Kardiorenal Nexus: Surunkali yurak va buyrak etishmovchiligiga e'tibor qaratish va yaqinda o'tkazilgan klinik sinovlardan olingan ma'lumotlar

PATOFIZIOLOGIYA

Kardiorenal sindromlar o'zaro bog'langan patofiziologik traektoriya bo'ylab rivojlanadi.Rasm).1–32-toifa sindromda uzoq muddatli mavjudligiyurak disfunktsiyasivabog'liq surunkali moslashuvlaruchunyurak chiqishining pasayishivaoqim darajasiva ko'tarilganvenoz bosimsurunkali buyrak hipoperfuziyasiga olib keladi. Bunga javoban renin-angiotensin-aldosteron tizimi (RAAS) va simpatik asab tizimining surunkali kompensatsion faollashuvi mavjud. Angiotensin vazokonstriksiyani va aldosteron tomonidan qo'zg'atilgan natriy va suvni ushlab turish natijasida qon hajmining oshishiga yordam beradi. Haddan tashqari aldosteron noto'g'ri interstitsial fibrozni rag'batlantirishi va CVD va CKD rivojlanishi va rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin.35Surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'tkir kompensatsiyadan keyin rebounddagi farqlar, ehtimol, buyrak parenximasi holati va qoldiq buzilmagan yoki giperfiltrlovchi nefronlarning umumiy funktsiyasi bilan bog'liq - joriy GFR o'lchovi yoki baholashi va erishish mumkin bo'lgan samarali GFR o'rtasida tafovut mavjud ( Buyrak funktsional zaxirasi deb ham ataladi), bu bemorlarda muntazam ravishda o'lchanmaydi.36Ejeksiyon fraktsiyasi saqlanib qolgan yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda surunkali kardiorenal sindromlar tizimli yallig'lanish, markaziy venoz bosimning ko'tarilishi, endotelial, diastolik va o'ng qorincha disfunktsiyasining oqibatlarini o'z ichiga oladi.37

CKD UCHUN TABIY CISTACHE EKSTRAKTINI OLISH UCHUN SHU YERNI BOSINGNOJO TA'SIRLARSIZ

Buyrak qon oqimining kamayishi, agar etarlicha kuchli bo'lsa, GFRning pasayishiga olib keladi. Buyrak funktsiyasining pasayishi yurakning natriy va suvning haddan tashqari ko'payishi, kaltsiy va kaliy anormalliklari va CKD bilan bog'liq anemiya tufayli yurak funktsiyasining pasayishiga olib keladi. Surunkalilikning rivojlanishi qaysi sharoitda sodir bo'lishi mumkino'tkir buyrak shikastlanishi, o'tkir HF tomonidan qo'zg'atilgan, yallig'lanish yo'lini faollashtirish orqali yurak-qon tomir patofiziologiyasini tezlashtiradi. Surunkali yurak etishmovchiligi (n=68) bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan buyrak ultratovush tekshiruvida buyrak Doppler pulsatsiya indeksi medianadan yuqori bo'lgan odamlarda pulsatsiyalanish indeksi pastroq bo'lganlarga nisbatan 6 oydan so'ng XKD bosqichi yomonlashgan.38 Pulsatsiyalanuvchi indeks - quyi oqimdagi buyrak arteriyasi qarshiligi va qattiqligining ko'rsatkichi - eGFR o'zgarishining mustaqil bashoratchisi edi.38 Natijalar shuni ko'rsatadiki, surunkali HFda arterial qattiqlik kuchayganligi sababli buyrak pulslari bosimi ko'tariladi, bu esa buyrak tomirlarining qarshiligining oshishiga va pasayishiga olib keladi. buyrak qon oqimida va GFR.38

4-toifa sindromda KBH bilan bog'liq anemiya, elektrolitlar muvozanati, uremik toksinlarning ko'payishi, surunkali yallig'lanish va oksidlovchi stress yurak va qon tomirlarining disfunktsiyasiga olib keladi.1-3.buyrak funktsiyasining pasayishi, fosfat tutilishi ortadi, va FGF23 (fibroblast o'sish omili 23) va paratiroid gormonining yuqori darajalariga qaramay, fosfat gomeostazi buziladi.gipertenziyani rag'batlantirish, chap qorincha gipertrofiyasi va qon tomirlarining kalsifikatsiyasi, bu esa yurak-qon tomir kasalliklarining rivojlanishiga yordam beradi.39 CKD ning rivojlanishi ko'pincha diabet va/yoki gipertenziya bilan bog'liq. Surunkali buyrak disfunktsiyasi eritropoetin signalizatsiyasi va qizil qon hujayralari almashinuvining buzilishi bilan bog'liq bo'lib, anemiyaga olib keladi, bu KKD va HF ning muhim komorbidiyasi hisoblanadi.yurak va buyraklarimmun, neyroendokrin va proinflamatuar yo'llar orqali.41

O'pka gipertenziyasidan o'ng yurak urishi va gemodinamik disfunktsiya surunkali kardiorenal sindromlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin, shuningdek, KKDning rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin.42,43 Gemodializdagi so'nggi bosqichdagi KKH bo'lgan bemorlarda kirish uchun zarur bo'lgan arteriovenoz oqma haddan tashqari ko'p sabab bo'lishi mumkin. o'pka qon oqimi, o'ng yurak va o'pka gipertenziyasida oldindan yuk ortishiga olib keladi.43,44

2-toifa qandli diabet HF va tez-tez uchraydigan asosiy sabab omilidirCKD. 2-toifa diabet, endotelial disfunktsiya va aterosklerotik tomir kasalliklari bilan bog'liq bo'lishidan tashqari, glomerulyar giperfiltratsiya va hajmning kengayishi va tubuloglomerulyar aloqaning uzilishi bilan ham bog'liq.45 2-toifa diabetning qon tomir nazariyasi vazoaktiv omillarning disregulyatsiyasini va tubuloglomerlarning inaktivatsiyasini tavsiflaydi. 2-toifa diabet, bu buyrak afferent arteriolasining kengayishiga va efferent arteriolalarning siqilishiga olib keladi, bu esa glomerulyar gipertenziya va giperfiltratsiyaga olib keladi.46

Bemorlarga g'amxo'rlik

Kardiorenal sindromlarda yurak va buyraklar o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik patofizyologiyasi davolashga yaxlit, kompleks yondashuvni talab qiladi. CVD, CKD, 2-toifa diabet va HF bilan og'rigan bemorlarda salbiy oqibatlarning birlamchi va ikkilamchi profilaktikasiga ehtiyoj bor. CKD va surunkali yurak etishmovchiligi asta-sekin yomonlashadi va ularni faol ravishda boshqarish kerak. Bundan tashqari, o'tkir holatning surunkali holatga o'tish xavfi xavfli bemorlarni tezda aniqlash va profilaktika choralarini ko'rishni talab qiladi. Gipertenziya va diabet kabi etakchi xavf omillari va anemiya kabi muhim qo'shma kasalliklarni boshqarish juda muhimdir. Bemor va shifokor muloqoti parvarishning muhim qismidir. Xizmatni rejalashtirish charchoq, surunkali og'riq va depressiyani o'z ichiga olgan tez-tez yuqori simptomlar yuki atrofida boshqaruv qarorlarini o'z ichiga oladi.

Shakl 1. Surunkali buyrak kasalligi va yurak-qon tomir kasalliklarida yurak-qon tomir va buyrak tizimlarining o'zaro ta'sirini ko'rsatadigan oqim diagrammasi. RAAS renin-angiotensin-aldosteronni ko'rsatadi

Optimal davolash birinchi navbatda skrining va kasallikni erta aniqlashni talab qiladi. Proteinuriya bilan og'rigan, ammo GFR saqlanib qolgan XF bilan og'rigan bemorlar, shuningdek, CKD ning oldingi shakllari bo'lgan bemorlarni muntazam klinik yordamda aniqlash kerak. Shu bilan birga, xavf ostida bo'lgan populyatsiyalarni muntazam testlar (masalan, yillik UACR baholash orqali) skrining darajasi birlamchi tibbiy yordamda past (35% -57%), 42,47 bu yurak-qon tomir tizimi bilan bog'liq aloqalar haqida xabardorlikni oshirish zarurligini ta'kidlaydi. birlamchi tibbiy yordamni tashkil etish. UACR endi 2021 yilgi buyrak kasalliklarining global natijalarini yaxshilash boʻyicha yoʻriqnomasiga muvofiq sistolik qon bosimining 120 mm simob ustuni yoki undan past koʻrsatkichlari uchun muhim tetik omil sifatida joylashtirilgan. birlamchi tibbiy yordam shifokori, kardiolog, nefrolog va endokrinologni o'z ichiga olgan multidisipliner jamoa. Diyetisyenning ko'rsatmalari yurak va buyraklar uchun sog'lom dietaga rioya qilgan bemorlarga yordam beradi. Kasalxona va shifoxonadan tashqari kuzatuv o'rtasidagi parvarishning uzluksizligini ta'minlash kerak. Davolash va dori-darmonlarga rioya qilish kasallikning oldini olish va kasallikning rivojlanishini yumshatishda muhim strategiya hisoblanadi.

Tarixan, ayniqsa, HF belgilarini bartaraf etish uchun terapiya buyraklar faoliyatining pasayishiga zararli ta'sir qilish qo'rquvi bilan cheklangan. Giperkalemiya kabi noxush hodisalardan qo'rqish aldosteron antagonistlari bilan davolash uchun to'siq bo'lishi mumkin, chunki rivojlangan KBB bilan og'rigan ko'plab bemorlar, ayniqsa angiotensinga aylantiruvchi ferment inhibitörleri yoki angiotensin retseptorlari blokerlari bilan davolashni qabul qiladigan bemorlarda allaqachon giperkalemiya xavfi yuqori.49

Hozirgi vaqtda RAAS inhibitörlerinden tortib, yaqinda natriy-glyukoza kotransporter-2 (SGLT2) inhibitörlerigacha bo'lgan davolash usullari to'plami mavjud - ularning har ikkalasi ham maxsus HF va CKD sinovlarida ijobiy natijalarga ega - va glyukagonga o'xshash peptid. 2-toifa qandli diabetda ijobiy ma'lumotlarga ega bo'lgan -1 retseptorlari antagonistlari.6,50 Glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari antagonistlari bilan yurak-qon tomir kasalliklari bo'yicha o'tkazilgan sinovlarning erta, gipoteza yaratuvchi natijalari bular bilan buyrakni himoya qilish darajasini qayd etdi. 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda yurak xuruji oqibatlarini kamaytirish qobiliyatiga qo'shimcha ravishda agentlar.51 Glyukagonga o'xshash peptid{13}} retseptorlari antagonistining 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda buyrak faoliyatiga ta'sirini baholash davom etmoqda (NCT03819153) . FIDELIO DKD va FIGARO-DKD tomonidan olingan aldosteron antagonizmi bilan bog'liq so'nggi natijalar CKD va 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda CKD va CVD hodisalarining kamayganligini ko'rsatadi.28,29 SGLT2 inhibitörleri klassi kardiorenal aloqaga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan yangi variantni taklif qiladi: SGLT2 inhibisyonu DAPA-CKD23 da KKD bilan og'rigan bemorlarda CKD rivojlanishini va KVH hodisalarini kamaytirdi va CVD bilan bog'liq salbiy natijalarni, shu jumladan DAPA-HF, 24 EMPEROR-Reduced, 25 va EMPEROR-Pserved, 30 borligi yoki yo'qligidan qat'iy nazar, yomonlashgan HF ni kamaytirdi. 2-toifa diabet.

SGLT2 ingibitorlari kardiyorenal sindromlarning insultlarini yaxshilashda ko'p faktorli rolga ega. Glisemik nazoratni yaxshilash bilan bir qatorda, SGLT2 inhibitörleri qizil qon tanachalari massasini va gematokritni buyrakda eritropoetin ishlab chiqarish orqali oshirishi mumkin va proinflamatuar yo'llarni inhibe qilish, autofagiyani qo'zg'atish va klassik bo'lmagan RAAS2, SG53 yo'llarini faollashtirish orqali oksidlovchi stress va yallig'lanishni kamaytirishda rol o'ynaydi. kanagliflozin bilan inhibisyon RAAS inhibitörleri (angiotensinga aylantiruvchi ferment inhibitörleri yoki angiotensin retseptorlari blokerlari) bilan davolangan bemorlarda giperkalemiya xavfini kamaytirdi, bu yurak-qon tomir tizimiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.54 Biroq, DAPA CKDning ikkilamchi tahlili statistik jihatdan muhim farqni ko'rsatmadi. dapagliflozin va platsebo qo'llari o'rtasidagi giperkalemiya (mineralokortikoid retseptorlari antagonistlarini qo'llashdan qat'iy nazar).55 Giperkalemiya xavfi steroid bo'lmagan mineralokortikoid retseptorlari antagonistlariga qaraganda past. glomerulyar qon oqimining gemodinamik modifikatsiyasi va buzilmagan nefronlarda giperfiltratsiya darajasi. Giperfiltratsiya profibrotik yo'llarning faollashishiga va shu bilan giperfiltratsiyaning modulyatsiyasiga olib keladi va quvurli faollik uzoq muddatli nefron funktsiyasiga ta'sir qilishi mumkin.

KELAJAK YO'nalishlari

Yangi dori-darmonlarning foydali potentsiali bilan yurak-qon tomir tizimiga e'tibor qayta tiklanadi. Kardiorenal nexusning asosiy patofiziologiyasi qo'shimcha ravishda aniqlanishi kerak. Asosiy patofiziologiyani qo'lga kiritish shifokorlarga avvalroq tegishli davolanishni tanlash imkonini beradi. Kardiorenal aloqani kengroq tan olish, asosan, yurak-qon tomir kasalliklari bo'yicha va aksincha, davolanayotgan bemorlarda CKDni baholash va boshqarish zarurligini ta'kidlaydi. Asosiy kardiorenal sindromlarga e'tibor berish birlamchi tibbiy yordam shifokorlari va endokrinologlarga gipertoniya, 2-toifa diabet va semizlik bilan og'rigan bemorlarni parvarish qilishda kompleks yondashuvni qo'llash imkonini beradi. Elektron tibbiy ma'lumotnomada yurak-qon tomir kasalliklari va yurak-qon tomir kasalliklarining og'irligi va bu xavf 2-toifa diabetga qanday ta'sir qilishiga asoslangan holda kardiorenal sindrom xavfini vizual tarzda ko'rsatadigan kombinatsiyalangan issiqlik xaritasi tizimini ishlab chiqish yuqori xavfli bemorlarni erta aniqlash va davolashga yordam beradi. Kasallikni o'zgartirishi mumkin bo'lgan dorilarning ta'sir qilish mexanizmlarini va bu dori-darmonlarni birgalikda qo'llashda qanday rol o'ynashni keyingi tadqiqotlar davolash algoritmlarini yaxshilaydi. Sog'liqni saqlash iqtisodiyoti va natijalari bo'yicha keyingi tadqiqotlar parvarishning uzoq muddatli uzluksizligini yaxshilashga yordam beradi.

ADABIYOTLAR

1. Ronco C, Haapio M, House AA, Anavekar N, Bellomo R. Cardiorenalsindromi.J Am Coll Kardiol. 2008;52:1527–1539. doi:10.1016/j. jacc.2008.07.051

2. Ronco C, McCullough P, Anker SD, Anand I, Aspromonte N, BagshowSM, Bellomo R, Berl T, Bobek I, Cruz DN va boshqalar. Yurak-buyrak sindromlari:o'tkir dializ sifati tashabbusining konsensus konferentsiyasi hisoboti. Eur Heart J. 2010;31:703–711. doi:10.1093/eurheartj/ehp507

3. Rangasvami J, Bhalla V, Bler JEA, Chang TI, Kosta S, Lentine KL,Lerma EV, Mezue K, Molitch M, Mullens W va boshqalar. Kardiorenal sindrom:tasnifi, patofiziologiyasi, diagnostikasi va davolash strategiyasi: aAmerika yurak assotsiatsiyasining ilmiy bayonoti.Aylanma. 2019;139:e840–e878. doi:10.1161/CIR.0000000000000664 

4. Ronco C, Cicoira M, McCullough PA. 1-toifa kardiorenal sindrom:yurak va buyraklarning birlashishiga olib keladigan patofiziologik o'zaro bog'liqliko'tkir dekompensatsiyalangan yurak etishmovchiligi fonida disfunktsiya.J AmColl Cardiol. 2012;60:1031–1042. doi:10.1016/j.jacc.2012.01.0775. Baethge C, Goldbeck-Wood S, Mertens S. SANRA - shkalasirivoyatlarni ko'rib chiqish maqolalarining sifatini baholash.Res Integr Peer Rev. 2019;4:

5. doi:10.1186/s41073-019-0064-8 6. Rangasvami J, Bhalla V, de Bur IH, Staruschenko A, Sharp J.A, SingxRR, Lo KB, Tuttle K, Vaduganathan M, Ventura H va boshqalar. Yurakni himoya qilishdiabetga chalingan bemorlarda yangi antidiyabetik vositalar bilan vaSurunkali buyrak kasalligi: Amerika yuragining ilmiy bayonotiUyushma.Aylanma. 2020;142:e265–e286. doi:10.1161/CIR.0000000000000920

7., Alonso A, Benjamin EJ, Bittencourt MS, Callaway CW, Carson AP,Chamberlain AM, Chang AR, Cheng S, Delling FN va boshqalar. Yurak kasalligiva insult statistikasi-2020 yangilanishi: Amerika yuragi hisobotiUyushma.Aylanma. 2020;141:e139–e596. doi:10.1161/CIR.0000000000000757 

8. Konrad N, sudya A, Tran J, Mohseni H, Hedgecott D, Crespillo AP,Allison M, Xeminguey H, Cleland JG, McMurray JJV va boshqalar. VaqtinchalikYurak etishmovchiligining rivojlanish tendentsiyalari va naqshlari: aholiga asoslangan tadqiqot4 million kishidan iborat.Lancet. 2018;391:572–580. doi:10.1016/S0140 -6736(17)32520-5

9. Schrauben SJ, Chen HY, Lin E, Jepson C, Yang V, Scialla JJ, FischerMJ, Lash JP, Fink JC, Hamm LL va boshqalar. Kattalar orasida kasalxonaga yotqizishQo'shma Shtatlarda surunkali buyrak kasalligi bilan: kohort tadqiqoti.PLoSMed. 2020;17:e1003470. doi:10.1371/journal.pmed.1003470

10. Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari. Surunkali buyrak kasalligikuzatuv tizimi - Qo'shma Shtatlar. Mavjud:https://nccd.cdc.gov/ckd. 2021-yil 7-aprelda foydalanilgan.

Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik cistanche eksportchisi:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Do'kon:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop