Deoksixolik kislota va yurak-qon tomir hodisalari, ESKD va CKDda o'lim xavfi: CRIC tadqiqoti Ⅱ
Nov 03, 2023
NATIJALAR Asosiy xususiyatlar
Joriy tahlillar uchun asosiy tashrif boʻlgan 1-yillik kuzatuv tashrifida roʻza tutgan DCA darajasiga ega boʻlgan 3147 ishtirokchining oʻrtacha yoshi 59 ± 11 yosh, 45,3% ayollar, 4{{11} },6% afro-amerikaliklar, 48,0% esa diabetga chalingan (S1-jadval). O'rtacha hisoblanganglomerulyar filtratsiya tezligi42,5 ± 16.0 ml/min/1,73 m2 edi. Bir nechta ishtirokchilarning xususiyatlari DCA kvartiliga qarab o'zgargan (1-jadval).
Shakl 1. DCA darajalariga ko'ra aterosklerotik CVD, yurak etishmovchiligi hodisalari, ESKD va o'lim uchun tuzatilgan xavf nisbati. (A) aterosklerotik CVD, (B) yurak etishmovchiligi hodisalari, (C) ESKD va (D) o'lim uchun DCA darajalariga ko'ra 95% CI bilan tuzatilgan xavf nisbati. 1.0 y-shkalasi mos yozuvlar chizigʻi ustidagi egri chiziq statistik ahamiyatga ega. Modellar 4-modeldagi kovariatlar uchun moslashtirildi, jumladan, yoshi, jinsi, afro-amerikalik irqi, ispan millati, eGFR, log siydik oqsili, diabet, SBP, antihipertenziv dorilar soni, hozirgi chekish, yurak-qon tomir kasalliklari tarixi, umumiy xolesterin, statinlardan foydalanish , log IL-6, log CRP, log FGF23, log PTH, fosfat, kaltsiy va albumin. X o'qidagi DCA qiymatlari log-o'zgartirilgan DCA qiymatlarining 1 SD uchun orqaga aylantirildi. Raqamlarning pastki qismidagi gilam uchastkasi o'lchovlar sonini ko'rsatadi. Qisqartmalar: CRP, C-reaktiv oqsil; CVD, yurak-qon tomir kasalliklari; DCA, deoksixol kislotasi; eGFR, taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi; ESKD, buyrak kasalligining oxirgi bosqichi; FGF23, fibroblast o'sish omili 23; IL-6, interleykin 6; PTH, paratiroid gormoni; SBP, sistolik qon bosimi; SD, standart og'ish.
BUYRAK UCHUN CISTANCHE FORMULASINI OLISH UCHUN SHU YERGA BOSING
Yuqori DCA darajalari yoshning ortishi bilan bog'liq edi. afro-amerikalik ishtirokchilarning past foizi, past statin foydalanish va yuqori taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi. yuqori albumin, yuqori interleykin-6 va past fibroblast o'sish omili-23. DCA kvartillarining jinsi, hozirgi chekish, tana massasi indeksi, sistolik qon bosimi, yurak-qon tomir kasalliklari tarixi, umumiy xolesterin, qon bosimiga qarshi dorilar soni, siydik oqsili, kaltsiy yoki C-reaktiv oqsil, fosfat, paratiroid gormoni bilan sezilarli bog'liqlik yo'q. . Oziq-ovqat oqsillari va yog'lar ham DCA darajalari bilan sezilarli darajada bog'liq emas edi (jadval S2) Tobit regressiya modelining ko'p o'zgaruvchan sozlanishidan so'ng, yuqori DCA darajalari bilan eng kuchli bog'liq bo'lgan ikkita o'zgaruvchi yoshning ortishi va statinlardan foydalanmaslik edi (jadval S4)
Ruxsat etilgan aterosklerotik va yurak etishmovchiligi hodisalari bilan ro'za tutishning DCA darajasining uyushmalari
DCA ning barcha natijalar bilan assotsiatsiyasi chiziqli bo'lmagan (1-rasm). 2-jadvalda DCA va aterosklerotik va yurak etishmovchiligi hodisalari o'rtasidagi bog'liqlik ko'rsatilgan. DCA darajasi o'rtacha (68,45 ng / ml) dan past bo'lgan guruhda (16,6%) aterosklerotik hodisalar kuzatilgan, o'rtacha 6,9 yil davom etgan. DCA darajasi o'rtachadan yuqori bo'lgan shaxslar orasida 251 (16.0%) aterosklerotik hodisalar kuzatilgan, o'rtacha kuzatuv vaqti 6,7 yil. Ikkala guruhda ham DCA darajalari tuzatilmagan tahlillarda yoki sozlangan modellarda (HR 0.88 va 95% CI,0.56-1.4{25) aterosklerotik hodisalar bilan bogʻliq emas edi. DCA medianadan past boʻlgan 4-model uchun }}; HR, 1 .52 va 95% CI, 0.74 3.12 DCA medianadan yuqori boʻlgan 4-model uchun; 1A-rasm). Yurak etishmovchiligini tahlil qilishda DCA qiymati o'rtachadan past bo'lganlarda 3{42}}3 (19,3%) hodisa kuzatildi, o'rtacha kuzatuv vaqti 7,1 yil. DCA qiymati oʻrtachadan yuqori boʻlgan shaxslar orasida yurak yetishmovchiligining 272 (17,3%) hodisasi kuzatilgan, oʻrtacha kuzatuv vaqti 7.0 yil. Xuddi shunday, sozlanmagan va sozlangan tahlillarda (HR, 0.82 va 95% CI, 0.54-1.27) DCA qiymatlari va yurak yetishmovchiligi hodisalari oʻrtasida bogʻliqlik yoʻq edi. median; HR, 1.22 va 95% CI, 0.63- 2.38 4-modelda DCA medianadan yuqori; 1B-rasm).
Ro'za DCA darajasining ESKD bilan assotsiatsiyasi 2-jadvalda ochlik DCA darajasining ESKD ga o'tishi bilan bog'liqligi ko'rsatilgan. Asosiy DCA darajalari o'rtachadan past bo'lgan ishtirokchilar orasida o'rtacha kuzatuv vaqti 6,9 yil bo'lgan 456 (29.0%) hodisasi bo'lgan. DCA darajalari o'rtacha qiymatdan past bo'lgan ushbu populyatsiyada DCA darajalari o'rtacha qiymatga yaqinroq bo'lsa, ESKD ga o'tish xavfi past bo'lgan (HR, 0.58 va 95% CI, {{10} }.41-0.81, tuzatilmagan tahlilda; HR, 0.62 va 95% CI, {{20}}.44- 0.88 1-modelda) . Biroq, bu assotsiatsiya CKD va CVD xavf omillari (HR, 0,98 va 95% CI, 4-modelda 0.{24}}.40, 1C-rasm) uchun tuzatilgandan keyin ahamiyatli bo'lmadi.
DCA qiymatlari o'rtachadan yuqori bo'lgan shaxslar orasida o'rtacha kuzatuv vaqti 7,0 yil bo'lgan 373 (23,7%) hodisa qayd etilgan. Tuzatilmagan tahlil va 1-modelda DCA va ESKD o'rtasida muhim bog'liqlik yo'q edi. Biroq, CKD va CVD xavf omillariga tuzatish kiritilgandan so'ng, assotsiatsiya muhim bo'ldi. 4-modeldagi suyak va mineral omillarga tuzatishlar ham bu assotsiatsiyani kuchaytirdi (HR, 2.67 va 95% CI, 4-modelda 1.51-4.74).
2-jadvalda ro'za tutishdagi DCA darajasining barcha sabablarga ko'ra o'lim darajasi bilan bog'liqligi ko'rsatilgan. DCA qiymati oʻrtachadan past boʻlgan shaxslar orasida jami oʻlim holatlari 408 (25,9%) boʻlgan, oʻrtacha kuzatuv vaqti 8,1 yil. Past DCA qiymatlari sozlanmagan tahlilda yoki sozlangan modellarning birortasida (HR, 1.00 va 95% CI, 4-modelda 0.70-1.43) barcha sabablarga koʻra oʻlim bilan bogʻliq emas, 1D-rasm).
DCA qiymati o'rtachadan yuqori bo'lgan shaxslar orasida o'rtacha kuzatuv vaqti 7,9 yil bo'lgan 411 (26,1%) o'lim qayd etilgan. Yuqori DCA darajalari tuzatilmagan tahlilda va barcha qo'shimcha modellarda demografiya, buyraklar uchun xavf omillari, KVH xavf omillari, yallig'lanish belgilari va mineral metabolizm belgilaridan (HR, 2,13 va 95% CI) mustaqil ravishda barcha sabablarga ko'ra o'lim bilan sezilarli darajada bog'liq edi. , 1.25-3.64 4-modelda). Shuningdek, biz DCA namunasining yoshini klinik natijalar bo'yicha tekshirdik. DCA namunasi yoshini sozlash DCA va aterosklerotik hodisalar, yurak etishmovchiligi hodisalari, ESKD yoki o'lim darajasi o'rtasidagi bog'liqlikka sezilarli ta'sir ko'rsatmasligini aniqladik (S3-jadvaldagi 5-model). MUHOKAZA Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, CKD bosqichlari 2-4 bo'lgan 3147 ishtirokchida DCA darajalari va yurak etishmovchiligi va aterosklerotik hodisalar, ESKD ga o'tish va o'lim o'rtasidagi bog'liqlik chiziqli bo'lmagan. Ko'p o'zgaruvchan sozlangan modellarda medianadan yuqori bo'lgan DCA darajalari mustaqil ravishda ESKD va barcha sabablarga ko'ra o'lim bilan bog'liq edi, o'rtachadan past bo'lganlar esa sozlashdan keyin klinik natijalar bilan bog'liq emas edi. Kelgusi tadqiqotlarda tasdiqlashni talab qiladigan topilmalarimiz safro kislotalarining inson salomatligiga murakkab ta'sirining paydo bo'lgan dalillarini qo'llab-quvvatlaydi.
Safro kislotalari birinchi navbatda ovqat hazm qilishda yordam beradi, garchi ularning tanadagi ko'plab ta'siri tobora ortib bormoqda. Xolik kislota kabi birlamchi o't kislotalari jigardagi xolesterin prekursorlaridan hosil bo'ladi va lipidlarning hazm bo'lishiga yordam berish uchun ichaklarga chiqariladi, bu erda bir qismi ichak bakteriyalari tomonidan DCA kabi ikkilamchi o't kislotalariga metabollanadi. Ko'pgina o't kislotalari distal yonbosh ichakda qayta so'riladi va enterohepatik qon aylanishining bir qismi sifatida jigarga qaytariladi. Biroq, tizimli qon aylanishida past daraja saqlanib qolmoqda. Ko'pgina omillar o't kislotalari darajasi va tarkibini o'zgartirishi mumkin, jumladan, parhez, dori-darmonlar va ichak mikrobiomasi.6,28,29 Yuqori yog'li "G'arbiy" dieta va spirtli ichimliklarni iste'mol qilish DCA darajasini oshirishi mumkin.30,31 CKD bo'lishi mumkin. safro kislotasi darajasini ham o'zgartiradi. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, CKD bilan og'rigan bemorlarda umumiy o't kislotalari CKD bo'lmaganlarga nisbatan ko'tarilgan va DCA ga xolat kislotasi nisbati oshgan. Ko'p o'zgaruvchan sozlashdan keyin yoshning ortishi va statinlardan foydalanmaslik bilan eng kuchli bog'liq edi. Statinlar xolesterin sintezidagi tezlikni cheklovchi bosqich bo'lgan 3-gidroksi-3-metil-glutaril-KoA reduktaza faolligini raqobatbardosh tarzda inhibe qiladi, natijada hujayralardagi xolesterin kontsentratsiyasi past bo'ladi.32 Safro kislotalari xolesterin prekursorlaridan hosil bo'ladi; Shunday qilib, xolesterinni kamaytirish safro kislotasi sintezini va miqdorini kamaytirishi mumkin. Yoshning DCA darajalariga ta'siri noaniq, adabiyotlarda qarama-qarshi hisobotlar mavjud.33,34 Oldingi tadqiqotlardan farqli o'laroq, biz buyrak funktsiyasi va DCA darajalari o'rtasida mustaqil bog'liqlikni topmadik.3,8,9 Qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi. buyrak funktsiyasining to'liq spektri bo'ylab DCA darajasini tekshiring.
Bizning tadqiqotimizda DCA darajalari chiziqli bo'lmagan yoki ikki fazali shaklda klinik natijalar bilan bog'liq edi. Bu taqsimot shuni ko'rsatadiki, o'rtacha DCA kontsentratsiyasi optimal bo'lishi mumkin, ammo ekstremal darajalar zararli ta'sirga olib kelishi mumkin. Ko'pgina biologik molekulalar bu ikki fazali doza-javob egri chizig'ini ko'rsatadi.35,36 Ba'zi moddalar bilan normal ishlash uchun minimal chegara talab qilinadi, ammo yuqori darajalar toksiklikni keltirib chiqaradi va ideal faoliyatning o'rta diapazonini yaratadi. DCA va boshqa o't kislotalari hazm qilishdagi rolidan tashqari, tizimli fiziologik ta'sirga ega bo'lgan gormonga o'xshash xususiyatlarga ega bo'lganligi sababli, DCA yuqori darajada zararli bo'lishi mumkin, ammo minimal chegaradan yuqori bo'lgan DCA darajasi foydali bo'lishi mumkin. Kelgusi tadqiqotlar ushbu gipotezani sinab ko'rishi va DCA darajalarining optimal diapazonini qo'shimcha tekshirishi kerak bo'ladi.
DCA ning tanadagi foydali va zararli natijalari bilan bog'liqligini ko'rsatadigan oldingi tadqiqotlar DCA ning maqbul chegara darajasini tasdiqlaydi. DCA oziq-ovqat lipidlarining hazm bo'lishiga yordam beradigan detarjan xususiyatlariga ega va hujayrali lipid ikki qatlamlariga ham ta'sir qilishi mumkin. DCA oshqozon-ichak shilliq qavatining to'siqlarini buzishi, hujayra shikastlanishi va yallig'lanishga olib kelishi ko'rsatilgan.37 DCA shuningdek, DNKning shikastlanishi va hujayra apoptozini keltirib chiqaradigan reaktiv kislorod turlarini hosil qiladi va yallig'lanishga qarshi, prokalsifikatsiya va protümorigen omillar ishlab chiqarishni rag'batlantiradi.10,111 ,39 Bundan tashqari, hayvonlarda ham, odamlarda ham olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, DCA darajasining oshishi qon tomirlarining kalsifikatsiyasiga hissa qo'shishi mumkin, bu esa yurak-qon tomir va buyrak kasalliklarini yomonlashtirishi mumkin.3,14,40 Biroq, tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, DCA uning faollashishi orqali ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. retseptorlari, farsenoid X retseptorlari. Farsenoid X retseptorlari faollashishi glyukoneogenezni pasaytiradi, glikolizni oshiradi, jigarda lipoproteinlar klirensini induktsiya qiladi va yog 'kislotalari sintezini kamaytiradi, bu esa glyukoza bardoshliligi, insulin sezgirligi va lipid profilining yaxshilanishiga olib keladi.41-44 Bundan tashqari, buyrakda farnesoid X retseptorlari faollashuvi. diabetik nefropatiya va buyrak fibrozining kamayishi bilan bog'liq.45-47 Shunday qilib, past DCA darajalarida fars noid X retseptorlari stimulyatsiyasining pasayishi metabolik sindrom va buyrak kasalliklarini yomonlashtirishi mumkin, ammo yuqori darajada DCA hujayra shikastlanishi va qon tomirlarining kalsifikatsiyasiga olib kelishi mumkin. CKD rivojlanishini tezlashtirishi mumkin. Bizning topilmalarimizni tasdiqlash va DCA ning buyraklar faoliyatiga foydali va zararli ta'sirining aniq mexanizmlarini qo'shimcha tekshirish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.
Ushbu tadqiqotda biz ko'tarilgan DCA ning aterosklerotik yoki yurak etishmovchiligi hodisalari bilan emas, balki barcha sabablarga ko'ra o'lim xavfi bilan bog'liqligini aniqladik. 2 ta imkoniyat bu turli xil topilmalarni moslashtirishi mumkin. Birinchidan, DCA ning CVD bilan haqiqiy aloqasi bo'lmasligi mumkin va DCA ning o'lim bilan sezilarli bog'liqligi to'g'risidagi xulosalarimiz shuni ko'rsatadiki, yuqori DCA o'limga CVDdan boshqa mexanizmlar orqali hissa qo'shishi mumkin. Ikkinchidan, DCA yurak etishmovchiligi yoki aterosklerotik hodisalar bilan bog'liq emas, ammo yurak-qon tomir kasalliklari bilan bog'liq bo'lishi mumkin. CKD bilan og'rigan bemorlar medial arterial kalsifikatsiyaga moyil bo'lib, bu aterosklerotik hodisalar yoki yurak etishmovchiligi o'rniga aritmiya va to'satdan yurak o'limi bilan bog'liq.48,49 Bizning topilmalarimizni tasdiqlash yoki rad etish uchun kelajakdagi tadqiqotlar zarur.
Tadqiqotimizning bir qancha kuchli tomonlari bor. Biz CRIC tadqiqotidan olingan ma'lumotlardan foydalandik, bu KKD bosqichlari 2-4 bo'lgan turli bemorlar populyatsiyasining katta, istiqbolli kogortasi. Uzoq kuzatuv vaqti va kogortadagi ko'plab ishtirokchilarni hisobga olgan holda, biz DCA darajalari bilan bog'liq bo'lgan klinik jihatdan tegishli natijalarni baholashga muvaffaq bo'ldik. CRIC tadqiqoti standartlashtirilgan ma'lumotlarni yig'ish usullaridan foydalanadi, ko'plab o'zgaruvchilarni to'playdi va klinik natijalar baholanadi. Shuningdek, biz CRIC Study ishtirokchilarining ko'pchiligida ochlik DCA darajasini o'lchashga muvaffaq bo'ldik. Biroq, cheklovlar ham mavjud. Bizda DCA darajalari bo'yicha uzunlamasına ma'lumotlar yo'q, shuning uchun biz har bir ishtirokchida DCA ning o'zgaruvchanligini yoki vaqt o'tishi bilan DCA darajalari klinik natijalarga qanday ta'sir qilishini bilmaymiz. Biz boshqa o't kislotalarini o'lchay olmadik va shuning uchun umumiy safro kislotasi hovuzi yoki safro kislotalarining nisbati haqida xulosa chiqara olmadik. Biz siydik yoki najasdagi DCA darajasini emas, balki faqat qon zardobidagi DCA ni o'lchashga muvaffaq bo'ldik va shuning uchun bemorlarning DCA metabolizmini to'liq tushunmagan bo'lishimiz mumkin. Biz DCA darajalariga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan ko'plab omillarni o'lchay olmadik, masalan, jigar kasalligi, spirtli ichimliklarni iste'mol qilish, ichak mikrobiomasi, yog 'malabsorbtsiyasi, ba'zi dorilar yoki to'liq ovqatlanish. Bundan tashqari, ko'plab ishtirokchilarning o'lim sababini aniqlashning iloji bo'lmadi va to'satdan yurak o'limi va aritmiya kabi qiziqish natijalari mavjud emas edi.
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatadiki, yuqori DCA darajalari KBH bilan og'rigan bemorlarda ESKD va barcha sabablarga ko'ra o'lim xavfi bilan bog'liq. DCA ni yomon klinik natijalar bilan bog'laydigan bir nechta mumkin bo'lgan biologik mexanizmlar mavjud bo'lsa-da, buyrak kasalliklarida DCA haqida hali ham noma'lum narsalar mavjud. Bizning topilmalarimizni tasdiqlash va yurak-qon tomir va buyrak kasalliklari patogenezida DCA darajalarining aniq rolini va CKD bilan kasallangan bemorlarda klinik ta'sirini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.
QO'SHIMCHA MATERIAL
Qo'shimcha fayl (PDF) S1-rasm: CRIC tadqiqotining umumiy populyatsiyasidan olingan tadqiqot populyatsiyasi. S1 bandi: Qo'shimcha usullar. S1-jadval: 1-yilda tashrif buyurgan CRIC tadqiqotining barcha ishtirokchilari va tadqiqot populyatsiyasiga kiritilgan ishtirokchilarning xususiyatlari. Jadval S2: Ratsiondagi oqsil va yog'larning log-DCA bilan assotsiatsiyasi. Jadval S3: Ro'za tutish DCA darajasining klinik natijalar bilan bog'liqligi, namunaning yoshiga moslashtirilgan. Jadval S4: log-DCA va DCA bashorat qiluvchilar o'rtasidagi assotsiatsiyalar.
MAQOLA HAQIDAGI MA'LUMOT
CRIC tadqiqot tadqiqotchilari: Lawrence J. Appel, MD, MPH, Garold I. Feldman, MD, MSCE, Alan S. Go, MD, Jiang He, MD, PhD, Jeyms P. Lash, MD, Robert G. Nelson, MD, PhD, MS, Mahbub Rahman, MD, Panduranga S. Rao, MD, Vallabh O. Shah, PhD, MS, Raymond R. Townsend, MD va Mark L. Unruh, MD, MS.
Mualliflarning to‘liq ismlari va ilmiy darajalari: Rebekka Freyzer, MD, Xuan Kay, MS, Jungva Li, PhD, Joshua D. Bundy, PhD, MPH, Anna Yovanovich, MD, Jing Chen, MD, MMSc, MSc, Rajat Deo, MD , MTR, Jeyms P. Lash, MD, Amanda Hyre Anderson, PhD, MPH, Alan S. Go, MD, Garold I. Feldman, MD, MSCE, Tariq Shafi, MBBS, MHS, Eugene P. Rhee, MD, Makoto Miyazaki , PhD, Mishel Chonchol, MD va Tamara Isakova, MD, MMSc, CRIC Study Investigators nomidan.
Mualliflarning aloqalari: Nefrologiya va gipertoniya bo'limi, Tibbiyot bo'limi (RF, TI) va Translatsion metabolizm va salomatlik markazi, Jamoat salomatligi va tibbiyot instituti (RF, XC, JL, TI), Shimoli-g'arbiy universiteti Faynberg tibbiyot maktabi, Chikago, Illinoys; Jessi Braun faxriylar ma'muriyati tibbiyot markazi, Chikago, Illinoys (RF); Epidemiologiya bo'limi, Tulane universiteti jamoat salomatligi va tropik tibbiyot maktabi, Nyu-Orlean, Luiziana (JDB, AHA); Buyrak kasalliklari va gipertenziya bo'limi, Kolorado universiteti Anschutz tibbiyot kampusi, Aurora (AJ, MM, MC); Buyrak bo'limi, Tibbiyot xizmati, Rocky Mountain mintaqaviy VA tibbiyot markazi, Aurora, Kolorado (AJ); Nefrologiya va gipertenziya bo'limi, tibbiyot bo'limi, Tulane universiteti tibbiyot fakulteti, Nyu-Orlean, Luiziana (JC); Kardiologiya bo'limi, Elektrofiziologiya bo'limi, Tibbiyot bo'limi, Pensilvaniya Universitetining Perelman tibbiyot maktabi, Filadelfiya (RD); Nefrologiya bo'limi, Tibbiyot bo'limi, Illinoys universiteti, Chikago (JPL); Keng qamrovli klinik tadqiqot bo'limi, Kaiser Permanente Shimoliy Kaliforniya tadqiqot bo'limi, Oklend, Kaliforniya (ASG); Buyrak elektrolitlari va gipertenziya bo'limi, tibbiyot bo'limi, biostatistika, epidemiologiya va informatika bo'limi va Klinik epidemiologiya va biostatistika markazi, Pensilvaniya universiteti, Filadelfiya (HIF) Perelman tibbiyot maktabi; Nefrologiya bo'limi, tibbiyot bo'limi, Missisipi universiteti tibbiyot markazi, Jekson (TS); va Nefrologiya bo'limi, Tibbiyot bo'limi, Massachusets umumiy kasalxonasi, Boston (EPR).
ADABIYOTLAR
1. Saran R, Robinson B, Abbott KC va boshqalar. AQSh Buyrak ma'lumotlari tizimi 2018 yillik ma'lumotlar hisoboti: Qo'shma Shtatlardagi buyrak kasalliklari epidemiologiyasi.Am J Buyrak Dis. 2019;73(3)(qo‘shimcha 1):A7- A8.doi:10.1053/j.ajkd.2019.01.001
2. Foley RN, Murray AM, Li S va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi va yurak-qon tomir kasalliklari, buyraklarni almashtirish va Amerika Qo'shma Shtatlaridagi Medicare populyatsiyasida o'lim xavfi, 1998 yildan 1999 yilgacha.J Soc Nefrol. 2005;16(2):489-495. doi: 10.1681/asn. 2004030203
3. Miyazaki M, Miyazaki-Anzai S, Masuda M, Kremoser C. Deoksi xolik kislota surunkali buyrak kasalligiga bog'liq bo'lgan qon tomir kalsiylariga hissa qo'shadi.Fikation.Aylanma. 2013; 128 (qo'shimcha 22): A14937.
4. Chu L, Chjan K, Zhang Y, Jin X, Jiang H. Surunkali buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda yuqori sarum safro kislotasi darajasiga asoslangan mexanizm.Int Urol Nephrol. 2015;47(2):345-351. doi:10.1007/s11255-014-0901-0
5. Gai Z, Chu L, Hiller C va boshqalar. Surunkali buyrak etishmovchiligining o't kislotasi tashuvchilarining jigar, ichak va buyraklar ekspressiyasiga ta'siri. J Physiol Renal Physiol. 2014;306(1):F130-F137. doi: 10.1152/ajprenal.00114.2013
6. Ramezani A, Raj DS. Ichak mikrobiomi, buyrak kasalligi va maqsadli aralashuvlar.J Soc Nefrol. 2014;25(4):657- 670. doi: 10.1681/asn.2013080905
7. Vaziri ND, Vong J, Pahl M va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi ichak mikrobialini o'zgartiradiflora.Buyrak Int. 2013;83(2):308-315. doi: 10.1038/ki.2012.345
8. Ximenez F, Monte MJ, El-Mir MY, Pascual MJ, Marin JJ. Surunkali buyrak etishmovchiligi tufayli zardob va siydikda o't kislotasi proFiles.Dig Dis Sci. 2002;47(11):2398-2406. doi: 10.1023/a: 1020575001944
Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik cistanche eksportchisi:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp% 2fTel:+86 15292862950}
Batafsil texnik xususiyatlar uchun xarid qiling:
https://ww.xjcistanche.com/cistanche-shop
