Buyrak kasalliklarida kodlanmagan RNKlarning roli

Buyrak kasalliklarikabi turli patologiyalarni o'z ichiga oladio'tkir buyrak shikastlanishi(AKI),surunkali buyrak kasalligi(CKD),buyrak kasalligining oxirgi bosqichi (ESRD),diabetik nefropatiya(DN),buyrak saratoni, polikistik buyrak kasalligi, va hokazo. So'nggi yillarda butun dunyo bo'ylab buyrak kasalliklarining tarqalishi va tarqalishi ortib bormoqda. Ushbu patologiyalar yuqori kasallanish va o'lim bilan bog'liq, asosan yurak-qon tomir kasalliklari.1]. Buyrak kasalliklarida, ayniqsa simptomlar aniqlanmasa, yangi biomarkerlarga ehtiyoj bor. Ular innovatsion diagnostika va prognostik ma'lumotlarni taqdim etishlari mumkin. Ushbu maxsus nashr buyrak kasalliklari bilan bog'liq kodlanmagan RNK sohasidagi so'nggi yutuqlarni baham ko'rish uchun ishlab chiqilgan. Kodlanmagan RNKlar oqsilga aylantirilmaydigan transkriptlar bo'lib, ikkita katta sinfga bo'linadi: uzoq kodlanmaydigan RNKlar va qisqa kodlanmaydigan RNKlar. Bularga koʻp oʻrganilgan mikroRNKlar (miRNKlar) va kichik interferension RNKlar, shuningdek, kam maʼlum boʻlgan Piwi bilan oʻzaro taʼsir qiluvchi RNKlar, kichik yadroli RNKlar va boshqa qisqa RNKlar kiradi. Biyomarkerlar sifatidagi potentsial rollaridan tashqari, kodlanmagan RNKlar nefrologiya sohasida yangi terapevtik yondashuvlardir, chunki ular buyrak kasalliklarining boshlanishi va rivojlanishida ishtirok etadigan turli jarayonlarni modulyatsiya qilishlari mumkin.

10-40% ECHINAOCOSIDE CISTANCHENI ULTJI NARXDA OLISH UCHUN SHU YERGA BOSING

Mikrovezikullar, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar va ekzosomalar kabi bir qancha strategiyalar boshqa birikmalar (mRNKlar, lipidlar, oqsillar va boshqalar) bilan bir qatorda funktsional miRNKlarni etkazib berishlari ko'rsatilgan. Ushbu tabiiy ravishda paydo bo'lgan nanomateriallar maqsadli hujayralarga funktsional lncRNA, miRNK yoki antisens ketma-ketliklarini etkazib berish uchun ishlatilishi mumkin. Sun'iy nanotexnologik zarralar (masalan, oltin nanozarrachalar) kasal to'qimalarda, shu jumladan buyrakda terapevtik RNK molekulalarini ham olib yurishi mumkin [2].

DN jiddiy asoratdirqandli diabetva ESRD ning keng tarqalgan sababidir. Yuqori glyukoza darajasiga surunkali ta'sir qilish buyrakning oksidlovchi stressini va hujayra qarishini keltirib chiqaradi. Ubc13- katalizlangan K63 ubiquitinatsiyasi immun signalizatsiya uchun asosiy nazorat nuqtasi bo'lib, u epiteliy-mezenximaga o'tishni va DNda tubulyar fibroz tomon progressiyani ham rag'batlantiradi. Pontrelli va boshqalar. [3] ubiquitinatsiyani (aniqrog'i uning inhibisyonini) ham uyali, ham sichqonchaning DN modellarida o'rgangan. Ular NSC697923 o'ziga xos E2 kompleks inhibitori birikmasi yoki renin-angiotensin aldosteron tizimining inhibitori ramipril bilan birgalikda K63-bog'langan poliubikitin zanjirlarining to'planishini sezilarli darajada kamaytirish orqali giperglikemiya keltirib chiqaradigan epiteliya-mezenxima o'tishini kamaytirishini ko'rsatdi. Qizig'i shundaki, ular K63-ubiquitinatsiyalangan oqsillarning tubulointerstitial to'planishi siydikda miR-27b-3p ifodasining pasayishi bilan bog'liqligini, davolash qilingan sichqonlar esa normal siydik miR ni tiklaganini ko'rsatdilar. -27b-3p va darajalar. Mualliflar K63 ubiquitinatsiyasini tanlab inhibe qilish, boshqa inhibitorlar bilan birgalikda DNda fibroz va proteinuriya rivojlanishini inhibe qilish uchun innovatsion yondashuv bo'lishi mumkin degan xulosaga kelishdi va miR-27b-3p bo'lishi mumkinligini taklif qilishdi. ushbu patologik kontekstda davolash samaradorligining mos biomarkeri bo'lishi.

Diaz va boshqalarning tadqiqot maqolasi. [4] uzoq muddatli peritoneal dializ (PD) paytida yuzaga keladigan hodisa peritoneal gialinizatsiya qiluvchi vaskulopatiya (PHV) jarayonida miR-7641 rolini tahlil qildi. Kesimli tadqiqotda mualliflar PD bemorlarining 100 ta tanlanmagan peritoneal biopsiyalari kohortida miRNKga xos RNK-Seq tahlilini o'tkazdilar. PHV bilan og'rigan bemorlarning peritoneal biopsiyalarida endotelial belgilarning yo'qolishi va kollagen ekspressiyasining ko'payishi kuzatildi, bu TGF- 1/Smad3 signalizatsiya yo'li faollashganini ko'rsatadi, bu miR-7641 darajasining oshishi bilan bog'liq edi. Mualliflar PHV jarayonida endotelial-mezenximal o'tish jarayoni sodir bo'lishini taklif qilishdi. Bu miR-7641 ning inson embrion ildiz hujayralaridan endotelial hujayralarga differensiallanish jarayonida pasaytirilganligini ko‘rsatadigan oldingi natijalarni tasdiqlaydi [5].

Peters va boshqalar. [6] to'rtta miRNK, miR-103a-3p, mir- 192-5p, miR-29 oilasi va miR{5}}p ning muhim rolini ta'kidladi. surunkali buyrak kasalligi (CKD), yurak-qon tomir kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan yurak-qon tomir kasalliklari. Ularning ta'kidlashicha, bu miRNKlar kelajakda klinik qo'llash uchun aniq potentsialga ega, chunki miR{6}}p diabetik nefropatiyada jiddiy ishtirok etadi va anti-miR-103a-3p Gipertenziv nefropatiyada foydali bo'ladi. Ularning potentsial terapevtik qiymatini baholash uchun aniq miRNK nishoniga asoslangan insoniy klinik sinovlar zarur degan xulosaga kelishdi.

Fourdrinier va boshqalar. [7] kasallikning barcha bosqichlarida CKD bilan og'rigan bemorlarning katta guruhida miR-126 aylanma darajasini tahlil qildilar [8]. Ular birinchi marta qon zardobidagi miR{3}} konsentratsiyasi endotelial disfunktsiya biomarker Syndecan-1, shuningdek, erkin indoksil sulfat va umumiy p-kresil glyukuronid kabi turli uremik toksinlar darajasi bilan sezilarli darajada bog'liqligini aniqladilar. . O'z tadqiqotida mualliflar miR-126 ning endotelial disfunktsiyadagi potentsial rolini taklif qilishdi, ammo molekulyar mexanizmlar hali topilmagan. Ushbu qiziqarli assotsiatsiyani tushunish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.

Moreno va boshqalar. [9], Chjou va Li [10] va Srivastava [11] miRNKlarning roli, balki ularning nefrologik sohadagi uzoqroq hamkasblari lncRNKlar haqida sharhlar bergan. Ko'pgina lncRNKlarning kashf etilishi miRNKlardan ko'ra yaqinroq bo'lganligi sababli, ular, albatta, kamroq o'rganilgan. Moreno va boshqalar. [9] AKI, CKD va DN kabi boshqa buyrak kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan molekulyar mexanizmlarga, shuningdek, toksik moddalar tufayli buyrak kasalliklariga qaratilgan. Mualliflar o'zlarining tegishli sharhlarida lncRNA rollarini barcha buyrak kasalliklari uchun innovatsion prognostik biomarkerlar sifatida ochib berishdi va lncRNKni antisens oligonükleotidlar bilan nishonga olish orqali buyrak shikastlanishini kamaytirish uchun yangi terapevtik imkoniyatlarni muhokama qilishdi. Chjou va Li [10], ayniqsa, PKD1 yoki PKD2 genlari mutatsiyasidan kelib chiqqan autosomal dominant polikistik buyrak kasalligi (ADPKD) kabi genetik irsiy buyrak kasalliklarida lncRNA roliga e'tibor qaratdilar. Shuningdek, ular miRNKlarning Alport sindromi, buyrak va siydik yo'llarining konjenital anomaliyalari (CAKUT), fon Hippel-Lindau (VHL) kasalligi va Fabri kasalligi kabi boshqa genetik kasalliklarda innovatsion biomarkerlar sifatida foydaliligini muhokama qilishdi. Srivastava [11] miRNKlar va lncRNAlarning o'zaro ta'sirining DN progressiyadagi roli haqida xabar berdi va bu molekulalar orasidagi murakkab o'zaro bog'liqlik DN bilan bog'liq patologik mexanizmlarda ishtirok etadigan asosiy genlarning ifodasini modulyatsiya qilishini ko'rsatdi, masalan, fibrogenez, ER stressi, yallig'lanish, oksidlovchi stress, va metabolik disfunktsiya. Shuning uchun, lncRNA'lar diabetik asoratlarga, shu jumladan DNga qarshi potentsial terapevtik maqsadlar bo'lishi mumkin.

Ma'lumotnomalar

1. Zokkali, C.; Vanxolder, R.; Massi, ZA; Ortiz, A.; Sarafidis, P.; Dekker, FW; Fliser, D.; Fuke, D.; Heine, GH; Jager, KJ; va boshqalar. KKHning tizimli tabiati. Nat. Ruhoniy Nefrol. 2017, 13, 344–358. [CrossRef] [PubMed]

2. Metzinger-Le Meut, V.; Fourdinier, O.; Charno, N.; Massi, ZA; Metzinger, L. Buyrak patofiziologiyasida mikroRNKlarning kengayib borayotgan rollari. Nefrol. Tering. Transplantatsiya. 2019, 34, 7–15. [CrossRef] [PubMed]

3. Pontrelli, P.; Konserva, F.; Mengini, R.; Rossini, M.; Stasi, A.; Divella, C.; Kasagrande, V.; Cinefra, C.; Barozzino, M.; Simone, S.; va boshqalar. Lizin 63 Ubiquitination inhibisyonu diabetik DBA / 2J sichqonlarida buyrak fibrozining rivojlanishini oldini oladi. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 519

4. [CrossRef] [PubMed] 4. Diaz, R.; Sandoval, P.; Rodrigues-Diez, RR; Del Peso, G.; Ximenes-Xeffernan, J.; Ramos-Ruiz, R.; Llorens, C.; Laham, G.; Alvares-Kiroga, M.; Lopes-Kabrera, M.; va boshqalar. Uzoq muddatli peritoneal dializ bilan og'rigan bemorlarda peritoneal gialinizatsiya qiluvchi vaskulopatiyada miR-7641 darajasining oshishi. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5824. [CrossRef] [PubMed]

5. Yoo, JK; Jung, HY; Kim, C.-H.; O'g'il, WS; Kim, JK miR-7641 inson embrion ildiz hujayralaridan olingan endotelial differentsiatsiya jarayonida CXCL1 ifodasini modulyatsiya qiladi. Ark. Farm. Res. 2013, 36, 353–358. [CrossRef] [PubMed]

6. Peters, LJF; Floege, J.; Biessen, EAL; Yankovski, J.; van der Vorst, Surunkali buyrak kasalligida EPC MicroRNKlar: Klinik qo'llash uchun to'rtta nomzod. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6547. [CrossRef]

7. Fourdinye, O.; Gloriux, G.; Brigant, B.; Diuf, M.; Pletink, A.; Vanxolder, R.; Choukroun, G.; Verbek, F.; Massi, ZA; Meut, VM-L.; va boshqalar. Syndecan-1 va erkin indoksil sulfat darajalari surunkali buyrak kasalligida miR-126 bilan bog'liq. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 10549. [CrossRef] [PubMed]

8. Fourdinye, O.; Shepers, E.; Meut, VM-L.; Gloriux, G.; Liabeuf, S.; Verbek, F.; Vanxolder, R.; Brigant, B.; Pletink, A.; Diuf, M.; va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarda miR-126 va miR-223 ning sarum darajasi va natijalari. Sci. Rep. 2019, 9, 4477. [CrossRef] [PubMed]

9. Moreno, JA; Hamza, E.; Gerrero-Hyu, M.; Rayego-Mateos, S.; Garsiya-Kabalero, K.; Valyexo-Mudarra, M.; Metzinger, L.; Meut, VM-L. Buyrak kasalliklarida kodlanmagan RNKlar: ularning uzoq va qisqasi. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6077. [CrossRef] [PubMed]

10. Chjou, JX; Li, X. Irsiy buyrak kasalliklarida kodlanmagan RNKlar. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 3014. [CrossRef] [PubMed] 11. Srivastava, SP; Gudvin, J.E.; Tripati, P.; Kanasaki, K.; Koya, D. Uzoq kodlanmagan RNKlar va mikroRNKlar o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar diabet va diabetik buyrak kasalligida kasallik fenotipiga ta'sir qiladi. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6027. [CrossRef] [PubMed]

Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik cistanche eksportchisi:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp% 2fTel:+86 15292862950}

Do'kon:

https://ww.xjcistanche.com/cistanche-shop