarni aks ettirdi, ular ishtirokchilar tomonidan javob paneli yordamida "ilgari yodlangan" (M) yoki "roman" (N) deb belgilandi. B) Topshiriq davomida ishtirokchining miya faoliyati magnitoensefalografiya bilan qayd etildi.

Bu erda biz oldindan qayta ishlangan, turli chastota diapazonlarida tarmoqli o'tkazuvchan filtrlangan va epochatsiya qilingan neyron ma'lumotlarining grafik tasvirini ko'rsatamiz. Bu rasm ikkita chastota diapazoni (0.1-1 va 2-8 Gts) uchun tahlillarni tasvirlaydi, chunki biz bu ikki diapazon vaqtinchalik ketma-ketliklarni mahalliy va global qayta ishlash bilan bog'liq deb taxmin qildik. C) 0.1-1 va 2-8 Gts uchun mustaqil hisoblangan manbani qayta qurishning grafik tasviri. Ta'kidlash joizki, 0.1–1 Gts butun ketma-ketlikning tan olinishini (global qayta ishlash) indekslagan, 2–8 Gts esa ketma-ketlikning har bir elementiga (mahalliy qayta ishlash) neyron javoblarini ko'rsatgan. D). Kontrastlar 0.1–1 Gts (qizil), ayniqsa uchinchi, toʻrtinchi va beshinchi elementlarda M va N uchun miya faolligini aniqladi.

Bunday farq singulum, pastki temporal korteks, frontal operkulum, insula va hipokampal sohalarni o'z ichiga olgan katta miya tarmog'ida lokalizatsiya qilingan. Aksincha, 2-8 Gts chastotali kontrastlar N ga nisbatan M (ko'k), ayniqsa eshitish korteksida umumiy kuchliroq faollikni qaytardi. Tasvirlangan qiymatlar M ning miya faoliyatini N ga qarama-qarshi qo'yish natijasida olingan t-qiymatlari.

IC va H ga kelsak, ular yodlangan har bir ohang (o'rtacha IC: 5,70 ± 1,73, o'rtacha H: 4,70 ± 0,33) va yangi musiqiy ketma-ketliklar (o'rtacha IC:) uchun baholandi. Musiqa axborot dinamikasi (IDyOM) (Pearce 2018) yordamida 5,92 ± 1,81, o'rtacha H: 4,78 ± 0,35). Ushbu usul maqsadli notani o'z ichiga olgan musiqiy asarning oldingi notalari va ko'plab prototip G'arb musiqiy asarlaridan olingan qoidalar to'plamining kombinatsiyasi asosida maqsadli nota uchun IC qiymatini hisoblash uchun mashina o'rganishdan foydalanadi. Shunday qilib, biz ikkita toifamiz (M va N) musiqiy ketma-ketliklarining global IC bir xil ekanligiga ishonch hosil qildik.

Rasmiy darajada, IC ei kodlash uchun zarur bo'lgan minimal bitlar soniga mos keladi va quyidagi tenglama (1) bilan tavsiflanadi:

Bu yerda p(ei|ei−1 (i−n)+1) oldingi ei−1 (i−n)+1 hodisalar to‘plami berilgan ei hodisasining ehtimoli.

Entropiya oldingi ei−1 (i−n)+1 hodisalar to‘plamini hisobga olgan holda, bo‘lajak hodisaning noaniqligi/aniqligi o‘lchovini ta’minlaydi va

(2) tenglamaga ko'ra, agar berilgan hodisaning ehtimolligi ei 1 bo'lsa, A dagi boshqa hodisalarning ehtimoli 0 bo'ladi. Shunday qilib, H ham 0 ga teng bo'ladi (maksimal aniqlik stsenariysi). Aksincha, agar hodisalar teng ehtimolli bo'lsa, H maksimal bo'ladi (maksimal noaniqlik stsenariysi). Xulosa qilib aytganda, IDyOM har bir musiqiy ohangning bashorat qilinishini baholashni ta'minlaydi va u inson idrokiga mos kelishi ko'rsatilgan (Pearce 2018; Sears va boshq. 2018).

MEG tahlilida biz faqat to'g'ri tan olingan sinovlardan foydalandik (o'rtacha to'g'ri M: 78,15 ± 13,56%, o'rtacha reaktsiya vaqtlari (RT): 1,871 ± 209 ms; o'rtacha to'g'ri N: 81,43 ± 14,12%, o'rtacha RT: 1,915 ± 135 ms ).

Preludiya va parchalar Finale (MakeMusic, Boulder, CO) yordamida yaratilgan va Taqdimot dasturi (Neurobehavioral Systems, Berkeley, CA) bilan taqdim etilgan. MEG ma'lumotlarini qo'lga kiritgandan so'ng, xuddi shu yoki boshqa kuni ishtirokchilarning miya strukturaviy tasvirlari magnit-rezonans tomografiya (MRI) yordamida olingan.

For more information:1950477648nn@gmail.com