Buyrak hujayrali karsinomasi bo'lgan bemorlarda aylanma o'simta DNKsi. Adabiyotni tizimli ko'rib chiqish

Abstrakt kontekst:So'nggi o'n yil ichida diagnostika va davolashda suyuq biopsiya va tizimli biomarkerlarning imkoniyatlariga qiziqish ortib bormoqda.buyrak saratoni, chunki ular uchun vosita bo'lishi mumkinkasallikni erta aniqlashvadavolash javobini kuzatish. Maqsad: bo'lgan bemorlarda aylanma o'simta DNKsi (ctDNK) bo'yicha tegishli nashr etilgan ma'lumotlarni aniqlash va umumlashtirishbuyrak hujayrali karsinoma(RCC). Dalillarni yig‘ish: Biz PubMed, MEDLINE, EMBASE va Cochrane Library’da 2021-yil 15-yanvargacha aniqlangan tizimli sharhlar va meta-tahlillar uchun afzal qilingan hisobot ob’ektlari (PRISMA) bo‘yicha tadqiqotlarni tizimli ko‘rib chiqdik. Ikki nafar sharhlovchi mustaqil ravishda hammasini tekshirdi. maqolalar va ma'lumotlarni olish amalga oshirildi.

Dalillar sintezi:RCCdagi ctDNKni o'rganuvchi o'n to'qqiz tadqiqot (1237 bemor) yakuniy ko'rib chiqishga kiritildi va tahlil qilindi. Tadqiqot hajmi va dizayni juda xilma-xil bo'lib, tadqiqotlar ctDNKni aniqlash uchun ishlatiladigan usulga ko'ra besh guruhga bo'lingan. Natija ma'lumotlariga (1) agar mavjud bo'lsa, sezgirlik/o'ziga xoslik; (2) ctDNKni aniqlash uchun ishlatiladigan usul; va (3) tadqiqotlardagi asosiy topilmalar.

Xulosa:Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, RCCdagi ctDNK darajasi past ko'rinadi. CtDNKni aniqlashning bir nechta usullaridan foydalangan holda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, o'simtaga asoslangan tahlil ctDNKni aniqlash tezligini yaxshilaydi va hujayrasiz metillangan DNKning immunoprecipitatsiyasi va yuqori o'tkazuvchanlik sekvensiyasi RCCda ctDNKni aniqlash uchun juda sezgir usul bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Bemor haqida qisqacha ma'lumot: Biz muntazam ravishda adabiyotni ko'rib chiqdik, bu bilan bemorlarda aylanma o'simta DNKsini o'rganadigan barcha tegishli tadqiqotlarni aniqladik.buyrak saratoniushbu o'ta xavfli kasallikda uning qo'llanilishi va imkoniyatlarini o'rganish. Biz aylanma o'simta DNK darajasi past ekanligini aniqladikbuyrak saratoniva bu kasallikni aniqlash uchun juda nozik usullardan foydalanish kerakligi.

BUYRAK SOG'LIGI UCHUN CISTANCHE FORMULASINI OLISH UCHUN SHU YERGA BOSING

1.Kirish

Urologik malign o'smalar butun dunyo bo'ylab tobora kuchayib borayotgan sog'liqni saqlash muammosi bo'lib, har yili taxminan 1 milliondan ortiq bemorga yangi tashxis qo'yiladi [1]. Buyrak hujayrali karsinoma (RCC) o'ta xavfli kasallik bo'lib, G'arb mamlakatlaridagi barcha malign o'smalarning 3% ni tashkil qiladi, uning tarqalishi har yili ortib bormoqda [2].

RCC bilan og'rigan bemorlarni tashxislash va davolash ko'plab muammolarni keltirib chiqaradi. Buning sababi, RCC erta bosqichlarda asemptomatik namoyon bo'lishi va metastatik bosqichlarda radiatsiya va kimyoterapiyaga yomon javob berish bilan tavsiflanadi [3,4]. So'nggi bir necha o'n yilliklarda suyuq biopsiya va aylanma saraton biomarkerlari bo'yicha tadqiqotlarga qiziqish ortib bormoqda, chunki ular kasallikni erta aniqlash va davolanishga javobni kuzatish uchun vosita bo'lishi mumkin. Ellinger va boshqalar [5] qon oqimida hujayrasiz DNK (cfDNK) mavjudligi birinchi marta 50 yildan ko'proq vaqt oldin aniqlanganligini xabar qildi. cfDNKni periferik qondan osongina olish mumkin va u bir nechta qattiq malign o'smalari bo'lgan bemorlarda mavjudligi ko'rsatilgan [6]. Bemorlarning qon oqimida cfDNK mavjudligi va bu aylanma nuklein kislotalar darajasining o'zgarishi o'simta yuki va o'simta rivojlanishi bilan bog'liq. Biroq, tadqiqotlar cfDNK darajasi va RCC [7-9] o'simta bosqichi va darajasi o'rtasidagi korrelyatsiyani ko'rsatishga qodirmi yoki yo'qmi, farq qiladi. Aylanma o'simta DNKsi (ctDNK) apoptotik yoki nekrotik o'simta hujayralaridan, makrofaglar sekretsiyasidan yoki aylanma o'simta hujayralaridan (CTC) olingan cfDNKdir [10]. CtDNK tahlili o'simtaning rivojlanishi paytida o'ziga xos saratonning mutatsiyali profilini noinvaziv aniqlash imkoniyatini ochishi mumkin va tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ctDNKning mavjudligi kasallikning rivojlanishi va davolash paytida kasallikning rivojlanishi bilan bog'liqdir [7,11,12]. RCCda ctDNK bo'yicha bir nechta tadqiqotlar o'tkazilgan bo'lsa-da, hali ham aniq tavsiyalar yoki adabiyotlarning xulosalari mavjud emas.

Biz bu erda RCCda ctDNK dan foydalanish va potentsialini o'rganish uchun RCC bo'lgan bemorlarda ctDNK bo'yicha barcha nashr etilgan ma'lumotlarni tizimli ko'rib chiqish haqida xabar beramiz.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

2. Dalillarni olish

2.1. Qidiruv strategiyasi

Ushbu tizimli ko'rib chiqish tizimli sharhlar va meta-tahlillar uchun afzal qilingan hisobot elementlari (PRISMA) ko'rsatmalariga muvofiq amalga oshirildi [13] (1-rasm). Ko'rib chiqish PROSPERO platformasida CRD42020208730 identifikatsiya raqami ostida ro'yxatga olingan. Bitta muallif (LG) va ekspert kutubxonachi qidirdi, ular uchun strategiya Qo'shimcha materialda mavjud. 2021-yil 15-yanvargacha tegishli tadqiqotlarni aniqlash uchun PubMed, MEDLINE, EMBASE va Cochrane Library maʼlumotlar bazalarida Covidenceʼda takrorlangan maqolalarni saralash va olib tashlash uchun adabiyotlar qidiruvi amalga oshirildi.

2.2. Skrining va tanlash mezonlari

Tadqiqotni tanlash uchta ketma-ket bosqichda amalga oshirildi: maqolalar birinchi navbatda sarlavha, ikkinchidan referat va uchinchidan to'liq matn bo'yicha baholandi. Tadqiqotlar, agar ular quyidagi qo'shilish mezonlariga javob bersa, kiritildi: (1) RCCning har qanday bosqichi tashxisi qo'yilgan bemorlar; (2) plazma/zardobdagi DNK tahlili; (3) DNK darajasidagi mutatsiyalarni yoki epigenetik o'zgarishlarni tahlil qilish; va (4) ingliz tilida yozilgan maqola. RCC, hayvonlar va hujayralar bo'yicha tadqiqotlar, 2010 yilgacha chop etilgan tadqiqotlar va beshdan kam bemorni o'z ichiga olgan kichik tajriba tadqiqotlaridan tashqari boshqa xavfli o'smalarga oid maqolalar chiqarib tashlandi.

Ikki muallif (LG va KMK) mustaqil ravishda sarlavhalar va tezislarni ko'rib chiqdi va potentsial muvofiq tadqiqotlarni tanladi. Keyin potentsial muvofiq bo'lgan tadqiqotlarning to'liq matni ko'rib chiqildi. Mualliflar konsensusga erishilgunga qadar har qanday kelishmovchilikni muhokama qilishdi.

2.3. Ma'lumotlarni chiqarish

Ma'lumot olish varaqasi ishlab chiqildi va qiziqishning oldindan belgilangan natijalari to'plandi. Ikki sharhlovchi (LG va KMK) o'z ichiga olgan tadqiqotlardan mustaqil ravishda ma'lumotlarni chiqarib olishdi. Kelishmovchiliklar konsensus orqali hal qilindi.

Olingan sinov xarakteristikalariga quyidagilar kiradi: (1) birinchi muallifning ismi va nashr etilgan yili; (2) ctDNKni aniqlash uchun qo'llaniladigan usul; (3) bemorlar/holatlar soni; va (4) boshqaruv elementlari soni. Natija ma'lumotlariga quyidagilar kiradi: (1) mavjud bo'lganda sezgirlik va o'ziga xoslik; (2) ctDNKni aniqlash uchun ishlatiladigan usul; va (3) alohida tadqiqotlardagi asosiy topilmalar.

Sifatni baholash oldindan belgilangan mezonlarga muvofiq amalga oshirilmadi, chunki o'rganish dizayni va kiritilgan tadqiqotlar usullarining o'zgarishi. Tadqiqotlar sifati ctDNKni aniqlashda qo'llaniladigan usullarda katta tajribaga ega bo'lgan bitta muallif (KMK) tomonidan baholandi.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

3. Dalillarni sintez qilish

3.1. Tadqiqotlar kiritilgan

Bizning qidiruv mezonlariga ko'ra, birlamchi qidiruvda 3439 ta potentsial tegishli maqola aniqlandi va ko'rib chiqildi. Barcha hujjatlar EndNote-ga qo'shildi va dublikatlar olib tashlandi, 1670 ta tadqiqot qoldi. Sarlavhalar, tezislar va to'liq matnlar qo'lda tekshirildi va 19 ta tadqiqot qo'shilish mezonlariga javob berdi [9,14-31]. Kiritilgan barcha tadqiqotlar 2010 va 2020 yillar oralig'ida nashr etilgan. Ular to'liq nashr etilgan, ammo tadqiqotlar hajmi va dizayni juda xilma-xil edi, shuning uchun ular ctDNKni aniqlash uchun qo'llaniladigan usulga ko'ra besh guruhga bo'lingan: (1) o'simta tomonidan boshqariladigan plazma tahlili; (2) plazmaning maqsadli ketma-ketligi; (3) plazmaning global ketma-ketligi; (4) plazmaning maqsadli metillanish tahlili; va (5) plazmaning global metillanish tahlili.

RCCda ctDNK dan foydalanishni qamrab olish uchun biz ctDNKni aniqlash tezligini va agar mavjud bo'lsa, sezgirlik va o'ziga xoslikni topish uchun har bir ctDNK aniqlash guruhlaridagi tadqiqotlarni tekshirdik. Bundan tashqari, biz bir bemorning ctDNK namunalari va o'simta to'qimalari o'rtasidagi muvofiqlikni o'rganadigan tadqiqotlarni va prognoz va kasallik monitoringi uchun ctDNKning potentsialini o'rganuvchi tadqiqotlarni aniqladik. Nihoyat, biz ctDNKni aniqlash uchun ishlatiladigan usullarni va topilmalarimiz asosida qaysi usulni tanlashni umumlashtirdik.

3.2. ctDNKni aniqlash tezligi

3.2.1. Plazmaning o'smaga asoslangan tahlili

Beshta tadqiqot [14-18] plazmaning o'smaga asoslangan tahlilini qo'llagan (1-jadval). Ushbu turdagi tahlil o'simta to'qimalarining DNKsidagi mutatsiyalarni aniqlashga va keyinchalik cfDNKdagi bu mutatsiyalarni tahlil qilishga asoslangan. Ushbu usulning afzalligi shundaki, o'simta mutatsiyalari ma'lum bo'lganda juda yuqori texnik sezgirlikka erishish mumkin. Salbiy tomoni shundaki, tahlil yangi olingan mutatsiyalarni aniqlamaydi. Beshta tadqiqot besh va 24 RCC bemorlarini o'z ichiga olgan va ctDNKni aniqlash darajasi 17% dan 54% gacha bo'lgan.

Bettegowda va boshqalar [14] ctDNKning dastlabki muhim tadqiqotida turli xil saraton turlari bo'lgan 640 bemorda, shu jumladan metastatik RCC bo'lgan beshta bemorda ctDNK mavjudligini tekshirdilar. Plazmadagi ctDNKni aniqlash polimeraza zanjiri reaktsiyasi (PCR) yoki o'simtada aniqlangan mutatsiyani sekvensiyaga asoslangan tahlil qilish orqali amalga oshirildi. ctDNK metastatik kasalligi bo'lgan RCC bemorlarining 40 foizida aniqlandi, bu RCCni past ctDNK malignitesi sifatida tasniflashga olib keldi. Tasniflash bemorlarning juda kam soniga asoslangan bo'lsa-da, o'sha paytdan beri tuzilgan ko'plab tadqiqotlar tomonidan qo'llab-quvvatlandi [15-18].

Corrò va boshqalar [15] va Lasseter va boshqalar [18] tomonidan olib borilgan tadqiqotlar o'simta to'qimalarida aniqlangan bir yoki bir nechta mutatsiyalarning maqsadli chuqur ketma-ketligini qo'llagan va ctDNKni aniqlash darajasi mos ravishda 17% va 52% edi. Korro va boshqalar tomonidan tadqiqotda qatnashgan bemorlarda metastatik bo'lmagan kasallik bo'lgan, Lasseter va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda bemorlarda metastatik RCC bo'lgan.

Aniqlanish tezligidagi farq turli bemor kogortalaridan kelib chiqishi mumkin; ammo, bu tadqiqotlar nisbatan past aniqlash stavkalari hayratlanarli, chunki o'simta haqida ma'lumot strategiyasi texnik jihatdan eng sezgir usullardan biri bo'lish potentsialiga ega. Lasseter va boshqalar tomonidan olib borilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, cfDNKning o'ta yuqori chuqurlikka (122 035 ) ketma-ketligi ctDNKni aniqlashni yaxshilagan, chunki u juda past chastotalarda mavjud variantlarni aniqlashni oshiradi.

Aralashgan bemorlar kogortalari (metastatik bo'lmagan va metastatik RCC) bilan ikkita juda yaqinda o'tkazilgan tadqiqot [16,17] o'simta to'qimalarida aniqlangan ko'p sonli variantlarning ctDNK tahlilini qo'llagan. Smit va boshqalar [16] tomonidan olib borilgan tadqiqotda 91 bemor turli usullar yordamida tekshirildi (1-3-jadvallar). Mualliflar, o'simta to'qimalarining ekzom ketma-ketligi orqali aniqlangan mutatsiyalarning maxsus panel ketma-ketligidan foydalangan holda, har bir bemor uchun o'rtacha 297 o'simtaga xos variantni maqsad qilgan shaxsiylashtirilgan yondashuv maqsadsiz yondashuvga nisbatan ctDNKni aniqlashni yaxshilaganligini aniqladilar. 29 bemor uchun o'simtaga asoslangan plazma tahlili o'tkazildi va tahlil sifat nazoratidan o'tgan bemorlarning 54 foizida ctDNK aniqlandi. Wan va boshqalar [17] 24 bemorga o'xshash uslubiy yondashuvni qo'lladilar va RCC bemorlarida ctDNA ning ulushi taxminan 10 4 ekanligini aniqladilar. Ushbu topilma RCCda ctDNK tahlili uchun juda sezgir usullar talab qilinishini ta'kidlaydi.

3.2.2. Plazmaning maqsadli ketma-ketligi

Sakkiz tadqiqot [16,18-24] (2-jadval) o'simta to'qimalarining DNKsini oldindan tahlil qilmasdan plazmadan DNKning maqsadli panel ketma-ketligini qo'llagan. Ushbu strategiyaning afzalligi shundaki, u to'qima namunasini talab qilmaydi (ya'ni, u kamroq invazivdir) va yangi olingan mutatsiyalarni aniqlash imkonini beradi. Biroq, tahlil o'simtaga asoslangan tahlilga qaraganda kamroq sezgir bo'lishi mumkin. Umuman olganda, tadqiqotlar 19 dan 220 gacha bo'lgan ko'proq bemorlarni o'z ichiga oldi va aniqlash darajasi 19% dan 100% gacha bo'lgan sezilarli darajada yaxshilandi. Tadqiqotlarning aksariyati metastatik kasalligi bo'lgan bemorlarda o'tkazildi; Yama moto va boshqalar [22] tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda faqat 14 bemor va Smit va boshqalar [16] tomonidan tadqiqotda ikkita bemorda metastatik bo'lmagan RCC (aniqlanish darajasi mos ravishda 30% va 19%) bo'lgan. Aniqlanishning yuqori ko'rsatkichlari bu bemorlarning ko'pchiligida yuqori o'sma yukini aks ettirishi mumkin. Maia va boshqalar [20] tomonidan olib borilgan tadqiqot natijalari ushbu farazni qo'llab-quvvatlaydi. Mualliflar ctDNKni aniqlash o'simta yuki bilan bog'liqligini aniqladilar; o'simta yuki ctDNK bo'lmagan bemorlarga qaraganda aniqlanadigan ctDNK bo'lgan bemorlarda sezilarli darajada yuqori edi. Bundan tashqari, ctDNKdagi mutatsiyalar soni ham o'simta yuki bilan sezilarli darajada bog'liq edi.

Bekon va boshqalar [23] shunga o'xshash tadqiqotlar bilan solishtirganda 33% ni aniqlashning nisbatan past darajasini aniqladilar. Buning sababi, 55 bemorning 40 tasida asosiy o'simta jarrohlik yo'li bilan olib tashlanganidan keyin plazma namunalari to'plangan bo'lishi mumkin. Biroq, Hahn va boshqalar [19] tomonidan olib borilgan tadqiqotda 19 bemordan 15 nafari namuna olishdan oldin asosiy o'simtasini jarrohlik yo'li bilan olib tashlagan, ctDNKni aniqlash darajasi 68% ni tashkil qilgan. Aniqlash tezligining pastligi tahlilning texnik sezgirligi bilan ham izohlanishi mumkin, bu esa allelning variant chastotasida (VAF) mavjud variantlarni aniqlashga imkon bermadi.<1% [23].

Ko'rinib turibdiki, ctDNK tahlili ko'p sonli genlarni, juda yuqori ketma-ketlik chuqurliklarini yoki ularning kombinatsiyasini qamrab olgan gen paneliga asoslangan tadqiqotlarda yaxshiroq aniqlash tendentsiyasi mavjud. Misol uchun, Maia va boshqalar [20] va Pal va boshqalar [21] tomonidan olib borilgan tadqiqotlar 15 000 qamrovli 73 ta genni ketma-ketlashtirdi va mos ravishda 53% va 79% aniqlash darajasiga ega edi. Taqqoslash uchun, Smit va boshqalar [16] o'nta genni 9688 chuqurlikda va Lasseter va boshqalar [18] 27 genni 989 chuqurlikda ketma-ketlashtirdilar va ctDNKni aniqlash stavkalari mos ravishda 19% va 28% edi. CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

3.2.3. Plazmaning global ketma-ketligi

Plazmaning global ketma-ketligini qo'llagan ikkita tadqiqot [16,25] aniqlangan (3-jadval), ularning ikkalasi ham sayoz butun genom sekvensiyasini (sWGS) qo'llagan. Ushbu maqsadsiz usul o'simtadagi o'ziga xos mutatsiyalar haqida oldindan ma'lumot talab qilmaydi va bir asosli mutatsiyalarga nisbatan past sezgirlikka ega, lekin katta o'chirish va dublikatsiyalarni aniqlashi mumkin. sWGS nisbatan arzon va bajarilishi oson. Mouliere va boshqalar [25] sWGSni 0.4 chuqurlikda sWGSni turli xil saraton turlari bilan og'rigan 200 nafar, shu jumladan RCC (kasallikning noma'lum bosqichi) bilan kasallangan 33 tasi bo'lgan 344 ta namunada o'tkazdilar. ctDNKni aniqlash saraton kasallari va sog'lom odamlarda cfDNK fragmentlari uzunligini tahlil qilishga asoslangan. Ular 90 dan 150 bp gacha bo'lgan bo'laklarni kremniy bilan boyitish saraton turlari bo'yicha ctDNKni aniqlashni yaxshilaganligini aniqladilar. Biroq, RCCda fragmentlarning nisbati<150 bp was very similar to that in healthy individuals, indicating a low amount of ctDNA in RCC. The ctDNA detection rate was 65% for ''low-ctDNA cancers'' (RCC, pancreatic cancer, and glioma).

Smit va boshqalar [16] Mouliere va boshqalar [25] kabi cfDNK fragmentlarini silika o'lchamini tanlashda xuddi shunday qo'llagan va bu ctDNKni aniqlashni yaxshilaganligini aniqlagan. RCC ning turli bosqichlari bo'lgan bemorlar va mRCC bemorlari kogortasida ular maqsadsiz sWGS yondashuvi birlashtirilganda ctDNKni aniqlash darajasi mos ravishda 23% (48 tadan 11) va 33% (43 tadan 14) ekanligini aniqladilar. o'lcham tanlash bilan.

Ushbu maqsadsiz va nisbatan arzonroq usulning ba'zi afzalliklari mavjud bo'lsa-da, natijalar RCC uchun nisbatan past sezgirlikka ega ekanligini va optimallashtirish talab qilinishini ko'rsatadi.

3.2.4. Plazmaning maqsadli metillanish tahlili

PCR-ga asoslangan usul yordamida plazmaning maqsadli metilasyon tahlili juda arzon va bajarilishi oson. Kamchilik shundaki, juda kam sonli genlar tahlil qilinadi va agar bemorda ushbu genlardan birida mutatsiya bo'lmasa, u holda ctDNA test natijasi salbiy bo'ladi. Biz ushbu usuldan foydalangan beshta tadqiqotni [9,28-31] aniqladik (4-jadval) va RCCning turli bosqichlari bo'lgan 27 dan 157 gacha bemorlarni qamrab oldi. Tadqiqotlarning to'rttasi sog'lom nazorat guruhini o'z ichiga oladi.

Umuman olganda, mualliflar metilatsiya tahlili saraton kasalliklarini sog'lom nazoratdan ajratishda yuqori o'ziga xoslikni, ammo past sezuvchanlikni ta'minlagan degan xulosaga kelishdi. Hauser va boshqalar [28] va Skrypkina va boshqalar [29] bir nechta genlarni kombinatsion tahlil qildilar, bu esa diagnostika sezgirligi va o'ziga xosligini oshirdi. Lin va boshqalar [30] va Jung va boshqalar [31] mos ravishda PCDH17 va SHOX2 ning metillanish holatini tekshirdilar. Lin va boshqalar PCDH17 mavjudligi kasallikning rivojlangan bosqichi bilan bog'liqligini aniqladilar va Jung va boshqalar SHOX2-pozitiv plazmasi bo'lgan bemorlarda o'lim xavfi sezilarli darajada yuqori ekanligini aniqladilar.

PCR asosidagi tahlil ketma-ketlikka asoslangan tahlilga qaraganda ancha arzonroq bo'lishi mumkin, ammo u faqat cheklangan miqdordagi mutatsiyalarni tekshirishga imkon beradi. Hauser va boshqalar [28] va de Martino va boshqalar [9] tomonidan olib borilgan tadqiqotlarda ko'rinib turganidek, sezuvchanlik va o'ziga xoslik ko'pincha nisbatan past. Raqamli tomchilar PCR kabi texnik jihatdan sezgirroq usullar o'simtasi maqsadli genomik holatda mutatsiyaga uchragan bemorlarning sezgirligini oshirishi mumkin [32]. Biroq, RCCda ctDNKni aniqlash uchun kattaroq genomik hududlarga qaratilgan boshqa usullar talab qilinishi mumkin.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

3.2.5. Global metilatsiya tahlili

Uchta tadqiqot [18,26,27] cfDNKda global metilatsiya naqshlarini (epigenetik aberatsiyalar) o'rganib chiqdi (5-jadval). Epigenetik o'zgarishlar RCCdagi genetik o'zgarishlarga qaraganda ko'proq bo'ladi va shu bilan ko'proq o'simtaga xos o'zgarishlarni ta'minlaydi. Global metilatsiya tahlili shuning uchun yuqori sezuvchanlikka erishishi mumkin. Hujayrasiz metillangan DNKning immunoprecipitatsiyasi va yuqori o'tkazuvchanlik sekvensiyasi (cfMeDIP-seq) cfDNKning butun genom metilatsiyasini aniqlay oladigan bisulfitsiz texnikadir. Ushbu texnikaning afzalligi shundaki, u genom bo'ylab CrG-metillangan cfDNKni past DNK kiritish bilan boyitishi mumkin (<10 ng) [33]. cfMeDIP-seq was applied in two studies: Nuzzo et al [26] had a ctDNA detection rate of 97% (at the specificity of 100%) in a study of 69 patients with various stages of RCC, and Lasseter et al [18] had a ctDNA detection rate of 100% in a study of 34 patients with mRCC, although at lower specificity of 88%.

Har xil turdagi saratonga chalingan 2000 dan ortiq bemorlarni (jumladan, RCCning turli bosqichlari bo'lgan 81 bemorni) o'z ichiga olgan katta tadqiqotda Liu va boshqalar [27] RCCda ctDNKni aniqlash darajasi saratonning boshqa turlariga nisbatan past ekanligini aniqladilar. Tadqiqot ctDNKni aniqlash uchun klassifikatorni yaratish uchun 1531 ta saraton kasalligi va 1521 nazorat namunasidan olingan butun genom bisulfit sekvensiyasi ma'lumotlaridan foydalangan holda ikki bosqichda o'tkazildi. Mualliflar klassifikatorni 654 ta saraton kasalligi va 610 nazorat namunasidan iborat tekshirish kohortiga qo'llagan. Ushbu tadqiqotda aniqlash darajasi o'quv kohortida 21% (o'ziga xoslik 99,8%) va tasdiqlash kohortida 12% (o'ziga xoslik 99,3%) va ctDNKni aniqlash kasallikning ortib borayotgan bosqichlarida sezgirlikni oshirdi.

Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, cfMeDIP-seq RCCda ctDNKni aniqlash uchun istiqbolli strategiya bo'lishi mumkin, ammo aniq xulosalar chiqarishdan oldin kattaroq tadqiqotlarda tekshirish juda muhimdir.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY