Cistanche planshetlari surunkali prostatitni STAT3/HIF-1 orqali yaxshilaydi /Glikoliz o'qi: In Vivo va Metabolomika tadqiqotlari dalillari

3. Natijalar

3.1 In Vivo Eksperimental Tahlil

3.1.1 Cistanche tabletkalari bilan davolangan EAP kalamushlarida umumiy kuzatuvlar

Tajriba davomida nazorat guruhidagi kalamushlar yaltiroq mo‘yna, hushyor xatti-harakat, normal ovqatlanish va faollikni ko‘rsatdi. Aksincha, model guruhidagi kalamushlar zerikarli mo'yna va letargiyani ko'rsatdi, bu muvaffaqiyatli model induksiyasini ko'rsatadi. bilan davolashdan keyinCistanche planshetlari, mo'yna holatida va umumiy hayotiylikda yaxshilanishlar kuzatildi.

 

1-jadval. Kalamushlarda 24 soatlik siydik chiqarish va suv iste'molini taqqoslash (x̄ ± s, n=7)

Guruh	Doza (mg·kg⁻¹)	Siydik hajmi (ml)	Suv iste'moli (ml)
Nazorat	-	19.38 ± 6.57	18.75 ± 11.88
Model	-	11.00 ± 5.58¹)	11.50 ± 6.16
Tamsulosin	34.2	17.88 ± 3.48	14.38 ± 10.84
Cistanche planshetlari	197.2	11.00 ± 5.18	10.63 ± 3.20
	591.5	21.50 ± 10.28⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	26.00 ± 6.91⁴)	18.13 ± 4.58

3.1.2 Cistanche tabletkalarining EAP kalamushlarida suv olish va siydik chiqarishga ta'siri

Suv iste'moli va siydik miqdori kalamushlar salomatligining muhim ko'rsatkichidir. Dozalashning oxirgi kunida kalamushlar 24 soatlik o'lchov uchun metabolik kataklarga joylashtirildi. Nazorat guruhi bilan solishtirganda, model guruhi siydik hajmining sezilarli darajada pasayishini ko'rsatdi (P<0.05), while water intake was slightly reduced but not statistically significant. In comparison to the model group, the medium- and high-dose Cistanche planshetlariguruhlar siydik hajmining sezilarli o'sishini ko'rsatdi (P<0.01), with modest but non-significant improvement in water intake (Table 1). These results suggest that Cistanche planshetlariprostatit tufayli kelib chiqqan siydik buzilishlarini engillashtiradi.

3.1.3 Organ indeksi va prostata morfologiyasiga ta'siri

Prostata indeksi yallig'lanish va bezlar tuzilishini baholash uchun muhim belgi bo'lib xizmat qiladi. Nazorat guruhi bilan solishtirganda, model guruhi prostata indeksining sezilarli darajada pasayishini ko'rsatdi (P<0.05). After treatment, the prostate index improved significantly in all Cistanche planshetlariguruhlar (P<0.05 or P<0.01), indicating reduced inflammation (Table 2).

Dalak indeksi tizimli immunitet faolligini aks ettiradi. Model kalamushlarda u sezilarli darajada oshdi (P<0.01) but decreased significantly following Cistanche planshetlaridavolash (P<0.01), suggesting immunomodulatory effects. Morphologically, prostates in the model group were smaller, dull-colored, firmer, and showed strong adhesions. In contrast, prostates from the control and treatment groups were larger, brighter, and easier to dissect.

2-jadval. Kalamushlarda prostata bezi indeksi va taloq indeksini solishtirish (x̄ ± s, n=7)

Guruh	Doza (mg·kg⁻¹)	Prostata indeksi (%)	Taloq indeksi (%)
Nazorat	-	10.57 ± 0.98	18.75 ± 11.88
Model	-	7.00 ± 1.15¹)	11.50 ± 6.16²)
Tamsulosin	34.2	9.00 ± 1.91³)	14.38 ± 10.84
Cistanche planshetlari	197.2	10.43 ± 2.23³)	10.63 ± 3.20⁴)
	591.5	11.57 ± 1.99⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	12.57 ± 1.51⁴)	18.13 ± 4.58⁴)

Eslatma:
¹²) P< 0,05 yokiP< 0,01 va nazorat;
³⁴) P< 0,05 yokiPModelga nisbatan < 0,01.

3.1.4 Sarum sitokinlariga ta'siri

Elishay natijalari shuni ko'rsatdiki, zardobdagi IL-8 va IL-1 darajalari model guruhida sezilarli darajada oshgan (P).<0.01), indicating heightened inflammation. Treatment with the positive control and medium/high doses of Cistanche planshetlarisezilarli darajada kamaydi IL-8 (P<0.01), while all doses reduced IL-1β (P<0.05 or P<0.01), indicating anti-inflammatory effects (Table 3).

Bundan tashqari, model guruhida sarum IgG darajasi sezilarli darajada oshdi (P<0.05), but significantly decreased in the high-dose group (P<0.01), suggesting that Cistanche planshetlariimmun javoblarni tartibga solishi va immun kompleks shakllanishini kamaytirishi mumkin.

4-jadval. Kalamushlarning prostata to‘qimalarida HK va MINPP1 oqsil ifodasini solishtirish (x̄ ± s, n=3)

Guruh	Doza (mg·kg⁻¹)	HK ifodasi	MINPP1 ifodasi
Nazorat	-	0.37 ± 0.10	0.038 ± 0.006
Model	-	8.16 ± 0.79²)	0.004 ± 0.001²)
Tamsulosin	34.2	0.68 ± 0.11⁴)	0.028 ± 0.004⁴)
Cistanche planshetlari	197.2	4.35 ± 0.62⁴)	0.014 ± 0.001⁴)
	591.5	2.18 ± 0.31⁴)	0.017 ± 0.001⁴)
	1,774.4	1.27 ± 0.26⁴)	0.028 ± 0.005⁴)

Eslatma:
²) P< 0,01 va nazorat;
⁴) PModelga nisbatan < 0,01.

3.1.5 Prostata to'qimasini gistopatologik baholash

HE bo'yalishi model guruhida kuchli limfotsitar infiltratsiya, bezlarning shikastlanishi va atrofiyani aniqladi. Aksincha, davolangan guruhlar bezlar tuzilishi yaxshilanganini va yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasini kamaytirganini ko'rsatdi.Cistanche planshetlariyallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishini samarali ravishda yumshatadi (1-rasm).

3.1.6 Prostata to'qimasida MINPP1 va HK oqsillarining ifodalanishi

Immunohistokimyoviy tahlil shuni ko'rsatdiki, HK oqsilining ekspressiyasi model guruhida sezilarli darajada oshgan (P<0.01), but significantly reduced after Cistanche planshetlaridavolash (P<0.01). Conversely, MINPP1 expression was significantly decreased in the model group (P<0.01), but significantly increased after treatment (P<0.01) (Figure 2, Table 4). These results suggest that Cistanche planshetlariHK ni pastga tartibga solish va MINPP1ni ko'tarish orqali glikolizni bostirishi mumkin.

3.1.7 p-STAT3 va HIF-1 oqsillarni ifodalash

Western blot natijalari boshqaruv elementlariga nisbatan modellar guruhida p-STAT3 va HIF-1 ifodasini sezilarli darajada oshirganligini ko‘rsatdi (P).<0.01). Treatment with low and high doses of Cistanche planshetlaribu o'zgarishlarni sezilarli darajada bekor qildi (P<0.01) (Figure 3, Table 5).

 

Cistanche buyrak va prostata salomatligi uchun foydalidir

 

 

 

3.2 Sarum metabolizmini tahlil qilish

3.2.1 Ma'lumotlar sifatini nazorat qilish va metabolitlarni identifikatsiya qilish

Sifat nazorati (QC) namunalari ishonchli ma'lumotlarni ko'rsatadigan qattiq klasterlashni ko'rsatdi (4A-rasm). Nazorat va model guruhlari o'rtasidagi aniq ajratish model muvaffaqiyatini tasdiqladi. Model va yuqori doza o'rtasidagi aniq ajratishCistanche planshetlariguruh ko'rsatilgan terapevtik ta'sir (4B-rasm). O'zgartirish testi R²Y=0.94 ni berdi, bu PLS-DA modelining mustahkamligini va ortiqcha o'rnatilmaganligini tasdiqladi (4C-rasm).

3.2.2 Differensial metabolitlar tahlili

VIP> 1 va P < 0,05 chegara sifatida foydalanib, nazorat va model guruhlari o'rtasida 85 ta yuqori va 108 ta pastga regulyatsiya qilingan metabolitlar aniqlandi. Model va yuqori doza o'rtasidaCistanche planshetlariguruhida 84 ta yuqori va 100 ta pastga regulyatsiya qilingan metabolitlar aniqlandi. Barcha uch guruhda jami 96 ta differentsial metabolit sezilarli darajada o'zgargan (5-rasm; to'liq ro'yxat uchun qo'shimcha ma'lumotlarga qarang).

 

Cistanche tabletkalaringiz uchun buyurtma bering

 

3.2.3 Metabolik yo'lni boyitish tahlili

Boyitish tahlili shuni ko'rsatdiki, differensial metabolitlar asosan quyidagilarda ishtirok etadi:

Terpenoid va steroid biosintezi

Glikoliz/glyukoneogenez

Piruvat almashinuvi

Oksidlanishli fosforlanish

Araxidon kislotasi almashinuvi

(6A-rasm). Bu topilmalar shundan dalolat beradiCistanche planshetlarigormonlar muvozanatini, energiya almashinuvini va antioksidant qobiliyatini modulyatsiya qilish orqali prostatit belgilarini yaxshilashi mumkin.

Glikolitik yo'lda ta'sirlangan asosiy metabolitlarga - D-glyukoza (M179T285_NEG), glitserat-2,3P2 (M333T352_2_POS), glitserat-2P (M371T18_NEG) va piruvat (M87T113_ure) (M87T113_6) kiradi.

 

 

Xitoyda Cistanche va Cistanche ekstrakti munufactorer

4. Munozara

Surunkali prostatit multifaktorial etiologiyaga ega, shu jumladan immun va metabolik disfunktsiyalarga ega bo'lgan murakkab holat. Ushbu tadqiqot samaradorligini baholash uchun EAP kalamush modelidan foydalanganCistanche planshetlariva uning ta'sir mexanizmlarini o'rganish uchun metabolomikani qo'llagan. Natijalar shundan dalolat beradiCistanche planshetlarixulq-atvorni yaxshilash, siydik va suv muvozanatini tiklash, taloqning immunitet yukini kamaytirish va immun kompleks darajasini pasaytirish.

5-jadval. Sichqonlarning prostata to‘qimalarida p-STAT3 va HIF-1 oqsil ifodasini solishtirish (x̄ ± s, n=3)

Guruh	Doza (mg·kg⁻¹)	p-STAT3	HIF-1
Nazorat	-	0.51 ± 0.03	0.67 ± 0.06
Model	-	1.09 ± 0.09²)	0.88 ± 0.03²)
Cistanche planshetlari	197.2	0.65 ± 0.06⁴)	0.69 ± 0.01⁴)
	1,774.4	0.51 ± 0.02⁴)	0.65 ± 0.05⁴)

Eslatma:
²) P< 0,01 va nazorat;
⁴) PModelga nisbatan < 0,01.

Gistologik va Elishay ma'lumotlari yallig'lanish va sitokin darajasining pasayishini tasdiqladi. Mexanik jihatdan,Cistanche planshetlariorqali harakat qiladi:

STAT3 fosforillanishini inhibe qilish → IL-17 sekretsiyasini kamaytirish

Past tartibga solish HIF-1 → gipoksiya va glikolitik faollashuvni yumshatish

HK ni kamaytirish va MINPP1 ni ko'tarish → glikolitik metabolizmni buzish

Ushbu uchlik mexanizm ayovsiz tsiklni to'xtatadiyallig'lanish - gipoksiya - metabolik disregulyatsiya(7-rasm).

IL-17 neytrofillarni jalb qilish va mahalliy yallig'lanishni keltirib chiqarish orqali surunkali prostatitga hissa qo'shishi ma'lum. STAT3 Th17 differentsiatsiyasi va IL-17 transkripsiyasi uchun juda muhimdir. Faollashtirilgan STAT3 IL-17 gen kuchaytirgichlarini bog‘lab, uning ifodalanishiga yordam beradi. IL-17 shuningdek, otoimmün va yallig'lanish kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan PI3K/Akt yo'lini faollashtiradi. Ushbu tadqiqotda,Cistanche planshetlaripastga tartibga solinadigan p-STAT3, bu IL-17 ishlab chiqarishni va uning quyi oqim ta'sirini kamaytirishni taklif qiladi.

Bundan tashqari, faollashtirilgan Akt prolil gidroksilazalarni (PHD) inhibe qilib, HIF-1 barqarorligini kuchaytirib, HIF-1 ni barqarorlashtiradi. HIF-1 glikolizning asosiy regulyatoridir va gipoksiya ostida energiya ishlab chiqarishni kuchaytirish uchun HK ifodasini yuqori tartibga soladi.Cistanche planshetlariMINPP1 ni yuqori tartibga solishda HIF-1 va HK ni pasaytiradi va shu bilan glikolitik haddan tashqari faollashuvni yumshatadi.

Haddan tashqari glikoliz laktat to'planishiga olib keladi, yallig'lanishni davom ettiradi va Th17 differentsiatsiyasini rag'batlantiradi va shu bilan davom etadi.yallig'lanish - gipoksiya - glikoliz halqasi. Cistanche planshetlariYallig'lanish va metabolik nomutanosiblikni bartaraf etib, bu tsiklni buzadi.

Bundan tashqari, laktat IL-17 sintezini kuchaytirib, surunkali yallig'lanishga yordam beradi. Faqat yallig'lanishni maqsad qilgan NSAIDlardan farqli o'laroq,Cistanche planshetlariikkalasida ham ikki tomonlama harakatni taklif qilingimmun va metabolik o'qlar, ularni istiqbolli ko'p maqsadli o'simlik aralashuviga aylantiradi.

 

Xulosa

Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiCistanche planshetlariSurunkali prostatitni quyidagi yo'llar bilan engillashtiring:

Immun yallig'lanishini kamaytirish uchun STAT3/IL-17 o'qini inhibe qilish

To'qimalarning kislorod bilan ta'minlanishi va metabolizmini yaxshilash uchun HIF-1 va glikolizni tartibga solish

Glikolitik haddan tashqari kuchlanishni bostirish uchun HK va MINPP1 ni modulyatsiya qilish

Ushbu topilmalar rivojlanishi uchun ilmiy asos bo'lib xizmat qiladiCistanche asosidagi o'simlik qo'shimchalarinishonga olishsurunkali prostatitda immun-metabolik disfunktsiya. Kelajakdagi tadqiqotlar Cistanche bioaktiv tarkibiy qismlarini yanada o'rganishi va klinik sharoitlarda ushbu mexanizmlarni tasdiqlashi kerak.