Obez o'smirlarda surunkali buyrak kasalliklarini bashorat qiluvchilar
Dec 27, 2023
AbstraktFonGlomerulyar giperfiltratsiyani boshlaydisemizlik bilan bog'liq glomerulopatiyaning rivojlanishi, natijada glomerullar kattalashadi va filtratsiya to'sig'i ochiladi. Undan keyin adaptiv fokal segmentar glomeruloskleroz va surunkali buyrak kasalligi (KBH) kuzatilishi mumkin. Tadqiqot obez o'spirinlarda lipid metabolizmining ekspressiv modelini va tanlangan buyrak shikastlanish belgilarini aniqlashga va potentsial omillarni aniqlashga qaratilgan.CKDni taxmin qilish. UsullariTadqiqot guruhi BMI bo'lgan 142 nafar o'smirdan iborat ediz-score>2. Oltmish ikkita sog'lom va normal vaznli shaxslar nazorat sifatida xizmat qildi. Obez o'smirlarda glomerulyar filtratsiya tezligi bilan bog'liq omillar bir o'zgaruvchan va ko'p o'lchovli tahlillar yordamida chiziqli regressiya usullari bilan baholandi. ning xavfiCKD rivojlanishiFisherning aniq testi yordamida baholandi.NatijalarTadqiqot guruhi glomerulyar filtratsiya tezligi (GFR) "ko'tarilgan", "normal" va "pasaygan" bemorlarga bo'lingan. Barcha bemorlarda siydikda galektin-3 (Gal-3) kontsentratsiyasining oshishi aniqlangan. "GFRning pasayishiMavzular siydikda neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalin (NGAL) va kunlik megalin kontsentratsiyasining ortishi kuzatilgan. O'ttiz to'qqiz tadqiqot ishtirokchisirivojlangan CKD. Siydik kislotasining ortishi(UA) kontsentratsiyasi "normal" va "GFR pasaygan" bemorlarda CKD rivojlanishi bilan bog'liq edi. Bundan tashqari, "normal" GFR bilan kasallangan bemorlarda xolesterin (Ch), triglitseridlar (TG) va NGAL kontsentratsiyasining ortishi CKD bilan bog'liq edi.XulosaQon zardobida Ch, TG va UA kontsentratsiyasining oshishi va siydikda NGAL kontsentratsiyasining ortishi obez o'smirlarda GFR normal va pasaygan holda CKD rivojlanishini bashorat qilishi mumkin.
Kalit so'zlarGlomerulyar filtratsiya tezligi · Filtrlash to'sig'i ·Semirib ketish · Surunkali buyrak kasalligi · O'smirlar
BUYRAK UCHUN 25% EXINAKOSID VA 9% AKTEOSIDLI CISTANCHE EKSTRATI
Kirish
So'nggi o'n yilliklar o'smirlarning ovqatlanish xulq-atvori va turmush tarzida sezilarli o'zgarishlarni aniqladi. Bu o'zgarishlar, asosan, yuqori kaloriyali ovqatlar va shirin ichimliklar iste'molining ko'payishi, shuningdek, ko'proq harakatsiz turmush tarzi va jismoniy mashqlarning sezilarli etishmasligida kuzatiladi [1]. So'nggi taxminan 2 yil - COVID{4}} pandemiyasi - bu noxush xatti-harakatni yanada kuchaytirdi [2].
Natijada, global miqyosda ortiqcha vazn va semirishning tobora ortib borayotgan tarqalishi epidemiya darajasiga yetdi [3]. Undan so'ng o'smirlarda yurak-qon tomir kasalliklari, 2-toifa qandli diabet va semirish bilan bog'liq glomerulopatiya (ORG) kabi semizlik bilan bog'liq sog'liqqa ta'sir qilish holatlari muntazam ravishda oshib boradi - proteinuriya, glomerulyar kengayish, progressiv glomerozni o'z ichiga olgan alohida ob'ekt sifatida aniqlanadi. , va buyraklar faoliyati susayadi [4].
Semirib ketish - bu qonda aylanib yuradigan endokrin bioaktiv yallig'lanishga qarshi birikmalar mavjudligi va yallig'lanishga qarshi adipokinlarning kamayishi bilan birga keladigan past darajadagi yallig'lanish holatidir [5]. Tana massasining ko'payishi, uning dastlabki bosqichida, shuningdek, barcha organlar orqali qon aylanishini ko'paytirishni talab qiladi,shu jumladan buyraklar[10]. Bunday giperfiltratsiya bosqichi (semizlik bilan bog'liq buyrak shikastlanishi sindromida tavsiflanganidek) glomeruliyaning kengayishiga (glomerulomegaliya) va podotsitlar soni zichligining pasayishiga olib keladi [6].
ORG (Fisher rats ad libitum feeding) hayvonlar modellarida glomerulomegaliya podotsitlarning hujayra hajmini ko'paytirish bilan birga keladi, garchi glomerulyar tutam hajmining o'sishidan pastroq bo'lsa ham [7]. Podositlar hujayralarning mitozdan keyingi populyatsiyasini hosil qilganligi sababli, ularning gipertrofiya qilish qobiliyati cheklangan va bu hujayralardagi mexanik kuchlanish (cho'zilish tarangligi natijasida) uzilish nuqtasiga etadi. Alohida podotsitlar ishlamay qoladi va ajraladi, bu esa glomerulyar bazal membrananing mahalliy denudatsiyasiga olib keladi va mikroalbuminuriyaga yordam beradi. Keyinchalik u Bowman kapsulasiga keyingi yopishishlar bilan ta'qib qilinadi va segmentar skleroz rivojlanishi uchun maydonlarni hosil qiladi [8].
Semirib ketgan odamlarda buyrak shikastlanishi jarayoni murakkabroq. Viseral yog 'to'qimasi jigar, yurak va buyraklarda to'planishi mumkin bo'lgan esterifikatsiyalanmagan yog' kislotalarini qon aylanishiga chiqarishi mumkin [9]. Buyraklar holatida bu birikmalar mezangial hujayralar, podotsitlar va proksimal kanalchalarning epitelial hujayralarida to'planadi [10, 11] va mahalliy yallig'lanishni va profibrotik o'sish omillarining ifodalanishini rag'batlantiradi [12].
ORGning haqiqiy tarqalishi noma'lum. Buning sababi shundaki, ORGning shubhasiz tashxisi faqat buyrak biopsiyasi asosida amalga oshirilishi mumkin (va ular kamroq va kamroq amalga oshiriladi) [4]. Bundan tashqari, ORG rivojlanishi, ayniqsa uning dastlabki bosqichlarida - odatda subklinikdir. Buyrak funktsiyasining anormalligini ko'rsatadigan eng muhim parametr mikroalbuminuriya bo'lib, uni osongina e'tibordan chetda qoldirish mumkin [13]. Bu semirishning buyraklarga salbiy ta'sir ko'rsatmasligi haqidagi illyuziyani beradi. Biroq, vaziyat aksincha. Buyrak sklerozi va fibrozining progressiv jarayoni surunkali buyrak kasalligiga (CKD) va nihoyat, sezilmaydigan buyrak etishmovchiligiga olib kelishi mumkin [14-16]. Davolash-vaznni kamaytirish [17] va renin-angiotensin-aldosteron tizimini (RAAS) blokadasini [14-16] amalga oshirish juda kech bo'lishi mumkin. Shu sababli, semizlik bilan bog'liq buyrak rekonstruktsiyasini minimal invaziv usulda imkon qadar erta bosqichda aniqlash va semirib ketgan odamlarda CKD rivojlanish xavfini ko'rsatishi mumkin bo'lgan belgilarni aniqlash muhim ko'rinadi.
ORG rivojlanishining marker(lar)ini ko'rsatishga ko'p urinishlar qilingan. Bularga mikroalbuminuriya [13], megalin, neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalin (NGAL), matritsali metalloproteinazalar (MMPs) va o'tkir buyrak shikastlanishining belgilari sifatida qaraladigan metalloproteinazalarning to'qimalar inhibitörleri (TIMPs) bo'yicha tadqiqotlar kiradi [18, 19]. Biroq, bizda nafaqat ORG tashxisini qo'yishga imkon beradigan, balki uning borishini (masalan, buyrakdagi semirish bilan bog'liq sklerotik va fibrotik jarayonlarni) bashorat qiladigan marker(lar) mavjud emas.
Galektin-3 (Gal-3)-galaktozidni bog'lovchi lektin- bir qator biologik jarayonlarda ishtirok etishi ko'rsatilgan, jumladan, hujayra yopishishi va faollashuvi [20], kimyoattraktsiya [21], hujayra o'sishi. va differentsiatsiya [20], shuningdek apoptoz [22]. Oddiy sharoitlarda u birinchi navbatda buyrakning proksimal kanalchalarida va yig'uvchi kanallarida ifodalanadi [23]. Gal-3 buyrak fibrogenezida ishtirok etishi ko‘rsatilgan eng muhim oqsillardan biridir [24]. U buyrak makrofaglari tomonidan yuqori darajada namoyon bo'ladi va ajralib chiqadi, ular odatda barcha yallig'lanish glomerulyar kasalliklarining glomerulilarida, shuningdek, buyrak po'stlog'i va medullaning interstitiumida aniqlanadi [23]. Gal-3 ning hujayra yopishish jarayonlari va yallig'lanishning regulyatsiyasi (progressi) bilan bog'liqligi, bu oqsilning buyrak giperfiltratsiyasi jarayoni bilan birga keladigan glomerulyar kengayishda ham yuqori tartibga solinishi mumkinligini ko'rsatadi.
Siydikda Gal-3 haqida juda kam xabarlar bor. Birinchi navbatda uning mavjudligi va klinik ahamiyati qon zardobida tasvirlangan. Bu yurak etishmovchiligi va yurak-qon tomir kasalliklari, oksidlovchi stress, yallig'lanish va otoimmunitet kabi turli patologik holatlar uchun sezgir diagnostik yoki prognostik biomarker sifatida qabul qilinadi [20, 21, 25-27]. Shuning uchun bu erda so'ralishi kerak bo'lgan savol: diagnostik konsentratsiyalarda siydikda Gal-3 (giperfiltratsiya va glomerulomegaliyadan keyingi buyrakning erta shikastlanishi natijasida) paydo bo'lishi mumkinmi? Yuqoridagilarga muvofiq, joriy hisobotning maqsadi:
1) Glomerulyar filtratsiya tezligi (GFR) normal, ortib borayotgan va pasaygan semirib ketgan o'smirlarda lipid metabolizmi, shuningdek, buyrak funktsiyasi belgilarini (jumladan, Gal-3, megalin, MMP12, NGAL va TIMP2) ifodalash modelini aniqlang.
2) Semirib ketgan o'smirlarda CKD rivojlanish xavfini ko'rsatishi mumkin bo'lgan belgilarni aniqlang.
Bemorlar va usullar Axloqiy mulohazalar
Ushbu tadqiqot protokoli Poznan Tibbiyot fanlari universiteti mahalliy bioetika qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan (679/17 qaror). Barcha tekshiruvlar Xelsinki deklaratsiyasi asosida amalga oshirilgan. Tadqiqot ishtirokchilari va/yoki ularning qonuniy vakillari tadqiqotda qatnashish uchun yozma rozilik berganlar. Nihoyat, tadqiqot yaxshi klinik amaliyot standartlariga amal qildi.
Dizayn, o'qish joyi va davri
Tadqiqot 2018-yil 1-yanvardan 2021-yil 30-iyungacha o‘tkazildi va arterial gipertenziyaga shubha bilan Poznan tibbiyot fanlari universitetining bolalar nefrologiyasi va gipertoniya bo‘limiga yotqizilgan 458 nafar bemor (2018-yil 1-yanvardan 2020-yil 31-dekabrgacha ishga qabul qilingan) ishtirok etdi. maktab hamshirasi tomonidan qayd etilgan qon bosimining bir marta ko'tarilishi). Barcha sub'ektlar 24 soatlik arterial qon bosimi monitoringi (AQM), ekokardiyografiya (EKO), elektrokardiografiya va laboratoriya testlarini o'tkazish uchun kasalxonaga yotqizildi: periferik qon morfologiyasi (WBC, RBC, PLT, Hgb, HCT), sarum kreatinin, sistatin C, siydik kislotasi, karbamid, Na, K, Ca, Mg, umumiy xolesterin, triglitseridlar, HDL, och glyukoza, TSH, fT3, fT4, jigar fermentlari (alanin transaminaza, aspartat transaminaza va gamma-glutamil transpeptidaza), umumiy protein, C-reaktiv oqsil (CRP), adiponektin, shuningdek albumin, Gal-3, megalin, NGAL, MMP va TIMP uchun 24 soatlik siydik.
224 ta sub'ekt tadqiqotga kiritilmadi, chunki quyidagi mezonlardan kamida bittasi mavjud edi: (1) yosh<10 years or≥16 years; (2) arterial hypertension; (3) genetic obesity or familial hyperlipidemia; (4) any aberrations in ECHO and electrocardiography; (5) hepatic dysfunction (serum concentrations of alanine transaminase>40 U/l, aspartate transaminase>40 U/l and gamma-glutamyl transpeptidase>40 U/l); (6) otoimmün kasallik; (7) qandli diabet; (8) neoplastik va/yoki har qanday yuqumli kasallikning birgalikda mavjudligi; (9) siydik yo'llari tizimidagi morfologik anomaliyalar; (10) buyrak gipotrofiyasi (yoki bitta buyrak); (11) CKD; (12) buyrak etishmovchiligi; (13) perinatal davrning har qanday asoratlari (shu jumladan intrauterin o'sishni cheklash); (14) 36 haftagacha tug'ilish; (15) surunkali kasallik tarixi; (16) og'iz kontratseptivlari, antihipertenziv, diabetga qarshi yoki lipidlarni kamaytiradigan dorilar, shuningdek kortikosteroidlardan foydalanish tarixi; yoki (17) imzosiz xabardor qilingan rozilik.
Arterial gipertenziya, Evropa Gipertenziya Jamiyati [28] ko'rsatmalariga ko'ra, o'smirlar uchun<16 years was defined as systolic blood pressure and/or diastolic blood pressure≥95th percentile for sex, age, and height measured on at least 3 separate occasions.
Aholini o'rganish
O'quv guruhiga bir yuz qirq ikki o'smir ajratildi. Oltmish ikkitasi quyidagi qo'shilish mezonlariga javob beradigan nazorat sub'ektlari sifatida xizmat qildi: (1) 10-16 yosh; (2) BMI z-score 2 dan kam yoki unga teng; (3) arterial gipertenziya yo'q; (4) sarum kortizol, glyukoza, qalqonsimon bez gormonlari va elektrolitlarning normal konsentratsiyasi; (5) siydik yo'llari tizimida morfologik anormalliklarning yo'qligi (shu jumladan buyrak gipotrofiyasi yoki agenezi); (6) GFR diapazoni 90 dan 130 ml/min/1,73 m2 gacha; (7) surunkali kasalliklarning yo'qligi; va (8) imzolangan ma'lumotli rozilik.
Patients enrolled in the study group had to meet the following inclusion criteria: (1) age 10–16 years; (2) BMI z-score>2; (3) arterial gipertenziya yo'q; va (4) imzolangan ma'lumotli rozilik.
Mavjud namunaviy o'lchamimiz bilan ushbu tadqiqot p.dagi mustaqil namunalardagi vositalarni taqqoslash uchun 85% kuchga ega edi<0.05 level. The clinical and biochemical data in study subjects are summarized in Table 1.
Antropometrik o'lchovlar
Og'irligi va balandligi BMI funktsiyasi bilan tasdiqlangan ustunli o'lchov (SECA 799, Gamburg, Germaniya) yordamida o'lchandi. BMI qiymatlari bolalar BMI uchun JSST mos yozuvlar qiymatlaridan foydalangan holda BMI z-ballariga aylantirildi [29].
Bel atrofi erga parallel ravishda cho'zilmaydigan lenta yordamida santimetrda o'lchandi. Oddiy ekspiratsiya oxirida o'lchov maydoni eng pastki qovurg'a va yonbosh suyagi orasidagi uzunlikning yarmiga to'g'ri keldi. Tana shakli indeksi (BSI) quyidagi formuladan foydalangan holda hisoblab chiqilgan: aBSI=WC(m)/[BMI2/3×H (m)1/2] [30]. Keyin u AQSh aholisining me'yoriy qiymatlari asosida hisoblangan yosh va jinsga oid z-ballariga aylantirildi [31].
Qon va siydik yig'ish
Kasalxonaga yotqizilgan birinchi kuni tun bo'yi dam olgandan so'ng ertalab soat 7:00 va 8:00 oralig'ida barcha ro'za tutgan o'smirlardan 5 ml to'liq qon olindi. Umumiy qonning yarmi barcha bemorlarda muntazam laboratoriya tekshiruvlari uchun ishlatilgan, qolgan qon namunasi santrifüj qilingan. BHT qo'shilgan sarum (10 ul 0,5 M BHT/1 ml namuna) -80 darajada muzlatilgan va keyingi tahlillar uchun saqlanib qolgan.
Barcha bemorlarda laboratoriya tekshiruvlari, shuningdek, ertalabki siydik tahlilini va 24-soatlik siydik yig'ishni (albomin, Gal- 3, megalin, NGAL, MMP va TIMP uchun) o'z ichiga oladi. 24-soatlik siydik miqdori yaxshilab aralashtirgandan so'ng o'lchandi. Keyin har bir siydik namunasidan 10 ml hujayra qoldiqlarini olib tashlash uchun yig'ilgandan keyin 2 soat ichida 1,{6}} aylanish tezligida 10 daqiqa davomida santrifüj qilindi. Tozalangan siydik namunalari keyingi o'lchovgacha - 72 daraja saqlanadi.
Glomerulyar flotatsiya tezligini baholash
GFR was assessed by Filler formula involving serum cystatin C concentration, instead of plasma creatinine [32, 33]. Hyperfiltration was defned as GFR>130 ml/min/1,73 m2. Aksincha, pasaytirilgan GFR (giperfiltratsiya) GFR sifatida belgilangan<90 ml/min/1.73 m2 [34].
1-jadval. Tadqiqot va nazorat guruhlaridagi o'smirlarning klinik xususiyatlari
Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik cistanche eksportchisi:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp% 2fTel:+86 15292862950}
Batafsil texnik xususiyatlar uchun xarid qiling:
https://ww.xjcistanche.com/cistanche-shop
