Cistanche jinsiy aloqada bo'lgan buyrak transplantatsiyasida COVID-19 oldini oladi
Mar 13, 2022
Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Amanda J. Vinson1 va boshqalar
Elsevier Inc tomonidan nashr etilgan. Bu CC BY-NC-ND litsenziyasi ostida ochiq kirish huquqiga ega maqola
The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic (caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2]) has led to a dramatic loss of lives and presented an unprecedented challenge to the public health and economic systems worldwide. To date, >58.7 million people globally have been infected with the SARS-CoV-2 virus, and >1,39 million kishi vafot etdi (https://covid19.who.int/, oxirgi marta 2020-yil 24-noyabrda foydalanilgan). Surunkali kasalliklarga chalingan bemorlar, shu jumladan, bemorlar orasidabuyrak etishmovchiligi va buyrak transplantatsiyasi bo'lganlar, ta'siri yanada sezilarli. Dializdagi va bemorlarda SARS-CoV-2 infeksiyasi va COVID-19 bilan kasallanishning taxminiy darajasibuyrak transplantatsiyasiumumiy aholi sonidan 15- barobarga oshadi.1 COVID bilan bogʻliq asoratlar va oʻlim xavfi-19 ham oʻrtasida ancha yuqori.buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilar.2 Transplantatsiyani qabul qiluvchilar va umumiy populyatsiya o'rtasida kuzatilgan farqlarning sabablari ko'plab komorbidiyalar va ushbu zaif bemorlarda bostirilgan immunitet tizimi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
KALİT SO'ZLAR: COVID-19; jins; jinsiy aloqa; transplantatsiya Mualliflik huquqi 2021, Xalqaro nefrologiya jamiyati.
Cistanche buyraklar faoliyatini yaxshilashi mumkin
Jinsiy aloqa COVID-19 infektsiyasi va transplantatsiya qiluvchilarda natijalar uchun xavf omili sifatida
Jins (genetika, gormonlar va anatomiya bilan belgilanadigan biologik jihatdan aniqlangan o'zgaruvchi) natijalarga ta'sir qilishi mumkin.buyrak transplantatsiyasiva SARS-CoV-2 infektsiyasi va COVID-19dan omon qolishga ham ta'sir qilishi mumkin. Umumiy populyatsiyada COVID{3}} bilan kasallanish darajasi jinslar oʻrtasida umuman oʻxshash, turli mamlakatlardagi jinslarning oʻzgarishi, ehtimol, testdan oʻtish uchun turli jinsga asoslangan kirishni aks ettiradi. Shunga o'xshab, transplantatsiya qilingan bemorlarning erkaklar bo'lgan ko'proq ulushini hisobga olgan holda, COVID-19dan keyinbuyrak transplantatsiyasihar ikki jinsda ham oʻxshash koʻrinadi.1 Biroq, yosh va qoʻshma kasalliklarni nazorat qilgandan soʻng, umumiy populyatsiyada COVID-19 bilan bogʻliq oʻlim darajasi 1.5-2 baravardan 2 barobarga teng.0- erkaklarda urg'ochilarga qaraganda yuqori marta.3 Aksincha, garchibuyraktransplantatsiyaumumiy populyatsiyaga nisbatan COVID bilan 10-baravar yuqori oʻlim-19 bilan bogʻliq boʻlgan2, COVID-19 bilan bogʻliq boʻlgan oʻlim darajasida doimiy jinsiy farqlar kuzatilmagan.buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilar.1 Transplantatsiya qilingan populyatsiyada o'lim darajasi bo'yicha jinsdagi farqlar ko'proq ma'lumotlar to'plangani sari paydo bo'lishi mumkin bo'lsa-da, transplantatsiya qilingan bemorlarda o'lim ko'rsatkichlari bo'yicha jinsiy farqlarning aniq yo'qligi immunosupressiya ta'sirida jinsga bog'liq farqlarni aks ettirishi mumkin.
(Xat yozish: Rut Sapir-Pichhadze, Natijalarni tadqiq qilish va baholash markazi, MakGill universiteti salomatlik markazi tadqiqot instituti, 5252 boul de Maisonneuve, Office 3E.13, Monreal, QC H4A 3S5, Kanada. E-mail: ruth.sapir- pichhadze@mcgill.ca. 2020-yil 11-noyabrda olingan; 2020-yil 24-noyabrda qayta koʻrib chiqilgan; 2020-yil 4-dekabrda qabul qilingan; 2021-yil 5-yanvarda onlayn nashr etilgan)
1-rasm| Koronavirus kasalligi 2019 (COVID-19)da jins, jins va transplantatsiyaning roli. ACE2, angiotensinga aylantiruvchi ferment 2; PD, farmakodinamika; PG, farmakogenomika; PK, farmakokinetika; TLR, pullik retseptor; TMPRSS2, transmembran proteaza serin 2.
Transplantatsiya qilingan bemorlarda COVID-19 natijalarida jinsiy farqlarning mexanik yoʻllari
SARS-CoV-2 infektsiyasi ikki xil fazaga ega: dastlabki virusli infektsiya va keyingi tizimli yallig'lanish va endotelial javoblar. SARS-CoV-2 infektsiyasi tufayli immunitetning buzilishi ushbu virusning zoonotik kelib chiqishi oqibati bo'lishi mumkin va shuning uchun jinsiy farqlar boshqa infektsiyalarga nisbatan sezilarli bo'lishi mumkin. Umuman olganda, urg'ochilar erkaklarnikiga qaraganda ko'proq tug'ma va moslashuvchan antiviral immunitetni hosil qiladilar, bu qisman estrogenlar T-hujayralari va antikor reaktsiyalarini kuchaytiradi va ayollarning to'liq bo'lmaganligi sababli X bilan bog'liq immunitet bilan bog'liq genlarni ko'proq ifodalash potentsiali tufayli. X-inaktivatsiyasi.4 Shuning uchun, immunokompetent ayollar erkaklarnikiga nisbatan viruslarning mahalliy klirensi kuchayganligini ko'rsatishi mumkin (1-rasm).4 Aksincha, SARS-CoV-2 klirensi erkaklarda qisman immunitet tufayli nisbatan zaiflashishi mumkin. - testosteronning bostiruvchi xususiyatlarini. Keksa yoshda testosteron darajasi pasayganligi sababli, erkaklarda tug'ma tartibsizlik ko'proq boshlanadi.immunitetvayallig'lanishpatologiya ("yallig'lanish-qarilik")3, shuningdek, yoshga mos keladigan urg'ochilarga nisbatan moslashuvchan immunitetning pasayishi. Ushbu ma'lumotlar yoshi kattaroq immunitetga ega erkaklarda ayollarga qaraganda, COVID-19 (ya'ni, "sitokin bo'roni") va o'limga katastrofik tartibga solinmagan immunitet reaktsiyasi ehtimoli yuqoriroq. Rivojlanayotgan dalillar SARS-CoV-2 infektsiyasidan himoya qilishda I turdagi interferonlarning potentsial rolini ko'rsatadi, antiinterferon otoantikorlarini neytrallashtirgan bemorlarda kasallik yanada og'irroq bo'ladi. Umuman olganda, otoimmunitet ayollarda ko'proq kuzatilgan bo'lsa-da, I turdagi interferonga qarshi otoantikorlar SARS-CoV-2 bilan kasallangan erkaklarda ko'proq uchraydi.5 Transplantatsiya qilingan populyatsiyada immunosupressiya virus klirensining pasayishiga olib kelishi mumkin. .4 Shu bilan birga, immunosupressiya paradoksal ravishda infektsiyaning ikkinchi bosqichida o'limga olib keladigan immunitet disregulyatsiyasidan himoya qilishi mumkin. COVID terapiyasini tasodifiy baholash-19 (RECOVERY) sinovida deksametazon bilan davolangan ogʻir COVID-19 kurslari boʻlgan bemorlarda 28-kunlik oʻlim darajasi sezilarli darajada pastligi6 bu fikrni tasdiqlaydi. Qizig'i shundaki, jinsiy aloqa va steroid terapiyasi o'rtasidagi o'zaro ta'sir statistik ahamiyatga ega bo'lmasa-da, deksametazon bilan ko'rsatilgan omon qolish foydasi birinchi navbatda erkaklarda kuzatilgan. Ayollar transplantatsiyasini qabul qiluvchilarga qaraganda erkaklarda COVID{15}} bilan bog'liq o'lim xavfining ko'rinmasligi ham xuddi shunday tartibga solinmagan immunosupressiyani susaytirishi bilan izohlanishi mumkin.yallig'lanishImmunitetga ega erkaklarda ayollarga qaraganda ko'proq kuzatiladi. Transplantatsiya qilingan bemorlarda immunosupressiv terapiyaning asosi bo'lgan kalsineurin inhibitörleri, shuningdek, immunofilin yo'lini inhibe qilish orqali SARS-CoV-2 infektsiyasiga qarshi potentsial ta'siri o'rganilmoqda (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT04341038). Kalsinevrin inhibitörlerinin farmakokinetikasi va ehtimol farmakodinamikasidagi jinsdagi farqlar transplantatsiya qilingan erkak va ayolda kuzatilgan COVID-19 o‘lim darajasining solishtirma ko‘rsatkichlariga hissa qo‘shishi mumkin. Ushbu jinsiy farqlar jinsiy tabaqalashtirilgan tahlillarni o'tkazishga imkon beruvchi klinik sinovlar zarurligini ta'kidlaydi.
cistanche foydasi: yallig'lanishga qarshi
Jins, COVID-19 va transplantatsiya
Biologik jinsning virusli infektsiyaga ta'sirini aniqlashdan tashqari, jinsning rolini (1-rasm) ham hisobga olish kerak - identifikatsiya, me'yorlar va xatti-harakatlar bilan bog'liq ijtimoiy-madaniy tuzilma - virusga ta'sir qilish, tibbiy yordam olish, va ijtimoiy ta'sirlar. Xavf va o'zini o'zi boshqarish xulq-atvoridagi gender farqlari, shuningdek, jins bo'yicha omon qolishda kuzatilgan farqlarga hissa qo'shgan bo'lishi mumkin..Tamaki chekish ehtimoli ko'proq bo'lishi mumkin, ular qo'l gigienasiga yomonroq munosabatda bo'lishadi va ayollarga qaraganda kamroq sog'liqni saqlashga intiladilar. Aksincha, an'anaviy ayol kasblari bilan shug'ullanadigan shaxslar, masalan, tibbiyot xodimlari va kasallarga g'amxo'rlik qiluvchilar, virusli ta'sir qilish xavfi yuqori. Pandemiya davrida ayollarning ishsiz qolish ehtimoli koʻproq boʻlgan, bu esa erkaklar va ayollar uchun farqli iqtisodiy qiyinchiliklarni keltirib chiqargan.7 Bundan tashqari, ijtimoiy uzoqlashish va izolyatsiya choralari tufayli uyda uzoqroq vaqt qolgani baʼzi odamlarni himoyasiz ahvolga solib qoʻydi. oiladagi zo'ravonlikni boshdan kechirish xavfi yuqori. Muhimi shundaki, o'zini ayol deb bilgan shaxslar tibbiy yordamga ko'proq murojaat qilishsa-da, ular erkaklarga qaraganda diagnostik testlar va dalillarga asoslangan davolash choralarini taklif qilish ehtimoli kamroq. Ko'pchilik immuniteti zaif bo'lgan revmatik kasalliklar, sog'lom nazoratchilarga qaraganda ikki baravar ko'p ijtimoiy uzoqlashish bo'yicha qat'iy tavsiyalarga rioya qilishlari mumkin edi. Xuddi shunday, umumiy populyatsiyadan farqli o'laroq, transplantatsiya qilingan erkaklar erkaklarning ta'siriga nisbatan zaifroq bo'lishi mumkin, chunki ularning immuniteti bostirilgan mavqei va infektsiyalarni yuqtirish bilan bog'liq xavflar haqida yuqori xabardorlik tufayli xulq-atvor tanlovi ifodalanadi. Erkak transplantatsiya qilingan bemorlarning umumiy populyatsiyadagi erkaklarga qaraganda profilaktika strategiyalarida ishtirok etishi, ijtimoiy masofaga rioya qilish va qo'l gigienasiga rioya qilish ehtimoli ko'proq bo'ladimi yoki yo'qmi, qo'shimcha o'rganishni talab qiladi.
Transplantatsiya qilingan bemorlarda COVID-19 siyosati va tadqiqot natijalari
O'rtasidagi taqqoslanadigan o'lim ko'rsatkichlarierkak va ayol buyrak transplantatsiyasiqabul qiluvchilar, umumiy populyatsiyada kuzatilgan erkaklarga xos o'lim xavfidan farqli o'laroq, transplantatsiya qilingan erkaklarda nisbatan yaxshiroq omon qolishni ko'rsatishi mumkin. Shunday qilib, ta'sirini puxta o'ylab ko'ringjins va jinsCOVID-19 patogenezi, diagnostikasi, davolash va oldini olish haqidabuyraktransplantatsiyaretsipiyentlar shaxsiylashtirilgan parvarishdan foydalanish va transplantatsiya qilinganlar orasida natijalarni yaxshilash imkoniyatiga ega. Kelajakdagi tadqiqotlar ham kuzatuv, ham interventsion tadqiqotlarda jins bo'yicha ajratilgan tahlillarni o'tkazishga imkon berishi juda muhimdir. Endogen estrogenlarning SARS-CoV-2 virusiga qarshi immunitetga himoya ta'sirini ko'rsatadigan ma'lumotlar mavjud.7 Shuning uchun, yoshning aylanma jinsiy gormonlar darajasiga ta'sirini hisobga olgan holda, kelajakdagi tadqiqotlarni hisobga olish ham muhimdir. yoshning potentsial o'zgartirish ta'siri. Bundan tashqari, menopauza holati va ekzogen gormonlarni almashtirish terapiyasi (sisgender va transgender shaxslarda) haqidagi ma'lumotlar ham tegishli bo'lishi mumkin va ular izlanishi kerak. COVID-19 natijalarida jinsiy farqlarga oid dastlabki kuzatuvlar kelajakdagi profilaktika va davolash strategiyalarini ishlab chiqishda muhim ahamiyatga ega. Ayollar, odatda, erkaklarnikiga nisbatan yuqori vaktsina samaradorligini namoyish etadilar, ammo emlash bilan bog'liq salbiy natijalar yuqori.4 COVIDga qarshi istiqbolli dorilar ro'yxatidan-19, tarixiy ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, ayollarda dori-darmonlar bilan bog'liq xavf yuqori bo'lishi mumkin. erkaklarnikiga qaraganda asoratlar, ehtimol, farmakokinetikasi, farmakodinamikasi, tana massasi va tarkibi hamda dori bioavailabilitydagi jinsga bog‘liq farqlar bilan bog‘liq.9 Masalan, ayollarda erkaklarnikiga qaraganda gidroksiklorokin bilan bog‘liq QT uzayishi va o‘limga olib keladigan qorincha aritmiyalari ko‘proq uchraydi. bu terapiya SARS-CoV-2 infeksiyasi va COVID-19 ni davolash uchun klinik sinovlarda o‘rganilgan, jinsiy tabaqalashtirilgan tahlillar rejalashtirilmagan. Transplantatsiyani qabul qiluvchilar orasida immunosupressiv terapiyani standart qo'llab-quvvatlash sharoitida bu xavf yanada oshirib yuborilishi mumkin, chunki kalsinevrin ingibitorlari QT uzayishini yanada kuchaytirishi mumkin. Shuningdek, ayollar kolxitsin kabi baʼzi dori-darmonlarga nisbatan zaiflashgan javobni koʻrsatishi mumkin7, bu keng miqyosli Kolxitsin Koronavirus SARS-CoV2 sinovida (COLCORONA; https://) ilgʻor COVID{17}} davolash uchun baholanmoqda. clinicaltrials.gov/ct2/ show/NCT04322682). Biroq joriy va davom etayotgan COVID{23}} sinovlari jinsga oid maʼlumotlar toʻplanishini taʼminlamadi. Eng muhimi, jinsiy aloqa randomizatsiya jarayonida tabaqalashtiruvchi o'zgaruvchi sifatida kiritilmagan. Klinik tadkikotlarda va kuzatuv tadkikotlarida, aralashuvni o'zgartiruvchi vosita sifatida jinsiy aloqaning ta'sirini baholashning yo'qligi va hisobotning yo'qligi davolanishga javoban jinsiy farqlar biologiyasini tushunishda katta to'siqlarni keltirib chiqardi. Ayollar ham an'anaviy ravishda randomizatsiyalangan nazorat ostidagi sinovlarda kam vakillik qilingan va COVID-19 bilan bog'liq klinik sinovlarning ozchilik qismi ikkala jins vakillarining teng vakilini o'z ichiga oladi. Jinsiy aloqaning vaktsina reaktsiyalariga va o'ziga xos dori-darmonlarning o'zaro ta'siriga, ayniqsa immuniteti zaif bemorlarda, klinik sinovlarni ishlab chiqishda e'tiborga olinishini qat'iy tavsiya qilamiz.
Cistanche jinsiy disfunktsiyani yaxshilashi mumkin
SARS-CoV-2 infektsiyasi bilan bog'liq natijalarda jinsning rolini baholash muhim emas. Transplantatsiya qilingan bemorlar yuqori darajadagi komorbidlik yukini boshdan kechirayotgan zaif aholini ifodalaydi, bu umumiy aholiga qaraganda qat'iyroq ijtimoiy masofani talab qiladi, bu ham ushbu bemorlarning xizmatlardan foydalanishiga ta'sir qiladi va ularning ishlashga qaytishini cheklaydi. Bu ayol va erkak sifatida farq qiladigan shaxslarga ta'sir qilishi mumkin. COVID-19 sog‘liqni saqlash tizimiga yangi stress omilini keltirib chiqaradi, bu esa retsipient va/yoki tirik donorni baholash hamda transplantatsiya jarrohligi bilan bog‘liq muntazam yoki rejalashtirilgan tibbiy yordam ko‘rsatishda kechikishlarga olib kelishi mumkin. Operatsiyalar kechiktirilishi mumkin, bu kutish ro'yxatidagi omon qolish va/yoki kasallanish ehtimoliga ta'sir qilishi mumkin, bu jinsga qarab ham farq qilishi mumkin. Moslashtirilgan profilaktika strategiyalariga ehtiyoj borjins va jinsga sezgir. Globally, women make up >Tibbiyot va ijtimoiy front xodimlarining 70 foizi hamshiralar, doyalar, ijtimoiy ishchilar, farroshlar va kir yuvish ishchilari. Bizga COVID-19 ning ijtimoiy va iqtisodiy taʼsirini aniq koʻrsatuvchi va sogʻliqni saqlash sohasidagi ayollarni ushbu pandemiya davrida oʻz sogʻligʻini boshqarishda mustahkamlik va mustaqillikni rivojlantirishga yordam beradigan adolatli strategiyalar kerak. Siyosatchilar, shuningdek, ushbu gender bo'linishini hisobga olishlari kerak, bu bilan kasallangan bemorlarni parvarish qilish bilan shug'ullanadigan asosiy tibbiyot xodimlarining xavfsizligi, tan olinishi va qo'llab-quvvatlanishi kafolatlanadi.buyrak kasalligiva transplantatsiya. Bu erkak va ayolning anatomik farqlari va foydalanuvchining xohishlariga mos keladigan shaxsiy himoya vositalaridan etarli darajada foydalanishni ta'minlashni o'z ichiga oladi. Va nihoyat, erkaklar va ayollar uchun COVID-19 testi va jinsiy tabaqalashtirilgan dalillarga asoslangan davolash usullari teng ravishda taklif qilinishi kerak. Maqsadli manfaatdor tomonlarga qaratilgan siyosat mulohazalari va potentsial foydalar tanlovibuyrak transplantatsiyasi bilan og'rigan bemorlar2-rasmda ko'rsatilgan.
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilar va umumiy aholi o'rtasidagi jins va COVID{1}} bilan bog'liq o'lim darajasidagi farqlar bizning COVID-19 patofiziologiyasi va kasalliklarni boshqarish haqidagi rivojlanayotgan tushunchamizni yaxshilashi mumkin. Biologik jinsiy farqlar infektsiyaning tarqalishiga, kasallikning borishiga va davolanishiga ta'sir qiladi; ular ta'sir qilish va parvarishlashda ishtirok etishga ta'sir qiluvchi gender omillari bilan qo'shimcha modulyatsiya qilinishi mumkin. COVID-19 sabab boʻlgan salomatlik inqirozi bizni transplantatsiya qilingan bemorlarga jins va jinsning taʼsirini koʻrib chiqishga majbur qiladi. Hatto COVID-19 nazorat ostida bo'lganda ham, har bir kishi uchun moslashtirilgan yordam ko'rsatish muammosini hal qilishbuyrak transplantatsiyasi bilan og'rigan bemorlardavomiy ko‘rib chiqishni talab qiladijins va jinsfundamental, shuningdek kuzatuv va interventsion klinik tadqiqotlarni o'rganishni loyihalash, o'tkazish, tahlil qilish va hisobot berishda.
Cistanche ta'siri va foydalari: buyrak kasalliklarini davolash
OSHHOR QILISh
Barcha mualliflar raqobatdosh manfaatlar yo'qligini e'lon qilishdi.
MAQDAT
Ushbu maqola Transplantatsiyadagi ayollar, The Transplantatsiya jamiyati tashabbuslari mahsulidir. RS-P Fonds derecherche du Quebec — Sante chercheur boursier klinisyen mukofoti (grant № 254386) va CIHR granti FRN-156730 tomonidan quvvatlanadi.
ADABIYOTLAR
Elias M, Pievani D, Roux C va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda COVID-19 infektsiyasi: kasallikning tarqalishi va klinik natijalari. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2413–2423.
Jager KJ, Kramer A, Chesnaye NC va boshqalar. ERA-EDTA reestri natijalari butun Yevropa bo‘ylab dializ bilan og‘rigan bemorlar va buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda COVID-19 tufayli yuqori o‘lim holatlarini ko‘rsatadi. Buyrak Int. 2020;98: 1540–1548.
Markes EJ, Trowbridge J, Kuchel GA va boshqalar. O'limga olib keladigan jinsiy farq: COVID-19. Immun qarish. 2020;17:13.
Klein SL, Dhakal S, Ursin RL va boshqalar. Biologik jinsiy aloqa COVID-19 natijalariga ta'sir qiladi. PLoS patogi. 2020;16:e1008570.
Bastard P, Rosen LB, Zhang Q va boshqalar. Hayoti uchun xavf tug‘diruvchi COVID-19 bilan og‘rigan bemorlarda I toifadagi IFNlarga qarshi otoantikorlar. Fan. 2020;370: eabd4585.
Guruh RC, Horby P, Lim WS va boshqalar. Kovid bilan kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda deksametazon-19: dastlabki hisobot [epub oldin chop etish]. N Engl J Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436. 2020-yil 30-sentabrda ko‘rilgan.
Gebhard C, Regitz-Zagrosek V, Neuhauser HK va boshqalar. Jinsiy va jinsning Yevropadagi COVID-19 natijalariga ta'siri. Biol jinsi farq qiladi. 2020;11:29.
Tadiran CP, Geisinger T, Kautzy-Willer A va boshqalar. Jins va gender domenlarining COVID-19 holatlari va oʻlimga taʼsiri. CMA. 2020;192:E1041– E1045.
Klein SL. Jinsiy aloqa viruslarga qarshi immunitetga, virusli kasalliklarning oldini olish va davolash samaradorligiga ta'sir qiladi. Bioesselar. 2012;34:1050–1059.
